Síť odměňování Cortico-Basal Ganglia: Mikroobvody (2010)

Neuropsychofarmakologie. 2010 Jan; 35 (1): 27 – 47.

Publikováno online 2009 Aug 12. dva:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Tento článek byl citováno další články v PMC.

Přejít na:

Abstraktní

Mnoho mozkových odměnových systémů konverguje do nucleus accumbens, oblasti bohatě inervované excitačními, inhibičními a modulačními aferenty představujícími obvody nezbytné pro výběr adaptivně motivovaného chování. Ventrální subikulum hipokampu poskytuje kontextové a prostorové informace, bazolaterální amygdala má afektivní vliv a prefrontální kůra poskytuje integrativní dopad na cílené chování. Rovnováha těchto aferentů je pod modulačním vlivem dopaminových neuronů ve ventrální tegmentální oblasti. Tato oblast středního mozku přijímá vlastní komplexní směs excitačních a inhibičních vstupů, z nichž některé byly identifikovány teprve nedávno. Taková aferentní regulace umisťuje dopaminový systém na předpojatost vůči cílenému chování na základě vnitřních pohonů a nepředvídaných okolností prostředí. Podmínky, které vedou k odměně, podporují fázové uvolňování dopaminu, které slouží k udržení probíhajícího chování tím, že selektivně zesiluje ventrální subikulární pohon na accumbens. Chování, které neprodukuje očekávanou odměnu, snižuje přenos dopaminu, což upřednostňuje prefrontální kortikálně řízený přechod na nové strategie chování. Limbický systém odměn je navržen tak, aby optimalizoval akční plány pro maximalizaci výsledků odměn. Tento systém lze ovládnout zneužíváním drog nebo psychiatrickými poruchami, což vede k nevhodnému chování, které podporuje neúspěšné strategie odměňování. Plnější zhodnocení obvodů propojujících oblast nucleus accumbens a ventrální tegmentální oblast by mělo sloužit k urychlenému objevování nových možností léčby těchto stavů.

Klíčová slova: acebens, dopamin, prefrontální kortex, ventrální tegmentální oblast, glutamát, GABA

ÚVOD

Neurotransmiter dopamin (DA) je uvolňován z neuronů ve ventrální tegmentální oblasti středního mozku (VTA), které mají rozsáhlé projekce do regionů, o nichž je známo, že jsou zapojeny do procesů odměňování a do vedení cíleně zaměřeného chování (Wise, 2004; Milost et al, 2007; Ikemoto, 2007). Jedna oblast mozku, ve které mnoho z těchto systémů konverguje, je nucleus accumbens (NAc). NAc má ústřední roli v integraci kortikálních aferentních systémů pod modulačním vlivem DA. Na druhé straně, NAc a mnoho z jeho vstupů jsou také zapojeni do přímé nebo nepřímé regulace stavů aktivity DA neuronů. Tím, že zkoumá aferentní jednotku NAc, její modulaci pomocí DA a aferentní regulaci VTA DA buněk, se tento článek pokouší nakreslit funkční obvod, který ilustruje funkci těchto dvou hlavních struktur v modulaci reakcí na chování, které slouží k získání odměny.

NUCLEUS ACCUMBENS

Připojení

NAc je součástí komplexu ventrálního striatalu a slouží jako kritická oblast, kde motivace odvozené z rozhraní limbických oblastí s obvody řízení motoru regulují odpovídající cílené chování (Mogenson et al, 1980; Groenewegen et al, 1996; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Wise, 2004). Podobně jako ostatní části striatálního komplexu, NAc přijímá rozsáhlé excitační aferenty z mozkové kůry a thalamu. Projektuje ventrální pallidum (VP), které inervuje mediodorsální a jiné thalamické dělení, čímž doplňuje kortiko-striato-palidal – thalamocortical smyčky (Zahm a Brog, 1992; O'Donnell et al, 1997). Společně tyto struktury tvoří základní součásti obvodů, které slouží k optimalizaci reakce chování na odměny a podmíněné asociace. Změny synaptického přenosu v rámci různých prvků tohoto obvodu jsou silně zapojeny do vývoje návykových poruch (Kalivas et al, 2005; Robbins et al, 2008; Carlezon a Thomas, 2009).

Divize

NAc je rozdělen do dvou hlavních teritorií: jádro je centrální část přímo pod a kontinuální s dorsálním striatum a obklopující přední komisi, a shell zabírá nejvíce ventrální a střední části NAc. Třetí divizi rostrálního pólu byla také identifikována (Zahm a Brog, 1992; Zahm a Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994). NAc jádro a shell okresy sdílejí striatal charakteristiky, v tom přibližně 90% buňky jsou typické střední ostnaté projekce neurons (Meredith, 1999). Zbytek jsou lokální obvodové interneurony, včetně cholinergních a parvalbuminových buněk (Kawaguchi et al, 1995). Nac jádro a shell se liší v jejich precizní buněčné morfologii, neurochemistry, projekčních vzorech a funkcích (Heimer et al, 1991; Meredith et al, 1992; Zahm a Brog, 1992; Zahm a Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994; Meredith et al, 1996; Usuda et al, 1998; Meredith, 1999). Divize skořápky, a zejména její mediální aspekt, je často prominentně spojena s odměnou za léky (Carlezon et al, 1995; Rodd-Henricks et al, 2002; Prodej a Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), i když jádro také přispívá k motivovanému chování, které je podmíněno \ tKalivas a McFarland, 2003; Robbins et al, 2008).

Navrstvené na jádrové a skořepinové podtypy NAc jsou kompartmenty, které se alespoň částečně podobají náplasti a matricové organizaci dorzálního striata, které je založeno na laminárních vzorcích kortikálních afferentů a více specifických biochemických markerů (Gerfen, 1992). Pro NAc bylo obtížné definovat jednoduchou organizaci patch-matrix a většina autorů souhlasí s tím, že segregace buněk a vstupně-výstupních kanálů v této oblasti je velmi složitá.Voorn et al, 1989; Martin et al, 1991; Zahm a Brog, 1992; Jongen-Rêlo et al, 1993; Meredith et al, 1996; van Dongen et al, 2008).

Distribuce: excitační

Více oblastí spojených s limbikou poskytuje excitační kortikální inervaci NAc (Obrázek 1), včetně mediálního a laterálního rozdělení prefrontálního kortexu (PFC), entorhinalního kortexu a ventrálního subikula hippocampu (vSub) a basolaterální amygdaly (BLA) (Kelley a Domesick, 1982; Kelley et al, 1982; Groenewegen et al, 1987; Kita a Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993; Totterdell a Meredith, 1997; Reynolds a Zahm, 2005). Shell NAc je inervován primárně ventrálními částmi prelimbické, infralimbické, mediální orbity a ventrální agranulární insulární kortikální tkáně, zatímco jádro dostává vstup hlavně z dorzálních částí prelimbické kortexu a hřbetních agranulárních ostrovních oblastí (Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993). Projekty vSub caudomedially s preferencí pro NAc shell, zatímco dorzální subiculum projekty do více rostrolateral oblastí včetně jádra (Groenewegen et al, 1987; Brog et al, 1993). BLA generuje komplexní rostrální až jádrovou topografii topografie od skořepiny k shellu, která se také mění v závislosti na kompartmentech patch-matrix v NAc (Wright et al, 1996).

Obrázek 1 

Hlavní afferenty spojující mozková centra pro cílené chování s NAc a VTA. Pro jasnost jsou znázorněny pouze některé z projekcí a hlavní efferentní cesty z NAc jsou znázorněny na obr Obrázek 2. Červená označuje inhibiční struktury ...

Kortikální neurony jsou pravděpodobnými promotory cílově zaměřeného chování, přičemž vSub poskytuje prostorové a kontextové informace, PFC poskytuje výkonnou kontrolu, včetně přepínání úkolů a inhibice odezvy, a BLA sděluje informace týkající se podmíněných asociací, stejně jako afektivní jízdy (Moore et al, 1999; Wolf, 2002; Kalivas et al, 2005; Ambroggi et al, 2008; Ishikawa et al, 2008; Ito et al, 2008; Gruber et al, 2009a; Simmons a Neill, 2009). NAc poskytuje klíčové místo pro konvergenci těchto různých mechanismů chování, ačkoli příslušné kortikální struktury také udržují vzájemné propojení (Obrázek 1; Swanson a Köhler, 1986; Sesack et al, 1989; sojka et al, 1992; Brinley-Reed et al, 1995; Slanina et al, 1996; Pitkänen et al, 2000).

Thalamické aferenty k ventrálnímu striatu vznikají ze středových a intralaminárních jader (Obrázek 1), včetně paraventrikulárního, parateniazního, intermediodorzálního, centrálního mediálního, kosodélníkového, reununkce a rostrálního parafaskulárního jádra (Kelley a Stinus, 1984; Berendse a Groenewegen, 1990; kovář et al, 2004). V krysu a primátu, jádro NAc je inervated primárně intermediodorsal, shell paraventricular, a rostrální pól paratenial jádrem (Berendse a Groenewegen, 1990; kovář et al, 2004). Některé thalamické neurony inervující NAc posílají do PFC kolaterální projekce (Otake a Nakamura, 1998). Funkce thalamostriatálních projekcí jsou méně studované ve srovnání s kortikostriatálními cestami. Nicméně první z nich bude pravděpodobně působit ve vzrušení a bude směřovat pozornost k událostem významným pro chování (kovář et al, 2004).

Afenterenty: inhibiční / modulační

Tam je nemnoho silných inhibičních afferentů k NAc, ačkoli tam jsou reciproční GABA projekce od VP, jiné části basálního forebrain a VTA (\ tBrog et al, 1993; Groenewegen et al, 1993; Churchill a Kalivas, 1994; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Wu et al, 1996). Shell NAc také přijme projekci od orexin (hypocretin) neurons v postranním hypotalamu (Peyron et al, 1998). Ačkoli je tento peptid často uváděn jako excitační, zdá se, že má inhibiční účinky na neurony NAc (Martin et al, 2002). Další projekce obsahující peptid z laterálního hypotalamu exprimují hormon koncentrační na melanin (Bittencourt et al, 1992).

NAc také přijímá modulační aferenty z mozkového kmene, včetně projekcí DA a GABA z mediální substantia nigra zona compacta (SNc) a VTA (Obrázek 1; viz 'Eferenty' v sekci Ventrální tegmentální oblast) (Voorn et al, 1986; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). DA inervace je nezbytnou součástí odměňování a je přijímána jak přirozenými odměnami, tak psychostimulanty (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007). NAc také dostává serotoninový a ne-serotoninový vstup z dorzálního jádra raphe (Van Bockstaele a Pickel, 1993; Brown a Molliver, 2000). Existuje malá projekce norepinefrinu z lokusu coeruleus (LC) a jádra solitárního traktu zaměřeného hlavně na NAc shell (Swanson a Hartman, 1975; Brog et al, 1993; Delfs et al, 1998) a další řídké aferenty z jiných oblastí mozkového kmene, včetně pedunculopontine tegmentum (PPTg), parabrachiálního jádra a periakveduktálního šedého (Brog et al, 1993).

Mikroobvod

Excitatory kortikální afferents k NAc typicky synapse na ostny středních ostnatých neurons. Méně synapse na dendrity interneuronů lokálního okruhu s preferencí pro GABA buňky obsahující parvalbumin vs cholinergní neurony (Totterdell a Smith, 1989; Kita a Kitai, 1990; Meredith a Wouterlood, 1990; Meredith et al, 1990; Sesack a Pickel, 1990; Lapper a Bolam, 1992; Lapper et al, 1992; Sesack a Pickel, 1992b; Bennett a Bolam, 1994; Johnson et al, 1994; Totterdell a Meredith, 1997; Tomáš et al, 2000; Francouzština a Totterdell, 2004; kovář et al, 2004; francouzský et al, 2005). Důležitá série studií francouzštiny a Totterdell zjistila, že více zdrojů kortikální inervace se sbíhá na jednotlivé střední ostnaté neurony v NAc. Toto bylo zobrazeno pro vstupy PFC a vSub, stejně jako pro projekce BLA a vSub (Francouzština a Totterdell, 2002, 2003). Skutečnost, že jak PFC, tak BLA afferenty sbíhají s vSub projekcemi, naznačuje, že konvergence je pravděpodobně také pravděpodobná pro PFC a BLA vstupy alespoň u některých středně velkých ostnatých neuronů vzhledem k vysokému stupni ko-konvergence. Fyziologické důkazy také podporují konvergenci kortikálních vstupů na středně ostré neurony, což umožňuje časovou integraci excitační jízdy (O'Donnell a Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty a Grace, 2009) (viz část Interakce mezi hipokampálním a prefrontálním vstupem). Je možné, že různé stupně aferentní konvergence uvnitř ventrálního striata vedou k relativně segregovaným vstupně výstupním kanálům, které tvoří funkční soubory (Pennartz et al, 1994; Groenewegen et al, 1999).

Shromážděné důkazy naznačují, že střední linie a rostrální intralaminární thalamické struktury se synapse převážně na dendritických páteřích podobným způsobem jako kortikostriatální vstupy, zatímco kaudální intralaminární thalamická jádra se běžněji stýkají s dendritickými šachtami neuronů striatálního a NAc, včetně interneuronů (Dubé et al, 1988; Meredith a Wouterlood, 1990; Lapper a Bolam, 1992; Sidibé a Smith, 1999; kovář et al, 2004).

Dopaminové aferenty k NAc synapse na neurony GABA (pupínek et al, 1988) se středně ostrou morfologií (Pickel a Chan, 1990; kovář et al, 1999). Zda DA axony také synapse na lokálních neuronech obvodu v NAc nebyla důkladně zkoumána. Existuje jedna zpráva o synapsech DA na třídě interneuronů obsahujících syntázu oxidu dusnatého (Hidaka a Totterdell, 2001). Pečlivá ultrastrukturální analýza v dorzálním striatu neprokázala DA synaptický vstup do cholinergních buněk (Pickel a Chan, 1990), které přesto exprimují vysoké hladiny receptorů D2 (Alcantara et al, 2003), a proto reagují na tonické hladiny DA v extrasynaptickém prostoru (Wang et al, 2006).

Pro střední ostnaté neurony dendritické páteře, které přijímají excitační synapsy z terminálů kortikálního axonu, někdy také zobrazují inhibiční nebo modulační synapsy typu DA axonů. To bylo prokázáno v NAc pro všechny tři kortikální aferentní zdroje (Totterdell a Smith, 1989; Sesack a Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al, 1994) způsobem podobným kortikálním projekcím do více hřbetních striatálních oblastí (Bouyer et al, 1984; kovář et al, 1994). Rozsah této konvergence bude pravděpodobně větší v jádru než v divizi shellu (Zahm, 1992), vzhledem k méně rozsáhlým dendritickým stromům shell neuronů (Meredith et al, 1992).

U potkanů ​​byla také uvedena konvergence DA a thalamostriatálních projekcí pro paraventrikulární inervaci ve střední linii do NAc skořápky (Pinto et al, 2003) a pro předpokládané thalamostriatální projekce značené pro vezikulární glutamátový transportér typu 2 (VGlut2) (Moss a Bolam, 2008). V dorzální striatum opic, kaudální intralaminar thalamic afferents údajně nekonvergují synaptically s DA axons na obyčejných dendritic spinech. To však pravděpodobně odráží proximálnější umístění synapsí z této konkrétní thalamické divize (kovář et al, 1994, 2004).

Takzvaná trojice elementů: páteř, glutamátová synapse a DA synapse, vytváří potenciál pro DA modulovat diskrétně specifické zdroje transmise glutamátu na distální dendritické kompartmenty, na rozdíl od všeobecnějšího účinku na celkovou excitabilitu buněk. Tato strukturní konfigurace také umožňuje presynaptické interakce mezi DA a glutamátem omezením difuzní vzdálenosti potřebné pro každý vysílač tak, aby dosáhl extrasynaptických receptorů na terminálním konci apikulace (Moss a Bolam, 2008; Yao et al, 2008; Sesack, 2009).

Na druhé straně, duální synaptická konvergence na obyčejných páteřích je pravděpodobně relativně vzácný výskyt v NAc, založený na odhadech hřbetního striatum kde oni odpovídají za méně než 10% spines (\ tWilson et al, 1983). Navíc ne všechny spiny, které dostávají duální vstup, mohou být invertovány DA axony. Tato pozorování naznačují, že synapsy DA axonů na distální dendritické šachty, na rozdíl od spinů (Pickel a Chan, 1990; Zahm, 1992), jsou také důležité pro modulaci diskrétních zdrojů přenosu glutamátu.

V rozporu s argumenty, které upřednostňují selektivní modulaci jednotlivých glutamátových aferentů, nedávné kvantitativní analýzy naznačují, že DA axony ve striatu (a možná prodloužením NAc) jsou uspořádány tak, aby vytvořily mřížovou síť tak, že všechny části této oblasti jsou uvnitř jednoho mikronu DA synapse (Moss a Bolam, 2008). Význam tohoto návrhu je zdůrazněn zprávami, že (1) DA receptory jsou převážně extrasynaptické (Dumartin et al, 1998; Yao et al, 2008; Sesack, 2009), (2) DA komunikuje přes přenos hlasitosti vedle synaptického režimu (Descarries et al, 1996; Moss a Bolam, 2008) a (3) DA moduluje obecnou excitabilitu striatálních a NAc neuronů (O'Donnell a Grace, 1996; Nicola et al, 2000; Surmeier et al, 2007).

Fyziologická data silně podporují DA změny odpovědí vyvolané kortikálními afferenty na NAc střední ostnaté neurony (Yang a Mogenson, 1984; O'Donnell a Grace, 1994; Nicola et al, 2000; Charara a Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady a O'Donnell, 2004; Goto a Grace, 2005b) (viz část Regulace činnosti NAc a její role v odměně). Jak bylo uvedeno výše, takové modulační účinky mohou odrážet specifické synaptické nebo více generalizované extrasynaptické účinky. Úzká konvergence synapsí DA a glutamátu na páteře nebo distální dendrity však poskytuje potenciální substrát pro umožnění lokální plasticity přenosu glutamátu na základě synaptických zkušeností (Květiny et al, 2005; Den et al, 2006; Surmeier et al, 2007) nebo chronické expozice psychostimulancií, které zvyšují hladiny DA (Robinson a Kolb, 2004; Vlk et al, 2004; Závětří et al, 2006).

Na základě informací ze studií o dorzálním nebo ventrálním striatu se zdá, že střední ostnaté neurony poskytují pouze slabou vzájemnou inhibici (Taverna et al, 2004; Tepper et al, 2008). Potenciální excitační vliv byl však zaznamenán v dorzálním striatu na základě peptidem indukované snahy o glutamátergickou mechaniku (Blomeley et al, 2009). Středně ostnaté neurony jsou silněji a recipročně spojeny s lokálními neurony (Izzo a Bolam, 1988; Pickel a Chan, 1990; Martone et al, 1992; Bennett a Bolam, 1994; Kawaguchi et al, 1995; Hussain et al, 1996; Taverna et al, 2007; Tepper et al, 2008), které jsou také navzájem propojeny v NAc (Hussain et al, 1996) a dorzální striatum (Kawaguchi et al, 1995). Inervace neuronů lokálních obvodů kortikálními aferenty k striatu a NAc (viz výše) poskytuje obvody pro předběžnou inhibici středně velkých buněk. Jak je znázorněno in vitro nebo u potkanů ​​s anestezií je tato inhibice silná a ovlivňuje mnoho středních ostnatých neuronů (Udeřit palicí et al, 2005; Tepper et al, 2008; Gruber et al, 2009b). V průběhu behaviorálních úkolů u probuzených zvířat jsou však vzorce aktivity předpokládaných striatálních interneuronů vysoce variabilní a nezávislé, což naznačuje, že přispívají spíše ke specifickým podrobnostem striatálního zpracování než ke globální koordinaci palby (Berke, 2008).

Efferents

Hlavní projekce NAc jsou pro VP, substantia nigra, VTA, hypotalamus a brainstem (Obrázek 2; Zprávy et al, 1990; Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al, 2001). Jádro NAc primárně projektuje dorsolaterální část VP, entopedunkulární jádro a substantia nigra zona reticulata (SNr). Shell hlavně inervuje ventromediální VP divizi, substantia innominata, laterální oblast hypotalamu, laterální preoptickou oblast, SNc, VTA, periakveduktální šedé, parabrachiální jádro a PPTg (Zprávy et al, 1990; Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998). Území VP také projektují některé ze stejných cílů, přičemž dorsolaterální VP inervuje hlavně SNr a subthalamické jádro a ventromediální VP promítá do VTA, bazálního předního mozku a preoptických oblastí (Zahm, 1989; Zahm a Heimer, 1990). Mělo by být také poznamenáno, že projekce skořepiny NAc do VTA ovlivňují DA buňky, které zase promítají do jádra NAc, vytvářejí mediální až postranní řadu spirálovitých projekcí, které umožňují strukturám spojeným s limbikou ovlivňovat přenos v postupně větších částech souvisejících s motorem. bazálních ganglií. Důkazy této smyčkové mediální až laterální organizace byly poprvé popsány u potkanů ​​Nautou v 1978 (Nauta et al, 1978) a později ověřené jinými u potkanů ​​a koček (Somogyi et al, 1981; Groenewegen a Russchen, 1984; Heimer et al, 1991; Zahm a Heimer, 1993). V primátu, kde funkční členění striatum jsou nejvíce diskrétní, spirálová organizace striatonigral-striatal projekce vypadá nejvíce rafinovaný a byl nejvíce důkladně charakterizovaný (Zprávy et al, 2000).

Obrázek 2 

Hypotetické přímé a nepřímé výstupní cesty, při nichž NAc jádro a shell mohou disinhibovat nebo inhibovat, resp. Adaptivní motorické dráhy pro maximalizaci získání odměny. Jsou zobrazeny pouze velké projekce. Červená označuje inhibiční struktury a ...

Mezi různými výstupy NAc a VP může být podmnožina považována za funkčně analogickou přímým a nepřímým cestám, které se účastní behaviorální aktivace a inhibice odezvy (Obrázek 2; Alexander et al, 1990). Tato organizace je pro jádro více striatální než divize shell (Zahm, 1989; Zahm a Brog, 1992; Nicola et al, 2000). Přímá cesta z jádra NAc zahrnuje hlavně projekce do SNr (Montaron et al, 1996) a odtud k mediodorsálnímu thalamu. Zdá se, že dorsolaterální VP, která je také zacílena NAc jádrem, má pouze menší projekce k mediodorsálnímu thalamu (Zahm et al, 1996; O'Donnell et al, 1997), nicméně zprostředkovává některé přímé akce na thalamickou aktivitu (Lavin a Grace, 1994). Přímou cestou vede kortikální aktivace NAc neuronů nakonec k dezinhibici vhodných akčních plánů, které usnadňují získání odměny. Nepřímý okruh putuje dorsolaterálním VP a subthalamickým jádrem před dosažením SNr (Obrázek 2). Kortikální aktivace tohoto okruhu pravděpodobně inhibuje motorické plány, které jsou maladaptivní, buď za účelem získání odměny nebo za vyhnutí se trestu (Mink, 1996; Redgrave et al, 1999).

Jednoduché rozdělení neuronů NAc shell na přímé a nepřímé cesty je komplikováno skutečností, že shell je opravdu hybridní struktura: část bazálních ganglií a část limbické oblasti (Zahm, 1989; Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm a Brog, 1992). Kromě toho, že se jedná o ventrální prodloužení striata, s typy striatálních buněk a vstupně-výstupními spoji, je shell také součástí rozšířeného komplexu amygdala s projekcemi struktur hypotalamu a mozkového kmene, které jsou důležité pro kontrolu viscerálního motoru a ovlivňují (Alheid a Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

Navzdory těmto potížím byly předloženy některé teorie týkající se přímých a nepřímých cest zahrnujících shell NAc (Obrázek 2). Bylo například navrženo, že přímé i nepřímé projekce mohou zahrnovat ventromediální VP (Nicola et al, 2000), s přímým kontaktem buněk, které se promítají do mediodorsálního thalamu (O'Donnell et al, 1997) a nepřímých projekcí zahrnujících VP neurony, které následně promítají do subthalamického jádra. Alternativně mohou části bazálního předního mozku a hypotalamu sloužit roli výstupních struktur pro viscerální motorické funkce, s jejich projekcemi, které vznikají přímo z NAc (a produkují inhibici) nebo nepřímo prostřednictvím VP (a nakonec vyvolávají disinhibici) (Nicola et al, 2000). Nicméně skutečnost, že tyto cíle mají pouze menší projekce primárně nespecifických kmenů thalamických jader v porovnání s dorzálními částmi bazálních ganglií (Heimer et al, 1991; O'Donnell et al, 1997; Zahm, 2006).

Třetí možností je, že přímé a nepřímé cesty z NAc shellu se sbíhají na VTA, která může působit jako bazální struktura ganglií přes projekce na mediodorsální thalamus. Přímá cesta by pokračovala od NAc k VTA, zatímco nepřímá cesta by nejprve zahrnovala připojení k ventromediální VP a pak její projekce k VTA. Ačkoliv VTA DA neurony promítají pouze slabě na thalamus u potkanů ​​(Groenewegen, 1988), poskytují rozsáhlou inervaci thalamických struktur středové linie v opici (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006). Navíc se zdá, že non-DA buňky se účastní těchto projekcí u potkanů ​​i primátů (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006; Del-Fava et al, 2007). I když to ještě není přímo testováno, je pravděpodobné, že mnoho z nich jsou GABA VTA neurony, které slouží jako tradiční bazální gangliové výstupní buňky.

V dorzálním striatu se také přímé a nepřímé výstupní cesty vyznačují expresí různých subtypů DA receptorů, přičemž D1 receptory jsou dominantní podtřídou v přímých cestách striatálních neuronů a D2 receptorů exprimovaných hlavně buňkami nepřímé dráhy (Gerfen et al, 1990; Surmeier et al, 2007; Sesack, 2009). Toto rozlišení je nejvýraznější v anatomických studiích (Hersch et al, 1995; Le Moine a Bloch, 1995; Deng et al, 2006), zatímco elektrofyziologické záznamy mají tendenci hlásit buňky reagující na selektivní agonisty obou receptorů (Uchimura et al, 1986; Surmeier et al, 1992; Cepeda et al, 1993). Aspekty této kontroverze byly vyřešeny zjištěním, že mnoho striatálních středně ostnatých neuronů má schopnost exprimovat subtypy smíšených receptorů z rozšířených rodin D1 (D1 nebo D5) a D2 (D2, D3 nebo D4) (Surmeier et al, 1996) a objevem, že komplexní nepřímé mechanismy mohou vysvětlit některé případy zjevné fyziologické koexprese D1 a D2 receptorů (Wang et al, 2006; Surmeier et al, 2007).

Zdá se také, že různé populace NAC středních ostnatých neuronů exprimují selektivně receptory D1 nebo D2 (Le Moine a Bloch, 1996; Závětří et al, 2006), i když je tato segregace méně kompletní ve srovnání s dorzálním striatem. Navíc větší celková exprese receptorů DA D3 v NAc neuronech (Le Moine a Bloch, 1996) naznačuje vyšší pravděpodobnost smíšených vzorců fyziologické odezvy (Uchimura et al, 1986) v této oblasti. Receptory D2 jsou obecně exprimovány hlavně v NAc neuronech, které se promítají do VP a vzácně u těch, které inervují střední mozek, zatímco D1 receptory jsou exprimovány v obou buněčných populacích (Robertson a Jian, 1995; Lu et al, 1997, 1998).

Regulace činnosti NAc a její role v odměňování

Modulace pomocí DA

Dopamin má mnohočetné a komplexní účinky na neurony uvnitř striatálního komplexu. DA působící na receptory D2 silně inhibuje NAc neurony (White a Wang, 1986; Lin et al, 1996; O'Donnell a Grace, 1996). Naproti tomu stimulace receptoru D1 potencuje glutamátergickou jednotku (Cepeda et al, 1998; Chergui a Lacey, 1999; Západ a Grace, 2002). Potvrzující údaje vyplývají ze zkoumání účinků lokálně aplikovaných antagonistů in vivo, takže antagonisté D2 zvyšují aktivaci neuronů NAc a antagonisté D1 snižují excitabilitu buněk (Západ a Grace, 2002). Studie navíc ukázaly, že DA silně moduluje interakce mezerového spojení mezi NAc neurony zvýšením synchronizace mezi neurony (Onn a Grace, 1994; Onn et al, 2000). Je pravděpodobné, že takový účinek bude zvláště účinný při bočním přenosu pomalých změn napětí membrány, jako jsou ty, které se vyskytují během NAc neuronových stavů „nahoru“ (O'Donnell a Grace, 1995). DA má proto mnohostranné účinky jak na změnu neuronové aktivity NAc, tak na modulaci rovnováhy aferentních vstupů a jejich integraci, pravděpodobně způsobem, který nejúčinněji tvaruje cílené chování.

Vstupy Ventral subiculum

Neurony v NAc při záznamu in vivo je známo, že vykazují stavy směrem dolů (O'Donnell a Grace, 1995). Zdá se, že výše uvedené stavy fungují jako mechanismus hradlování, v tom, že neurony pouze potenciály vybíjení z depolarizovaného stavu. Stavy nahoru jsou řízeny aferentním vstupem z vSub hipokampu (O'Donnell a Grace, 1995). VSub je dobře umístěn tak, aby poskytoval takový modulační vliv. VSub přijímá aferentní vstupy z řady oblastí souvisejících s (1) vlivem, např. Amygdala a LC (Oleskevich et al, 1989; Schroeter et al, 2000; francouzský et al, 2003); (2) prostorové umístění, např. Hřbetní hippocampus / CA1 (Amaral et al, 1991); a (3) vyšší kognitivní funkce, např. nepřímé vstupy z PFC (O'Mara, 2005). Samotný vSub se podílí na centrální regulaci napětí (Herman a Mueller, 2006) a chování závislé na kontextu (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Integrací prostorových a afektivních informací je tedy vSub umístěn tak, aby poskytoval informace týkající se afektivní valence míst v prostoru, což by bylo kritické při vyhodnocování procesů závislých na kontextu. Vskutku, několik událostí, v nichž je důležitý kontext, jako je podmíněnost strachu závislá na kontextu (Fanselow, 2000; Maren a Quirk, 2004), reakce chování na stres (Bouton a Bolles, 1979; Bouton a král, 1983) nebo senzibilizace amfetaminem (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000), jsou narušeny inaktivací vSub (Lodge a Grace, 2008; Valenti a Grace, 2008).

VSub pohon NAc neuronů je silně modulován systémem DA. Konkrétně agonisté D1 zvyšují vSub disk NAc neuronů. Toto je pravděpodobně kvůli účinku na NAc neuron sám spíše než presynaptic akce, daný výsledky párových pulzních experimentů (\ tGoto a Grace, 2005b) a nedostatek presynaptických receptorů D1 ve striatu (Hersch et al, 1995). Tato aferentní modulace je ovlivněna především fázovým uvolňováním DA (Grace, 1991; Goto a Grace, 2005b) řízené odpálením DA neuronů (Grace, 1991). Vzhledem k tomu, že DA neurony vyzařují fázové výboje špiček, když jsou vystaveny podnětům signalizujícím odměnu (Schultz, 1998b) se očekává, že schopnost výbuchů potencovat přenos vSub – NAc bude zapojena do výběru chování souvisejícího s odměnou. Vstup DA skutečně ovlivňuje projekce vSub – NAc v chování, které je výrazné. Když je tedy vSub odpojen od NAc jednostrannou inaktivací vSub a injekcí antagonisty D1 do kontralaterálního NAc, dochází k narušení v získávání naučeného chování u potkana (Goto a Grace, 2005b). Kromě modulace DA je vstup vSub také narušen psychotomimetickými léky, jako je fencyklidin. Podávání behaviorálně účinných dávek fencyklidinu silně zeslabuje stavy vSub řízené nahoru v NAc neuronech (O'Donnell a Grace, 1998).

Pohon NAc vSub také vykazuje plasticitu v odezvě na opakovanou aktivaci. Tetanická stimulace vSub tak vede k dlouhodobé potenciaci (LTP) v rámci cesty vSub – NAc. To je také závislé na stimulaci receptoru D1, protože blokáda receptorů D1 zabraňuje indukci LTP (Goto a Grace, 2005a). Navíc indukce LTP je závislá na NMDA (Goto a Grace, 2005a).

Prefrontální kortikální vstupy

Střední prefrontální kortex (mPFC) také má glutamatergic vstupy k NAc. Jeho dopad však silně závisí na načasování jeho aktivace. Krátká stimulace mPFC produkuje excitační potenciál v NAc (O'Donnell a Grace, 1993, 1994); tento vstup mPFC je navíc silně a selektivně oslaben stimulací receptoru D2, která působí presynapticky na terminálech mPFC (O'Donnell a Grace, 1994; West et al, 2002). Tato stimulace receptoru D2 je primárně podporována tonickými hladinami DA v NAc, které jsou zase závislé na aktivitě populace DA neuronů (Floresco et al, 2003; Goto a Grace, 2005b). Na rozdíl od vSub vstupu, odpojení mPFC od NAc (unilaterální inaktivací mPFC a stimulace D2 receptorů v kontralaterálním NAc) neinterferuje s učením se úkolu, který je pravděpodobně závislejší na vSub – NAc dráze. . Toto odpojení však ruší strategie přepínání (Goto a Grace, 2005b). Naopak, při použití stimulace párovými pulsy je jasné, že aktivace mPFC také indukuje následný inhibiční potenciál, který snižuje excitovatelnost neuronů NAc (O'Donnell a Grace, 1993).

Tetanická stimulace mPFC také indukuje LTP v dráze mPFC – NAc; i když charakteristiky LTP se liší od vlastností vyvolaných stimulací vSub. Specificky, kromě toho, že je zeslabena stimulací D2, indukce LTP v dráze mPFC – NAc není závislá na receptorech NMDA (Goto a Grace, 2005a).

Vstupy Amygdala

BLA obsahuje třetí hlavní vstup pro NAc. Amygdala je oblast, která se podílí na vyjádření emocí a na naučeném emocionálním chování (LeDoux, 2000). Tento aferent je také glutamátergický v přírodě (O'Donnell a Grace, 1995; Charara a Grace, 2003; Francouzština a Totterdell, 2003) a produkuje dlouhou latenci, excitaci s dlouhým trváním uvnitř NAc (O'Donnell a Grace, 1995), která je modulována receptory D1 (Charara a Grace, 2003). BLA má také silné interakce s jinými složkami limbického systému. Například poskytuje vSub silnou excitační jednotku (Lipski a Grace, 2008) a mPFC. Projekce BLA – mPFC je důležitá v procesech efektivního kondicionování (Laviolette a Grace, 2006). Tak neurony v mPFC, které jsou excitovány BLA, vykazují silnou excitaci stimuly spojenými s averzivními příhodami (Laviolette et al, 2005; McGinty a Grace, 2008). Tato odpověď navíc závisí na neporušeném vstupu DA do mPFC (Laviolette et al, 2005). Na druhé straně mPFC poskytuje silné zeslabení aktivace BLA senzorickými stimuly, jak je ukázáno jak elektrofyziologicky (Rosenkranz a Grace, 2001, 2002) a v zobrazovacích studiích u lidí (\ tHariri et al, 2003). Rozpoznání salience i naučená reakce na afektivní stimuly tedy závisí na interakci BLA – mPFC.

Interakce mezi hipokampálním a prefrontálním vstupem

Synaptická konvergence vSub, BLA a mPFC vstupů na stejné sady NAc neuronů (O'Donnell a Grace, 1995; Francouzština a Totterdell, 2002, 2003), a jejich společná modulace DA, poskytuje silný důkaz, že NAc slouží jako křižovatka pro integraci informací o environmentálním kontextu a ovlivňuje vyšší kognitivní procesy. Navíc vSub a mPFC vykazují komplexní interakce uvnitř NAc, které ovlivňují cílené chování. Povaha těchto interakcí je silně závislá na načasování vstupů. Stimulace vSub tak silně podporuje nastartování neuronů NAc jak evokováním EPSP, tak indukcí stavů (O'Donnell a Grace, 1995). Schopnost vSub podporovat NAc je však zřejmě závislá na více než přímé projekci vSub – NAc. VSub také projektuje mPFC, který zase projekty NAc. Pokud je mPFC inaktivován, existuje silný útlum schopnosti vSub řídit NAc (Belujon a Grace, 2008). Na druhou stranu, pokud je dráha vSub – NAc stimulována vysokou frekvencí, již není vyžadováno usnadnění pomocí mPFC. Proto mPFC poskytuje „tolerantní“ roli v mechanice vSub – NAc a synaptickou plasticitu. Alternativně, pokud je mPFC stimulován jako první, zeslabí pohon vSub aktivací místních inhibičních obvodů (O'Donnell a Grace, 1993; Goto a O'Donnell, 2002). Pokud tedy vstup z vSub přijde jako první, mPFC tuto jednotku usnadní; je-li však mPFC poprvé aktivován, je vSub aferentní vstup zeslaben.

VSub a NAc také vykazují dynamické interakce s ohledem na historii aktivace. Jak bylo uvedeno výše, vysokofrekvenční stimulace buď vSub nebo mPFC bude indukovat LTP v příslušných drahách. VSub a mPFC však také vykazují konkurenci mezi těmito aferentními systémy. Vysokofrekvenční stimulace vSub tedy neindukuje pouze LTP v cestě vSub – NAc, ale bude také indukovat dlouhodobou depresi (LTD) v dráze mPFC – NAc. Následná vysokofrekvenční stimulace mPFC tento stav zvrátí, což způsobuje indukci LTP v dráze mPFC – NAc při produkci LTD v dráze vSub – NAc. Aktivace jednoho aferentního systému proto zmírní aferentní jednotku z alternativního systému (Goto a Grace, 2005a). Tato rovnováha je dále modulována DA, přičemž zvýšení DA zvýhodňuje vSub – NAc dráhu a snižuje DA zvýhodňující mPFC – NAc dráhu. Taková podmínka by mohla mít důležité důsledky pro chování související s odměnou.

Jak je uvedeno výše, vSub – NAc cesta je navržena tak, aby reagovala na naučený úkol, zatímco mPFC-NAc cesta usnadňuje přechod na nové strategie odezvy. Bylo prokázáno, že chování, které vede k posílení, je spojeno s aktivací odpalování DA neuronů (Schultz, 1998b). Zesílené chování by tedy vedlo k uvolnění DA, následované potenciací vSub – NAc zprostředkovanou D1 receptorem za účelem posílení probíhajícího chování. Současně by uvolnění DA produkovalo zeslabení mPFC – NAc zprostředkované receptorem D2 a snížilo by tak přepínání úloh zprostředkované mPFC. Naopak, pokud se strategie odezvy stane neúčinnou, dojde k poklesu aktivity DA neuronů (Hollerman a Schultz, 1998; Schultz a Dickinson, 2000). Takové snížení transmisí DA by pak bylo předpovězeno, že zmírní vSub-zprostředkovaný disk probíhajícího chování, zatímco disinhibuje mPFC-zprostředkovanou behaviorální flexibilitu. Očekává se, že to způsobí, že zvíře přejde ze své současné, neúčinné strategie chování a otestuje nové strategie. Jakmile se zjistí, že nová strategie je účinná, následné zesílení aktivace DA systému by posílilo nové chování zeslabením vstupu mPFC a usnadnilo udržování aktivity vSub (Goto a Grace, 2008).

Role dorzálního striata v odměňování

Studie prokázaly úlohu DA ve ventrálním striatu při získávání a vyjádření chutných reakcí a motivace (Montague et al, 2004). Existuje stále více důkazů, že dorzální striatum je důležité v procesech souvisejících s odměnou. Studie zejména ukázaly, že dorzální striatum se podílí na instrumentálním chování a tvorbě návyků. Počáteční zesílení chuťových a lékových stimulů tedy aktivuje ventrální striatální struktury (Bonson et al, 2002; Yin et al, 2008); s opakovanou expozicí však bude převládat aktivace více dorzálních striatálních struktur (Robbins a Everitt, 2002; Yin et al, 2008). Předpokládá se, že tento přechod od posilování k tvorbě zvyků je pod kontrolou frontální kortikální kontroly (Berke, 2003) a umožňuje zvířeti vyvíjet kognitivní vliv na adaptivní rozhodování. Při opakované expozici drogám zneužívání je tedy progresivní aktivace více hřbetních striatálních oblastí (Porrino et al, 2004; Saka et al, 2004), a tento přechod je doprovázen obdobným posunem ve vydávání DA (Ito et al, 2002; Wong et al, 2006). Takový přechod lze usnadnit propojenými smyčkami DA – striatálního systému, ve kterých limbická aktivace ovlivňuje postupně kognitivnější a motoričtější oblasti striatální smyčky (viz „Efferents“ v části Nucleus accumbens).

VENTRAL TEGMENTAL AREA

Připojení

Dopamin a zejména jeho projekce ventrálního striatálního komplexu jsou silně zapojeny do usnadnění přístupového chování a motivačního učení (Horvitz, 2000; Wise, 2004; Pole et al, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al, 2008). Výše uvedené zprávy ukazují, že aktivita DA neuronů je ovlivněna řadou nových podnětů, které jsou zpočátku nepárované s výsledky chování, ale jsou potenciálně výrazné díky své vysoké intenzitě a rychlému nástupu. DA neurony také reagují na neočekávané přirozené odměny a na podmíněné podněty, které předpovídají odměnu. Vydání DA v regionech předního mozku může být zapojeno jak do reakce na odměnu, tak do podpory motivovaných akcí, které v budoucnu vedou k odměně. V důsledku toho má DA větší vliv na instrumentální chování než na skutečnou spotřebu (Wise, 2004). DA je obzvláště důležité pro učení, jak určitá chování vedou k odměně, a zvířata s deplecí DA se nemohou naučit takové asociace nebo je nedokážou udržet (Wise a Rompre, 1989; Wise, 2004). Projekce DA k NAc také přispívá k odměnám spojeným s drogami zneužívání (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007), a plasticita v tomto systému je silně zapojena do návykových poruch, které zahrnují nutkavé hledání drog (Vlk et al, 2004; pochybovat et al, 2008).

Neurony

Dopaminové neurony tvoří asi 60 – 65% buněk ve VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al, 2008). Jsou vysoce heterogenní a liší se podle umístění, morfologických charakteristik, cílů předního mozku, aferentních vlivů, vypalovacích vlastností a obsahu proteinů vázajících vápník, iontových kanálů, autoreceptorů, transportéru DA a dalších molekulárních vlastností (kovář et al, 1996; Sesack a Carr, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Lammel et al, 2008; Margolis et al, 2008). Non-DA neurony ve ventrálním středním mozku jsou primárně GABAergic a tvoří přibližně 30 – 35% buněk ve VTA (Swanson, 1982; Mugnaini a Oertel, 1985; Steffensen et al, 1998; Nair-Roberts et al, 2008). Ačkoli oni jsou často odkazoval se na jak interneurons, převažující důkaz ukáže, že tyto buňky vydávají dlouhé vzdálenosti projekce to paralelní ty neurons DA (\ tObrázek 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Steffensen et al, 1998; Carr a Sesack, 2000a). Funkce těchto projekcí GABA z VTA ještě nebyly plně prozkoumány. Elektrofyziologické a anatomické důkazy ukazují, že neurony VTA GABA mají také lokální kolaterály, které inervují sousední buňky (Johnson a Severní, 1992; Nugent a Kauer, 2008; Omelchenko a Sesack, 2009).

V poslední době byla populace VN, ale nikoli SNc, objevena také v populaci glutamátových neuronů (Hur a Zaborszky, 2005; Kawano et al, 2006; Yamaguchi et al, 2007; Descarries et al, 2008). Zdá se, že obsahují přibližně 2 – 3% neuronů VTA (Nair-Roberts et al, 2008). Podrobná konektivita těchto buněk bude trvat déle, než se rozluští, vzhledem k jejich nízkému počtu a skutečnosti, že je lze detekovat in situ hybridizace pro mRNA VGlut2, selektivní marker subkortikálních glutamátových neuronů (Vévoda et al, 2001). Ukázalo se však, že glutamátergické VTA buňky promítají alespoň do PFC (Hur a Zaborszky, 2005), jakož i lokálně (Dobi a Morales, 2007). Část glutamátových neuronů VTA také obsahuje DA, a ačkoli některé elektrofyziologické studie jsou interpretovány jako důkazy o rozsáhlé kolokalizaci těchto vysílačů (Chuhma et al, 2004; Lavin et al, 2005), toto není podloženo anatomickými studiemi. Odhady týkající se stupně kolokalizace markerů DA a glutamátu se liší od 20 – 50% v některých subdivizích VTA (Kawano et al, 2006) až na 2% všech DA buněk u dospělých dospělých krys VTA (Yamaguchi et al, 2007). Zdá se, že rozsah kolokalizace je také vývojově regulovaný (Descarries et al, 2008), která je u perinatálních zvířat rozsáhlejší a u dospělých významně snížila. Důležitými tématy pro zkoumání jsou i jasné vymezení rozsahu, v jakém jsou DA a glutamát kolokalizovány v různých projekcích VTA a funkční význam takové kolokalizace.

Efferents

Dopaminové a GABA buňky ve ventrálním středním mozku tvoří laterální mediální kontinuum a přinejmenším u krysy promítají zhruba topografickým způsobem na více oblastí předního mozku s minimálním větvením, ale značným překrytím v terminálních polích (Fallon a Moore, 1978; Nauta et al, 1978; Beckstead et al, 1979; Swanson, 1982; Loughlin a Fallon, 1983; Deutch et al, 1988; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Gaykema a Záborszky, 1996; Carr a Sesack, 2000a; Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Del-Fava et al, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Existují také značná propojení mezi subdivizemi komplexu nigra – VTA, které byly nedávno elegantně popsány Shammah-Lagnadem a spolupracovníky (Ferreira et al, 2008); většina těchto intra-arealových spojení je pravděpodobně nedepaminergní (Dobi a Morales, 2007; Ferreira et al, 2008; Omelchenko a Sesack, 2009).

Buňky v projektu SNc primárně směřují do komplexu striatal, i když nejextrémnější postranní část projektů SNc do amygdaly (Loughlin a Fallon, 1983). Více mediálně umístěných neuronů na hranici mezi SNc a VTA projektuje více ventrálně v bazálních gangliích (tj. Na NAc) a buňky v této oblasti také promítají septa a další části bazálního předního mozku, olfaktorického tuberkulu a amygdaly (Swanson, 1982; Loughlin a Fallon, 1983; Gaykema a Záborszky, 1996; Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Projekce ze SNc a VTA také dosahují pallidum a subthalamického jádra (Klitenick et al, 1992; Gaykema a Záborszky, 1996; Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Smith a Villalba, 2008). V rámci vlastního VTA jsou neurony DA a GABA, které se promítají do prefrontální, cingulované a peririnální kortice; některé kortikálně promítané buňky jsou také lokalizovány v rámci SNc (Carr a Sesack, 2000a; Björklund a Dunnett, 2007).

Mediální většina rostral lineární VTA pododdělení projektuje rozsáhle k olfactory tubercle, VP, preoptic a postranní hypothalamic oblasti, laterální habenular komplex, mediodorsal thalamus, a supraoculomotor oblast; menší projekce zahrnují PFC, BLA a dorzální raphe (Klitenick et al, 1992; Gaykema a Záborszky, 1996; Del-Fava et al, 2007). Většina projekcí z rostrálního lineárního jádra se jeví jako nedepaminergní (Swanson, 1982; Del-Fava et al, 2007). Kaudomediální (tj. Kaudolinearní) a ventromediální oblasti VTA inervují jádro lože stria terminalis, pallidum a bazální přední mozek, centrální jádro amygdaloidu a BLA (Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al, 2007).

V primátu, relativní segregace kortikálně promítajících neurons jak vyplývat z VTA není pozorován, a DA buňky v SNc byli ukázaní mít kortikální projekce (Williams a Goldman-Rakic, 1998; Björklund a Dunnett, 2007). Navíc je inervace DA do kortexu rozsáhlejší u opic a lidí, zejména v primárních motorických oblastech (Lewis a Sesack, 1997). Pokud jde o striatální dráhy, byla hlášena mediální až laterální spirálovitá topografie, která zahrnuje také projekce vzájemné zpětné vazby (viz část „Eferenty“ v části Nucleus accumbens). Je zajímavé, že s přechodem z mediálních skupin na laterální buněčné skupiny u hlodavců klesá podíl neuronů GABA, které se promítají paralelně s neurony DA, až ze 60% v mezoprefrontální projekci na 15–35% v projekci mesoaccumbens a 5–15% v nigrostriatální dráze (Swanson, 1982; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Rodríguez a González-Hernández, 1999; Carr a Sesack, 2000a). Takové příspěvky neuronů GABA na vzestupné projekce ventrálního středního mozku nebyly u opice dobře studovány.

Nedávné studie sledování u krysy naznačují, že projekce VTA mohou být parcelovány různými způsoby v závislosti na anatomických, fyziologických a molekulárních vlastnostech. Celková mediolaterální topografie v efferentních projekcích do předního mozku byla dlouho rozpoznána (Fallon a Moore, 1978; Beckstead et al, 1979). Poslední dobou, Ikemoto (2007) předložil model, ve kterém mesostriatální projekce pocházející z VTA sestávají ze dvou hlavních divizí: (1) zadní dělení s projekcemi na střední, striatální část olfaktorického tuberkulu a mediální NAc shell; a (2) laterální VTA oblast vyčnívající do NAc jádra, laterálního pláště a laterálního olfaktorického tuberkulu. Tato pozorování mohou být interpretována v širší literatuře popisující silnější asociace odměn za léky posteromedial vs anteriorní VTA i mediální NAc shell a olfaktorický tuberkul ve srovnání s ostatními striatálními oblastmi (Ikemoto, 2007).

Historicky vzestupné DA projekce byly také rozděleny do dvou částí podél dorsoventrální dimenze: (1) dorzální vrstva buněk exprimujících nízký DA transportér a podstatné kalbindinové projekty do kortexu, ventrální striatum (zejména NAc shell), limbické struktury, a striatální matice; a (2) ventrální vrstva neuronů promítá hlavně do striatálního náplasti a obsahuje neurony s vyšším DA transportérem a nižšími hladinami kalbindinu (Gerfen, 1992; Zprávy et al, 1995; Björklund a Dunnett, 2007).

Konečně Lammel (Lammel et al, 2008) pracující v myším mozku rozdělily buňky středního mozku DA podle jejich cílů předního mozku a fyziologických vlastností, s (1) rychle rostoucími DA buňkami také exprimujícími nízké poměry mRNA pro DA transportér vs TH a promítání na PFC, NAc jádro, mediální NAc shell a BLA; a (2) pomalým odpálením DA neuronů promítaných do laterálního NAc shell a dorsolaterálního striata. V budoucích studiích bude důležité přesně určit, jak každá z těchto skupin obyvatelstva přispívá k funkcím širšího systému DA.

Distribuce: excitační

VTA přijímá vstup z široce distribuovaných oblastí mozku, které byly popsány jako vytvoření souvislého pásma aferentních neuronů, které nejsou organizovány do diskrétních jader (Geisler a Zahm, 2005). Tento pás se táhne od PFC k dřeňovému mozkovému kmeni a sleduje cestu mediálního svazku předního mozku přes laterální hypotalamus. Buňky v těchto oblastech mají morfologické rysy a konektivitu charakteristickou pro „isodendritické jádro“ původně připisované retikulární formaci mozkového kmene (Ramón-Moliner a Nauta, 1966; Geisler a Zahm, 2005). Navíc, mnoho z těchto struktur poskytuje jen malý vstup do VTA, ale oni inervují jiné oblasti, které jsou také aferentní k VTA. Tato pozorování naznačují, že je nepravděpodobné, že by aktivita VTA neuronů byla ovlivněna diskrétním souborem mozkových struktur, a spíše že DA neurony jsou regulovány integrovanou sítí vstupů (Geisler a Zahm, 2005).

Po celá léta se předpokládalo, že VTA má excitační aferenty pouze z několika zdrojů. Převážná část kortikálního pláště nevyčnívá do struktur mozkového kmene. Kromě toho hipokampus také nemá přímou projekci do mozkového kmene, přestože zprostředkovává významný fyziologický vliv na neurony VTA DA (viz „Limbická modulace aktivity neuronů VTA DA“ v části Ventrální tegmentální oblast). Proto jediná hlavní kortikální projekce k VTA pochází z PFC (Obrázek 1), včetně zejména prelimbických a infralimbických kortik a méně robustních cingulárních a orbitálních dělení (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al, 1989; Sesack a Pickel, 1992b; Geisler a Zahm, 2005; Frankle et al, 2006; Geisler et al, 2007). Funkce PFC k VTA dráze v systému odměn je nejasná, ačkoli to vypadá, že zprostředkuje nezbytnou regulaci plasticity v DA neurons to může být změněno opakovaným vystavením drogám zneužívání nebo stresu (Wolf, 1998; Vlk et al, 2004).

Ultrastrukturální trasování trakcí ukazuje, že PFC axony se synchronizují na neurony DA, které se promítají zpět do PFC a vytvářejí obvod, který umožňuje PFC regulovat rozsah své modulační zpětné vazby DA (Carr a Sesack, 2000b). Nebyly získány důkazy pro synapsy z prelimbické a infralimbické PFC na mesoaccumbens DA neurony (Carr a Sesack, 2000b), i když tyto buňky mohou obdržet kortikální vstup ze struktur mimo mediální oblasti, které byly vyšetřeny trasováním traktuGeisler et al, 2007; Omelchenko a Sesack, 2007). GABA VTA neurony jsou také inervovány pomocí PFC synapsí, a tyto se zdají promítat hlavně do NAc na rozdíl od PFC (Carr a Sesack, 2000b). Jiné populace buněk VTA DA nebo GABA definované cílovou projekcí nebyly dosud zkoumány s ohledem na synaptický vstup PFC.

PPTg a laterodorsální tegmentum (LDT) také poskytují důležitý vstup pro SNc a VTA (Obrázek 1; Lavoie a Parent, 1994; Oakman et al, 1995; Charara et al, 1996; Mena-Segovia et al, 2008). V ventrálním středním mozku je VTA inervován LDT a kaudálním PPTg, zatímco SNc je inervován primárně rostrálním PPTg (Mena-Segovia et al, 2008). SNr přijímá pouze minimální vstup. Synapse z PPTg / LDT kontaktují jak DA, tak non-DA GABAergní neurony v rámci VTA potkanů ​​i opic (Charara et al, 1996; Omelchenko a Sesack, 2005). Ultrastrukturální důkazy naznačují, že tyto projekce pocházejí z cholinergních, glutamátergických a GABAergních neuronů (Charara et al, 1996; Garzón et al, 1999; Omelchenko a Sesack, 2005, 2006). Použití trasování tractu v kombinaci s imunocytochemií ukazuje, že pravděpodobné glutamátergní a cholinergní LDT neurony se synchronizují na DA buňkách, které promítají do NAc (Omelchenko a Sesack, 2005, 2006). Tyto nálezy jsou v souladu s neurochemickými pozorováními, že blokáda cholinergních a glutamátergních receptorů ve VTA mění schopnost stimulace PPTg / LDT evokovat uvolňování DA v NAc (Blaha et al, 1996; Forster a Blaha, 2000).

Výsledky anatomických studií jsou také v souladu s elektrofyziologickým důkazem, že komplex PPTg – LDT excituje DA buňky a podporuje propalování burstů (Futami et al, 1995; Lokwan et al, 1999; Floresco et al, 2003; Lodge a Grace, 2006b) (viz „Limbická modulace aktivity neuronů VTA DA“ v části Ventrální tegmentální oblast). Skutečnost, že inhibiční reakce jsou zaznamenávány méně často, přestože buňky GABA tvoří 30–40% neuronů PPTg / LDT (Wang a Morales, 2009), se mohou týkat pozorování, že synapsy inhibičního typu z této oblasti mají tendenci inervovat neurony VTA GABA častěji než DA buňky (Omelchenko a Sesack, 2005). Očekává se, že taková disinhibiční organizace by mohla usnadnit nábor burstů v DA neuronech.

V poslední době, klíčové dílo Geisler et al (2007) použití retrográdního trasování v kombinaci s in situ Hybridizace pro VGlut subtypy odhalila více zdrojů glutamátových aferentů k VTA, z nichž mnohé dosud nebyly oceněny. Přípravky exprimující VGlut1 pocházejí primárně z mediálního a laterálního PFC, včetně prelimbického, infralimbického, dorzálního pedunkularu, cingulátu a orbitálních kortik. Aferenty obsahující VGlut2 pocházejí z více subkortikálních míst, včetně relativního pořadí převahy: laterální hypotalamus, laterální preoptická oblast, periakveduktální šedá, mediální hypotalamus, VP, mezopontinová retikulární formace, laterální habenula, PPTg / LDT a další oblasti (Obrázek 1). Předpokládaný monosynaptický excitační glutamátový vliv jádra postele stria terminalis (Georges a Aston-Jones, 2002) má pouze omezené potvrzení anatomickou analýzou (Geisler et al, 2007). Pokud jde o VTA exprimující VGlut3, marker, který dosud neprokázal korelaci s přenosem glutamátu, vzniká primárně z jader raphe (Geisler et al, 2007). Zjevení tolika nových zdrojů glutamátového vstupu do VTA má důležité důsledky pro pochopení toho, jak se informace týkající se chování odměn dostávají do této oblasti mozku. Určit funkční úlohu, kterou každá z těchto nových projekcí zprostředkovává, však bude nějakou dobu trvat.

Zjištění Geislera et al jsou v souladu s ultrastrukturálními daty, které naznačují, že dominantními zdroji glutamátových aferentů k VTA jsou VGlut2 obsahující a tudíž nekorikální struktury (Omelchenko a Sesack, 2007). Axony obsahující VGlut2 se značně synapse na neuro mesoaccumbens DA, což naznačuje, že mnoho různých oblastí mozku přispívá k aktivaci jedné z hlavních cest, které se podílejí na kontrole motivovaného chování. Mesoprefrontální DA buňky také dostávají VGlut2 aferenty, ale významná část jejich synapsí je z VGlut1-obsahujících axonů, což je v souladu s jejich selektivnější inervací z PFC (Carr a Sesack, 2000b).

Některé excitační vlivy VTA jsou řízeny peptidy na rozdíl od klasických neurotransmiterů. Například orexinové aferenty z hypotalamu (Fadel et al, 2002) zprostředkovat významný vliv na chování při odměňování (Harris et al, 2005) a synaptické plasticity (Borgland et al, 2006) pravděpodobně excitačními akcemi na DA buňkách (Korotkova et al, 2003). Anatomické substráty pro tento vliv ještě nejsou jasné, vzhledem k tomu, že jen málo axonů orexinu se ve VTA synchronizuje a pouze polovina z těchto kontaktních DA buněk (Balcita-Pedicino a Sesack, 2007). Faktory uvolňující neurotensin a kortikotropin z mnoha zdrojů také zprostředkovávají důležité excitační vlivy na VTA DA buňky (Geisler a Zahm, 2006; Reynolds et al, 2006; Rodaros et al, 2007; Tagliaferro a Morales, 2008; Wanat et al, 2008).

Afenterenty: inhibiční / modulační

Úplný seznam zdrojů inhibičních signálů GABA do VTA ještě nebyl vyložen stejným způsobem jako vstupy glutamátu. Nicméně hlavní inhibiční zpětná vazba z bazálních ganglií je dobře známa a pravděpodobně tvoří většinu inhibičních synapsí ve VTA (Geisler a Zahm, 2005) jako v SNK (Somogyi et al, 1981; Smith a Bolam, 1990). Tyto projekce vznikají z prostředí NAc a VP (Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm et al, 1996; Usuda et al, 1998). Další inhibiční účinky na VTA pravděpodobně vzniknou z laterálních hypotalamu a dalších hypotalamických oblastí, diagonálního pásma, jádra lůžka, laterálního septa, periakveduktálního šedého, PPTg / LDT, parabrachiálního a raphe jádra (Geisler a Zahm, 2005). Mnoho z těchto projekcí také obsahuje neuroaktivní peptidy a zprostředkovává komplexní akce na neuronech středního mozku (Sesack a Pickel, 1992a; pupínek et al, 1993; Dallvechia-Adams et al, 2002; brod et al, 2006). Podstatná projekce existuje od centrálního jádra amygdala k laterální SNc (tj. Reciproční ke zdroji DA vstupu k amygdala) (Gonzales a Chesselet, 1990; Zahm, 2006), ale pouze příležitostná vlákna z tohoto nebo jakéhokoli jiného rozdělení amygdaly dosáhnou mediální SNc nebo VTA u potkanů ​​(Zahm et al, 2001; Geisler a Zahm, 2005; Zahm, 2006). V primátu jedna studie uvádí robustní projekci z centrálního amygdaloidního jádra do VTA (Fudge a Haber, 2000), i když tento dokument popsal jako další \ tCena a Amaral, 1981). Tato zjištění mohou představovat zajímavý a důležitý druhový rozdíl; nicméně je třeba potvrdit podstatnou projekci z centrální amygdaly do VTA (pro důležité technické úvahy viz Zahm, 2006).

Kromě dobře známých aferentů uvedených výše byl objeven a pojmenován nový hlavní vzestupný zdroj inhibice SNc a VTA. Mezopontine rostromedial tegmental jádro (RMTg) leží jen caudal k VTA, dorsomedial k mediální lemniscus, dorsolateral k interpeduncular jádru, a postranní k střednímu raphe (Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009). Přijímá aferenty z mnoha předních mozkových a mozkových struktur (Jhou et al, 2009b), se primárně skládá z buněk GABA (\ tPerrotti et al, 2005; Olson a Nestler, 2007; Kaufling et al, 2009) a má rozsáhlé projekce celého komplexu SNc – VTA (Obrázek 1; Colussi-Mas et al, 2007; Ferreira et al, 2008; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009b). Je tedy v kritické poloze, aby inhibovala palbu DA buněk v reakci na averzivní podněty (Grace a Bunney, 1979; Bezmocný et al, 2004; Jhou et al, 2009a) nebo pokud se očekávané odměny nedodají (Schultz, 1998b). Druhý vliv se pravděpodobně objeví nejprve v laterálním habenula, který je aktivován absencí odměny (Matsumoto a Hikosaka, 2007), má projekce VTA a RMTg (Herkenham a Nauta, 1979; Araki et al, 1988; Zvon et al, 2007; Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009) a zprostředkovává téměř všudypřítomný inhibiční účinek na aktivitu DA buněk (Ji a Shepard, 2007; Matsumoto a Hikosaka, 2007; Hikosaka et al, 2008). Buňky v RMTg jsou aktivovány stresem a psychostimulační expozicí (Perrotti et al, 2005; Colussi-Mas et al, 2007; Jhou a Gallagher, 2007; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009a, 2009b; Kaufling et al, 2009), což ukazuje, že RMTg může být kritickou strukturou, která reguluje odezvy buněk DA na přirozené a lékové odměny, jakož i jejich opačné události.

Kromě různých vnějších zdrojů inhibice, VTA DA neurony také dostávají inhibiční synapsy ze sousedních GABA buněk (Obrázek 1). Tyto vstupy byly hlášeny ve studiích světelného mikroskopu a fyziologie (Grace a Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace a Onn, 1989; Johnson a Severní, 1992; Nugent a Kauer, 2008), ale teprve nedávno potvrzené ultrastrukturální analýzou (Omelchenko a Sesack, 2009). Lokální kolaterály neuronů GABA se také synchronizují na buňky GABA (Omelchenko a Sesack, 2009), vytvářející potenciální obvody pro disinhibitory na DA neuronech (Celada et al, 1999; Pole et al, 2007).

VTA také přijímá aferenty z jiných skupin monoaminů brainstem, které produkují variabilní působení na cílové neurony v závislosti na typu receptoru. Serotoninové neurony v dorzálním jádru raphe synapse na DA buňkách (Hervé et al, 1987; Van Bockstaele et al, 1994) a zprostředkovat primárně inhibici (Gervais a Rouillard, 2000), i když jsou rovněž hlášeny excitační akce (\ tPessia et al, 1994). Ventrální střední mozek také přijímá vstupy z LC a jiných medulárních norepinefrinových buněčných skupin (Liprando et al, 2004; Geisler a Zahm, 2005; Mejías-Aponte et al, 2009). Na buňkách DA jsou produkovány buď excitační nebo inhibiční účinky norepinefrinu zprostředkované α-1 a αReceptory -2, jakož i složitější nepřímé akce (Grenhoff et al, 1995; Arencibia-Albite et al, 2007; Guiard et al, 2008). Tyto vstupy poskytují cestu pro viscerální a homeostatické informace pro dosažení DA a non-DA buněk ve VTA.

Stručně řečeno, VTA přijímá bohatý sortiment vlivů z více vzestupných a sestupných a dokonce i vnitřních zdrojů. Funkční význam každého aferenta ve vztahu k odměně je ještě třeba určit. Například není známo, jak smyslové informace týkající se obdržení nepředvídané odměny dosahují neuronů DA. Je také nejasné, jakou cestou vizuální a sluchové informace ovlivňují odpálení DA buněk, když tyto slouží jako podněty, které předpovídají odměnu. Jistě VTA DA buňky oheň v odezvě na vizuální podněty způsobem, který koreluje s aktivitou v neuronech superior colliculus (Coizet et al, 2003; Dommett et al, 2005). Projekce z nadřazeného colliculus do VTA je však podstatně slabší než jeho vstup do SNc, a také není zcela glutamátergická (Comoli et al, 2003; Geisler a Zahm, 2005; Geisler et al, 2007). To vyvolává možnost, že existují alternativní cesty pro smyslové informace k dosažení VTA, které je třeba objasnit.

Regulace činnosti VTA a její role v odměňování

Limbická modulace aktivity neuronů VTA DA

Je známo, že dopaminové neurony vykazují různé stavy aktivity, které závisí na jejich vnitřních vlastnostech a aferentním mechanismu. Základní aktivita DA neuronů je řízena vodivostí kardiostimulátoru, která přináší potenciál neuronové membrány z velmi hyperpolarizovaného stavu do jeho relativně depolarizovaného prahu špičky (Grace a Bunney, 1983, 1984b; Grace a Onn, 1989). Tato vodivost kardiostimulátoru je zodpovědná za základní aktivitu neuronů, která je pak modulována nahoru nebo dolů z tohoto stavu. Ačkoli tato vodivost kardiostimulátoru způsobuje, že DA neurony střílí ve vysoce pravidelném vzoru kardiostimulátoru in vitro (Grace a Onn, 1989), je tento vzor nahrazen nepravidelným vzorem, pokud je narušen neustálým bombardováním GABA IPSP (Grace a Bunney, 1985). Studie však ukázaly, že ne všechny DA neurony v SNc / VTA střílí spontánně. Důkazy tedy ukazují, že většina neuronů DA v anestezii (Bunney a Grace, 1978; Grace a Bunney, 1984b) nebo vzhůru (Svobodný člověk et al, 1985) zvířata jsou v hyperpolarizovaném, nespalujícím stavu. Je to zjevně kvůli silnému inhibičnímu vstupu vyplývajícímu z VP. VP je zase pod inhibiční kontrolou NAc. Podíl DA neuronů spalujících se spontánně, který se nazývá „populační aktivita“, závisí primárně na vstupech vSub do NAc; vSub tedy bude řídit NAc inhibici VP, a tím dezinhibuje DA neurony (Floresco et al, 2001, 2003). Úloha vSub při kontrole počtu DA neuronů, které spontánně střílí, je v souladu s jeho celkovou funkcí v kontextuově závislém zpracování, v tom, že stav aktivace DA neuronů může účinně modulovat stav pozornosti organismu.

Kromě toho, že jsou modulovány mezi tichým, nespalujícím stavem a stavem nepravidelné aktivity, mohou DA neurony také vykazovat výbuch. Pálení při roztržení je indukováno v neuronech DA vždy, když se zvířata, která se chovají, setkávají s výrazným podnětem chování, jako je například předvídatelná odměna (Schultz, 1998a). Pálení při roztržení je závislé na glutamátergickém působení DA neuronů působících na receptory NMDA (Grace a Bunney, 1984a; Chergui et al, 1993). Zdá se, že nejúčinnějším hnacím motorem mezolimbického odpalování DA neuronů je odvození glutamátergických aferentů, které vznikají z PPTg (Floresco a Grace, 2003; Lodge a Grace, 2006a). Navíc, LDT poskytuje permisivní bránu nad schopnost PPTg navozovat burstové střelby (Lodge a Grace, 2006b). PPTg / LDT tedy řídí behaviorálně výbojový výboj DA neuronů. Nicméně, aby tento NMDA-zprostředkovaný vypálení výstřelu proběhlo, DA neuron musí být ve spontánním stavu střelby (Floresco et al, 2003). Stav spontánního vypalování závisí na vstupu z cesty vSub – NAc – VP – VTA (Obrázek 3). Takže pouze neurony umístěné do spontánně se aktivujícího systému vSub mohou reagovat na PPTg výbuchem hrotů. V této situaci poskytuje PPTg behaviorálně charakteristický „signál“, zatímco vSub poskytuje zesilovací faktor nebo „zisk“ tohoto signálu (Lodge a Grace, 2006a; Obrázek 3). Čím vyšší je aktivita vSub, tím větší je počet DA neuronů, které mohou být řízeny do režimu burst.

Obrázek 3 

DA neurony ve VTA mohou existovat v několika stavech aktivity. V bazálním, nestimulovaném stavu se DA neurony střílejí spontánně pomalou nepravidelnou rychlostí. VP poskytuje silný GABAergický vstup pro DA neurony, což způsobuje, že část z nich bude tonicky ...

Tato organizace by proto umožnila vSub řídit amplitudu fázové odezvy odpálení DA neuronů. To je v souladu s úlohou vSub v regulaci závislostí na kontextu (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). V podmínkách, ve kterých by očekávání silně ovlivnilo velikost odezvy na podnět, by vSub byl kritický při řízení amplitudy aktivace DA neuronů. Pokud by tedy někdo byl ve stavu, ve kterém by podněty měly vysokou hodnotu odměny (např. Kasino), zvonění zvonku by bylo mnohem silnější než v jiných kontextech (např. V kostele). VSub tak poskytuje kontextově závislou modulaci amplitudy DA odpovědi na stimuly (Milost et al, 2007).

Změna DA neuronové signalizace

Stav systému DA může silně ovlivnit reakci na stimuly, které se vyskytují přirozeně a také farmakologicky. Například populační aktivita DA neuronů ovlivní způsob, jakým DA systém reaguje na léčiva, jako je amfetamin. V případech, kdy je aktivita populací DA neuronů vysoká, dochází ke zvýšení lokomotorické odpovědi na injekci amfetaminu; toto může být obráceno inaktivací vSub (Lodge a Grace, 2008). To platí zejména pro manipulace, ve kterých má behaviorální odpověď kontextovou složku. Při opakovaném podávání amfetaminu se tedy vytváří behaviorální senzibilizace na následné dávky amfetaminu, při které stejná dávka léku vyvolá nadměrnou reakci, když je zvíře vyřazeno z opakovaného režimu léčby amfetaminem (Segal a Mandell, 1974; Post a Rose, 1976). Amplituda odpovědi je navíc největší, pokud je testovaná dávka amfetaminu podávána ve stejném environmentálním kontextu jako původní léčba (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000). Během vysazování z amfetaminové senzibilizace se zvýšená behaviorální odezva objevuje souběžně s nárůstem vSub střelby a populační aktivity DA neuronů (Lodge a Grace, 2008). Navíc, jak senzibilizace chování, tak aktivita DA neuronů může být obnovena na výchozí hodnotu inaktivací vSub. Jedinečný typ LTP způsobený změnou receptoru AMPA (Bellone a Luscher, 2006) u VTA DA neuronů po jednorázovém nebo opakovaném podání stimulantůVezina a královna, 2000; Bezmocný et al, 2001; Faleiro et al, 2003; Borgland et al, 2004; Faleiro et al, 2004; Schilstrom et al, 2006) může mít také funkci při vytváření senzibilizace, zejména proto, že může potencovat fázovou odezvu systému DA. Indukce jednorázovými dávkami léku a krátkodobá (tj. <10 dnů) povaha odpovědi však sama o sobě nestačí k zohlednění procesu dlouhodobé senzibilizace. Nutné, přesto přechodné (Zhang et al, 1997) LTP závislé na stimulaci NMDA (Kalivas, 1995; Vezina a královna, 2000; Suto et al, 2003; Borgland et al, 2004) VTA, která je potřebná pro senzibilizaci, může být nezbytná pro dodávku NAc DA, která potencuje vstupy vSub – NAc (Goto a Grace, 2005b). To zase umožní LTP závislý na D1, který se vyskytuje v cestě vSub – NAC v reakci na senzibilizaci kokainu (Goto a Grace, 2005a). Tyto údaje jsou také v souladu se zjištěními, že zatímco glutamátergní mechanismy ve VTA jsou nezbytné pro indukci senzibilizace, exprese senzibilizace je zprostředkována procesy v rámci VTA (Kalivas a Stewart, 1991).

Na rozdíl od senzibilizace se zdá, že chování při hledání léků, jako je chování vyvolané samopodáním drog, závisí na jiném procesu, který odráží asociace drog a chování (Everitt a Robbins, 2005; Hyman et al, 2006). Je zajímavé, že indukce LTP u neuronů VTA DA, která je řízena kokainovým podáváním, se jeví jako jednoznačně perzistentní, trvající až 3 měsíců a přetrvávající i po ukončení behaviorálního vymizení chování při hledání drog (Chen et al, 2008). Zdá se tedy, že tyto dlouhodobější změny přispívají k modifikacím, které jsou lépe spojeny s chováním při hledání léků, než s senzibilizací léků. V případě senzibilizace na léky se zdá, že jak experimentální injekce indukovaná, tak senzibilizace vyvolaná samopodáním vykazují podobné účinky s ohledem na profil chování.

Senzibilizace amfetaminu je také přítomna u jiných typů kontextově závislých odpovědí, jako je stres. Je známo, že stres je kontextově závislý jev, že zvířata vykazují zvýšenou odezvu na stresory při testování v prostředí, ve kterém byly dříve vystaveny stresorům (Bouton a Bolles, 1979; Bouton a král, 1983). Kromě toho je známo, že stresory, jako je omezení, také zvyšují behaviorální odpověď na amfetamin (Pacchioni et al, 2002). Ve shodě s tímto pozorováním, podobný 2h omezující stres také zvýší populační aktivitu DA neuronů (Valenti a Grace, 2008), a jak zvýšená behaviorální odezva, tak zvýšená aktivita DA neuronů vyvolaná stresem může být zvrácena inaktivací vSub.

KLINICKÉ DŮSLEDKY

Okruhy odměn, které řídí motivované chování, jsou zapojeny do široké škály chorobných stavů. Deficity v činnosti související s odměnou jsou ústředním bodem anhedonie deprese (Hyman et al, 2006) a změněné hodnocení stimulu je také známou složkou poruchy pozornosti s hyperaktivitou a obsedantně-kompulzivní poruchou (Kardinál et al, 2004; Everitt et al, 2008; Huey et al, 2008). Integrace afektivních a kognitivních procesů, které podporují optimální cílené chování, je kriticky regulována frontálním kortexem a nedostatečná produkce z této oblasti přispívá k duševním poruchám od schizofrenie po depresi až po zneužívání drog. Takováto společná patologie může mít svůj výraz v rostoucí konvergenci léčebných strategií, jako jsou antipsychotika druhé generace, která se nyní používají k léčbě deprese a bipolární poruchy (Ketter, 2008; Mathew, 2008). Větší porozumění integraci systémů na úrovni základní neurovědy může poskytnout neurobiologický základ pro interpretaci nových poznatků ze studií zobrazování na člověku a zaměřit se na endofenotypy onemocnění, které vedou k individualizovanějšímu přístupu k léčbě psychiatrických poruch.

PŘÍPRAVY BUDOUCÍHO VÝZKUMU

Limbické obvody a jejich interakce s neurony DA poskytují prostředky pro změnu reakce související s odměnou na základě zkušeností. Citlivost systému DA je silně regulována kontextovými a behaviorálně výraznými stimuly. Výstup DA neuronů poskytuje kritickou modulaci systémů, které regulují cílené chování, zejména NAc. Takové propojené smyčky nejen regulují behaviorální odezvy, ale také vybírají, které výrazné podněty jsou vytvořeny do paměti (Lisman a Grace, 2005). To je přes takovou tvárnou, na zkušenosti závislou plasticitu, která je podmíněna mnoha uzly vlivu, který organismus může nejúspěšněji přizpůsobit svému prostředí. Naopak, narušení těchto systémů prostřednictvím vývojové dysregulace, farmakologické intervence nebo patologických stresorů může vést k vážně maladaptivním reakcím ve formě mentálních a návykových poruch. Tyto koncepty jsou nejúčinněji odvozeny z integrace systémů neurověd s buněčnými a molekulárními analýzami v normálním a nemocném stavu. Pochopením dynamiky těchto systémů může být realizována schopnost léčit nebo dokonce předcházet těmto podmínkám.

Poděkování

Tato práce byla financována NIH.

Poznámky pod čarou

ZVEŘEJNĚNÍ

SRS obdržela náhradu za profesionální služby od National Institutes of Drug Abuse; AAG obdržela odškodnění za profesionální služby od společností Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel zastupující Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden zastupující Sandoz Pharmaceutical a Taisho za poslední 3 let.

Reference

Zvýrazněné odkazy se týkají významných originálních výzkumných prací, které jsou doporučeny pro čtenáře. Tato kapitola obsahuje mnoho odkazů na pozoruhodné publikace z dorzálního striata, PFC, amygdaly, bazálního předního mozku a dalších oblastí. Zde jsme se však rozhodli zdůraznit dokumenty ze systémů NAc a VTA, které jsou hlavními tématy tohoto přezkumu.

  1. Alcantara AA, Chen V, Herring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Lokalizace dopaminových D2 receptorů na cholinergních interneuronech dorzálního striata a nucleus accumbens potkana. Brain Res. 2003: 986: 22 – 29. [PubMed]
  2. Alexander GE, Crutcher MD, DeLong MR. Bazální ganglia – thalamokortikální obvody: paralelní substráty pro motorické, okulomotorické, „prefrontální“ a „limbické“ funkce. Prog Brain Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Nové perspektivy v organizaci bazálního předního mozku se zvláštním významem pro neuropsychiatrické poruchy: striatopallidní, amygdaloidní a kortikopetální komponenty substantia innominata. Neurovědy. 1988; 27: 1-39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organizace CA1 projekcí do subikula: PHA-L analýza u potkanů. Hippocampus. 1991: 1: 415 – 435. [PubMed]
  5. Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Basolaterální amygdala neurony usnadňují odměřovací chování vzrušujícími neurony nucleus accumbens. Neuron. 2008: 59: 648 – 661. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  6. Araki M, McGeer PL, Kimura H. Efferentní projekce krysího laterálního habenulárního jádra odhalené metodou PHA-L anterograde. Brain Res. 1988: 441: 319 – 330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Noradrenergní modulace kationtového proudu aktivovaného hyperpolarizací (Ih) v dopaminových neuronech ventrální tegmentální oblasti. Neurověda. 2007: 149: 303 – 314. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Amygdala vstupuje do mediálního prefrontálního kortexu (mPFC) u krysy: studie světelného a elektronového mikroskopu. Brain Res. 1996: 720: 211 – 219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ, et al. Environmentální modulace odezvy na amfetamin: disociace mezi změnami v chování a změnami přetečení dopaminu a glutamátu v komplexu striatálního potkana. Psychofarmakologie. 2000: 151: 166 – 174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Orexinové axony ve ventrální tegmentální oblasti krysy se čas od času synchronizují na neurony dopaminu a kyseliny gama-aminomáselné. J Comp Neurol. 2007: 503: 668 – 684. [PubMed]
  11. Beckstead RM. Autorádiografické vyšetření kortikokortikálních a subkortikálních projekcí mediodorsální projekce (prefrontální) kortex u potkanů. J Comp Neurol. 1979: 184: 43 – 62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Eferentní vazby substantia nigra a ventrální tegmentální oblasti u potkana. Brain Res. 1979: 175: 191 – 217. [PubMed]
  13. Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Boční habenula projekce do ventrální tegmentální oblasti v krysy synapse na dopamin a GABA neurony. Soc Neurosc Abstr. 2007: 33: 780.9.
  14. Bellone C, Luscher C. Redistribuce AMPA receptoru vyvolaná kokainem je obrácena in vivo dlouhodobou depresí závislou na mGluR. Nat Neurosci. 2006: 9: 636 – 641. [PubMed]
  15. Belujon P, Grace AA. 2008. Kritická role prefrontálního kortexu v regulaci informačního toku hippocampus – accumbens J Neurosci 289797 – 9805.9805Tento článek prokázal, že PFC je nezbytný pro usnadnění ventrální hippokampální excitace NAc, která má význam jak pro modely plasticity, tak pro kortikální modulaci subkortikálních obvodů. . [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  16. Bennett BD, Bolam JP. Synaptický vstup a výstup imunoreaktivních neuronů parvalbuminu v neostriatu krysy. Neurověda. 1994: 62: 707 – 719. [PubMed]
  17. Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Topografická organizace a vztah s ventrálními striatálními kompartmenty prefrontálních kortikostriatálních projekcí u potkanů. J Comp Neurol. 1992: 316: 314 – 347. [PubMed]
  18. Berendse HW, Groenewegen HJ. Organizace thalamostriatálních projekcí u potkanů, se zvláštním důrazem na ventrální striatum. J Comp Neurol. 1990: 299: 187 – 228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Mechanismy učení a paměti, které se podílejí na kompulzivním užívání drog a relapsu Metody Mol Med 7975 – 101.101Tento dokument poskytl důležité nové poznatky o tvorbě návyků a přechodu od odměn k návykům během chování zesíleného drogami. [PubMed]
  20. Berke JD. Nekoordinované změny rychlosti střelby striatálních rychloběžných interneuronů během chování při chování. J Neurosci. 2008: 28: 10075 – 10080. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. Melanin-koncentrační hormonový systém mozku krysy: imuno- a hybridizační histochemická charakterizace. J Comp Neurol. 1992: 319: 218 – 245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Dopaminové neuronové systémy v mozku: aktualizace. Trendy Neurosci. 2007: 30: 194 – 202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR a kol. Modulace efluxu dopaminu v nucleus accumbens po cholinergní stimulaci ventrální tegmentální oblasti v intaktním, pedunculopontinovém tegmentálním jádru-lézeném a krysách teorálních lézí poškozených teodálním jádrem. J Neurosci. 1996: 16: 714 – 722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Substance P zprostředkovává excitační interakce mezi striatálními projekčními neurony. J Neurosci. 2009: 29: 4953 – 4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Odkazy JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neurální systémy a touha vyvolaná cue. Neuropsychofarmakologie. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akutní a chronická kokainem indukovaná potenciace synaptické síly ve ventrální tegmentální oblasti: elektrofyziologické a behaviorální korelace u jednotlivých potkanů. J Neurosci. 2004: 24: 7482 – 7490. [PubMed]
  27. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. Orexin A ve VTA je kritický pro indukci synaptické plasticity a behaviorální senzibilizace na kokain Neuron 49589 – 601.601Orexin získává stále větší uznání jako modulátor stavů pozornosti a odměny a tento dokument popisuje, jak tento peptid může ovlivnit DA systémy. [PubMed]
  28. Bouton ME, Bolles RC. Role podmíněných kontextových podnětů při obnově zaniklého strachu. J Exp Psychol Anim Behav Proces. 1979: 5: 368 – 378. [PubMed]
  29. Bouton ME, král DA. Kontextová kontrola zániku podmíněného strachu: testy asociativní hodnoty kontextu. J Exp Psychol Anim Behav Proces. 1983: 9: 248 – 265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Chemická a strukturní analýza vztahu mezi kortikálními vstupy a terminály obsahujícími tyrosinhydroxylázu v neostriatu krysy. Brain Res. 1984: 302: 267 – 275. [PubMed]
  31. Brady AM, O'Donnell P. Dopaminergní modulace prefrontálního kortikálního vstupu do neuronů nucleus accumbens in vivo. J Neurosci. 2004: 24: 1040 – 1049. [PubMed]
  32. Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Synaptologie prefrontálních kortikálních projekcí k basolaterální amygdale: studie elektronového mikroskopu u potkanů. Neurosci Lett. 1995: 202: 45 – 48. [PubMed]
  33. Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Vzory aferentní inervace jádra a skořápky v části „accumbens“ ventrálního striatu potkana: imunohistochemická detekce retrográdně transportovaného fluoro-zlata J Comp Neurol 338255–278.278 Tento článek podrobně popisuje hlavní kortikální a subkortikální vstupy do jádra a subteritoria prostředí NAc. [PubMed]
  34. Brown P, Molliver ME. Projekce dvojitého serotoninu (5-HT) do jádra nucleus accumbens a shell: vztah transportéru 5-HT k neurotoxicitě vyvolané amfetaminem. J Neurosci. 2000: 20: 1952 – 1963. [PubMed]
  35. Bunney BS, Grace AA. Akutní a chronická léčba haloperidolem: porovnání účinků na nigrální aktivitu dopaminergních buněk. Život Sci. 1978: 23: 1715 – 1727. [PubMed]
  36. Kardinál RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbické kortikostriatální systémy a zpožděné zesílení. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 33 – 50. [PubMed]
  37. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Návyky formování nomifensinu v nucleus accumbens. Psychofarmakologie. 1995: 122: 194 – 197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologické substráty odměny a averze: hypotéza aktivity nucleus accumbens. Neurofarmakologie. 2009; 56 (Suppl 1: 122 – 132.PMC bezplatný článek] [PubMed]
  39. Carr DB, Sesack SR. 2000a. GABA-obsahující neurony v krysím ventrálním tegmentálním prostoru projektují prefrontální kortex Synapse 38114 – 123.123Tento článek prokázal, že většina projekce VTA k PFC pochází z GABA na rozdíl od DA buněk. [PubMed]
  40. Carr DB, Sesack SR. 2000b. Projekce z prefrontálního kortexu potkana do ventrální tegmentální oblasti: cílová specificita v synaptických asociacích s mesoaccumbeny a mesokortikálními neurony J Neurosci 203864 – 3873.3873Tato publikace byla první, která poskytla důkazy shodné s různými populacemi neuronů VTA DA s odlišnými zdroji aferentního disku. [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. GABAergní kontrola dopaminergních neuronů krysy substantia nigra: úloha globus pallidus a substantia nigra pars reticulata. Neurověda. 1999: 89: 813 – 825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Neuromodulační působení dopaminu v neostriatu závisí na aktivovaných subtypech excitačních aminokyselinových receptorů. Proc Natl Acad Sci. 1993: 90: 9576 – 9580. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergní modulace NMDA indukovaných celých buněčných proudů v neostriatálních neuronech v řezech: příspěvek vodivosti vápníku. J. Neurophysiol. 1998: 79: 82 – 94. [PubMed]
  44. Charara A, Grace AA. Podtypy receptoru dopaminu selektivně modulují excitační aferenty z hipokampu a amygdaly na neurony krysího jádra. Neuropsychofarmakologie. 2003: 28: 1412 – 1421. [PubMed]
  45. Charara A, Smith Y, rodič A. 1996. Glutamatergické vstupy z jádra pedunkulopontinu do dopaminergních neuronů středního mozku u primátů: Phaseolus vulgaris-leukoaglutininové značení anterograde v kombinaci s postembováním glutamátu a imunohistochemie GABA J Tento Neurol 364254 – 266.266Tento článek poskytl první anatomický důkaz vzestupné subkortikální excitační projekce, která se synchronizuje na neurony VTA DA. [PubMed]
  46. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM a kol. Kokain ale ne přirozená odměna self-administrace nebo pasivní kokain infuze produkuje trvalé LTP ve VTA. Neuron. 2008: 59: 288 – 297. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH a kol. Tonic aktivace NMDA receptorů způsobuje spontánní výboj neuronů krysy středního mozku in vivo. Eur J Neurosci. 1993: 5: 137 – 144. [PubMed]
  48. Chergui K, Lacey MG. Modulace receptorů D1 podobného dopaminu synaptického přenosu a receptorů NMDA v nucleus accumbens potkana je oslabena inhibitorem protein kinázy C Ro 32-0432. Neurofarmakologie. 1999: 38: 223 – 231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopaminové neurony zprostředkovávají rychlý excitační signál přes své glutamátergické synapsy. J Neurosci. 2004: 24: 972 – 981. [PubMed]
  50. Churchill L, Kalivas PW. Topograficky organizovaná projekce gama-aminomáselné kyseliny z ventrální palety na jádro accumbens u krysy. J Comp Neurol. 1994: 345: 579 – 595. [PubMed]
  51. Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Fázová aktivace substantia nigra a ventrální tegmentální oblasti chemickou stimulací superior colliculus: elektrofyziologické vyšetření u potkanů. Eur J Neurosci. 2003: 17: 28 – 40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Aktivace aferentů na ventrální tegmentální oblast v reakci na akutní amfetamin: studie dvojitého značení. Eur J Neurosci. 2007: 26: 1011 – 1025. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  53. Comoli E, Coizet V., Boyes J., Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH, et al. Přímé promítání z superior colliculus do substantia nigra pro detekci významných vizuálních událostí. Nat Neurosci. 2003: 6: 974 – 980. [PubMed]
  54. Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. Role kontextuálních vs diskrétní podněty spojené s drogami při podpoře indukce psychomotorické senzibilizace na intravenózní amfetamin Behav Brain Res 1161 – 22.22Tento dokument poskytl důležité spojení mezi životním prostředím a behaviorální senzibilizací tím, že prokázal, jak kontext může modifikovat chování. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Kokainové a amfetaminem regulované transkripční peptidové projekce ve ventrálním středním mozku: kolokalizace s kyselinou g-aminomáselnou, hormonem melaninu, dynorphinem a synaptickými interakcemi s dopaminovými neurony. J Comp Neurol. 2002: 448: 360 – 372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART peptid-imunoreaktivní projekce z nucleus accumbens cíle substantia nigra pars reticulata neurons u krysy. J Comp Neurol. 2001: 434: 29 – 39. [PubMed]
  57. Den M, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF a kol. Selektivní eliminace glutamátergických synapsí na striatopallidálních neuronech u modelů Parkinsonovy choroby. Nat Neurosci. 2006: 9: 251 – 259. [PubMed]
  58. Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Eferentní spojení rostrálního lineárního jádra ventrální tegmentální oblasti u krysy. Neurověda. 2007: 145: 1059 – 1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Původ noradrenergních aferentů k subregionu shellu nucleus accumbens: studie anterográdní a retrográdní trakce u potkanů. Brain Res. 1998: 806: 127 – 140. [PubMed]
  60. Deng YP, Lei WL, Reiner A. Diferenciální perikaryální lokalizace u krys D1 a D2 dopaminových receptorů na striatálních projekčních neuronových typech identifikovaných retrográdním značením. J Chem Neuroanat. 2006: 32: 101 – 116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamát v neuronech dopaminu: synaptický vs difuzní přenos. Brain Res Rev. 2008: 58: 290 – 302. [PubMed]
  62. Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Duální charakter, asynaptický a synaptický, inervace dopaminu v dospělém krysím neostriatu: kvantitativní autoradiografická a imunocytochemická analýza. J Comp Neurol. 1996: 375: 167 – 186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Telencephalic projekce skupiny A8 dopaminových buněk. Ann NY Acad Sci. 1988: 537: 27 – 50. [PubMed]
  64. Dobi A, Morales M. Dopaminergní neurony ve ventrální tegmentální oblasti krysy (VTA) dostávají glutamátergní vstupy z lokálních glutamátergních neuronů. Soc Neurosci Abstr. 2007: 916: 8.
  65. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N a kol. 2005. Jak vizuální podněty aktivují dopaminergní neurony při krátké latenci Věda 3071476 – 1479.1479Tato publikace spolu s papíry Coizet a Comoli poskytuje základní vazbu mezi smyslovými procesy a aktivací DA neuronů a má důležité důsledky pro pochopení fázové aktivace DA neuronů v procesech souvisejících s odměnou . [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identifikace synaptických terminálů thalamického nebo kortikálního původu v kontaktu se zřetelnými středně velkými ostnatými neurony v neostriatu krysy. J Comp Neurol. 1988: 267: 455 – 471. [PubMed]
  67. Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Internalizace D1 dopaminového receptoru ve striatálních neuronech in vivo jako důkaz aktivace agonisty dopaminu. J Neurosci. 1998: 18: 1650 – 1661. [PubMed]
  68. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Posouzení. Neurální mechanismy, které jsou základem zranitelnosti k rozvoji kompulzivních návyků a závislostí na drogách. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Neuronové systémy posílení pro drogovou závislost: od akcí po zvyky k nátlaku. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  70. Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Anatomické substráty interakcí orexin – dopamin: laterální hypotalamické projekce do ventrální tegmentální oblasti. Neurověda. 2002: 111: 379 – 387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Odezva Rapid AMPAR / NMDAR na amfetamin: po injekci amfetaminu je detekovatelný vzestup poměrů AMPAR / NMDAR ve ventrální tegmentální oblasti. Ann NY Acad Sci. 2003: 1003: 391 – 394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Rychlá synaptická plasticita glutamátergických synapsí na neuronech dopaminu ve ventrální tegmentální oblasti v reakci na akutní injekci amfetaminu. Neuropsychofarmakologie. 2004: 29: 2115 – 2125. [PubMed]
  73. Fallon JH, Moore RY. Inervace katecholaminu bazálního forebrain: IV. Topografie dopaminové projekce do bazálního předního mozku a neostriatum. J Comp Neurol. 1978: 180: 545 – 580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Kontextový strach, gestalt vzpomínky a hippocampus. Behav Brain Res. 2000: 110: 73 – 81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organizace projekce ventrální tegmentální oblasti do ventrální tegmentální oblasti - nigrální komplex v krysím Neuroscience 153196 – 213.213Tato publikace ukázala, že různé subdivize komplexu nigral – VTA jsou vzájemně propojeny, s největší pravděpodobností prostřednictvím jiných buněk než DA. [PubMed]
  76. Fields HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Neurony ventrální tegmentální oblasti v naučeném chování a pozitivní posilování. Annu Rev Neurosci. 2007: 30: 289 – 316. [PubMed]
  77. Finch DM. Neurofyziologie konvergujících synaptických vstupů z krysích prefrontálních kortexů, amygdaly, talamu středové linie a tvorby hipokampu na jednotlivé neurony caudate / putamen a nucleus accumbens. Hippocampus. 1996: 6: 495 – 512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R a kol. Změny v dendritické morfologii prefrontálního kortikálního a nucleus accumbens neuronů u post-pubertálních krys po neonatálních excitotoxických lézích ventrálního hipokampu. Neurověda. 2005: 133: 463 – 470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Vrácení aktivity vyvolané hipokampem v prefrontálních kortikálních neuronech vstupy z mediodorsálního thalamu a ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci. 2003: 23: 3930 – 3943. [PubMed]
  80. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergní aferenty z hipokampu do nucleus accumbens regulují aktivitu dopaminových neuronů ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci. 2001: 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Afferentní modulace dopaminového neuronu je diferencovaně regulována tonická a fázová dopaminová transmise Nat Neurosci 6968 – 973.973Tento článek poskytl fyziologické vysvětlení pro tonický a fázový DA přenos a jak je modulován různými aferentními systémy. [PubMed]
  82. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Vlastnosti a inhibice opioidů mesolimbických dopaminových neuronů se liší podle cílové lokality. J Neurosci. 2006: 26: 2788 – 2797. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  83. Forster GL, Blaha CD. Laterodorsální tegmentální stimulace vyvolává eflux dopaminu v jádru a krysy krysy aktivací acetylcholinových a glutamátových receptorů ve ventrální tegmentální oblasti. Eur J Neurosci. 2000: 12: 3596 – 3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontální kortikální projekce středního mozku u primátů: důkazy o řídkém spojení. Neuropsychofarmakologie. 2006: 31: 1627 – 1636. [PubMed]
  85. Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Vypalovací vlastnosti dopaminergních neuronů substantia nigra u volně se pohybujících krys. Život Sci. 1985: 36: 1983 – 1994. [PubMed]
  86. Francouzský SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolaterální amygdala efferents k ventrální subiculum přednostně inervate pyramidální buňky dendritické páteře. Brain Res. 2003: 981: 160 – 167. [PubMed]
  87. Francouzský SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens imunoreaktivní interneurony oxidu dusnatého dostávají u potkanů ​​oxid dusnatý a ventrální subikulární aferenty. Neurověda. 2005: 135: 121 – 131. [PubMed]
  88. Francouzský SJ, Totterdell S. 2002. Hippokampální a prefrontální kortikální vstupy monosynapticky sbíhají s jednotlivými projekčními neurony jádra accumbens. komplexní integrační funkce tohoto systému. [PubMed]
  89. Francouzský SJ, Totterdell S. Jednotliví nukleos accumbens-projekce neurony dostávají jak basolaterální amygdala, tak ventrální subikulární afferenty u potkanů. Neurověda. 2003: 119: 19 – 31. [PubMed]
  90. Francouzština SJ, Totterdell S. Kvantifikace morfologických rozdílů v boutonech z různých aferentních populací do nucleus accumbens. Brain Res. 2004: 1007: 167 – 177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. Centrální jádro projekce amygdaly do subpopulací dopaminu u primátů. Neurověda. 2000: 97: 479 – 494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamatergické a cholinergní vstupy z pedunculopontinového tegmentálního jádra do dopaminových neuronů v substantia nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995: 21: 331 – 342. [PubMed]
  93. Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Cholinergní terminály axonů ve ventrální tegmentální oblasti cílí na subpopulaci neuronů exprimujících nízké hladiny dopaminového transportéru. J Comp Neurol. 1999: 410: 197 – 210. [PubMed]
  94. Gaykema RP, Záborszky L. Přímé katecholaminergní-cholinergní interakce v bazálním předním mozku. II. Substantia nigra – ventrální tegmentální oblast projekce do cholinergních neuronů. J Comp Neurol. 1996: 374: 555 – 577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. Glutamátergní aferenty ventrální tegmentální oblasti u krys J Neurosci 275730 – 5743.5743Tento klíčový papír ukázal, že podstatný počet glutamátových neuronů, většinou dříve netypizovaných, vysílá excitační projekce do VTA z mnoha úrovní nervové osy. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M a kol. Významná aktivace brainstem a palidal afferents ventrální tegmentální oblasti kokainem. Neuropsychofarmakologie. 2008: 33: 2688 – 2700. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Distribuce ventrální tegmentální oblasti v krysím anatomickém substrátu pro integrační funkce J Comp Neurol 490270 – 294.294Tento článek ukázal, že VTA integruje konvergentní informace z propojené sítě buněk obsahující retikulární (isodendritické) jádro mozku. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Neurotensinové aferenty ventrální tegmentální oblasti u potkanů: [1] přezkoumání jejich původu a [2] odezev na akutní psychostimulační a antipsychotické podávání léčiv. Eur J Neurosci. 2006: 24: 116 – 134. [PubMed]
  99. Georges F, Aston-Jones G. Aktivace buněk ventrální tegmentální oblasti jádrem lůžka terminálu stria: nový excitační aminokyselinový vstup do dopaminových neuronů středního mozku. J Neurosci. 2002: 22: 5173 – 5187. [PubMed]
  100. Gerfen ČR. Neostriatální mozaika: více úrovní kompartmentové organizace v bazálních gangliích. Annu Rev Neurosci. 1992: 15: 285 – 320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. D1 a D2 dopaminový receptor regulovaly expresi genů striatonigrálních a striatopallidálních neuronů. Věda. 1990: 250: 1429 – 1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Dorsální raphe stimulace odlišně moduluje dopaminergní neurony ve ventrální tegmentální oblasti a substantia nigra. Synapse. 2000: 35: 281 – 291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Chesselet MF. Amygdaloniální dráha: anterográdní studie u potkanů Phaseolus vulgaris leukoaglutinin (PHA-L) J Comp Neurol. 1990: 297: 182 – 200. [PubMed]
  104. Goto Y, Grace AA. 2005a. Dopaminem závislé interakce mezi limbickou a prefrontální kortikální plasticitou v nucleus accumbens: narušení senzibilizací kokainu Neuron 47255 – 266.266Tento papír použitý in vivo Záznamy a podávání léčiv k prokázání toho, jak se změny synaptické plasticity vyvolané kokainem mohou promítnout do změn chování, což poskytuje důležitý pohled na to, jak mohou změny vyvolané léčivy v patogenních systémech vést k patologickým reakcím. [PubMed]
  105. Goto Y, Grace AA. Dopaminergní modulace limbického a kortikálního mechanismu nucleus accumbens v cílovém chování. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805 – 812. [PubMed]
  106. Goto Y, Grace AA. Limbické a kortikální zpracování informací v nucleus accumbens. Trendy Neurosci. 2008: 31: 552 – 558. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  107. Goto Y, O'Donnell P. Časově závislá limbicko-motorická synaptická integrace v nucleus accumbens. Postup Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  108. Grace AA. 1991. Fázové vs uvolňování tonického dopaminu a modulace citlivosti dopaminového systému: hypotéza pro etiologii schizofrenie Neuroscience 411 – 24.24Tento článek poskytl první účetnictví phasic vs tonické režimy přenosu DA a jak mohou diferencovaně signalizovat postsynaptické struktury. [PubMed]
  109. Grace AA, Bunney BS. Paradoxní GABA excitace nigrálních dopaminergních buněk: nepřímé zprostředkování neuronů inhibujících retikulu. Eur J Pharmacol. 1979: 59: 211 – 218. [PubMed]
  110. Grace AA, Bunney BS. Intracelulární a extracelulární elektrofyziologie nigrálních dopaminergních neuronů. 1. Identifikace a charakterizace. Neurověda. 1983: 10: 301 – 315. [PubMed]
  111. Grace AA, Bunney BS. Ovládání střelby v neurologických dopaminových neuronech: burst. J Neurosci. 1984a: 4: 2877 – 2890. [PubMed]
  112. Grace AA, Bunney BS. Kontrola střelby v nigrálních dopaminových neuronech: jednorázové střelby. J Neurosci. 1984b; 4: 2866 – 2876. [PubMed]
  113. Grace AA, Bunney BS. Opoziční účinky striatonigrálních zpětnovazebních cest na aktivitu dopaminových buněk středního mozku. Brain Res. 1985: 333: 271 – 284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulace spalování dopaminergních neuronů a kontrola cílového chování. Trendy Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  115. Grace AA, Onn S. Morfologie a elektrofyziologické vlastnosti imunocytochemicky identifikovaných neuronů dopaminu potkana zaznamenané in vitro. J Neurosci. 1989: 9: 3463 – 3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, North RA, Johnson SW. Alfa-1-adrenergní účinky na neurony dopaminu zaznamenané intracelulárně v řezu středního mozku krysy. Eur J Neurosci. 1995: 7: 1707 – 1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Organizace aferentních vazeb mediodorsálního thalamického jádra u potkana, vztahující se k mediodorsální prefrontální topografii. Neurověda. 1988: 24: 379 – 431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organizace výstupu ventrálního striatopallidálního systému u krysy: ventrální palidal efferents. Neurověda. 1993: 57: 113 – 142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Organizace eferentních projekcí nucleus accumbens na palidální, hypotalamické a mesencefalické struktury: sledování a imunohistochemická studie u koček. J Comp Neurol. 1984: 223: 347 – 367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Organizace projekce z subikula do ventrálního striata u potkana. Studie využívající anterograde transportu Phaseolus vulgais leukoaglutinin. Neurověda. 1987: 23: 103 – 120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Coreus accumbens: brána pro limbické struktury pro dosažení motorického systému. Prog Brain Res. 1996: 107: 485 – 511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Konvergence a segregace ventrálních striatálních vstupů a výstupů. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 49 – 63. [PubMed]
  123. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. Nucleus accumbens: ústředna pro cílené chování PLoS ONE 4e5062 Tento dokument byl použit in vivo nahrávky v PFC, hippocampu a NAc ukázaly, že změny v synchronizaci rytmické aktivity probíhají ve shodě se změnami v nepříznivých situacích chování. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  124. Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Kortikálně aktivované interneurony formují prostorové aspekty zpracování kortiko-accumbens. J. Neurophysiol. 2009b; 101: 1876–1882. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Cross-talk mezi dopaminergními a noradrenergními systémy ve ventrální tegmentální oblasti krysy, locus ceruleus a hřbetním hipokampu. Mol Pharmacol. 2008: 74: 1463 – 1475. [PubMed]
  126. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Striatonigrostriatální dráhy u primátů tvoří vzestupnou spirálu od skořápky k dorsolaterálnímu striatu. J. Neurosci 202369–2382.2382 Tento dokument rekonceptualizoval model „paralelních smyček“ procházejících obvody bazálních ganglií na jednu ze vzestupné mediální až laterální spirály, která nakonec komunikuje limbicky informace k řízení motoru a kognitivní funkce. [PubMed]
  127. Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Topografická organizace ventrálních striatálních eferentních projekcí v opici rhesus: studie anterográdního sledování. J Comp Neurol. 1990: 293: 282 – 298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Podsady dopaminergních neuronů středního mozku u opic se odlišují různými hladinami mRNA pro transportér dopaminu: srovnání s mRNA pro D2 receptor, tyrosinhydroxyláza a imunoreaktivita kalbindinu. J Comp Neurol. 1995: 362: 400 – 410. [PubMed]
  129. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Neokortikální modulace odezvy amygdaly na strašné podněty. Biol Psychiatrie. 2003: 53: 494 – 501. [PubMed]
  130. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Role pro laterální hypotalamické neurony orexinu v odměňování. Příroda. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Původ dopaminergní inervace centrální rozšířené mušle amygdala a accumbens: kombinované retrográdní sledování a imunohistochemická studie na potkanech. J Comp Neurol. 2002: 454: 15 – 33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Specifičnost v projekčních vzorcích akumulačního jádra a skořápky v krysích neurovědách 4189 – 125.125Tento důležitý dokument popisující projekce z jádra a skořepiny NAc do relativně segregovaných oblastí v rámci VP, bazálního předního mozku, hypotalamu a středního mozku, stanovil striatální charakter obou jádro a shell členění a zdůraznil další vyrovnání shellu s prodlouženou amygdala.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Eferentní spojení habenulárních jader u potkana. J Comp Neurol. 1979: 187: 19 – 47. [PubMed]
  134. Herman JP, Mueller NK. 2006. Role ventrálního subikula ve stresové integraci Behav Brain Res 174215 – 224.224Tento dokument přinesl do popředí výzkum, který ukazuje, že ventrální subikulum má ústřední a důležitou úlohu v regulaci stresové reakce. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL a kol. Elektronová mikroskopická analýza proteinů dopaminového receptoru D1 a D2 v dorzálním striate a jejich synaptických vztazích s motorickými kortikostriatálními aferenty. J Neurosci. 1995: 15: 5222 – 5237. [PubMed]
  136. Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Terminály serotoninového axonu ve ventrální tegmentální oblasti krysy: jemná struktura a synaptický vstup do dopaminergních neuronů. Brain Res. 1987: 435: 71 – 83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C a kol. Existence druhého vezikulárního glutamátového transportéru specifikuje subpopulace glutamátergních neuronů. J Neurosci. 2001; 21: RC181. [PubMed]
  138. Hidaka S, Totterdell S. Ultrastrukturální rysy interneuronů obsahujících syntázu oxidu dusnatého v nucleus accumbens a jejich vztah s terminály obsahujícími tyrosinhydroxylázu. J Comp Neurol. 2001: 431: 139 – 154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: křižovatka mezi bazálními gangliemi a limbickým systémem. J Neurosci. 2008: 28: 11825 – 11829. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  140. Hollerman JR, Schultz W. 1998. Dopaminové neurony uvádějí chybu v časové predikci odměny během učení Nat Neurosci 1304 – 309.309Tento dokument, který tvořil základ mnoha výpočetních modelů funkce systému DA, byl prvním rukopisem, který prokázal, že aktivita DA neuronů vykazuje útlum, když jsou zvířata prezentována absence odměny nebo chyby v predikci odměny. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Mezolimbokortikální a nigrostriatální dopaminová reakce na nejvýraznější události bez odměny. Neurověda. 2000: 96: 651 – 656. [PubMed]
  142. Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J., Kapogiannis D, Wassermann EM a kol. Psychologický a neuroanatomický model obsedantně-kompulzivní poruchy. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008: 20: 390 – 408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 aferenty k mediální prefrontální a primární somatosenzorické kůře: kombinované retrográdní sledování in situ hybridizace. J Comp Neurol. 2005: 483: 351 – 373. [PubMed]
  144. Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. Studium světelných a elektronových mikroskopických studií neuronů obsahujících NADPH-diaforázu, kalretinin a parvalbumin v krysím jádru accumbens. J Chem Neuroanat. 1996: 10: 19 – 39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurální mechanismy závislosti: role odměňování a paměti. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  146. Ikemoto S. Dopaminové obvody odměny: dva projekční systémy od ventrálního středního mozku k komplexu nucleus accumbens – olfactory tubercle. Brain Res Rev. 2007: 56: 27 – 78. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  147. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Příspěvky amygdaly a mediální prefrontální kůry k pobídkové reakci. Neurověda. 2008: 155: 573 – 584. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  148. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Uvolňování dopaminu v dorzálním striatu během chování při hledání kokainu pod kontrolou podnětu spojeného s léčivem. J Neurosci. 2002: 22: 6247 – 6253. [PubMed]
  149. Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Funkční interakce mezi hipokampem a shellem nucleus accumbens je nezbytná pro získání chuťově podmíněné kondicionování prostorových souvislostí J Neurosci 286950 – 6959.6959Tento článek poskytl důležité spojení mezi porozuměním mozkových obvodů a apetitivní kondici. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  150. Izzo PN, Bolam JP. Cholinergní synaptický vstup do různých částí ostnatých striatonigrálních neuronů u potkanů. J Comp Neurol. 1988: 269: 219 – 234. [PubMed]
  151. Jarrard LE. Co opravdu dělá hippocampus. Behav Brain Res. 1995: 71: 1 – 10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Excitační cesta aminokyselin z hipokampu do prefrontálního kortexu. Přínos AMPA receptorů v hippocampo-prefrontálním přenosu kortexu. Eur J Neurosci. 1992: 4: 1285 – 1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holandsko PC. Rostromediální tegmentální jádro (RMTg), GABAergní aferentní k dopaminovým neuronům středního mozku, kóduje averzivní stimuly a inhibuje motorické reakce. Neuron. 2009a: 61: 786 – 800. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Paramedian raphe neurony, které vycházejí z dopaminových neuronů středního mozku, jsou aktivovány averzivními podněty. Soc Neurosci Abstr. 2007: 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Mezopontine rostromedial tegmental nucleus: struktura cílená laterálním habenula, která promítá do ventrální tegmentální oblasti Tsai a substantia nigra compacta J Comp Neurol 513566 – 596.596Tento pozoruhodný dokument představoval rozsáhlý důkaz, že dříve nedoceněná oblast mozkového kmene slouží jako základní inhibitor. brána do neuronů středního mozku. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  156. Ji H, Shepard PD. Stimulace laterálního habenula inhibuje dopaminové neurony krysy středního mozku prostřednictvím mechanismu zprostředkovaného receptorem GABA (A). J Neurosci. 2007: 27: 6923 – 6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Vstup od amygdaly k jádru krysy accumbens: jeho vztah s imunoreaktivitou tyrosinhydroxylázy a identifikovanými neurony. Neurověda. 1994: 61: 851 – 865. [PubMed]
  158. Johnson SW, North RA. Dva typy neuronů ve ventrální tegmentální oblasti krysy a jejich synaptické vstupy. J Physiol. 1992: 450: 455 – 468. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Důkazy o multikompartmentové histochemické organizaci jádra accumbens u potkanů. J Comp Neurol. 1993: 337: 267 – 276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Imunohistochemická charakterizace oblastí skořepiny a jádra nucleus accumbens u potkanů. Eur J Neurosci. 1994: 6: 1255 – 1264. [PubMed]
  161. Kalivas PW. Interakce mezi dopaminem a excitačními aminokyselinami v behaviorální senzibilizaci na psychostimulancia. Drog Alkohol Depend. 1995: 37: 95 – 100. [PubMed]
  162. Kalivas PW, McFarland K. Obvod mozku a obnovení kokainu-hledat chování. Psychofarmakologie. 2003: 168: 44 – 56. [PubMed]
  163. Kalivas PW, Stewart J. Přenos dopaminu v iniciaci a expresi senzitizace motorické aktivity vyvolané léčivem a stresem. Brain Res Rev. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Nezvládnutelná motivace v závislosti: patologie v prefrontální-akumulaci glutamátu Neuron 45647 – 650.650Tento článek poskytl syntézu dat týkajících se toho, jak PAM glutamátové projekce na NAc mohou být základem behaviorálních deficitů spojených s návykovým chováním. [PubMed]
  165. Kaufling J., Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferents na GABAergický ocas ventrální tegmentální oblasti u krysy. J Comp Neurol. 2009: 513: 597 – 621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatální interneurony: chemická, fyziologická a morfologická charakterizace. Trendy Neurosci. 1995: 18: 527 – 535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H a kol. Konkrétní subpopulace dopaminových neuronů středního mozku a hypotalamu exprimují vezikulární glutamátový transportér 2 v mozku krysy. J Comp Neurol. 2006: 498: 581 – 592. [PubMed]
  168. Kelley AE, Domesick VB. Distribuce projekce z hippokampální formace do nucleus accumbens u potkana: anterográdní a retrográdní studie s křenovou peroxidázou. Neurověda. 1982: 7: 2321 – 2335. [PubMed]
  169. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Amygdalostriatální projekce u krysy - anatomická studie metodami anterograde a retrográdního sledování. Neurověda. 1982: 7: 615 – 630. [PubMed]
  170. Kelley AE, Stinus L. Distribuce projekce z parataenialového jádra thalamu do nucleus accumbens u krysy: autoradiografická studie. Exp Brain Res. 1984: 54: 499 – 512. [PubMed]
  171. Ketter TA. Monoterapie vs kombinovaná léčba antipsychotiky druhé generace s bipolární poruchou. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (Suppl 5: 9 – 15.PubMed]
  172. Kita H, Kitai ST. Amygdaloidní projekce do čelního kortexu a striatum u krysy. J Comp Neurol. 1990: 298: 40 – 49. [PubMed]
  173. Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografie a funkční úloha dopaminergních projekcí z ventrálního mesencefalického tegmentu na ventrální pallidum. Neurověda. 1992: 50: 371 – 386. [PubMed]
  174. Koob GF. Drogy zneužívání: anatomie, farmakologie a funkce směnných drah. Trends Pharmacol Sci. 1992: 13: 177 – 184. [PubMed]
  175. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitace dopaminergních a nondopaminergních neuronů ventrální tegmentální oblasti orexiny / hypokretiny. J Neurosci. 2003: 23: 7 – 11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Unikátní vlastnosti mesoprefrontálních neuronů v duálním mesokortikolimbickém dopaminovém systému Neuron 57760 – 773.773Toto je první papír poskytující důkazy o funkčně definovaných podtřídách dopaminových neuronů středního mozku v mozku myší. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Vstup z frontálního kortexu a parafaskulárního jádra do cholinergních interneuronů v dorzálním striatu krysy. Neurověda. 1992: 51: 533 – 545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, rodič A, Bolam JP. Kortikální vstup do imunoreaktivních neuronů parvalbuminu v putamenu opice veverky. Brain Res. 1992: 580: 215 – 224. [PubMed]
  179. Lavin A, Grace AA. Modulace aktivity dorzálních thalamických buněk ventrálním pallidem: její úloha v regulaci thalamocortical aktivity bazálních ganglií. Synapse. 1994: 18: 104 – 127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Mezokortikální dopaminové neurony pracují v odlišných časových doménách pomocí multimodální signalizace. J Neurosci. 2005: 25: 5013 – 5023. [PubMed]
  181. Laviolette SR, Grace AA. Role kanabinoidních a dopaminových receptorových systémů v nervových emočních učebních okruzích: implikace pro schizofrenii a závislost. Cell Mol Life Sci. 2006: 63: 1597 – 1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. Subpopulace neuronů v mediálním prefrontálním kortexu kóduje emocionální učení s burstovými a frekvenčními kódy prostřednictvím dopaminového D4 receptorově závislého basolaterálního vstupu amygdala J Neurosci 256066 – 6075.6075Tento rukopis byl první, který prokázal důležitost PFC (vs amygdala) ve vyjádření behaviorálního učení a znovu zaměřila pozornost na úlohu receptorů D4 na interneuronech při kontrole tohoto behaviorálního výstupu. [PubMed]
  183. Lavoie B, rodič A. Pedunculopontine jádro v opici veverky: cholinergic a glutamatergic projekce substantia nigra. J Comp Neurol. 1994: 344: 232 – 241. [PubMed]
  184. Exprese genů D1 a D2 dopaminového receptoru v krysím striatu: citlivé cRNA sondy vykazují výraznou segregaci D1 a D2 mRNA v odlišných neuronálních populacích dorzálního a ventrálního striata. J Comp Neurol. 1995: 355: 418 – 426. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. Exprese dopaminového receptoru D3 v peptidergních neuronech nucleus accumbens: srovnání s dopaminovými receptory D1 a D2. Neurověda. 1996: 73: 131 – 143. [PubMed]
  186. LeDoux JE. Emoční okruhy v mozku. Annu Rev Neurosci. 2000: 23: 155 – 184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Kokainem indukovaná tvorba dendritické páteře u D1 a D2 dopaminového receptoru obsahujícího střední spinální neurony v nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006: 103: 3399 – 3404. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  188. Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopaminové systémy v mozku primátů: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy, Primate Nervous System, část I Elsevier: Amsterdam; 261 – 373.373
  189. Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Permeace a blokování draslíkových kanálků modulovaných dopaminem na krysích neuronech krysy pomocí iontů cesia a baria. J. Neurophysiol. 1996: 76: 1413 – 1422. [PubMed]
  190. Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultrastrukturální interakce mezi terminály exprimujícími norepinefrinový transportér a dopaminovými neurony ve ventrální tegmentální oblasti krysy a opice. Synapse. 2004: 52: 233 – 244. [PubMed]
  191. Lipski WJ, Grace AA. Neurony ve ventrálním subikulu jsou aktivovány škodlivými stimuly a jsou modulovány noradrenergními aferenty. Soc Neurosci Abstr. 2008: 195: 1.
  192. Lisman JE, Grace AA. Smyčka hippocampal – VTA: řízení vstupu informací do dlouhodobé paměti. Neuron. 2005: 46: 703 – 713. [PubMed]
  193. Lodge DJ, Grace AA. 2006a. Hippocampus moduluje citlivost dopaminových neuronů regulací intenzity aktivace fázických neuronů Neuropsychopharmacology 311356–1361.1361 Údaje v tomto článku demonstrovaly nezávislé cesty regulující populace neuronů DA: jeden dodává „signál“, který řídí fázové vypalování, a ten, který poskytuje „zisk“ signál založený na kontextu prostředí. [PubMed]
  194. Lodge DJ, Grace AA. Teoretum laterodorsální je nezbytné pro odpálení dopaminových neuronů ventrální tegmentální oblasti. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167 – 5172. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  195. Lodge DJ, Grace AA. 2008. Amfetaminová aktivace hipokampálního pohonu mezolimbických dopaminových neuronů: mechanismus senzibilizace chování J Neurosc 287876–7882.7882 Tento článek ukázal, že změny v „zesílení“ DA, tj. Počtu vypálení neuronů DA, jsou narušeny senzibilizací amfetaminem, což poskytuje elektrofyziologické spojení mezi kontextově závislou senzibilizací a aktivitou DA neuronu.
  196. Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Stimulace pedunculopontinového tegmentálního jádra u krysy vyvolává výbuch v dopaminergních neuronech A9. Neurověda. 1999: 92: 245 – 254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminergní a nedepaminergní projekce amygdaly z substantia nigra a ventrální tegmentální oblasti. Brain Res. 1983: 262: 334 – 338. [PubMed]
  198. Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Exprese D1 receptorová mRNA v projekcích z předního mozku do ventrální tegmentální oblasti. Synapse. 1997: 25: 205 – 214. [PubMed]
  199. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Exprese D1 receptoru, D2 receptoru, substance P a enkefalinové messengerové RNA v neuronech vyčnívajících z nucleus accumbens. Neurověda. 1998: 82: 767 – 780. [PubMed]
  200. Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Dočasná inhibice projekčních neuronů rychlou rychlostí GABA interneuronů ve striatu krysy in vivo. J Neurosci. 2005: 25: 3857 – 3869. [PubMed]
  201. Maren S. Neurotoxické nebo elektrolytické léze ventrálního subikulu produkují deficity v akvizici a expresi Pavlovianova strachu v potkanech. Behav Neurosci. 1999: 113: 283 – 290. [PubMed]
  202. Maren S, Quirk GJ. Neuronální signalizace paměti strachu. Nat Rev Neurosci. 2004: 5: 844 – 852. [PubMed]
  203. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Dopaminové neurony střední délky: projekční cíl určuje trvání akčního potenciálu a inhibici receptoru dopaminu D (2). J Neurosci. 2008: 28: 8908 – 8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interakce hypokretinů s neurotransmitery v nucleus accumbens. Regul Pept. 2002: 104: 111 – 117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Cena DL. Striatální mozaika u primátů: modely neuropeptidové imunoreaktivity rozlišují ventrální striatum od dorzálního striata. Neurověda. 1991: 43: 397 – 417. [PubMed]
  206. Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. Ultrastrukturální vyšetření enkefalinu a látky P vstupující do cholinergních neuronů v krysím neostriatu. Brain Res. 1992: 594: 253 – 262. [PubMed]
  207. Mathew SJ. Léčba-odolná deprese: nedávný vývoj a budoucí směry. Depresi úzkosti. 2008: 25: 989 – 992. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  208. Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Laterální habenula jako zdroj negativních odměnových signálů v dopaminových neuronech Příroda 4471111 – 1115.1115V tomto rukopisu autoři poskytli důkazy o tom, že habenula zprostředkovává důležitou inhibiční regulaci DA neuronů, které mohou signalizovat chyby v očekávané délce odměny. [PubMed]
  209. McDonald AJ. Topografická organizace amygdaloidních projekcí do caudatoputamenu, nucleus accumbens a příbuzných striatálních oblastí mozku krysy. Neurověda. 1991: 44: 15 – 33. [PubMed]
  210. McGinty VB, Grace AA. Selektivní aktivace mediálních prefrontálních akumulačních projekčních neuronů stimulací amygdala a podmíněnými podmínkami Pavlovian. Cereb Cortex. 2008: 18: 1961 – 1972. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  211. McGinty VB, Grace AA. Časově závislá regulace evokovaného vzestupu v neuronech nucleus accumbens integrací limbických a prefrontálních kortikálních vstupů. J. Neurophysiol. 2009: 101: 1823 – 1835. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Adrenergní a noradrenergní inervace ventrální tegmentální oblasti středního mozku a retrorubrální pole: prominentní vstupy z medulárních homeostatických center. J Neurosci. 2009: 29: 3613 – 3626. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  213. Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Dopaminová inervace opice mediodorsal thalamus: umístění projekčních neuronů a ultrastrukturálních charakteristik axonových terminálů. Neurověda. 2006: 143: 1021 – 1030. [PubMed]
  214. Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Cholinergní modulace dopaminergních systémů středního mozku. Brain Res Rev. 2008: 58: 265 – 271. [PubMed]
  215. Meredith GE. Synaptický rámec pro chemickou signalizaci v nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 140 – 156. [PubMed]
  216. Meredith GE, Agolia R, Arts MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Morfologické rozdíly mezi projekčními neurony jádra a skořápky v nucleus accumbens krysy. Neurověda. 1992: 50: 149 – 162. [PubMed]
  217. Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Shell a jádro v opicích a lidské jádro accumbens identifikované s protilátkami proti kalbindinu-D28. J Comp Neurol. 1996: 365: 628 – 639. [PubMed]
  218. Meredith GE, Wouterlood FG. Hippokampální a střední linie thalamických vláken a terminálů ve vztahu k cholin acetyltransferázovým imunoreaktivním neuronům v nucleus accumbens krysy: studie světelného a elektronového mikroskopu. J Comp Neurol. 1990: 296: 204 – 221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Hippokampální vlákna tvoří synaptické kontakty s glutamátovými dekarboxylázovými imunoreaktivními neurony v nucleus accumbens krysy. Brain Res. 1990: 513: 329 – 334. [PubMed]
  220. Mink JW. Bazální ganglia: zaměřená selekce a inhibice konkurenčních motorických programů. Prog Neurobiol. 1996: 50: 381 – 425. [PubMed]
  221. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. Od motivace k akci: funkční rozhraní mezi limbickým systémem a motorickým systémem Prog Neurobiol 1469 – 97.97Tento orientační papír definoval základní roli NAc. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Výpočtové role dopaminu v řízení chování. Příroda. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Prefrontální kortex vstupy jádra accumbens – nigro-thalamického obvodu. Neurověda. 1996: 71: 371 – 382. [PubMed]
  224. Moore H, West AR, Grace AA. Regulace přenosu dopaminu předního mozku: význam pro patofyziologii a psychopatologii schizofrenie. Biol Psychiatrie. 1999: 46: 40 – 55. [PubMed]
  225. Moss J, Bolam JP. Dopaminergní axonová mřížka ve striatu a její vztah k kortikálním a thalamickým terminálům. J Neurosci. 2008: 28: 11221 – 11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. Atlas distribuce GABAergních neuronů a terminálů v CNS potkana, jak je odhaleno pomocí GAD imunocytochemie in: Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol 4: GABA a neuropeptidy v CNS, část I Elsevier BV: Amsterdam; 436 – 608.608
  227. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Stereologické odhady dopaminergních, GABAergních a glutamátergních neuronů ve ventrální tegmentální oblasti, substantia nigra a retrorubrálním poli u potkanů. Neurověda. 2008: 152: 1024 – 1031. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Efektní spojení a nigrální aferenty jádra accumbens septi u krysy. Neurovědy. 1978; 3: 385-401. [PubMed]
  229. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Dopaminergní modulace neuronální excitability v striatu a nucleus accumbens. Annu Rev Neurosci. 2000: 23: 185 – 215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. LTP GABAergních synapsí ve ventrální tegmentální oblasti i mimo ni. J Physiol. 2008: 586: 1487 – 1493. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  231. O'Donnell P. Dopamin gating předních mozkových souborů. Eur J Neurosci. 2003; 17: 429 – 435. [PubMed]
  232. O'Donnell P, Grace AA. Byly zaznamenány fyziologické a morfologické vlastnosti neuronů accumbens core a shell in vitro. Synapse. 1993: 13: 135 – 160. [PubMed]
  233. O'Donnell P, Grace AA. Tonic D2- zprostředkované zmírnění kortikální excitace v nucleus accumbens neuronech in vitro. Brain Res. 1994: 634: 105 – 112. [PubMed]
  234. O'Donnell P, Grace AA. 1995. Synaptické interakce mezi excitačními aferenty neuronů nucleus accumbens: hipokampální brána prefrontálního kortikálního vstupu J Neurosci 153622–3639.3639 Tato studie poskytla elektrofyziologické důkazy o konvergenci kortikálních vstupů na neurony NAc a dále prokázala, že ventrální hipokampus pohání stavy „nahoru“ v NAc buňky, čímž funkčně uzavírá tok informací v této oblasti. [PubMed]
  235. O'Donnell P, Grace AA. Bylo zaznamenáno dopaminergní snížení excitability v neuronech nucleus accumbens in vitro. Neuropsychofarmakologie. 1996: 15: 87 – 97. [PubMed]
  236. O'Donnell P, Grace AA. Fencyklidin interferuje s hipokampální bránou neuronální aktivity nucleus accumbens in vivo. Neurověda. 1998: 87: 823 – 830. [PubMed]
  237. O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, karta JP. Propojené paralelní obvody mezi krysím nucleus accumbens a thalamem odhalené retrográdním transynaptickým transportem viru pseudorabies. J. Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
  238. O'Mara S. Subiculum: co dělá, co by mohlo dělat a co nám neuroanatomie ještě musí říct. J Anat. 2005; 207: 271–282. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Distribuce pontomesencefalických cholinergních neuronů promítaných do substantia nigra se významně liší od těch, které promítají do ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci. 1995: 15: 5859 – 5869. [PubMed]
  240. Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Kvantifikovaná distribuce inervace noradrenalinu v hipokampu dospělého potkana. J Neurosci. 1989: 9: 3803 – 3815. [PubMed]
  241. Olson VG, Nestler EJ. Topografická organizace GABAergních neuronů ve ventrální tegmentální oblasti potkana. Synapse. 2007: 61: 87 – 95. [PubMed]
  242. Omelchenko N, Sesack SR. Laterodorsální tegmentální projekce identifikovaných buněčných populací ve ventrální tegmentální oblasti krysy. J Comp Neurol. 2005: 483: 217 – 235. [PubMed]
  243. Omelchenko N, Sesack SR. Cholinergní axony ve ventrální tegmentální oblasti krysy se přednostně synchronizují na mesoaccumbens dopaminových neuronech. J Comp Neurol. 2006: 494: 863 – 875. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  244. Omelchenko N, Sesack SR. Syntetické vstupy glutamátu do neuronů ventrální tegmentální oblasti u potkanů ​​pocházejí primárně ze subkortikálních zdrojů. Neurověda. 2007: 146: 1259 – 1274. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  245. Omelchenko N, Sesack SR. Ultrastrukturální analýza lokálních kolaterálů neuronů krysí ventrální tegmentální oblasti: fenotyp GABA a synapse na buňkách dopaminu a GABA. Synapse. 2009: 63: 895 – 906. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  246. Onn SP, Grace AA. 1994. Zaznamenává se vazba barviva mezi potkaním striatálními neurony in vivo: kompartmentální organizace a modulace dopaminem J Neurophysiol 711917 – 1934.1934Tento dokument prokázal, že vodivost mezerového spojení ve striatu je funkčně regulována a může se podílet na poruchách souvisejících s DA. [PubMed]
  247. Onn SP, West AR, Grace AA. Dopaminem zprostředkovaná regulace striatálních neuronálních a síťových interakcí. Trendy Neurosci. 2000: 23: S48 – S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Jednorázové thalamické neurony ve středové linii, které promítají jak ventrální striatum, tak prefrontální kortex u potkanů. Neurověda. 1998: 86: 635 – 649. [PubMed]
  249. Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. Jednorázová expozice stresovému stresu vyvolává behaviorální a neurochemickou senzibilizaci ke stimulačním účinkům amfetaminu: zapojení NMDA receptorů. Ann NY Acad Sci. 2002: 965: 233 – 246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Jádro nucleus accumbens jako komplex funkčně odlišných neuronálních souborů: integrace behaviorálních, elektrofyziologických a anatomických dat. Prog Neurobiol. 1994: 42: 719 – 761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG a kol. DeltaFosB se hromadí v populaci GABAergních buněk v zadním konci ventrální tegmentální oblasti po psychostimulační léčbě. Eur J Neurosci. 2005: 21: 2817 – 2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Účinky 5-hydroxytryptaminu na neurony ventrální tegmentální oblasti potkana in vitro. Brain Res. 1994: 654: 324 – 330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG a kol. Neurony obsahující hypokretin (orexin) promítají do více neuronálních systémů. J Neurosci. 1998: 18: 9996 – 10015. [PubMed]
  254. Phillipson OT. Afferentní projekce ventrální tegmentální oblasti Tsai a interfaskulárního jádra: studie s křenovou peroxidázou u potkanů. J Comp Neurol. 1979a: 187: 117 – 144. [PubMed]
  255. Phillipson OT. Golgiho studie ventrální tegmentální oblasti Tsai a interfaskulárního jádra u potkanů. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99 – 116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Špičkové neurony postrádající imunoreaktivitu cholin acetyltransferázy jsou hlavními cíli cholinergních a katecholaminergních terminálů ve striatu krysy. J. Neurosci Res. 1990: 25: 263 – 280. [PubMed]
  257. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Buněčné substráty pro interakce mezi dynorfinovými terminály a dopaminovými dendrity v krysí ventrální tegmentální oblasti a substantia nigra. Brain Res. 1993: 602: 275 – 289. [PubMed]
  258. Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Kyselina gama-aminomáselná v mediálním jádru nucleus accumbens: ultrastrukturální lokalizace v neuronech přijímajících monosynaptický vstup z katecholaminergních aferentů. J Comp Neurol. 1988: 272: 1 – 14. [PubMed]
  259. Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Projekce z paraventrikulárního jádra thalamu do prefrontálního kortexu potkana a jádra nucleus accumbens: ultrastrukturální charakteristiky a prostorové vztahy s dopaminovými aferenty J Comp Neurol 459142 – 155.155Tento článek poskytl první důkaz, že thalamické i kortikální axony vykazují synaptickou konvergenci s DA afferenty na stejné distální dendrity středních ostnatých neuronů v NAc. [PubMed]
  260. Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Vzájemné spojení mezi amygdala a hipokampální formací, perirhinal cortex a postrhinální kůrou u potkanů. Přezkoumání. Ann NY Acad Sci. 2000: 911: 369 – 391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Samopodání kokainu vyvolává progresivní zapojení limbických, asociačních a senzorimotorických striatálních domén. J Neurosci. 2004: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  262. Post RM, Rose H. 1976. Rostoucí účinky opakovaného podávání kokainu u potkana Nature 260731 – 732.732Tento dokument prokázal fenomén senzibilizace kokainu, tj. Rostoucí chování (reverzní tolerance) pozorované při opakovaném podávání kokainu. [PubMed]
  263. Cena JL, Amaral DG. Autoradiografická studie projekcí centrálního jádra opičí amygdaly. J Neurosci. 1981: 1: 1242 – 1259. [PubMed]
  264. Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Izodendritické jádro mozkového kmene. J Comp Neurol. 1966: 126: 311 – 335. [PubMed]
  265. Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Co je posíleno fázovými dopaminovými signály. Brain Res Rev. 2008: 58: 322 – 339. [PubMed]
  266. Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Bazální ganglia: řešení obratlovců k selekčnímu problému. Neurověda. 1999: 89: 1009 – 1023. [PubMed]
  267. Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Antagonista neurotensinu akutně a silně zmírňuje lokomoce, která doprovází stimulaci dráhy obsahující neurotensin z rostrobasálního předního mozku do ventrální tegmentální oblasti. Eur J Neurosci. 2006: 24: 188 – 196. [PubMed]
  268. Reynolds SM, Zahm DS. Specifičnost v projekcích prefrontální a insulární kůry k ventrální striatopallidum a rozšířené amygdala. J Neurosci. 2005: 25: 11757 – 11767. [PubMed]
  269. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Drogová závislost a paměťové systémy mozku. Ann NY Acad Sci. 2008: 1141: 1 – 21. [PubMed]
  270. Robbins TW, Everitt BJ. Limbicko-striatální paměťové systémy a drogová závislost. Neurobiol Learn Mem. 2002: 78: 625 – 636. [PubMed]
  271. Robertson GS, Jian M. D1 a D2 dopaminové receptory odlišně zvyšují imunoreaktivitu podobnou Fos v akumulačních projekcích na ventrální pallidum a střední mozek. Neurověda. 1995: 64: 1019 – 1034. [PubMed]
  272. Robinson TE, Kolb B. Strukturální plasticita spojená s expozicí drogám. Neurofarmakologie. 2004; 47 (Suppl 1: 33 – 46.PubMed]
  273. Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Projekce faktoru uvolňujícího kortikotropin z limbického předního mozku a paraventrikulárního jádra hypotalamu do oblasti ventrální tegmentální oblasti. Neurověda. 2007: 150: 8 – 13. [PubMed]
  274. Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Kokain je podáván samo do skořápky, ale ne do jádra nucleus accumbens krys Wistar. J. Pharmacol Exp Ther. 2002: 303: 1216 – 1226. [PubMed]
  275. Rodríguez A, González-Hernández T. Elektrofyziologický a morfologický důkaz pro GABAergní nigrostriatální dráhu. J Neurosci. 1999: 19: 4682 – 4694. [PubMed]
  276. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamin zmírňuje prefrontální kortikální potlačení senzorických vstupů na bazolaterální amygdalu potkanů. J Neurosci. 2001: 21: 4090 – 4103. [PubMed]
  277. Rosenkranz JA, Grace AA. Buněčné mechanismy infralimbické a prelimbické prefrontální kortikální inhibice a dopaminergní modulace bazolaterálních amygdala neuronů in vivo. J Neurosci. 2002: 22: 324 – 327. [PubMed]
  278. Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Opakované chování u opic je spojeno se specifickými striatálními aktivačními vzory. J Neurosci. 2004: 24: 7557 – 7565. [PubMed]
  279. Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Thalamus primáta je klíčovým cílem pro dopamin v mozku. J Neurosci. 2005: 25: 6076 – 6083. [PubMed]
  280. Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT, et al. Kokain zvyšuje proudy zprostředkované receptory NMDA v buňkách ventrální tegmentální oblasti prostřednictvím redistribuce NMDA receptorů závislou na dopaminovém D5 receptoru. J Neurosci. 2006: 26: 8549 – 8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Imunolokalizace transportéru citlivého na kokain a antidepresivum. J Comp Neurol. 2000: 420: 211 – 232. [PubMed]
  282. Schultz W. Fázický signál odměny primátů dopaminových neuronů. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686-690. [PubMed]
  283. Schultz W. Prediktivní signál odměny dopaminových neuronů. J Neurophysiol. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
  284. Schultz W. Behaviorální dopaminové signály. Trendy Neurosci. 2007: 30: 203 – 210. [PubMed]
  285. Schultz W, Dickinson A. Neuronální kódování chyb předpovědi. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
  286. Segal DS, Mandell AJ. Dlouhodobé podávání -amfetaminu: progresivní zesílení motorické aktivity a stereotypy. Pharmacol Biochem Behav. 1974: 2: 249 – 255. [PubMed]
  287. Prodej LH, Clarke PB. Segregace amfetaminové odměny a lokomoční stimulace mezi jádrem a jádrem nucleus accumbens. J Neurosci. 2003: 23: 6295 – 6303. [PubMed]
  288. Sesack SR. 2009. Funkční důsledky lokalizace dopaminového D2 receptoru ve vztahu k glutamátovým neuronům: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds) .Dopamine Handbook Oxford University Press; New York.
  289. Sesack SR, Carr DB. Selektivní vstupy prefrontální kůry do dopaminových buněk: důsledky pro schizofrenii. Physiol Behav. 2002: 77: 513 – 517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Topografická organizace eferentních projekcí mediálního prefrontálního kortexu u potkana: anterográdní studie sledující trakci pomocí Phaseolus vulgaris leukoaglutinin. J Comp Neurol. 1989: 290: 213 – 242. [PubMed]
  291. Sesack SR, Pickel VM. V krysím mediálním jádru accumbens se hipokampální a katecholaminergní terminály sbíhají na ostnatých neuronech a navzájem se nacházejí. Brain Res. 1990: 527: 266 – 279. [PubMed]
  292. Sesack SR, Pickel VM. Duální ultrastrukturální lokalizace imunoreaktivity enkefalinu a tyrosinhydroxylázy ve ventrální tegmentální oblasti krysy: více substrátů pro interakce opiát-dopamin. J Neurosci. 1992a: 12: 1335 – 1350. [PubMed]
  293. Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Prefrontální kortikální eferenty v synapse krysy na neoznačených neuronálních cílech terminálů katecholaminů v nucleus accumbens septi a na dopaminových neuronech ve ventrální tegmentální oblasti J Comp Neurol 320145 – 160.160Tento článek byl první, který prokázal synaptickou integraci PFC a VTA DA neuronů , jak na úrovni VTA, tak v NAc. [PubMed]
  294. Sharp PE. Bezplatné role pro hippocampal vs subikulární / entorhinal umístit buňky do místa kódování, kontextu a událostí. Hippocampus. 1999: 9: 432 – 443. [PubMed]
  295. Sidibé M, Smith Y. Thalamické vstupy do striatálních interneuronů u opic: synaptická organizace a ko-lokalizace proteinů vázajících vápník. Neurověda. 1999: 89: 1189 – 1208. [PubMed]
  296. Simmons DA, Neill DB. Funkční interakce mezi basolaterální amygdala a nucleus accumbens podněcuje motivační motivaci pro odměnu za potraviny v pevně stanoveném poměru. Neurověda. 2009: 159: 1264 – 1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, rodič A, Sadikot AF. Synaptický vztah mezi dopaminergními aferickými a kortikálními nebo thalamickými vstupy v senzorimotorickém území striatu u opice. J Comp Neurol. 1994: 344: 1 – 19. [PubMed]
  298. Smith Y, Bolam JP. Výstupní neurony a dopaminergní neurony substantia nigra dostávají u potkana vstup obsahující GABA z globus pallidus. J Comp Neurol. 1990: 296: 47 – 64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, rodič A. Synaptická inervace dopaminergních neuronů středního mozku pomocí terminálů obohacených glutamátem v opici veverky. J Comp Neurol. 1996: 364: 231 – 253. [PubMed]
  300. Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART peptid-imunoreaktivní neurony v nucleus accumbens u opic: ultrastrukturální analýza, kolokační studie a synaptické interakce s dopaminergními aferenty. J Comp Neurol. 1999: 407: 491 – 511. [PubMed]
  301. Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Thalamostriatální systém: vysoce specifická síť bazálních ganglií. Trendy Neurosci. 2004: 27: 520 – 527. [PubMed]
  302. Smith Y, Villalba R. Striatální a extrastriatální dopamin v bazálních gangliach: přehled jeho anatomické organizace v normálním a parkinsonském mozku. Mov Disord. 2008: 23: S534 – S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosynaptický vstup z oblasti nucleus accumbens – ventrální striatum do retrográdně značených nigrostriatálních neuronů. Brain Res. 1981: 217: 245 – 263. [PubMed]
  304. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Elektrofyziologická charakterizace GABAergních neuronů ve ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci. 1998: 18: 8003 – 8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, den M, Wang Z, Shen W. D1 a D2 dopamin-receptor modulace striatální glutamatergické signalizace v striatálních středních špinavých neuronech. Trendy Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Podtypy dopaminového receptoru se kolokalizují v potkaních striatonigrálních neuronech. Proc Natl Acad Sci. 1992: 89: 10178 – 10182. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Koordinovaná exprese dopaminových receptorů v neostriatálních středních ostnatých neuronech. J Neurosci. 1996: 16: 6579 – 6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Předchozí expozice amfetaminu VTA zvyšuje vlastní podávání kokainu v režimu progresivního poměru v NMDA, AMPA / kainátu a způsobu závislém na metabotropním glutamátovém receptoru. Neuropsychofarmakologie. 2003: 28: 629 – 639. [PubMed]
  309. Swanson LW. 1982. Projekce ventrální tegmentální oblasti a přilehlých oblastí: kombinovaná fluorescenční retrográdní tracerová a imunofluorescenční studie na krysím Brain Res Bull 9321 – 353.353Tato komplexní analýza podrobně popisuje projekce předního mozku, DA složku a rozsah kolateralizace VTA neuronů. [PubMed]
  310. Swanson LW, Hartman BK. Centrální adrenergní systém. Imunofluorescenční studie umístění buněčných těl a jejich eferentních vazeb u potkana s použitím dopamin-B-hydroxylázy jako markeru. J Comp Neurol. 1975: 163: 467 – 487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Anatomický důkaz pro přímé projekce od entorhinal oblasti k celému kortikálnímu plášti u krysy. J Neurosci. 1986: 6: 3010 – 3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Synapse mezi axonovými terminály obsahujícími faktor uvolňující kortikotropin a dopaminergními neurony ve ventrální tegmentální oblasti jsou převážně glutamátergické. J Comp Neurol. 2008: 506: 616 – 626. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  313. Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Vlastnosti membrán a synaptická konektivita rychle se střídajících interneuronů v krysím striatu krysy. Brain Res. 2007: 1152: 49 – 56. [PubMed]
  314. Taverna S, van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Přímý fyziologický důkaz synaptické konektivity mezi středně velkými ostnatými neurony v nucleus accumbens krysy in situ. J. Neurophysiol. 2004: 91: 1111 – 1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Dopředná a zpětnovazební inhibice v neostriatálním GABAergním ostnatém neuronu. Brain Res Rev. 2008: 58: 272 – 281. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  316. Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Kortikální vstupy do m2-imunoreaktivních striatálních interneuronů u potkanů ​​a opic. Synapse. 2000: 37: 252 – 261. [PubMed]
  317. Totterdell S, Meredith GE. Topografická organizace projekce od entorhinal cortex k striatum krysy. Neurověda. 1997: 78: 715 – 729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Konvergence hipokampálního a dopaminergního vstupu na identifikované neurony v nucleus accumbens krysy J Chem Neuroanat 2285 – 298.298Tento článek poskytl první anatomický důkaz pro synaptickou konvergenci kortikálních a DA axonů na běžné střední ostnaté neurony v NAc. [PubMed]
  319. Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Hyperpolarizující a depolarizační působení dopaminu prostřednictvím receptorů D-1 a D-2 na neuronech nucleus accumbens. Brain Res. 1986: 375: 368 – 372. [PubMed]
  320. Bezmocný MA, Magill PJ, Bolam JP. Jednotná inhibice dopaminových neuronů ve ventrální tegmentální oblasti pomocí averzivních podnětů. Věda. 2004: 303: 2040 – 2042. [PubMed]
  321. Bezmocný MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Expozice jedinému kokainu in vivo indukuje dlouhodobou potenciaci v dopaminových neuronech Příroda 411583 – 587.587Tento článek ukázal, že i jednotlivé dávky kokainu mohou způsobit dlouhodobé změny v odpovědích DA neuronů. [PubMed]
  322. Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Eferentní projekce jádra accumbens u krysy se zvláštním odkazem na dělení jádra: studie biotinylovaného dextranaminu. Brain Res. 1998: 797: 73 – 93. [PubMed]
  323. Valenti O, Grace AA. 2008. Akutní a opakovaný stres vyvolává výraznou a trvalou aktivaci aktivity VTA DA neuronů Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Synaptická struktura a konektivita terminálů serotoninu ve ventrální tegmentální oblasti: potenciální místa pro modulaci mesolimbických dopaminových neuronů. Brain Res. 1994: 647: 307 – 322. [PubMed]
  325. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultrastruktura serotonin-imunoreaktivních terminálů v jádru a v shellu jádra krysy: buněčné substráty pro interakce s katecholaminovými aferenty. J Comp Neurol. 1993: 334: 603 – 617. [PubMed]
  326. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Neurony obsahující GABA ve ventrální tegmentální oblasti promítají do nucleus accumbens v mozku krysy. Brain Res. 1995: 682: 215 – 221. [PubMed]
  327. van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Trojrozměrné uspořádání dendritů a lokálních axonových kolaterálů skořepinových a jádrových středně velkých ostnatých projekčních neuronů krysího jádra accumbens. Funkce mozkové struktury. 2008: 213: 129 – 147. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  328. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Křížová senzibilizace specifická pro prostředí mezi pohybovými aktivačními účinky morfinu a amfetaminu. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  329. Vezina P, královna AL. Indukce lokomotorické senzibilizace amfetaminem vyžaduje aktivaci NMDA receptorů v krysí ventrální tegmentální oblasti. Psychofarmakologie. 2000: 151: 184 – 191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Kompartmentová organizace ventrálního striata krysy: imunohistochemická distribuce enkefalinu, látky P, dopaminu a proteinu vázajícího vápník. J Comp Neurol. 1989: 289: 189 – 201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. Dopaminergní inervace ventrálního striata u potkana: studie světelného a elektronového mikroskopu s protilátkami proti dopaminu. NAc u krysy. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Faktor uvolňující kortikotropin zvyšuje aktivitu dopaminových neuronů v oblasti ventrální tegmentální oblasti myší. J Physiol. 2008: 586: 2157 – 2170. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunkulopontin a laterodorální tegmentální jádra obsahují odlišné populace cholinergních, glutamátergických a GABAergních neuronů u potkanů. Eur J Neurosci. 2009: 29: 340 – 358. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, den M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, et al. Dopaminergní kontrola dlouhodobé synaptické deprese u kortikostriatálních středních neuronů je zprostředkována cholinergními interneurony. Neuron. 2006: 50: 443 – 452. [PubMed]
  335. Waraczynski MA. Centrální rozšířená síť amygdala jako navrhovaný okruh základní odměny ocenění. Neurosci Biobehav Rev. 2006, 30: 472 – 496. [PubMed]
  336. West AR, Galloway MP, Grace AA. Regulace striatálního dopaminového neurotransmise oxidem dusnatým: efektorové cesty a signální mechanismy. Synapse. 2002: 44: 227 – 245. [PubMed]
  337. West AR, Grace AA. 2002. Opačné vlivy aktivace endogenního dopaminu D1 a D2 na stavy aktivity a elektrofyziologické vlastnosti striatálních neuronů: studie kombinující in vivo intracelulární záznamy a reverzní mikrodialýza J Neurosci 22294 – 304.304By pomocí in vivo Tento dokument ukázal, jak endogenní uvolňování DA ovlivňuje aktivitu a excitabilitu striatálních neuronů prostřednictvím odlišných podtříd receptorů. [PubMed]
  338. Bílá FJ, Wang RY. Elektrofyziologické důkazy o existenci dopaminových receptorů D-1 a D-2 v nucleus accumbens krysy. J Neurosci. 1986: 6: 274 – 280. [PubMed]
  339. Williams SM, Goldman-Rakic ​​PS. Široce rozšířený původ systému mesofrontálního dopaminu. Mozková kůra. 1998: 8: 321 – 345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Trojrozměrná struktura dendritických páteří v neostriatu krysy. J Neurosci. 1983: 3: 383 – 398. [PubMed]
  341. Wise RA. Dopamin, učení a motivace. Nat Rev Neurosci. 2004: 5: 483 – 494. [PubMed]
  342. Wise RA, Rompre PP. Mozek dopamin a odměna. Annu Rev Psychol. 1989: 40: 191 – 225. [PubMed]
  343. Wolf ME. Úloha excitačních aminokyselin v behaviorální senzibilizaci na psychomotorické stimulanty. Prog Neurobiol. 1998: 54: 679 – 720. [PubMed]
  344. Wolf ME. Závislost: vytvoření spojení mezi změnami chování a plasticitou neuronů ve specifických cestách. Mol Intervent. 2002: 2: 146 – 157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psychomotorické stimulanty a neuronální plasticita. Neurofarmakologie. 2004; 47 (Suppl 1: 61 – 79.PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Zvýšená obsazenost receptorů dopaminu v lidském striatu během touhy po kokainu vyvolané cue. Neuropsychofarmakologie. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
  347. Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Bazální amygdaloidní komplexy afferentů k jádru nucleus accumbens krysy jsou organizovány odděleně. J Neurosci. 1996: 16: 1877 – 1893. [PubMed]
  348. Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Subpallidální výstupy do nucleus accumbens a ventrální tegmentální oblasti: anatomické a elektrofyziologické studie. Brain Res. 1996: 740: 151 – 161. [PubMed]
  349. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamátergní neurony jsou přítomny ve ventrální tegmentální oblasti krysy Eur J Neurosci 25106 – 118.118Tento definitivní dokument prokázal nově identifikovanou populaci glutamátových neuronů ve VTA a kvantifikoval, do jaké míry jsou kolonizovány s DA buňkami.. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  350. Yang CR, Mogenson GJ. Elektrofyziologické odezvy neuronů v jádře akumulace na hippokampální stimulaci a zeslabení excitačních odezev mezolimbickým dopaminergním systémem. Brain Res. 1984: 324: 69 – 84. [PubMed]
  351. Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminergní signalizace v dendritických páteřích. Biochem Pharmacol. 2008: 75: 2055 – 2069. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  352. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Odměna-řízené učení mimo dopamin v nucleus accumbens: integrační funkce kortiko-bazálních ganglia sítí. Eur J Neurosci. 2008: 28: 1437 – 1448. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  353. Zahm DS. Ventrální striatopalidální části bazálních ganglií u krysy - II. Kompartmentace ventrálních palestinálních aferentů. Neurověda. 1989: 30: 33 – 50. [PubMed]
  354. Zahm DS. Elektronové mikroskopické morfometrické srovnání imunoreaktivní inervace tyrozinhydroxylázy v neostriatu a jádru a jádru nucleus accumbens. Brain Res. 1992: 575: 341 – 346. [PubMed]
  355. Zahm DS. Integrovaný neuroanatomický pohled na některé subkortikální substráty adaptivní reakce s důrazem na nucleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85-105. [PubMed]
  356. Zahm DS. Vyvíjející se teorie funkčně anatomických „makrosystémů“ bazálního předního mozku. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  357. Zahm DS, Brog JS. 1992. O významu subteritorií v „accumbens“ části krysího ventrálního striata Neuroscience 50751–767.767 Tento rozhodující dokument zpevnil roky práce ospravedlňující strukturální, funkční, spojovací a neurochemické dělení NAc na jádro, skořápku a rostrální pól území. [PubMed]
  358. Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neurony původu neurotensinergního plexu, který se týká ventrální tegmentální oblasti u potkanů: retrográdní značení a in situ hybridizace. Neurověda. 2001: 104: 841 – 851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Dvě transpallidální dráhy pocházející z nucleus accumbens krysy. J Comp Neurol. 1990: 302: 437 – 446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Specifičnost v efferentních projekcích nucleus accumbens u krysy: srovnání rastrových vzorů rostrálních pólů s jádrem a shellem. J Comp Neurol. 1993: 327: 220 – 232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventral striatopallidothalamic projekce: IV. Relativní postižení neurochemicky odlišných subteritorií ve ventrální pallidum a přilehlých částech rostroventralního předního mozku. J Comp Neurol. 1996: 364: 340 – 362. [PubMed]
  362. Zhang XF, Hu XT, White FJ, Wolf ME. Zvýšená citlivost dopaminových neuronů ventrální tegmentální oblasti na glutamát po opakovaném podání kokainu nebo amfetaminu je přechodná a selektivně zahrnuje receptory AMPA. J. Pharmacol Exp Ther. 1997: 281: 699 – 706. [PubMed]
  363. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Role NMDA receptorů v dopaminových neuronech pro plasticitu a návykové chování. Neuron. 2008: 59: 486 – 496. [PMC bezplatný článek] [PubMed]