Snížená aktivita presynaptického dopaminu v adolescentním dorzálním striatu (2013)

Dospívání se shoduje se symptomatickým nástupem několika psychiatrických onemocnění, včetně schizofrenie a závislosti. Nadměrná limbická dopaminová aktivita se podílí na těchto zranitelnostech. Kombinovali jsme molekulární a dynamické indexy neurotransmise dopaminu, abychom vyhodnotili funkci dopaminu u dospívajících krys ve dvou funkčně odlišných striatálních podoblastech: nucleus accumbens (NAc) a dorzální striatum (DS). U dospívajících jsme zjistili, že celkové snížení dostupnosti dopaminu je selektivní vůči DS. Uvolňování dopaminu v DS, ale nikoli v NAc, bylo méně citlivé na amfetamin u dospívajících ve srovnání s dospělými. Inhibitor dopaminového transportéru (DAT), nomifensin, podobně inhiboval bazální a amfetaminem indukované uvolňování dopaminu v obou regionech obou věkových skupin, což naznačuje, že snížená účinnost amfetaminu není způsobena rozdíly ve funkci DAT. Kromě toho byly exprese DAT a vezikulárního monoaminového transportéru-2 podobné v DS a NAc dospívajících krys. Na rozdíl od toho byla exprese tyrosinhydroxylázy (TH) u DS, ale ne u NAc, u dospívajících ve srovnání s dospělými snížena. Behaviorálně byli adolescenti méně citliví na amfetamin, ale citlivější na TH inhibitor. Tato data ukazují, že na rozdíl od obecné představy, že dopamin je hyperaktivní u adolescentů, je u adolescentů snížena presynaptická dopaminová aktivita, která je selektivní k DS a může být výsledkem oslabené TH aktivity. Vzhledem k nedávným zprávám o změně dopaminové aktivity u asociativního / dorzálního striata u jedinců s klinicky vysokým rizikem psychózy naše data dále podporují myšlenku, že hřbetní oblasti, na rozdíl od ventrálních, jsou regiony striata lokusem zranitelnosti vůči psychóze. online publikace, 6 březen 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.