Cílené přezkoumání neurobiologie a genetiky behaviorálních závislostí: vznikající oblast výzkumu (2013)

Can J Psychiatry. Autorský rukopis; dostupné v PMC May 1, 2014.

Publikováno v posledním editovaném formuláři:

Can J Psychiatry. Květen 2013; 58 (5): 260 – 273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Robert F. Leeman, Ph.D.1 a Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2

Viz další články v PMC to citovat publikovaný článek.

Přejít na:

Abstraktní

Tento přehled shrnuje neurobiologické a genetické nálezy v závislosti na chování, čerpá paralely s nálezy týkajícími se poruch užívání návykových látek a nabízí návrhy pro budoucí výzkum. Články týkající se funkce mozku, aktivity neurotransmiterů a zjištění rodinné historie / genetiky pro závislosti na chování zahrnující hazardní hry, používání internetu, hraní videoher, nakupování, kleptomania a sexuální aktivity byly přezkoumány. Behaviorální závislosti zahrnují dysfunkci v několika oblastech mozku, zejména frontální kortex a striatum. Zjištění ze zobrazovacích studií zahrnujících kognitivní úkoly byla pravděpodobně konzistentnější než studie indukce cue. Včasné výsledky naznačují rozdíly v bílé a šedé látce. Neurochemické nálezy naznačují role dopaminergních a serotonergních systémů, ale výsledky klinických studií se zdají být nejednoznačnější. Zatímco omezená, rodinná historie / genetická data podporují dědičnost pro patologické hráčství a že osoby s závislostmi na chování mají větší pravděpodobnost, že budou mít blízkého člena rodiny s nějakou formou psychopatologie. Existují paralely mezi neurobiologickými a genetickými / rodinnými nálezy v látkách a narkotických závislostech, což naznačuje, že kompulzivní angažovanost v tomto chování může představovat závislosti. Dosavadní nálezy jsou omezené, zejména pro nakupování, kleptomania a sexuální chování. Genetická chápání jsou v rané fázi. Budou nabídnuty směry budoucího výzkumu.

Klíčová slova: hazardní hry, používání internetu, videohry, nakupování, kleptománie, sexuální chování, neuroimaging, frontální oblasti, striatum, serotonin

Úvod

Třídy chování, které mají hedonické kvality (přinejmenším zpočátku), včetně hazardních her, nakupování, sexuálního chování, používání internetu a hraní videoher, mohou vést k nutkavému zapojení menšiny jednotlivců. Při nadměrných hladinách jsou tato chování v DSM-IV-TR považována za „poruchy kontroly impulzů, které nejsou klasifikovány jinde“1Mohou však být také považovány za narkotiku nebo „behaviorální“ závislosti2-7. Jelikož hazardní hry, nakupování, sex, hry a používání internetu jsou normativní chování, může být obtížné rozlišovat mezi normální a nadměrnou účastí.5. Další problémy mohou vyplývat z větší heterogenity syndromů závislostí na chování, což komplikuje jejich kategorizaci8. Mechanismy, které jsou základem závislostí na chování (oproti látce), jsou relativně špatně pochopeny, částečně proto, že zvířecí modely, které usnadnily vhled do poruch užívání návykových látek9,10 jsou méně jednoduché nebo pokročilé pro závislosti na chování8,11,12.

Behaviorální závislosti sdílejí důležité prvky se závislostmi na látkách. Patří mezi ně zhoršená kontrola nad angažovaností, pokračující angažovanost navzdory negativním důsledkům a nutkání či toužení6,13. Často se vyskytují návyky a návyky na látky14,15 a existují podobnosti v progresi poruch (např. vysoká míra stavů u adolescentů a mladých dospělých, negativní motivace zesílení a „teleskopický“ jev pozorovaný u žen).6,16).

Podobné neurobiologické rysy jsou základem závislosti na návycích a chování8,17,18, se společnými rysy zahrnovat cross-sensitization, funkce mozku a neurochemistry8. Křížová senzibilizace zahrnuje neuro-adaptace, při nichž opakovaná expozice jednomu léku vede k robustnější reakci na druhou8. Pokud jde o non-látkové závislosti, vystavení látce zneužívání může vést k senzibilizaci na přirozenou odměnu a naopak8,19-21. Rozsah, v jakém se tato zjištění rozšíří na chování, jako je hazardní hry, vyžaduje další vyšetřování. Všechny zneužívané drogy ovlivňují mozkový „okruh odměn“, přičemž zvláště důležitá je mezolimbická dopaminová cesta. Tato cesta zahrnuje dopaminergní neurony sahající od ventrální tegmentální oblasti k nucleus accumbens (NAc)22-25. Hladiny dopaminu, které jsou příliš vysoké nebo příliš nízké, jsou suboptimální a mohou vést k impulzivním a rizikovým účinkům, včetně nadměrného užívání látky.26. Zdá se, že přírodní odměny a zneužívané látky vyvolávají podobnou aktivitu v systémech odměňování a souvisejících oblastech, včetně amygdaly, hipokampu a frontální kůry.8.

Zjištění genetické a rodinné anamnézy, i když jsou omezena na závislosti na chování, poskytují další důkazy o shodnosti mezi závislostí na chování a závislostmi na látkách27. Zdá se, že komorbidita mezi závislostmi na chování a látkách a dalšími psychiatrickými stavy zahrnuje společné genetické faktory15,27-30.

Tato studie se zabývá neurobiologickými a genetickými / rodinnými údaji týkajícími se závislostí na chování. Po popisu našich metod diskutujeme mozkovou funkci (Tabulka 1), systémy neurotransmiterů (Tabulka 2) a genetické nálezy v rodině (Tabulka 3) týkající se šesti závislostí na chování: především patologické hráčství; problematické používání internetu a videohry hrající sekundárně; a zatřetí, nutkavé nakupování, kleptománie a hypersexualita. Zdůrazňujeme podobnosti a odlišnosti s nálezy návykových látek, popisujeme závěry a nabízíme návrhy pro budoucí výzkum. Epidemiologie a klinické nálezy jsou stručně řešeny; nicméně, několik nedávných recenzí2,31 a upravený svazek14 zabývali se těmito tématy. Vyloučili jsme studie zahrnující pouze zdravé účastníky nebo účastníky Parkinsonovy choroby (PD). Zatímco studie PD poskytují užitečný model závislostí na chování, rozsah, v jakém se tyto nálezy vztahují na větší populaci pacientů bez PD, je nejistý (viz 32,33).

Tabulka 1 

Přehled výsledků mozkové funkce / neuroimagingu pro šest typů behaviorálních závislostí a podobností a rozdílů od klíčových výsledků v návycích chování a poruchách užívání návykových látek (SUD), se zaměřením na fronto-striatální nálezy.
Tabulka 2 

Přehled postižení neurotransmiterového systému v šesti typech behaviorálních závislostí a podobností a odlišností od klíčových výsledků u poruch užívání návykových látek
Tabulka 3 

Přehled genetických výsledků pro šest typů behaviorálních závislostí a podobností a odlišností od klíčových výsledků u poruch užívání návykových látek

Metody

Vyhledávání v literatuře bylo provedeno v květnu 2012 s využitím Medline a Google Scholar. Každé vyhledávání bylo provedeno s použitím obecného vyhledávacího výrazu (neuro *, MRI, PET, zobrazování a genetika *) a hledaného výrazu pro jeden z následujících závislostí na chování (vyhledávací termíny v závorkách): hazardní hry (gambl *), nakupování (nutkavé nakupování , nakupování závislý *, kompulzivní nákup), kleptomania (kleptomania, krádeže), sexuálního chování (kompulzivní sex *, sex * narkoman *), internetu (závislý na internetu *, kompulzivního internetu) a hraní videoher (videohry *). Vzhledem k omezeným prostorům a více hodnoceným tématům jsou zahrnuta data považovaná za nejdůležitější.

Patologické hráčství (PG)

Neurobiologické reakce na indukci cue a behaviorální úkoly hodnotící kognitivní kontrolu, simulované hazardní hry, impulsní kontrolu, rozhodování o riziku / odměňování a zpracování odměn byly hlášeny v PG. Zjištění, která prokazují podobnosti a rozdíly mezi závislostmi na PG a látkách, byly nedávno přezkoumány18.

Funkce mozku v PG

Většina neuroimaging studií se podílela na frontálních kortikálních oblastech a striatu, stejně jako dalších regionech. Obecně platí, že nálezy týkající se funkcí mozku, které jsou základem kognitivních úkolů, byly konzistentnější než zjištění indukce cue.

Studie indukce cue naznačují dysfunkci v čelních oblastech, i když přesná povaha dysfunkce je nejasná. V úlohách s cue-expozicí prokázali účastníci PG (versus kontrola) sníženou aktivaci ve ventrolaterálních a ventromediálních prefrontálních kortikách (vlPFC a vmPFC).7,34), i když jiné studie prezentující problém v hazardních hráčích35 a PG36 prokázaly zvýšené frontální aktivace. Zdánlivé rozdíly ve zjištěních napříč studiemi se mohou týkat návrhu úkolů a analytických přístupů. Studie se zobrazováním prováděným během kognitivních úkolů vykazovaly konzistentněji sníženou aktivitu v frontálních oblastech, jako je vmPFC v PG37-40 i když byla hlášena zvýšená čelní aktivace v problému / PG41,42.

Více studií implikuje striatum v PG. U PG pacientů s komorbidní bipolární poruchou byl zjištěn snížený metabolismus glukózy ve ventrálním striatalu a zvýšený metabolismus dorzálního striata v klidovém stavu.43. Ve studiích PET (pozitronová emisní tomografie) v klidovém stavu však nebyly zjištěny signifikantní rozdíly mezi PG a zdravými kontrolami u receptorů podobných D244,45 nebo dostupnost receptoru serotoninu 1B ve ventrální a dorzální striatě, i když v posledně jmenovaném případě dostupnost receptorů korelovala se závažností problémového hráčství ve ventrální striatum / pallidum46. Ve studiích funkčního magneticko-rezonančního snímání (fMRI) během expozice při hraní hazardních her byla pozorována snížená aktivace ve ventrálním7 a dorzální striatum47 v PG (oproti kontrolám); nicméně, tam byly také negativní výsledky ve ventrální striatum v PG / problémové hazardní hry vzorky35,36. Pokud jde o aktivitu spojenou s výkonem úkolu, většina nálezů ukazuje snížení ventrální aktivity PG (oproti non-PG).38,40,48 s některými důkazy o zvýšené dorzální aktivitě42,48. Některé rozdíly ve zjištěních mezi studiemi jsou pravděpodobně způsobeny konkrétními používanými úkoly. Rozdíly vztahující se k ventrální striatální aktivitě se také mohou týkat skupin, protože některé studie zahrnují problémové hazardní hry49 nebo smíšené problémové hazardní hry / skupiny PG41 kteří mohou mít různé biologické reakce. Zjištění Linneta a kol.44,45 navrhují individuální rozdíly v tom, že vzorek PG byl rozdělen rovnoměrně mezi těmi, kteří vykazovali a nevykazovali zvýšené uvolňování dopaminu ve ventrálním striatu během Iowa Gambling Task. Omezené nálezy s úkoly souvisejícími s impulzivitou neprokázaly signifikantní rozdíly v aktivaci striatální mezi PG a kontrolami50,51.

Pokud jde o další oblasti mozku, subjekty PG (oproti kontrolám) se liší od aktivity ACC po expozici hazardní hry7,34. Relativně snížená insulární aktivace v PG během prezentace cue7 a zpracování odměn40. Relativně špatná integrita bílé hmoty souvisí s impulzivitou52 a byl nalezen u osob s PG ve srovnání s kontrolami v oblastech včetně corpus collosum53,54. Byly nalezeny negativní výsledky pro rozdíly v objemu bílé a šedé hmoty mezi PG a kontrolami53.

Souhrnně řečeno, většina zobrazovacích nálezů v PG má implikované frontální kortikální oblasti a striatum. Úkoly spojené s řízením rizika / odměny, hazardní hry a kognitivní kontroly typicky vykazují sníženou aktivitu PG v čelních oblastech a ventrální striatum důsledněji. Včasné výsledky naznačují sníženou aktivitu a nedostatečnou integritu bílé hmoty v PG.

Aktivita neurotransmiteru v PG

Většina nálezů se týká dopaminu a serotoninu, i když se na něm podílejí i jiné neurotransmitery. Zatímco dopaminová dysfunkce byla předpokládána pro PG55zjištění byla méně průkazná. Data44,45 navrhují individuální rozdíly v PG a kontrolních skupinách v uvolňování dopaminu během Iowa Gambling Task, ale žádné základní rozdíly mezi skupinami ohledně dostupnosti D2 receptorů. Ačkoliv PG a kontrolní skupiny vykazovaly podobné uvolňování dopaminu během výkonu slotu-stroje, uvolňování dopaminu korelovalo se závažností problémového hráčství v PG.56 Podávání amfetaminu zvýšilo motivaci k hazardu mezi problémovými hráči57. Antagonista haloperidolu podobný D2 byl také spojen se zvýšenou motivací k hraní v PG58, i když se jednotlivé rozdíly jeví jako důležité59. Individuální rozdíly mohou vysvětlit negativní nálezy klinického hodnocení u antagonistů podobných D260,61.

Zjištění z neurochemických studií s různými metodami naznačují rozdíly v serotonergní funkci mezi subjekty PG a kontrolami18,62-67. Výsledky klinických studií zahrnujících inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SRI) a antagonisty receptoru 5HT2 byly negativní nebo se \ t60,61,68-72. Zatímco neurochemické studie ukazují serotonergní dysfunkci v PG, smíšené klinické nálezy naznačují důležité individuální rozdíly.

Co se týče jiných neurotransmiterů, mnoho pozitivních nálezů klinických studií s antagonisty opiátů73-76 (Viz 77 negativní výsledky) naznačují opioidergní postižení PG. Předběžné důkazy o účinnosti léků, které mění glutamátovou neurotransmisi78,79 naznačují, že glutamát může přispět k impulzivnímu a kompulzivnímu chování a výsledku léčby v PG79. Zvýšené hladiny adrenergních látek a jejich metabolitů byly pozorovány u PG80,81. Hladiny norepinefrinu se zvyšují u problémových hráčů během hazardu82. Reakce tupého růstového hormonu na klonidin byly pozorovány u PG83, což může odrážet zvýšenou noradrenergní sekreci.

Rodinná anamnéza / genetika v PG

Twin studie naznačují, že genetické faktory mohou přispět více než faktory prostředí k problémům s hazardem15,84,85. Odhady dědičnosti PG se pohybují od 50-60%15, s rostoucím genetickým přínosem, který je pozorován s větší závažností problémů s hazardními hrami86. Molekulární studie nacházejí malé, aditivní účinky napříč několika geny87. Byly nalezeny asociace mezi PG a genetickými variantami souvisejícími s přenosem dopaminu (např. DRD2)88-92 (ale viz93 negativní výsledky). Varianta v oblasti promotoru serotonin-transportér-gen (5-HTTLPR) je spojován s PG u mužů94 a monoamin oxidáza A (MAO-A) u mužů s těžkým PG95,96. Tyto studie mají mnohá omezení týkající se velikosti vzorku, charakterizace vzorku a analytických přístupů a tyto faktory se mohou týkat nesrovnalostí v replikaci.

Kompulzivní používání internetu

Funkce mozku při kompulzivním používání internetu

Ve studii fMRI v klidovém stavu byla zvýšená regionální homogenita zjištěna u kompulzivních uživatelů internetu v frontálních oblastech (např. Vyšší frontální gyrus) a dalších oblastech (např. Parahippocampus). Zvýšená regionální homogenita může odrážet větší synchronizaci mezi těmito regiony. Vzhledem k tomu, že mnoho z implikovaných regionů je součástí „okruhu odměn“, tato zjištění ztěžují zvýšenou citlivost k odměňování mezi nutkavými uživateli internetu.97.

V malé studii fMRI a PET v klidovém stavu byla snížená dostupnost receptoru podobná D2 nalezena v dorzálním striatu, přičemž negativní vazby mezi vazebným potenciálem v této oblasti a vlastními údaji o závislosti na internetu jsou negativní. Nebyly nalezeny žádné známky dysfunkce ve ventrálním striatu98.

Co se týče dalších oblastí mozku, ACC se podílel na výše uvedené studii zvýšené klidové regionální homogenity u kompulzivních uživatelů internetu.97. U kompulzivních uživatelů internetu (oproti kontrolám) byly pozorovány špatná integrita bílé hmoty a hustota šedé hmoty / objemové rozdíly. Využití difuzně-tenzorového zobrazování (DTI), nižší FA v orbitofrontálním kortexu, corpus collosum a cingulum bylo pozorováno u kompulzivních uživatelů internetu (oproti kontrolám)99. Pomocí MRI byla v oblastech vázaných na regulaci emocí, včetně ACC, zadního cingulátu, insula a lingválního gyrusu, zjištěna nižší hustota šedé hmoty.100. V samostatné studii byly zjištěny snížené hodnoty FA v parahippokampálním gyrusu101 a snížený objem pozorovaný v mozečku, orbitofrontálním kortexu, dorsolaterálním prefrontálním kortexu (dlPFC) a ACC. Regionální objemy šedé hmoty korelovaly nepřímo s délkou závislosti na internetu101. Tato zjištění naznačují, že kompulzivní užívání internetu může vést ke snížení šedi nebo že osoby s nízkými objemy šedé hmoty mohou být náchylné k závislosti na internetu.

Stručně řečeno, rané nálezy naznačují regionální homogenitu ve frontálních oblastech, sníženou dostupnost receptoru podobného D2 v dorzálním striatu, špatnou integritu bílé hmoty a hustotu šedé hmoty / objemové rozdíly ovlivňující oblasti zapojené do zpracování odměn a emocí.

Aktivita neurotransmiteru při kompulzivním používání internetu

V malé studii SPECT se zdá, že dopaminový transportér je exprimován v nižších hladinách ve striatu u mladých dospělých mužů s kompulzivním použitím na internetu ve srovnání s kontrolami.102. Pokud jde o výsledky klinických studií, nebyly provedeny žádné kontrolované farmakoterapeutické studie5.

Rodinná historie / genetika v používání internetu

Problémoví uživatelé internetu, kteří se vyhýbají problémům, častěji nesli krátkou alelu varianty v oblasti promotoru genu kódujícího transportér serotoninu (SS-5-HTTLPR), alela také běžná u depresivních pacientů103.

Kompaktní videohry

Oddělili jsme zjištění týkající se videoher od těch, které se týkají používání internetu. Neurobiologický výzkum kompulzivních videoher však typicky zahrnuje webové hry; nálezy videohry tak nelze jednoznačně oddělit od zjištění na internetu.

Funkce mozku v kompulzivní videohře

Při použití PET v klidovém stavu byl zvýšený metabolismus nalezen ve středním orbitofrontálním gyrusu, který může odrážet kompenzační kognitivní zpracování104. Snížený metabolismus byl nalezen v precentrálním gyrusu, který by mohl odrážet necitlivost na negativní důsledky104. Ve studiích cue-exposure byly pozorovány větší změny před a po cue, které svědčí o zvýšené aktivitě u kompulzivních uživatelů internetu (oproti kontrolám) v orbitofrontálním kortexu (OFC), mediálním frontálním kortexu a dlPFC.105. V následné studii byly pozorovány větší změny před zahájením / post-cue v dlPFC mezi současnými kompulzivními hráči ve srovnání s kontrolami.106. Pre-a post-léčba fMRI během indukce cue byla inkorporována do otevřené studie bupropionu107. Podobně jako v jiných studiích, silnější aktivita byla zjištěna u dlPFC (oproti kontrolám), s poklesem aktivity dlPFC po období léčby 6 týdnem. Ve studii fMRI navázané na počítačově orientovanou úlohu hádání zahrnující peněžní výhry a ztráty, byla větší aktivace v OFC zjištěna na vítězných pokusech mezi kompulzivními uživateli internetu, což je přisuzováno vyšší citlivosti odměny108.

Pokud jde o striatální aktivitu, zvýšený metabolismus byl nalezen v levém kaudátu104. Větší aktivita post-cue indukce byla nalezena v pravém NAc a pravá caudate v kompulzivních hráčích ve srovnání s kontrolami během fMRI105.

ACC a insula jsou také zapojeni do kompulzivních videoher. Ve studii fMRI indukující cue106, větší aktivita post-cue byla nalezena v ACC mezi nutkavými hráči. V průběhu odhadu zpracování odměny bylo zjištěno, že snížená aktivace ACC byla zjištěna při ztrátových testech u kompulzivních video hráčů (oproti kontrolám), což naznačuje hypocitlivost na ztrátu108. Zvýšená insulární aktivita byla zjištěna v klidu104. Kompulzivní hráči prokázali zvýšený objem v thalamu, ale snížili objem v dolním temporálním, pravém středním a levém dolním okcipitálním gyriu.109.

Souhrnně lze říci, že nálezy ve vzorcích převážně mladých mužských kompulzivních hráčů naznačují zvýšenou aktivitu v klidu, podněty a během zpracování odměny v frontálních oblastech, striatu a dalších regionech a sníženou citlivost na ztráty. Zdá se, že nálezy zvýšené aktivity jsou v rozporu s výsledky zjištění PG. Zdá se, že oblasti zapojené do kompulzivních videoher přispívají ke zpracování odměn, řízení impulsů a paměti.

Aktivita neurotransmiterů v kompulzivní videohře

Byla navržena úloha dopaminergní dysfunkce110. Genetické nálezy uvedené níže jsou v souladu s dopaminergními příspěvky k kompulzivnímu hraní videohry110.

Rodinná historie / genetika v kompulzivní videohře

Byl proveden omezený molekulárně genetický výzkum. Alelické varianty DRD2 Alely Taq1A1, které byly spojeny se změnou dopaminové signalizace, byly navrženy tak, aby přispívaly k kompulzivnímu video-hraní. Mezi mužskými hráči byla alela Taq1A1 spojena s vyšší závislostí na vlastní odměně110. Varianty genu kódujícího katechol-o-methyl transferázu (COMT), které se účastní přenosu dopaminu a závislostí111 také bylo hlášeno, že je více převládající mezi kompulzivními hráči110.

Kompulzivní nakupování

Funkce mozku v nutkavém nakupování

V nedávné studii112, kompulzivní nakupující a zdravé kontroly byly porovnány na vícefázovém nákupním úkolu113 během fMRI. Během počáteční fáze prezentace produktu, kompulzivní nakupující projevili silnější aktivitu v NAc než kontroly. Během následné fáze prezentace cen nutkaví nakupující vykazovali nižší aktivaci izolace a ACC než kontroly, z nichž druhá byla aktivněji aktivována nucenými odběrateli během závěrečné rozhodovací fáze.

Aktivita neurotransmiteru při kompulzivním nakupování

Příznivé výsledky byly pozorovány u citalopramu v malé otevřené studii114. Následná malá studie začínající otevřeným obdobím, po níž následovalo dvojitě zaslepené, placebem kontrolované podávání mezi respondenty, přineslo další pozitivní výsledky pro citalopram.115. Tyto nálezy poskytly předběžnou podporu pro možnou serotonergní dysfunkci při kompulzivním nakupování. Negativní výsledky s jinými SRI (např. Fluvoxaminem, \ t116,117 escitalopram118) klást otázky o klinické užitečnosti SRI pro nutkavé nakupování.

Rodinná historie / genetika v kompulzivním nakupování

Omezená data naznačují, že kompulzivní nakupující mají větší pravděpodobnost, že budou mít blízké členy rodiny s psychopatologií119,120. Nebyly pozorovány žádné rozdíly ve frekvencích dvou serotoninových transportních genů (5-HTT) polymorfismy u jedinců s nutkavým nákupem a bez něj121.

Kleptomanie

Funkce mozku v kleptománii

Relativně špatná celistvost bílkovin ve ventromediálních prefrontálních kortikálních oblastech byla pozorována v kleptománii122.

Aktivita neurotransmiteru v kleptománii

Nálezy týkající se serotonergní dysfunkce byly nekonzistentní. V kleptománii byly hlášeny nižší počty transportérů serotoninu odvozených z krevních destiček123,124, což naznačuje serotonergní dysfunkci; u escitalopramu však byly hlášeny negativní nálezy z malé dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie, do které byli zařazeni pacienti s otevřenou odpovědí.125. Pozitivní výsledky v malé dvojitě zaslepené studii naltrexonu126 naznačují možné opioidergické postižení.

Rodinná historie / genetika v kleptománii

Podobně jako kompulzivní nakupování, omezená zjištění naznačují rodinné vazby na různé psychopatologie127,128.

Kompulzivní sexuální chování

Funkce mozku v kompulzivním sexuálním chování

Studie sexuální kompulzivity byly omezeny. Ve studii DTI129jedinci se sexuální kompulzivitou měli ve srovnání s kontrolami relativně nízkou průměrnou průměrnou oblast. Tyto nálezy nesledovaly vzorce výsledků studií jiných závislostí na chování53,54,99,101,122.

Aktivita neurotransmiteru při kompulzivním sexuálním chování

Pozitivní výsledky citalopramu ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii kompulzivního sexuálního chování u homosexuálů a bisexuálních mužů naznačují možnou serotonergní dysfunkci130.

Rodinná historie / genetika v kompulzivním sexuálním chování

Omezené nálezy naznačují, že vysoký podíl osob s kompulzivním sexuálním chováním měl rodič s podobným stavem131. Zjištění naznačují tendence pohlavně kompulzivních jedinců mít příbuzné prvního stupně s poruchami užívání návykových látek (SUD)131.

Podobnosti a rozdíly s nálezy týkajícími se užívání látek a poruch

Neurobiologické nálezy v závislosti na chování zůstávají stále nedostačující a data jsou zvláště řídká pro nutkavé nakupování, kleptomii a kompulzivní sexuální chování. Dostupné údaje však celkově dokazují základní neurobiologické poškození, které je obdobou zjištění SUD. Tabulky 1, , 22 a A33 obsahují informace porovnávající závislost na chování s SUD.

Nálezy horší integrity bílé hmoty byly možná nejkomplementárnější mezi látkou132,133 a behaviorálních závislostí53,54,99,101,122 (ale viz129 pro zdánlivě protichůdné výsledky). Výsledkem kognitivních úkolů je SUD50,51,134,135 a PG40,50,51,136 navrhly snížení aktivity v čelních oblastech. Zjištění, která zahrnují aspekty rozhodování o rizicích / odměnách (včetně zpracování odměn), ale pravděpodobně méně z úkolů impulsní odezvy, mají tendenci vykazovat sníženou ventrální striatální aktivitu v PG38,40,48 a SUD137-140, i když se zdálo, že výsledky jsou zdánlivě protichůdné41,141,142. Zjištění mají tendenci vykazovat zvýšenou aktivitu v dorzálním striatu v závislosti na chování43,48 a SUD143,144.

Důkazy týkající se aktivity neurotransmiterů v závislosti na chování a SUD mají tendenci být komplementární. Neurochemické důkazy naznačují snížený transport dopaminu a dostupnost receptoru podobného D2 v klidu98,102,145,146 a uvolňování dopaminu během aktivity související s návykovým chováním147,148, i když v klidovém stavu v PG byly zdánlivě protichůdné výsledky44,45 a SUD149a individuální rozdíly se zdají být relevantní pro uvolňování dopaminu44,45,150. Neurochemické nálezy naznačují rozdílnou serotonergní funkci ve srovnání s kontrolami u osob se závislostí na chování62-66,124 a SUD151-153. Klinické výsledky s antagonisty dopaminu60,61,154-156 a léky zaměřené na serotoninové systémy (především SRI)68-72,157-159) prokázali negativní nebo smíšené nálezy v závislosti na chování a SUD. Klinické výsledky zahrnující antagonisty opioidů měly tendenci být pozitivní pro oba typy stavů40,45,73-76,126,160-162. Omezené výsledky s farmakologickými sondami naznačují úlohu glutamátergní aktivity v PG78,79 a SUD163,164. Neurochemické a klinické nálezy naznačují možnou roli norandrenergní aktivity v PG80-83 a SUD165-167.

Genetické (zejména molekulární) a rodinné anamnézy jsou omezeny na závislosti na chování. Dostupné důkazy však naznačují podstatnou dědičnost pro PG15,84. U jiných závislostí na chování existuje důkaz naznačující rodinné riziko napříč psychiatrickými stavy71,110,119,120,127,128,131. SUD se také jeví jako velmi dědičný27,168.

Důkazy ze studií indukce cue a klidového stavu byly méně jasné a zdánlivě konfliktnější. Zjištění klidového stavu a indukce cue v kompulzivním videohru naznačují zvýšenou aktivitu napříč více mozkovými oblastmi104-106,169. Ve studiích indukce problému / PG a SUD se zdálo, že jsou v rozporu s výsledky, pokud jde o indukční studie jak ventrální striatal (gambling7,35; SUD7,143,144,170) a frontální aktivity171,172. K těmto rozdílným výsledkům mohou přispět rozdíly mezi studiemi v charakteristikách účastníků a dalšími metodickými detaily171,172. Navíc se zhoršuje úbytek uvolňování dopaminu v reakci na spotřebu drog jako závislosti173 může také vést k heterogenitě ventrálně-striatální aktivity u účastníků studií SUD.

Souhrnně lze říci, že data naznačují neurobiologickou dysfunkci v závislosti na chování a SUD. Některé z doplňujících se výsledků zahrnovaly integritu bílé hmoty, funkci mozku během výkonu kognitivního úkolu, aktivitu neurotransmiteru a celkovou dědičnost.

Závěry a budoucí výzkum

Výzkum neurobiologie a genetiky závislostí na chování se v posledních letech zrychlil, zejména v PG, kompulzivním používání internetu a kompulzivních videohrách. Mezery ve znalostech zůstávají a výzkum jiných závislostí na chování je omezený. Stávající výzkum naznačuje paralely mezi závislostmi na chování a SUD. Další genetický výzkum, zejména molekulární, by byl cenný při vymezování podobností a rozdílů mezi jednotlivými závislostmi chování a mezi závislostmi na chování a SUD. Neuroimaging začal poskytovat pohled na podobnosti a rozdíly. Je zapotřebí dalšího výzkumu, který by zahrnoval širší škálu kognitivních úkolů174. Zatímco konvenční přístupy byly cenné, alternativní analytické metody, jako je výpočetní modelování174 může dále ilustrovat paralely s SUD.

Výzkumné léky a terapie indikované pro SUD se teprve začaly. Studie zahrnující jednotlivce s koexistujícími závislostmi na chování a návykových látkách by mohly posílit naše chápání závislosti a pokročilého vývoje léčby. Samice jsou často vyloučeny ze studií o behaviorálních závislostech, zejména ve stávajících genetických studiích a výzkumu kompulzivních videoher. Budoucí studie by měly zahrnovat ženy a zkoumat, do jaké míry se na oba pohlaví vztahují různé jevy týkající se závislostí na chování.

Vzhledem k tomu, že závislosti na chování, zejména ty, které se týkají hazardních her, používání internetu a videoher, se jeví jako relevantní pro mladistvé a mladé dospělé.2,101,110dlouhodobé studie by byly cenné. Epidemiologická data jsou omezena na závislosti na chování s možnou výjimkou PG. Národní a mezinárodní studie hodnotící prevalenci více závislostí na chování by zlepšily naše znalosti o tom, do jaké míry tyto podmínky ovlivňují lidi v průběhu celého života. Jednotně dohodnutá diagnostická kritéria a hodnotící nástroje by usnadnily srovnání napříč studiemi.

​ 

Klinické důsledky

  • ■ Behaviorální závislosti jsou charakterizovány dysfunkcí ve více oblastech mozku a neurotransmiterových systémech.
  • ■ Rodinná anamnéza / genetické nálezy naznačují dědičnost pro patologické hráčské a psychopatologické riziko u rodin jednotlivců s návyky na chování
  • Zjištění naznačují paralely mezi neurobiologickými a genetickými nálezy v návycích na látky a chování.
  • ■ Data podporují konceptualizaci nadměrného zapojení do non-substančního chování jako závislostí.

Omezení:

  • ■ Existující údaje o narkotických nebo behaviorálních závislostech jsou omezené.
  • ■ Data jsou zvláště omezena na nutkavé nakupování, kleptomii a kompulzivní sexuální chování.
  • ■ Genetické nálezy jsou zvláště předběžné a řídké.

Poděkování

Tato práce byla částečně podpořena NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Cena Národního centra pro zodpovědné hraní a jeho přidruženého Institutu pro výzkum hazardních her. Obsah rukopisu je výhradně odpovědností autorů a nemusí nutně představovat oficiální názory kterékoli z finančních agentur.

Poznámky pod čarou

Zveřejnění: Autoři uvádějí, že v souvislosti s obsahem tohoto rukopisu nemají žádné finanční střety zájmů. Dr. Potenza získala finanční podporu nebo náhradu za následující: Dr. Potenza konzultoval a poradil Boehringerovi Ingelheimovi; konzultoval a měl finanční zájmy v Somaxonu; získal podporu výzkumu z Národních institucí zdravotnictví, veteránské správy, Mohegan Sun Casino, Národního centra zodpovědného hraní a jeho přidruženého Institutu pro výzkum hazardních her a Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie a Léky Glaxo-SmithKline; se účastnil průzkumů, pošty nebo telefonních konzultací týkajících se drogové závislosti, poruch kontroly impulzů nebo jiných zdravotních témat; konzultoval pro právní kanceláře a kancelář federálního veřejného ochránce v otázkách spojených s poruchami kontroly impulzů; poskytuje klinickou péči v programu Connecticut Department of Psychiatrické zdravotnictví a závislých služeb v oblasti problémových herních služeb; provedla přezkumy grantů pro Národní instituty zdraví a další agentury; má upravené sekci časopisů; přednášel akademické přednášky ve velkých kolech, události CME a dalších klinických nebo vědeckých pracovištích; a vytvořil knihy nebo knihy kapitoly pro vydavatele textů duševního zdraví.

Reference

1. Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch. 4th edition, textová revize Americká psychiatrická asociace; Washington, DC: 2000.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL a kol. Sdílená zranitelnost mozku otevírají cestu pro nesouvislosti závislostí: závislost řezbářství na novém společném postoji. 2010: 294 – 315. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
3. Holden C. 'Behaviorální' závislosti: Existují? Věda. 2001; 294 (5544): 980 – 982. [PubMed]
4. Holden C. Behaviorální závislosti debutují v navrhovaném DSM-V. Věda. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Behaviorální závislosti: přehled. J Psychoaktivní léky. 2012; 44 (1): 5 – 17. [PubMed]
6. Potenza MN. Měly by návykové poruchy zahrnovat stavy, které se netýkají látek? Závislost. 2006: 101: 142 – 151. [PubMed]
7. Potenza MN. Neurobiologie patologického hráčství a drogové závislosti: přehled a nová zjištění. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3181 – 3189. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
8. Nestler EJ. Existuje společná molekulární cesta pro závislost? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 – 1449. [PubMed]
9. Crabbe JC. ÚVODNÍK: Konzistence fenotypů hlodavců a lidí významných pro závislost na alkoholu. Addict Biol. 2010; 15 (2): 103 – 108. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M., Cunningham CL a kol. Spotřeba etanolu: jak bychom to měli měřit? Dosažení konsensu mezi lidskými a zvířecími fenotypy. Addict Biol. 2010; 15 (2): 109 – 124. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
11. Potenza MN. Význam zvířecích modelů rozhodování, hazardních her a souvisejících chování: implikace pro translační výzkum závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2009; 34 (13): 2623 – 2624. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergní a dopaminergní modulace chování hazardních hráčů, která byla hodnocena na základě nového úkolu hazardních her pro krysy. Neuropsychofarmakologie. 2009; 34 (10): 2329 – 2343. [PubMed]
13. Shaffer HJ. Podivné bedfellows: kritický pohled na patologické hráčství a závislost. Závislost. 1999; 94 (10): 1445 – 1448. [PubMed]
14. Grant J, Potenza M. Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Oxford University Press; New York: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Genetické aspekty patologického hráčství: komplexní porucha se společnými genetickými zranitelnostmi. Závislost. 2009; 104 (9): 1454 – 65. [PubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD, et al. Genderové rozdíly v charakteristikách problémových hráčů používajících linku hazardních her. Americký žurnál psychiatrie. 2001; 158 (9): 1500 – 1505. [PubMed]
17. Pivovar JA, Potenza MN. Neurobiologie a genetika poruch regulace impulzů: Vztahy k drogovým závislostem. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 63 – 75. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Podobnosti a rozdíly mezi patologickými hazardními hrami a poruchami užívání návykových látek: zaměření na impulzivitu a kompulzivitu. Psychofarmakologie. 2012; 219 (2): 469 – 490. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
19. Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI, et al. Aktivita CREB v shellu nucleus accumbens kontroluje bránění reakcí chování na emocionální podněty. Proc Natl Acad Sci US A. 2002, 99 (17): 11435 – 40. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. Dieta podporující závislost na cukru způsobuje křížovou senzibilizaci na nízkou dávku amfetaminu. Neurověda. 2003; 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Potkani senzibilizovaní na amfetamin vykazují hyperaktivitu vyvolanou cukrem (zkříženou senzibilizaci) a hyperfagii cukru. Farmakologická biochemie a chování. 2003; 74 (3): 635 – 639. [PubMed]
22. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Vývojové neurocircuitry motivace v adolescenci: Kritické období zranitelnosti závislosti. Americký žurnál psychiatrie. 2003; 160 (6): 1041 – 1052. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Neurální systémy posilování drogové závislosti: Od jednání k návyku k donucování. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivita vyplývající z frontostriatální dysfunkce při zneužívání drog: implikace pro kontrolu chování podnětů souvisejících s odměnou. Psychofarmakologie (Berl) 1999; 146 (4): 373 – 90. [PubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry závislosti. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 217-38. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
26. Arnsten AF. Catecholamin a druhý messenger ovlivňuje prefrontální kortikální sítě „reprezentačních znalostí“: racionální most mezi genetikou a symptomy duševní nemoci. Cereb Cortex. 2007; 17 (Suppl 1): i6 – 15. [PubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D a kol. Nedávné pokroky v genetické epidemiologii a molekulární genetice poruch užívání návykových látek. Nat Neurosci. 2012; 15 (2): 181 – 189. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K, et al. Sdílené genetické příspěvky k patologickému hráčství a velké depresi u mužů. Arch Gen Psychiatrie. 2005; 62 (9): 1015 – 21. [PubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR, et al. Běžná genetická zranitelnost pro patologické hráčství a závislost na alkoholu u mužů. Arch Gen Psychiatrie. 2000; 57 (7): 666 – 73. [PubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF, et al. Sdílené genetické příspěvky k úzkostným poruchám a patologickému hráčství v mužské populaci. J Affect Disord. 2011; 132 (3): 406 – 412. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Poruchy hazardních her. Lanceta. 2011; 378 (9806): 1874 – 84. [PubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Poruchy kontroly impulzů u Parkinsonovy choroby: klinické charakteristiky a důsledky. Neuropsychiatry (London) 2011; 1 (2): 133–147. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Poruchy kontroly impulzů u Parkinsonovy choroby: Pozadí a aktuální informace o prevenci a léčbě. Léčba neurodegenerativních nemocí. v tisku. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. Hazardní hry v patologickém hráčství: funkční zobrazovací studie magnetické rezonance. Arch Gen Psychiatrie. 2003; 60 (8): 828 – 836. [PubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W, et al. Vzory aktivace mozku spojené s reaktivitou cue a touhou u abstinentních problémových hráčů, těžkých kuřáků a zdravých kontrol: studie fMRI. Addict Biol. 2010; 15 (4): 491 – 503. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, et al. Aktivita mozku vyvolaná cue u patologických hráčů. Biol Psychiat. 2005; 58 (10): 787 – 795. [PubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP a kol. Studie fMRI stroop úkol ventromediální prefrontální kortikální funkce u patologických hráčů. Americký žurnál psychiatrie. 2003; 160 (11): 1990 – 1994. [PubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M a kol. Patologické hráčství je spojeno se sníženou aktivací mesolimbického systému odměňování. Nat Neurosci. 2005; 8 (2): 147 – 148. [PubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E a kol. Aktivita prefrontální kortexu je snížena u uživatelů hazardních her a nemanipulujících látek během rozhodování. Mapování lidského mozku. 2007; 28 (12): 1276 – 1286. [PubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD a kol. Snížená frontostriatální aktivita při zpracování peněžních odměn a ztrát při patologickém hráčství. Biol Psychiatrie. 2012; 71 (8): 749 – 57. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, et al. Neurobiologické koreláty problémového hazardu v kvazi-realistickém scénáři blackjacku, který odhalil fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181 (3): 165 – 173. [PubMed]
42. Výkon Y, Goodyear B, Crockford D. Neurální koreláty patologických preferencí hráčů pro okamžité odměny během Iowa Gambling Task: Studie fMRI. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E, et al. Bazální aktivita ganglia u patologického hráčství: studie fluorodeoxyglukózo-pozitronová emisní tomografie. Neuropsychobiologie. 2010; 62 (2): 132 – 8. [PubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E a kol. Inverzní asociace mezi dopaminergním neurotransmisí a výkonem Iowa Gambling Task u patologických hráčů a zdravých kontrol. Skandinávský žurnál psychologie. 2011; 52 (1): 28 – 34. [PubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E a kol. Uvolňování dopaminu ve ventrálním striatu během výkonu Iowa Gambling Task je spojeno se zvýšenými hladinami vzrušení u patologického hráčství. Závislost. 2011; 106 (2): 383 – 390. [PubMed]
46. Potenza MN, Walderhaug E, Henry S a kol. Zobrazování receptoru serotoninu 1B v patologickém hráčství. Svět J Biol Psychiatrie. 2011 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U, et al. Snížená neuronová aktivita v odměně obvodů patologických hráčů při zpracování osobních relevantních podnětů. Mapování lidského mozku. 2010; 31 (11): 1802 – 1812. [PubMed]
48. Habib RDM. Neurobehaviorální důkazy o účinku „téměř chybí“ u patologických hráčů. J Exp Anal Behav. 2010; (93): 313 – 328. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C a kol. Zkreslující se kódování očekávání v hazardních hrách: Je návyková v očekávání? Biol Psychiatrie. 2012; 71 (8): 741 – 748. [PubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, et al. Reakce Vytrvalost a Ventral Prefrontal citlivost na odměnu a trest v mužských problémových hráčů a kuřáků. Neuropsychofarmakologie. 2009; 34 (4): 1027 – 1038. [PubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, et al. Podobná hyporeaktivita dorsomediálního prefrontálního kortexu u problémových hráčů a těžkých kuřáků během inhibičního kontrolního úkolu. Závislost na drogách a alkoholu. 2012; 121 (1 – 2): 81 – 89. [PubMed]
52. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivita jako marker zranitelnosti pro poruchy užívání návykových látek: Přehled nálezů z vysoce rizikového výzkumu, problémových hráčů a studií genetické asociace. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32 (4): 777 – 810. [PubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R a kol. Rozsáhlá abnormalita integrity mozkové hmoty v patologickém hráčství. Výzkum psychiatrie: Neuroimaging. 2011; 194 (3): 340 – 346. [PubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J, et al. Snížená integrita bílkovin v patologickém hráčství a jeho vztah ke zneužívání alkoholu nebo závislosti. Svět J Biol Psychiatrie. 2011 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. D2 dopaminový receptorový gen jako determinant syndromu deficitu odměny. Journal of Royal Society of Medicine. 1996; 89 (7): 396 – 400. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
56. Joutsa J., Johansson J., Niemelä S a kol. Mezolimbické uvolňování dopaminu je spojeno se závažností symptomů u patologického hráčství. NeuroImage. 2012; 60 (4): 1992 – 1999. [PubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Motivace amfetaminů k hazardním hrám a sémantickým sítím souvisejícím s hazardními hrami v problémových hráčech. Neuropsychopharmacol. 2004; 29 (1): 195 – 207. [PubMed]
58. Zack M, Poulos CX. Antagonista D2 zvyšuje účinky odměňování a primingu na epizodu hazardních her u patologických hráčů. Neuropsychofarmakologie. 2007; 32 (8): 1678 – 86. [PubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX a kol. Haloperidol modifikuje instrumentální aspekty hazardních her u patologických hráčů a zdravých kontrol. Addict Biol. 2011 č. [PubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B a kol. Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie olanzapinu pro léčbu patologických hráčů video pokeru. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 298 – 303. [PubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J, et al. Olanzapin v léčbě patologického hráčství: negativní randomizovaná placebem kontrolovaná studie. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (3): 433 – 440. [PubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Serotoninová funkce u patologického hráčství: Odezva na růstový hormon u Sumatriptanu. J Psychopharmacol. 2010; 24 (12): 1802 – 1809. [PubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Serotonergní a noradrenergní funkce u patologického hráčství. CNS Spectr. 1998: 3: 38 – 45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M a kol. Snížená hustota transportéru krevního serotoninu v patologických hráčích. Neuropsychobiologie. 2008; 57 (1-2): 38 – 43. [PubMed]
65. Nordin C. T E. Pozměněná dispozice CSF 5-HIAA u patologických mužských hráčů. CNS Spectr. 1999: 4: 25 – 33. [PubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, et al. Porucha serotoninu u patologických hráčů: zvýšená odezva prolaktinu na perorální m-CPP oproti placebu. CNS Spectr. 2006: 11: 956 – 964. [PubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Patologické hráčství: Neuropsychofarmakologie a léčba. Současná psychofarmakologie. 2012: 1: 67 – 85. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, et al. Pilotní placebem kontrolovaná studie fluvoxaminu pro patologické hráčství. Ann Clin Psychiatry. 2002; 14 (1): 9 – 15. [PubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn, et al. Náhodná dvojitě zaslepená zkřížená studie fluvoxamin / placebo s patologickým hráčstvím. Biol Psychiatrie. 2000: 47: 813 – 817. [PubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De, et al. Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti paroxetinu při léčbě patologické poruchy hazardních her. J Clin Psychiatry. 2002: 63: 501 – 507. [PubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, et al. Léčba patologického hráčství paroxetinem: randomizovaná kontrolovaná studie s více centry. Biol Psychiatrie. 2003; 53 (8): 200s – 200s.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Sertralinová léčba patologického hráčství: pilotní studie. J Clin Psychiatry. 2005; 66 (1): 28 – 33. [PubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, et al. Multicentrické vyšetřování antagonisty opioidního nalmefenu v léčbě patologického hráčství. Am J Psychiatry. 2006; 163 (2): 303 – 312. [PubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie opiátového antagonisty naltrexonu při léčbě patologických herních nutkání. Žurnál klinické psychiatrie. 2008; 69 (5): 783 – 789. [PubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, et al. Nalmefen v léčbě patologického hráčství: multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Britský žurnál psychiatrie. 2011; 197 (4): 330 – 331. [PubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE, et al. Dvojitě zaslepená naltrexonová a placebová srovnávací studie při léčbě patologického hráčství. Biol Psychiatrie. 2001; 49 (11): 914 – 921. [PubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie naltrexonu v léčbě souběžného postižení alkoholu a patologického hráčství. Závislost. 2009: 18: 219 – 225. [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetylcystein, činidlo ovlivňující glutamát, při léčbě patologického hráčství: pilotní studie. Biol Psychiatrie. 2007: 62: 652 – 657. [PubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantin vykazuje slibné snížení závažnosti hazardu a kognitivní neflexibilitu u patologického hráčství: pilotní studie. Psychofarmakologie. 2010: 212: 603 – 612. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
80. Roy A ABRL a kol. Patologické hráčství: Psychobiologická studie. Arch Gen Psychiatrie. 1988; 45 (4): 369 – 373. [PubMed]
81. Roy DJJLM Extraversion v patologických hráčech: Koreluje s indexy noradrenergní funkce. Arch Gen Psychiatrie. 1989; 46 (8): 679 – 681. [PubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS a kol. Neuroendokrinní odpověď na hazardní hry v kasinu v problémových hráčech. Psychoneuroendokrinologie. 2004; 29 (10): 1272 – 1280. [PubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Noradrenergní funkce u patologického hráčství: otupená odpověď růstového hormonu na klonidin. J Psychopharmacol. 2010; 24 (6): 847 – 53. [PubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH, et al. Genetické a environmentální vlivy na poruchu hazardních her u mužů a žen. Arch Gen Psychiatrie. 2010; 67 (6): 624 – 630. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. Hazardní hry, neuspořádané hazardní hry a jejich souvislost s velkou depresí a užíváním návykových látek: webová kohorta a studie dvojčat. Psychologická medicína. 2012; 42 (03): 497 – 508. [PubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H, et al. Genetické studie patologického hráčství: přehled metodiky a analýz dat z registru Vietnamu Era Twin. J Gambl Stud. 2005; 21 (2): 179 – 203. [PubMed]
87. Pocházející z DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Aditivní účinek genů neurotransmiterů v patologickém hráčství. Klinická genetika. 2001; 60 (2): 107 – 116. [PubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J, et al. Dopaminové geny a patologické hazardní hry v nesouhlasných Sib-párech. Journal of Gambling Studies. 2007; 23 (4): 421 – 433. [PubMed]
89. Dosavadní stav techniky DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR a kol. Studie dopaminového D2 receptorového genu u patologického hráčství. Farmakogenetika. 1996; 6 (3): 223 – 34. [PubMed]
90. Pocházející z DE, Gade R, Wu S a kol. Studie potenciální role dopaminového D1 receptorového genu v návykovém chování. Molekulární psychiatrie. 1997; 2 (1): 44 – 56. [PubMed]
91. Dosavadní stav techniky DE, Gonzalez N, Wu S a kol. Studie 48 bp opakují polymorfismus genu DRD4 v impulzivním, kompulzivním, návykovém chování: Touretteho syndrom, ADHD, patologické hráčství a zneužívání návykových látek. Am J Med Genet. 1999; 88 (4): 358 – 68. [PubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P, et al. Studie genetické asociace mezi patologickým hráčstvím a funkčním polymorfismem DNA na receptorovém genu D4. Farmakogenetika. 1997; 7 (5): 345 – 348. [PubMed]
93. Lim S, Ha J, Choi SW, et al. Studie asociace o patologickém hráčství a Polymorphisms Dopamin D1, D2, D3, a D4 receptorové geny v korejské populaci. Journal of Gambling Studies. 2011: 1 – 11. [PubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, et al. Genetický příspěvek k patologickému hráčství: možná souvislost mezi funkčním polymorfismem DNA u genu transportéru serotoninu (5-HTT) a postižených mužů. Farmakogenetika a genomika. 1999; 9 (3): 397 – 400. [PubMed]
95. Ibañez A, Perez De Castro I, Fernandez-Piqueras J, et al. Patologické hazardní hry a DNA polymorfní markery u genů MAO-A a MAO-B. Molekulární psychiatrie. 2000; 5 (1): 105 – 109. [PubMed]
96. De Castro IP, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, et al. Souběžná pozitivní asociace mezi patologickým hráčstvím a funkčními polymorfismy DNA u transportních genů MAO-A a 5-HT. Mol Psychiatrie. 2002: 7: 927 – 928. [PubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I, et al. Zvýšená regionální homogenita v poruchách internetové závislosti: klidová stavová funkční magnetická rezonance zobrazovací studie. Chin Med J (Engl) 2010; 123 (14): 1904 – 1908. [PubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS a kol. Snížené striatální dopaminové receptory D2 u lidí se závislostí na internetu. Neuroreport. 2011; 22 (8): 407 – 11. [PubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y, et al. Abnormální integrita bílé hmoty u dospívajících s poruchou závislosti na internetu: studie prostorových statistik založená na traktech. PLoS One. 2012; 7 (1): e30253. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS a kol. Abnormality šedé hmoty v závislosti na internetu: morfometrická studie založená na voxelu. Eur J Radiol. 2011; 79 (1): 92 – 5. [PubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G, et al. Mikrostrukturní abnormality u dospívajících s poruchou závislosti na internetu. PLoS One. 2011; 6 (6): e20708. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S a kol. Snížené transportéry striatálního dopaminu u lidí s poruchou internetové závislosti. J Biomed Biotechnol. 2012: 2012: 854524. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC a kol. Deprese jako charakteristiky polymorfismu 5HTTLPR a temperament u nadměrných uživatelů internetu. J Affect Disord. 2008; 109 (1-2): 165 – 9. [PubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA, et al. Pozměněný regionální metabolismus mozkové glukózy v overusers internetových her: 18F-fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografická studie. CNS Spectr. 2010; 15 (3): 159 – 66. [PubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, et al. Aktivity mozku spojené s herním nutkáním online herní závislosti. J Psychiatr Res. 2009; 43 (7): 739 – 47. [PubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY a kol. Mozek koreluje s touhou po online hraní pod cue expozicí u subjektů s internetovou herní závislostí a v remitovaných předmětech. Addict Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS a kol. Změny v cue-indukované, prefrontální kortexové aktivitě s videohrou. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010; 13 (6): 655 – 61. [PubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Zvýšená citlivost odměny a snížená citlivost na ztráty v závislostech na internetu: studie fMRI během úkolu hádání. J Psychiatr Res. 2011; 45 (11): 1525 – 9. [PubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Diferenciální objemy šedé šedé hmoty u pacientů s on-line herní závislostí a profesionálními hráči. J Psychiatr Res. 2012; 46 (4): 507 – 15. [PubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC a kol. Dopaminové geny a odměna závislost v adolescentech s nadměrnou internetovou videohrou. J Addict Med. 2007; 1 (3): 133 – 8. [PubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L, et al. Alkohol stimuluje uvolňování dopaminu a serotoninu v nucleus accumbens. Alkohol. 1992; 9 (1): 17 – 22. [PubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, et al. Neurologické studium kompulzivního kupního chování. Journal of Consumer Policy. 2011; 34 (4): 401 – 413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE a kol. Neuronové prediktory nákupů. Neuron. 2007; 53 (1): 147 – 56. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
114. Koran LM, Bullock KD, Hartston HJ, et al. Citalopram léčba kompulzivních nákupů: otevřená studie. Žurnál klinické psychiatrie. 2002; 63 (8): 704 – 708. [PubMed]
115. Koran LM, Chuong HW, Bullock KD, et al. Citalopram pro kompulzivní nákupní poruchu: otevřená studie následovaná dvojitě zaslepeným vysazením. J Clin Psychiatry. 2003; 64 (7): 793 – 8. [PubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J a kol. Dvojitě slepé srovnání fluvoxaminu s placebem při léčbě kompulzivní nákupní poruchy. Ann Clin Psychiatry. 2000; 12 (4): 205 – 11. [PubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP a kol. Placebem řízená studie fluvoxaminu v léčbě pacientů s kompulzivním nákupem. J Clin Psychopharmacol. 2000; 20 (3): 362 – 6. [PubMed]
118. Koran LM, Aboujaoude EN, Solvason B a kol. Escitalopram pro kompulzivní nákupní poruchu: studie s dvojitě zaslepeným ukončením. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (2): 225 – 7. [PubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Obsessive compulsive spectrum disorder. J Clin Psychiatry. 1994; 55 (Suppl): 33 – 51. diskuze 52-3. [PubMed]
120. Black DW, Repertinger S, Gaffney GR a kol. Rodinná anamnéza a psychiatrická komorbidita u osob s nutkavým nákupem: předběžná zjištění. Am J Psychiatry. 1998; 155 (7): 960 – 963. [PubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, et al. Polymorfismy serotoninových transportérů (5-HTT) a kompulzivní nákup. Am J Med Genet. 1999; 88 (2): 123 – 125. [PubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. Integrita bílé hmoty v kleptománii: pilotní studie. Psychiatry Res. 2006; 147 (2-3): 233 – 7. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomania: klinické charakteristiky a vztah k poruchám užívání látky. Am J zneužívání alkoholu. 2010; 36 (5): 291 – 5. [PubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C a kol. Vědecké souhrny, americká vysoká škola Neuropsychopharmacology 39th každoroční setkání. ACNP; San Juan, Portoriko: 2000. Biologický základ kleptománie a nutkavého nákupu.
125. Koran LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Léčba kleptomanie escitalopramem: otevřená studie následovaná dvojitě zaslepeným vysazením. J Clin Psychiatry. 2007; 68 (3): 422 – 7. [PubMed]
126. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie antagonisty opiátů naltrexonu při léčbě kleptomanie. Biol Psychiatrie. 2009; 65 (7): 600 – 6. [PubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Klinické charakteristiky a související psychopatologie pacientů s kleptomií u pacientů s 22. Compr psychiatrie. 2002; 43 (5): 378 – 384. [PubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H, et al. Poruchy řízení DSM-III-R, které nejsou klasifikovány jinde: klinické charakteristiky a vztah k jiným psychiatrickým poruchám. Am J Psychiatry. 1992; 149 (3): 318 – 327. [PubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA a kol. Předběžné zkoumání impulzivních a neuroanatomických charakteristik kompulzivního sexuálního chování. Psychiatry Res. 2009; 174 (2): 146 – 51. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, et al. Dvojitě slepá studie citalopramu oproti placebu v léčbě kompulzivního sexuálního chování u homosexuálů a bisexuálů. J Clin Psychiatry. 2006; 67 (12): 1968 – 73. [PubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Zotavení páru ze sexuální závislosti: Výsledky výzkumu z průzkumu 88 manželství. Sexuální závislost a kompulzivita. 1996; 3: 111–126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. Změněná celistvost bílé hmoty u dospívajících pijáků. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 2009; 33 (7): 1278 – 1285. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, et al. Detekce in vivo a funkční korelace mikrostrukturálního narušení bílé hmoty v chronickém alkoholismu. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 2000; 24 (8): 1214 – 1221. [PubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D a kol. Je snížená prefrontální kortikální citlivost na peněžní odměnu spojenou se sníženou motivací a sebeovládání v závislosti na kokainu? Am J Psychiatry. 2007; 164 (1): 43 – 51. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, et al. Úloha předního cingulátu a mediálního orbitofrontálního kortexu při zpracování drogových podnětů v závislosti na kokainu. Neurověda. 2007; 144 (4): 1153 – 1159. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP a kol. Studie FMRI Stroopova úkolu ventromediální prefrontální kortikální funkce u patologických hráčů. Am J Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990 – 4. [PubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, et al. Ventrální Striatální Aktivace Během Odměny Očekávání koreluje s Impulsivitou v Alkoholiků. Biol Psychiat. 2009; 66 (8): 734 – 742. [PubMed]
138. Hommer D, Bjork J., Knutson B a kol. Motivace u dětí alkoholiků. Alcohol Clin Exp Res. 2004: 28: 22A.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S a kol. Nižší ventrální striatální aktivace během očekávání odměny u dospívajících kuřáků. Am J Psychiat. 2011: 168: 540 – 549. [PubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Dysfunkce zpracování odměny koreluje s touhou po alkoholu v detoxikovaných alkoholikech. NeuroImage. 2007; 35 (2): 787 – 794. [PubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, et al. Počáteční studie nervových reakcí na peněžní pobídky související s léčebným výsledkem v závislosti na kokainu. Biol Psychiatrie. 2011; 70 (6): 553 – 560. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Zvýšená ventrální striatální aktivita BOLD během předvídání odměn bez drog u uživatelů konopí. NeuroImage. 2010; 49 (1): 1133 – 1143. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokainové podněty a dopamin v dorzálním striatu: mechanismus touhy po závislosti na kokainu. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, et al. Počáteční, obvyklé a kompulzivní užívání alkoholu je charakterizováno posunem zpracování cue z ventrálního na dorzální striatum. Závislost. 2010; 105 (10): 1741 – 1749. [PubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML a kol. PET zobrazování dopaminového transportéru a touhy po drogách během metadonové udržovací léčby a po prodloužené abstinenci u uživatelů heroinu. Eur J Pharmacol. 2008; 579 (1-3): 160 – 6. [PubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Závislý lidský mozek: postřehy ze zobrazovacích studií. J Clin Invest. 2003; 111 (10): 1444 – 1451. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF a kol. PET studie konkurence mezi intravenózním kokainem a [C-11] raclopridem na receptorech dopaminu u lidí. Americký žurnál psychiatrie. 1997; 154 (9): 1209 – 1213. [PubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg a kol. Receptory kokainu na dopaminových transportérech jsou spojeny se samopodáváním kokainu. Věda. 1987; 237 (4819): 1219 – 1223. [PubMed]
149. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N, et al. Hladiny dopaminového transportéru u subjektů závislých na kokainu. Závislost na drogách a alkoholu. 2008; 98 (1-2): 70 – 76. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
150. Volkow ND. Interakce opioid - dopamin: implikace pro poruchy užívání látek a jejich léčbu. Biol Psychiatrie. 2010; 68 (8): 685. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM EArly-nástup alkoholici mají nižší hladiny cerebrospinální tekutiny 5-hydroxyindoleactové kyseliny než pozdní alkoholici. Arch Gen Psychiatrie. 1996; 53 (3): 211 – 216. [PubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. NEUROCHEMICKÉ ZNAČKY ZRANITELNOSTI ALKOHOLISMU V LIDECH. Alkohol a alkoholismus. 2002; 37 (6): 522 – 533. [PubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. PERSISTENCE VADNÉHO SEROTONERGICKÝCH A GABAERGICKÝCH KONTROL SEKRETORU HORONU RŮSTU V DLOUHODOBÝCH ABSTINENTNÍCH ALKOHOLIKECH. Alkohol a alkoholismus. 1997; 32 (1): 85 – 90. [PubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M a kol. Účinnost antagonisty dopaminu D2 / D3 tiapridu při udržování abstinence: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u pacientů závislých na alkoholu 299. Int J Neuropsychopharmacol. 2007; 10 (5): 653 – 60. [PubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG a kol. Pilotní studie olanzapinu pro léčbu závislosti na kokainu. Závislost na drogách a alkoholu. 2003; 70 (3): 265 – 273. [PubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK, et al. Tiaprid v prevenci relapsu u nedávno detoxikovaných alkoholiků. Br J Psychiatrie. 1994; 165 (4): 515 – 23. [PubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP, et al. Antipsychotické léky pro závislost na kokainu. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD006306. [PubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie olanzapinu v léčbě poruchy závislé na alkoholu. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 2004; 28 (5): 736 – 745. [PubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G, et al. Účinnost antidepresiv u poruch užívání návykových látek s komorbidní depresí a bez ní: Systematický přehled a metaanalýza. Závislost na drogách a alkoholu. 2005; 78 (1): 1 – 22. [PubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, et al. Naltrexon s prodlouženým uvolňováním pro závislost na opioidech. Cochrane Database Syst Rev Issue 2. Umění. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, et al. Perorální udržovací léčba naltrexonem pro závislost na opioidech. Cochrane Database Syst Rev Issue 4. Umění. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, et al. Opioidní antagonisté pro závislost na alkoholu. Cochrane Database Syst Rev 2010, Vydání 12. Umění. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Bezpečnost a snášenlivost N-acetylcysteinu u osob závislých na kokainu. Jsem J Addict. 2006; 15 (1): 105 – 10. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D ​​a kol. Vliv memantinu na chuť vyvolanou alkoholem při obnově alkoholu závislých pacientů. Am J Psychiatry. 2007; 164 (3): 519 – 523. [PubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D a kol. Klonidin blokuje chuť vyvolanou stresem u uživatelů kokainu. Psychofarmakologie. 2011; 218 (1): 83 – 88. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Recese vyvolaná stresem při hledání heroinu a kokainu u potkanů: přehled. Recenze výzkumu mozku. 2000; 33 (1): 13 – 33. [PubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, et al. Účinky lofexidinu na stresem vyvolanou a cue indukovanou touhu po opioidech a míru abstinence opioidů: Předběžná zjištění. Psychofarmakologie. 2007; 190 (4): 569 – 574. [PubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, et al. Genetické vlivy na impulzivitu, riskování, citlivost na stres a zranitelnost vůči zneužívání drog a závislosti. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1450 – 7. [PubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Léčba Bupropionem s prodlouženým uvolňováním snižuje touhu po videohrách a mozkovou aktivitu vyvolanou cue u pacientů se závislostí na internetové videohře. Exp Clin Psychopharmacol. 2010; 18 (4): 297 – 304. [PubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK a kol. Neurální aktivita související s touhou po drogách v závislosti na kokainu. Arch Gen Psychiatrie. 2001; 58 (4): 334 – 341. [PubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, et al. Poruchy užívání látky a orbitofrontální kortex: Systematický přehled o rozhodování o chování a studiích neuroimagingu. Br J Psychiatrie. 2005; 187 (SEPT.): 209 – 220. [PubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontální reakce na podněty léků: neurokognitivní analýza. Nat Neurosci. 2004; 7 (3): 211 – 214. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin ve zneužívání drog a závislosti: Výsledky zobrazovacích studií a důsledky léčby. Neurologické archivy. 2007; 64 (11): 1575 – 1579. [PubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Změněné reprezentace neurální odměny u patologických hráčů odhalené zpožděním a diskontováním pravděpodobnosti. Arch Gen Psychiatrie. 2012; 69 (2): 177 – 86. [PubMed]