Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
Abstraktní
Impulzivně-kompulzivní poruchy, jako je patologické hráčství, hypersexualita, nutkavé stravování a nakupování, jsou vedlejšími účinky dopaminergní léčby Parkinsonovy choroby. S nižší prevalencí se tyto poruchy objevují také v běžné populaci. Výzkum v posledních několika letech zjistil, že tyto patologické chování mají podobné rysy jako poruchy užívání návykových látek (SUD), což vedlo k termínu „behaviorální závislosti“. Stejně jako v SUD je chování poznamenáno nutkavou snahou o chování a zhoršenou kontrolou nad chováním. Studie na zvířatech a lécích, výzkum populace s Parkinsonovou chorobou a nálezy z neuroimagingu dále ukazují na běžnou neurobiologii návykového chování. Změny spojené se závislostmi se projevují hlavně v dopaminergním systému mezokortikolimbického okruhu, v takzvaném systému odměn. Zde uvádíme neurobiologické nálezy týkající se behaviorálních závislostí se zaměřením na dopaminergní systémy, spojujeme je s teoriemi SUD a pokusíme se vytvořit předběžný koncept integrující genetiku, neurozobrazování a výsledky chování.
Klíčová slova: Behaviorální závislost, Patologické hráčství, Ospalé nakupování, Hypersexualita, Poruchy užívání látek, Mesokorticolimbický okruh, Systém odměn, Dopamin, Parkinsonova nemoc, Neurobiologie, Rizikové faktory, Poruchy kontroly impulzu, Funkční anatomie
Úvod
V uplynulém desetiletí mnoho vzrušujících zjištění osvětlilo nové neurobiologické chápání impulzivně-kompulzivních poruch chování, jako je patologické hráčství. Především byla zdůrazněna důležitá role neurotransmiteru dopaminu. Asi u 14% pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD), kteří dostávají dopaminergní léky, se rozvinou impulzivně-kompulzivní poruchy, jako je patologické hráčství, hypersexualita, nutkavé stravování / přejídání a nutkavé nakupování [1•]. Tyto poruchy, i když méně časté, se vyskytují také ve všeobecné populaci, nejsou někdy označovány jako "poruchy v impulsně-kompulzivním spektru", "poruchy kontroly impulsů" (ICD) nebo "behaviorální závislost" být zařazeni do DSM-IV-TR jako ICD, i když pouze patologické hazardní hry mají stanovená kritéria [2]. Bylo zjištěno, že navzdory odlišnému označování, poruchy jako je patologický hazard, hypersexualita, nadměrné nakupování a nadměrné používání internetu mají některé základní rysy s poruchami užívání drog (SUD) [3]. Behaviorálně, látky, stejně jako behaviorální závislost, jsou charakterizovány fixací na konkrétní drogu / chování a někdy ignorují přirozené posilovače. Dalšími podobnostmi jsou chuť spotřebovat látku nebo chování ve fázi abstinence a neschopnost zastavit škodlivé chování [3]. Existuje dostatek důkazů, že tyto nadměrné a posilující chování zahrnují dopaminergní "systém odměn", stejně jako všechny zneužívané látky (viz [4]). Vzhledem k těmto podobnostem ve fenomenologii a neurobiologii bylo navrženo klasifikovat několik ICD jako behaviorální závislost v DSM-V, ale pouze patologická hazardní hra byla přesunuta do oddílu "Závislost a příbuzné poruchy" v DSM-V [4].
Efektivní léčba a prevence MKP se opírají o dobré pochopení toho, jak se tyto patologické chování rozvíjejí. Jedním z důležitých výchozích bodů je společná neurobiologie a podobnosti se závislostí. Proto začneme popisovat neuroanatomii zpracování odměn a její změnu v návykových látkách a behaviorálních závislostech. Následně se budeme snažit načrtnout predispozice a související faktory týkající se behaviorálních závislostí v populacích PD a non-PD se zaměřením na neuroimaging a dopamin. Nakonec budeme popisovat neurobiologické principy dopaminergního endophenotypu, který může být vystaven riziku vývoje ICD / behaviorálních závislostí.
Cirkulace závislostí
Byl proveden rozsáhlý výzkum neurobiologických základů SUD (viz přehled [5]). Uvádíme zde neuroanatomické okruhy, které se podílejí na vývoji a udržování závislostí na látkách, stejně jako na behaviorálních závislostech.
Neuroanatomie systému Mesocorticolimbic "Odměna"
Drogy a jiné odměňující podněty působí jako posilovače mezokorticolimbického okruhu, takzvaného systému odměn, zahrnujícího ventrální striatum [VS; včetně nucleus accumbens (NAcc), orbitofronálního kortexu (OFC), předního cingulárního kortexu (ACC), amygdaly a hipokampu [5] (ale také viz [6]). Nové podněty, přírodní posilovače, jako je jídlo a pohlaví, a přírodní posilovače vedou k fázovému uvolňování dopaminu z ventrální tegmentální oblasti do NAcc, amygdaly a hippocampu [7]. Tento dopaminergní signál pravděpodobně odráží příčinu výskytu a podporuje asociativní učení. Amygdala a OFC pravděpodobně hrají klíčovou roli při sdružování odměn-předpovídajících narážek s pozitivními emocemi vyvolanými skutečnou odměnou [8]. OFC se dále podílí na kódování a aktualizaci relativní odměny [8]. Dopaminergní neuromodulace v středním mozku zřejmě zvyšuje dlouhodobou paměť založenou na hipokampu, takže podněty a kontexty související s odměnou jsou spolehlivě rozpoznány v pozdějších situacích [7]. ACC je naopak hypotézou propojení odměn s akcími a má tedy roli při výběru akcí po odměňování [9]. Ve zdravém mozku je odměňování řízené chování adaptivně řízeno inhibičními vlivy prefrontální kůry (PFC). Zde musí být integrovány různé senzorické vstupy, vzpomínky, cíle a fyziologické stavy (např. Zásobování živinami), které mají přiměřený výkon [10]. Prostřednictvím OFC a ACC se vlivy zhora-dolů opět dostanou do mezolimbických oblastí a regulují odměňování motivující motivaci [9].
Ačkoliv zpracování v mezokorticolimbickém obvodu převážně závisí na dopaminergním přenosu, hrají významné role i jiné neurotransmiterní systémy. Předpokládá se, že "záliba" odměn je zprostředkována μ-opioidní stimulací a úzce interaguje s dopaminergním systémem v NAcc a ventral pallidum [11]. Navíc koaktivace dopaminu D1 receptory a NMDA systémy v kortikolimbických striatálních obvodech mohou být nezbytné pro adaptivní učení [12]. GABAergické projekce z ocasu ventrální tegmentální oblasti / patromedial tegmentálního jádra do blízké ventrální tegmentální oblasti a substantia nigra působí jako hlavní brzda pro dopaminergní systémy [13].
Altered System - the Addiction Circuitry
Látky zneužívání lze považovat za silné syntetické zesilovače. Způsobují silnější uvolňování dopaminu, který se neobvykne tak rychle jako při přírodních odměnách [5, 14]. Dopaminergní signály v středním mozku jsou myšlenky, které odrážejí atribuční povahu, a proto odtlačují stimulační hodnotu na návykové látky a motivují chuť k chuti ke sdruženým podnětům [5]. Zvýšené příznaky výskytu se projevuje silnější aktivací odměnového systému po podnětech souvisejících s drogami (např. Alkoholik, který vidí láhev piva) [15]. V terminologii kondicionování se podněty stávají podmíněnými stimuly pro nepodmíněný podnět (tj. Látku nebo chování). Existuje méně studií o reaktivní reakci v behaviorálních závislostech a výsledky jsou v rozporu a nejsou vždy srovnatelné s výsledky studií SUD [16-19]. To může být způsobeno odlišnými metodami a náznaky [20]. V závislostech na látkách i při závislosti na chování je reakce na podmíněný podnět spojena s "chtěním" nebo "toužením" o nepodmíněný podnět [5, 18, 21]. Opakované vystavení nepodmíněnému podnětu pravděpodobně vede k nadměrné aktivaci mezolimbického dopaminergního systému se sníženým vlivem inhibičních frontálních oblastí mozku [9] (viz obr. 1). V souladu s tímto návrhem jsou subjekty se závislostmi na látce a / nebo závislostmi na chování charakterizovány obecně sníženou regulací impulzů, neboť pojem "porucha řízení impulzů" (ICD)22-24]. Když je v pokušení motivovat k užívání drogy nebo k chování, chová se úsilí ovládat návykové chování. Během procesu závislosti se původně libovolné chování nakonec stává více obvyklým. SUD-související teorie naznačují, že během formování návyku, aktivace způsobená podmíněným stimulem se posune z pláště NAcc na jádro a nakonec do dorzálních částí striatu a asociativních a senzorimotorických kortikostriatálních obvodů [7]. Také v ICD existují nálezy, které naznačují takový přechod [25].
Teorie o vývoji závislostí
Nedávný přehled shrnuje hlavní teorie o vývoji SUD [26]. The hypotéza o nedostatečnosti odměn uvádí, že určitá genetická variace vede ke snížení D2 Hustota receptoru v limbickém systému [27]. Proto se zranitelné osoby cítí nepohodlně a potřebují silné posilovače, aby se úroveň dopaminu vrátila zpět do normálu a uvolnila se [27]. Robinson a Berridge [15], však zdůrazňujeme úlohu, která je spojena s vývojem závislosti na výskytu výskytu návykových látek, a postuluje, že dopaminové léky spojené s léky zvyšují citlivost systému odměňování při opakovaném užívání drog. Výsledkem je přecitlivělost na stimulační motivační účinky drog a podnětů souvisejících s drogami. I když existuje mnoho důkazů ve prospěch teorie senzitizace, nevysvětluje, proč jsou někteří zranitelnější než jiní. Goldstein a Volkow [28] vyvinuly model závislosti závislosti na narušení odezvy a přislazování (I-RISA), který integruje zvýšenou atribuční schopnost a zhoršenou inhibici. Stejně jako Blum et al. [27], předpokládají, že D2 nedostatek receptoru je zpočátku zodpovědný za užívání drog a chování pro odměňování [28].
V této části jsme čerpali schematický obraz struktur a obvodů, které se podílejí na zpracování odměn a závislosti. V následujících částech budeme zdůrazňovat neurobiologické nálezy v behaviorálních závislostech a budeme je vztahovat k teoriím vývoje závislosti.
Faktory spojené s vývojem behaviorálních závislostí
Každý člověk má systém odměn, ale ne každý reaguje na odměny ve stejném rozsahu. Spousta lidí z času na čas hazarduje a každý z nás jíst, nakupovat nebo dělat sex více či méně často. Ale kdo se stane závislým? Přehled faktorů, o kterých se předpokládá, že ovlivňují genezi a vývoj behaviorálních závislostí, je uveden na obr. 2.
Genetika
Odhady dědičnosti v SUD se pohybují od 40 do 70% [29]. Výzkum v oblasti závislostí na chování je méně rozsáhlý a zaměřuje se na patologické hráčství. Jedna velká studie ukázala, že genetické vlivy tvoří 37–55% variability patologického hráčství [30]. Dvě další studie však shledaly nižší [31] nebo podstatně vyšší [32] dědičnosti. Existuje několik důvodů, proč je vyšetření genetického vlivu polymorfismu na vývoj ICD velmi složité a vícerozměrné. Za prvé, exprese a vliv genů je částečně závislý na vlivu prostředí a životnosti (epigenetika) [29]. Za druhé, závěry pouze naznačují, že některé polymorfismy ovlivňují vývoj vlastností a / nebo dostupnost neurotransmiterů, což v jisté míře předpovídá (behaviorální) závislosti. Za třetí, polymorfismy často podporují behaviorální závislost v interakci s jinými polymorfismy.
Podrobná diskuse o souvislostech mezi genetickými predispozicemi a ICD v populacích PD a non-PD se týká dvou nedávných recenzí, které poskytují přehled o genetice v behaviorálních závislostech [33, 34]. Stručně řečeno, studie naznačují genetickou citlivost především u polymorfizmů ovlivňujících dopaminergní přenos, například polymorfismus transportéru dopaminu SLCA3 nebo D2 receptor polymorfizmu Taq1A. Bylo však prokázáno, že genetické variace, které určují katecholaminergní, serotoninergní, glutamatergické a opioidní systémy, jsou předisponující pro ICD a / nebo sdružené znaky.
Neurotransmitery
Jak již bylo uvedeno výše, dostupnost a fungování neurotransmiterů závisí na interakci gen-prostředí. Některé z výsledných endophenotypů jsou zřejmě náchylnější k vývoji (behaviorální) závislosti než jiné. Se zaměřením na dopamin se v této části uvádí přehled změněné funkce neurotransmiteru v základním stavu v závislosti na chování.
Dopamin
Vzhledem k nedostatku prospektivních longitudinálních studií je často obtížné určit, zda neurobiologické změny předcházejí vývoji behaviorálních závislostí nebo zda sledují jejich vývoj. Zjištění ovšem naznačují, že doposud existující, částečně geneticky determinované dopaminergní abnormality vedou k patologickému chování, které zase způsobuje další nevyváženost dopaminergního systému. Studie zaměřené na D2 receptor genu naznačují, že alela A1 polymorfismu Taq1A vytváří stav, který je charakterizován sníženou dostupností D2 receptory v striatu [27]. Dále existují nálezy, že patologičtí hráči a lidé s patologickým přehnaným přístupem či závislostí na internetu se snížili [11C] raclopridového vazebného potenciálu v striatu [35-37]. Výsledky PET však mohou naznačovat buď funkční downregulaci dopaminových transportérů nebo receptorů, nebo vyšší hladiny synaptických dopaminů. Není tedy jasné, zda existuje bazální hypodopaminergní stav, jak je navržen hypotézou o nedostatečnosti odměn nebo spíše hyperdopaminergním stavem, jak naznačuje hypotéza citlivosti [15]. Na rozdíl od těchto zjištění jsou další studie patologických hazardních her [38, 39••] a studie s pacienty s PD s ICD nebyla v porovnání s kontrolami zjištěna odlišná výchozí vazba [40••].
Ostatní neurotransmitery
Ačkoli lze předpokládat, že jiné funkce neurotransmiteru jsou změněny v závislosti [24], důkazy jsou často omezeny na předklinické studie nebo studie s léčivými přípravky u SUD.
Opioidní antagonistická terapie může být účinnou léčbou u několika ICD, které mohou být založeny na stimulaci středního mozku μ-opioidním receptorem, což způsobuje inhibici GABA a následné uvolňování dopaminu [41-44]. Pokud jde o serotonin a ICD, existují smíšené výsledky týkající se léčebných studií se serotoninergní léčbou [24]. Cools et al. [45] navrhuje, že i když dopamin slouží k podpoře behaviorální aktivace při hledání odměn, serotonin slouží k potlačení akcí, kdy může dojít k trestu. Předklinické studie o SUD naznačují, že pozměněný glutamatergický přenos z PFC na NAcc vede k kompulznímu zaostření chování na podněty související s léčbou [46]. Z předklinických studií a studií léčivých přípravků existuje jen omezený počet důkazů, že glutamatergická a GABAergická léčba účinně léčí (behaviorální) závislost [47-50].
V současné době je přínos neurotransmiterů v závislosti na chování a závislosti na látce lépe pochopen pro dopamin.
Neuroimaging nálezy
Zde zdůrazňujeme neuroimaging nálezy změněných funkcí mozku a aberantní chování související s odměňováním v behaviorálních závislostech. Vzhledem k předpokladu, že dopamin je zapojen do mnoha klíčových funkcí při odměňování, zaměříme se na možný dopaminergní základ.
Odměňování a trestání Reaktivita
Změna citlivosti odměn v důsledku změn v dopamínové funkci je jednou z hlavních složek všech teorií závislosti, ale je stále špatně srozumitelná [51]. Shrnutí výsledků je obtížné, jelikož existuje mnoho různých studijních návrhů, které často postrádají vhodnou diskriminaci mezi jednoduchým vnímáním odměn a různými fázemi učení o odměňování.
Nepředvídatelné odměny a odhady předpovědi vyvolávají phasické zvýšení striatálního dopaminergního signálu, zatímco očekávaná, ale nezískaná odměna (také nazývaná negativní predikční chyba) nebo nepředvídaná ztráta je následována poklesem tonické striatální dopaminové receptorové stimulace [51, 52]. Pravidelná odměna za odměnu by tedy přinesla aktivaci korelující s předpovědí odměn a jejími chybami, tj. Aktivace za nepředvídané odměny a odměny a deaktivaci za vynechané odměny nebo ztráty.
Předpokládané odměny zřejmě vyvolávají méně aktivace zejména u ventromedial PFC u pacientů s ICD, měřených úlohou zpoždění měnové pobídky ve dvou studiích [53, 54•]. Pokud jde o nepředvídanou odměnu, studie zjistila, že všichni účastníci prokázali větší aktivitu VS v odezvě na odměnu než na trest, ale patologičtí hráči měli nižší diferenciální aktivaci v pravém striatum než kontrolní [25]. Není však jasné, zda je tento rozdíl v citlivosti odměn důsledkem tlumené reakce na odměny nebo ztráty nebo obojí. Zdá se, že agonisté dopaminu snižují citlivost na odměnu u pacientů s PD, které jsou způsobeny především zrušením deaktivace po neočekávaných ztrátách [55]. Lidé s internetovou závislostí prokázali zvýšenou aktivitu OFC po nepředvídaných odměnách, ale snížily aktivaci ACC po ztrátách [56].
Behaviorálně, změněná citlivost odměny vede k pozměňovacímu učení. Několik studií ukázalo, že jedinci s patologickým hazardem nebo poruchou stravovacích návyků vykazují narušení odměňování a trestání učení [57-59]. Výkonnost v karetní hře s implicitním odměňováním a trestáním učení souvisí s aktivací v neurálních obvodech zahrnujících dorsolaterální PFC, insulinu, zadní cingulární kůru, OFC, ventromedial PFC, VS a ACC / doplňkovou motorickou oblast u zdravých jedinců. Existuje pouze několik studií neuroimagingu, které hodnotí učení o posilování v behaviorálních závislostech. Jedna PET studie v patologickém hazardu zjistila vyšší uvolňování dopaminu ve VS doprovázené vyšším vzrušením navzdory narušení výkonu [60]. Power et al. [61] ukázaly, že patologická hazardní hra vykazovala během vysoce rizikových studií zvýšené aktivace v pravé kazetě, pravé OFC a amygdaly / hippocampus, což by mohlo znamenat větší tendenci peněžních odměn.
Některé výsledky naznačují, že lidé s behaviorálními závislostmi vykazují tlumenou reakci na předvídatelné odměny. Nicméně, pokud jde o učení, výsledky navrhují sníženou citlivost na ztráty a konstantní nebo dokonce zvýšenou citlivost na zisky. Pokud jde o návykové teorie, jsou tyto nálezy v souladu s teorií senzitizace, neboť předpovídají přecitlivělý mezolimbický dopaminergní systém, tj. Silnější mechanizmy odvodňování. Blunted odpověď na předpokládané odměny by souhlasila s hypotézou o nedostatečnosti odměn; snížená citlivost na ztráty, nicméně by ne.
Cue Reaktivita
V souladu s teorií senzitizace a nálezy v SUD [5, 15], několik studií závislostí na chování vykazuje zvýšenou mezokorticolimbickou reaktivitu na příbuzné podněty, které souvisí s pocity trápení nebo touhy. U pacientů s PD s ICD ve srovnání s pacienty bez ICD, O'Sullivan et al. [40••] zjistila větší uvolnění dopaminu v prubehu po souvisejících podnětech, na rozdíl od neutrálních podnětů. Hypersexuální pacienti s PD, kteří dostávají a nedostávají dopaminergní léky, vykazují zvýšenou aktivitu v odezvě na vizuální sexuální podněty v limbickém kortexu, paralimbickém kortexu, temporální kortexu, okcipitálním kortexu, somatosenzorickém kortexu a PFC ve srovnání s PD pacienty bez ICD [62]. Zvýšená aktivita v ACC, zadní cingulární kůře, OFC a VS pozitivně korelovala se subjektivní sexuální touhou.
Další studie ICD prokázaly zvýšení uvolňování dopaminu v dorsálních striatálních oblastech nebo aktivaci v čelních, okcipitálních a parahipokampálních kortexích v reakci na příznaky [63-66]. Naopak, jedna funkční studie MRI s použitím videoklipů o scénářích hazardních her zjistila sníženou aktivitu v PFC a OFC, caudate / bazální gangliích a thalamu subjektů s patologickým hazardem ve srovnání s kontrolami [18].
Dvě nedávné funkční studie MRI s hráči, kteří nejsou PD a subjekty s poruchou příjmu potravy, také poskytují kontrastní výsledky, jelikož zjistily sníženou aktivaci ve VS během očekávání jak zisků, tak ztrát [54•, 67]. Mohlo by to být proto, že tyto studie prováděly návrhy s příznaky, které přímo předpovídají odměnu (např. Úkol zpoždění měnové iniciativy), zatímco studie zmíněné dříve používaly podněty spojené se závislostmi (např.
Shrnutí je, že výsledky jsou heterogenní, ale většina studií naznačuje zvýšenou reaktivitu v striáku a / nebo PFC, podobně jako u SUD.
Pravděpodobnost a zpoždění
Pokud jde o SUD, pacienti s ICD vykazují zvýšené riziko / diskontování pravděpodobnosti, např. Jde o větší, ale méně pravděpodobnou odměnu a ne pro menší, ale pravděpodobnější [68-73] a pozměněné zpoždění diskontování, tj. výběr okamžitých menších odměn za opožděné větší [71, 74-77]. PD pacienti s ICD se však nelišili od kontrol v jedné studii [78]. Oba jevy pravděpodobně souvisí s pozměněnou citlivostí odměn a s vyloučením (nedostatek kontroly shora dolů) [79]. Proto mozkové oblasti zařazené do hodnocení (ventromedial PFC, OFC a VS) a kognitivní kontrola (laterální PFC a ACC) mohou být špatně funkční, pokud se vyskytnou abnormality ve zpoždění nebo pravděpodobnosti diskontování, jak se vyskytují v závislosti [79]. Jedna studie zjistila, že aktivace ve VS a OFC pro pravděpodobnostní odměny korelují méně se subjektivní hodnotou ve hráčích ve srovnání s kontrolami [71]. Souběžně, pacienti s PD s ICD, kteří dostávali agonisty dopaminu, měli nižší aktivitu VS spojenou s výslovným rizikem [70]. Při diskontování zpoždění však aktivace ve VS a OFC korelovala silněji se subjektivní hodnotou u hráčů ve srovnání s kontrolami [70].
V souhrnu existují důkazy, že pravděpodobnost a zpoždění diskontování jsou v ICD změněny. Studie neuroimagingu navíc naznačují změnu aktivity v OFC a VS v ICD při diskontování.
Impulsivita / dezinhibace a vytrvalost
Impulsivita a dezinhibace jsou často používány synonymně při mluvení o kontrole shora dolů zprostředkované PFC [80]. V rámci této definice je pozorována narušená inhibice u většiny SUD a je spojena s hypoaktivním dorzálním ACC a dorsolaterálním PFC [9, 81]. Patologickí hráči a pacienti s PD s ICD také vykazují poruchy v úlohách, jako je úkol stop-signal, paradigma go / no-go a úkol Stroop, který zahrnuje inhibiční kontrolu [58, 81-84]. Existují však také studie, které nenalezly žádné rozdíly v chování mezi hráči nebo internetovými závislí a kontrolami [85-88] nebo PD pacientů s ICD a PD kontrolou [89]. Pokud jde o rozdíly v mozkové aktivitě, zjištění naznačují sníženou aktivitu v ventromediálním nebo dorsomediálním PFC [85, 90] (ale viz [88]). Zdůrazňující roli dopaminu, jedna studie zjistila, že při kartové hře s pravděpodobnostní zpětnou vazbou dopaminergní medikace deaktivovala oblasti mozku, které se podílely na kontrole impulzů specificky u pacientů s PD s patologickým hazardem [91•]. To se shoduje s myšlenkou, že účinek dopaminergních léků může záviset na různých základních úrovních dopaminu u pacientů s ICD a kontrolních (obr. 3) [92].
Dalším fenoménem často spojeným s látkovými a behaviorálními závislostmi je vytrvalost odezvy [84, 93, 94], tj. neschopnost změnit chování, přestože by to bylo přiměřené. U zdravých jedinců se reverzní učení, tj. Adekvátní adaptace chování, rekrutuje ventrolaterální PFC. Kompatibilita, jedna studie zjistila nižší odezvu pravého ventrolaterálního PFC během výhry a ztráty peněz spojených s trvalou odpovědí na úlohu reverzního učení u patologických hráčů [95].
Podobně jako u disinhibace byla perseverace spojena se změněnou dopaminergní a serotoninergní funkcí [45]. Nicméně vytrvalost ve zpětném učení je často hodnocena pomocí úkolů, které současně měří riziko nebo odmítání. Není tedy jasné, zda mohou být tato znevýhodnění rozdělena.
Charakteristiky, komorbidity a životní události
Charakteristiky související se závislostmi na látce a chování u PD a non-PD populací zahrnují impulzivnost rysů a novost a hledání vnímání [3, 78]. Tyto vlastnosti nejsou nezávislé na výše zmíněných jevech, jelikož impulsivita a hledání novinek jsou úzce spjaty s dopaminergními a serotonergními vysílacími systémy [96-98].
Co se týče komorbidit, jsou často pozorovány SUD, deprese, bipolární poruchy, obsesivně-kompulzivní porucha, úzkostné poruchy a porucha pozornosti a hyperaktivity spolu s behaviorálními závislostmi u populací PD a non-PD [3, 78]. Nedávno jsme zjistili, že ICD u pacientů s PD jsou - podobně jako v populaci bez PD [99-101] - spojená s alexithymií (neschopnost identifikovat a popsat něčí pocity) (nepublikované údaje) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller a T. van Eimeren, 2013).
Environmentální faktory, jako jsou prenatální vlivy a kritické životní události, nesmějí být brány v úvahu jako rizikové faktory pro vývoj behaviorálních závislostí. Zvýšená hladina testosteronu v plodu byla například spojena s větší odezvou na odměňování striatum a zvýšenými tendencemi chování u dětí [102]. Bylo zjištěno, že stresující životní události v raném dětství předpovídají impulsivitu [29]. Je známo, že expozice stresu ve vyšším věku hraje klíčovou roli ve výskytu závislosti a relapsu, mimo jiné tím, že mění dopaminergní přenos [29].
Synopse nálezů
Než shrneme zjištění, musíme uznat některá obecná omezení. Za prvé, existuje velmi málo neuroimagingových studií u pacientů s nutkavým nakupováním nebo sexuálním chováním, takže důkazy se primárně zakládají na patologickém hazardu a v menší míře na závislostech na internetu a na záchvatech. Navíc existuje velký nedostatek longitudinálních studií behaviorálních závislostí. V důsledku toho nevíme, zda jsou zjištění spouštějící nebo následky.
Souhrnně, údaje o behaviorální závislosti ukazují podobný vzorec jako neurobiologie v SUD. Zjištění ukazují nižší vazbu receptoru dopaminu v striatu [35-37], což odráží buď sníženou hustotu receptorů nebo zvýšenou hladinu dopaminu. Tlumená odpověď na očekávané odměny může být známkou snížené citlivosti na "normální" odměny nebo by mohla být důsledkem zvýšené základní aktivity [53, 54•]. Zvýšená aktivace mezokortikolimbického systému po podněcování souvisejících se závislostí [40••, 56, 62-66] mluví o dopaminergní přecitlivělosti. Snížená citlivost na ztráty a pomalejší ztráta učení [55, 56, 103] naznačují nedostatek tonické hladiny dopaminu, která se obvykle objevuje během trestu. Subjekty s behaviorálními závislostmi navíc vykazují zhoršení úloh při inhibičních a reverzních studiích, které souvisejí se sníženou aktivitou ve ventrální a dorsolaterální PFC [58, 81-85, 90]. Změna citlivosti odměn, stejně jako narušená kontrola shora dolů, také koreluje se zvýšeným rizikem a zpožděním diskontování [68-77].
Celkově výsledky ukazují hlavně na vzorec zvýšeného přívlastku a zhoršené inhibice, jak navrhuje model SUDs I-RISA [28]. Otázka, proč někteří lidé vyvíjejí ICD, a někteří ještě nejsou otevřeni. Převládající důkazy naznačují specifický dopaminergický rizikový endophenotyp (viz Obr. 3): uvážení modelů fázového a tonického dopaminu v striatu a PFC [92, 104], lze předpokládat, že individuální predispozice implikuje zvýšené tonické hladiny dopaminu v striatu [33]. Tonic dopamin aktivuje převážně D2 receptorů, zatímco fázový dopamin stimuluje D1 receptory [104]. Zvýšené tonické hladiny dopaminu by vysvětlovaly prefrontalické deficity v behaviorálních závislostech, protože rostoucí tonikum D2 bylo prokázáno, že stimulace omezuje vstupy PFC a koreluje se sníženou aktivitou PFC [5, 104]. Trest, nicméně, by nevedl k dostatečnému snížení hladiny tonicového dopaminu, a tudíž brání učení o trestání. Nadřazené phasické výbuchy po zvláště silných výztužích by tak podporovaly formování návyků. Výsledky studií populace PD podporují význam zvýšené tonické hladiny dopaminu, protože agonisté dopaminu primárně zvyšují tonickou hladinu dopaminu.
Samozřejmě, tento model je hrubým zjednodušením, a to nejen s ohledem na dopaminergní přenos, ale také proto, že nezohledňuje příspěvky jiných neurotransmiterů. Přesto tento model dopaminergního rizikového endofenotypu je založen na empirických neurobiologických důkazech a může informovat budoucí výzkum a vývoj terapeutických strategií.
Závěry a budoucí pokyny
Opioidní systémy musí být pečlivější, protože zprostředkovávají hedonické zkušenosti, interagují s dopaminergními systémy a mohou hrát rozhodující roli v individuálních preferencích, které vedou ke specifické závislosti. V souladu s tím by komplexní interakce neurotransmiterových systémů zapojených do závislosti měla být rozhodujícím aspektem budoucího výzkumu. Konečně potřebujeme dobré longitudinální studie, abychom oddělili spouštěče před následky. Zde jsou vysoce očekávané výsledky mezinárodních iniciativ (např. IMAGEN, http://www.imagen-europe.com) doufám, že poskytnou důležité odpovědi.
Potvrzení
Thilo van Eimeren získal grantovou podporu od asociace Leibniz.
Dodržování etických pokynů
ᅟ
Střet zájmů
Catharina C. Probst prohlašuje, že nemá žádné střety zájmů.
Thilo van Eimeren je konzultantkou Nadace CHDI, je zaměstnán německou vládou a získal cestovní výdaje a výdaje na ubytování, které pokrývaly některé výzkumné organizace.
Práva lidí a zvířat a informovaný souhlas
Tento článek neobsahuje žádné studie s lidskými nebo zvířecími subjekty provedené žádným z autorů.
Informace o přispěvatele
Catharina C. Probst, Telefon: 
+49-431-5975504+49-431-5975504, Fax: + 49-431-5975855, E-mail: [chráněno e-mailem].
Thilo van Eimeren, Telefon: +49-431-5978807+49-431-5978807, Fax: + 49-431-5975809, E-mail: [chráněno e-mailem].
Reference
Zvláštní příspěvky, které byly nedávno zveřejněny, byly zdůrazněny jako: • Důležité •• Velmi důležité
;