Komentáře: Recenze jednoho z nejvýznamnějších výzkumníků popisujících, jak se přírodní výnosy a návyky překrývají.
Úplná studie: Neurověda přírodních přínosů pro návykové drogy
Journal of Neuroscience, 1 Květen 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 a Kent C. Berridge2
+ Autorizace
1 Psychiatrické oddělení, Univerzita Wisconsin-Madison Medical School, Madison, Wisconsin 53719 a
2 Katedra psychologie, Michiganská univerzita, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Úvod
Návykové léky fungují na systémech odměňování mozku, i když se mozky vyvinuly tak, aby nereagovaly na drogy, nýbrž na přírodní odměny, jako je jídlo a sex. Odpovídající reakce na přírodní odměny byly evolučně důležité pro přežití, reprodukci a fitness. V rámci evolučního osudu lidé objevili, jak uměle stimulovat tento systém léky. Mnoho molekulárních rysů neuronových systémů, které představují odměnu, a těch systémů postižených návykovými látkami jsou konzervovány u druhů od Drosophilae k potkanům člověku a zahrnují dopamin (DA), G-proteiny, proteinové kinázy, aminové transportéry a transkripční faktory, jako cAMP reagující prvek-vazebný protein (CREB). Lepší porozumění přírodním systémům odměňování mozku proto zlepší pochopení neurální příčiny závislosti.
Zesilovače, pohony a motivační systémy
Nejprve je užitečné zvážit, jak se pole v posledních desetiletích koncepčně pohybovalo. Přestože emoce jsou nepozorovatelné, evangelium vybralo mnoho objektivních výrazů a behaviorálních, fyziologických a neurálních reakcí na emocionální podněty. Studie těchto objektivních reakcí u zvířat a lidí poskytují cenné okny do funkce odměňování mozku. Teorie včasné diskuse uvádějí, že hlad a žízeň motivují chování přímo jako odporné pohonné stavy a že posilovače jednoduše redukují tyto stavy, posilují předcházející reakce stimulační odezvy (S-R) nebo zvyšují pravděpodobnost emisí reakční operanty. Odměny jsou nyní uznávány za to, že se chovají přinejmenším stejně důležité jako hedonické pobídky, což způsobuje neurální projevy, které vyvolávají motivaci a sledování cílů, spíše než jen zesilovače zvyků. Fyziologické stavy pohonu ovšem hrají důležitou roli v pobídkové motivaci, ale především zvyšováním vnímané hedonické a pobídkové hodnoty odpovídající odměny; například jídlo chutná lépe, když je hlad, pít, když je žíznivý a tak dále. Snad překvapivě se zdá, že i odměna a odběr drog motivují chování k užívání léků primárně prostřednictvím principů pobídkové modulace, a nikoli přímo prostřednictvím jednoduchých averzních pohonů (Stewart a Wise, 1992). Proto je třeba, aby afektivní neurovědi pochopili neurální základ motivačních vlastností odměn.
Mezokortikolimbický dopamin: potěšení, zesílení, předpověď odměn, pobídka nebo co?
Již dávno bylo zjištěno, že zpracování odměn závisí na mezokorticolimbických DA systémech, které zahrnují DA neurony ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) a jejich projekce na nucleus accumbens (NAc), amygdala, prefrontální kortex (PFC) a další oblasti předního mozku. Velké úsilí se pokusilo určit, jakou funkci přispívá tento systém. Znázorňuje mezokorticolimbická DA potěšení z podnětů? To bylo původně navrženo proto, že mezokortikolimbické systémy jsou aktivovány mnoha přírodními a drogovými odměnami a jejich blokáda narušuje behaviorální účinnost většiny posilovačů (Wise, 1985). Provádí mezokorticolimbické projekce namísto toho výskyt odměn? Tato vlivná asociativní hypotéza byla založena na důkazech, že DA neurony vypalují příznaky, které předpovídají odměny, ale ne předpověděné hedonické odměny (Schultz, 2000). Do mezokorticolimbických DA systémů zprostředkovává motivační projev připsaný neurálním reprezentacím odměn a podnětů, což způsobuje, že se stanou vnímány jako "hledané" cíle? Tato hypotéza motivující "chtít" byla původně založena na důkazech, že mezolimbický DA není potřebný k tomu, aby zprostředkoval hedonický dopad nebo "liking" na sladké odměny nebo nové učení o nich, a to navzdory jeho významu pro motivované chování pro získání stejných odměn (Berridge a Robinson, 1998). Nebo konečně, zapojení mezokortikolimbického DA do odměňování odráží širší funkce, jako je pozornost, komplexní senzorimotorická integrace, úsilí nebo přepínání mezi behaviorálními programy? Tyto funkce byly navrženy na základě různých pozorování, které se neodpovídají za čistý rámec odměňování (Salamone, 1994, Gray a další, 1999, Ikemoto a Panksepp, 1999, Redgrave a další, 1999, Horvitz, 2000). Každá hypotéza má své přívržence, přestože existuje uznání, že sdílejí důležité společné činy a nyní může vzniknout konsensus o motivační motivační funkci.
Získání správnější odpovědi na otázku "co dělá DA za odměnu" má velký význam pro porozumění závislosti, protože návykové drogy jsou široce shodné, že jednají primárně, i když ne výhradně, na mezokorticolimbické systémy mozku. Například hedonické teorie závislosti předpokládají, že mezokorticolimbické systémy DA hlavně zprostředkovávají intenzivní potěšení návykových látek a anhedonie během stažení (Volkow et al., 1999, Koob a Le Moal, 2001). Teorie závislosti založené na učení předpokládají, že se učí, že dochází k nárůstu užívání léků, a že odměna předpovědí způsobuje narušené návyky užívání drog (Di Chiara, 1998, Kelley, 1999, Berke a Hyman, 2000, Everitt a kol. Téma návykové-senzitizující teorie závislostí předpokládá, že neurální senzibilizace způsobuje nadměrné přisouzení stimulačních podnětů k podněcům a činům souvisejícím s drogami, což z násilně závislých závislostí nutí znovu užívat drogy (Robinson a Berridge, 2001, Hyman a Malenka, 1993,2000).
Co se týče přirozených přínosů odměňování neuroscience závislosti, je pozoruhodné, že všechny hlavní hypotézy mezokorticolimbických DA funkčních studií byly navrženy původně na základě studií o přirozené odměně. Proto lepší pochopení toho, co DA dělá pro přirozené odměny, vyjasní mozekové mechanismy závislosti na drogách.
Mezokortikolimbický dopamin: motivační a aplikovatelná motivace
Kromě toho, že mezokortikolimbické systémy mají svou roli v odměňování, se také podílejí na negativních emočních stavech a odvrácené motivaci.
Jaký vztah může negativní motivace (jiné než stažení) mít k závislosti? Aversivní příznaky psychózy, paranoie nebo úzkosti se někdy vyskytují u člověka závislých na drogách a u zvířecích modelů drogami, jako je amfetamin nebo kokain (Ettenberg a Geist, 1993), ale jak může mozkový "systém odměn" také zprostředkovat negativní motivaci a emoce? Některé hypotézy naznačují, že mezokorticolimbické systémy zprostředkovávají obecné funkce, jako je pozornost nebo senzorimotorická integrace, a nikoliv odměňování nebo aversii specificky (Salamone, 1994, Gray et al., 1999, Horvitz, 2000). Další hypotéza spočívá v tom, že reakce DA na odvrácenou motivaci odrážejí skryté stimulační mechanismy, které se podílejí na sledování bezpečnosti (Rada et al., 1998, Ikemoto a Panksepp, 1999). Jinými slovy, aktivní snaha o jídlo, pokud je hladná nebo pokud je v bezpečí, může mít podobné mezokorticolimbické stimulační procesy. Většina vědců však pravděpodobně podporuje třetí hypotézu, že některé mezokorticolimbické systémy hrají aktivní roli v samotné aversivní motivaci, odlišné od DA zprostředkování odměny (Salamone, 1994, Berridge a Robinson, 1998, Gray a kol., 1999).
Několik důkazů naznačuje přímou mezokorticolimbickou zprostředkování aversivní motivace. Mezokortikolimbické mozkové systémy jsou aktivovány u zvířat a lidí pomocí averzivních podnětů, jako je stres, elektrický šok atd. (Piazza et al., 1996, Becerra a kol., 2001). Podávání amfetaminu zvyšuje averzivní asociativní kondicionování behaviorálních odpovědí (Gray et al., 1999), zatímco léze jádra NAc narušují kondicionování averzních reakcí na Pavlovské znamení (Parkinson et al., 1999). Negativní motivace a odměna mohou být zprostředkovány různými mezokorticolimbickými kanály zpracování informací. Neuroanatomická a neurochemická segregace valence jsou signalizována zjištěním, že GABAergické mikroinjekce v shellu NAc mohou vyvolat buď intenzivní pozitivní motivaci, nebo negativní motivaci v závislosti na subregionu shellu. Mikroinjekce agonisty GABA v přední střední vrstvě vyvolávají chuť k jídlu, ale stejná mikroinjekce v zadní střední vrstvě vyvolávají strach z obrany (Stratford a Kelley, 1999, Reynolds a Berridge, 2001), chování normálně vyhrazené hlodavcům ve volné přírodě (Treit a kol., 1981, Coss a Owings, 1989, Owings a Morton, 1998). Další objasnění toho, jak mezokortikolimbické podsystémy kódují pozitivní versus negativní motivační stavy, by mělo být vysokou prioritou jako prostředek k objasnění, proč užívání drog někdy vyvolává smíšené motivační účinky, včetně úzkosti a náchylnosti k psychóze.
Přírodní odměny jako okna za odměnu "liking" versus odměna "chtějí"
Přestože drogově závislými chtějí léky užívat víc než ostatní lidé, mohou se tyto léky poměrně nelíbit, zvláště pokud neurofarmakologická tolerance narůstá na jejich příjemný dopad; rozdíly mezi neuronovými systémy "odhodlání" odměny a "chuť" odměna nejvíce jasně vyplynuly ze studií přírodních odměn, zejména odměny sladké chuti, kde je možné použít afektivní výrazy obličeje k měření okamžitého "chuti" nebo hedonického dopadu. U kojenců (obr. 1) vyvolává chuť sacharózy sadu výrazů "liking" (výčnělky jazyka, úsměv, atd.), Zatímco chininová chuť vyvolává výrazy "nesnášenlivosti" v obličeji (Steiner et al. 2001). Srovnání exprese lidského kojenectva s výrazy nejméně 11 velkých druhů opic a opic ukazuje, že expresní vzorce primátů pro "liking" a "disliking" jsou charakterizovány silnou taxonomickou kontinuitou napříč druhou a homologií mikrostrukturních rysů, jako je allometrická kontrola složky rychlost (Steiner et al., 2001). Dokonce i krysy vykazují tyto reakce na chutě, která odráží jádrové afektivní procesy a hedonické neurální mechanismy homologní s lidmi (Grill a Norgren, 1978, Berridge, 2000).
Obr. 1.
Přírodovědné testy chování odměňování a negativní strachové obrany. Likvidace výrazů obličeje je vyvolána chutí sacharózy u novorozenců, orangutanů a potkanů (levá horní strana, obličejové fotografie Steinera et al. (2001) a Berridge (2000)]. Neslyšící výrazy jsou vyvolány chutí chininu. NAC koronální mapa opioidů a chutí míst pro odměnu za potravu ukazuje intenzitu potravy, která se chtějí vyrábět morfinovými mikroinjekcemi ve skořápce [vlevo dole, Peciña a Berridge (2000)]. Doprovodný graf ukazuje nárůst reakcí vyvolávajících sacharózu způsobených mikroinjekcemi morfinu v shellu accumbens. Naopak, anxiogenní a psychotické účinky návykových látek mohou souviset s přirozenými strachovými aktivními obrannými reakcemi (vpravo). Hrůzné obranné šlapání je přirozeně vyvoláváno od hlodavců dravci chřestýšů a centrálně pomocí mikroinjekcí agonisty GABA v kaudální adumbens shellu (Kalifornská pozemská veverka fotografie John Cooke z Coss a Owings (1989); potkanová fotografie od Reynolds a Berridge (2001)]. Barový graf znázorňuje vyvolání strašného defenzivního běhu po rostrovaudálním gradientu v shellu NAc po mikroinjekciách agonisty GABA (Reynolds a Berridge, 2001). Samostatné mezokorticolimbické kanály pro apetitivní a averzní motivační funkce jsou navrženy sagitální mapou NAc skrývající se rostrokaudální segregací pozitivního chování vyvolaného GABA (frontx symboly) versus strašlivé obranné chování (zadní čtverce).
Neurotransmitece opioidních peptidů v rámci NAc moduluje hedonický dopad stravy (Glass et al., 1999, Peciña a Berridge, 2000, Kelley a kol., 2002), poskytující další podporu, že zneužívání drog působí na systémy vyvinuté k zprostředkování takových přirozených "mikroinjekce morfinu do NAc shellu přímo zvyšuje orofaciální exprese potkana vyvolaného sacharózou (Peciña a Berridge, 2000) a mění příjem, který je v souladu se zvýšenou chutností jídla (Zhang a Kelley, 2000). Tato zjištění ukazují důležitost neurochemických systémů jiných než dopamin v hedonickém dopadu odměn.
Původně bylo překvapivé zjištění, že mezokorticolimbické DA manipulace nemění "chuť" na chuť sacharózy (Peciña a kol., 1997, Wyvell a Berridge, 2000) navzdory své úloze v pobídce "chtějí" za tyto a další odměny. Neurochemická disociace "chuti" od "chtění" má zřejmý význam pro závislost. Téma motivace-senzitizace naznačuje, že závislost může být charakterizována zvýšeným "chtěním" drog vyvolaným senzibilizovanými systémy souvisejícími s DA, a to i za absence "liking" (Robinson a Berridge, 2000, Hyman a Malenka, 2001).
Od uzlů po dynamické sítě
Chování související s odměnou vychází z dynamické aktivity celých neuronových sítí spíše než z jakékoliv jednotlivé struktury mozku. Funkce NAc, amygdaly atd. V přirozeném odměňování nebo závislosti mohou být chápány pouze z hlediska rozšířeného nervového systému, v němž se nacházejí (obr. 2). Přestože nyní máme pracovní znalosti o klíčových mozkových strukturách odměn, hlubší porozumění bude vyžadovat přezkoumání interakcí mezi subregiony amygdaly, PFC, NAc a dalších struktur v odměňování a motivaci (Kalivas a Nakamura, 1999, Rolls, 1999, Everitt et al., 2000, Schultz, 2000, Jackson a Moghaddam, 2001). Například, amygdala a orbitální prefrontální kůra může hrát komplementární roli v učení o odměňování, pokud jde o získání stimulační hodnoty náhodného výběru versus výběr odpovědi (Schoenbaum et al., 1999, Baxter a kol., 2000).
Obr. 2.
Schematické znázornění sagitální části mozku krys zobrazující cesty zapojené do zpracování přírodních odměn a v neurální plasticitě, která je základem výuky související s odměňováním. Okruhy reprezentované modrou indikují dlouhé glutamatergické dráhy mezi prefrontální kůrou (PFC), amygdala (Amyg), hippocampus (Hipp), ventrální striatum (nucleus accumbens) a ventrální tegmentální oblast (VTA). Červené obvody představují hlavní vzestupné mezokortikolimbické dopaminové systémy. Zvýšené dráhy naznačují primárně sestupné systémy GABAergic.Triangles v odpovídajících barvách naznačují podobné kódování DA, glutamát a GABAergic v dorzálním striatum.Violetně stíněné krabice představují důležité uzly v rámci této distribuované sítě, kde plasticita zprostředkovaná NMDA / D1 receptory je navržena jako kritická substrátu pro přizpůsobení chování a učení. Pro účely jednoduchosti nejsou zobrazeny všechny příslušné obvody; například existují důležité spojení mezi hypotalamem a amygdálou a glutamatergické thalamické vstupy nejsou zobrazeny. Kreslení řezu je založeno na atlasu Paxinos a Watson (1998). Velké šipky ukazují tok efektorových drah konvergujících na viscero-endokrinní a autonomní systémy (vycházející z hypotalamu a amygdaly) a somatických dobrovolných motorických systémů (vycházejících z bazálních ganglií a ventrálního středního mozku). Inzert odráží intracelulární a genomové mechanismy předpokládané pro řízení DA a glutamátu závislá plastičnost uvnitř indikovaných (fialových stínovaných) uzlů. Taková plasticita, která může mít za následek změnu síťové aktivity, se předpokládá, že zprostředkovává normální učení a paměť související s přírodními odměnami, ale je také klíčovou složkou závislostí. AcbC, Accumbens jádro; Acb shell, accumbens shell; Cpu, caudate-putamen; VP, ventrální pallidum, Hypo, hypotalamus; SN, substantia nigra. Další zkratky lze nalézt v knihách Paxinos a Watson (1998).
Další síťová vlastnost se týká eferentních projekcí NAc k cílovým strukturám, jako je laterální hypotalamus a ventrální pallidum. Tento odliv se jeví jako rozhodující pro zprostředkování přirozeného chuti k chovu (Kalivas a Nakamura, 1999, Stratford a Kelley, 1999, Zahm, 2000). Vyvolávání stravovacího chování prostřednictvím inhibice špičatých neuronů v NAc plášti závisí na signálech na laterálním hypotalamu, který aktivuje boční hypotalamické neurony prostřednictvím disinhibice (Rada et al., 1997, Stratford a Kelley, 1999). Tak může NAc shell hradit kortikolimbickou informaci k postrannímu hypotalamu a vykonávat výkonnou kontrolu nad mozkovými obvody, které kontrolují chování krmení a související motivaci (Kelley, 1999, Petrovich a kol., 2001). Tato síť corticostriatal-hypothalamic-brainstem si zasluhuje zaměření další studie v kontextu přírodní odměny a závislosti (Swanson, 2000).
Neurální soubory a behaviorální výběr
Dynamická modulace motivační hodnoty vychází z aferentních síťových signálů, které způsobují odchylky ve stavech jednotlivých neuronů NAc se středními ostny. Například tyto neurony vykazují „bistabilní“ membránové potenciální stavy, které závisí na fázovém excitačním glutamatergickém vstupu z aferentních struktur, jako je hipokampus (O'Donnell a Grace, 1995). Neurony NAc jsou depolarizovány vstupem PFC, když jsou ve stavu „nahoru“ s hipokampem, a tak vzniká synchronizace sítě mezi NAc a hipokampem (Goto a O'Donnell, 2001). Podobné vstupování NAc neuronů může nastat mezi vstupy amygdaly a hipokampu (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). Vstup DA také hraje rozhodující roli při přepínání NAc a je následně ovlivněn hipokampálním glutamatergickým vstupem do VTA (Legault a Wise, 2001). Dynamická modulace příchozím síťovým signálem tedy může řídit, které NAc motivační soubory převládají, aby vedly chování k přírodním nebo drogovým odměnám.
Plastičnost sítě zprostředkovaná interakcemi DA-glutamátu
Návykové drogy indukují dlouhodobé neuroadaptace na strukturální, buněčné, molekulární a genomické úrovni (Hyman a Malenka, 2001), ale jak se taková plasticita týká přirozené odměny a motivace? Výjimečná syntéza vychází ze studií plastičnosti zprostředkované glutamátem-DA a jeho transkripčních důsledků. Souběžná aktivace receptorů DA D1 a glutamátových NMDA receptorů hraje rozhodující roli při vytváření synaptických konfigurací a neurálních souborů, které se podílejí na motivaci a učení.
U striata i PFC aktivace D1 potencuje odpovědi NMDA (Seamans et al., 2001; Wang a O'Donnell, 2001) a dlouhodobá potenciace synapsí hipokampálně – prefrontální kůry závisí na koaktivaci NMDA a D1 receptorů a na intracelulární kaskády zahrnující protein kinázu A (Gurden et al., 2000). Senzibilizaci zneužívání drog usnadňuje související interakce glutamát-dopamin způsobená podáváním drog v novém odlišném prostředí (Uslaner et al., 2001). U neuronů accumbens zprostředkovává kooperativní působení jak D1, tak NMDA receptorů špičkovou aktivitu vyvolanou hipokampem (Floresco et al., 2001b), a podobný synergismus je pozorován u dráhy amygdalo-accumbens (Floresco et al., 2001a). Molekulární studie doplňují tato zjištění a ukazují závislost NMDA-receptorů na D1 zprostředkované fosforylaci CREB (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), transkripční faktor považovaný za evolučně konzervovaný modulátor paměťových procesů. Transkripční důsledky koaktivace NMDA a D1 v jádru NAc a PFC jsou nezbytné pro chuťové poznávání narážek, odměn a behaviorálních akcí, zejména v raných fázích akvizice (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe a Kelley, 2000). Stručně řečeno, koordinovaná aktivace systémů DA D1 a NMDA v kortikolimbicko-striatálních obvodech je důležitým rysem adaptivního učení odměny.
Tento příběh naznačuje, že drogy zneužívání, které cílí na DA a glutamátové synapsie, by měly trvale modifikovat základní buněčné a molekulární funkce. Taková dlouhotrvající plasticita v odměňovaných neuronech vyvolaných léky může přispět k abnormálnímu zpracování informací a chování, což vede k špatnému rozhodování, ztrátě kontroly a nutkavosti, která charakterizuje závislost. To, že zneužívání drog indukuje D1 a NMDA zprostředkované neuronální kaskády sdílené s normálním odměňováním, je důležitým náhledem na závislost, která se objevila v uplynulém desetiletí.
Odměna mimo tradiční limbickou síť?
Ačkoli málo studované, odměna může být také významně zpracována v mozkových strukturách, které nejsou tradičně považovány za mezokorticolimbické, motivační nebo příbuzné závislostem. Například "motorové" oblasti caudate-putamen obsahují neurony, které reagují na podněty pro odměnu jídla a pití, podobně jako DAergic nebo ventrální striatální neurony (Aosaki et al., 1994, Schultz, 2000). Jídlo může být vyvoláno u potkanů přímo mikroinjekcemi opioidních agonistů do těchto motorických oblastí dorzálního striatu (Zhang a Kelley, 2000). Konzumace je narušena blokádou DA receptorů nebo lézemi ve stejných oblastech dorzálních striatem (Cousins a Salamone, 1996). Senzorimotorické oblasti striatu procházejí dynamickými změnami během odměňovaného učení (Jog et al., 1999) a jejich poškození ovlivňuje učení (Packard a White, 1990). Takové důkazy naznačují, že "senzorimotorické" struktury se mohou podílet na přírodních funkcích odměňování překvapivě (White, 1989). Pokud ano, takové prodloužené zpracování neurální odměny má také důsledky pro závislost.
Proč investovat do čističky vzduchu?
Drogy mohou ovlivňovat přirozené systémy odměňování mozku, které vytvářejí závislost jen třemi způsoby. (1) Odměny za léky mohou aktivovat stejné mozkové systémy jako intenzivní přírodní odměny. Závislé teorie založené na příjemném drogovém hedonia nebo pozitivním zesílení předpokládají, že drogy působí jako přirozené odměny. (2) Návykové návyky na drogy mohou také změnit kvantitativní škálování některých komponent odměňování, fragmentaci a deformaci normálních odměnových procesů, které způsobují kompulzivní chování. Teorie závislosti založené na senzibilizaci motivačního stimulu navrhují, aby léky senzibilizovaly mezokortikolimbické substráty motivačního stimulačního faktoru a frakcionovaly přirozenou odměnu tím, že zesilují „chtějí“ neúměrně způsobit nutkavé užívání drog (Robinson a Berridge, 2000; Hyman a Malenka, 2001). Teorie závislosti založené na asociativním dlouhodobém potenciaci nebo změnách v systémech učení navrhují neobvykle silné návyky SR při užívání drog (O'Brien et al., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins a Everitt, 1999; Berke a Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). (3) Návykové léky by mohly vyvolat nové mozkové procesy, jako jsou averzní abstinenční stavy, které mohou hrát větší roli v procesu oponenta pro závislost než pro normální odměny (Solomon a Corbit, 1974; Koob a Le Moal, 2001).
Tyto tři možnosti jsou vyčerpávající, ale nevylučují se vzájemně. Bylo zjištěno mnoho zajímavých skutečností, které osvětlují jejich vzájemné působení. Budoucí studie budou dále objasňovat, jak léky interagují s systémy odměňování mozku, aby vyvolaly nutkavou motivaci a relaps, které charakterizují závislost.
Poznámky pod čarou
• Tato práce byla podpořena granty DA09311, DA04788 a DA13780 z Národního institutu pro zneužívání drog (AEK) a IBN 0091611 z Národní vědecké nadace (KCB). Děkujeme Terry Robinsonové, Sheile Reynoldsové, Matthewovi Andrzejewskému a Susaně Peciñovi za užitečné návrhy na tento rukopis.
• Korespondence by měla být adresována AE Kelley, Department of Psychiatry, University of Wisconsin-Madison Medical School, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719. E-mailem:[chráněno e-mailem].
• Copyright © 2002 Společnost pro neurovědy
REFERENCE
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Kimura M
(1994) Vliv nigrostriatálního dopaminového systému na získané neurální odpovědi v striatum chování opic. Věda 265: 412-415.
Abstrakt / ZDARMA plný text
2. ↵
1. Baldwin AE,
2. Holahan MR,
3. Sadeghian K,
4. Kelley AE
(2000) Plasticita závislá na N-methyl-d-aspartátovém receptoru v distribuované kortikostriatální síti zprostředkovává apretutivní instrumentální učení. Behav Neurosci 114: 1-15.
3. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Holahan MR,
4. Kelley AE
(2002a) Postihové instrumentální učení je narušeno inhibicí cAMP dependentní proteinové kinázy v nucleus accumbens. Neurobiol Naučte se Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Kelley AE
(2002b) Předkusné instrumentální učení vyžaduje souběžnou aktivaci receptorů NMDA a DA D1 v mediální prefrontální kůře. J Neurosci 22: 1073-1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC,
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) Kontrola výběru odpovědi posilovací hodnotou vyžaduje interakci amygdaly a orbitální prefrontální kůry. J Neurosci 20: 4311-4319.
Abstrakt / ZDARMA plný text
6. ↵
1. Becerra L,
2. Breiter HC,
3. Wise R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) Odměňte neurální obvody za aktivaci neurální nervové stimulace. Neuron 32: 927-946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) Závislost, dopamin a molekulární mechanismy paměti. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Měření hedonického nárazu u zvířat a kojenců: mikrostruktura vzorků reaktivity chuti. Neurosci Biobehav Rev 24: 173-198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Robinson TE
(1998) Jaká je role dopaminu v odměně: hedonický dopad, učení se odměňování nebo stimulační podněcování? Brain Res Rev 28: 309-369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler bojovníci. Nat Hist 30-35.
11. ↵
1. Cousins MS,
2. Salamone JD
(1996) Zapojení ventrolaterálního striatálního dopaminu při zahájení a provedení pohybu: mikrodialýza a vyšetřování chování. Neurovědy 70: 849-859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Williams L,
4. Vincent SR
(1997) Receptory NMDA a D1 regulují fosforylaci CREB a indukci c-fos v striatálních neuronech v primární kultuře. Synapse 25: 227-233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) Motivační učební hypotéza o roli mezolimbického dopaminu v kompulzním užívání drog. J Psychopharmacol 12: 54-67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geist TD
(1993) Kvalitativní a kvantitativní rozdíly v chování dráhy operantu potkanů pracujících pro zesílení kokainu a heroinu. Pharmacol Biochem Behav 44: 191-198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Kardinál RN,
3. Hall J,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Diferenciální postižení podsystémů amygdaly v kondiční a drogové závislosti. in The amygdala: funkční analýza, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353-390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dickinson A,
3. Robbins TW
(2001) Neuropsychologická základna návykového chování. Brain Res Rev 36: 129-138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Dopaminové D1 a NMDA receptory zprostředkovávají potencionalizaci bazolaterální amygdaly vyvolané palby NAc neuronů. J Neurosci 21: 6370-6376.
Abstrakt / ZDARMA plný text
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Modulace aktivity hippocampu a amygdalaru vyvolané aktivitou nucleus accumbens neuronů pomocí dopaminu: buněčné mechanismy výběru vstupů. J Neurosci 21: 2851-2860.
Abstrakt / ZDARMA plný text
19. ↵
1. Sklo MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioidy a příjem potravy: distribuované funkční neurální dráhy? Neuropeptidy 33: 360-368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Goto Y,
2. O'Donnell P
(2001) Síťová synchronizace v nucleus accumbens in vivo. J Neurosci 21: 4498-4504.
Abstrakt / ZDARMA plný text
21. ↵
1. Šedá JA,
2. Kumari V,
3. Lawrence N,
4. Mladý AMJ
(1999) Funkce dopaminové inervace nucleus accumbens. Psychobiologie 27: 225-235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) Zkouška reaktivity chuti. I. Mimetické reakce na chutové stimuly u neurologicky normálních potkanů. Brain Res 143: 263-279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
Podstatná úloha receptorů D1, ale nikoliv D2, v dlouhodobé potenciaci závislé na NMDA receptoru v synapsech hipokampa-prefrontální kůry in vivo.J Neurosci202000RC106 (1-5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Mesolimbokortikální a nigrostriatální dopaminové odpovědi na nejvýraznější nežádoucí události. Neurovědy 96: 651-656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Závislost a mozek: neurobiologie nátlaku a jeho vytrvalost. Nat Rev Neurosci 2: 695-703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Panksepp J
(1999) Úloha jádra accumbens dopaminu v motivovaném chování: sjednocující interpretace se zvláštním zřetelem k odměňování. Brain Res Rev 31: 6-41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jackson ME,
2. Moghaddam B
(2001) Amygdala regulace dopaminového výstupu nucleus accumbens se řídí prefrontální kůrou. J Neurosci 21: 676-681.
Abstrakt / ZDARMA plný text
28. ↵
1. Jog MS,
2. Kubota Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V,
5. Graybiel AM
(1999) Budování neurálních reprezentací návyků. Věda 286: 1745-1749.
Abstrakt / ZDARMA plný text
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Neuronové systémy pro aktivaci a odměnu v chování. Curr Opin Neurobiol 9: 223-227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelley AE
(1999) Neuronové integrační aktivity subregionů nucleus accumbens ve vztahu k motivaci a učení. Psychobiologie 27: 198-213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Opioidní modulace hedonických chuťů v ventrálním striatu. Physiol Behav, v tisku.
32. ↵
1. Konradi C,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Amfetamin a dopaminem indukovaná okamžitá časná exprese genu v striatálních neuronech závisí na postsynaptických NMDA receptorech a vápníku. J Neurosci 16: 4231-4239.
Abstrakt / ZDARMA plný text
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Drogová závislost, dysregulace odměny a alostáza. Neuropsychofarmakologie 24: 97-129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Wise RA
(2001) Zvýšené hodnoty jádra accumbens dopaminu vyvolané novosti: závislost na impulsním toku z ventrální subkutuly a glutamatergické neurotransmisi ve ventrální tegmentální oblasti. Eur J Neurosci 13: 819-828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes da Silva FH
(1998) Elektrofyziologie projekcí hippocampu a amygdaloidu na nucleus accumbens krysy: konvergence, segregace a interakce vstupů. J Neurosci 18: 5095-5102.
Abstrakt / ZDARMA plný text
36. ↵
1. O'Brien CP,
2. Childress AR,
3. McLellan T,
4. Ehrman R
(1992) Učící se model závislosti. v návykových státech, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), str. 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) Synaptické interakce mezi excitačními aferenty na neurony NAc: hipokampální hradlo prefrontálního kortikálního vstupu. J Neurosci 15: 3622-3639.
Abstraktní
38. ↵
1. Owings DH,
2. Morton ES
(1998) Vokální komunikace zvířete: nový přístup. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Bílá NM
(1990) Léze jádra kaudátu selektivně narušují pořizování "referenční paměti" v radiálním bludišti. Behav Neural Biol 53: 39-50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Selektivní excitotoxické léze jádra nucleus accumbens jádra a skořápky mají rozdílný vliv na averzivní Pavlovian kondicionování na diskrétní a kontextové podněty. Psychobiologie 27: 256-266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) Stereotaxický atlas mozku krys. (Academic, New York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Místo pro podávání opiátů v jádře jádra Accumbens Shell zprostředkovává příjem potravy a hedonický "liking": mapa založená na mikroinjekci Fosů. Brain Res 863: 71-86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozid nezmění chutnost: oddělení anhedonie od suprese senzorimotorem reaktivitou chuti. Pharmacol Biochem Behav 58: 801-811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovich GD,
2. Canteras NS,
3. Swanson L
(2001) Kombinatorické vstupy amygdalarů do hipokampálních domén a systémů hypotalamického chování. Brain Res Brain Res Rev 38: 247-289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) Glukokortikoidy mají stimulační účinky závislé na stavu na dopaminergním přenosu mezenfalů. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
Abstrakt / ZDARMA plný text
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Hernandez L
(1997) Extracelulární glutamát se zvyšuje v bočním hypothalamu a snižuje jádro kadmugů během krmení. Brain Res 768: 338-340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV,
2. Mark GP,
3. Hoebel BG
(1998) Uvolňování dopaminu v nucleus accumbens hypotalamickým stimulačním-únikovým chováním. Brain Res 782: 228-234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) Je odezva dopaminu s krátkou latencí příliš krátká, aby signalizovala chybu odměn? Trendy Neurosci 22: 146-151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM,
2. Berridge KC
(2001) Strach a krmení v shellu nucleus accumbens: rostrokaudální segregace GABA-vyvolaného obranného chování versus stravovacího chování. J Neurosci 21: 3261-3270.
Abstrakt / ZDARMA plný text
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Závislost na drogách: špatné návyky se zvyšují. Příroda 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(1993) Neurální základ pro nutkání drog: stimulační-senzitizující teorie závislosti. Brain Res Rev 18: 247-291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(2000) Psychologie a neurobiologie závislosti: motivační senzitivita. Závislost 95: 91-117.
CrossRef
53. ↵
1. Rolls ET
(1999) Mozek a emoce. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) Zapojení nucleus accumbens dopamine do apetitivní a aversivní motivace. Behav Brain Res 61: 117-133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Chiba AA,
3. Gallagher M
(1999) Neurální kódování v orbitofrontálním kortexu a bazolaterální amygdaly během čtení olfaktorového diskriminace. J Neurosci 19: 1876-1884.
Abstrakt / ZDARMA plný text
56. ↵
1. Schultz W
(2000) Více signálů odměn v mozku. Nat Rev Neurosci 1: 199-207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1 / D5 receptorová modulace excitačních synaptických vstupů na vrstvy V prefrontálních kortexních neuronů. Proc Natl Acad Sci USA 98: 301-306.
Abstrakt / ZDARMA plný text
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelley AE
(2000) Koincidní aktivace receptorů NMDA a dopaminu D1 v jádře nucleus accumbens je nutná pro apretutivní instrumentální učení. J Neurosci 20: 7737-7742.
Abstrakt / ZDARMA plný text
59. ↵
1. Solomon RL,
2. Corbit JD
(1974) Protivníková teorie motivace: I. Časová dynamika vlivu. Psychol Rev 81: 119-145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Srovnávací vyjádření hedonického nárazu: afektivní reakce na chuť lidských kojenců a jiných primátů. Neurosci Biobehav Rev 25: 53-74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Wise RA
(1992) Obnovení heroinových samosprávných zvyklostí: morfinové výzvy a naltrexon odrazuje obnovení reakce po zániku. Psychofarmakologie 108: 79-84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Kelley AE
(1999) Důkaz funkčního vztahu mezi skořápkou NAc a laterálním hypotalamem, který udržuje kontrolu chování podávání. J Neurosci 19: 11040-11048.
Abstrakt / ZDARMA plný text
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Regulace cerebrální polokoule motivovaného chování. Brain Res 886: 113-164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Podmínkové obranné pohřbívání: nová paradigma pro studium anxiolytických látek. Pharmacol Biochem Behav 15: 619-626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. Den HE,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Amfetamin a kokain indukují odlišné vzorce exprese c-fos mRNA v striatém a subthalamovém jádru v závislosti na kontextu prostředí. Eur J Neurosci 13: 106-113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang GJ,
3. Fowler JS,
4. Logan J,
5. Gatley SJ,
6. Wong C,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) Zesilující účinky psychostimulantů u lidí jsou spojeny se vzrůstem mozkového dopaminu a obsazením receptorů D-2. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.
Abstrakt / ZDARMA plný text
67. ↵
1. Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) D (1) dopamínové receptory zvyšují NMDA-zprostředkovanou excitabilitu ve vrstvě V prefrontálních kortikálních pyramidálních neuronů. Cereb Cortex 11: 452-462.
Abstrakt / ZDARMA plný text
68. ↵
1. Bílá NM
(1989) Funkční hypotéza týkající se striatální matrice a patchů: zprostředkování paměti a odměny SR. Life Sci 45: 1943-1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Wise RA
(1985) Hypotéza anhedonie: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178-186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Intra-nucleus accumbens amfetamin zvyšuje podmíněnou motivační výhodu odměny sacharózy: zvýšení odměny "chtějí" bez zvýšené "liking" nebo posílení reakce. J Neurosci 20: 8122-8130.
Abstrakt / ZDARMA plný text
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) Integrovaný neuroanatomický pohled na některé subkortikální substráty adaptivní reakce s důrazem na nucleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24: 85-105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelley AE
(2000) Zvýšený příjem potravy s vysokým obsahem tuku po striatální stimulaci mu-opioidů: mapování mikroinjekcí a výraz fos. Neurovědy 99: 267-277.
CrossRefMedline
Články citující tento článek
• Výživa potravin, příjem energie a výběr makronutrientů Americký žurnál klinické výživy, 1 červenec 2011, 94 (1): 12-18
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Potravinová odměna, hyperfágie a obezita American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. června 2011, 300 (6): R1266-R1277
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Dopaminergní modulace systému odměňování člověka: placebo-řízená dopaminová deplece studie fMRI Journal of Psychopharmacology, 1 duben 2011, 25 (4): 538-549
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Samospráva sacharózy a aktivace CNS u potkana American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. dubna 2011, 300 (4): R876-R884
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Riziková preference po užívání alkoholu dospívajícími je spojena s poškozeným kódováním nákladů, nikoliv však odměnami mezolimbického dopaminu PNAS, 29 March 2011, 108 (13): 5466-5471
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Účinky extraktu Rhodiola rosea L. na získání a vyjádření tolerance morfinu a závislosti u myší Journal of Psychopharmacology, 1 Březen 2011, 25 (3): 411-420
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Styly a flexibilita chování: k základním mechanismům Filozofické transakce královské společnosti B: Biologické vědy, 27 Prosinec 2010, 365 (1560): 4021-4028
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Regulace aktivity Nucleus Accumbens pomocí Hypothalamic Neuropeptide Melanin-Concentrating Hormon Journal of Neuroscience, 16 Červen 2010, 30 (24): 8263-8273
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Extracelulární signální regulovaná kináza-2 v oblasti Ventral Tegmental Reguluje reakce na Stresový věstník Neuroscience, 2 Červen 2010, 30 (22): 7652-7663
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Lusting While Loathing: Paralelní Counterdriving Wanting a Liking Psychologická věda, 1 leden 2010, 21 (1): 118-125
o Plný text (PDF)
• produkty ghrelinového genu a regulace příjmu potravy a motility střev Farmakologické recenze, 1 prosinec 2009, 61 (4): 430-481
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Srovnání kombinované léčby bupropionem a naltrexonem pro obezitu s monoterapií a Placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1. prosince 2009, 94 (12): 4898-4906
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• denní změny v přírodních a drogových odměnách, mesolimbická tyrozinhydroxyláza a exprese genu hodin v časopisech biologických rytmů u mužských krys, 1 prosinec 2009, 24 (6): 465-476
o Abstrakt
o Plný text (PDF)
• Zpracování odměn opiátovým systémem v mozkových fyziologických recenzích, 1 říjen 2009, 89 (4): 1379-1412
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Buňky, které sekretují ghrelin jako cirkadiánní hodiny s přísunem potravy PNAS, 11 Srpen 2009, 106 (32): 13582-13587
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Brainové oblasti související s používáním nástrojů a znalostmi činnosti odrážejí závislost na nikotinu. Journal of Neuroscience, 15 Duben 2009, 29 (15): 4922-4929
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Účinky kokainu na chování včelařského včelu Journal of Experimental Biology, 15 Leden 2009, 212 (2): 163-168
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Inzulin, leptin a odměna za jídlo: aktualizace z roku 2008 American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. ledna 2009, 296 (1): R9-R19
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Odpověď na předcházející a posteriorní odstupňování na Otx2 kontroluje proliferaci a diferenciaci dopaminergních progenitorů ve vývoji ventrálního mesencephalonu, 15 říjen 2008, 135 (20): 3459-3470
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Preferenční zlepšení přenosu dopaminu v prostředí Nucleus Accumbens Shell od kokainu lze připisovat přímému nárůstu fáze uvolňování dopaminu. Journal of Neuroscience, 27 Srpen 2008, 28 (35): 8821-8831
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Odhalení paradoxu odměny léků v lidské evidenci Sborník Královské společnosti B: Biologické vědy, 7 Červen 2008, 275 (1640): 1231-1241
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Koregulace, dysregulace, samoregulace: Integrovaná analýza a empirická agenda pro porozumění osobnosti a odhalení dospělých, oddělení, ztráta a zotavení osobnosti a sociální psychologie, 1 Květen 2008, 12 (2): 141-167
o Abstrakt
o Plný text (PDF)
• Cdk5 Moduluje Odměnu kokainu, motivaci a Striatal Neuron Excitability Journal of Neuroscience, 21 listopad 2007, 27 (47): 12967-12976
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Peptid YY3-36 snižuje obnovení vysokého obsahu tuku při výživě v modelu relapsu u potkanů Journal of Neuroscience, 24 říjen 2007, 27 (43): 11522-11532
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Orexinové signalizace v oblasti tektonického prostoru je vyžadováno pro vysokou tukovou chuť vyvolanou stimulací opioidů Nucleus Accumbens Journal of Neuroscience, 10 říjen 2007, 27 (41): 11075-11082
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Centrálně podávaný vazopresin zkříženě senzitizuje krysy na amfetamin a pije hypertonický NaCl American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. září 2007, 293 (3): R1452-R1458
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Snížené zásoby vesikulárních somatodendritických dopaminů u myší s nedostatkem leptinu Journal of Neuroscience, 27 Červen 2007, 27 (26): 7021-7027
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Od chyby předpovědi k psychóze: ketamin jako farmakologický model bludů Journal of Psychopharmacology, 1 Květen 2007, 21 (3): 238-252
o Abstrakt
o Plný text (PDF)
• denní omezený přístup k oslazenému nápoji zeslabuje reakce na stres hypotalamo-hypofýza-adrenokortikální osy Endokrinologie, 1 duben 2007, 148 (4): 1823-1834
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Intraspecifická komunikace prostřednictvím chemických signálů u myších samců: Zesilující vlastnosti samčích sexuálních feromonů Chemické smysly, 1 únor 2007, 32 (2): 139-148
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Progresivní ztráta dopaminergních neuronů ve středním mozku středního mozku dospělých myší Heterozygote pro Engrailed1 Journal of Neuroscience, 31 Leden 2007, 27 (5): 1063-1071
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Závislost: Nemoci výuky a zaměření paměti, 1 Leden 2007, 5 (2): 220-228
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Hypothalamické neurální obvody, které regulují reakci matek na kojence. Behaviorální a kognitivní neurovědní recenze, 1 Prosinec 2006, 5 (4): 163-190
o Abstrakt
o Plný text (PDF)
• Neurověda rozkoše. Zaměření na „Kódy vypalování ventrálního palidia Hedonická odměna: Když se špatná chuť ukáže dobře“ Journal of Neurophysiology, 1. listopadu 2006, 96 (5): 2175-2176
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Chování Aplysia při krmení: Modelový systém pro srovnání buněčných mechanismů klasického a operativního podmínění Learning & Memory, 1. listopadu 2006, 13 (6): 669-680
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Prenatální a časné postnatální dietní omezení sodíku senzibilizuje dospělou krysu na amfetaminy American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. října 2006, 291 (4): R1192-R1199
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Bidirekční dopaminergní modulace excitační synaptické transmisi v neuronech orexinu Journal of Neuroscience, 27 září 2006, 26 (39): 10043-10050
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Transkripční kontrola vývoje dopaminergního neuronu středního mozku Vývoj, 15 2006 133, 18 (3499): 3506-XNUMX
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• {Delta} FosB ve společnosti Nucleus Accumbens upravuje nástroj pro posílení nástroje a motivaci v oblasti potravin, časopis 6 2006, 26 36 (9196): 9204-XNUMX
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Jednotlivé rozdíly v odměňování předpovídají nervové reakce na obrázky potravy. Journal of Neuroscience, 10 Květen 2006, 26 (19): 5160-5166
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Galanin a peptid podobný galaninu diferencovaně modulují neuronální aktivity u jaderných arcuatových nukleových neuronů Journal of Neurophysiology, 1 May 2006, 95 (5): 3228-3234
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Ventrální palidium a hedonická odměna: Neurochemické mapy „líbání“ sacharózy a příjmu potravy Journal of Neuroscience, 21. září 2005, 25 (38): 8637-8649
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Subthalamicové jadrové léze zlepšují psychomotorické aktivační, stimulační motivační a neurobiologické účinky časopisu Cocaine Journal of Neuroscience, 14 září 2005, 25 (37): 8407-8415
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• VOLUNTÁRNÍ ZPŮSOBY ETHANOLU ZVÝŠÍ ÚROVNĚ EXTRACULULÁRNÍCH ACETYLCHOLÍNŮ VE VEŘEJNÉ TEGMENTÁLNÍ OBLASTI V RATU Alkohol a alkoholismus, 1 září 2005, 40 (5): 349-358
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Stimulace dopaminového receptoru moduluje synchronní inserci receptoru AMPA v neuronech prefrontalového kortexu Journal of Neuroscience, 10 Srpen 2005, 25 (32): 7342-7351
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Závislost: Nemoc učení a paměti American Journal of Psychiatry, 1 Srpen 2005, 162 (8): 1414-1422
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• ÚČINKY NALTREXONU NA ETHANOLOVOČINNÉ ZMĚNY V RATU CENTRÁLNÍ DOPAMINERGICKÝ SYSTÉM Alkohol a alkoholismus, 1 červenec 2005, 40 (4): 297-301
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Neurobiologie myší vybraných pro aktivitu s vysokou dobrovolnou aktivitou kola Integrativní a srovnávací biologie, 1 Červen 2005, 45 (3): 438-455
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Metabotropní glutamátový receptor mGlu5 je mediátor chuti k jídlu a energetické bilance u potkanů a myší Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 duben 2005, 313 (1): 395-402
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Hypothalamický neuropeptidový melanin-koncentrační hormon působí v jaderných léčivých látkách na modulaci chování při chovu a nucené plavání. Journal of Neuroscience, 16 March 2005, 25 (11): 2933-2940
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Mesolimbická nadměrná citlivost dopaminu u myší s deficiencí melaninu-koncentrátorů s hormonem 1, Journal of Neuroscience, 26 leden 2005, 25 (4): 914-922
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Chuťové odpovědi u pacientů s Parkinsonovou chorobou Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1. ledna 2005, 76 (1): 40-46
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• NEUROSCIENCE: Závislost na krysách Věda, 13 Srpen 2004, 305 (5686): 951-953
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Alkohol aktivuje chuťově neurální dráhu, reagující na sacharózu, časopis Neurophysiology, 1 červenec 2004, 92 (1): 536-544
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Trvalá extracelulární signální regulovaná kináza 1 / 2 fosforylace u novorozených potkanů po poškozeném potíží 6-hydroxydopaminem po opakovaném podání agonisty receptoru D1-dopaminu: Důsledky pro zapojení NMDA receptorů Journal of Neuroscience, 30 červenec 2004, 24 (26): 5863-5876
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Modulace funkce transportéru dopaminu nikotinovým receptorem v potkanovém striatu a v mediálním prefrontálním kortexu v časopise Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 leden 2004, 308 (1): 367-377
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Účinky opioidního antagonisty naltrexonu na krmení vyvolané DAMGO ve ventrální tegmentální oblasti a v oblasti skořápky nucleus accumbens u potkana American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. listopadu 2003, 285 (5): R999- R1004
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Hyperdopaminergní mutantní myši mají vyšší „touhu“, ale ne „to se jim líbí“ pro Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15. října 2003, 23 (28): 9395-9402
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Fosfolipáza C {gamma} v odlišných regionech oblasti Ventral tegmental diferencovaně ovlivňuje chování související s náladou Journal of Neuroscience, 20 Srpen 2003, 23 (20): 7569-7576
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Zvýšená ventrální striatální monoaminergní inervace u Touretteho syndromu Neurologie, 12 Srpen 2003, 61 (3): 310-315
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Kritická role pro jadernou léčbu dopaminu v přípravě partnerů v Preriu Voles v časopise Journal of Neuroscience, 15 Duben 2003, 23 (8): 3483-3490
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Signály adipozity a odměna za jídlo: rozšiřování rolí inzulínu a leptinu v CNS American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. dubna 2003, 284 (4): R882-R892
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Odstoupení od opakovaného kokainu mění výtěžnost proteinového transportéru dopaminu v krevním svalu Striatum Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 leden 2003, 304 (1): 15-21
o Abstrakt
o Plný text
o Plný text (PDF)
• Behaviorální / systémový přístup k neurovědy drogové závislosti Journal of Neuroscience, 1 Květen 2002, 22 (9): 3303-3305
o Plný text
o Plný text (PDF)
;