(L) Je to Pleasure Molecule dopamin? (2008)

radost

KOMENTÁŘE: Jednou z polemik kolem dopaminu je, zda je za pocity rozkoše. Je dobře známo, že dopamin produkuje touhu a touhu nebo „chce“, ale je zapojen do „lajku“. Vědci v experimentech s potravinami oddělili zálibu od chtění a zjistili, že dopamin není součástí hedonických aspektů jídla. Ale platí to i pro sex, přátelské interakce a lásku? Studie jasně ukazují, že zprávy o radosti se shodují s hladinami dopaminu.


Příspěvek blogu pomocí stimulátoru mozku

Je neurotransmiter mozku dopaminu zapojen do senzorického potěšení? Blog Neuroscientifically Challenged má výbornou diskusi o rozporu v řadách mezi vědci, kteří věří, že dopamin není zprostředkovává senzorické potěšení, ale něco jiného, ​​touhu.

"Když bylo zjištěno spojení mezi přenosem dopaminu a odměňujícími se zkušenostmi (např. Jídlem, sexem, drogami), mnoho lidí pochopitelně předpokládalo, že za náš subjektivní zážitek z potěšení byl zodpovědný dopamin."

"Ale věda nakonec dohnala humbuk, když si vědci začali všímat, že dopamin nekoreluje přesně s potěšením."

Výzkumník Kent Berridge provedl v této oblasti rozsáhlý výzkum. Zjistil, že dopamin nemění zkušenost chuťových hedoniků. V podstatě to znamená, že dopamin nemění, jak chutné jídlo chutná. Jak se to promítne do skutečného světa? Například alkohol může mnohem lépe chutnat jídlo. Často proto lidé pijí pivo a pizzu společně.

Alkohol interaguje s opioidním systémem člověka a to je s největší pravděpodobností příčinou zvýšené chuťové hedoniky. Aktivace mu-opioidního receptoru ve specifických oblastech mozku může učinit zážitek ze smyslové chuti mnohem příjemnějším. Takže pizza, která by za normálních okolností byla krmivem, mohla chutnat úžasně po požití alkoholu nebo opiátu, jako je heroin. Zvyšování dopaminu na druhé straně neznamená, že věci chutnají o něco lépe (například kokain).

Hedonické hotspoty

Berridge hodně testoval na zvířatech a v mozku našel to, čemu on říká několik „hedonických hotspotů“.

V hotspotech je hedonický lesk, který zesiluje přirozené potěšení, malován mozkovými chemikáliemi, jako jsou mu opioidy a endokanabinoidy, což jsou přirozené mozkové verze heroinu a marihuany. Pokud aktivujeme tyto neurochemické receptory (bezbolestnou mikroinjekcí drobných kapiček drogy přímo do hedonického hotspotu), zvýšíme „laskavé“ reakce vyvolané sladkostí. “

Zvyšování aktivace opioidních receptorů a endokanabinoidních receptorů může tedy subjektivně zlepšit chuť jídla (alespoň u potkanů ​​a myší). Jak to sakra poznáte, když si potkan nebo myš více pochutnávají na jídle? Zjevně se vědci mohou skutečně podívat na myš (nebo krysy), aby zjistili, jak moc ráda jí konkrétní potravu. Jejich výraz obličeje rozdává emoce stejným způsobem jako lidská tvář. Jak je však dobré, když něco chutná jako správný popisný výraz pro potěšení? Potěšení musí být nějakým způsobem definováno a nejsem si jist, že chuťový hedonik je potěšení samo o sobě. Dokážu si představit člověka, který by subjektivně našel jídlo, aby chutnalo dobře, ale přesto tvrdil, že se celkově cítí anhedonický.

Anhedonia

Hodnocení subjektivní anhedonie zahrnuje několik položek stupnice hodnocení, které lze najít na této stránce „Iniciativa negativních příznaků“. Mezi položky na váze patří; frekvence zážitku z potěšení během sociálních interakcí, frekvence zážitku z potěšení během fyzických vjemů, intenzita zážitku z potěšení během rekreačních / odborných činností. U této škály hodnocení potěšení tedy není žádná zmínka o vkusových hedonikách (nicméně některé jiné škály toto opatření na svých hodnotících položkách obsahují). Chuťové hedoniky tedy mohou být oddělitelné od jiných smyslových potěšení, jako je potěšení ze sexuální aktivity nebo sociální aktivity, což naznačuje, že pro jednotlivé položky hodnocení jsou zapojeny samostatné neurotransmitery.

Některé stopy po roli dopaminu v potěšení pocházejí ze studií na potkanech (viz Kent Berridgewebové stránky). V jedné provedené studii vědci snížili dopamin v nucleus accumbens potkanů ​​o 99%. Vědci zjistili, že krysy již samy nebudou jíst potravu. Dopamin má celkový stimulační účinek na chování a potlačení jeho aktivity obecně snižuje motivaci, kterou musí zvíře nebo osoba dělat, a zanechává je demotivované. Vědci ve skutečnosti nutili krmení potkanů ​​krmením a kontrolovali jejich výrazy obličeje, aby zjistili, jak moc si to ve skutečnosti užívali.

Hedonika

Za těchto podmínek zjistili potkani jídlo stejně chutné, jako když měli normální hladinu dopaminu, což naznačuje, že snížení tohoto neurotransmiteru nesnižuje konzumní „potěšení“. V jiné provedené studii vědci zjistili, že mutantní myši se zvýšenou hladinou dopaminu vykazují vyšší „chuť“, ale ne „chuť“ sladkého cukru. To znamená, že s větší pravděpodobností jedli jídlo, ale nevykazovaly zvýšenou chuťovou hedoniku.

Osobně si myslím, že důkazy o zapojení dopaminu pro specifické aspekty smyslového potěšení jsou celkem dobré, a nesouhlasím s výzkumníky, kteří jeho roli zcela odložili stranou. Za prvé je již několikrát známo, že antipsychotika, která blokují dopaminové receptory, mají tendenci snižovat motivaci a způsobovat anhedonii. Může být tedy předčasné oddělit motivační nápad (touhu) od odměny. Dopamin může být ve skutečnosti zapojen do obou těchto emocí. Existuje také problém, že receptory dopaminu dělají různé věci v různých oblastech. Takže aktivace receptorů v mezolimbickém systému (nucleus accumbens) může být spojena s potěšením, zatímco v jiných oblastech mozku může být aktivace dopaminových receptorů spojena s různými reakcemi, jako je touha.

Dopaminový agonistický lék

Pramipexol, léčivo agonisty dopaminu, které stimuluje dopaminové receptory typu D2 / D3 a bylo prokázáno, že mají anti-anhedonické vlastnosti. Toto je kritický detail, který naznačuje, že dopamin je přímo zapojen do smyslového potěšení, protože ukazuje, že zvýšení aktivace dopaminového receptoru může přímo zvýšit potěšení člověka. Předtím jsem mluvil o genové terapii D2 dopaminem, která zvýšila tento receptor v oblasti odměny v mozku, aby se snížila touha po drogách. Je docela dobře známo, že kokain může způsobit intenzivní euforii (tj. Potěšení) a také anhedonii v důsledku vysazení drog z důvodu downregulace receptorů. Zdá se, že Kent Berridge v zásadě opomíjí roli dopaminu a věří, že zprostředkovává „pobídku“ (tj. Touhu nebo touhu), nikoli potěšení. Ani on není sám mezi svými názory.

Navrhli jsme, že potěšení „chtít“, spíše než „lajkovat“, nejlépe vystihuje to, co dopamin dělá. „Líbí se mi“ a „chtějí“ se obvykle spojují pro příjemné pobídky, jako dvě strany stejné psychologické mince. Naše zjištění však naznačují, že „chtění“ může být v mozku oddělitelné od „lajkování“, a že mezolimbické dopaminové systémy zprostředkovávají pouze „chtění“. “

Člověk také musí být velmi opatrný při kategorizaci smyslového potěšení a člověk musí dbát na to, aby rozlišoval chuť hedonické od potěšení odvozených od sexu nebo socializace. Dopaminergní léky jsou známé jako pro-sexuální a prosociální. Zdá se, že mohou zvýšit potěšení, které člověk získá od sexu nebo sociálního.

Propojení neurotransmiterů a smyslové potěšení

Můžeme opravdu korelovat konkrétní neurotransmiter se smyslovým potěšením? Pro mě je chybné si myslet, že jeden neurotransmiterový systém zprostředkuje smyslové potěšení. Odměňují se nejméně tři různé léky s odlišným mechanismem účinku. Zvyšující se dopamin, snižující se aktivace NMDA receptoru a zvyšující se mu-opioidní aktivace jsou všechny nezávisle odměňující mechanismy působení léků (což znamená, že vyvolávají potěšení). Hlavní odměňující účinek změny těchto specifických koncentrací neurotransmiterů může být způsoben snížením excitability středně ostrých neuronů v nucleus accumbens.

Takže namísto konkrétního neurotransmiteru to může být jejich čistý účinek na celkovou aktivitu neuronů a zdá se pravděpodobné, že se neurotransmitery překrývají a interagují na úrovních, které mohou být v současné době nejasné nebo příliš složité na úplné porozumění. Existuje mnoho dalších neurotransmiterů a intracelulárních kaskád, které mohou být také zapojeny s odměnou, takže přiřazení absolutní hodnoty jednomu neurotransmiteru může být předčasné. Při korelaci konkrétního behaviorálního stavu mají vědci tendenci postupovat směrem k redukcionismu a dostat se ke specifickému neurotransmiteru.

Co se děje v mozku?

Nejen, že zatímco manipulace mozku s drogami je poučná pro to, aby nám řekla, který neurotransmiter je spojen se specifickým duševním stavem, není to absolutní opatření. Příkladem je, že transkraniální magnetická stimulace se v současné době používá jako neinvazivní mapovací technika, která může aktivovat nebo vyřadit konkrétní oblasti mozku a určit jejich funkci. Pokud je aktivita v konkrétní oblasti oblasti mozku potlačena (jako v „vyřazení“) stimulací TMS a subjekt pak při určitém úkolu dosahuje horších výsledků, dává to vědcům představu, že tato oblast je do tohoto úkolu zapojena. Vědcům však pouze říká, že region je spojen s tímto úkolem, což nemusí nutně znamenat absolutní pozitivní zapojení.

Používání drog k testování teorií je ve skutečnosti stejné jako vyřazení z oblasti mozku. Droga má několik neselektivních účinků na mozek, které jsou obecně „nepřirozené“. Když agonista dopaminu může snížit pocity anhedonie, nemusí to nutně znamenat, že dopamin je absolutně zapojen do potěšení. Stejně jako „vyřazení“ oblastí mozku pomocí TMS nám může pouze říci, že dopamin je za určitých okolností spojen s potěšením. I když je agonista dopaminu D2 / D3 informativní, stále vytváří nové fungování mozkové aktivity. Například agonista D2 / D3 může ve skutečnosti abnormálně snížit aktivaci podtypu receptoru D1 (v důsledku snížené hladiny mozku dopaminu ze stimulace autoreceptorů D2 / D3). Léky tedy mohou mít mnoho nezamýšlených účinků, které je obtížné měřit a kvantifikovat.

Je třeba více výzkumu

Myslím, že vědci z neurovědců jsou příliš dohnáni v myšlence, že mozku rozumějí a vysvětlují to korelací koncentrací nebo receptorů neurotransmiteru specifických pro chování. Problém je v tom, že mozek je složitý orgán a jakákoli manipulace ve skutečnosti mění funkčnost nepředvídatelnými způsoby. Někteří vědci očekávají, že v budoucnu najdou konečnou společnou molekulární cestu potěšení. Tato cesta se však neustále mění v reakci na vnější manipulaci a vědci ve skutečnosti nikdy nemohou najít nepolapitelný molekulární podpis odměny. Že molekulární podpisy odměny nemusí být nutně statické a neměnné.

Mozek se skládá ze 100 miliard neuronů a bilionů synapsí s velkým množstvím různých proteinových receptorů a neurotransmiterů. Každý jednotlivý mozek obsahuje jedinečný vzor hmoty a jinou subjektivní zkušenost pro osobu. Vědci mohou korelovat měnící se specifické koncentrace neurotransmiterů, receptorové proteiny nebo aktivaci / deaktivaci mozku se subjektivní zkušeností. Avšak pokaždé, když dojde k manipulaci, dojde k jemné změně v původním fungování mozku. Nazval bych to Heisenbergovým „principem nejistoty“ pro mozek. Při dekódování mozkové činnosti nemůžete měřit konkrétní aspekt mozku, aniž byste potenciálně nepoznatelným způsobem změnili subjektivní zážitek.

Budoucnost

Akt měření mozku (jako při užívání drog) mění funkčnost mozku zcela novým způsobem, což znemožňuje absolutní měření fungování mozku. Nemluvě o absolutní definici mnoha smyslových emocí může být mimořádně složitá. Slovo potěšení může mít různé významy pro různé lidi, takže jeho použití může být poněkud omezené. Co to znamená pro dopamin? Domnívám se, že je bezpečné říci, že je spojeno nebo potěšeno, ale celý příběh je zjevně nesmírně složitý.