Psychiatrie JAMA. 2019 Může 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L.2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N.1,3, El Fakhri G.1,3, Mechawar N.4, Vitaliano G.1,2, Turecki G4, Normandin M.1,3.
Abstraktní
Důležitost:
Hlavní depresivní porucha (MDD) může zahrnovat snížení dopaminu (DA). Transportér DA (DAT) reguluje DA clearance a neurotransmise a je citlivý na hladiny DA, přičemž předklinické studie (včetně studií zahrnujících nevyhnutelné stresory) ukazují, že hustota DAT se snižuje, když je signalizace DA snížena. Navzdory předklinickým údajům je důkaz o sníženém DAT u MDD neprůkazný.
Cíl:
Použitím vysoce selektivního DAT pozitronového emisního tomografu (PET) ([11C] altropan) byla dostupnost DAT testována u jedinců s MDD, kteří neužívali léky. Úrovně exprese DAT byly také hodnoceny v postmortemových tkáních od dárců s MDD, kteří zemřeli sebevraždou.
Design, nastavení a účastníci:
Tato průřezová studie PET byla provedena v nemocnici McLean Hospital (Belmont, Massachusetts) a Massachusetts General Hospital (Boston) a zapsali po sobě jdoucí jednotlivce s MDD, kteří mezi lednem 2012 a březnem 2014 nepřijímali léky a demograficky odpovídající zdravé kontroly. Mozkové tkáně byly získány z mozkové banky Douglas-Bell Canada. Pro složku PET byli zahrnuti jednotlivci 25 se současnou MDD, kteří neužívali léky, a 23 zdravé kontroly přijaté z McLean Hospital (všichni poskytli použitelná data). U složky postmortem byly zvažovány osoby 15 s depresí a 14 zdravé kontroly.
Intervence:
Skenování PET.
Hlavní výsledky a opatření:
Byl hodnocen DAT vazebný potenciál striatálního a midbrainového. U složky postmortem byly vyhodnoceny hladiny tyrosinhydroxylázy a DAT pomocí Western blotů.
výsledky:
Ve srovnání se zdravými kontrolami 23 (13 ženy [56.5%]; průměrný [SD] věk, 26.49 [7.26] let), 25 jednotlivci s MDD (19 ženy [76.0%]; průměrný [SD] věk, 26.52 [5.92] let)) vykazovaly signifikantně nižší dostupnost DAT in vivo v bilaterální putamenové a ventrální tegmentální oblasti (rozmezí Cohen d, -0.62 až -0.71) a obě redukce se zhoršovala se zvyšujícím se počtem depresivních epizod. Na rozdíl od zdravých kontrol skupina MDD neprokázala věkem související snížení striatální dostupnosti DAT, přičemž mladí jedinci s MDD byli nerozeznatelní od starších zdravých kontrol. Dostupnost DAT ve ventrální tegmentální oblasti byla navíc nejnižší u jedinců s MDD, kteří uváděli, že se cítili uvězněni za stresujících okolností. Nižší hladiny DAT (a tyrosinhydroxylázy) v putamenu MDD ve srovnání se zdravými kontrolami byly replikovány v postmortem analýzách (rozmezí Cohen d, -0.92 až -1.15).
Závěry a relevance:
Hlavní depresivní porucha, zejména u opakujících se epizod, je charakterizována sníženou striatální expresí DAT, která by mohla odrážet kompenzační downregulaci v důsledku nízké DA signalizace v mezolimbických drahách.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;
