Biol Psychiatry. 2014 1 76 (7):542-9. dva: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.
Der-Avakian A1, Mazei-Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.
Abstraktní
POZADÍ:
Anhedonia, nebo snížený zájem nebo potěšení v odměňování aktivit, charakterizuje depresi a odráží deficity obvodů odměňování mozku. Sociální stres vyvolává anhedonii a zvyšuje riziko deprese, i když vliv sociálního stresu na funkci odměňování mozku je neúplně pochopen.
Metody:
Tato studie hodnotí následující: 1) funkce odměňování mozku u potkanů (s využitím intrakraniální samočinné stimulace) a hladiny proteinu z mozku odvozeného neurotrofního faktoru a příbuzných signalizačních molekul v reakci na chronickou sociální porážku, 2) funkce odměňování mozku během sociální porážky a dlouhodobá léčba antidepresivy fluoxetinem (5 mg / kg / den) a desipraminem (10 mg / kg / den) a 3) nucené testování plaveckého testu po společenské porážce a léčbě fluoxetinem.
Výsledky:
Sociální porážka hluboce a trvale snížila funkci odměňování mozku, odrážející trvající anhedonickou odpověď, u citlivých krys, zatímco pružné potkany nevykazovaly žádné dlouhodobé deficity mozku. Ve ventrální tegmentální oblasti sociální porážka, bez ohledu na citlivost nebo odolnost, snížila neurotrofický faktor odvozený od mozku a zvýšil fosforylovaný AKT, zatímco pouze citlivost byla spojena se zvýšeným fosforylovaným cílem savců rapamycinu. Fluoxetin a desipramin zvrátily nižší, ale ne vyšší, stresem vyvolané deficity mozku u citlivých krys. Fluoxetin snížil nehybnost v testu nuceného plavání, stejně jako sociální porážka.
Závěr:
Tyto výsledky naznačují, že diferenciální perzistentní anhedonická odezva na psychosociální stres může být zprostředkována molekulami signalizujícími ventrální tegmentální oblast nezávislou na neurotrofickém faktoru pocházejícím z mozku a naznačují, že větší rezistence na antidepresivní léčbu je spojena s větší stresem indukovanou anhedonií. Zvážení těchto behaviorálních a neurobiologických faktorů spojených s rezistencí na stres a antidepresivním účinkem může podpořit objev nových cílů pro léčbu stresových poruch nálady.
Copyright © 2014 Společnost biologické psychiatrie. Vydáno Elsevier Inc. Všechna práva vyhrazena.
KEYWORDS:
Anhedonia; BDNF; ICSS; Deprese; mTOR; stres
;
