Vědci zjistili, že antidepresiva, jako je Prozac, ovlivňují nejen hladiny neurotransmiteru serotoninu v mozku, ale také „unášejí“ dopaminovou signalizaci - což způsobuje její spouštění serotoninovými signály. Jejich nálezy nabízejí nový pohled na to, jak Prozac a další „selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu“ (SSRI) fungují a jak mohou způsobit problémy pacientům, kteří je užívají.
SSRI provádí svou antidepresivní funkci zvýšením koncentrace serotoninu v signálních křižovatkách nazývaných synapses mezi neurony. Toto zvýšení ulehčuje nedostatek serotoninu, který způsobuje depresi.
Jak jejich název naznačuje, SSRI brání vychytávání serotoninu poté, co splnil svůj úkol jako chemický posel, který umožňuje, aby jeden neuron vyvolal nervový impuls u souseda. SSRI brání této absorpci inhibicí působení molekulárních nosičů nazývaných transportéry, které recyklují serotonin zpět do neuronových zásobníků, nazývaných vezikuly.
Nyní však Fu-Ming Zhou (v současné době na univerzitě v Tennessee) a kolegové z Baylor College of Medicine odhalili, že SSRI mohou mít komplexnější účinky na přenos neurotransmiterů v mozku, než jen změnit hladinu serotoninu. Zjistili, že vyšší koncentrace serotoninu způsobené SSRI mohou „přimět“ transportéry dalšího klíčového neurotransmiteru, dopaminu, k získání serotoninu do dopaminových vezikul. Transportéry dopaminu mají nízkou afinitu k serotoninu, ale vyšší hladiny serotoninu vedou k jeho absorpci transportéry dopaminu, zjistili vědci.
Výsledkem je, že normální palba z těchto neuronů vyvolaná dopaminem v podstatě spustí dva různé typy neuronové munice, což způsobí „kosignalizaci“.
Vědci byli vedeni k tomu, aby zkoumali úlohu signalizace dopaminu v zákroku SSRI předcházejícími důkazy, že dopamin byl zapojen do deprese a funkce antidepresiv v mozku. Studovali povahu a mechanismy signalizace serotoninu a dopaminu tím, že ošetřují řezy myší mozku fluoxetinem (Prozac) a dalšími chemikáliemi a analyzují účinky na dopaminové signalizační zařízení.
Relativně neefektivní a pomalý proces „únosu“ dopaminových transportérů serotoninem během léčby SSRI by mohl vysvětlit, proč trvá mnoho dní léčby, než se projeví účinky proti úzkosti, navrhli vědci.
Také napsali, že jejich zjištění mohou vysvětlit, proč léčba dětí s fluoxetinem může v dospělosti vyvolat depresivní symptomy. Vědci napsali, že vzhledem k tomu, že serotonin hraje důležitou roli při vývoji neuronů, by narušení fluoxetinu při normálních hladinách serotoninu během vývoje mohlo být zodpovědné za takové abnormality v chování.
Rovněž se domnívali, že takové společné uvolňování dopaminu a serotoninu způsobené SSRI může vysvětlit případy „potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu“ způsobeného takovými situacemi, jako je dietní přetížení prekurzorů serotoninu u lidí užívajících SSRI.
Vědci napsali, že vztah mezi dopaminovou a serotoninovou signalizací „je pravděpodobně zásadní pro normální chování a pro patologii, kterou lze léčit pomocí SSRI“. Zapojená oblast mozku, ventrální striatum, „je kriticky zapojena do neuronálních procesů odměny a emočních funkcí“. Napsali tedy, že zvýšená účast striatálního dopaminového systému na serotoninové signalizaci během léčby SSRI „může přispět k terapeutické účinnosti SSRI“.
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi a John A. Dani: „Corelease dopaminu a serotoninu ze striatálních dopaminových terminálů“
Publikace v Neuronu, svazek 46, číslo 1, duben 7, 2005, stránky 65-74. http://www.neuron.org
Mezi výzkumníky patří Fu-Ming Zhou z Baylor College of Medicine (nyní na University of Tennessee) a Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi a John A. Dani z Baylor College of Medicine. Tato práce byla podpořena Národním institutem pro zneužívání drog, Národním ústavem neurologických poruch a mrtvicí a granty od Národní aliance pro výzkum schizofrenie a deprese (FMZ) a od Národních ústavů zdravotnictví. John A. Dani konzultuje s firmou In Silico Biosciences na podporu odhalení a analýzy léků.
;
