Myši geneticky vyčerpané z mozku Serotonin nevykazují depresivně-behaviorální fenotyp (2014)

Snížení funkce v neuronálním systému serotoninu (5HT) je již dlouho navrhováno jako etiologické faktory deprese. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou nejběžnější léčbou deprese a jejich terapeutický účinek je obecně připisován jejich schopnosti zvýšit synaptické hladiny 5HT. Tryptofan hydroxyláza 2 (TPH2) je počáteční a omezující enzym v biosyntetické dráze 5HT v CNS a ztráty v jeho katalytické aktivitě vedou ke snížení produkce a uvolňování 5HT. Časový rozdíl mezi nástupem 5HT reuptake inhibice SSRIs (minuty) a nástupem jejich antidepresivní účinnosti (týdny k měsícům), když zvažoval jejich celkovou špatnou terapeutickou účinnost, vrhl nějaké pochybnosti o roli 5HT v depresi. Myši, kterým chybí gen pro TPH2, jsou geneticky vyčerpány z mozku 5HT a byly testovány na fenotyp chování podobný depresi za použití akumulátoru platných testů na afektivní poruchy u zvířat. Chování myší TPH2 (- / -) při testu preferencí sacharózy, testu zavěšení ocasu a testu vynuceného plavání a jejich odpovědích v nepředvídatelném chronickém mírném stresu a naučených vzorcích bezmocnosti bylo stejné jako u kontrol divokého typu. Zatímco TPH2 (- / -) myši jako skupina nereagovaly na SSRI, podmnožina reagovala na léčbu SSRI stejným způsobem jako kontroly divokého typu s výrazným snížením doby imobility na testu ocasní suspenze, což svědčí o účincích antidepresivních léčiv . Behaviorální fenotyp myši TPH2 (- / -) zpochybňuje úlohu 5HT v depresi. Kromě toho může myš TPH2 (- / -) sloužit jako užitečný model při hledání nových léků, které mají terapeutické cíle pro depresi, které jsou mimo 5HT neuronální systém.