Biol Psychiatry. 2014 července 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Francis TC1, Chandra R1, Přítel DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Abstraktní
POZADÍ:
Coreus accumbens je kritickým mediátorem výsledků souvisejících s depresí k stresu sociální porážky. Předchozí studie prokázaly výrazné adaptace neuroplasticity ve dvou subtypech středního ostnatého neuronu (MSN), které jsou obohaceny o dopaminový receptor D1 versus dopaminový receptor D2, v odměně a posílení vedoucí k protichůdným rolím těchto MSN v těchto chováních. Odlišné role subtypů MSN nucleus accumbens v depresi však zůstávají nedostatečně pochopeny.
Metody:
Pomocí elektrofyziologie celobuněčných patch clampů jsme vyšetřili excitační vstup na podtypy MSN a měření vnitřní excitability u fluorescenčního proteinu D1-green a umělých chromosomových transgenních myší s fluorescenčním proteinem D2-green a fluorescenčních proteinových bakterií D1-green, které prošly chronickým sociálním porážkovým stresem (CSDS). Optogenetické a farmakogenetické přístupy byly použity k obousměrné změně vypalování D2-MSNs nebo D1-MSN po CSDS nebo před subthresholdovým sociálním porážkovým stresem u D2-Cre nebo DXNUMX-Cre bakteriálních umělých chromozomových transgenních myší.
Výsledky:
Prokázali jsme, že frekvence excitačního synaptického vstupu je snížena u D1-MSN a zvýšena u D2-MSNs u myší vykazujících depresivní chování po CSDS.. Zvýšení aktivity v D1-MSN vede k pružným výsledkům chování, zatímco inhibice těchto MSN indukuje výsledky podobné depresi po CSDS. Obousměrná modulace D2-MSN nemění behaviorální odezvy na CSDS; opakovaná aktivace D2-MSNs u myší bez předchozího stresu však indukuje sociální vyhýbání se po subthresholdovém sociálním porážkovém stresu.
Závěr:
Naše studie odhalují nové funkce subtypů MSN v depresních výsledcích. Pozoruhodně, obousměrná změna D1-MSN aktivity podporuje opačné výsledky chování k chronickému sociálnímu stresu. Cílení aktivity D1-MSN proto může poskytnout nové léčebné strategie pro depresi nebo jiné afektivní poruchy.
Copyright © 2014 Společnost biologické psychiatrie. Všechna práva vyhrazena.
;
