Úloha nucleus accumbens a rostrální přední cingulární kůra v anhedonii: Integrace klidových EEG, fMRI a volumetrických technik (2009)

Neuroimage. 2009 Může 15; 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Feb 6.

Jan Wacker,^1,2 Daniel G. Dillon,² a Diego A. Pizzagalli²

Informace o autorovi ► Autorská a licenční informace

Konečná upravená verze tohoto článku vydavatele je k dispozici na adrese Neuroimage

Viz další články v PMC to citovat publikovaný článek.

Abstraktní

Anhedonia, snížený sklon k potěšení, je slibným endofenotypem a faktorem zranitelnosti pro několik psychiatrických poruch, včetně deprese a schizofrenie. V této studii jsme použili klidové elektroencefalogramy, funkční zobrazování magnetickou rezonancí a volumetrické analýzy pro zjištění domnělých asociací mezi anhedonií a individuálními rozdíly v klíčových uzlech systému odměňování mozku v neklinickém vzorku. Zjistili jsme, že anhedonie, ale ne jiné příznaky deprese nebo úzkosti, je v korelaci se sníženými odezvami nukleus accumbens (NAcc) na odměny (zisky v peněžním pobídkovém zpožděném úkolu), snížený objem NAcc a zvýšená klidová hustota delta (tj. Pokles klidová aktivita) v rostralním anteriorním cingulárním kortexu (rACC), což je oblast, která byla dříve zapojena do pozitivních subjektivních zkušeností. Navíc, NAcc odezvy byly nepřímo spojeny s rACC odpočinkem delta aktivity, podporující hypotézu, že delta by mohla být zákonně spojena s aktivitou uvnitř okruhu odměn mozku. Celkově vzato, tyto výsledky pomáhají objasnit nervový základ anhedonie a posílit argument pro anhedonii jako endofenotyp pro depresi.

Klíčová slova: deprese, anhedonia, striatum, odměna, přední cingulate cortex

Úvod

Včasní teoretici navrhli, že anhedonia, snížený sklon k zážitku potěšení, mohl představovat faktor zranitelnosti pro psychiatrické poruchy, včetně Major depresivní porucha (MDD) a schizofrenie (např., \ T Meehl, 1975; Rado, 1956). V souladu s tímto názorem je anhedonie v současné době považována za slibný endofenotyp MDD, protože je kardinálním symptomem poruchy, ale je mnohem homogennější, snadněji kvantifikovatelná a vázaná na dysfunkci v nervové soustavě odměn, která je stále více dobře známá. chápat (Hasler a kol., 2004; Pizzagalli a kol., 2005). Informace o nervových korelátech anhedonie proto mohou poskytnout cenné poznatky o patofyziologii a etiologii psychiatrických poruch a mohou v konečném důsledku umožnit včasnou identifikaci vysoce rizikových jedinců.

Neuronové systémy, které jsou základem odměny a potěšení, jsou již dlouho předmětem vědeckého zkoumání (pro nedávné hodnocení viz Berridge a Kringelbach, 2008). Počínaje časnými samo-stimulačními studiemi u hlodavců prováděných Olds a Milner (1954), velký soubor práce na zvířatech zdůraznil úlohu mezokortikolimbických cest v motivaci motivace a zkušenosti potěšení. Ještě před nástupem moderních neuroimagingových technik, Vřes (1972) prokázali, že aktivace těchto oblastí má silné, pozitivní motivační účinky na člověka, a to zdokumentováním prudké samo-stimulace u pacienta implantovaného elektrodami do oblasti dopaminu bohaté mezolimbické septum / nucleus accumbens (NAcc). Studie funkční magnetické rezonance (fMRI) a pozitronové emisní tomografie (PET) nedávno popsaly zvýšenou aktivaci v bazálních gangliích, včetně ventrálního striata, v reakci na různé apetitivní podněty (viz Phan a kol., 2002, pro přezkoumání). Studie PET používající dopaminergní indikátory ukázaly, že pozitivní subjektivní účinky amfetaminu korelují s vazbou receptoru na ventrální striatum (např. Drevets a kol., 2001; Leyton a kol., 2002; Oswald a kol., 2005). Úloha ventrálního striata při zpracování odměny byla tedy pevně stanovena pomocí více metod.

Neuroimagingové studie také spojily zkušenost potěšení s nervovou aktivitou ve středním prefrontálním kortexu (Berridge a Kringelbach, 2008; Phan a kol., 2002). Zejména Rolls a kolegové (de Araujo a kol., 2003; Grabenhorst a kol., 2008; Rolls a kol., 2003, 2008) popsali souvislost mezi subjektivním hodnocením příjemnosti pro širokou škálu podnětů z různých modalit a odpovědí na tyto podněty v oblasti ventromediálního prefrontálního kortexu (vmPFC) a oblasti rostralního anteriorního cingulárního kortexu (rACC) (Obrázek 1). Tyto kortikální oblasti dostávají husté dopaminergní vstupy (Gaspar a kol., 1989), promítnout do striatum (zejména NAcc) a ventrální tegmentální oblasti (Haber et al., 2006; Öngür a Price, 2000; Sesack a Pickel, 1992), vykazují zvýšení aktivity v reakci na léky indukující dopamin (Udo de Haes a kol., 2007; Völlm a kol., 2004), a podíleli se na preferenčních rozhodnutích (např. Paulus a Frank, 2003), což je v souladu s rozhodovací činností řízenou \ tRushworth a kol., 2007).

LORETA analýzy mozku. Výsledky korelací vexel-by-voxel mezi škálou anhedonické deprese škály dotazů nálady a úzkosti (MASQ AD) a log-transformovanou delta (1.5 – 6.0 Hz) proudovou hustotou. Statistická mapa je prahová ...

Tyto poznatky doplňují nové poznatky z neuroimagingových studií v klinických vzorcích, které naznačují, že anhedonické symptomy jsou spojeny s odměnou odpovědí v klíčových uzlech systému odměn (Epstein a kol., 2006; Juckel a kol., 2006a, 2006b; Keedwell a kol., 2005; Mitterschiffthaler a kol., 2003; Tremblay a kol., 2005). Například, Epstein a kol. (2006) uvedli, že osoby trpící depresí byly charakterizovány sníženými ventrálními striatálními reakcemi na pozitivní snímky a síla těchto odpovědí byla negativně korelována s anhedonií uváděnou na trh. Podobně ve vzorku dvanácti pacientů s MDD, \ t Keedwell a kol. (2005) zjistila negativní korelaci mezi anhedonií (ale ne závažností deprese) a ventrální striatální reakcí na pozitivní stimuly. Je zajímavé, že tito autoři našli i pozitivní korelace mezi anhedonií a odpověďmi vmpFC (BA10) a rACC (BA24 / 32). V tom, co se zdá být jedinou neurografickou studií mozku, koreluje anhedonie u zdravých jedinců, Harvey a kol. (2007) nepozorovala významnou korelaci mezi anhedonií a ventrální striatální reakcí na pozitivní snímky. Oni to však opakovali Keedwell a kol. (2005) pozorování a pozitivní korelace mezi anhedonií a reakcemi na pozitivní stimuly v oblasti vmPFC, opět zasahující do rACC. Navíc Harvey a kol. (2007) zjistili, že anhedonie je spojena se sníženým objemem v caudátových oblastech zasahujících do NAcc.

Celkově vzato, tato předchozí zjištění naznačují, že anhedonie může být spojena se slabšími reakcemi na pozitivní stimuly a sníženým objemem ve striatu, stejně jako se zvýšenými reakcemi na pozitivní stimuly vmpFC / rACC. Tato asociace je překvapující vzhledem k tomu, že aktivita vmPFC / rACC také pozitivně souvisí s hodnocením potěšení, jak je popsáno výše (např. de Araujo a kol., 2003; Grabenhorst a kol., 2008; Rolls a kol., 2008; Rolls a kol., 2003). Důležité je, že vmPFC / rACC je prominentní ve výchozí síti mozku, která je aktivována během odpočinku, bez úkolů a je deaktivována, když se účastníci zapojí do úlohy (Buckner a kol., 2008). Vskutku, konvergující linie důkazů zvyšují možnost, že asociace mezi anhedonií a aktivací související s úkoly v mediálních frontálních oblastech mohou odrážet individuální rozdíly v aktivitě klidového stavu.

Za prvé, deprese byla spojena s dysfunkční klidovou aktivitou vmPFC / rACC, přičemž některé studie uváděly pokles (např. Drevets a kol., 1997; Ito a kol., 1996; Mayberg a kol., 1994) a další zvýšily (např. Kennedy a kol., 2001; Videbech a kol., 2002) bylo zjištěno, že aktivita a snížená klidová aktivita rACC předpovídá špatnou reakci na léčbu (Mayberg a kol., 1997; Mülert a kol., 2007; Pizzagalli a kol., 2001). Za druhé, pomocí PET a měření aktivity elektroencefalografické (EEG) aktivity, Pizzagalli et al. (2004) uvedla sníženou klidovou aktivitu (tj. snížený metabolismus glukózy a zvýšenou aktivitu delta) u subgenuálního ACC (BA 25) u pacientů s melancholií - depresivním subtypem charakterizovaným psychomotorickými poruchami a pervazivní anhedonií. Konečně, různé stavy a nemoci charakterizované sníženou aktivitou PFC v klidovém stavu jsou spojeny se sníženou mediální deaktivací PFC vyvolanou úkolem (Fletcher a kol., 1998; Kennedy a kol., 2006; Lustig a kol., 2003), a nedávná zjištění Grimm a kol. (2008) naznačují, že to může platit i pro deprese. Konkrétně tito autoři pozorovali menší deaktivace vyvolané úkoly u depresivních jedinců versus kontroly v několika oblastech výchozí sítě, včetně oblasti, která úzce koresponduje s oblastí, která je ovlivněna Keedwell a kol. (2005) a Harvey a kol. (2007). Tato pozorování společně ukazují, že zdánlivě paradoxní pozitivní asociace mezi aktivitou anhedonie a aktivace vmPFC / rACC na pozitivní stimuly může být způsobena spojením mezi sníženou základní aktivitou v této oblasti a anhedonií, což má za následek menší deaktivaci během zpracování stimulu. Podle našich znalostí hypotéza asociace mezi nižší klidovou aktivitou vmPFC / rACC a anhedonií nebyla dříve testována.

Pokud takové spojení existuje, je pravděpodobné, že bude patrné v delta frekvenčním pásmu EEG. Tak jako Knyazev (2007) Nedávno poznamenal ve své revizi funkčních rolí různých EEG oscilací, řada pozorování podporuje myšlenku, že delta rytmus je podpis zpracování odměny a odhalování důležitosti. Za prvé, studie na zvířatech identifikovaly generátory aktivity delta v klíčových uzlech systému odměňování mozků, jako je NAcc (Leung a Yim, 1993), ventrální pallidum (Lavin a Grace, 1996) a dopaminergních neuronů ventrální tegmentální oblasti (Grace, 1995). Za druhé, ačkoli elektrická aktivita ve striatu nemůže být měřena neinvazivně u lidí, studie lokalizace zdroje EEG předpokládaly, že přední mediální frontální oblasti v generaci delta aktivity (přednáška) byly zahrnuty do studie.Michel et al., 1992; 1993). Kriticky se tyto zdroje překrývají s oblastmi, které jsou navzájem spojeny s ventrální tegmentální oblastí a vznikají ze studií fMRI, které jsou spojeny s vlastními ohlašovacími reakcemi (viz výše). Za třetí, dostupná data na zvířatech naznačují, že uvolňování dopaminu v NAcc je spojeno se sníženou aktivitou delta (Chang et al., 1995; Ferger a kol., 1994; Kropf a Kuschinsky, 1993; Leung a Yim, 1993; Luoh a kol., 1994). Za čtvrté, podávání opioidů a kokainu bylo spojeno se změnami aktivity delta u lidí (Greenwald a Roehrs, 2005; Reid a kol., 2006; Scott a kol., 1991). Na rozdíl od údajů u zvířat však bylo pozorováno zvýšení namísto snížení aktivity delta (viz také Heath, 1972). Zatímco tyto zjevné nesrovnalosti mezi údaji o zvířatech a lidskými údaji nelze v současné době vyřešit, dostupné důkazy nicméně naznačují, že činnost EEG delta může být spojena se zpracováním odměn. Cílem této studie je tedy dále objasnit navrhované spojení mezi deltou a odměnou.

Stručně řečeno, hlavní cíle tohoto výzkumu byly: (1) zkoumat, zda je anhedonie negativně a pozitivně asociovaná s odpovědí na odměnu ve ventrálním striatu a vmPFC / rACC, v tomto pořadí, jak bylo vyhodnoceno fMRI ve spojení s peněžním pobídkovým zpožděním úkol, který je náborem sítě odměn mozku (Dillon a kol., 2008); (2) k replikaci Harvey a kol. (2007) pozorování inverzní asociace mezi anhedonií a striatálním objemem; (3) zkoumat, zda je anhedonie spojena se zvýšenou klidovou hustotou EEG delta (tj. Sníženou klidovou aktivitou) vmmPFC / rACC; a (4) sondovat navrhované spojení mezi aktivitou EEG delta a systémem odměňování mozku (Knyazev, 2007) stanovením korelace mezi odpověďmi striatální odměny měřenou pomocí fMRI a klidovou hustotou EEG delta proudu v vmPFC / rACC.

Materiály a metody

Účastníci

Data z této zprávy vycházejí z rozsáhlejší studie, která integruje behaviorální, elektrofyziologické (odpočinkové EEG, potenciální události) a neuroimaging (fMRI, strukturní MRI) opatření, stejně jako molekulární genetiku pro zkoumání neurobiologie zpracování odměny a anhedonia v neklinický vzorek. Předchozí publikace na tomto vzorku se zaměřila na potenciální data související s událostmi shromážděnými během úkolu posilování (Santesso a kol., 2008) a připravuje se zpráva o vazbách mezi kandidátskými geny a údaji fMRI (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis a Pizzagalli, v přípravě). Na rozdíl od dřívějších zpráv bylo primárním cílem současné studie zkoumat vztahy mezi jednotlivými rozdíly v anhedonii a (1) klidových EEG datech a (2) funkčními a volumetrickými měřeními bazálních ganglií závislých na odměnách. Sekundární analýzy se zaměřily na vyhodnocení vzájemných vztahů mezi třemi neuroimagingovými modalitami.

V počátečním behaviorálním sezení, 237 zdraví dospělí mezi 18 a 40 let dokončili dvou-alternativní úkol nucené volby, ve kterém byla správná identifikace jednoho ze dvou podnětů odměněna častěji. Předchozí práce v nezávislých klinických a neklinických vzorcích ukázaly, že tato pravděpodobnostní úloha odměny je citlivá na rozdíly v odezvě na odměnu a anhedonii (Bogdan a Pizzagalli, 2006; Pizzagalli a kol., 2009; Pizzagalli a kol., 2005). Na základě jejich výkonnosti v úvodním zasedání, 47 subjektů 170 splňujících kritéria pro zařazení do současné studie (pravostrannost; nepřítomnost lékařských nebo neurologických onemocnění, těhotenství, současné užívání alkoholu / návykových látek, kouření, užívání psychotropních léků během poslední léčby) 2 týdnů nebo klaustrofobie) byly pozvány pro relace EEG a fMRI (pořadí relace vyvážené). Účastníci byli vybráni, aby pokryli širokou škálu individuálních rozdílů ve výuce odměny, jak je měřeno pravděpodobnostním odměnovým úkolem: konkrétně jsme poprvé identifikovali účastníky v horním a dolním 20% z rozdělování výuky odměn a poté vybrali zbývající účastníky s cílem dosažení kontinuity ve výuce odměny, která by byla reprezentativní pro širokou veřejnost (další podrobnosti o kritériích výběru viz Santesso a kol., 2008).

Z těchto účastníků 47 se 41 (5 African American, 5 Asian, 29 Caucasian, 2 ostatní) dohodli na účasti v relaci EEG a 33 z nich také dokončil relaci fMRI. Všichni účastníci 41 (průměrný věk: 21.2 let, SD: 3.1; průměrné vzdělání: 14.2 let, SD: 1.5; muž 20) měli použitelná odpočinková data EEG. Z účastníků 33, kteří dokončili obě sezení, bylo pět vyloučeno z analýz fMRI kvůli nadměrným pohybovým artefaktům, jejichž výsledkem byl vzorek N = 28 pro fMRI analýzy (průměrný věk: 21.5 let, SD: 3.5; průměrné vzdělání: 14.5 let, SD: 1.6; 14 muž). Kromě jednoho účastníka se specifickou fobií a jednoho s menší depresivní poruchou, žádný z účastníků neměl současné psychiatrické poruchy, jak bylo stanoveno pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV. U menšiny účastníků (v minulosti MDD: n = 1; minulá depresivní porucha jinak neurčená: n = 1; porucha příjmu potravy v minulosti: n = 1; minulá anorexia nervosa: n = 1; minulé zneužívání alkoholu: n = 1).

Účastníci obdrželi přibližně $ 12, $ 45 a $ 80 za relace behaviorální, EEG a fMRI, resp. Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas a všechny postupy byly schváleny Výborem pro používání lidských předmětů na Harvardově univerzitě a interním kontrolním výborem Partneři-Massachusetts General Hospital.

Postup

Behaviorální relace

V průběhu jednání o chování i EEG byla krátká verze dotazníku Mood and Anxiety Symptom (MASQ, Watson a kol., 1995) byla podána k měření symptomů specifických pro depresi (anhedonická deprese, AD), symptomů specifických pro úzkost (úzkostné vzrušení, AA) a obecných příznaků úzkosti společných jak depresi, tak úzkosti (všeobecná tísně: depresivní symptomy, GDD; všeobecná úzkost: úzkostné symptomy , GDA). Předchozí studie ukazují, že všechny MASQ škály mají vynikající spolehlivost (koeficient alfa: .85 – .93 u vzorků pro dospělé a studenty) a konvergentní / diskriminační platnost s ohledem na další úzkostné a depresivní škály (např. Watson a kol., 1995). V aktuálním vzorku je spolehlivost test-retest mezi relací chování a EEG (průměrný interval = 36.6 dnů; rozsah 2 – 106 dnů) škály AD, GDD, AA a GDA .69, .62, .49, a .70, což znamená střední až vysokou stabilitu. V současných analýzách jsme analyzovali pouze skóre MASQ z behaviorální relace tak, aby (1) prokázaly prediktivní validitu měření self-report pro fyziologická měření a (2) minimalizovali vliv účinků stavu na MASQ-fyziologii korelací zajištěním, že měření EEG i fMRI byla získána na jiném zasedání z dat MASQ. Velmi podobné výsledky se však objevily při analýze průměrů obou MASQ administrací (data dostupná na vyžádání). Státní verze plánu pozitivních a negativních vlivů (PANAS, Watson a kol., 1988) byla podávána jak na behaviorálním, tak na EEG zasedání, aby se vyhodnotila současná nálada.

Odpočívající relace EEG

Účastníci byli instruováni, aby seděli a odpočívali, zatímco odpočívající EEG bylo zaznamenáno po dobu osmi minut (4 minut s otevřenýma očima, 4 minut s očima zavřeným v vyvažovaném pořadí). Následně účastníci zopakovali pravděpodobnostní odměnu, která byla použita pro výběr předmětů během potenciálních nahrávek souvisejících s událostmi (Santesso a kol., 2008).

MRI zasedání

Po sběru strukturálních MRI dat provedli účastníci během funkčního zobrazování úlohu peněžního stimulačního zpoždění (MID). MID byla popsána dříve v nezávislém vzorku (Dillon a kol., 2008). Stručně řečeno, účastníci dokončili 5 bloky 24 studií. Každá zkouška začala prezentací jednoho ze tří stejně pravděpodobných podnětů (trvání: 1.5 s), které signalizovaly potenciální peněžní zisky (+ $), žádné pobídky (0 $) nebo ztráty (- $). Po jittered inter-stimulační interval (ISI) 3-7.5 s, červené čtverce bylo představeno ke kterému účastníci odpověděli stiskem tlačítka. Po druhém rozrušení ISI (4.4 – 8.9 s) byla předložena zpětná vazba, která ukazuje zisk (rozsah: $ 1.96 na $ 2.34; průměr: $ 2.15), no-change nebo penalizace (rozsah: - $ 1.81 na - $ 2.19; průměr - $ 2.00). Účastníkům bylo řečeno, že jejich reakční doba (RT) na cílové výsledky ovlivnila výsledky tak, že rychlé RT zvýšily pravděpodobnost získání zisku a snížily pravděpodobnost obdržení trestů. Ve skutečnosti, 50% odměn a ztrátových zkoušek vyústilo v doručení zisků a trestů, resp Dillon a kol., 2008, pro další podrobnosti). Výsledná dodávka byla oddělena od odpovědí tímto způsobem, aby byl umožněn plně vyvážený design, se stejným počtem pokusů s každým výsledkem. Aby však byla zachována věrohodnost a angažovanost úkolů, aby studie vedly k pozitivnímu výsledku (např. Zisky ve studiích odměn), cílová doba expozice odpovídala 85th percentilu RT shromážděného během 40-zkušební praxe prováděné bezprostředně před skenováním; pro pokusy naplánované tak, aby přinesly negativní výsledek (např. žádné zisky ve studiích odměn), cílová doba expozice odpovídala 15th percentilu praktických RT. Pořadí předání výsledků bylo založeno na předem určené sekvenci, která optimalizovala statistickou účinnost designu fMRI (Dale, 1999).

Sběr a analýza dat

Záznam EEG

Odpočívající EEG bylo zaznamenáno za použití systému 128 s elektrickým geodetickým systémem (EGI Inc., Eugene, OR) v 250 Hz s analogovým filtrováním 0.1 – 100 Hz vztaženým k vrcholu. Impedance byly udržovány pod 50 kΩ. Data byla znovu označena off-line k průměrnému odkazu. Po korekci artefaktů pohybu očí pomocí analýzy nezávislých komponent implementované v analyzátoru Brain Vision (Brain Products GmbH, Německo) byla data vizuálně hodnocena pro zbývající artefakty a poškozené kanály byly interpolovány pomocí spline interpolace.

Při dodržení předchozích postupů (např. Pizzagalli a kol., 2001, 2004, 2006), Elektromagnetická tomografie s nízkým rozlišením (LORETA, Pascual-Marqui a kol., 1999) byla použita pro odhad klidové intracerebrální hustoty proudu v různých frekvenčních pásmech. Za tímto účelem byly nejprve provedeny spektrální analýzy na epochách 2048-ms bez artefaktů pomocí diskrétní Fourierovy transformace a okénka boxcar. LORETA byla poté použita k odhadu distribuce intracerebrální proudové hustoty pro následující pásy: delta (1.5 – 6.0 Hz), theta (6.5 – 8.0 Hz), alfa1 (8.5 – 10.0 Hz), alfa2 (10.5 – 12.0 Hz), beta1 ( 12.5 – 18.0 Hz), beta2 (18.5 – 21.0 Hz), beta3 (21.5 – 30.0 Hz) a gamma (36.5 – 44.0 Hz). Na základě předchozích zjištění (např. Knyazev, 2007; Pizzagalli a kol., 2004; Scheeringa a kol., 2008), hlavní aktivita byla delta aktivita; další EEG proužky byly analyzovány za účelem vyhodnocení specifičnosti možných nálezů.

U každého voxelu (n = 2394; rozlišení voxelu = 7 mm³), proudová hustota byla vypočtena jako kvadrátová velikost intracerebrální proudové hustoty v každém z osmi frekvenčních pásem (jednotka: ampéry na metr čtvereční, A / m²). Pro každý subjekt a pásmo byly hodnoty LORETA normalizovány na celkový výkon 1 a pak byly transformovány před statistickými analýzami. Voxel-by-voxel Pearsonovy korelace mezi MASQ AD a log-transformovanou delta proudovou hustotou byly poté vypočteny a zobrazeny na standardní šabloně MRI (MNI prostor) po prahování na p <001 (neopraveno).

Kromě korelací vexel-by-voxel jsme také analyzovali hustotu proudu v několika priori oblasti zájmu (ROI) v rámci ACC. Tento přístup byl zvolen tak, aby (1) zvyšoval statistický výkon (2) umožňující srovnání mezi MASQ AD a ostatními MASQ měřítky objektivními statistickými prahovými hodnotami (tj. Hodnocením specificity symptomů) a (3) umožňující srovnání mezi různými subdivizemi ACC ( tj. vyhodnocení specificity regionu). Za tímto účelem byla pro každý předmět a pásmo vypočítána průměrná hustota proudu pro následující členění ACC (podrobnosti viz Bush a kol., 2000; Pizzagalli a kol., 2006): více rostral, “afektivní” subregions, včetně BA25 (17 voxels, 5.83 cm \ t³), BA24 (12 voxels, 4.12 cm³) a BA32 (voxely 17, 5.83 cm³), a více dorzální, „kognitivní“ podoblasti, včetně BA32 ′ (20 voxels, 6.86 cm³) a BA24 ′ (48 voxels, 16.46 cm³). Umístění a rozsah těchto dělení bylo definováno na základě Strukturně-pravděpodobnostních map (Lancaster a kol., 1997) a anatomických orientačních bodů (Devinsky a kol., 1995; Vogt a kol., 1995), jak bylo podrobně popsáno výše (Pizzagalli a kol., 2006). V průměru, odhady klidové aktuální hustoty byly založené na 110.7 artefakt-volné epochy (SD: 37.2, rozsah: 37-174). Log-transformovaná delta proudová hustota v BAs 24, 25 a BA32 nebyla spojena s celkovým počtem epoch bez artefaktů nebo s procentem otevřených epoch, které přispívají k jednotlivým průměrem, to vše rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

fMRI data

Zobrazovací protokol a tok zpracování fMRI byly popsány dříve (Dillon a kol., 2008; Santesso a kol., 2008). Stručně řečeno, data fMRI byla získána na skeneru 1.5 T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ). V průběhu funkčního zobrazování byly získány gradienty echolanarové obrazy s váženým sklonem T2 * s použitím následujících parametrů: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; matice: 64 × 64; Řezy 35; Svazky 222; voxels: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Pro anatomickou lokalizaci a extrakci strukturálních ROI s použitím standardních parametrů (TR / TE: 1 / 2730 ms; FOV: 3.39 mm; matice: 256 × 192; řezy 192; řezy 128; 1.33; řezy 1.33; voxely: 1; XNUMX; řezy XNUMX; × XNUMX × XNUMX mm). Pro minimalizaci pohybu hlavy bylo použito polstrování.

Analýzy byly provedeny pomocí FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) a FreeSurfer (Fischl a kol., 2002; Fischl a kol., 2004). Předběžné zpracování zahrnovalo korekci pohybu a řezu, odstranění pomalých lineárních trendů, normalizaci intenzity a prostorové vyhlazování pomocí Gaussova filtru 6 mm FWHM. Pro odhad a korekci autokorelace v šumu byl použit dočasný bělící filtr. Následně byla funkce gama (určená k modelování hemodynamické odezvy) konvolvována pomocí stimulačních onsetů a obecný lineární model vyhodnotil fit mezi modelem a daty. Účastníci s inkrementálním (objem-k-objem) nebo kumulativními pohyby hlavy větší než 3.75 mm nebo stupně byli z analýzy odstraněni (n = 5). U zbývajících účastníků byly do modelu zahrnuty parametry pohybu jako obtěžovací regresory.

Pro tuto studii byly hlavním zájmem fMRI regresní koeficienty (beta váhy) extrahované ze čtyř složek bazálních ganglií (NAcc, caudate, putamen, globus pallidus) a rACC.¹ Tyto ROI byly strukturálně definovány pomocí FreeSurferových automatických kortikálních a subkortikálních parcelačních algoritmů, které jsou vysoce spolehlivé a srovnávají se příznivě s manuálními metodami (Desikan a kol., 2006; Fischl a kol., 2002; Fischl a kol., 2004). Pro každého účastníka a návratnost investic byla průměrná hmotnost beta extrahována pro doručení peněžních zisků, peněžních pokut a zpětné vazby bez změny. Z důvodu konzistence s předchozí neuroimagingovou prací, při které byla anhedonie spojena s aktivací mozku na skutečné pozitivní stimuly (Epstein a kol., 2006; Harvey a kol., 2007; Keedwell a kol., 2005), fMRI analýzy se zaměřily na reakce na výsledky. Na žádost anonymního recenzenta byla průměrná hmotnost beta také extrahována pro odměnové podněty, aby se vyhodnotila specifičnost korelací s anhedonií ve vztahu ke spotřebním versus předvídatelným fázím zpracování odměny.

Algoritmy FreeSurfer také poskytují objemové informace pro každou ROI a celkový intrakraniální objem. Abychom se přizpůsobili pohlaví a intrakraniálnímu objemu, my z- standardizovaný intrakraniální objem a objemy každé z ROI v rámci pohlaví a poté regresní z-scores pro každou ROI na zpro intrakraniální objem. Tento regresní přístup byl zvolen tak, aby se zabránilo zavedení pohlavních rozdílů v důsledku většího intrakraniálního objemu u mužů ve srovnání se ženami. Všechny statistické analýzy pro objemové proměnné byly provedeny se zbytky odvozenými z těchto regresí.

Statistické analýzy

Data fMRI byla analyzována pomocí smíšených ANOVA s použitím Zpětná vazba (zisk, beze změny, trest) a Rod (muži, ženy) jako faktory. Pro oblasti bazálních ganglií Polokoule (vlevo, vpravo) a Kraj (NAcc, caudate, putamen, pallidus) byly přidány jako další faktory uvnitř subjektu. V případě potřeby byla použita korekce Greenhouse-Geisser. Byly vypočteny Pearsonovy korelace a parciální korelace pro testování hlavních hypotéz. Rozdíly mezi závislými korelačními koeficienty byly testovány podle vzorce navrženého Steiger (1980). Výsledky se uvádějí s alfa-úrovní 0.05 (dvouřadé), pokud není uvedeno jinak. S ohledem na předchozí zjištění (\ tEpstein a kol., 2006; Harvey a kol., 2007), priori hypotézy negativních korelací mezi anhedonií a (1) NAcc objemem a (2) NAcc odpovědí na odměny byly testovány jednostranně. Primární analýzy zahrnovaly pět predikovaných korelací (anhedonia – NAcc objem, anhedonia – NAcc odezva na zisky, anhedonia – rACC odezva na zisky, anhedonia – klidová rACC delta aktivita, NAcc odezva na zisk – klidová aktivita rACC delta). Všechny další korelace byly provedeny za účelem testování specifičnosti pěti hlavních zjištění; proto nebyly provedeny opravy pro vícenásobné testování.

výsledky

Intercorrelations of MASQ a PANAS Scales

Jak je uvedeno v Tabulka 1, MASQ měřítka byla mírně k vysoce korelovali s sebou a se stavem PANAS negativní vliv na obou zasedáních. Zrcadlení předchozích pozorování (Watson a Clark, 1995), pouze MASQ AD vykazoval významnou negativní korelaci s PANAS pozitivním účinkem na obou relacích. Průměrná a standardní odchylka MASQ AD (vážená podle pohlaví) se nelišila od hodnot uvedených v publikaci Watson a kol. (1995, Tabulka 1) pro velký studentský vzorek, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Intercorrelations mezi MASQ měřítky a státem pozitivní a negativní vliv

Basal Ganglia a rACC Reakce na peněžní zisky a tresty

Abychom ověřili, že bazální ganglia byla aktivována peněžními zisky v úloze MID, vypočítali jsme a Zpětná vazba × Kraj × Polokoule × Rod ANOVA. Zjištění ukázala významný hlavní efekt Zpětná vazba, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001 a významný Zpětná vazba × Kraj interakce, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (viz Obrázek 2A). A priori specifikované kontrasty ukázaly, že všechny bazální oblasti ganglia byly aktivovanější silněji než zpětná vazba bez změny, F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Pozoruhodně, jen NAcc byl spojován se sníženou aktivitou po trestech relativně k ne-měnit zpětnou vazbu, \ t F(1, 26) = 3.83, p = .06. Tudíž napříč hemisférami a pohlavím byly bazální ganglia spolehlivě aktivovány zisky a pouze NAcc vykazoval známky deaktivace po sankcích vzhledem ke zpětné vazbě bez změny.

Průměrná hmotnost beta (a standardní chyby) v (A) čtyři bazální oblasti ganglia a \ tB) RACC v reakci na peněžní zisky, zpětnou vazbu bez změny a peněžní sankce (zprůměrované napříč hemisférami). Všimněte si, že bylo prokázáno pouze nukleus accumbens (NAcc) ...

Pro zhodnocení, zda byla strukturálně definovaná RACC ROI aktivována peněžními zisky, jsme spočítali a Zpětná vazba × Rod ANOVA a získal významný hlavní účinek Zpětná vazba, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <007 (Obrázek 2B). A priori specifikované kontrasty ukázaly vyšší aktivaci k ziskům oproti zpětné vazbě bez změny, F(1, 26) = 12.48, p = .002, stejně jako vyšší aktivace na sankce versus zpětná vazba bez změny, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Funkční a strukturální korelace Anhedonie

Vztah k odpovědím NAcc na zisky a tresty

Jak se předpokládalo, anhedonie měřená pomocí MASQ AD byla negativně asociována s NAcc reakcemi na zisky průměrované přes dvě hemisféry, r(26) = -.43, p = .011, jednostranný (viz Tabulka 2 a Obrázek 3A). Nebyly pozorovány žádné významné korelace mezi MASQ AD a odezvami souvisejícími se ziskem v žádné z dalších čtyř oblastí zájmu (putamen, caudate, pallidus, rACC). Zvýraznění specifičnosti těchto nálezů, žádný z ostatních MASQ škály významně koreloval s NAcc odpovědí na zisky (viz Tabulka 2), a korelace mezi MASQ AD a NAcc ziskovými odezvami zůstala prakticky nezměněna po současném vyřazení ostatních tří MASQ škály, r(23) = -.35, p = .041, jednostranný. Korelace mezi odpověďmi MASQ AD a NAcc na zisky se významně lišila od (nevýznamných) korelací mezi odpověďmi MASQ AD a NAcc na sankce, r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016 nebo zpětná vazba bez změny, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Ačkoli to není hlavní zaměření této studie, NAcc reakce na tresty byly pozitivně korelovány s MASQ GDA skóre (viz Tabulka 2), což naznačuje, že více úzkostných účastníků prokázalo silnější reakce NAcc na tresty.²

Scatterplots pro korelace (A) mezi škálou anhedonické deprese dotazníku nálady a úzkosti (MASQ AD) a odpovědí NAcc na peněžní zisky,B) mezi objemem MASQ AD a NAcc korigovaným na pohlaví a intrakraniální objem ...

Korelace mezi MASQ měřítky, Nucleus Accumbens (NAcc) Objem a odezvy na zpětnou vazbu a odpočinkovou delta aktivitu v regionech Rostral Anterior Cingulate

Doplňkové analýzy zkoumající reakce na odměny neukázaly žádné významné korelace s MASQ AD pro NAcc, r(26) = .12, p = .54, nebo některý z dalších čtyř ROI, |r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Kromě toho, korelace mezi MASQ AD a NAcc odpovědí na zisky byla významně silnější než korelace zahrnující NAcc odezvy na odměnové podněty, z = 2.03, p = .04, což znamená, že asociace byla specifická, aby odměnila spotřebu spíše než očekávání.

Vztah s objemem NAcc

Jak je uvedeno v Tabulka 2 a Obrázek 3B, MASQ AD vykazoval negativní korelaci s NAcc objemem (upraveným pro pohlaví a intrakraniální objem), který zůstal významný po současném vyloučení dalších tří MASQ škály, r(23) = -.38, p = .03, jednostranný. Mezi MASQ AD a upravenými objemy ostatních bazálních ganglií nebyly pozorovány žádné významné asociace .22 ≥ r(26) ≥ .02, ps ≥27. Navíc, NAcc objem a NAcc odměny odezvy na zisky byly nekorelované (\ tTabulka 2), což ukazuje, že obě proměnné vysvětlují samostatné složky MASQ AD variance (viz níže).

Vztah s klidovou hustotou EEG delta proudu

Výpočet korelací vexel-by-voxel mezi MASQ AD a log-transformovanou proudovou hustotou identifikoval pouze jeden shluk pozitivních korelací významných při p <0.001. Jak je uvedeno v Obrázek 1, tato funkčně definovaná ROI (16 souvislé voxely, 5.49 cm³) byla umístěna v regionech rACC překrývajících se s oblastmi vyplývajícími ze studií fMRI anhedonie a hodnocení potěšení. Navíc, MASQ AD byl pozitivně korelován s klidovou hustotou delta proudu v každém ze tří priori definované afektivní dělení ACC (BAs 24, 25 a 32; viz Obrázek 3C a Tabulka 2).

Kontrolní analýzy ukázaly, že tento nález byl charakterizován podstatnou specificitou. Za prvé, MASQ AD skóre nekoreluje s delta proudovou hustotou ve více dorzálním, kognitivním členění ACC (rs = .12 a .04 pro BA24 ′, resp. BA32)), zvýrazňující specifitu regionu. Za druhé, všechny významné korelace mezi MASQ AD a delta proudovou hustotou ukázané v Tabulka 2 zůstaly významné i po současném vyloučení dalších tří stupnic MASQ, r(36) ≥ .33, p ≤ .042, s důrazem na specifičnost symptomů. Naproti tomu korelace mezi MASQ GDD a delta proudovou hustotou v BA32 a funkčně definovanou ROI (viz Tabulka 2) již nebyly významné po vyloučení MASQ AD, r(38) =. 09. Navíc korekce MASQ AD-delta aktuální hustoty zůstaly významné i po současném vyloučení hodnocení pozitivních a negativních vlivů účastníků během administrace MASQ i záznamu EEG, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, což naznačuje, že pozorované asociace nebyly založeny na individuálních rozdílech v afektivním stavu během experimentálních sezení.³ Konečně, jak bylo předpokládáno, asociace mezi skóre MASQ AD a klidovou aktivitou EEG byla nejsilnější pro pásmo delta.⁴

Vztah mezi klidovou EEG Delta proudovou hustotou a NAcc odezvy na zisky

Jak je uvedeno v Tabulka 2, NAcc reakce na zisky, ale ne tresty, byl negativně korelován s delta proudovou hustotou jak ve funkčně definované ROI tak v priori definovaných dělení rACC, rs (26) ≤ −.41, ps ≤ .031. Dále se tyto korelace lišily (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) z analogických korelací s odpověďmi NAcc buď na tresty, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42 nebo žádná motivační odezva, rs (26) ≤ .07, ps ≥71. Zdůraznění specifičnosti asociace mezi aktivitou delta delta v odpovědích rACC a NAcc na zisky, nevznikly žádné korelace mezi delta proudovou hustotou v rACC a ani odpovědí na zisky v žádné z ostatních oblastí bazálního ganglia nebo odpovědí na odměnové podněty v NAcc .

Kontroly potenciálních vlivů pohlaví a odlehlých hodnot

Všechny významné korelace v Tabulka 2 zůstala alespoň okrajově významná (p ≤ .05, jeden-sledoval, když všechny proměnné byly nejprve standardizovány uvnitř pohlaví a Spearman je korelace pozice místo Pearsonových korelací byl vypočítán. A tak ani asociace nevedly k rozdílům mezi muži ani ženami. Kromě toho žádné z významných sdružení v Tabulka 2 byly významně zmírněny pohlavím, což naznačuje, že podobné korelace byly pozorovány u mužů a žen.

Předpokládaný model vícerozměrného modelu Anhedonia

Pro vyhodnocení jedinečných a kumulativních příspěvků různých fyziologických proměnných k anhedonii byly současně provedeny NAcc reakce na zisky, objem NAcc a hustota klidového delta proudu v rACC (funkční ROI) ve vícenásobné regresní predikci MASQ skóre. Zjištění ukázala, že všechny tři proměnné byly významnými prediktory anhedonie (NAcc reakce na zisky: beta = −.30, p = .05, jednostranný; Objem NAcc: beta = −.43, p = .005, jednostranný; klidová delta rACC proudová hustota: beta = .37, p = .024, dvouřadý). V důsledku toho složky MASQ AD rozptylu vysvětlené třemi proměnnými byly přinejmenším částečně nezávislé, a to navzdory významnému spojení mezi oběma měřeními funkční aktivity. Model zejména vysvětlil 45% rozptylu anhedonických symptomů, R² = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Diskuse

Tato studie integrovala klidový EEG, strukturní MRI a fMRI pro identifikaci nervových korelátů anhedonie, důležitého endofenotypu a faktoru zranitelnosti pro psychiatrické poruchy (např. Gooding a kol., 2005; Hasler a kol., 2004; Loas, 1996; Pizzagalli a kol., 2005). Jak jsme předpokládali, pozorovali jsme (1) negativní asociaci mezi anhedonia a NAcc reakcemi na odměnu zpětné vazby (tj. Peněžní zisky), (2) negativní asociace mezi anhedonií a NAcc objemem, a (3) pozitivní asociace mezi anhedonií a klidovým EEG delta aktivita (tj. nízká klidová aktivita) v rACC. Na rozdíl od naší hypotézy nevznikly žádné korelace mezi aktivací rACC a zpětnou vazbou a anhedonií. Nicméně, aktivita rACC delta v klidu byla negativně spojena s NAcc reakcemi na zisky, což naznačuje, že rytmus delta je skutečně spojován s aktivitou vyvolanou stimulací v okruhu odměn mozku, jak navrhuje Knyazev (2007). Předkládaná zjištění tedy poskytují nové pohledy na mozkové mechanismy spojené s anhedonií a funkčními koreláty aktivity EEG delta.

Struktura a funkce Anhedonia a NAcc

Replikace předchozí práce (Epstein a kol., 2006; Keedwell a kol., 2005) jsme zjistili negativní korelaci mezi anhedonickými symptomy a NAcc reakcemi na pozitivní stimuly (peněžní zisky) měřené na samostatném zasedání (v průměru více než o měsíc později). Na rozdíl od dřívějších studií, současné analýzy ukázaly, že tato asociace byla specifická pro anhedonické symptomy (proti příznakům úzkosti nebo obecné úzkosti, jak bylo hodnoceno třemi dalšími měřítky MASQ), k NAcc (oproti třem dalším oblastem bazálního ganglia), aby se získala zpětná vazba (versus trest a neutrální zpětná vazba), a ke spotřebitelské (versus předvídatelné) fázi zpracování odměny. Tato zjištění ukazují, že anhedonie předpovídá ventrální striatální reakce na odměňování stimulů nejen u depresivních pacientů (Epstein a kol., 2006; Keedwell a kol., 2005), ale také u zdravých jedinců, a zdůraznit podstatnou specifičnost mezi odpovědí NAcc souvisejícími s odměnou a anhedonií. Poskytování počátečních poznatků o příčinném směru, který je základem této asociace, Schlaepfer a kol. (2008) Nedávno ukázali, že hluboká mozková stimulace v NAcc zvýšila metabolismus glukózy v stimulované oblasti a zmírnila anhedonii u tří pacientů s léčbou rezistentních forem deprese. Celkově vzato tato pozorování naznačují, že funkční abnormality v NAcc hrají důležitou roli v manifestaci anhedonie.

Replikování nálezů podle Harvey a kol. (2007)jsme také pozorovali specifickou negativní asociaci mezi MASQ AD (a ne ostatními MASQ měřítky) a NAcc objemem. Na rozdíl od předchozí studie byla tato asociace specifická pro NAcc a nerozšířila se do dalších bazálních oblastí ganglia (např. Caudate). Je zajímavé, že rozptyl v anhedonii způsobený strukturálními rozdíly v NAcc se nepřekrýval s rozptylem spojeným s individuálními rozdíly v odpovědích NAcc na zisky. To vyvolává otázku, zda konstrukční složka představuje rozptyl v vlastnost anhedonia, zatímco funkční složka může být do značné míry založena na individuálních rozdílech v. \ t stát anhedonia. Proti této možnosti hovoří nejméně dvě pozorování. Za prvé, funkční reakce na pobídky byly hodnoceny na jiném zasedání, které se v průměru uskutečnilo více než měsíc po podání MASQ. Pozorované asociace by tedy mohly být základem pouze náladových stavů značné stability. Za druhé, přepočítali jsme korelace po zprůměrování skóre MASQ AD napříč relacemi chování a EEG. Tyto analýzy odhalily zvýšenou korelaci odpovědí NAcc na zisky, r(26) = −.49, ale ne pro objem NAcc, r(26) = −.20 (porovnat s hodnotami v Tabulka 2). V důsledku toho se zdá pravděpodobnější, že strukturální a funkční rozdíly v NAcc kohoutku do různých aspektů zpracování neurálních odměn, které mohou být nicméně relevantní pro anhedonii.

V této studii nemůžeme tyto jednotlivé aspekty určit. Kromě toho bude třeba dále pracovat na rozložení relativních příspěvků předvídatelných a spotřebních aspektů zpracování odměny na anhedonii. Při práci na zvířatech bylo hédonické „sympatie“ spojeno s aktivitou opioidů NAcc, zatímco NAcc dopamin se zdá být více vázán na motivační pobídku („chtít“) a aktivaci chování (Berridge, 2007; Salamone a spol., 2007) a jak „sympatie“, tak „chtění“ mohou být v anhedonii pravděpodobně sníženy. V našem vzorku byla korelace mezi odpovědí anhedonia a NAcc specifická spíše pro konzumaci („sympatie“) než pro předvídatelnou („toužící“) fázi zpracování odměny. Toto zjištění kontrastuje s nedávnými údaji u schizofrenních pacientů, u nichž byly negativní symptomy (včetně anhedonie) spojeny s ventrálními striatálními reakcemi na předvídavé podněty v podobné verzi úlohy MID (Juckel a kol., 2006a, 2006b). Kromě jasných rozdílů ve složení skupiny (pacienti se schizofrenií vs. psychiatricky zdraví jedinci) mohou rozdíly v návrhu úkolů vysvětlit nesoulad mezi současnými a Juckelovými nálezy. Konkrétně, na rozdíl od předchozích studií, kdy 66% testů odměn vedlo k odezvě na odměnu (Juckel a kol., 2006a, 2006b), v současné studii, zisky byly dodány na 50% z odměnových testů, a byly tak nepředvídatelné. Protože bylo zjištěno, že striatální reakce jsou maximální, když jsou odměny nepředvídatelné (např. Delgado, 2007; O'Doherty a kol., 2004), současný design by mohl zvýšit naši schopnost identifikovat zákonné asociace mezi NAcc odpověďmi na zisky a anhedonia v tomto psychiatricky zdravém vzorku. Na základě těchto nesrovnalostí se domníváme, že je předčasné přesvědčivě konstatovat, zda je anhedonie primárně charakterizována dysfunkcí v předvídatelných vs. konzumních fázích zpracování odměny. Budoucí studie s použitím různých experimentálních úkolů a / nebo farmakologických manipulací dopaminových a opioidních systémů budou nezbytné k objasnění úlohy „chtění“ a „sympatie“ v anhedonii.

Funkce Anhedonia a rACC

V této studii se objevila pozitivní asociace mezi anhedonií a klidovou aktivitou EEG delta v oblastech rACC. Tato asociace byla specifická pro anhedonii (proti ostatním MASQ subscores), k rostral (versus dorsal, více kognitivní) ACC subregions, ak delta frekvenčnímu pásmu (s výjimkou podobných ale slabších korelací v theta pásmu; vidět poznámku pod čarou 4) \ t . Dále, klastr vykazující nejsilnější korelace mezi delta proudovou hustotou a anhedonií se překrývá s oblastmi, kde byly v předchozí práci nalezeny korelace mezi anhedonií / depresí a signálem fMRI v reakci na příjemné stimuly (např. Harvey a kol., 2007; Keedwell a kol., 2005). Vzhledem k tomu, že klidové oscilace delta jsou nepřímo korelovány s klidovou aktivitou mozku napříč jednotlivci (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli a kol., 2004; Reddy a kol., 1992; Scheeringa a kol., 2008), tato pozorování podporují hypotézu, že anhedonie je spojena s tonicky sníženou mozkovou aktivitou v oblasti mozku, která byla spojena se subjektivním potěšením v odezvě na podněty z různých modalit (de Araujo a kol., 2003; Grabenhorst a kol., 2008; Rolls a kol., 2008; Rolls a kol., 2003). Dále je třeba poznamenat, že naše pozorování pozitivní korelace mezi anhedonií a delta proudovou hustotou v subgenálním ACC (BA25) vyplývající z a priori analýzy ROI pěkně souvisí s předchozími nálezy vyšší hustoty delta proudu (a nižší metabolickou aktivitou) u BA25u u depresivních pacientů s melancholií (tj. podtyp velké deprese s výraznou anhedonií, Pizzagalli a kol., 2004).

Souhrnně, tato zjištění (1) ukazují, že anhedonie, spíše než obecná úzkost, úzkost nebo jiné rysy a stavy typicky zvýšené v depresi, mohou být spojeny se změnou fungování mozku v rACC a (2) naznačují, že anhedonie nemusí být pouze charakterizované sníženou citlivostí NAcc na odměny, ale také tonicky nízkou klidovou aktivitou v rACC. Toto pozorování je nové, ale v souladu s dostatečným důkazem, že rACC je prominentní v okruhu odměn mozku. Přijímá hustou dopaminergní inervaci (Gaspar a kol., 1989) a projekty na striatum (zejména NAcc) a ventrální tegmentální oblast (Haber et al., 2006; Öngür a Price, 2000; Sesack a Pickel, 1992). U potkanů zvyšuje stimulace rACC vzplanutí vzplanutí ve ventrálním tegmentálním prostoru dopaminových neuronů (Gariano a Groves, 1988; Murase a kol., 1993), a tyto vzplanutí vzplanutí vzory zvyšují uvolňování dopaminu v NAcc (Schultz, 1998), který se podílí na pobídkách a aktivaci chování (viz výše). U lidí vykazuje rACC zvýšení aktivity v reakci na léky indukující dopamin (Udo de Haes a kol., 2007; Völlm a kol., 2004), snížená funkční konektivita se striatálními oblastmi po úbytku dopaminu (Nagano-Saito a kol., 2008), snížené signály odměňování v léčbě deprese rezistentní na léčbu (Kumar a kol., 2008), a je zapojen do subjektivních potěšení (viz výše) a preferenčních rozsudků (např. Paulus a Frank, 2003).

Kriticky, rACC je také zvažován klíčový uzel mozku je výchozí síť (tj., Síť propojených oblastí aktivovaných během klidových stavů a deaktivovaný během zapletení úkolů, \ t Buckner a kol., 2008), A Scheeringa a kol. (2008) prokázali, že aktivita frontální středové linie delta / theta je nepřímo korelována s aktivitou ve výchozí síti. Z tohoto pohledu tedy současná zjištění naznačují souvislost mezi anhedonií a sníženou aktivitou ve výchozí síti, která je považována za „usnadňující flexibilní sebevědomé mentální zkoumání - simulace - které poskytují prostředky k předvídání a hodnocení nadcházejících událostí před jejich stát se" (Buckner a kol., 2008, s. 2). Depresivní pacienti podceňují výskyt pozitivních podnětů, které jsou jim prezentovány (např. Pause a kol., 2003) a předvídat méně pozitivních výsledků v blízké budoucnosti (\ tMacLeod a Salaminiou, 2001; MacLeod a kol., 1997; Miranda a Mennin, 2007; Moore a kol., 2006). Tato pozorování vyvolávají zajímavou možnost, že snížená klidová aktivita v uzlu rACC výchozí sítě může být základem obtíží s pozitivní orientací na budoucnost (tj. Podcenění pozitivních událostí v minulosti spolu s deficitem v představování pozitivních scénářů do budoucna). Budou zapotřebí další studie, aby bylo možné tuto spekulaci otestovat.

I když byl RACC také spolehlivě aktivována odměnou zpětné vazby v úkolu MID jsme nepozorovali očekávanou pozitivní souvislost mezi odezvami odměn v této oblasti a anhedonií (Harvey a kol., 2007; Keedwell a kol., 2005). Poznamenáváme však, že pozitivní souvislost mezi anhedonií / depresí a reakcemi rACC na pozitivní podněty byla v kontextu celkové rACC hlášena nejvíce konzistentně. deaktivace na emocionální podněty, se zdravými kontrolami a jedinci nízkými v anhedonii, které vykazují nejvýraznější deaktivace (Gotlib a kol., 2005; Grimm a kol., 2008; Harvey a kol., 2007). Je tedy možné, že jedinci s anhedonickými symptomy nevykazují v tomto uzlu výchozí sítě sítě mozek deaktivace vyvolané úkolem, a to kvůli jejich abnormálně nízké aktivitě v této oblasti v klidu. Tato nová hypotéza, která by mohla také vysvětlit zdánlivě paradoxní pozitivní asociace mezi anhedonií a odměnami rACC odměn pozorovanými v některých studiích (Harvey a kol., 2007; Keedwell a kol., 2005), by mohly být snadno testovány ve studiích, které kombinují měření fMRI pro deaktivaci závislou na úkolech a měření aktivity klidové aktivity PET nebo EEG.

Rostral ACC Delta aktivity a odezvy NAcc

Robustní a specifické negativní korelace pozorované mezi delta proudovou hustotou ve více rostral, afektivní subdivize ACC a NAcc odpověď na zisky představují nový důkaz u zdravých lidí pro hypotézu, že EEG delta rytmus je spojen se zpracováním odměny ve ventrální striatum (Knyazev, 2007). Směr tohoto účinku je v souladu s údaji na zvířatech, které ukazují, že uvolňování dopaminu v NAcc je spojeno se sníženou aktivitou delta (Chang et al., 1995; Ferger a kol., 1994; Kropf a Kuschinsky, 1993; Leung a Yim, 1993; Luoh a kol., 1994) as nedávnou zprávou o zvýšené aktivitě delta související s událostmi u pre-symptomatické Huntingtonovy choroby, neurologické poruchy spojené s výrazným snížením hustoty striatálního dopaminu D1 a D2 receptoru (Beste a kol., 2007). Specifičnost účinku na rACC a NAcc představuje další podporu pro předpokládanou úlohu delta jako index zpracování neurálních odměn.

Jak je popsáno výše, rACC je sám o sobě důležitým uzlem obvodu odměňování mozku a anatomické studie u opic prokázaly, že oblasti rACC preferují projekt NAcc versus jiné striatální oblasti (Haber et al., 2006). Ačkoliv poskytují důkazy pro vazbu mezi deltou a odměnou, současná zjištění z klidových dat EEG nehovoří o přesných funkcích delta aktivity při zpracování odměny. Cohen, Elger a Fell (2008) nedávno uvedli, že aktivita frontální střední linie delta klesá během očekávání ztráty a získává zpětnou vazbu a zvyšuje se v reakci na samotnou zpětnou vazbu, zejména na neočekávanou zpětnou vazbu. Tato data naznačují opačné změny v delta aktivitě v předvídatelných a náročných fázích zpracování odměny a ukazují, jak by vyšetřovatelé mohli využít špičkové časové rozlišení EEG k testování individuálních rozdílů v dynamice zpracování neurálních odměn.

Omezení a závěry

Kromě několika silných stránek (např. Použití více neuroimagingových technik, větší velikosti vzorku než předchozí studie) bychom měli také poznamenat některá důležitá omezení. Za prvé, protože náš vzorek se skládal převážně z mladých vysokoškoláků, zbývá ještě zjistit, zda stávající nálezy zobecní na další, více heterogenní vzorky. Zadruhé, i když jsme přijali několik opatření, abychom mohli kontrolovat potenciální vlivy státu na pozorovanou asociaci mezi anhedonií a odpočívajícím EEG (hodnocení na jednotlivých zasedáních, parazitování vlivu státu), nemůžeme vyloučit, že tento vliv státu přispěl k současným zjištěním. Studie s opakovaným hodnocením klidového EEG by mohly poskytnout zajímavé informace o relativním významu příspěvků státu a zvláštností k rozptylu aktivity rACC delta (Hagemann a kol., 2002). Za třetí, studie se souběžným měřením klidového EEG a PET v dostatečně velkých vzorcích jsou jasně odůvodněny, aby podpořily naši interpretaci LORETA odhadů delta proudové hustoty v rACC jako inverzního ukazatele aktivity mozku v této oblasti, vzhledem k tomu, že vazba (nízká) ) delta a regionální metabolismus glukózy nemusí být v klinických vzorcích tak těsný (Pizzagalli a kol., 2004). Za čtvrté, i když bylo předpovězeno pět korelací testovaných v primárních analýzách priori Na základě předchozích zjištění a / nebo teoretických argumentů čekalo současné zjištění na replikaci z důvodu nedostatečné korekce pro vícenásobná srovnání. Konečně, stejně jako u všech korelačních studií, tato zjištění neznamenají kauzalitu ani příčinný směr. V současné době není v současné době známo, zda je snížený objem NAcc například faktorem zranitelnosti nebo následkem anhedonie. Budoucí studie využívající longitudinální návrhy, experimentální manipulace se striatální a mediální aktivitou PFC (např. Schlaepfer a kol., 2008), a / nebo se zaměřením na molekulární genetiku zpracování odměn (např. Kirsch a kol., 2006) bude třeba prozkoumat podrobnější hypotézu o neurobiologických substrátech anhedonie.

Nicméně pomocí multimodálního neuroimagingového přístupu jsme ukázali, že anhedonie koreluje se slabšími NAcc reakcemi na peněžní zisky, sníženým objemem NAcc a zvýšenou klidovou aktivitou EEG delta (tj. Sníženou aktivitou mozku v klidu) v regionech rACC ve vzorku mladých dobrovolníků. Tyto tři fyziologické míry společně vysvětlily 45% rozptylu anhedonických symptomů. Anhedonie i oblasti systému odměňování mozku, které jsou součástí této studie, byly spojeny s několika závažnými psychiatrickými poruchami, včetně deprese a schizofrenie. Naše zjištění tak poskytují další podporu pro konceptualizaci anhedonie jako slibného endofenotypu a faktoru zranitelnosti pro tyto poruchy a naznačují, že další studie na nervovém základě anhedonie u zdravých jedinců mohou pomoci překonat omezení současné psychiatrické nozologie a nabídnout důležité informace. pochopení patofyziologie.

Poděkování

Tento výzkum byl podpořen granty od NIMH (R01 MH68376) a NCCAM (R21 AT002974) udělených DAP. Za jeho obsah odpovídají výhradně autoři a nemusí nutně představovat oficiální názory NIMH, NCCAM nebo National Institutes of Health. Dr. Pizzagalli získal podporu výzkumu od společností GlaxoSmithKline a Merck & Co., Inc. pro projekty nesouvisející s tímto výzkumem. Jan Wacker byl během svého pobytu na katedře psychologie Harvardské univerzity podpořen grantem od G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung v Biopsychologischer Methodik.

Autoři by chtěli poděkovat Jeffreymu Birkovi a Eleně Goetzové za jejich kvalifikovanou pomoc, Allison Jahnovi, Kyle Ratnerovi a Jamesu O'Sheaovi za jejich přínos v raných fázích tohoto výzkumu, Decklin Fosterovi za technickou podporu a Nancy Brooksové a Christenovi Deveneyovi za práci. při přijímání tohoto vzorku.

Poznámky pod čarou

¹V alternativní analýze jsme získali průměrné beta váhy pro sférické ROI s poloměrem 8 mm vycentrovaným na přibližné poloze vrcholové korelace mezi anhedonií a odezvou BOLD na pozitivní stimulaci v levém a pravém ventromediálním PFC (x = ± 8, y = 44, z = −7), jak je uvedeno v Harvey a kol. (2007) a Keedwell a kol. (2005). Výsledky byly velmi podobné výsledkům, které zde byly uvedeny pro rACC.

²S ohledem na specifičnost této vazby se tato korelace lišila od nevýznamných asociací pozorovaných mezi odpověďmi MASQ GDA a NAcc na zisky, r(26) = -.19, p = .34, z = 2.07, p = .038 a zpětná vazba bez změny, r(26) = -.00, p = .99, z = 1.71, p = .087, a zůstal významný po současném parazování ostatních tří MASQ měřítek, r(23) = .41, p = .041. I přes tuto slibnou specifičnost by měla být korelace mezi odpověďmi MASQ GDA a NAcc na peněžité tresty interpretována opatrně, protože nebyla předvídána a po korekci pro vícenásobné testování by nedosáhla statistické významnosti.

³Dva účastníci měli chybějící údaje alespoň v jednom ze svých pozitivních a negativních vlivů, a proto nemohli být do této analýzy zahrnuti.

⁴Podobné, ale poněkud menší korelace se objevily mezi MASQ AD skóre a theta proudovou hustotou, rs (39) = .35, .30 a .45 pro BAs 24, 25 a 32, p ≤ .06. Kromě toho, s jedinou výjimkou korelace mezi MASQ AD a beta1 aktuální hustotou v BA32, r(39) = .33, p = .035, nebyly pozorovány žádné významné asociace mezi MASQ AD a proudovou hustotou v těchto oblastech v žádném z ostatních EEG frekvenčních pásem.

Zřeknutí se odpovědnosti vydavatele: Jedná se o soubor PDF s neupraveným rukopisem, který byl přijat k publikaci. Jako službu pro naše zákazníky poskytujeme tuto ranní verzi rukopisu. Rukopis podstoupí kopírování, sázení a přezkoumání výsledného důkazu před jeho zveřejněním ve své konečné podobě. Vezměte prosím na vědomí, že během výrobního procesu mohou být objeveny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a veškeré právní odmítnutí týkající se časopisu.

Reference

Berridge KC. Debata o roli dopaminu v odměně: případ pobídkové motivace. Psychofarmakologie (Berl) 2007, 191: 391 – 431. [PubMed]
Berridge KC, Kringelbach ML. Affective neuroscience potěšení: odměna u lidí a zvířat. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 457-480. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Funkční kompenzace nebo patologie kortiko-subkortikálních interakcí při preklinické Huntingtonově chorobě? Neuropsychologia. 2007: 45: 2922 – 2930. [PubMed]
Bogdan R, Pizzagalli DA. Akutní stres snižuje citlivost na odměnu: důsledky pro depresi. Biol Psychiatrie. 2006: 60: 1147 – 1154. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Výchozí síť mozku: anatomie, funkce a význam pro nemoc. Ann NY Acad Sci. 2008: 1124: 1 – 38. [PubMed]
Bush G, Luu P, Posner MI. Kognitivní a emocionální vlivy v přední cingulární kůře. Trendy Cogn Sci. 2000: 4: 215 – 222. [PubMed]
Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Výkonová spektrální analýza elektroencefalografické desynchronizace indukované kokainem u krys: korelace s hodnocením noradrenergní neurotransmise v mediální prefrontální kůře. Synapse. 1995: 21: 149 – 157. [PubMed]
Cohen MX, Elger CE, Fell J. oscilační aktivita a fázová amplitudová vazba v lidském mediální frontální kortexu během rozhodování. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
Dale AM. Optimální experimentální návrh pro fMRI související s událostmi. Mapování mozku. 1999: 8: 109 – 114. [PubMed]
de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Lidské kortikální reakce na vodu v ústech a účinky žízně. J. Neurophysiol. 2003: 90: 1865 – 1876. [PubMed]
Delgado MR. Reakce související s odměnou v lidském striatu. Ann NY Acad Sci. 2007: 1104: 70 – 88. [PubMed]
Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Automatizovaný systém značení pro rozdělení lidské mozkové kůry na MRI snímky do oblastí zájmu založených na gyralu. Neuroimage. 2006: 31: 968 – 980. [PubMed]
Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Příspěvky přední cingulární kůry k chování. Mozek. 1995: 118: 279 – 306. [PubMed]
Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Disociace nervových oblastí spojených s předpokládanými versus konzumačními fázemi stimulačního zpracování. Psychofyziologie. 2008: 45: 36 – 49. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Drevets WC, Gautier C, Cena JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Cena JL, Mathis CA. Amfetaminem vyvolané uvolňování dopaminu v lidském ventrálním striatu koreluje s euforiemi. Biol Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
Drevets WC, Price JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Subgenální abnormality prefrontální kortexu při poruchách nálady. Příroda. 1997: 386: 824 – 827. [PubMed]
Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J., Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Nedostatek ventrální striatální odezvy na pozitivní stimuly v depresi versus normální subjekty. Am J Psychiatry. 2006: 163: 1784 – 1790. [PubMed]
Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Studie na elektroencefalogramu (EEG) u potkanů naznačují, že mírné dávky kokainu nebo d-amfetaminu aktivují D1 spíše než receptory D2. Psychofarmakologie (Berl) 1994, 114: 297 – 308. [PubMed]
Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Segmentace celého mozku: automatizované značení neuroanatomických struktur v lidském mozku. Neuron. 2002: 33: 341 – 355. [PubMed]
Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automaticky parcellovat lidskou mozkovou kůru. Cereb Cortex. 2004: 14: 11 – 22. [PubMed]
Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Aktivace mozku u schizofrenie během úlohy s odstupňovanou pamětí studovala s funkčním neuroimagingem. Arch Gen Psychiatrie. 1998: 55: 1001 – 1008. [PubMed]
Gariano RF, Groves PM. Pálení záblesku vyvolané v dopaminových neuronech středního mozku stimulací mediální prefrontální a přední cingulární kortikuly. Brain Res. 1988: 462: 194 – 198. [PubMed]
Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Inervace katecholaminu lidskou mozkovou kůrou, jak bylo prokázáno srovnávací imunohistochemií tyrosinhydroxylázy a dopamin-beta-hydroxylázy. J Comp Neurol. 1989: 279: 249 – 271. [PubMed]
Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Klinický stav u rizikových jedinců 5 let později: další validace psychometrické vysoce rizikové strategie. J Abnorm Psychol. 2005: 114: 170 – 175. [PubMed]
Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Subgenual anterior cingulate aktivace pro valenční emocionální podněty při velké depresi. Neuroreport. 2005: 16: 1731 – 1734. [PubMed]
Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Jak poznání moduluje afektivní odezvy na chuť a chuť: vliv shora dolů na orbitofrontální a pregenualní cingulární kortikuly. Cereb Cortex. 2008: 18: 1549 – 1559. [PubMed]
Grace AA. Tonický / fázový model regulace dopaminového systému: jeho význam pro pochopení toho, jak může zneužívání stimulantů ovlivnit funkci bazálních ganglií. Drog Alkohol Depend. 1995: 37: 111 – 129. [PubMed]
Greenwald MK, Roehrs TA. Samopodání mu-opioidu versus pasivní podání u osob užívajících heroin vyvolává diferenciální aktivaci EEG. Neuropsychofarmakologie. 2005: 30: 212 – 221. [PubMed]
Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpohl F, Walter M, Ernst J, Hell D, Boeker H, Northoff G. Změněné negativní reakce BOLD v síti standardního režimu během zpracování emocí v depresivních subjektech. Neuropsychofarmakologie 2008 [PubMed]
Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Kortikální vstupy související s odměnou definují velkou striatální oblast v primátech, která je propojena s asociativními kortikálními vazbami, což poskytuje substrát pro motivační učení. J Neurosci. 2006: 26: 8368 – 8376. [PubMed]
Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Odráží klidová elektroencefalografická asymetrie rys? aplikace teorie latentních stavových znaků. J Pers Soc Psychol. 2002: 82: 619 – 641. [PubMed]
Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Individuální rozdíly ve znakové anhedonii: studie strukturní a funkční magnetické rezonance v neklinických subjektech. Mol Psychiatrie. 2007: 12703: 767 – 775. [PubMed]
Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Objevování endofenotypů pro depresi. Neuropsychofarmakologie. 2004: 29: 1765 – 1781. [PubMed]
Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Neurální odezva na depleci katecholaminu u neléčených subjektů s velkou depresivní poruchou v remisi a zdravých osobách. Arch Gen Psychiatrie. 2008: 65: 521 – 531. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Heath RG. Potěšení a mozková aktivita u člověka. Hluboké a povrchové elektroencefalogramy během orgasmu. Žurnál nervové a duševní nemoci. 1972: 154: 3 – 18. [PubMed]
Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hypoperfúze v limbickém systému a prefrontální kortex v depresi: SPECT s anatomickou normalizační technikou. J Nucl Med. 1996: 37: 410 – 414. [PubMed]
Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T., Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Dysfunkce predikce ventrální striatální odměny u schizofrenních pacientů léčených typickými, ne atypickými neuroleptiky . Psychofarmakologie (Berl) 2006a; 187: 222 – 228. [PubMed]
Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Dysfunkce predikce ventrální striatální odměny u schizofrenie. Neuroimage. 2006b; 29: 409 – 416. [PubMed]
Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Neurální koreláty anhedonie u velkých depresivních poruch. Biol Psychiatrie. 2005: 58: 843 – 853. [PubMed]
Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Neschopnost deaktivovat: odpočinek funkčních abnormalit v autismu. Proc Natl Acad Sci US A. 2006: 103: 8275 – 8280. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Změny metabolismu glukózy v regionálním mozku měřené pozitronovou emisní tomografií po léčbě depresí paroxetinem. Am J Psychiatry. 2001: 158: 899 – 905. [PubMed]
Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Zobrazovací interakce genových látek: účinek polymorfismu DRD2 TaqIA a bromokriptinu agonisty dopaminu na aktivaci mozku během předvídání odměna. Neuroscience Dopisy. 2006: 405: 196 – 201. [PubMed]
Knyazev GG. Motivace, emoce a jejich inhibiční kontrola se odrážejí v mozkových oscilacích. Neurosci Biobehav Rev. 2007: 31: 377 – 395. [PubMed]
Kropf W, Kuschinsky K. Účinky stimulace dopaminových D1 receptorů na kortikální EEG u potkanů: různé vlivy blokády receptorů D2 a aktivací domnělých dopaminových autoreceptorů. Neurofarmakologie. 1993: 32: 493 – 500. [PubMed]
Kumar P, číšník G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Abnormální časová diference odměna-učení signály při velké depresi. Mozek. 2008: 131: 2084 – 2093. [PubMed]
Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Automatizované označování lidského mozku: Předběžná zpráva o vývoji a hodnocení metody dopředné transformace. Mapování mozku. 1997: 5: 238 – 242. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Lavin A, Grace AA. Fyziologické vlastnosti ventrálních palladálních neuronů potkanů zaznamenaných intracelulárně in vivo. J. Neurophysiol. 1996: 75: 1432 – 1443. [PubMed]
Leung LS, Yim CY. Rytmické delta-frekvenční aktivity v jádře accumbens anestetizovaných a volně se pohybujících krys. Can J Physiol Pharmacol. 1993: 71: 311 – 320. [PubMed]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Zvýšení extracelulárního dopaminu vyvolané amfetaminem, hledání léků a hledání novinek: studie PET / [11C] raclopridu u zdravých mužů. Neuropsychofarmakologie. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
Loas G. Zranitelnost vůči depresi: model zaměřený na anhedonii. J Affect Disord. 1996: 41: 39 – 53. [PubMed]
Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Výkonová spektrální analýza elektroencefalografické desynchronizace indukované kokainem u potkanů: korelace s mikrodialýzovým hodnocením dopaminergní neurotransmise v mediálním prefrontálním kortexu. Synapse. 1994: 16: 29 – 35. [PubMed]
Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Funkční deaktivace: změna s věkem a demencí Alzheimerova typu. Proc Natl Acad Sci US A. 2003: 100: 14504 – 14509. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
MacLeod AK, Salaminiou E. Snížené pozitivní budoucí myšlení v depresi: Kognitivní a afektivní faktory. Poznání a emoce. 2001: 15: 99 – 107.
MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Retrospektivní a prospektivní kognitivní funkce v úzkosti a depresi. Poznání a emoce. 1997: 11: 467 – 479.
Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Cingulární funkce v depresi: potenciální prediktor léčby. Neuroreport. 1997: 8: 1057 – 1061. [PubMed]
Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbická hypoperfúze v unipolární depresi. J Nucl Med. 1994: 35: 929 – 934. [PubMed]
Meehl PE. Hedonická kapacita: některé dohady. Bull Menninger Clin. 1975: 39: 295 – 307. [PubMed]
Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Lokalizace zdrojů aktivity mozku alfa / theta / delta a vliv způsobu spontánní mentace. Fyziologické měření. 1993; 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [PubMed]
Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. Lokalizace zdrojů EEG delta, theta, alfa a beta kmitočtových pásem s použitím FFT dipólové aproximace. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992: 82: 38 – 44. [PubMed]
Miranda R, Mennin DS. Deprese, generalizovaná úzkostná porucha a jistota v pesimistických předpovědích o budoucnosti. Kognitivní terapie a výzkum. 2007: 31: 71 – 82.
Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J., Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Neurální odpověď na příjemné stimuly v anhedonii: studie fMRI. Neuroreport. 2003: 14: 177 – 182. [PubMed]
Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Budoucí myšlení a deprese v relaps-remitující roztroušené skleróze. Britský žurnál psychologie zdraví. 2006: 11: 663 – 675. [PubMed]
Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Predikce léčebné odezvy při velké depresi: integrace konceptů. J Affect Disord. 2007: 98: 215 – 225. [PubMed]
Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontální kortex reguluje roztržení výstřelu a uvolnění vysílače v krysích mesolimbických dopaminových neuronech studovaných in vivo. Neurosci Lett. 1993: 157: 53 – 56. [PubMed]
Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Deplece dopaminu zhoršuje frontostriatální funkční konektivitu během set-shifting úlohy. J Neurosci. 2008: 28: 3697 – 3706. [PubMed]
Niedermeyer E. Spánek a EEG. In: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, redaktoři. Elektroencefalografie: Základní principy, klinické aplikace a související pole. Williams & Wilkins; Baltimore, MD: 1993. str. 153–166.
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Disociovatelné role ventrálního a dorzálního striata v instrumentální kondici. Věda. 2004: 304: 452 – 454. [PubMed]
Olds J, Milner P. Pozitivní zesílení vytvořené elektrickou stimulací septální oblasti a dalších oblastí mozku krysy. J Comp Physiol Psychol. 1954: 47: 419 – 427. [PubMed]
Öngür D, Cena JL. Organizace sítí v rámci orbitálního a mediálního prefrontálního kortexu potkanů, opic a lidí. Cereb Cortex. 2000: 10: 206 – 219. [PubMed]
Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Vztahy mezi uvolňováním dopaminového striatálního dopaminu, sekrecí kortizolu a subjektivními reakcemi na amfetamin. Neuropsychofarmakologie. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Funkční zobrazování mozkové elektromagnetické tomografie s nízkým rozlišením (LORETA) v akutní, neuroleptické naivní, první epizodě, produktivní schizofrenie. Psychiatry Res. 1999: 90: 169 – 179. [PubMed]
Paulus MP, Frank LR. Ventromediální aktivace prefrontálního kortexu je rozhodující pro preferenční úsudky. Neuroreport. 2003: 14: 1311 – 1315. [PubMed]
Pauza BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Konvergentní a rozdílné účinky pachů a emocí v depresi. Psychofyziologie. 2003: 40: 209 – 225. [PubMed]
Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funkční neuroanatomie emoce: Meta analýza studií aktivace emocí v PET a fMRI. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. [PubMed]
Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Snížená hedonická kapacita u velkých depresivních poruch: Důkaz z pravděpodobnostní odměny úkol. J Psychiatr Res. 2009: 43: 76 – 87. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. K objektivní charakterizaci anhedonického fenotypu: přístup detekce signálu. Biol Psychiatrie. 2005: 57: 319 – 327. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Funkční, ale ne strukturální subgenální prefrontální kortexové abnormality v melancholii. Mol Psychiatrie. 2004; 325 (9): 393 – 405. [PubMed]
Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Přední cingulární aktivita předpovídá stupeň léčebné odpovědi při velké depresi: důkaz z analýzy mozkové elektrické tomografie. Am J Psychiatry. 2001: 158: 405 – 415. [PubMed]
Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Klidová aktivita v klidovém stavu a abnormální reakce na chyby u subjektů se zvýšenými depresivními symptomy: Studie 128-Channel EEG. Mapování mozku. 2006: 27: 185 – 201. [PubMed]
Rado S. Psychoanalýza chování: Colelcted Papers. Vol. 1. Grune a Stratton; New York: 1956.
Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr Elektroencefalografické srovnání účinků propofolu a methohexitalu. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992: 83: 162 – 168. [PubMed]
Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Topografické zobrazování kvantitativního EEG v odezvě na vlastní podávání kokainu u lidí. Neuropsychofarmakologie. 2006: 31: 872 – 884. [PubMed]
Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Teplé příjemné pocity v mozku. Neuroimage. 2008: 41: 1504 – 1513. [PubMed]
Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Různé reprezentace příjemného a nepříjemného pachu v lidském mozku. European Journal of Neuroscience. 2003: 18: 695 – 703. [PubMed]
Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Kontrastní role pro cingulate a orbitofrontal kortex v rozhodnutích a společenském chování. Trendy Cogn Sci. 2007: 11: 168 – 176. [PubMed]
Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Funkce jádra accumbens spojené s dopaminem as ním spojenými obvody předního mozku. Psychofarmakologie (Berl) 2007, 191: 461 – 482. [PubMed]
Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Individuální rozdíly v posilování učení: Behaviorální, elektrofyziologické a neuroimaging koreluje. Neuroimage 2008 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. Aktivita čelní theta EEG koreluje negativně s výchozí sítí režimu v klidovém stavu. Int J Psychophysiol. 2008: 67: 242 – 251. [PubMed]
Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Hluboká mozková stimulace k odměňování obvodů zmírňuje anhedonii při refrakterní depresi. Neuropsychofarmakologie. 2008: 33: 368 – 377. [PubMed]
Schultz W. Prediktivní odměnové signály dopaminových neuronů. J. Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Elektroencefalografická kvantifikace opioidního účinku: srovnávací farmakodynamika fentanylu a sufentanilu. Anesteziologie. 1991: 74: 34 – 42. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. Prefrontální kortikální eferenty v synapse potkanů na neoznačených neuronálních cílech terminálů katecholaminů v nucleus accumbens septi a na dopaminových neuronech ve ventrální tegmentální oblasti. J Comp Neurol. 1992: 320: 145 – 160. [PubMed]
Steiger JH. Testy pro porovnání prvků korelační matice. Psychologický bulletin. 1980: 87: 245 – 251.
Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Funkční neuroanatomické substráty pozměněného zpracování odměny u velké depresivní poruchy odhalené dopaminergní sondou. Arch Gen Psychiatrie. 2005: 62: 1228 – 1236. [PubMed]
Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Aktivace předního cingulátu indukovaná methylfenidátem, nikoli však striatum: studie [15O] H2O PET u zdravých dobrovolníků. Mapování mozku. 2007: 28: 625 – 635. [PubMed]
Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Projekt dánského PET / deprese: klinické symptomy a průtok krve mozkem. Analýza oblastí zájmu. Acta Psychiatr Scand. 2002: 106: 35 – 44. [PubMed]
Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Lidská cingulate kortex: povrchové rysy, ploché mapy a cytoarchitecture. J Comp Neurol. 1995: 359: 490 – 506. [PubMed]
Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Metamfetamin aktivuje obvody odměn u drogově naivních lidských subjektů. Neuropsychofarmakologie. 2004: 29: 1715 – 1722. [PubMed]
Watson D, Clark LA. Deprese a melancholický temperament. Evropský žurnál osobnosti. 1995: 9: 351 – 366.
Watson D, Clark LA, Tellegen A. Vývoj a validace krátkých měření pozitivních a negativních vlivů: stupnice PANAS. J Pers Soc Psychol. 1988: 54: 1063 – 1070. [PubMed]
Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Testování tripartitního modelu: I. Vyhodnocení konvergentní a diskriminační platnosti škály symptomů úzkosti a deprese. J Abnorm Psychol. 1995: 104: 3 – 14. [PubMed]