Psychopharmacology (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Abstraktní
ODŮVODNĚNÍ:
Zvýšená aktivita prefrontálních D1 dopaminových receptorů (D1R) se podílí na chování odměňování, které se vyskytuje u bipolární poruchy a závislosti na drogách. Zatímco účinky zvýšené dávky D1R jsou známy, depresivně podobné chování také dochází v těchto poruchách po ukončení hledání.
CÍLE:
Cílem je charakterizovat, jak ukončení nadměrné exprese D1R ovlivňuje depresivní chování.
Metody:
Pro manipulaci s exprese genu DRD1 v glutamátových neuronech v prefrontální kůře u samců dospělých potkanů byl použit indukovatelný (Tet.On) lentivirový vektor. Sexuální aktivita a preference sacharózy byly zkoumány jak v D1R zvýšeném ON, tak v poměrně snížených stavech OFF. Po ukončení stavu D1R ON bylo zjištěno depresivní chování v režimu OFF. Exprese transkripčního regulátoru, cyklického AMP-reaktivního prvku-vázajícího proteinu (CREB), byla použita jako indikace následných účinků v nucleus accumbens (NA).
Výsledky:
Exprese ON D1R zvýšila sexuální aktivitu, která se vrátila na výchozí hodnotu ve stavu OFF. Předvolby sacharózy se zvýšily o ~ 6% v zapnutém stavu, ale klesly o 11% pod kontrolní úrovně, když byly vypnuty. V souladu s depresivně podobným fenotypem D1R OFF snížila aktivitu o 40%, zhoršila schopnost kontroly (43%) a motivaci uniknout šoku (o 27% více narušena) ve srovnání s dsRed OFF. CREB vzrostl o 29% v NA ve stavu D1R OFF ve srovnání se stavem ON.
Závěr:
Tento nový přístup demonstruje, že zvýšená exprese D1R zvyšuje hedonické chování, zatímco ukončení nadměrné exprese D1R často vedlo k depresivnímu chování. Tato pozorování podporují úlohu cyklu exprese D1R v bipolárním chování a závislosti.
KEYWORDS:
Závislost; Bipolární porucha; Hedonie; Lentivirus; Prefrontal cortex; Krysa
;
