Mol Psychiatry. 28. května 2013. doi: 10.1038/mp.2013.57.
Trifilieff P , Feng B , Urizar E , Winiger V , Ward RD , Taylor KM , Martinez D , Moore H , Balsam PD , Simpson EH , Javitch JA.
Zdroj
1] Katedra neurovědy, Columbia University, New York, NY, USA [2] Státní psychiatrický institut v New Yorku, New York, NY, USA.
Abstraktní
Snížení vazby dopaminových D2 receptorů (D2R) ve striatu je jedním z nejčastějších nálezů u poruch, které zahrnují dysregulaci motivace, včetně obezity, závislostí a poruchy pozornosti s hyperaktivitou . Vzhledem k tomu, že narušení signalizace D2R ve ventrálním striatu – včetně nucleus accumbens (NAc) – zhoršuje motivaci, snažili jsme se zjistit, zda by potenciace postsynaptické signalizace závislé na D2R v NAc motivaci zlepšila. V této studii jsme použili strategii virového vektoru k nadměrné expresi postsynaptických D2R v NAc nebo dorzálním striatu. Zkoumali jsme vliv nadměrné exprese D2R na instrumentální učení, ochotu pracovat, využívání reprezentací hodnoty odměny a modulaci motivace pomocí podnětů spojených s odměnou.
Nadměrná exprese postsynaptického D2R v NAc selektivně zvýšila motivaci, aniž by změnila konzumační chování, reprezentaci hodnoty posilovače nebo schopnost flexibilně využívat podněty spojené s odměnou. Naproti tomu nadměrná exprese D2R v dorzálním striatu nezměnila výkon v žádném z úkolů.
V souladu s četnými studiemi, které ukazují, že snížená signalizace D2R zhoršuje motivované chování, naše data ukazují, že nadměrná exprese postsynaptické D2R v NAc specificky zvyšuje ochotu zvířete vynaložit úsilí k dosažení cíle. Celkově vzato tyto výsledky poskytují vhled do potenciálního dopadu budoucích terapeutických strategií, které zesilují signalizaci D2R v NAc. Online publikace Molecular Psychiatry advance, 28. května 2013; doi:10.1038/mp.2013.57.