Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstraktní
Změněná mesolimbická dopaminová signalizace byla široce zapojena do návykového chování. Tato práce byla z velké části zaměřena na dopamin v striatu, ale objevují se důkazy o úloze auto-inhibičního somatodendritického dopaminového D2 receptoru (D2R) ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) v závislosti. Snížená exprese D2R středního mozku se tedy účastní závislosti na lidech. Kromě toho bylo prokázáno, že knockout genu kódujícího receptor D2R (Drd2) v dopaminových neuronech zvyšuje lokomotorickou odpověď na kokain u myší.
Proto jsme zde testovali hypotézu, že snížení exprese D2R ve VTA dospělých krys pomocí knockdown shRNA podporuje chování závislé na návycích u potkanů reagujících na kokain nebo chutné jídlo. Potkani se sníženou expresí VTA D2R vykazovali výrazně zvýšenou motivaci jak pro sacharózu, tak pro kokain v progresivním rozvrhu posilování, ale neovlivnilo to získání nebo udržení vlastního podávání kokainu.
Také vykazovaly zvýšenou lokomoční aktivitu vyvolanou kokainem, ale žádnou změnu v bazální lokomoci. Tento výrazný nárůst motivační motivace byl behaviorálně specifický, protože jsme nezaznamenali žádné rozdíly v odezvě na fixní poměr, vymizení odpovědi, obnovení nebo podmíněné potlačení hledání kokainu a sacharózy.
Došli jsme k závěru, že VTA D2R knockdown má za následek zvýšenou motivační motivaci, ale přímo nepodporuje další aspekty chování závislého na závislosti.
;