Androgeny hrají klíčovou roli při údržbě architektury a erekce penilní tkáně: Recenze
ABDULMAGED M. TRAISH
Z oddělení biochemie a urologie, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.
| Korešpondence: Dr. Abdulmaged M. Traish, profesor biochemie a urologie, ředitel, laboratoře sexuálního lékařství, Ústav sexuálního lékařství, Bostonská lékařská fakulta, Centrum pro pokročilý biomedicínský výzkum, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( e-mailem: [chráněno e-mailem]). |
| Přijato k publikaci červen 13, 2008; přijato k publikaci Září 17, 2008. |
Abstraktní
Androgeny jsou nezbytné pro vývoj, růst a údržbu struktury penisu a regulují erektilní fyziologii multiplemechanismy. Zde uvádíme stručný přehled základních výzkumných nálezů týkajících se androgenní modulace erektilní tkáňové architektury a fyziologie. Významné množství důkazů, které poukazují na kritickou roli androgenů v erektilfyziologii. Studie na zvířecích modelech poskytly základní znalosti o úloze androgenů v modulaci tkáňové architektury a buněčných, molekulárních a fyziologických mechanismech. Na základě údajů z naší laboratoře a těch, které uvádějí ostatní, webelieve, že androgeny hrají klíčovou roli při udržování struktury a funkce nervové sítě periferních penisů, strukturální integrity corpora cavernosa, tunicaalbuginea a endotelu kavernózních prostor. Androgeny dále hrají důležitou roli při regulaci diferenciace prekurzorových buněk na trabekulární hladké svalstvo. V tomto přehledu zaměříme naši diskusi na zjištění týkající se terapie androgenů při regulaci architektonických prvků penilní tkáně v modulaci penilní funkce. Tyto znalosti mají hluboký dopad na potenciální použití androgenů v klinickém stavu k léčbě pacientů s erektilní dysfunkcí.
Klíčová slova: Andropause, erektilní dysfunkce, hormon, penis, adipogeneze, androgenní deficit, corpus cavernosum, sexuální dysfunkce, hladká svalovina
|
Korporální venookluzivní dysfunkce je důležitou příčinou organické erektilní dysfunkce a je charakterizována potřebou zvýšeného průtoku k udržení erekce během klinického hodnocení erekce intrakavernózní infuzí fyziologického roztoku (Hatzichristou a kol., 1995 , 1999 ; Nehra a kol., 1996 , 1998 ; Udelson a kol., 1998 ; Mulhall a kol., 2004 ). Korporální venookluzivní dysfunkce, ať už samostatně nebo v kombinaci s arteriálním onemocněním, je specifická hemodynamická abnormalita způsobující nedostatečnou odpověď na intrakavernózní farmakoterapii ( Rajfer a kol., 1988 ; Mulhall a kol., 1997 ; Aversa a kol., 2003 ; Wespes a kol., 2005 ; Hwang a kol., 2006 ). Existence souběžného onemocnění hladkého svalstva tepen a sinusů často ztěžuje diagnostiku a léčbu venookluzivní dysfunkce.
Přestože řada laboratoří vynaložila úsilí na definování a pochopení role androgenů v regulaci buněčných a molekulárních základů erektilní funkce a bylo dosaženo určitého pokroku, zůstává několik mezer. Patří mezi ně role androgenů ve strukturální a funkční integritě kavernózních a dorzálních nervů, růst a funkce hladkého svalstva a funkce endotelu a udržování metabolismu pojivové tkáně a zmírnění fibrózy. Zde představujeme funkční model působení androgenů v erektilní funkci ( obrázek 2 ). S využitím tohoto rámce diskutujeme roli androgenů na strukturální komponenty penisu, včetně 1) periferních nervů, 2) trabekulárního hladkého svalstva, 3) diferenciace prekurzorových pluripotentních buněk do hladkého svalstva, 4) vaskulárního endotelu a 5) tunica albuginea a pojivové tkáně.
|
Androgeny modulují strukturu a funkci pánevních ganglií ( Meusburger a Keast, 2001 ; Keast a kol., 2002 ). Giuliano a kol. ( 2004 ) naznačili, že androgeny modulují erektilní funkci působením na postgangliové parasympatické neurony. Armagan a kol. ( 2007 ) ukázali, že deprivace androgenů kastrací změnila strukturu dorzálního nervu. Toto pozorování je v souladu s pozorováním Baby a kol. ( 2000a , b ), u kterých kastrace snížila barvení NADPH v kavernózních a dorzálních nervech a léčba testosteronem obnovila tato nervová vlákna na kontrolní hladiny. Rogers a kol. ( 2003 ) také prokázali, že kastrace změnila strukturu dorzálního nervu a vedla k žilnímu úniku. Léčba testosteronem bezprostředně po kastraci zabránila žilnímu úniku a obnovila intrakavernózní tlak na hodnoty podobné jako u intaktních zvířat. Je zajímavé, že léčba kastrovaných zvířat vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) obnovila nervovou strukturu a venookluzivní funkci. Vzhledem k tomu, že androgeny prokazatelně regulují expresi VEGF ( Haggestrom et al, 1999 ), je možné, že syntéza VEGF v corpus cavernosum je u kastrovaných zvířat snížena a léčba testosteronem indukuje syntézu VEGF, čímž zprostředkovává androgen-dependentní účinky na corpus cavernosum.
Orchiektomie vedla k významnému snížení intrakavernózního tlaku vyvolaného stimulací pánevního nervu elektrickým polem. Tento efekt byl zvrácen substituční terapií testosteronem, což naznačuje, že testosteron hraje důležitou roli v periferní nervové síti regulující erekci penisu ( Simpson a Marshal, 1908 ; Müller a kol., 1988 ; Heaton a Varrin, 1994 ; Mills a kol., 1994 ; Bivalacqua a kol., 1998 ; Traish a kol., 1999 ; Palese a kol., 2003 ; Suzuki a kol., 2007 ). Suzuki a kol. ( 2007 ) dále prokázali, že na rozdíl od erektilních reakcí vyvolaných elektrickou stimulací kavernózního nervu, které byly u kastrovaných zvířat sníženy, ale nebyly eliminovány, erektilní reakce vyvolané elektrickou stimulací mediální preoptické oblasti byly po kastraci eliminovány a po substituční terapii testosteronem byly plně obnoveny.
Androgeny udržují strukturu a funkci trabekulárního hladkého svalstva penisu
Existuje značné množství důkazů naznačujících, že hladký sval penisu hraje nedílnou roli v regulaci erektilní funkce ( Saenz de Tejada, 2002 ). Přesná povaha molekulárních a strukturálních změn, ke kterým dochází v hladkém svalu v důsledku androgenního deficitu, však zůstává neznámá.
Androgenní deprivace u zvířecích modelů chirurgickou nebo lékařskou kastrací vedla k významnému snížení obsahu trabekulárního hladkého svalstva a ke zvýšenému ukládání extracelulární matrix pojivové tkáně (Traish a kol., 1999). Tato změna ve tkáňové rešerši je spojena se snížením intrakavernózního tlaku v reakci na stimulaci pánevního nervu (Simpson a maršál, 1908; Müller a kol., 1988; Takahashi a kol., 1991; Heaton a Varrin, 1994; Mills a kol., 1994; Bivalacqua a kol., 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese a kol., 2003; Suzuki a kol., 2007). Navíc, ultrastrukturální studie v tkáni z kastrovaných zvířat dokumentovaly, že trabekulární hladký sval se jevil jako nepořádek, s velkým počtem cytoplazmatických vakuol a sníženým množstvím cytoplazmatických myofilů (Persson a kol., 1989; Traish a Kim, 2005;Traish a Guay, 2006; Traish a kol., 2007). Ztráta hladkého svalstva v důsledku nedostatku androgenů se připisuje zvýšení programované buněčné smrti, ukládání pojivové tkáně a diferenciace adipocytů od prekurzorových buněk (Shabsigh a kol., 1998; Traish a kol., 2005). U pacientů s erektilní dysfunkcí hlášených u pacientů s erektilní dysfunkcí došlo k některým významným změnám v atrofii hladkého svalstva a akumulaci extracelulární matrice, která se skládala především z kolagenových fibril.
Obsah hladkého svalstva v kavernózních tělesech (corpora cavernosa) v poměru k pojivové tkáni, hodnocený histologicky specifickým barvením, je definován jako poměr hladkého svalstva k pojivové tkáni. Očekává se, že snížení obsahu trabekulárního hladkého svalstva souběžné se zvýšeným ukládáním matrix pojivové tkáně povede k tkáňové fibróze a nakonec k erektilní dysfunkci. Závažnost symptomů a klinické nálezy u mužů s erektilní dysfunkcí korelovaly se sníženým obsahem hladkého svalstva v kavernózních tělesech (Nehra a kol., 1996 , 1998 ; Wespes a kol., 1997 , 1998 ). V tkáni mužů s ED vykazovala hladká svalovina změněnou morfologii doprovázenou řídkými částicemi glykogenu a agregovanými mitochondriemi nalezenými v buňkách. Jádra vykazovala pleomorfní tvar a mezibuněčné kontakty byly sníženy nebo eliminovány. Tyto studie naznačují, že zvýšený obsah kolagenu (např. pojivové tkáně) souběžný s kompenzačním poklesem obsahu trabekulárního hladkého svalstva mění fibroelastické vlastnosti penisu, snižuje poddajnost a vede ke sníženému průtoku krve penisem, což vede ke vzniku erektilní dysfunkce ( Persson a kol., 1989 ; Mersdorf a kol., 1991 ).
Androgeny regulují diferenciaci pluripotentních prekurzorových buněk na trabekulární hladký sval
Androgenní deprivace u zvířecího modelu vedla k akumulaci adipocytů v tkáních penisu, zejména v subtunikální oblasti ( Traish a kol., 2005 ). Substituční léčba testosteronem obnovila normální histologický vzhled kavernózních tepen. Pozorované změny tkáně byly spojeny se sníženým intrakavernózním tlakem po stimulaci pánevního nervu. My a další jsme zaznamenali akumulaci adipocytů v tkáni penisu u diabetických zvířat ( Traish a Kim 2005 ; Kovanecz a kol., 2006 ). Vzhledem k tomu, že diabetes je spojen se sníženou cirkulací androgenů, je pravděpodobné, že tato akumulace adipocytů je způsobena ztrátou androgenní kontroly buněčné diferenciace. Podobně léčba samců bisfenolem A, o kterém je známo, že má estrogenní aktivitu, také vedla k akumulaci adipocytů v kavernózních tělíscích (Moon a kol., 2001 , 2004 ). To naznačuje, že estrogeny mohou antagonizovat působení androgenů v kavernózních tělíscích a vést k diferenciaci prekurzorových pluripotentních buněk na adipocyty. Goyal a kol. ( 2005a , b ; 2007a , b ) elegantně prokázali, že léčba dvoudenních zvířat estrogeny vedla ke snížení hladin testosteronu v plazmě a akumulaci adipocytů v kavernózních tělíscích dospělých zvířat. Bhasin a kol. ( 2003 ) naznačili, že androgeny regulují diferenciaci pluripotentních buněk do hladkého svalstva a inhibují diferenciaci do adipocytů. Tuto hypotézu dále podpořila zjištění Singha a kol. ( 2003 , 2006 ), kteří prokázali, že diferenciace pluripotentních buněk do hladkého svalstva a inhibice adipogeneze jsou závislé na androgenech. Předpokládali jsme, že akumulace adipocytů v rozhraní mezi tunica albuginea a kavernózními tělísky by mohla přispívat k korporo-okluzivní dysfunkci.
Androgeny udržují vaskulární endoteliální strukturu a funkci
Je dobře prokázáno, že vaskulární endotel moduluje corpus cavernosum tón hladkého svalstva produkcí NO andparakrinních faktorů, jako jsou prostaglandiny, endotelin, růstový faktor odvozený z destiček a transformující růstový faktor β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon a kol., 2003Guay 2005, 2007; Musicki a Burnett, 2007; Watts a kol., 2007) .Výrazné urážky endotelu (tj. Ischémie, hypoxie a arterioskleróza) mohou způsobit zvýšenou nebo sníženou hladinu parakrinních faktorů, které mění funkci a růst buněk hladkého svalstva (Moreland, 2000). Nedávná studie Lu a kol. (2007) prokázali, že androgenní deprivace kastracím 5em
- Léčba inhibitorem reduktázy způsobila poškození endoteliové struktury, jak bylo stanoveno elektronovou mikroskopií. Endotel z intaktních zvířat vykazoval hladké povrchy s pravidelnými strukturálními rysy. Endotel z vykastrovaných zvířat má hrubé a vyčnívající povrchy a zdálo se, že je nepravidelný. Byly změněny kontakty buněk a buněk a byla zaznamenána adheze červených krvinek na povrch endotelu. Podávání testosteronu u kastrovaných zvířat částečně obnovilo endoteliální strukturální integritu, s několika málo lézemi, které zůstaly znatelné. Data z této studie naznačují, že nedostatek androgenů způsobuje poškození cévního endotelu a že endoteliální strukturální integrita je obnovena podáváním androgenu. Akishitaet al (2007) uvedli, že u 187 po sobě jdoucích ambulantních pacientů, kteří podstoupili měření průtokem zprostředkované vazodilatace (FMD) brachiální tepny pomocí ultrasonografie, byl celkový a freetestosteron významně korelován s procentem FMD. Tato korelace byla nezávislá na věku, indexu tělesné hmotnosti, hypertenze, hyperlipidemii, diabetes mellitus a kouření, což naznačuje ochranný účinek endogenního testosteronu na endotel.
Obnova nebo remodelace poškození endotelu závisí částečně na množství předčasně vzniklých cirkulujících progenitorových buněk (PC) a zralých cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk (EPC). Foresta a kol. ( 2006 , 2008 ) zkoumali účinky prodloužené terapie testosteronem u mužů s hypogonadotropními hypogonadismotickými PC a EPC. Autoři naznačili, že pacienti s hypogonadismem měli snížené hladiny PC a EPC a že terapie testosteronem vedla k významnému zvýšení těchto buněk. Autoři dospěli k závěru, že hypogonadismus je spojen se sníženým počtem cirkulujících PC a EPC. Zvýšení proliferace, migrace a aktivity tvorby kolonií EPC indukované androgeny je dráha zprostředkovaná AR ( Foresta a kol., 2008 ).
Navrhujeme, že poškození andendoteliálních buněk vyvolané nedostatkem androgenů lemujících vaskulární ložisko penisu zvyšuje syntézu a uvolňování TGF-β1, endothelinu a kontrakteprostanoidů, ale snižuje NO. Výsledek takových biologických výsledků do endotelu by přinesl změny ve fenotypu svalu mozku svalu, což by vedlo ke zvýšenému ukládání extracelulárních matric (fibróza), buněčné atrofii a inhibici růstu buněk (hypoplasie). Fibróza tedy může přispívat ke změněné kontraktilitě a snížené poddajnosti (jak je stanoveno sklinicky), což vede k vaskulogenní erektilní dysfunkci.
Androgeny udržují Tunica Albuginea strukturální integritu a vazivové tkáňové matricové fibroelastické vlastnosti
Shen a kol. ( 2003 ) prokázali u kastrovaných zvířat významné snížení tloušťky tunica albuginea ve srovnání s intaktními zvířaty. U intaktních zvířat je tunica bohatá na elastická vlákna a architektura těchto vláken vykazovala typické pravidelné uspořádání. Naproti tomu tunica albuginea kastrovaných zvířat vykazovala sníženou hustotu elastických vláken a nahrazení těchto vláken kolagenem. Autoři dospěli k závěru, že androgeny jsou nezbytné pro udržení normální ultrastruktury penilní tunica albuginea.
Ablace androgenů kastrací na zvířecích modelech vedla k výraznému zvýšení extracelulární matrix se současným snížením poměru hladkého svalstva k pojivové tkáni přibližně 2násobně ( Takahashi a kol., 1991 ; Traish a kol., 1999 , 2003 ). Toto snížení fibroelastických vlastností tkáně zhoršuje poddajnost tkáně penisu a zeslabuje hemodynamiku penisu, což vede k erektilní dysfunkci (Wespes a kol., 1990 , 1991 ; Jevtich, 1991; Nehra a kol., 1996 ). Několik studií naznačilo, že androgeny modulují extracelulární matrix prostřednictvím exprese růstových faktorů ( Natoli a kol., 2005 ). Toto je však třeba dále zkoumat v tkáni penisu. Pokles elastických vláken a změny mikroskopických vlastností mohou přispívat k erektilní dysfunkci zhoršením venookluzivní funkce tunica albuginea ( Gentile a kol., 1996 ; Akkus a kol., 1997 ). Nedávné kazuistiky potvrdily obnovení erektilní funkce u mužů s erektilní dysfunkcí připisovanou žilnímu úniku po léčbě androgeny ( Yassin a kol., 2006 ; Kurbatov a kol., 2008a , b ). Tato pozorování naznačují, že androgeny hrají roli v udržování architektury erektilní tkáně.
Shrnutí a závěry
Existuje významné množství důkazů, které svědčí o tom, že androgeny regulují strukturu a funkci nervů penisu, vaskulárního endotelu, trabekulárního hladkého svalstva, pojivové tkáňové matrice a tunica albuginea. Androgeny dále regulují diferenciaci prekurzorových buněk na trabekulární hladké svalstvo a inhibují diferenciaci na adipocyty. U lidí se nedostatek androgenů projevuje v klinických patologiích, jako je 1), nedostatečný vývoj penisu a 2) ztráta erektilních funkcí u pacientů s rakovinou prostaty nebo benigní hyperplazií prostaty léčenou lékařskou nebo chirurgickou kastrací nebo antiandrogenterapií. Doplnění androgenů u hypogonadálních pacientů zlepšujeessexuální funkci. Tato klinická pozorování společně s předklinickými údaji naznačují, že testosteron obnovuje tkáňové strukturální prvky a zlepšuje hemodynamiku penisu.
|
Stručně řečeno, androgeny hrají klíčovou roli v udržování architektury erektilní tkáně ( obrázek 3 ) a erektilní fyziologie modulací penilní nervové funkce a strukturální integrity hladkého svalstva, endotelu a pojivové tkáně, jakož i metabolických a signálních drah.
Poděkování
Poznámka pod čarou
Tento příspěvek je založen na prezentaci na zvláštním sympoziu 12. dubna 2008 „Terapeutické strategie pro zdraví mužského pohlaví a hormonálního zdraví“, spojené s výročním zasedáním Americké společnosti pro andrologii, za které autor, který přednesl, obdržel honorář.
Dr Traish má konzultační a / nebo finanční vztahy se společností Bayer AG.
Reference
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Nízká hladina testosteronu je nezávislým determinantem endoteliální dysfunkce u mužů. Hypertens Res . 2007; 30: 1029–1034. [CrossRef] [Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturální změny v tunica albuginea penisu: dopad Peyroniehovy choroby, stárnutí a impotence. Br J Urol . 1997; 79: 47–53. [Medline]
Andersson KE, Wagner G. Fyziologie erekce penisu. Physiol Rev. 1995; 75: 191–236. [ Plný text zdarma ]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Vliv nedostatku testosteronu na strukturální integritu dorzálního nervu penisu u potkanů. Int J Impot Res . 2007; 20: 73–78. [CrossRef] [Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgeny zlepšují kavernózní vazodilataci a odpověď na sildenafil u pacientů s erektilní dysfunkcí. Clin Endocrinol (Oxf) . 2003; 58: 632–638. [CrossRef] [Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Vliv testosteronu na počet NADPH diaforázou obarvených nervových vláken v krysím corpus cavernosum a dorzálním nervu. Urologie . 2000a;56: 533–538. [CrossRef] [Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Opožděná substituce testosteronu obnovuje nervová vlákna obsahující syntázu oxidu dusnatého a erektilní odpověď u penisu potkanů. BJU Int . 2000b;85: 953–958. [CrossRef] [Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Mechanismy účinků androgenů na složení těla: mezenchymální pluripotentní buňka jako cíl androgenního působení. J Gerontol . 2003; 58: M1103–M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Genová terapie endoteliální syntázou oxidu dusnatého pro erektilní dysfunkci. Curr Pharm Des . 2005; 11: 4059–4067. [CrossRef] [Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Vliv kastrace na farmakologicky indukovanou erekci penisu u kočky. J Androl . 1998; 19: 551–557. [Abstrakt/ Volný plný text]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endoteliální dysfunkce u erektilní dysfunkce: role endotelu v erektilní fyziologii a onemocnění. J Androl . 2003; 24(6 suppl): S17–S37. [ Plný text zdarma ]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Snížený počet cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk u hypogonadálních mužů. J Clin Endocrinol Metab . 2006; 91: 4599–4602. [Abstrakt/ Volný plný text]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgeny stimulují endoteliální progenitorové buňky cestou zprostředkovanou androgenními receptory. Clin Endocrinol (Oxf) . 2008; 68: 284–289. [Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastrukturální a imunohistochemická charakterizace tunica albuginea u Peyronieho choroby a venookluzivní dysfunkce. J Androl . 1996; 17: 96–103. [Abstrakt/ Volný plný text]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteron a mužská sexualita: základní výzkum a klinická data. Prog Urol . 2004; 14: 783–790. [Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrogenní receptor alfa zprostředkovává estrogenem indukovatelné abnormality ve vyvíjejícím se penisu. Reproduction . 2007a; 133: 1057–1067. [Abstrakt/ Volný plný text]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Abnormální akumulace tukových buněk v penisu potkanů vyvolaná estrogenem a související ztráta plodnosti závisí na expozici estrogenu během kritického období vývoje penisu. Toxicol Sci . 2005a; 87: 242–254. [Abstrakt/ Volný plný text]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Trvalá indukce morfologických abnormalit v penisu a kosterních svalech penisu u dospělých potkanů léčených novorozeně diethylstilbestrolem nebo estradiolvalerátem: studie závislosti dávky na odpovědi. J Androl . 2005b; 26: 32–43. [Abstrakt/ Volný plný text]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Úloha estrogenu v indukci penilní dysmorfogeneze: přehled. Reproduction . 2007b; 134: 199–208. [Abstrakt/ Volný plný text]
Guay AT. Vztah funkce endoteliálních buněk k erektilní dysfunkci: důsledky pro léčbu. Am J Cardiol . 2005; 96: 52M–56M. [Medline]
Guay AT. ED2: erektilní dysfunkce = endoteliální dysfunkce. Endocrinol Metab Clin N Am . 2007; 36: 453–463. [CrossRef] [Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteron indukuje syntézu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru ve ventrální prostatě u kastrovaných potkanů. J Urol . 1999; 161: 1620–1625. [CrossRef] [Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodynamická charakterizace funkční erekce. Arteriální a korporální venookluzivní funkce u pacientů s pozitivním intrakavernózním injekčním testem. Eur Urol . 1999; 36: 60–67. [CrossRef] [Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. In vivo hodnocení tonusu hladkého svalstva trabekulární oblasti, jeho aplikace ve farmakokavernózní metrice a analýza determinant intrakavernózního tlaku. J Urol . 1995; 153: 1126–1135. [CrossRef] [Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Účinky kastrace a exogenní suplementace testosteronem na zvířecím modelu penilní erekce. J Urol . 1994;151: 797–800. [Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinované užívání androgenů a sildenafilu u pacientů s hypogonadálním syndromem, kteří nereagují na samotný sildenafil. Int J Impot Res . 2006; 18: 400–404. [CrossRef] [Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Klinický význam ultrastrukturálních nálezů v corpus cavernosa u normálních a impotentních mužů. J Urol . 1990;143: 289–293. [Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Vliv testosteronu na zrání a udržování funkce na hustotě terminálních axonů a expresi neuropeptidů v chámovodu potkanů. Neuroscience . 2002; 112: 391–398. [CrossRef] [Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazon zabraňuje korporální venookluzivní dysfunkci u potkaního modelu diabetu mellitus 2. typu. BJU Int . 2006; 98: 116–124. [CrossRef] [Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotence. N Engl J Med . 1989;321: 1648 –1659. [Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteron zlepšuje erektilní funkci u pacientů s hypogonadálním syndromem a žilním únikem. J Androl . 2008a; 29(6): 630–637. [Abstrakt/ Volný plný text]
Kurbatov DG, Kuzněckij YY, Kitajev SV, Brusenskij VA. Magnetická rezonance jako potenciální nástroj pro objektivní vizualizaci žilního úniku u pacientů s venookluzivní erektilní dysfunkcí. Int J Impot Res . 2008b;20: 192–198. [CrossRef] [Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Změny ultrastruktury aortálního endotelu u samců potkanů po kastraci, substituci testosteronem a podání inhibitoru 5alfa-reduktázy. Asian J Androl . 2007; 9: 843–847. [CrossRef] [Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Fyziologie erekce a farmakologická léčba impotence. J Urol . 1987; 137: 829–836. [Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturální změny v impotentní tkáni penisu: srovnání 65 pacientů. J Urol . 1991; 145: 749–758. [Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Testosteron a nervový růstový faktor mají odlišné, ale vzájemně se ovlivňující účinky na strukturu a expresi neurotransmiterů dospělých pánevních gangliových buněk in vitro. Neuroscience . 2001; 108: 331–340. [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Vliv kastrace a androgenní substituce na hemodynamiku erekce penisu u potkanů. Biol Reprod . 1994; 51: 234–238. [Abstrakt]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Vliv TCDD na histologii corpus cavernosum a fyziologii hladkého svalstva. Int J Impot Res . 2004;16: 224–230. [CrossRef] [Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenol A inhibuje erekci penisu prostřednictvím histologické změny u králíka. Int J Impot Res . 2001;13: 309–316. [CrossRef] [Medline]
Moreland RB. Patofyziologie erektilní dysfunkce: příspěvky trabekulární struktury k funkci a role funkčního antagonismu. Int J Impot Res . 2000; 12(dodatek 4): S39–S46. [CrossRef] [Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intrakavernózní forskolin: role v léčbě vaskulogenní impotence rezistentní na standardní farmakoterapii 3 látkami. J Urol . 1997; 158: 1752–1758. [CrossRef] [Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Shoda mezi venookluzivními parametry během dynamické infuzní kavernosometrie: posouzení potřeby kavernosografie. Int J Impot Res . 2004; 16: 146–149. [CrossRef] [Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrace a erekce. Studie na zvířatech. Eur Urol . 1988; 15(1–2): 118–124. [Medline]
Musicki B, Burnett AL. Endoteliální dysfunkce u diabetické erektilní dysfunkce. Int J Impot Res . 2007; 19: 129–1138. [CrossRef] [Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Pohlavní steroidy modulují ukládání proteinů matrixu buněk hladkého svalstva lidské aorty a expresi matrixových metaloproteináz. Hypertension . 2005; 46: 1129–1134. [Abstrakt/ Volný plný text]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Rozšiřitelnost kavernózních tkání je mechanická vlastnost erektilní tkáně, která predikuje trabekulární histologii na zvířecím modelu vaskulogenní erektilní dysfunkce. J Urol . 1998; 159: 2229–2236. [CrossRef] [Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mechanismy žilního úniku: prospektivní klinicko-patologická korelace tělesné funkce a struktury. J Urol . 1996; 156: 1320–1329. [CrossRef] [Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Kastrovaný myší model erektilní dysfunkce. J Androl . 2003; 24: 699–1703. [Abstrakt/ Volný plný text]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Korelace změněné ultrastruktury penisu s klinickým arteriálním hodnocením. J Urol . 1989; 142: 1462–1468. [Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prevalence korporálního žilního úniku u impotentních mužů. J Urol . 1988; 140: 69–71. [Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Injekce intrakavernózního vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a genová terapie VEGF zprostředkovaná adeno-asociovaným virem zabraňují a zvrátí venogenní erektilní dysfunkci u potkanů. Int J Impot Res . 2003; 15: 26–37. [CrossRef] [Medline]
Saenz de Tejada I. Molekulární mechanismy regulace kontraktility hladkého svalstva penisu. Int J Impot Res . 2002; 14(příloha 1): S6–S10. [CrossRef] [Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelin: lokalizace, syntéza, aktivita a typy receptorů v lidském penisním corpus cavernosum. Am J Physiol . 1991a; 261(4 pt 2): H1078–H1085. [Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulární hladký sval moduluje kondenzátorovou funkci penisu. Studie na králičím modelu Am J Physiol ., 1991b; 260(5 pt 2): H1590–H1595. [Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Indukce syntézy DNA v penisu potkanů pomocí androgenů. Urology . 1998; 52: 723–728. [CrossRef] [Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Vliv androgenní deprivace na ultrastrukturu penisu. Asian J Androl . 2003; 5: 33–36. [Medline]
Simpson S, Marshal FHA. O účincích stimulace nervi erigentes u kastrovaných zvířat. QJ Exp Physiol . 1908; 1: 257–259. [ Plný text zdarma ]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteron inhibuje adipogenní diferenciaci v buňkách 3T3-L1: nukleární translokace komplexu androgenního receptoru s beta-kateninem a T-buněčným faktorem 4 může obejít kanonickou Wnt signalizaci a snížit tak adipogenní transkripční faktory. Endocrinology . 2006; 147: 141–154. [Abstrakt/ Volný plný text]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgeny stimulují myogenní diferenciaci a inhibují adipogenezi v pluripotentních buňkách C3H 10T1/2 prostřednictvím dráhy zprostředkované androgenními receptory. Endocrinology . 2003; 144: 5081–5088. [Abstrakt/ Volný plný text]
Solomon H, Man JW, Jackson G. Erektilní dysfunkce a kardiovaskulární pacient: endoteliální dysfunkce je společným jmenovatelem. Heart . 2003;89: 251–253. [Abstrakt/ Volný plný text]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Vliv testosteronu na intrakavernózní tlak vyvolaný elektrickou stimulací mediální preoptické oblasti a kavernózního nervu u samců potkanů. J Androl . 2007;28: 218–222. [Abstrakt/ Volný plný text]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Ztráta penilní erektilní odpovědi po intrakavernózní injekci acetylcholinu u kastrovaného psa. Tohoku J Exp Med . 1991; 163: 85–91. [Medline]
Traish A, Kim N. Fyziologická role androgenů v erekci penisu: regulace struktury a funkce corpus cavernosum. J Sex Med. . 2005;2: 759–770. [CrossRef] [Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteron a erektilní funkce: od základního výzkumu k novému klinickému paradigmatu pro léčbu mužů s androgenní insuficiencí a erektilní dysfunkcí. Eur Urol . 2007; 52: 54–70. [CrossRef] [Medline]
Traish AM, Guay AT. Jsou androgeny zásadní pro erekci penisu u lidí? Zkoumání klinických a preklinických důkazů. J Sex Med . 2006;3: 382–404. [Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Vliv lékařské a chirurgické kastrace na erektilní funkci u zvířecího modelu. J Androl . 2003; 24: 381–387. [Abstrakt/ Volný plný text]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Vliv kastrace a androgenní substituce na erektilní funkci u králičího modelu. Endocrinology . 1999; 140: 1861–1868. [Abstrakt/ Volný plný text]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Akumulace adipocytů v corpus cavernosum penisu orchiektomovaného králíka: potenciální mechanismus venookluzivní dysfunkce při androgenním deficitu. J Androl . 2005;26: 242–248. [Abstrakt/ Volný plný text]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Inženýrská analýza hemodynamiky penisu a strukturálně-dynamických vztahů: část III – klinické aspekty hemodynamiky penisu a rigidity erektilní odpovědi. Int J Impot Res . 1998;10: 89–99. [CrossRef] [Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Vztah mezi erektilní a endoteliální dysfunkcí: nové možnosti prevence kardiovaskulárního rizika. Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 2007; 4: 263–273. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Počítačová analýza hladkých svalových vláken u pacientů s potentní a impotentní funkcí. J Urol . 1991; 146: 1015–1017. [Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeální veno-okluzivní dysfunkce: distální arteriální patologie? J Urol . 1998; 160: 2054–2057. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Pacienti nereagující na sildenafil: hemodynamické a morfometrické studie. Eur Urol . 2005; 48: 136–139. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Korporeální venookluzivní dysfunkce: převážně intrakavernózní svalová patologie. J Urol . 1997; 157: 1678–1680. [CrossRef] [Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Souvisí kavernózní únik s redukcí intrakavernózních vláken hladkého svalstva? Int J Impot Res . 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteron-undekanoát obnovuje erektilní funkci u podskupiny pacientů s žilním únikem: série kazuistik. J Sex Med . 2006; 3: 727–735. [CrossRef] [Medline]