Centrální kontrola erekce penisu: úloha paraventrikulárního jádra hypotalamu (2005)

Abstraktní

Paraventrikulární jádro hypotalamu je integračním centrem mezi centrálním a periferním autonomním nervovým systémem. Podílí se na mnoha funkcích od výživy, metabolické rovnováhy, krevního tlaku a srdeční frekvence, po erektilní funkci a sexuální chování.

Zejména, skupina oxytocinergních neuronů pocházejících z tohoto jádra a promítajících do mim hypotalamických mozkových oblastí (např. hippocampus, medulla oblongata a mícha) řídí erekci penisu u samců potkanů. Aktivace těchto neuronů dopaminem a jeho agonisty, excitačními aminokyselinami (kyselina N-methyl-D-asparagová) nebo samotným oxytocinem nebo elektrickou stimulací vede k erekci penisu, zatímco jejich inhibice kyselinou gama-amino-butyrovou (GABA) a jejími agonisty nebo opioidními peptidy a opiátovými léčivy tuto sexuální odpověď inhibuje.

Aktivace těchto neuronů je sekundární k aktivaci syntázy oxidu dusnatého, která produkuje oxid dusnatý. Oxid dusnatý zase způsobuje mechanismem, který je dosud neidentifikovaný, uvolňování oxytocinu v mim hypotalamických mozkových oblastech. Dalšími nedávno identifikovanými sloučeninami, které usnadňují erekci penisu aktivací centrálních oxytocinergních neuronů, jsou peptidové analogy hexarelinu, peptidu uvolňujícího růstový hormon, peptidy odvozené od pro-VGF, endogenní peptidy, které mohou být uvolňovány neuronálními nervovými zakončeními dopadajícími na oxytocinergní buněčná těla, SR 141716A , antagonista kanabinoidního CB1 receptoru a, méně přesvědčivě, peptidy související s adrenokortikotropin-melanocyty stimulující hormon (ACTH-MSH).

Paraventrikulární oxytocinergní neurony a podobné mechanismy se také podílejí na erekci penisu ve fyziologických kontextech, jmenovitě nekontaktní erekce, které se vyskytují u samců potkanů ​​v přítomnosti nepřístupné vnímavé ženy a během kopulace.

Tato zjištění ukazují, že paraventrikulární jádro hypotalamu hraje důležitou roli při kontrole erektilní funkce a sexuální aktivity. Protože samčí krysa je modelem sexuálního chování a fyziologie penisu, který v posledních letech značně vzrostl, naše znalosti periferních a centrálních mechanismů kontrolujících erektilní funkci (dkoberečky, které u samců potkanů ​​vyvolávají erekci penisu, obvykle to také u člověka), výše uvedené výsledky mohou mít velký význam z hlediska lidské perspektivy pro léčbu erektilní dysfunkce.

Obr. 1. Neuroanatomie mužského genitálního aparátu: schematické znázornění. Když se sexuální podněty dostanou do centrálního nervového systému, aktivují dosud neurální dráhy, které jsou dosud neznámé a které jsou zodpovědné za sexuální aktivitu. Tito cestují od mozku, hlavně od hypothalamus a jeho jádra (střední preoptic oblast a paraventrikulární jádro), přes medulla oblongata a míchu, k genitálnímu aparátu. To je inervováno hlavně pudendálními nervy, které pocházejí ze sakrálního traktu míchy a obsahují primární aferentní senzorické a motorické dráhy k penisu, a kavernózními nervy, které obsahují primární efferentní sympatické a parasympatické cesty pocházející z pánevních plexů . Tito jsou inervováni hypogastrickými nervy, které pocházejí z hrudního bederního traktu míchy, pánevními nervy, které pocházejí ze sakrálního traktu míchy, a postgangliarovými vlákny, které pocházejí z paravertebrálního sympatického gangliálního řetězce hrudní a bederní trakt míchy.

Obr. 2. Schematické znázornění oxytocinergních neuronů, které pocházejí z paraventrikulárního jádra hypotalamu a promítají se do extrah hypotalamických mozkových oblastí a míchy. Aktivace těchto neuronů dopaminem, excitačními aminokyselinami, samotným oxytocinem, peptidy analogickými hexarelinu a peptidy odvozenými od pro-VGF nebo blokádou kanabinoidních receptorů CB1 vede k erekci penisu, která může být stimulací snížena a / nebo odstraněna. opioidních a GABAergických receptorů. Aktivace oxytocinergních neuronů je sekundární k aktivaci syntázy oxidu dusnatého přítomného v těchto neuronech. Endogenní oxid dusnatý, vytvořený stimulací dopaminových, excitačních aminokyselinových nebo oxytocinových receptorů nebo exogenního oxidu dusnatého, jako je odvozený od dárců oxidu dusnatého podávaného přímo do paraventrikulárního jádra, aktivuje oxytocinergní neurony dosud neidentifikovaným mechanismem. To zase způsobuje uvolňování oxytocinu v mozkových oblastech vzdálených od paraventrikulárního jádra, což způsobuje erekci penisu. Mechanismy podobné těm, které byly popsány výše, fungují také tehdy, když dochází k erekci penisu ve fyziologických kontextech, konkrétně jako když jsou samci potkanů ​​umístěny v přítomnosti nepřístupné receptivní samice nebo během kopulace.