Sexuální vedlejší účinky serotoninergních antidepresiv: Zprostředkovává se inhibicí serotoninu při centrálním uvolňování dopaminu? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 Říjen 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.

Zdroj

Utrechtův institut pro farmaceutické vědy a neurologický institut Rudolfa Magnuse, Utrechtská univerzita, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrecht, Nizozemsko.

Abstraktní

Sexuální dysfunkce vyvolaná antidepresivy nepříznivě ovlivňuje kvalitu života uživatelů antidepresiv a snižuje soulad s léčbou. Zvířecí modely poskytují poučný přístup ke zkoumání potenciálních sexuálních vedlejších účinků nových léků. Tento přehled diskutuje stabilitu a reprodukovatelnost našeho standardizovaného testovacího postupu, který hodnotí akutní, subchronické a chronické účinky psychoaktivních látek v testu 30minute páření. Kromě toho uvádíme přehled účinků několika různých (domnělých) antidepresiv na sexuální chování samců potkanů, jak bylo testováno v našem standardizovaném testovacím postupu. Porovnáním účinků těchto mechanicky odlišných antidepresiv (paroxetin, venlafaxin, bupropion, buspiron, DOV 216,303 a S32006), tento přehled pojednává o domnělém mechanismu, který je základem sexuálních vedlejších účinků antidepresiv a jejich normalizaci.

Tento přehled ukazuje, že sexuální chování je inhibováno hlavně antidepresivy, které zvyšují serotoninovou neurotransmisi prostřednictvím blokády serotoninových transportérů, zatímco ty, které hlavně zvyšují hladiny dopaminu a noradrenalinu, postrádají sexuální vedlejší účinky. Tyto sexuální poruchy nemohou být normalizovány současným zvýšením noradrenalinové neurotransmise, ale jsou normalizovány zvýšením noradrenalinové i dopaminové neurotransmise. Proto se předpokládá, že sexuální vedlejší účinky selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu mohou být zprostředkovány jejich inhibičními účinky na signalizaci dopaminu v obvodech mozku sexu. Klinický vývoj nových antidepresiv by se proto měl zaměřit na sloučeniny, které současně zvyšují jak serotoninovou, tak dopaminovou signalizaci.