Normální hladina testosteronu, ale vyšší hladiny luteinizačního hormonu v plazmě u mužů s hypersexuální poruchou (2020)

V této studii jsme zjistili, že pacienti mužského pohlaví s HD neměli žádný významný rozdíl v plazmatických hladinách testosteronu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Naopak měli významně vyšší plazmatické hladiny LH. Průměrné hladiny testosteronu a LH u obou skupin byly v referenčním rozmezí. Pokud je nám známo, jedná se o první zprávu o HPG dysregulaci u mužů s HD. LH má ústřední roli v regulaci sexuality, zejména prostřednictvím následné produkce androgenů. Předchozí studie plazmatických hladin LH a sexuálního vzrušení přinesly protichůdné výsledky, které lze částečně vysvětlit konkrétnějšími studiemi o pulzivitě a bioaktivitě LH. Stoleru a kol¹⁹ uvádí, že sexuální vzrušení u mladých mužů má vliv na LH pulsní signál, což má za následek odložení druhého vrcholu po vzrušení a zvýšení jeho výšky.¹⁹ Může se také stát, že existují rozdíly v poměru bioaktivní / imunoaktivní látky LH. Carosa a kol²⁰ uvádí, že pacienti s erektilní dysfunkcí měli signifikantně nižší bioaktivní / imunoaktivní poměr LH než zdravé muži, a to se po obnovení sexuální aktivity obrátilo.

Většina studií o hormonech a deviantním sexuálním chování byla prováděna ve forenzních podmínkách a vyšetřovala sexuální delikventy. Kingston a kol²¹ uvedli, že gonadotropní hormony, FSH a LH pozitivně korelovaly s nepřátelstvím u sexuálních delikventů a byly lepšími prediktory dlouhodobé recidivy než hladiny testosteronu ve studii sledující sexuální delikventy po dobu až 20 let. Autoři tvrdili, že někteří sexuální delikventi mají dysregulaci LH se selháním downregulace nezávisle na jejich hladinách testosteronu. Kromě toho ve studii porovnávající muže s pedofilií a nepedofilní parafilií, stejně jako s normálními mužskými kontrolami, ačkoli nebyly žádné rozdíly mezi skupinami v hladinách testosteronu a LH po infuzi 100 μg syntetického hormonu uvolňujícího LH, skupina měla vyšší elevaci LH ve srovnání s dalšími 2 skupinami.²² Je však obtížné stanovit paralelu mezi těmito nálezy hlášenými ve forenzním prostředí a naší studií zaměřenou na muže s HD bez pedofilie nebo anamnézy sexuálních trestných činů.

Vztah mezi sexualitou a hladinami testosteronu je složitý. Testosteron má přímý vztah k sexualitě a sexuálnímu vzrušení s účinky na více systémů, včetně kognitivních procesů, emocí, autonomních procesů a motivace.^9,10 Tyto účinky mohou být také nepřímé přeměnou na estradiol a vazbou na příslušné receptory. Hladiny testosteronu a LH jsou také ovlivněny sexuálním chováním a stimuly. Vizuální erotická stimulace, frekvence orgasmů prostřednictvím koitu nebo masturbace a dokonce i očekávání sexuální interakce mohou ovlivnit hladiny testosteronu.^9,10 Kromě toho, druh podnětů, kontext a předchozí zkušenosti mohou tyto účinky modulovat na hladiny testosteronu. Rupp a Wallen²³, ve studii mužů vystavených vizuální erotice tvrdí, že hladiny testosteronu jsou modulovány zkušenostmi, uvádějí, že hladiny testosteronu více souvisejí se sexuální zájmem u mužů sledujících pornografii, kteří byli opakovaně vystaveni sexuálním podnětům, a u mužů, kteří měli více zkušeností se sledováním pornografie před studiem. Autoři navrhují, že testosteron je potřebný pro zvýšení motivace a kognitivního procesu, když k navyknutí podnětů došlo při opakované expozici.²³ Ačkoli se hladiny testosteronu mezi muži s HD a zdravými kontrolami nelišily, korelace mezi plazmatickými hladinami testosteronu a měřeními hypersexuality ukázaly trend významnosti v celé skupině a významnou pozitivní korelaci u mužů s HD s nejvyššími hladinami testosteronu u pacientů hlášených více sexuálně nutkavé chování, sexuální zaujetí a sexuálně rušivé myšlenky.

Studie týkající se testosteronu u sexuálních delikventů však uváděly smíšené výsledky a nedávná metaanalýza dospěla k závěru, že neexistuje žádná podpora pro rozdíly v hladinách testosteronu u sexuálních delikventů ve srovnání s non-sexuálními delikventy a že mohou existovat rozdíly mezi sexuálními delikventy jako dětskými obtěžovateli měl nižší testosteron.²⁴ Ale i pokud jde o suplementaci testosteronu pro sexuální funkce, systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií Huo et al²⁵ dochází k závěru, že pokud jde o libido, i když existuje více pozitivních než negativních studií, výsledky zůstávají smíšené. Navíc suplementace testosteronem nebyla při zlepšování sexuální funkce důsledně účinná. Většina studií byla konečně experimentální a zkoumala účinky na testosteron a LH po vlivu akutního sexuálního podnětu, například filmu sexuálního vzrušení, masturbace nebo souloží.¹⁹ a nezkoumali účinky na osu HPG v dlouhodobějším stavu, například u pacientů s HD. Zjištění rozdílu hladin testosteronu u hypersexuálních mužů ve srovnání se zdravými dobrovolníky tedy není překvapivé.

Existuje jen několik studií zkoumajících hypersexuální muže a endokrinní systémy. Safarinejad²⁶ měření účinků dlouhodobě působícího analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin, triptorelinu, u parapilních hypersexuálních mužů vykazovalo normální hladiny základní hladiny testosteronu a LH, ale studie nezahrnovala zdravou kontrolní skupinu. V této studii se hladiny LH a testosteronu, jakož i sexuální výstup (počet sexuálních pokusů) hypersexuálních mužů snížily s léčbou, která ukazuje úzký vztah mezi hladinami hormonů a sexualitou.

Hladiny testosteronu také souvisely s úzkostnými a depresivními příznaky u hypogonadálních mužů.^9,10 Nezjistili jsme významnou korelaci mezi hladinami testosteronu a depresivními příznaky. HD zahrnuje ve své definici, že chování může být výsledkem dysforických stavů a ​​stresu,¹ a dříve jsme uvedli dysregulaci s hyperaktivitou osy HPA¹³ stejně jako související epigenetické změny u mužů s HD.¹⁸

Mezi HPA a HPG osou jsou komplexní interakce, excitační i inhibiční s rozdíly v závislosti na vývojovém stádiu mozku.²⁷ Stresující události působením osy HPA mohou způsobit inhibici potlačení LH a následně i reprodukce.²⁷ Tyto 2 systémy mají vzájemné interakce a časné stresory mohou měnit neuroendokrinní odpovědi prostřednictvím epigenetických modifikací.^{28, 29, 30}

Korelace plazmatických hladin testosteronu s mírami hypersexuality (SCS a HD: CAS) byla v celé skupině na trendové úrovni a testosteron byl signifikantně pozitivně korelován s SCS u pacientů s HD. SCS měří sexuálně nutkavé chování, sexuální zaujetí a sexuálně rušivé myšlenky a byl vyvinut pro hodnocení vysoce rizikového sexuálního chování.¹⁵ K chování osob, které podstupují sexuální riziko, patří časté sex s různými partnery, zvýšený počet sexuálních partnerů, nechráněný pohlavní styk, nechráněný anální styk, získaná sexuálně přenosná onemocnění a užívání drog a alkoholu před sexem.^1,31 Testosteron je zapojen do rizikového chování a spolu s kortizolem, podle hypotézy duálního hormonu, moduluje riskování.³² Tato hypotéza duálních hormonů naznačuje, že chování související s stavem, jako je agrese a dominance, jsou pozitivně spojena s testosteronem pouze tehdy, když jsou hladiny kortizolu nízké, ale ne, když jsou vysoké hladiny kortizolu. V této linii jsme nedávno uvedli, že poměr testosteronu / kortizolu v CSF byl signifikantně pozitivně korelován s impulzivitou a agresivitou v kohortě sebevražedných pokusů.³³ Kromě toho byly plazmatické hladiny kortizolu negativně korelovány se skóre SCS u mužů s HD.¹³ Jak negativní korelace hladin kortizolu s SCS, tak pozitivní korelace hladin testosteronu s SCS jsou tedy v souladu s hypotézou duálních hormonů. Sexuální touha je také mnohostranná a kontextové faktory, jako je stres, pohlaví a cíl touhy, mohou zmírnit spojení s hormony, jako je testosteron.^34,35 Navrhované mechanismy mohou zahrnovat interakci HPA a HPG, neuronovou síť odměn nebo inhibici regulačního impulzního řízení prefrontálních oblastí kůry.³²

Alternativním vysvětlením by bylo kompenzační hypogonadismus, který obvykle představuje kompenzační mechanismus s normálními nebo nižšími hladinami, plazmatickými hladinami testosteronu a vyššími nebo vyššími limity plazmatických hladin LH. Kompenzační hypogonadismus je však spojen s postupujícím věkem a chronickými komorbiditami, na rozdíl od našeho vzorku, který je věkem přizpůsoben kontrolní skupině a relativně bez ostatních komorbidit.

Pokud jde o epigenomiku, byly použity metylační čipy pro celý genom s více než 850 K CpG místy, ale na základě našich předchozích zjištění jsme se zaměřili na kandidátské geny související s osou HPA¹⁸ stejně jako běžné geny související s osou HPG a nové hlášené systémy týkající se sexuálního chování, jako je oxytocin a kisspeptin.^{36, 37, 38}

Ve vícenásobných lineárních regresních modelech pro hladiny testosteronu v plazmě bylo 12 CpG míst nominálně významných a 20 CpG míst pro hladiny LH v plazmě. Po opravách pro vícenásobné testování nebyl žádný individuální CpG web významný. Toto je první epigenetická studie genů asociovaných s osou HPG v HD a dříve jsme zaznamenali epigenetické změny v genech spojených s HPAaxis.¹⁸ Negativní výsledky je třeba interpretovat opatrně. Vzhledem k malé velikosti vzorku by bylo obtížné detekovat malé velikosti efektu, zejména po opravách pro vícenásobné testování.

Silnými stránkami studie jsou pečlivě vybraná, homogenní populace hypersexuálních mužů, přítomnost věkově srovnatelné kontrolní skupiny zdravých dobrovolníků, vyjma anamnézy nebo současné psychiatrické poruchy, rodinné historie závažných psychiatrických poruch a závažné traumatické zážitky. Dále je třeba zohlednit případné zmatky v analýze, jako je dětská nepříznivá situace, deprese, neuroinflamační markery a výsledky testu dexamethasonu. Je třeba zmínit omezení, jako je vlastní hlášení dětské nepříznivosti a relativně malý vzorek pro epigenetickou analýzu. Další síla je, že methylační vzorce jsou vysoce závislé na tkáni a negativní epigenetické nálezy mohou souviset se zdrojem tkáně (plná krev). Kromě toho může být nedávná sexuální aktivita možná zmatením udržováním hladin hormonů³⁹ protože jsme nekontrolovali nejnovější sexuální aktivitu. V posledních 2 týdnech však nebyla měřena pomocí HD: CAS žádná souvislost mezi hladinami hormonů a sexuální aktivitou, která by naznačovala takový účinek. Kromě toho byl testosteron měřen spíše imunotestem než přesnějšími metodami kapalinové chromatografie – hmotnostní spektrometrie.

Konečně, průřezový design studie je omezením náhodných závěrů a existuje potřeba replikace v nezávislé kohortě, protože se jedná o první studii HPG osy a epigenetiky v HD.

Závěrem uvádíme, že poprvé jsme zvýšili hladiny LH v plazmě u hypersexuálních mužů ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Tato předběžná zjištění přispívají k rostoucí literatuře o zapojení neuroendokrinních systémů a dysregulaci v HD.

Pokyny pro další výzkum v oblasti HD lze vidět v různých aspektech. Většina výzkumu byla provedena u mužů a u zaujatých populací, jako jsou sexuálně motivovaní delikventi. Klinické fenotypy hypersexuálních žen, genderové rozdíly a klinické populace tedy chybí. Komorbidity, zejména u jiných psychiatrických poruch, včetně závislostí na návykových látkách a chování, je třeba vyjasnit. Jedním přístupem by mohlo být studium pacientů s HD / kompulzivní poruchou sexuálního chování bez komorbidit. Konečně by bylo také velmi zajímavé použít rámec kritérií pro výzkumnou oblast. Neuroimaging, molekulární, genetické a epigenetické studie v kombinaci se zvláštnostmi, jako je agrese, impulzivita a antisociální chování, by objasnily patofyziologii poruchy.