Komentář k: „Neurovědecký výzkum nepodporuje tvrzení, že nadměrná konzumace pornografie způsobuje poškození mozku“, Hilton a Watts

Snad nejvíce překvapujícím aspektem reakce na náš úvodník je nedostatek pochopení, perspektivy nebo uznání, že existuje rostoucí a důvěryhodný soubor výzkumů silně podporujících existenci přirozené závislosti, která zahrnuje závislost na pornografii. Je zřejmé, že autoři tento předpoklad přirozené závislosti odmítli, že přední neurobiologové závislostí nadále podporují, a proto není překvapivé, že by závislost na pornografii viděli se skepticismem.

Obzvláště pozoruhodná je jejich nedostatečná informovanost o rostoucím důkazu ΔFosB a jeho roli jako molekulárního přechodu v návykových stavech, jak drogových, tak přírodních. Pro pochopení současného pohledu na ΔFosB je nejužitečnější recenzovaný článek Dr. Erica Nestlera publikovaný ve Filozofických transakcích královské společnosti. Tento příspěvek byl publikován v čísle nazvaném „The Neurobiology of Addiction - new vistas“, v souhrnu diskusního setkání prominentních neurobiologů závislých. [24] Kvůli zmatku, který komentátoři mohli vytvořit svými komentáři, budou v této odpovědi přezkoumány některé z hlavních bodů Nestlerovy práce a ještě novější práce o ΔFosB ve vztahu k sexualitě.

FOSB je členem transkripčních faktorů rodiny Fos. [24] Proteiny rodiny Fos jsou indukovány podáváním drog zneužívání. Tyto proteiny jsou obecně rychle uvolňovány a degradovány, přičemž jejich místo působení je zaměřeno na oblasti odměňování, jako je jádro accumbens a dorzální striatum. Jsou nestabilní a jsou pryč během několika hodin.

FOSB se liší od ostatních členů rodiny Fos tím, že se hromadí se zneužíváním drog, napříč spektrem zneužívání drog. [19] AFOSB tedy nadále vykazuje změny v genové expresi i během období vysazení léku. Nestler a další navrhli, že ΔFosB je „trvalý„ molekulární přepínač “, který pomáhá iniciovat a udržovat závislý stav.“ [24]

Bitransgenní myši mohou být indukovány, aby selektivně produkovaly AFosB v dynomfinových středních neuronech, které jsou specificky tam, kde se předpokládá, že drogy zneužívání projevují svůj účinek. Vykazují přehnanou behaviorální reakci na drogy zneužívání, jako by jim byly podávány léky chronicky, ve srovnání s myšmi, které neodmyslitelně nadměrně neexprimují AFosB; tento jev je vidět jak u kokainu [14] a opioidy. [33] Studie na myších, které jsou indukovány k nadměrné expresi AFosB ve virově zprostředkovaném modelu přenosu genů, replikují tuto odpověď. [33Jinými slovy, zvířata dosud neléčící drogy, která nadměrně exprimují ΔFosB, se chovají, jako by už byla závislá.

Jak to tedy souvisí s existencí přirozené závislosti? Účel jádra accumbens je nedílnou součástí přirozeného chování při odměňování, jako je jídlo, sex a odměňování mezilidských interakcí. Nestler diskutuje o důkazech podporujících roli FosB v jádru accumbens v „tak zvaných přirozených závislostech: např. Patologické přejídání, hazardní hry, cvičení, sexuální závislost.“ [24] Významně se ΔFosB hromadí v jádru accumbens u myší, které vykazují vyšší úrovně běhu kola než je obvyklé, což je model závislosti na cvičení. [32] K tomu také dochází po chronické nadměrné konzumaci sacharózy nebo sexu.30] Virově zprostředkované myši nadexprimující AFosB, o nichž bylo řečeno výše a které vykazují chování v souladu s drogovou závislostí, také „zvyšují hnací sílu a spotřebu za tyto přirozené výhody“. [23] Blokování účinku AFosB u těchto zvířat antagonistou (dominantní negativní Jun protein) zabraňuje nadměrné spotřebě těchto přirozených výhod. Dr. Nestler shrnuje: „Tato zjištění naznačují, že ΔFosB v této oblasti mozku senzibilizuje zvířata nejen na odměny za léky, ale také na přirozené odměny, a může přispět ke stavu přirozené závislosti.“ [24]

Jiné nedávné studie posilují předpoklad, že sexualita je silně spjata s ΔFosB, markerem závislosti. Ukázalo se například, že nadměrná exprese AFosB v nucleus accumbens zvyšuje sexuální odměnu u křečků syrských žen. [18] Džbány et al., zveřejněné v loňském roce dokument, který prokazuje, že sexuální zkušenost způsobuje akumulaci AFosB v limbicky souvisejících mozkových oblastech, jako je jádro accumbens jádra a skořápky, střední prefrontální kůra, ventrální tegmentální oblast a kaudátový putamen. Významné je, že „blokuje ΔFosB atenuovanou zkušenostmi indukovanou facilitaci sexuální motivace a výkonu, zatímco nadměrná exprese ΔFosB v nucleus accumbens způsobila zvýšené usnadnění sexuálního chování, pokud jde o zvýšení sexuální výkonnosti s menší zkušeností. “[27] (zvýraznění přidáno) To je nejzajímavější, vezmeme-li v úvahu komentář Nestlera v příspěvku Královské společnosti, že úroveň ΔFosB se může stát „biomarkerem pro hodnocení stavu aktivace obvodů odměňování jednotlivce, jakož i stupně do na které je jedinec „závislý“, a to jak během vzniku závislosti, tak při jejím postupném ústupu během prodlouženého vysazení nebo léčby. “[27] Tyto perspektivy jasně podporují neurobiologický marker sexuální závislosti. Džbány et al., práce shrnuje „… tato data jsou první, která naznačují povinnou roli ΔFosB v získávání zkušeností zprostředkovaného sexuálního chování… navrhnout, aby toto dlouhodobé vyjádření usnadňovaného chování představovalo formu paměti pro přirozenou odměnu; ΔFosB v NAc je tedy prostředníkem paměti odměn. “[16] (důraz byl přidán) Další příspěvek od Pitchers et al., v loňském roce bylo zjištěno, že fyziologický sexuální zážitek, přerušený obdobím abstinence s obnovením sexuálního chování, ve skutečnosti zvyšuje počet dendritů a dendritických páteř ve středních ostnatých neuronech. Znovu shrnují: „Strukturální změny vyvolané sexuální zkušeností a následnou abstinencí se podobají těm, které byly pozorovány po opakovaném vystavení psychostimulanciam… zde uvedená data ukazují, že sexuální chování - přirozený odměňující stimul - může vyvolat dlouhodobou neuroadaptaci v mezolimbickém systému. Naše zjištění naznačují, že plasticita chování, zejména senzitizovaná lokomotorická reakce, je okamžitým a dlouhodobým výsledkem sexuální zkušenosti. “[26] (důraz byl přidán)

Další metabolický parametr silně podporující neurobiologický základ pro přirozenou závislost se nachází ve studiích zkoumajících vyčerpání dopaminového receptoru. Wang et al, prokázali snížení úrovně dopaminového (D2) receptoru s obezitou podobnou té, která byla pozorována u drogové závislosti, a hladiny korelovaly s BMI. [31] Studie na zvířatech nedávno publikovaná Johnsonem a Kennym zjistila, že u potkanů ​​vystavených „chutnému, energeticky hustému jídlu se rozvine hluboký stav hyposenzitivity odměny a kompulzivního stravování. Maladaptivní behaviorální reakce u obézních potkanů ​​pravděpodobně vyplývají ze stravou vyvolaných deficitů ve striatální D2R signalizaci. Nadměrná konzumace návykových látek rovněž snižuje hustotu striatálního receptoru D2, vyvolává hluboký stav hypofunkce odměny a vyvolává nutkavé chování při užívání drog. Naše zjištění proto podporují předchozí práci, která naznačuje, že obezita a drogová závislost mohou vznikat z podobných neuroadaptivních reakcí v mozkových odměňovacích okruzích.. “[20] (důraz byl přidán)

Patologické hazardní hry prokázaly sníženou aktivaci v mezolimbickém systému odměn ve srovnání s kontrolami, [28] a podávání dopaminu pacientům s Parkinsonovou chorobou iatrogenně vyvolalo hypersexualitu i patologické hráčství. [13] Reuter et al., shrnuje „… sníženou aktivaci ventrálního striata, což je charakteristickým znakem drogové závislosti, a sníženou aktivaci VMPFC, která souvisí s narušenou kontrolou impulzů, upřednostňují názor, že patologické hazardní hry jsou závislostí bez návykových látek. “[28] (důraz byl přidán)

Podle našeho názoru je klíčová práce na FOSB od Nestleho a dalších průkopnická a mění krajinu v zvažování aspektů neuromodulace ve vztahu k přirozené závislosti. Vrhá biologické světlo na všechny aspekty tohoto konceptu. Domníváme se, že tato data jsou potvrzující s ohledem na existenci neuromodulace v přirozené závislosti, zejména s ohledem na nedávnou práci zkoumající vztah mezi FOSB a sexualitou. Z tohoto pohledu vycházely body, které jsme uvedli ve studiích VBM týkající se hypoplasie neuronálních populací spojených s centry odměňování. Tyto korelační práce dospěly k závěru, že k atrofii došlo ve čtyřech různých návykových stavech, dvou drogách a dvou přírodních. Autoři těchto prací se určitě nezabývali příčinnou souvislostí, ačkoli kokain [14] a obezita [25] papíry to uznávají oblasti atrofie jsou spojeny s cestami odměňování. Dědičnost, která určitě může být faktorem, nevysvětluje reverzibilitu selektivní atrofie spojené s používáním metamfetaminu.22]

Náš předpoklad je, že na selektivní atrofii kortikálních oblastí spojených s drahami odměn lze nahlížet v neuromodulačním světle, vzhledem k současnému výzkumu, který potvrzuje neuroplasticitu při nadměrné přirozenosti, zejména sexuality. Neschopnost těch, kdo zpochybňují naše závěry, pochopit i ty nejzákladnější z těchto konceptů, ilustrují jejich komentáře k konkrétním procesům. Například, jejich odmítnutí důležitosti AFosB je ilustrováno jejich zjevným nedostatkem vhledu do výzkumu týkajícího se tohoto proteinu. Ačkoli zmiňují, že stres může indukovat ΔFosB, nechápou, že vzorec exprese se stresem se široce šíří napříč neurony dynorphin + a enkefalin + středně ostnaté neurony a není omezen na dynorphin + středně ostnaté neurony, protože je v nadměrné expresi spojené s nadměrnou spotřebou přirozených odměn as drogovou závislostí. [24] Následující komentář ilustruje jejich nedostatečné pochopení významu ΔFosB jako molekulárního přepínače v závislosti: „To je skvělá zpráva pro sexuálně nezkušené krysy! Vložte své jméno na seznam pro více ΔFosB a vaše sexuální výkonnost bude na stejné úrovni jako u zkušenějších krys. “ Správně poukazují na to, že atrofie je spojena se stárnutím a může být ovlivněna komorbiditami, neurotoxicitou apod., Ale nedokáží ocenit selektivní atrofii v kortikálních oblastech spojených s centry odměn. Koncept předcházející neuronální atrézie, jak je znázorněn na obrázku 2 v dokumentu Nestler, se zaměřením na společnou cestu drogové a přírodní závislosti, [23] může být v tomto procesu důležitým prostředníkem. Tato atresie je spojena se sníženým dopaminergním vstupem do NA z VTA a se sníženým glutaminergním vstupem z kůry, přičemž obě jsou spojeny se zvýšením AFosB ve středním ostnatém neuronu. Kortex může atrofovat v reakci na snížené stimuly po proudu. [21] To, že existuje funkční frontální deficit v závislosti, je charakteristickým znakem, ať už indukovaným lékem nebo přirozeným způsobem, a zobrazený hypofrontální syndrom je podobný jako u traumatického poškození mozku.16] V této souvislosti je zajímavý další nedávno popsaný příklad selektivní kortikální atrofie v regionech souvisejících s odměnami u dospívajících, kteří projevují „závislost na internetu“. [34]

Zatímco role pro dědičnost je zřejmá, popřít jakoukoli roli pro příčinnou souvislost je představit si svět selektivně preatrofovaných jedinců, kteří mají jednat v závislosti. Tuto premisu považujeme za mnohem méně hodnověrnou než alespoň částečnou roli příčinné souvislosti s ohledem na to, co považujeme za potvrzující údaje s ohledem na roli ΔFosB v indukci a poté udržování návykových stavů.

Zda budoucí strukturální studie potvrzují náš předpoklad, že v tomto ohledu je podporována alespoň částečná příčinná souvislost, otázka neuromodulace s ohledem na přirozenou závislost je nezávisle podložena studiemi FosB a posílena studiemi D2R a fMRI o obezitě a patologickém hazardu dříve citované. Obzvláště přesvědčivý, pokud jde o příčinnou roli následného návykového chování po indukci, je dříve citovaná práce na bitransgenních a virově indukovaných myších, která chovat se, jako by závislý, v přirozené i drogové závislosti je nadměrná exprese AFosB jedinou proměnnou. [24]

Jak jsme uvedli v našem úvodníku, neméně než vedoucí Národního ústavu pro zneužívání drog (NIDA) dr. Nora Volkowová v časopise Science vyzvala ke změně názvu NIDA na Národní ústav pro nemoci závislosti. „zahrnout závislost, jako je pornografie, hazardní hry a jídlo… Chtěla by poslat zprávu, že bychom se měli podívat na celé pole.“ [15] Dr. Eric Nestler na Mount Sinai používá frázi „přirozená závislost“ při popisu toho, co nazývá „patologickým přejídáním, patologickým hazardem a sexuálními závislostmi.“ Dr. Howard Shaffer na Harvardu řekl: „Měl jsem velké potíže se svými kolegy, když Navrhoval jsem, že spousta závislostí je výsledkem zkušeností… “a pokračoval:„ Ačkoli je možné diskutovat o tom, zda bychom měli do závislostního království zahrnout závislost na látkách nebo procesech, technicky není příliš na výběr. “[29] Když vědci jako Drs. Volkow, Nestler a Shaffer používají slovo „závislost“ s ohledem na procesy, jako je jídlo a sex, tento termín nepoužívají lehce. Neurobiologové chápou, že toto slovo má neuromodulační důsledky.

Pro Reida et al., navrhnout čtenáři, že je nezodpovědné používat slovo závislost v této souvislosti, věříme, je nezodpovědné. Zdá se, že ignorují podstatné důkazy o tom, že přirozené závislosti skutečně existují, a že konkrétně sexuální závislost může vyvolat neuroplasticitu. Nedokážou pochopit význam neuromodulace v sexualitě, když uvádějí: „… současný výzkum nabízí malou podporu pro konceptualizaci nadměrných pornografických problémů jako návykové poruchy.“ Pokud existuje přirozená závislost, jak my a ostatní věříme, pak to zatěžuje důvěryhodnost tvrdit, že pacienti bojující se závislostí na pornografii, jako jsou pacienti, kteří popsali Bostwich a Bucci, nejsou příklady. [12]

Nedávno navštívil kolega se zkušenostmi s funkční neurochirurgií u jiného podobně zkušeného neurochirurga. Tento chirurg se domníval, že dalším polem, které by mohlo být řešeno funkční neurochirurgií, může být závislost. Je však nepravděpodobné, že by se nyní některým zdálo, že si představujeme den, kdy by drogové závislosti, těžká obezita a sexuální závislost s právními důsledky mohly být léčeny limbickým zacílením, a tedy relevantnost pro náš současný subjekt.

Zjistili jsme perspektivu a tón těchto autorů zklamáním v tom, že zoufale odmítají jakýkoli neurobiologický důkaz podporující přirozené modely závislosti. Obzvláště pozoruhodné je podle našeho názoru jejich očividné ignorování kontextu, který přední neurobiologové považují nejen za FosB, ale za jakákoli data, která podporují neuromodulaci v přirozené závislosti. Při vyvracení je jediným důkazem, který citují, jejich vlastní práce, která má spíše povahu chování, než neurobiologicky. Jejich perspektiva je proniknuta apologetickou zaujatostí proti jakékoli studii naznačující patologickou neuromodulaci v makro nebo mikro měřítku s ohledem na přirozenou závislost.

Od tohoto psaní zpráva z Yale publikovaná v Archivu obecné psychiatrie s názvem „Neurální koreláty závislosti na potravě“ popisuje aktivaci v odměnových cestách pomocí fMRI jako podobná u obézních jedinců a u osob se závislostí na návykových látkách. Shrnou, „současné poznatky naznačují, že jídlo závislost je spojena s neurální aktivací související s odměnou, která se často podílí na látkové závislosti. Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která propojuje ukazatele návykové stravovací chování se specifickým vzorcem nervové aktivace. “[17] (zvýraznění přidáno) Nové údaje stále posilují a podporují koncept neuromodulace s přirozenou závislostí.

Poznámky pod čarou

K dispozici ZDARMA v otevřeném přístupu od: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

REFERENCE