Září 11, 2017
Jednotlivci závislí na kokainu říkají, že drogu po letech užívání užívají mnohem méně příjemně, ale mají velké potíže s odvykáním. Nová studie zobrazování mozků vedená výzkumníky na Icahnově škole medicíny na hoře Sinai odhaluje, proč by to tak mohlo být, a také proč společná psychologická terapie nemusí fungovat u závislých uživatelů kokainu.
Jejich studie, publikovaná v září 5 Závislostní biologie, zjistí, že chroničtí uživatelé mají „globální poškození“ ve ventromediální prefrontální kůře (VMPFC), oblasti mozku, která je spojena s impulsy a sebekontrolou, a je zodpovědná za druh učení, které přiřazuje hodnotu objektům a chování .
Studie Mount Sinai zkoumala specifický typ učení nazvaný zánik - proces, kterým nová, afektivně neutrální asociace nahrazuje starou, afektivně vzrušující asociaci - k identifikaci neurobiologického mechanismu, který je základem přetrvávání závislosti na drogách navzdory negativním důsledkům a snížení účinků odměňování.
Pro zkoumání těchto otázek shromáždil výzkumný tým funkční magnetická rezonance zobrazovací (fMRI) data o třífázovém klasickém paradigmatu kondicionování u jedinců s anamnézou chronického užívání kokainu a zdravých kontrolních jedinců bez drogového návyku. Zjistili, že u jedinců závislých na drogách došlo k poškození způsobenému VMPFC při formování a udržování nových asociací pro stimuly, které byly dříve, i když ne, prediktivní pro výsledky jak drogových, tak neléčivých.
"Naše studijní údaje naznačují, že pro dlouholeté uživatele kokainu bude těžké odnaučit se, co kdysi bylo pozitivním zážitkem, pokud toto„ odnaučení “nebo nové učení závisí na účinnosti této oblasti mozku,“ říká hlavní řešitelka studie Anna Konová, PhD , který pracoval na studii na Icahnské lékařské fakultě, ale nyní je postdoktorandem v Centru pro neurální vědu na New York University.
Základem pro expoziční terapii, která se často používá k léčbě úzkostných poruch, jako jsou fobie, je vymírání.
„Existuje silný impuls pro závislost na terapii založené na zániku, ale naše zjištění zdůrazňují potenciální omezení těchto existujících terapií v jejich spoléhání se na VMPFC k dosažení terapeutických výhod,“ říká hlavní řešitelka studie, Rita Z. Goldstein, PhD, která řídí výzkumnou skupinu Neuropsychoimaging of Addiction and Related Conditions Mount Sinai.
Dr. Goldstein je mezinárodní odborník na používání metod funkčního neuroimagingu ke zkoumání neurobiologického základu narušeného kognitivního a emočního fungování u závislosti na drogách a jiných poruchách sebeovládání. Dr. Konova byl postgraduální student v laboratoři Dr. Goldsteina.
Známým příkladem druhu učení, který Dr. Konova a výzkumný tým studovali v této studii, je slavný experiment „Pavlovův pes“, při kterém se psi naučili spojovat potravu se zvukem zvonu. Když zazvonil zvonek, psi brzy začali slintat. Pokud však zvonek zazvonil dostatečně často, aniž by byl následován léčbou, reakce na slinění psů byla snížena nebo uhasena.
"Myšlenkou učení o vyhynutí jako terapeutického zásahu je, že uživatel se může naučit nahradit uvolňující myšlenku - například procházku přírodou - myšlenkou na pořízení kokainu, když se procházejí v sousedním parku, kde si dříve mohli koupit nebo konzumovat lék. Spoléháním na tyto nové asociace může závislý jedinec ovládat svůj zvyk, “říká Dr. Konova.
Vzdělávání založené na strachu založené na strachu je nyní široce používáno k léčbě úzkosti, jako je například fobie a posttraumatická stresová porucha (PTSD). V této technice je člověk vystaven věci, která je činí strachem, dokud se strachová reakce na tuto věc (která již není spojena s žádnou skutečnou škodou) nesníží a nakonec nezanikne, možná vytvořením nového, neutrálního nebo pozitivního spojení. s jejich původně obávaným předmětem nebo situací.
Zatímco předchozí experimenty navrhly VMPFC poškození u závislých jedinců, kteří již dlouho používali stimulanty, jako je kokain - důsledné zjištění je, že šedá hmota (marker neuronální morfologické integrity) se v této oblasti mozku u těchto jedinců mění - to je první experiment zkoumat, zda tyto změny mají důsledky pro učení o zániku u uživatelů drog a neuživatelů, kteří používají funkční magnetická rezonance (fMRI) skenování mozku.
Účastníci studie - 18 chroničtí uživatelé kokainu a 15 kontrolují jednotlivce ze stejné komunity - dokončili tři kola učení během dvou dnů. Jednotlivci užívající kokain měli průměrnou délku života 17 let užívání kokainu a v současné době užívali kokain přibližně dvakrát týdně. Žádná z nich neměla v úmyslu zastavit léčbu.
První den, zatímco ve skeneru fMRI, bylo účastníkům ukázáno, řekněme, barevný čtverec (neutrální narážka) následovaný obrázkem příjemného podnětu (například štěně), jiný barevný čtverec, tentokrát následovaný drogou - související obrázek (například prasklina) a třetí, za kterým následuje obrázek položky pro domácnost. Stejně jako Pavlovovi psi se kontrolní jedinci naučili předvídat odpovídající obrázek, jakmile uviděli konkrétní čtverec (očekávali štěně, drogu nebo předmět pro domácnost). Jejich VMPFC také odpovídajícím způsobem reagovalo. Naučili se první asociaci.
Následně byly skupiny opakovaně zobrazeny pouze cue (čtverce) a v závislosti na obrázku, který byl s nimi spojen dříve, odpovídaly jejich reakce na mozek opět odpovídajícím způsobem: odpovědi VMPFC nyní nebyly tak vysoké jako podněty, které předpovídaly obraz štěněte (příjemný podnět) a ne tak nízko, jako u podnětů, které předpověděly prasklinové potrubí (nepříjemný podnět). Jednalo se o první fázi vymírání, kdy by mělo dojít k extinkčnímu učení. To znamená, že se uskutečnilo nové učení, že citlivě nabité obrazy již nesledovaly narážky.
Účastníci zůstali přes noc a druhý den ráno se znovu ukázali. Odezva extinkce byla tentokrát ještě výraznější v důsledku retence některých extinkčních asociací z předchozího dne.
Signály VMPFC ve skupině užívající kokain se však nepodobaly signálům kontrolní skupiny. Jejich data ukázala, že učení o zániku nezajistilo VMPFC ve stejné míře, což by mohlo mít za následek neúspěchy v učení o zániku, říká Dr. Konová.
"Je možné trénovat další oblasti mozku, jako je striatum, které, jak jsme zjistili, mělo normální reakce u uživatelů drog, aktualizovat silné a zavedené asociace drog," říká. "Nebo mohou existovat způsoby, jak zvýšit funkci VMPFC prostřednictvím kognitivního rekvalifikace nebo farmakologicky." Naše zjištění však naznačují, že ani učení o vyhynutí pro pozitivní výsledky - očekávání vidět roztomilé štěně, když to již není pravděpodobné - nebo droga- související výsledky - předvídat, že se objeví trhlina s trhlinami, i když to není pravděpodobné - s využitím této kritické oblasti mozku pomůžete dlouho uživatelů kokainu přestat."
"To skutečně zdůrazňuje význam vývoje léčby závislostí na neurovědě, protože tato studie a další podobné studie mohou pomoci hovořit o tom, proč by některé současné přístupy mohly selhat, nebo objevit nové, účinnější způsoby, jak zasáhnout," říká Dr. Goldstein.
;
