J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
Abstraktní
Glutamátové vstupy do nucleus accumbens (NAc) usnadňují podmíněné chování při hledání léků a primárně pocházejí z mediálního prefrontálního kortexu (mPFC), basolaterální amygdaly (BLA) a ventrálního subikula hippokampu (vSub). Ttyto regiony exprimují Fos (marker neurální aktivity) během navrácení hledání kokainu navozené cue, ale pouze subpopulace neuronů v těchto oblastech řídí hledání léků.
Jedním ze způsobů, jak identifikovat a funkčně rozlišit nervové subpopulace aktivované během hledání drog, je prozkoumat jejich projekční cíle. U potkanů jsme zkoumali expresi Fos v průběhu cue indukovaného obnovení kokainu a sacharózy v prelimbickém kortexu (PL), infralimbickém kortexu (IL), BLA a vSub neuronech, které vycházejí z NAc jádra (NAcC) nebo NAc shell (NAcSh). ). Neurony v PL, BLA a vSub, které projektují NAcC, ale nikoliv NAcSh, exprimovaly Fos během hledání kokainu indukovaného cue, ale nehledaly sacharózu. Pouze aktivace dráhy PL-NAcC však pozitivně korelovala s chováním kokainu, na rozdíl od vstupů BLA nebo vSub do NAcC.
Pro potvrzení funkční role dráhy PL-NAcC a pro testování hypotézy, že tato cesta je rekrutována způsobem závislým na dopaminu, jsme použili farmakologický přístup, při němž byla dopaminová signalizace blokována v PL a signalizace glutamátu byla blokována v kontralaterálním režimu. NAcC. Toto odpojení oslabilo navrácení hledání kokainu vyvolané cue, ale nemělo žádný vliv na obnovení snahy o získání sacharózy. Naše výsledky vyzdvihují roli PL-NAcC dráhy při hledání kokainu a ukazují, že tyto glutamatergické projekce jsou rekrutovány způsobem závislým na dopaminu, který je nutný k opětovnému nastolení.
VÝZNAMNÝ PROHLÁŠENÍ:
Relapse představuje významnou překážku úspěšné léčby závislosti na kokainu. Zde charakterizujeme relativní aktivaci glutamátergních vstupů do nucleus accumbens v průběhu navrácení kokainového vyhledávání oproti hledání sacharózy. Projekce prelimbického kortexu (PL) do jádra nucleus accumbens (NAcC) jednoznačně vyjádřily Fos způsobem, který pozitivně koreloval s hledáním kokainu, ale ne hledáním sacharózy, chování. Další funkční experimenty ukázaly, že dráha PL-NAcC byla rekrutována pomocí podnětů spojených s léky způsobem závislým na dopaminu, který řídí hledání kokainu, ale ne hledání sacharózy. Tato data zdůrazňují PL neurony, které projektují NAcC, a jejich regulaci dopaminem, jako potenciální cíle pro léčiva určená k léčbě relapsu kokainu, které neovlivňují přirozené hledání odměny.
KEYWORDS: basolaterální amygdala; kokain; dopamin; nucleus accumbens; prelimbický kortex; ventrální subikulum
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;
