Ventrální tegmentální oblast aferentní a drogově závislý chování (2016)

Přední. Psychiatrie, 07 březen 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00030

obrazIdaira Oliva a Matthew J. Wanat*
  • Oddělení biologie, Neurosciences institut, univerzita Texasu u San Antonio, San Antonio, TX, USA

Chování v souvislosti s drogami u lidí i u hlodavců se obvykle předpokládá, že vznikají z aberantních procesů učení. Předklinické studie ukazují, že získání a exprese mnoha závislostí na drogách zahrnuje ventrální tegmentální oblast (VTA), strukturu středního mozku obsahující dopamin, GABA a glutamátové neurony. Drogová zkušenost mění excitační a inhibiční synaptický vstup na neurony VTA dopaminu, což naznačuje kritickou roli pro VTA afferenty při zprostředkování účinků léčiv. V tomto přehledu předkládáme důkazy implikující VTA v chování souvisejícím s drogami, zdůrazňují rozmanitost neuronálních populací ve VTA a diskutují o vlivech selektivní manipulace s VTA afferenty. Budoucí experimenty jsou potřebné k určení, které VTA afferenty a jaké neuronální populace ve VTA zprostředkovávají specifické chování závislé na léčivu. Další studie jsou také nezbytné pro identifikaci aferentních specifických synaptických změn na dopaminových a nedepaminových neuronech ve VTA po podání léčiva. Identifikace nervových obvodů a adaptací, které se týkají chování závislého na drogách, může zvýraznit potenciální nervové cíle pro farmakologické a hluboké mozkové stimulační intervence k léčbě poruch zneužívání návykových látek.

 

Úvod

Užívání nelegálních drog je významným globálním problémem, kdy Úřad OSN pro drogy a kriminalitu odhaduje, že 246 milionů lidí po celém světě používá v 2013 nelegální drogy. Problematičtější je vysoká incidence poruch užívání návykových látek (SUD), u nichž se odhaduje, že 2014 postihuje v USA zhruba 21.5 milionů lidí, což odpovídá ~ 8% populace (1). Kromě osobního dopadu SUD existuje významný ekonomický dopad způsobený ztrátou produktivity, kriminality a nákladů na zdravotní péči, který se podle amerického úřadu pro národní protidrogovou politiku odhaduje na 9 miliard USD ročně v USA. sama.

SUDs je nyní rozpoznán existovat podél kontinua kde závažnost nepořádku je příbuzná množství diagnostických kritérií splněných jednotlivcem uvnitř minulého roku. Podle DSM-V, kritéria pro SUD spadají do čtyř hlavních symptomatických klastrů: porucha kontroly (tj. Použití více, než bylo zamýšleno), sociální postižení (tj. Užívání látky na úkor osobních vztahů a zhoršeného pracovního výkonu), riskantní chování (tj. použití navzdory známým nepříznivým důsledkům) a farmakologické účinky (tj. tolerance a abstinenční příznaky). Jedním z nejzávažnějších aspektů léčby SUD je vysoký výskyt relapsu, který se vyskytuje u ~ 40 – 60% jednotlivců (2). U uživatelů drog vyvolává vystavení drogovým párům podněty touhu, která zase může podpořit možnost relapsující epizody (3). Oslabení vztahu mezi léky a souvisejícími podněty je slibné jako nefarmakologická metoda léčby SUD (4). Naše chápání specifických nervových obvodů a nervových adaptací zodpovědných za chování související s drogami je však neúplné.

Modely hlodavců závislých na drogách

Systémy modelování hlodavců se běžně používají ke zkoumání účinků zneužívaných drog na chování. V tomto přehledu se zaměříme na psychostimulancia a opiáty, protože rozsáhlý laboratorní výzkum se zaměřil na tyto kategorie léčiv. Nekonvenční podávání psychostimulancií nebo opiátů zvyšuje pohybovou aktivitu u hlodavců (5). Opakované nekontinuální injekce léků mohou vést k postupnému a dlouhodobému zvýšení této lokomoční aktivity vyvolané lékem, což je fenomén označovaný jako behaviorální senzibilizace (5). Jednorázová injekce kokainu ve vysokých dávkách je také schopna vyvolat senzibilizaci (6, 7). Navíc, i když není podáván žádný lék, lokomoční aktivita je zvýšena ve stejném kontextu, kdy zvířata dostávala injekci jednoho léku v předcházející den (8). Tyto výsledky ilustrují, že asociace mezi léčivem a kontextem, ve kterém se lék zažívá, se rychle učí po jedné expozici.

Podněty spárované s drogami mají silný vliv na chování v chování u jedinců s SUD (3). Vývoj asociace mezi léky a podněty může být vyšetřován u lidí v laboratoři (9, 10), stejně jako u hlodavců s využitím paradigmatu behaviorálního chování (CPP).11). Tento test hlodavců zahrnuje opakované nekontinuální injekce léčiva v jedné komoře a kontrolní injekce v sousední, ale kontextově odlišné komoře. Relativní preference mezi kontextem párování s léčivem a kontrolním kontextem se následně vyhodnocuje v testovací relaci, kde hlodavci mohou volně přistupovat do obou komor ve stavu bez léčiva (11). Postup školení CPP může zahrnovat fázi zániku a test reaktivace (12, 13), který modeluje abstinenci léků a relapsy pozorované u lidí trpících SUD. Zatímco paradigma CPP zkoumají kontextové učení, které zahrnuje posílení výsledků, testy podmíněné averze (CPA) zkoumají učení zahrnující averzivní výsledky. Zejména paradigmata CPA jsou běžně využívána ke studiu negativního afektivního stavu po vysazení léku (14, 15).

Behaviorální senzibilizace a CPP paradigmata jsou relativně snadno realizovatelné, ale vyžadují experimenty podané injekčně. Hlodavci mohou být snadno vyškoleni, aby si sami podávali léky prostřednictvím intravenózního katétru. Pro modelování symptomů chování pozorovaných u lidí s SUD bylo vyvinuto mnoho testů pro podávání léků. Například hlodavci s omezeným přístupem (1 h) k léčivům v denních sezeních s vlastním podáváním udržují stabilní příjem léčiva. Hlodavci s rozšířeným přístupem (6 h) k léčivům však zvyšují svůj příjem v průběhu více tréninků, což je podobné eskalaci konzumace léků, která může být pozorována u jedinců s diagnózou SUD (16-18). Stejně jako užívání drog nemusí nutně vést k SUD, ne každý hlodavec, který si sám podá drogy, se vyvine fenotyp závislý na závislosti. Když jsou hlodavci intenzivně vyškoleni, aby si sami podávali drogy (~ 3 měsíců), podskupina potkanů ​​vykazuje vlastnosti, které se vyskytují u lidí s SUD, jako je perzistentní hledání léků v nepřítomnosti zesílení, vyvíjející větší úsilí k získání infuze léčiva a hledání léky navzdory averzivním důsledkům (19). Pro modelování relapsu se také používají hlodavci, kteří jsou vycvičeni k podávání léků. Relaps u lidí je často urychlen třemi hlavními faktory: užíváním léku, vystavením podnětům, které byly dříve spojeny s drogou, nebo prožíváním stresové životní události (20-22). Tyto stejné spouštěcí faktory (příjem léků, expozice podnětům souvisejícím s drogami nebo stres) mohou obnovit i chování při hledání drog v modelech samosprávy hlodavců (23).

Stejně jako u lidí s SUD, chování závislé na drogách u hlodavců zahrnuje složku učení, ať už je to kontextová (behaviorální senzibilizace, CPP, CPA, a navození cue vyvolané navrácení) nebo operantní (drogová samospráva). Zatímco četné oblasti mozku se podílejí na zprostředkování učení a chování souvisejícím s drogami, v tomto přehledu se zaměříme na ventrální tegmentální oblast (VTA). Budeme také diskutovat hlavní vstupy do VTA, jak tyto vstupy ovlivňují aktivitu neuronů VTA a prezentují nedávné poznatky o tom, jak jsou tyto VTA afferenty zapojeny do chování závislého na drogách.

Zapojení VTA do drogově závislých chování

Dopaminové neurony vznikající z VTA, které se promítají do nucleus accumbens (NAc), se podílejí na zprostředkování zpevňujících účinků zneužívaných látek (24-26). Zatímco zneužívané drogy zvyšují hladiny dopaminu v NAc (27, 28), mnoho jiných než návykových léků neovlivňuje přetečení dopaminu (27). Psychostimulancia ovlivňují hladiny dopaminu primárně změnou clearance dopaminu z extracelulárního prostoru (29, 30), zatímco opiáty nepřímo zvyšují přenos dopaminu potlačením inhibičního vstupu na dopaminové neurony (31-33).

Neurální obvody zprostředkovávající jakékoliv chování jsou složité, i když rozsáhlý výzkum v posledních několika desetiletích ukazuje, že VTA je kriticky zapojena jak do odměňování, tak do averzivního chování závislého na drogách. Například, VTA je vyžadována pro behaviorální senzibilizaci indukovanou agonisty amfetaminu nebo mu-opioidního receptoru, ačkoli důkazy pro zapojení VTA do behaviorální senzibilizace kokainu jsou smíšené (5). VTA se také podílí na CPP u psychostimulancií a opiátů (34-39) a s CPA vyvolanou aktivací kappa opioidního receptoru (15). VTA je také nezbytná pro opětovné zavedení stresu, cue a léku u hlodavců samo-podávajících kokain (23, 40-42) nebo heroinu (43-45). Zatímco chování závislé na VTA je často zprostředkováno dopaminovými neurony, zvyšující se důkazy ilustrují zapojení non-dopaminových VTA neuronů při regulaci výsledků chování.

Rozmanité neuronální populace uvnitř VTA

VTA spolu se sousedními substantia nigra pars compacta jsou primární jádra produkující dopamin v mozku (46). Časné elektrofyziologické záznamy ukázaly, že VTA se skládala ze dvou odlišných neuronálních populací, o nichž se předpokládalo, že jsou dopaminovými neurony a místními GABA interneurony (31, 47). Nicméně podskupina neuronů VTA vykazovala jedinečnou elektrofyziologickou odpověď na agonisty serotoninu a opioidního receptoru, což dokazuje existenci další neuronální populace ve VTA (48). Shromažďování důkazů za poslední desetiletí zdůraznilo složitost VTA jak z hlediska neuronálního složení, tak z hlediska projekčních cílů.

Dopaminové neurony zahrnují největší neuronovou populaci v rámci VTA, protože tyrosinhydroxyláza (TH), enzym omezující rychlost syntézy dopaminu, se nachází v ~ 60% VTA neuronů (46, 49). Neurony VTA dopaminu typicky inervují pouze jednu cílovou oblast, s různými populacemi, které promítají do mnoha jader mozku, včetně NAc, dorzálního striata, kortexu, amygdaly, globus pallidus a laterálního habenula (LHb) (46, 50, 51). Nicméně, nedávné důkazy naznačují, že dopaminové neurony promítané na mediální NAc také posílají kolaterály mimo striatum (50). Tradičně, dopaminové neurony byly také identifikovány na základě elektrofyziologických vlastností, včetně přítomnosti dlouhého tripházického akčního potenciálu, nízké základní rychlosti střelby, výbuchu výstřelu a přítomnosti Ih proud (52, 53). Trvání akčního potenciálu však nemusí být dostatečné k identifikaci obsahu neurotransmiterů v neuronech VTA (49, 54). Navíc mnoho neuronů v rámci mediálních aspektů VTA má Ih ale neobsahují TH. Zatímco trvání akčního potenciálu a Ih nejsou vždy indikativní pro obsah dopaminu, tyto elektrofyziologické vlastnosti mohou souviset s tím, kde projekt neuronů VTA (55-57).

Druhá největší neuronální populace ve VTA se skládá z neuronů GABA (~ 25%), které jsou běžně identifikovány přítomností dekarboxylázy kyseliny glutamové (GAD) (58, 59). Zatímco původně myslel, že funguje primárně jako lokální interneurony31), VTA GABA neurony přímo ovlivňují aktivitu VTA dopaminových neuronů (60, 61) a také projekt na ventrální pallidum (VP), laterální hypotalamus (LH) a LHb, s menšími projekcemi amygdaly, prefrontálního kortexu (PFC) a NAc (62-64). Nedávno byly dopaminové neurony identifikovány jako další zdroj GABA ve VTA, protože tyto neurony mohou syntetizovat GABA prostřednictvím dráhy zprostředkované aldehyddehydrogenázou (65). VTA a substantia nigra dopaminové neurony obsahují GABA do vezikul přes vezikulární transportér pro dopamin, což naznačuje, že GABA může být korelována dopaminem, aby vyvolala elektrofyziologické účinky na střední ostnaté neurony v NAc a dorzálním striatu (66, 67).

Kromě dopaminových a GABA neuronů malé procento VTA neuronů obsahuje vezikulární glutamátový transportér 2 (VGluT2), marker pro glutamátové neurony. Tyto neurony převážně sídlí v mediálních aspektech VTA a projektují ventrální striatum, PFC, VP, amygdala a LHb, stejně jako synapse na lokálních neuronech dopaminu (57, 64, 68-72). Podskupina VGluT2 pozitivních neuronů ve VTA také exprimuje TH a může promítat do PFC a ventrální striatum (70). Tyto neurony uvolňují dopamin i glutamát (73-77), i když nejsou obvykle uvolňovány na stejném místě nebo ze stejných synaptických váčků (78). Zatímco se předpokládalo, že VTA je tvořena pouze neurony dopaminu a GABA, nedávné studie ukazují, že VTA je tvořena dopaminovými neurony, které mohou vyvolat GABA, dopaminové neurony, které korelují glutamát, neurony GABA a glutamátové neurony.

Optogenetická modulace VTA neuronů může vyvolat buď apetitivní nebo averzivní behaviorální výsledky v závislosti na cílové populaci neuronů. Aktivace dopaminových neuronů je akutně zesilující a dostatečná pro stanovení CPP, zatímco umlčování dopaminových neuronů je averzivní a vyvolává CPA (60, 79, 80). Stimulace neuronových dopaminových neuronů také zvyšuje posilování chování v operativních úkolech (81-84). Naopak selektivní aktivace neuronů VTA GABA je averzivní, vyvolává CPA a snižuje spotřebu odměny inhibicí aktivity lokálních neuronů VTA dopaminu (60, 61). Je zajímavé, že aktivace neuronů VTA GABA, které se synapse na cholinergní interneurony v NAc, zvyšuje diskriminaci mezi neutrálními a averzivními podněty (63). Optogenetická aktivace neuronů obsahujících VGluT2 ve VTA je také dostatečná pro stanovení CPP, což je účinek, který je zprostředkován aktivací lokálních VTA dopaminových neuronů (72). Souhrnně tyto studie naznačují, že účinky chování zprostředkované VTA, včetně chování závislého na drogách, pravděpodobně zahrnují komplexní souhru mezi odlišnými neuronálními populacemi ve VTA.

Afferentní regulace VTA

VTA je inervována rozmanitou škálou vstupů, z nichž mnohé jsou vzájemně propojeny. Mezi velké aferenty k VTA patří rostromediální tegmentální jádro (RMTg), VP, jádro lože stria terminalis (BNST), LH, pedunkulopontinové tegmentální jádro (PPT), laterodorální tegmentální jádro (LDT), dorzální jádro raphe (DR), NAc , PFC a amygdala (50, 85-87). Zatímco VTA dopamin a neurony GABA jsou inervovány mnoha stejnými oblastmi mozku (50), málo je známo o vstupech do VGluT2 pozitivních neuronů ve VTA. Níže se budeme zabývat tím, jak významné vstupy do VTA mohou ovlivnit aktivitu neuronů VTA, jak tyto vstupy ovlivňují chování závislé na VTA, a nedávné poznatky o afenzitách VTA, které se týkají chování závislého na drogách.

Rostromedial Tegmental Nucleus

RMTg (také označovaný jako ocas VTA) je jádro tvořené neurony GABA, které fungují jako inhibiční relé mezi LHb a VTA (86, 88-92). Léze RMTg ukazují kritickou roli v této oblasti mozku při modulaci averzivního chování (86). Kromě toho jsou neurony v RMTg aktivovány averzivními stimuly a inhibovány odměnami (86). RMTg silně ovlivňuje vypalování neuronů VTA, protože inaktivace RMTg zvyšuje palbu dopaminového neuronu (93), zatímco stimulace RMTg zeslabuje spalování dopaminových neuronů (93-95).

RMTg je stále více uznáván jako důležité jádro při zprostředkování účinků zneužívaných drog. Předpokládá se, že zesilovací účinek opiátů vzniká z aktivace mu-opioidních receptorů na interneuronech VTA GABA (31), ačkoli shromažďující se důkazy naznačují, že hlavním cílem opiátů je namísto toho RMTg \ t33, 96, 97). Podávání morfinu snižuje vypalování RMTg buněk, což snižuje inhibici na neuronech VTA dopaminu, což má za následek zvýšení počtu dopaminových neuronů (94-96). Selektivní aktivace mu-opioidních receptorů v neuronech RMTg promítaných do VTA je dostatečná pro vyvolání preference místa v reálném čase (98). Po vysazení opiátů inhibice neuronů RMTg již nezvyšuje VTA dopaminový neuron. Tato neschopnost RMTg disinhibovat neurony dopaminu je zčásti zprostředkována změnou VTA glutamátergního tónu (93). Zatímco RMTg projekce VTA zprostředkovává akutní zesilující účinky opiátů (33, 96, 98), další VTA aferentní dráhy jsou spojeny s tolerancí dopaminových neuronů k opiátům po vysazení (93).

Psychostimulanty také ovlivňují aktivitu RMTg neuronů (94). Nekontingentní podávání kokainu zvyšuje hladiny Fos, transkripčního faktoru spojeného se zvýšenou neuronovou aktivitou, v RMTg neuronech (99, 100). Je zajímavé, že hladiny Fos v neuronech RMTg, které se promítají do VTA, jsou zvýšeny po extinkci u samců, kterým se podával kokain samcům (101). RMTg je také nezbytný pro averzivní chování související s kokainem, které je pozorováno, jakmile se odeznící účinek kokainu rozptýlí (102). Další experimentování je nezbytné k ověření, zda je RMTg projekce do VTA zapojena jak s averzivním, tak s posilujícím chováním vyvolaným kokainem.

Ventral Pallidum

VP se podílí na zpracování odměňování podnětů a motivovaného chování (103). GABA neurony ve VP poskytují velký zdroj inhibičního vstupu do VTA (87, 104). Aktivace VP neuronových terminálů vyvolává inhibiční GABA proudy jak v dopaminových, tak v non-dopaminových VTA neuronech (105). Funkční účinek inaktivace VP vede ke zvýšení populační aktivity v domnělých dopaminových neuronech (106), i když účinek na non-dopaminové VTA neurony není znám. Četné řady důkazů implikují VP v chování závislém na drogách. VP neurony promítané na dopaminové a non-dopaminové neurony jsou akutně inhibovány opiáty (105). Kromě toho mohou VP léze nebo farmakologické manipulace ve VP blokovat senzibilizaci vyvolanou morfinem (107, 108), CPP vyvolané léky (35, 109, 110), samospráva (111) a obnovení (40, 41, 112). VP neurony promítané do VTA jsou aktivovány Fos po navození kokainu indukovaným cue (101) a umlčení těchto neuronů je dostatečné pro blokování navození indukované cue (113). Zatímco VP neurony promítají dopaminové i non-dopaminové neurony ve VTA (105), není jasné, jaké neuronální populace (populace) ve VTA jsou ovlivňovány vstupy VP během chování závislého na drogách.

Bed Jádro Stria Terminalis

BNST se podílí na zprostředkování strachu a úzkosti (114-120) a je považován za reléové jádro mezi cestami stresu a odměny (121, 122). Neuronální složení BNST je různorodé, s eferentními populacemi GABA a glutamátových neuronů spolu s lokálními GABA a cholinergními interneurony (122, 123). BNST neurony také exprimují řadu neuropeptidů včetně neuropeptidu Y, faktoru uvolňujícího kortikotropin, enkefalinu, dynorfinu a látky P (124). Elektrická stimulace BNST má excitační vliv na dopaminové neurony středního mozku (122, 125, 126) a zvyšuje uvolňování dopaminu v NAc (127). Nedávné studie naznačují, že tento excitační účinek na neurony dopaminu je převážně zprostředkován neurony GABA BNST, které inhibují neurony VTA GABA, což má za následek anxiolytické a odměňující výsledky chování (128-130). Zajímavé, glutamátové neurony v BNST také inervované neurony VTA GABA a aktivace těchto neuronů vyvolávají averzivní a anxiogenní chování (129). V kontextu chování závislého na drogách ilustrují lokální farmakologické manipulace kritickou úlohu BNST při obnově stresu vyvolaného hledání drog (41, 131, 132). Nedávné studie dále naznačují dráhu BNST – VTA v lokomotoricky aktivačních účincích kokainu (133) a ve vyjádření CPP kokainu (134), přestože zapojení této cesty do jiného chování závislého na drogách nebylo dosud prozkoumáno.

Boční hypothalamus

LH je rozhodující pro vyjádření motivovaného chování, včetně krmení a hledání léků (135). LH poskytuje vstupy glutamátu i GABA do VTA (85, 136). Kromě toho, LH neurony promítané do VTA také obsahují neuropeptidy, jako je neurotensin a orexin / hypokretin (137, 138). Elektrická stimulace LH zvyšuje aktivitu domnělých neuronů dopaminu a inhibuje aktivitu domnělých neuronů GABA ve VTA (139). Řada důkazů ukazuje, že aktivace této dráhy LH – VTA posiluje. Hlodavci budou snadno stimulovat elektrickou aktivaci LH, ale tento účinek je inhibován antagonistou dopaminového receptoru (140) nebo inaktivace VTA (141). Optogenetická aktivace vstupů LH do VTA také podporuje samostimulaci prostřednictvím mechanismu závislého na neurotensinu (142).

Shromažďování důkazů za poslední desetiletí zdůrazňuje význam neuronů obsahujících orexin při krmení, cyklu spánku / bdění a chování závislého na drogách (143). Neurony produkující orexin jsou lokalizovány výhradně v hypotalamu a široce se promítají do mozku (144), i když je to projekce VTA, která je silně zapojena do chování závislého na drogách. Injekce antagonistů orexinového receptoru Intra-VTA zmírňují morfinový CPP (145, 146), což je v souladu se sníženou závislostí na morfinu pozorovanou u myší s deficitem orexinu (\ t147). Naopak podání orexinu v rámci VTA obnovuje morfium CPP (12). Antagonisté orexinu cílící na VTA také snižují senzibilizaci chování na kokain (148), samosprávy kokainu (149), a navrácení navázané na cue (150). Je zajímavé, že orexinové neurony v LH také obsahují dynorfin, který inhibuje aktivitu VTA dopaminových neuronů. Nedávná studie naznačuje, že orexin ve VTA usnadňuje chování související s drogami částečně zmírněním účinků dynorfinu (149). Ačkoli neurony obsahující orexin v LH dostaly značnou pozornost v souvislosti se závislostí, další neuronální populace v dráze LH – VTA jsou také pravděpodobně zapojeny do chování závislého na drogách, protože neurony produkující nerexin v LH jsou Fos aktivován po navrácení cue (101).

Laterodorsální Tegmentální Nucleus a Pedunculopontine Tegmental Nucleus

LDT a PPT se podílejí na modulaci chování vyvolaného vzrušení a odměňování (92, 151-154). Tato jádra se skládají z odlišných populací acetylcholinu, GABA a glutamátových neuronů, které se promítají do dopaminového systému středního mozku (155, 156). Anatomické studie ukazují, že VTA primárně dostává vstup z LDT (87, 155, 157). In vivo elektrofyziologické experimenty dokazují, že elektrická stimulace LDT vyvolává výbuch v údajných VTA dopaminových neuronech (158). Selektivní aktivace vstupů LDT do VTA evokuje excitační proudy v dopaminových neuronech VTA promítaných do laterálního NAc (92). Stimulace této dráhy LDT – VTA in vivo vyvolává CPP a posiluje operativní reakci (92, 154). Rostoucí důkazy ukazují, že LDT se také podílí na chování závislém na drogách. Lokální farmakologické manipulace ukazují, že LDT je ​​rozhodující pro získání a expresi kokainové CPP (159), jakož i navrácení vyhledávání drog na základě kokainu (160). Je zajímavé, že cholinergní neurony LDT se účastní behaviorální reakce na kokainem spárované podněty (161). Další studie jsou potřebné pro zjištění, zda chování závislé na drogách zahrnuje také GABA a glutamátové projekce z LDT do VTA.

Zatímco VTA je přednostně inervována LDT, PPT se primárně zaměřuje na substantia nigra (87, 155). Ačkoli anatomické důkazy naznačují, že existuje malá PPT projekce do VTA (87, 155), elektrofyziologické studie in vivo a in vitro existuje funkční vztah mezi PPT a VTA (106, 162, 163). Rozpor mezi anatomickými a elektrofyziologickými studiemi je nejasný, ačkoli navrhovaná vysvětlení zahrnují možnost, že jeden PPT neuron inervuje mnoho neuronů VTA nebo že elektrická stimulace vzrušuje vlákna průchodu nebo blízkých oblastí, jako je LDT (např. LDT).87). Bez ohledu na to, elektrické stimulace zaměřené na PPT zvyšují vypálení předpokládaných VTA dopaminových neuronů (106), zatímco PPT inaktivace snižuje dopaminový neuron, který vystřelil na výrazné podněty (162). PPT se také podílí na chování závislém na drogách, protože léze zmírňují lokomotorickou aktivitu vyvolanou amfetaminem a morfinem (164), a inaktivace PPT snižuje opětovné zahájení hledání léků proti kokainu (160). Léze PPT snižují jak podávání heroinu, tak morfium CPP (165, 166). Nicméně, PPT cholinergní neurony nejsou zapojeny do užívání kokainu, self-administrace heroinu, kokainu CPP a CPP heroinu (167), což naznačuje zapojení PPT glutamátu a / nebo GABA neuronů do tohoto chování souvisejícího s drogami.

Dorsal Raphe

DR je primární zdroj serotoninu v mozku, ale také obsahuje glutamát (85), GABA (168) a dopaminových neuronů (169). Zatímco DR je často studován v kontextu kontroly afektivního stavu (170) se také podílí na posilování instrumentálního chování (171). Serotonin vykazuje řadu elektrofyziologických odpovědí v neuronech VTA. Převažující in vitro odpověď v domnělých neuronech dopaminu je excitační, i když malý podíl dopaminových neuronů je inhibován serotoninem (172). Naproti tomu stejný počet předpokládaných GABA neuronů je excitován a inhibován serotoninem (172). Zdá se, že čistý účinek těchto elektrofyziologických reakcí je excitační, jako je tomu u in vivo podání serotoninu intra-VTA zvyšuje hladiny dopaminu v NAc (173).

Serotonin ovlivňuje chování související s drogami (174), které by mohly zahrnovat neurony DR serotoninu promítané do VTA. Avšak projekce DR do VTA je primárně tvořena glutamátovými neurony, které převážně inervují dopaminové neurony (85, 87, 175). Aktivace neuronů glutamátu DR evokuje excitační proudy v neuronech dopaminu VTA a vyvolává uvolňování dopaminu v NAc (175). Selektivní aktivace ne-serotonergní dráhy DR – VTA posiluje instrumentální chování a je dostatečná pro vyvolání CPP (175, 176). Naproti tomu aktivace serotonergních neuronů DR promítaných do VTA je jen slabě zesilující (176). Tyto anatomické a behaviorální nálezy naznačují, že VTA pravděpodobně není primárním místem, kde serotonin ovlivňuje chování související s drogami. Místo toho, non-serotonergic DR neurons projektování k VTA je dobře umístěný zprostředkovat drogy-závislé chování, ačkoli toto nebylo přesto experimentálně zkoumané.

Nucleus Accumbens

GABA neurony v NAc projektu do VTA a předpokládá se, že zprostředkovávají „dlouhou smyčku“ inhibiční zpětné vazby pro regulaci aktivity dopaminového neuronu (177). Agonisté mu-opioidního receptoru akutně inhibují afinitu GABA z NAc do VTA (33, 178). Inhibiční přenos z NAc vstupů na VTA GABA neurony je zvýšen po opakovaných injekcích kokainu, což zase inhibuje VTA dopaminové neurony (179). Kromě vlivu opiátů a psychostimulancií jsou NAc aferenty k VTA aktivovány během opětovného zahájení léčby kokainem.101). Zatímco tyto výsledky naznačují, že NAc – VTA cesta se podílí na chování souvisejícím s drogami, žádné experimenty doposud nepřezkoumaly behaviorální účinek selektivního rušení této cesty.

Prefrontal Cortex

Mediální PFC zprostředkovává různé kognitivní funkce (180), se podílí na obnově chování při hledání drog (23) a vykazuje aktivaci Fos po akutním podání amfetaminu (181). VTA přijímá hustou projekci glutamátu z mediálního PFC (85), s pyramidovými neurony synapsing na dopamin i non-dopamin VTA neurony (62, 182). Elektricky stimulující PFC může buď inhibovat nebo excitovat předpokládané dopaminové neurony v rámci VTA (183, 184). Zatímco jediná stimulace PFC nebo nízkofrekvenční stimulace inhibuje většinu dopaminových neuronů VTA (183-185), burst stimulace PFC vzrušuje> 90% VTA dopaminových neuronů (184). Mechanismus za excitací dopaminových neuronů je nejasný, protože dopaminové neurony VTA přijímají řídký vstup z PFC (87, 186), přičemž <15% dopaminových neuronů VTA je excitováno selektivní aktivací mediálních vstupů PFC (50). Tyto nálezy souhrnně naznačují, že mediální PFC se přednostně zaměřuje na neurony VTA GABA, ačkoli význam této dráhy PFC-VTA v chování závislém na drogách nebyl zkoumán.

Amygdala

Amygdala je propojená skupina jader, která je spojena s přisuzováním emocionální hodnoty narážkám (187, 188). VTA přijímá amygdala vstup vycházející z centrálního jádra amygdala (CeA) dělení (87, 189). CeA obsahuje převážně neurony GABA a podílí se na stabilizaci strachu (187, 188, 190), jakož i zprostředkování obecného motivačního vlivu odměňovacích podnětů (191, 192). V kontextu chování závislého na drogách usnadňuje CeA vyjádření podmíněné reakce (193) a je také zapojen do zprostředkování obnovení stresu vyvolaného chování při hledání drog (194, 195). Zatímco CeA projektuje VTA, v současné době není známo, jak tato cesta ovlivňuje aktivitu neuronů VTA a zda je rozhodující pro chování závislé na drogách.

Syntetická plasticita vyvolaná léky na neuronech VTA

Přechod jedince z drogově naivní nebo příležitostného uživatele drog na SUD zahrnuje změny funkce specifických nervových obvodů (196). Vzhledem k důležitosti VTA při chování souvisejícím s drogami byly synaptické adaptace v neuronech VTA dopaminu rozsáhle studovány a zkoumány jinde (197-201). Četné studie z různých laboratoří konzistentně prokázaly zvýšení excitační synaptické síly na VTA dopaminových neuronech po in vivo vystavení zneužívaným drogám (202-208). Mnohé z těchto studií zkoumaly vliv léčiv na poměr proudu AMPA receptoru k proudu NMDA receptoru (AMPA / NMDA) v neuronech VTA, což umožňuje porovnání excitační synaptické síly mezi různými skupinami zvířat (tj. Léčené léky vs. ovládání). In vivo vystavení drogům zneužívání zvyšuje AMPA / NMDA (202-204, 206, 207), který je zprostředkován inzercí AMPA receptorů propustných pro vápník a odstraněním NMDA receptorů v dopaminových neuronech VTA (205, 208).

Kromě excitačních synaptických změn VTA dopaminových neuronů, in vivo vystavení lékům také moduluje inhibiční synaptické vstupy do VTA. Například opakované injekce kokainu potencují NAc inhibiční vstup do VTA GABA neuronů, což má za následek disinhibici dopaminových neuronů (179). Tato disinhibice také usnadňuje schopnost vyvolávat excitační dlouhodobou potenciaci (LTP) u neuronů dopaminového receptoru VTA (209). VTA dopaminové neurony jsou také schopny podstoupit inhibiční LTP. Dále je tento inhibiční LTP blokován po in vivo vystavení opiátům (\ t210, 211). Bylo hlášeno nesčetné množství synaptických změn vyvolaných léčivem, i když je důležité poznamenat, že plný doplněk elektrofyziologických změn a trvání těchto změn v neuronech VTA závisí na léčivu, dávce léku a způsobu podání léčiva. (202-204, 206, 207, 212). Jen málo studií doposud zkoumalo, zda se tyto synaptické změny vyvolané léky vyskytují v aferentním specifickém způsobu (179, 212). Vskutku, in vivo expozice různým třídám zneužívaných drog vede ke změnám v různých excitačních vstupech k dopaminovým neuronům VTA (212). Ačkoliv se mnoho naučilo, co se týče synaptických změn ve VTA po nekontrolovaných injekcích zneužívaných drog, je třeba provést další studie, aby se zjistily podobnosti a rozdíly v synaptických změnách vyvolaných různými skupinami zneužívaných drog (psychostimulanty, opiáty, alkohol, nikotin, atd.). Kromě toho jsou také potřebné elektrofyziologické studie k identifikaci toho, které VTA afferenty a jaké VTA neuronální populace jsou podrobeny synaptickým změnám po samopodání kontingentní drogy.

závěr

Vysoká incidence relapsu ukazuje potřebu identifikace nových terapeutických přístupů pro léčbu SUD. Léčba závislosti na opioidech je komplikována těžkými abstinenčními symptomy, které se vyskytují u jedinců při ukončení užívání léčiva. Současné možnosti léčby opioidních SUD se obvykle zaměřují na udržování opioidů metadonem nebo buprenorfinem a detoxikaci agonisty alfa-2 receptorů. Tyto současné možnosti léčby však často vedou k relapsu (213). V současné době neexistuje farmakoterapie schválená FDA pro léčbu kokainových SUD N-acetylcystein je slibný a dobře snášený lék, který snižuje hladinu kokainu u hlodavců a touhu u lidí závislých na kokainu (214-217). Během posledních deseti let výzkum účinného farmakologického ošetření alkoholických SUD identifikoval mnoho potenciálních cílů, včetně opioidních receptorů (218), receptory dopaminu (219), receptory glutamátu (220), Receptory GABA (221) a adrenergních receptorů (222). Preklinický výzkum zdůraznil kanabinoidní systém jako slibný cíl pro více SUD (223, 224). Nicméně, kardiovaskulární klinická studie zkoumající účinnost rimanobantu, antagonisty kanabinoidního receptoru, vyvolala přerušené negativní neuropsychiatrické účinky (225) a potlačil nadšení pro cílení endokanabinoidního systému pro léčbu SUD. Bohužel v současné době neexistuje žádná farmakoterapie pro léčbu širokého spektra SUD.

Alternativní terapeutický směr pro léčbu SUD zahrnuje použití hluboké mozkové stimulace (DBS), která byla běžně používána pro léčbu pohybových poruch. V předklinických studiích DBS zaměřené na NAc snížilo senzibilizaci chování u kokainu (226), morfinu CPP (227), navrácení hledání heroinu (228) a navrácení hledání kokainu (\ t229-231). Kromě toho DBS zaměřené na LHb snižuje samokontrolu kokainu a obnovení kokainového vyhledávání (232). V souladu s experimenty DBS u hlodavců klinické studie naznačují úplnou remisi nebo prodloužené ukončení užívání heroinu po DBS u NAc u lidí (233, 234). Značnou nevýhodou implementace DBS u lidí je invazivní charakter implantace sondy. Několik nedávných zpráv však ukazuje, že neinvazivní transkraniální magnetická stimulace PFC je účinná při snižování užívání drog a toužení (235, 236). I když existují slibné nové terapeutické přístupy pro léčbu SUD, konečným cílem jakéhokoli zásahu je být efektivní a co nejkonkrétnější, aby se omezily vedlejší účinky. Pro identifikaci specifických nervových obvodů a adaptací odpovědných za vývoj chování závislého na drogách je tedy zapotřebí dalšího základního vědeckého výzkumu.

Realizace optogenetických a chemogenetických přístupů v behaviorálních experimentech potvrdila a identifikovala specifické neurální obvody, které zprostředkovávají celou řadu apetitivních a averzivních chování. Mnoho z těchto studií manipulovalo s oblastmi mozku zapletenými do SUD (237), i když relativně málo má modulované neurální obvody v kontextu chování závislého na drogách (98, 113, 133). Zatímco aktivita v rámci VTA je ústředním bodem četného chování závislého na drogách, zůstává mnoho otázek. Budoucí experimenty jsou potřebné k (i) stanovení, které VTA afferenty a jaké neuronální populace ve VTA zprostředkovávají konkrétní chování závislé na léčivu a (ii) objasnění asociovaných specifických synaptických změn na dopaminových i nedepaminových neuronech ve VTA. Identifikace nervových obvodů a adaptací zodpovědných za chování závislé na drogách u hlodavců může zvýraznit specifické nervové okruhy pro cílené farmakologické a DBS terapeutické zásahy k léčbě lidí trpících SUD.

Autorské příspěvky

MW a IO přispěly k napsání tohoto článku.

Prohlášení o konfliktu zájmů

Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.

Financování

Tato práce byla podpořena National Institutes of Health Grant DA033386 (MW).

Reference

1. Centrum pro statistiku chování a kvalitu chování. Trendy vývoje chování ve Spojených státech: Výsledky z národního průzkumu 2014 o užívání drog a zdraví. (Publikace HHS č. SMA 15-4927, NSDUH Series H-50) (2015).

Google Scholar

2. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Drogová závislost, chronická nemoc: důsledky pro léčbu, pojištění a hodnocení výsledků. JAMA (2000) 284: 1689 – 95. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

3. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Kondicionující faktory v užívání drog: mohou vysvětlit nutkání? J Psychopharmacol (1998) 12: 15-22. dva: 10.1177 / 026988119801200103

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

4. Xue YX, Luo YX, Wu P, Shi HS, Xue LF, Chen C a kol. Postup obnovy paměti a extinkce k prevenci touhy po drogách a relapsu. Věda (2012) 336: 241 – 5. doi: 10.1126 / science.1215070

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

5. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Změny v dopaminergním a glutamátergním přenosu v indukci a expresi behaviorální senzibilizace: kritický přehled preklinických studií. Psychofarmakologie (Berl) (2000) 151: 99 – 120. doi: 10.1007 / s002130000493

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

6. Jackson HC, Nutt DJ. Jediná preexpozice vyvolává senzibilizaci na lokomoční účinky kokainu u myší. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45:733–5. doi:10.1016/0091-3057(93)90533-Y

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

7. Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Kmeny specifické synaptické modifikace na ventrální tegmentální oblasti dopaminových neuronů po expozici ethanolem. Biol Psychiatry (2009) 65: 646 – 53. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.10.042

CrossRef Plný text | Google Scholar

8. Dong Y, Saal D, Thomas M, Faust R, Bonci A, Robinson T a kol. Kokainem indukovaná potenciace synaptické síly v neuronech dopaminu: behaviorální koreluje u myší GluRA (- / -). Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101: 14282 – 7. doi: 10.1073 / pnas.0401553101

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

9. Mayo LM, Fraser D, Childs E, Momenan R, Hommer DW, de Wit H, et al. Podmínka upřednostnění kontextového podnětu spojeného s metamfetaminem u lidí. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 921 – 9. doi: 10.1038 / npp.2013.3

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

10. Mayo LM, de Wit H. Získání odpovědí na metamfetamin-asociované cue u zdravých lidí: self-report, behaviorální a psychofyziologická opatření. Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1734 – 41. doi: 10.1038 / npp.2015.21

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

11. Tzschentke TM. Měření odměny s podmíněným paradigmatem preferovaného místa: komplexní přehled účinků drog, nedávný pokrok a nové problémy. Prog Neurobiol (1998) 56:613–72. doi:10.1016/S0301-0082(98)00060-4

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

12. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Úloha pro laterální hypotalamické orexinové neurony v hledání odměny. Příroda (2005) 437: 556 – 9. doi: 10.1038 / nature04071

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

13. Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB a kol. Selektivní delece p38alpha MAPK v serotonergních neuronech produkuje stresovou odolnost v modelech deprese a závislosti. Neuron (2011) 71: 498 – 511. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.011

CrossRef Plný text | Google Scholar

14. Bals-Kubik R, Ableitner A, Herz A, Shippenberg TS. Neuroanatomická místa zprostředkující motivační účinky opioidů, jak je zmapováno paradigmatem podmíněných preferencí místa u potkanů. J Pharmacol Exp Ther (1993) 264: 489-95.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

15. Chefer VI, Backman CM, Gigante ED, Shippenberg TS. Kappa opioidní receptory na dopaminergních neuronech jsou nezbytné pro kappa-zprostředkovanou averzi k místu. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 2623 – 31. doi: 10.1038 / npp.2013.171

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

16. Ahmed SH, Koob GF. Přechod z mírného na nadměrný příjem drog: změna v hédonické hodnotě. Věda (1998) 282: 298 – 300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

17. Ahmed SH, Koob GF. Dlouhodobé zvýšení stanovené hodnoty pro kokainovou aplikaci po eskalaci u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) (1999) 146: 303 – 12. doi: 10.1007 / s002130051121

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

18. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Trvalé zvyšování motivace užívat heroin u potkanů ​​s anamnézou eskalace léků. Neuropsychopharmacology (2000) 22:413–21. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

19. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Důkaz o návykovém chování u krysy. Věda (2004) 305: 1014 – 7. doi: 10.1126 / science.1099020

CrossRef Plný text | Google Scholar

20. Jaffe JH, Cascella NG, Kumor KM, Sherer MA. Touha po kokainu vyvolaná kokainem. Psychofarmakologie (Berl) (1989) 97: 59-64. dva: 10.1007 / BF00443414

CrossRef Plný text | Google Scholar

21. Carter BL, Tiffany ST. Meta-analýza cue-reaktivita ve výzkumu závislostí. Závislost (1999) 94:327–40. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.9433273.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

22. Sinha R. Jak stres zvyšuje riziko zneužívání drog a recidivy? Psychofarmakologie (Berl) (2001) 158: 343 – 59. doi: 10.1007 / s002130100917

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

23. Kalivas PW, McFarland K. Obvod mozku a obnovení kokainu-hledat chování. Psychofarmakologie (Berl) (2003) 168:44–56. doi:10.1007/s00213-003-1393-2

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

24. Nestler EJ. Existuje společná molekulární cesta pro závislost? Nat Neurosci (2005) 8: 1445 – 9. doi: 10.1038 / nn1578

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

25. Wise RA. Dopamin a odměna: hypotéza anhedonia 30 let. Neurotox Res (2008) 14: 169-83. dva: 10.1007 / BF03033808

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

26. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fázové uvolňování dopaminu v chutném chování a drogové závislosti. Curr Drug Abuse Rev (2009) 2: 195-213. dva: 10.2174 / 1874473710902020195

CrossRef Plný text | Google Scholar

27. Di Chiara G, Imperato A. Léky zneužívané lidmi preferenčně zvyšují synaptické koncentrace dopaminu v mesolimbickém systému volně se pohybujících krys. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 5274 – 8. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

28. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Aktivace kanabinoidu a heroinu mezolimbickým přenosem dopaminu pomocí běžného mechanismu opioidního receptoru mu1. Věda (1997) 276: 2048 – 50. doi: 10.1126 / science.276.5321.2048

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

29. Kuhr WG, Ewing AG, v blízkosti JA, Wightman RM. Amfetamin zmírňuje stimulované uvolňování dopaminu in vivo. J Pharmacol Exp Ther (1985) 232: 388-94.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

30. Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Receptory kokainu na dopaminových transportérech jsou spojeny se samopodáváním kokainu. Věda (1987) 237: 1219 – 23. doi: 10.1126 / science.2820058

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

31. Johnson SW, North RA. Opioidy excitují dopaminové neurony hyperpolarizací lokálních interneuronů. J Neurosci (1992) 12: 483-8.

Google Scholar

32. Melis M, Gessa GL, Diana M. Různé mechanismy pro dopaminergní excitaci vyvolanou opiáty a kanabinoidy v středním mozku krysy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2000) 24:993–1006. doi:10.1016/S0278-5846(00)00119-6

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

33. Matsui A, Jarvie BC, Robinson BG, Hentges ST, Williams JT. Samostatné GABA afferenty k dopaminovým neuronům zprostředkovávají akutní působení opioidů, rozvoj tolerance a expresi abstinenčních příznaků. Neuron (2014) 82: 1346 – 56. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.04.030

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

34. Bozarth MA. Neuroanatomické hranice pole opiátového receptoru relevantního pro odměnu v oblasti ventrálního tegmentu, mapované metodou podmíněné preference místa u potkanů. Brain Res (1987) 414:77–84. doi:10.1016/0006-8993(87)91327-8

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

35. Gong W, Neill D, spravedlnost JB Jr. 6-Hydroxydopaminová léze ventrálního pallidum blokuje získání přednosti kondicionování místa na kokain. Brain Res (1997) 754:103–12. doi:10.1016/S0006-8993(97)00059-0

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

36. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalizace mechanismů zesílení mozku: intrakraniální self-administration a studie intrakraniálního umístění. Behav Brain Res (1999) 101:129–52. doi:10.1016/S0166-4328(99)00022-4

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

37. Wang B, Luo F, Ge XC, Fu AH, Han JS. Účinky lézí různých oblastí mozku na primování léků nebo reaktivaci vyvolanou šokem u zhasnutých preferencí podmíněného místa. Brain Res (2002) 950:1–9. doi:10.1016/S0006-8993(02)02980-3

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

38. Harris GC, Aston-Jones G. Kritická role ventrálního tegmentálního glutamátu v preferovaném prostředí pro kokain. Neuropsychopharmacology (2003) 28: 73 – 6. doi: 10.1038 / sj.npp.1300011

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

39. Sticht M, Mitsubata J, Tucci M, Leri F. Reakulace preferencí heroinu a kokainu zahrnuje proces konsolidace paměti citlivý na systémovou a intra-ventrální tegmentální oblast naloxonu. Neurobiol Learn Mem (2010) 93: 248 – 60. doi: 10.1016 / j.nlm.2009.10.005

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

40. McFarland K, Kalivas PW. Obvody spočívající v zprostředkování opětovného zavádění drogového chování vyvolaného kokainem. J Neurosci (2001) 21: 8655-63.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

41. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbické a motorické obvody, které jsou podkladem pro obnovení chování kokainu. J Neurosci (2004) 24:1551–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.4177-03.2004

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

42. Mahler SV, Smith RJ, Aston-Jones G. Interakce mezi VTA orexinem a glutamátem při navození navrácení kokainu u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) (2013) 226:687–98. doi:10.1007/s00213-012-2681-5

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

43. Stewart J. Obnovení chování při podávání heroinu a kokainu u potkanů ​​intracerebrální aplikací morfinu ve ventrální tegmentální oblasti. Pharmacol Biochem Behav (1984) 20:917–23. doi:10.1016/0091-3057(84)90017-0

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

44. Bossert JM, Liu SY, Lu L, Shaham Y. Úloha ventrální tegmentální oblasti glutamátu při relapsu vyvolaném kontextovým náběhem heroinu. J Neurosci (2004) 24:10726–30. doi:10.1523/JNEUROSCI.3207-04.2004

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

45. Wang B, vy ZB, Wise RA. Zkušenosti se samosprávou heroinu zavádějí kontrolu uvolňování ventrálního tegmentálního glutamátu stresovými a environmentálními stimuly. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2863 – 9. doi: 10.1038 / npp.2012.167

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

46. Swanson LW. Projekce ventrální tegmentální oblasti a přilehlých oblastí: kombinovaný fluorescenční retrográdní indikátor a imunofluorescenční studie na potkanech. Brain Res Bull (1982) 9:321–53. doi:10.1016/0361-9230(82)90145-9

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

47. Johnson SW, North RA. Dva typy neuronů ve ventrální tegmentální oblasti krysy a jejich synaptické vstupy. J Physiol (1992) 450:455–68. doi:10.1113/jphysiol.1992.sp019136

CrossRef Plný text | Google Scholar

48. Cameron DL, Wessendorf MW, Williams JT. Podskupina neuronů ventrální tegmentální oblasti je inhibována dopaminem, 5-hydroxytryptaminem a opioidy. Neurovědy (1997) 77:155–66. doi:10.1016/S0306-4522(96)00444-7

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

49. Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Fields HL. Zopakovaná ventrální tegmentální oblast: existuje elektrofyziologický marker dopaminergních neuronů? J Physiol (2006) 577: 907 – 24. doi: 10.1113 / jphysiol.2006.117069

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

50. Beier KT, Steinberg EE, DeLoach KE, Xie S, Miyamichi K, Schwarz L, et al. Architektura obvodů dopaminových neuronů VTA odhalená systematickým mapováním vstupů a výstupů. Buňka (2015) 162: 622 – 34. doi: 10.1016 / j.cell.2015.07.015

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

51. Menegas W, Bergan JF, Ogawa SK, Isogai Y, Umadevi Venkataraju K, Osten P, et al. Dopaminové neurony vyčnívající do zadní striatum tvoří anatomicky odlišnou podtřídu. Elife (2015) 4: e10032. doi: 10.7554 / eLife.10032

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

52. Grace AA, Bunney BS. Nigrální dopaminové neurony: intracelulární záznam a identifikace s injekcí l-dopa a histofluorescencí. Věda (1980) 210: 654 – 6. doi: 10.1126 / science.7433992

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

53. Grace AA, Onn SP. Byly zaznamenány morfologie a elektrofyziologické vlastnosti imunocytochemicky identifikovaných neuronů potkaních dopaminů in vitro. J Neurosci (1989) 9: 3463-81.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

54. Bezmocný MA. Dopamin: hlavní problém. Trendy Neurosci (2004) 27: 702 – 6. doi: 10.1016 / j.tins.2004.10.001

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

55. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Unikátní vlastnosti mesoprefrontálních neuronů v duálním mesokortikolimbickém dopaminovém systému. Neuron (2008) 57: 760 – 73. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.022

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

56. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Dopaminové neurony střední délky: projekční cíl určuje trvání akčního potenciálu a inhibici receptoru dopaminu D (2). J Neurosci (2008) 28:8908–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

57. Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH. Ventrální tegmentální oblast glutamátové neurony: elektrofyziologické vlastnosti a projekce. J Neurosci (2012) 32:15076–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

58. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Stereologické odhady dopaminergních, GABAergních a glutamátergních neuronů ve ventrální tegmentální oblasti, substantia nigra a retrorubrálním poli u potkanů. Neurovědy (2008) 152: 1024 – 31. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

59. Margolis EB, Hračka B, Himmels P, Morales M, Fields HL. Identifikace krysí ventrální tegmentální oblasti GABAergní neurony. PLoS One (2012) 7: e42365. doi: 10.1371 / journal.pone.0042365

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

60. Tan KR, Yvon C, Turiault M, Mirzabekov JJ, Doehner J, Labouebe G a kol. GABA neurony VTA poháněnou podmínkou averze. Neuron (2012) 73: 1173 – 83. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

61. van Zessen R, Phillips JL, Budygin EA, Stuber GD. Aktivace neuronů VTA GABA narušuje spotřebu odměny. Neuron (2012) 73: 1184 – 94. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

62. Carr DB, Sesack SR. Neurony obsahující GABA v oblasti ventrální tegmentální oblasti krysy promítají do prefrontálního kortexu. Synapse (2000) 38:114–23. doi:10.1002/1098-2396(200011)38:2<114:AID-SYN2>3.0.CO;2-R

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

63. Brown MT, Tan KR, O'Connor EC, Nikonenko I, Muller D, Luscher C. Ventrální tegmentální oblast GABA projekce pozastavují akumulační cholinergní interneurony pro zvýšení asociativního učení. Příroda (2012) 492: 452 – 6. doi: 10.1038 / nature11657

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

64. Taylor SR, Badurek S, Dileone RJ, Nashmi R, Minichiello L, Picciotto MR. GABAergní a glutamátergické eferenty myší ventrální tegmentální oblasti. J Comp Neurol (2014) 522: 3308 – 34. doi: 10.1002 / cne.23603

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

65. Kim JI, Ganesan S, Luo SX, Wu YW, Park E, Huang EJ a kol. Aldehyddehydrogenáza 1a1 zprostředkovává GABA syntézu v dopaminergních neuronech středního mozku. Věda (2015) 350: 102 – 6. doi: 10.1126 / science.aac4690

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

66. Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL. Dopaminergní neurony inhibují striatální výstup prostřednictvím nekanonického uvolňování GABA. Příroda (2012) 490: 262 – 6. doi: 10.1038 / nature11466

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

67. Tritsch NX, Oh WJ, Gu C, Sabatini BL. Dopaminové neurony středního mozku udržují inhibiční přenos pomocí absorpce GABA v plazmatické membráně, nikoli syntézu. Elife (2014) 3: e01936. doi: 10.7554 / eLife.01936

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

68. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H a kol. Konkrétní subpopulace dopaminových neuronů středního mozku a hypotalamu exprimují vezikulární glutamátový transportér 2 v mozku krysy. J Comp Neurol (2006) 498: 581 – 92. doi: 10.1002 / cne.21054

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

69. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. Glutamatergní neurony jsou přítomny ve ventrální tegmentální oblasti krysy. Eur J Neurosci (2007) 25:106–18. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05263.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

70. Yamaguchi T, Wang HL, Li X, Ng TH, Morales M. Mezokortikolimbická glutamátergická dráha. J Neurosci (2011) 31:8476–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

71. Gorelova N, Mulholland PJ, Chandler LJ, Seamans JK. Glutamátergní složka mezokortikální dráhy vycházející z různých subregionů ventrálního středního mozku. Cereb Cortex (2012) 22: 327 – 36. doi: 10.1093 / cercor / bhr107

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

72. Wang HL, Qi J, Zhang S, Wang H, Morales M. Odměňující účinky optické stimulace glutamátergních neuronů ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci (2015) 35:15948–54. doi:10.1523/JNEUROSCI.3428-15.2015

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

73. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopaminové neurony zprostředkovávají rychlý excitační signál přes své glutamátergické synapsy. J Neurosci (2004) 24:972–81. doi:10.1523/JNEUROSCI.4317-03.2004

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

74. Chuhma N, Choi WY, Mingote S, Rayport S. Dopamin neuron glutamát kotransmise: frekvenčně závislá modulace v mesoventromediální projekci. Neurovědy (2009) 164: 1068 – 83. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.057

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

75. Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. Dopaminergní terminály v nucleus accumbens, nikoli však glutamát dorzální striatum corelease. J Neurosci (2010) 30:8229–33. doi:10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

76. Tecuapetla F, Patel JC, Xenias H, anglicky D, Tadros I, Shah F, et al. Glutamátergická signalizace mezolimbickými dopaminovými neurony v nucleus accumbens. J Neurosci (2010) 30:7105–10. doi:10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

77. Chuhma N, Mingote S, Moore H, Rayport S. Dopaminové neurony kontrolují striatální cholinergní neurony prostřednictvím regionálně heterogenní dopaminové a glutamátové signalizace. Neuron (2014) 81: 901 – 12. doi: 10.1016 / j.neuron.2013.12.027

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

78. Zhang S, Qi J, Li X, Wang HL, Britt JP, Hoffman AF a kol. Dopaminergní a glutamatergické mikrodomény v podskupině axonů hlodavců mesoaccumbens. Nat Neurosci (2015) 18: 386 – 92. doi: 10.1038 / nn.3945

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

79. Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, et al. Fázové vypalování v dopaminergních neuronech je dostatečné pro kondiční kondici. Věda (2009) 324: 1080 – 4. doi: 10.1126 / science.1168878

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

80. Ilango A, Kesner AJ, Keller KL, Stuber GD, Bonci A, Ikemoto S. Podobné role substantia nigra a ventrálních tegmentálních dopaminových neuronů v odměně a averzi. J Neurosci (2014) 34:817–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.1703-13.2014

CrossRef Plný text | Google Scholar

81. Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B, Zhang F, Stuber GD, Budygin EA, et al. Optogenetická interogace dopaminergní modulace více fází odměňování. J Neurosci (2011) 31:10829–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.2246-11.2011

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

82. Steinberg EE, Keiflin R, Boivin JR, Witten IB, Deisseroth K, Janak PH. Příčinná souvislost mezi predikčními chybami, dopaminovými neurony a učením. Nat Neurosci (2013) 16: 966 – 73. doi: 10.1038 / nn.3413

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

83. Ilango A, Kesner AJ, Broker CJ, Wang DV, Ikemoto S. Fázová excitace ventrálních tegmentálních dopaminových neuronů zesiluje iniciování chování podmíněného přístupu: parametrické a posilovací analýzy. Přední Behav Neurosci (2014) 8: 155. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00155

CrossRef Plný text | Google Scholar

84. Pascoli V, Terrier J, Hiver A, Luscher C. Dostatečnost mesolimbické stimulace dopaminového neuronu pro postup do závislosti. Neuron (2015) 88: 1054 – 66. doi: 10.1016 / j.neuron.2015.10.017

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

85. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Glutamatergické aferenty ventrální tegmentální oblasti u potkanů. J Neurosci (2007) 27:5730–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.0012-07.2007

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

86. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holandsko PC. Rostromediální tegmentální jádro (RMTg), GABAergní aferentní k dopaminovým neuronům středního mozku, kóduje averzivní stimuly a inhibuje motorické reakce. Neuron (2009) 61: 786 – 800. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.02.001

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

87. Watabe-Uchida M, Zhu L, Ogawa SK, Vamanrao A, Uchida N. Mapování přímých vstupů mozku do dopaminových neuronů středního mozku. Neuron (2012) 74: 858 – 73. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

88. Kaufling J., Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferents na GABAergický ocas ventrální tegmentální oblasti u krysy. J Comp Neurol (2009) 513: 597 – 621. doi: 10.1002 / cne.21983

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

89. Brinschwitz K, Dittgen A, Madai VI, Lommel R, Geisler S, Veh RW. Glutamátergní axony z laterálního habenula končící hlavně na GABAergních neuronech ventrálního středního mozku. Neurovědy (2010) 168: 463 – 76. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.03.050

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

90. Balcita-Pedicino JJ, Omelchenko N, Bell R, Sesack SR. Inhibiční vliv laterálního habenula na dopaminové buňky středního mozku: ultrastrukturální důkaz pro nepřímé mediace prostřednictvím rostromediálního mesopontinového tegmentálního jádra. J Comp Neurol (2011) 519: 1143 – 64. doi: 10.1002 / cne.22561

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

91. Hong S, Jhou TC, Smith M, Saleem KS, Hikosaka O. Signály negativní odměny od laterálního habenula k neuronům dopaminu jsou zprostředkovány rostromediálním tegmentálním jádrem u primátů. J Neurosci (2011) 31:11457–71. doi:10.1523/JNEUROSCI.1384-11.2011

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

92. Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM a kol. Vstupně-specifické řízení odměny a averze ve ventrální tegmentální oblasti. Příroda (2012) 491: 212 – 7. doi: 10.1038 / nature11527

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

93. Kaufling J, Aston-Jones G. Trvalé adaptace v afferentech na ventrální tegmentální dopaminové neurony po vysazení opiátů. J Neurosci (2015) 35:10290–303. doi:10.1523/JNEUROSCI.0715-15.2015

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

94. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Ennas MG, Castelli MP, Muntoni AL, et al. Vlivy zneužívaných léků na předpokládané rostromediální tegmentální neurony, inhibiční aferenty na dopaminové buňky středního mozku. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 589 – 602. doi: 10.1038 / npp.2010.190

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

95. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Muntoni AL, Pistis M. Inhibiční vstupy z rostromediálních tegmentálních neuronů regulují spontánní aktivitu dopaminových buněk středního mozku a jejich reakce na léky zneužívání. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 1164 – 76. doi: 10.1038 / npp.2011.302

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

96. Jalabert M., Bourdy R., Courtin J., Veinante P, Manzoni Úř. Neuronální obvody akutního působení morfinu na dopaminové neurony. Proc Natl Acad Sci USA (2011) 108: 16446 – 50. doi: 10.1073 / pnas.1105418108

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

97. Matsui A, Williams JT. Opioid-senzitivní GABA vstupuje z rostromediálního tegmentálního jádra synapse na dopaminové neurony středního mozku. J Neurosci (2011) 31:17729–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.4570-11.2011

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

98. Siuda ER, Copits BA, Schmidt MJ, Baird MA, Al-Hasani R, Planer WJ, et al. Prostorová kontrola signalizace a chování opioidů. Neuron (2015) 86: 923 – 35. doi: 10.1016 / j.neuron.2015.03.066

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

99. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG a kol. DeltaFosB se hromadí v populaci GABAergních buněk v zadním konci ventrální tegmentální oblasti po psychostimulační léčbě. Eur J Neurosci (2005) 21:2817–24. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

100. Kaufling J., Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. buňky kyseliny gamma-aminomaslové s deltaFosB indukovaným kokainem ve ventrální tegmentální oblasti inervované mesolimbické neurony. Biol Psychiatry (2010) 67: 88 – 92. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.001

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

101. Mahler SV, Aston-Jones GS. Fos aktivace selektivních afferentů do ventrální tegmentální oblasti během cue indukovaného obnovení kokainového vyhledávání u potkanů. J Neurosci (2012) 32:13309–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2277-12.2012

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

102. Jhou TC, Good CH, Rowley CS, Xu SP, Wang H, Burnham NW, et al. Kokain řídí averzivní kondici prostřednictvím opožděné aktivace dopaminem reagujících habenulárních a středních mozkových drah. J Neurosci (2013) 33:7501–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.3634-12.2013

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

103. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral palidum role v odměně a motivaci. Behav Brain Res (2009) 196: 155 – 67. doi: 10.1016 / j.bbr.2008.09.038

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

104. Kořen DH, Melendez RI, Zaborszky L, Napier TC. Ventrální pallidum: funkční subatomální funkční anatomie a role v motivovaném chování. Prog Neurobiol (2015) 130: 29 – 70. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2015.03.005

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

105. Hjelmstad GO, Xia Y, Margolis EB, Fields HL. Opioidní modulace ventrálních palidálních aferentů na neurony ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci (2013) 33:6454–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.0178-13.2013

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

106. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferentní modulace dopaminového neuronu je diferencovaně regulována tonickým a fázovým dopaminovým přenosem. Nat Neurosci (2003) 6: 968 – 73. doi: 10.1038 / nn1103

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

107. Johnson PI, Napier TC. Ventrální palidální injekce antagonisty mu blokují rozvoj senzibilizace na systémový morfin. Synapse (2000) 38:61–70. doi:10.1002/1098-2396(200010)38:1<61:AID-SYN7>3.0.CO;2-6

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

108. Mickiewicz AL, Dallimore JE, Napier TC. Ventrální pallidum se kriticky podílí na vývoji a expresi senzibilizace vyvolané morfinem. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 874 – 86. doi: 10.1038 / npp.2008.111

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

109. Dallimore JE, Mickiewicz AL, Napier TC. Antagonisté intra-ventrální palidální glutamátu blokují expresi morfinu indukovaných preferencí místa. Behav Neurosci (2006) 120:1103–14. doi:10.1037/0735-7044.120.5.1103

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

110. Rademacher DJ, Kovacs B, Shen F, Napier TC, Meredith GE. Nervové substráty amfetaminem podmíněné místo preferují: implikace pro formování podmíněných podnětů a odměn. Eur J Neurosci (2006) 24:2089–97. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05066.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

111. Robledo P, Koob GF. Dvě oddělené projekční oblasti nucleus accumbens odlišně zprostředkovávají kokainovou aplikaci u potkanů. Behav Brain Res (1993) 55:159–66. doi:10.1016/0166-4328(93)90112-4

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

112. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW. Opětovné navození vyvolané kokainem vyžaduje endogenní stimulaci mu-opioidních receptorů ve ventral pallidum. J Neurosci (2005) 25:4512–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

113. Mahler SV, Vazey EM, Beckley JT, Keistler CR, McGlinchey EM, Kaufling J a kol. Receptorové receptory vykazují úlohu pro vstup ventrálního pallidum do ventrální tegmentální oblasti při hledání kokainu. Nat Neurosci (2014) 17: 577 – 85. doi: 10.1038 / nn.3664

CrossRef Plný text | Google Scholar

114. Walker DL, Davis M. Dvojitá disociace mezi zapojením jádra lůžka terminálu stria a centrálního jádra amygdaly v náhlých vzestupech vyvolaných podmíněným a nepodmíněným strachem. J Neurosci (1997) 17: 9375-83.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

115. Cecchi M, Khoshbouei H, Javors M, Morilak DA. Modulační účinky norepinefrínu v jádru postranního lůžka terminálu stria na behaviorální a neuroendokrinní reakce na akutní stres. Neurovědy (2002) 112:13–21. doi:10.1016/S0306-4522(02)00062-3

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

116. Fendt M, Endres T, Apfelbach R. Dočasná inaktivace jádra lůžka terminálu stria, ale ne amygdala blokuje zmrazení vyvolané trimethylthiazolinem, složkou fekálních výkalů. J Neurosci (2003) 23: 23-8.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

117. Sullivan GM, Apergis J, Bush DE, Johnson LR, Hou M, Ledoux JE. Léze v jádru lůžka terminálu stria narušují kortikosteron a zmrazovací reakce vyvolané kontextovým, ale nikoli specifickým podnětem podmíněným podnětem. Neurovědy (2004) 128: 7 – 14. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.015

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

118. Deyama S, Katayama T, Ohno A, Nakagawa T, Kaneko S, Yamaguchi T a kol. Aktivace signální dráhy beta-adrenoceptor-protein kinázy A v jádře ventrálního lože terminálu stria zprostředkuje negativní afektivní složku bolesti u potkanů. J Neurosci (2008) 28:7728–36. doi:10.1523/JNEUROSCI.1480-08.2008

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

119. Walker DL, Davis M. Role rozšířené amygdaly v krátkém trvání versus trvalý strach: hold Dr. Lennartovi Heimeru. Brain Struct Funct (2008) 213:29–42. doi:10.1007/s00429-008-0183-3

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

120. Walker DL, Miles LA, Davis M. Selektivní účast zárodečného jádra stria terminalis a CRF v trvalých reakcích podobných úzkosti versus fázovým reakcím podobným strachu. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1291 – 308. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.022

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

121. Herman JP, Cullinan WE. Neurocirkuitura stresu: centrální kontrola hypotalamo-hypofyzárně-adrenokortikální osy. Trendy Neurosci (1997) 20:78–84. doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

122. Jalabert M, Aston-Jones G, Herzog E, Manzoni O, Georges F. Role jádra lůžka terminálu stria v regulaci ventrálních telových segmentů dopaminových neuronů. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1336 – 46. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.07.010

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

123. Poulin JF, Arbor D, Laforest S, Drolet G. Neuroanatomická charakterizace endogenních opioidů v jádru lůžka terminálu stria. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2009) 33: 1356 – 65. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.021

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

124. Kash TL, Pleil KE, Marcinkiewcz CA, Lowery-Gionta EG, Crowley N, Mazzone C a kol. Neuropeptidová regulace signalizace a chování v BNST. Mol Cells (2015) 38: 1 – 13. doi: 10.14348 / molcells.2015.2261

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

125. Georges F, Aston-Jones G. Silná regulace dopaminových neuronů středního mozku pomocí jádra lůžka terminálu stria. J Neurosci (2001) 21: RC160.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

126. Georges F, Aston-Jones G. Aktivace buněk ventrální tegmentální oblasti jádrem lůžka terminálu stria: nový excitační aminokyselinový vstup do dopaminových neuronů středního mozku. J Neurosci (2002) 22: 5173-87.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

127. Wanat MJ, Bonci A, Phillips PE. CRF působí ve středním mozku, aby zmírnil akumulaci dopamin dopaminem na odměny, ale ne na jejich prediktory. Nat Neurosci (2013) 16: 383 – 5. doi: 10.1038 / nn.3335

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

128. Kudo T, Uchigashima M, Miyazaki T, Konno K, Yamasaki M, Yanagawa Y a kol. Tři typy neurochemické projekce z jádra lůžka terminálu stria do ventrální tegmentální oblasti u dospělých myší. J Neurosci (2012) 32:18035–46. doi:10.1523/JNEUROSCI.4057-12.2012

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

129. Jennings JH, Sparta DR, Stamatakis AM, Ung RL, Pleil KE, Kash TL a kol. Rozlišující rozšířené okruhy amygdala pro odlišné motivační stavy. Příroda (2013) 496: 224 – 8. doi: 10.1038 / nature12041

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

130. Kudo T, Konno K, Uchigashima M, Yanagawa Y, Sora I, Minami M. a kol. GABAergní neurony ve ventrální tegmentální oblasti dostávají duální inhibiční vstupy zprostředkované GABA / enkefalinem z jádra lůžka terminálu stria. Eur J Neurosci (2014) 39: 1796 – 809. doi: 10.1111 / ejn.12503

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

131. Wang X, Cen X, Lu L. Noradrenalin v jádru lůžka terminálu stria je kritický pro reaktivaci stresu vyvolanou preferencí morfinu podmíněných míst u potkanů. Eur J Pharmacol (2001) 432:153–61. doi:10.1016/S0014-2999(01)01487-X

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

132. Briand LA, Vassoler FM, Pierce RC, Valentino RJ, Blendy JA. Ventrální tegmentální aferenty ve stresu indukované reinstinaci: úloha proteinu vázajícího cAMP odezvový prvek. J Neurosci (2010) 30:16149–59. doi:10.1523/JNEUROSCI.2827-10.2010

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

133. Glangetas C, Fois GR, Jalabert M, Lecca S, Valentinova K, Meye FJ, et al. Stimulace ventrálního subikula podporuje přetrvávající hyperaktivitu dopaminových neuronů a usnadňuje behaviorální účinky kokainu. Cell Rep (2015) 13(10):2287–96. doi:10.1016/j.celrep.2015.10.076

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

134. Sartor GC, Aston-Jones G. Pro vyjádření preferencí kokainu je zapotřebí regulace ventrální tegmentální oblasti jádrem lože stria terminalis. Eur J Neurosci (2012) 36:3549–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08277.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

135. Marchant NJ, Millan EZ, McNally GP. Hypotalamus a neurobiologie hledání léků. Cell Mol Life Sci (2012) 69:581–97. doi:10.1007/s00018-011-0817-0

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

136. Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z. Prostorově specifická analýza distribuce hypotalamických neuronů promítaných do ventrální tegmentální oblasti krysy, se zvláštním zřetelem na GABAergní a glutamátergické eferenty. Přední Neuroanat (2015) 9: 112. doi: 10.3389 / fnana.2015.00112

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

137. Geisler S, Zahm DS. Neurotensinové aferenty ventrální tegmentální oblasti u potkanů: [1] přezkoumání jejich původu a [2] odezev na akutní psychostimulační a antipsychotické podávání léčiv. Eur J Neurosci (2006) 24:116–34. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04928.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

138. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Úloha orexinu / hypokretinu při hledání odměny a závislosti: důsledky pro obezitu. Physiol Behav (2010) 100: 419 – 28. doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

139. Maeda H, Mogenson GJ. Srovnání účinků elektrické stimulace laterálního a ventromediálního hypotalamu na aktivitu neuronů ve ventrální tegmentální oblasti a substantia nigra. Brain Res Bull (1981) 7:283–91. doi:10.1016/0361-9230(81)90020-4

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

140. Nakajima S, O'Regan NB. Účinky dopaminergních agonistů a antagonistů na funkci frekvenční odezvy pro hypotalamickou samostimulaci u potkanů. Pharmacol Biochem Behav (1991) 39:465–8. doi:10.1016/0091-3057(91)90209-K

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

141. Ty ZB, Chen YQ, Wise RA. Uvolňování dopaminu a glutamátu v nucleus accumbens a ventrální tegmentální oblast krysy po laterální hypotalamické samostimulaci. Neurovědy (2001) 107:629–39. doi:10.1016/S0306-4522(01)00379-7

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

142. Kempadoo KA, Tourino C, Cho SL, Magnani F, Leinninger GM, Stuber GD, et al. Hypothalamic neurotensin projekce podporují odměnu tím, že zvětší glutamate přenos v VTA. J Neurosci (2013) 33:7618–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2588-12.2013

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

143. Mahler SV, Moorman DE, Smith RJ, James MH, Aston-Jones G. Motivační aktivace: sjednocující hypotéza funkce orexinu / hypokretinu. Nat Neurosci (2014) 17: 1298 – 303. doi: 10.1038 / nn.3810

CrossRef Plný text | Google Scholar

144. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neurony obsahující hypokretin (orexin) promítají do více neuronálních systémů. J Neurosci (1998) 18: 9996-10015.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

145. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S., Narita M., Khotib J, Miyatake M. a kol. Přímé zapojení orexinergních systémů do aktivace mezolimbické dopaminové cesty a souvisejících chování vyvolaných morfinem. J Neurosci (2006) 26:398–405. doi:10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

146. Harris GC, Wimmer M, Randall-Thompson JF, Aston-Jones G. Boční hypotalamické orexinové neurony se kriticky podílejí na učení, jak spojit prostředí s odměnou morfinu. Behav Brain Res (2007) 183: 43 – 51. doi: 10.1016 / j.bbr.2007.05.025

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

147. Georgescu D, Zachariou V., Barrot M., Mieda M., Willie JT, Eisch AJ a kol. Zapojení laterálního hypotalamového peptidu orexinu do závislosti na morfinu a jeho vysazení. J Neurosci (2003) 23: 3106-11.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

148. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A ve VTA je kritický pro indukci synaptické plasticity a behaviorální senzibilizace na kokain. Neuron (2006) 49: 589 – 601. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

149. Muschamp JW, Hollander JA, Thompson JL, Voren G, Hassinger LC, Onvani S, et al. Hypokretin (orexin) usnadňuje odměnu zmírněním antirevardních účinků svého kotransmiteru dynorphinu ve ventrální tegmentální oblasti. Proc Natl Acad Sci USA (2014) 111: E1648 – 55. doi: 10.1073 / pnas.1315542111

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

150. James MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E, Yeoh JW, Smith DW a kol. Signalizace receptoru orexin-1 ve ventrální tegmentální oblasti, ale ne paraventrikulární thalamus, je rozhodující pro regulaci návratu kokainu, který je indukován cue. Int J Neuropsychopharmacol (2011) 14: 684 – 90. doi: 10.1017 / S1461145711000423

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

151. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. Léze pedunkulopontinu v tegmentálním jádru narušují podnět - učení se odměnou v autoshapování a podmíněných paradigmatech posilování. Behav Neurosci (2000) 114:285–94. doi:10.1037/0735-7044.114.2.285

CrossRef Plný text | Google Scholar

152. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. Selektivní deficity v pozornosti výkonu na 5-výběr sériové reakční doby úkol po pedunculopontine tegmental jádra lézí. Behav Brain Res (2001) 123:117–31. doi:10.1016/S0166-4328(01)00181-4

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

153. Yeomans JS. Muskarinové receptory v mozkových kmenových a mesopontinových cholinergních funkcích. Handb Exp Pharmacol (2012):243–59. doi:10.1007/978-3-642-23274-9_11

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

154. Steidl S, Veverka K. Optogenetická excitace LDTg axonů ve VTA posiluje operativní reakci u potkanů. Brain Res (2015) 1614: 86 – 93. doi: 10.1016 / j.brainres.2015.04.021

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

155. Oakman SA, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Distribuce pontomesencefalických cholinergních neuronů promítaných do substantia nigra se významně liší od těch, které promítají do ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci (1995) 15: 5859-69.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

156. Wang HL, Morales M. Pedunkulopontin a laterodorální tegmentální jádra obsahují odlišné populace cholinergních, glutamátergických a GABAergních neuronů u potkanů. Eur J Neurosci (2009) 29:340–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06576.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

157. Omelchenko N, Sesack SR. Laterodorsální tegmentální projekce identifikovaných populací buněk ve ventrální tegmentální oblasti krysy. J Comp Neurol (2005) 483: 217 – 35. doi: 10.1002 / cne.20417

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

158. Lodge DJ, Grace AA. Teoretum laterodorsální je nezbytné pro odpálení dopaminových neuronů ventrální tegmentální oblasti. Proc Natl Acad Sci USA (2006) 103: 5167 – 72. doi: 10.1073 / pnas.0510715103

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

159. Shinohara F, Kihara Y, Ide S, Minami M, Kaneda K. Kritická role cholinergní transmise z laterodorálního tegmentálního jádra do ventrální tegmentální oblasti v kokainem indukovaném místě. Neurofarmakologie (2014) 79: 573 – 9. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.019

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

160. Schmidt HD, Slavný KR, Pierce RC. Limbické obvody, které jsou základem pro hledání kokainu, zahrnují PPTg / LDT. Eur J Neurosci (2009) 30:1358–69. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06904.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

161. Steidl S, Cardiff KM, Wise RA. Zvýšené latence k iniciování samopodání kokainu po laterálních lézích tegmentálního jádra. Behav Brain Res (2015) 287: 82 – 8. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.02.049

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

162. Pan WX, Hyland BI. Pedunculopontinové tegmentální jádro řídí podmíněné reakce dopaminových neuronů středního mozku v chovaných krysách. J Neurosci (2005) 25:4725–32. doi:10.1523/JNEUROSCI.0277-05.2005

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

163. Dobrý CH, Lupica ČR. Vlastnosti různých synapsí ventrální tegmentální oblasti aktivované pomocí stimulace pedunkulopontinu nebo ventrální tegmentální oblasti in vitro. J Physiol (2009) 587: 1233 – 47. doi: 10.1113 / jphysiol.2008.164194

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

164. Bechara A, van der Kooy D. Léze tegmentálního jádra pedunkulopontinu: účinky na pohybovou aktivitu vyvolanou morfinem a amfetaminem. Pharmacol Biochem Behav (1992) 42:9–18. doi:10.1016/0091-3057(92)90438-L

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

165. Olmstead MC, Franklin KB. Účinky lézí pedunculopontinu tegmentálního jádra na morfinem podmíněné přednostní podmínky a analgezii ve formalínovém testu. Neurovědy (1993) 57:411–8. doi:10.1016/0306-4522(93)90072-N

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

166. Olmstead MC, Munn EM, Franklin KB, Wise RA. Účinky lézí pedunculopontinu v tegmentálním jádru na reakci na intravenózní heroin v různých režimech zesílení. J Neurosci (1998) 18: 5035-44.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

167. Steidl S, Wang H, Wise RA. Léze neuronů cholinergních pedunkulopontinových telových segmentů neovlivňují kokain nebo heroin, pokud jde o vlastní podávání nebo podmíněné podmínky u potkanů. PLoS One (2014) 9: e84412. doi: 10.1371 / journal.pone.0084412

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

168. Charara A, rodič A. Chemoarchitektura primátového dorzálního jádra raphe. J Chem Neuroanat (1998) 15:111–27. doi:10.1016/S0891-0618(98)00036-2

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

169. Dougalis AG, Matthews GA, Bishop MW, Brischoux F, Kobayashi K, Bezmocný MA. Funkční vlastnosti dopaminových neuronů a koexprese vasoaktivního intestinálního polypeptidu v dorzálním jádru raphe a ventro-laterální periakveduktální šedi. Eur J Neurosci (2012) 36:3322–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08255.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

170. Lowry CA, Hale MW, Evans AK, Heerkens J, Staub DR, Gasser PJ, et al. Serotonergní systémy, úzkost a afektivní porucha: zaměření na dorsomediální část dorzálního jádra raphe. Ann. NY Acad Sci (2008) 1148: 86 – 94. doi: 10.1196 / annals.1410.004

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

171. Liu Z, Zhou J, Li Y, Hu F, Lu Y, Ma M a kol. Dorsální raphe neurony signalizují odměnu prostřednictvím 5-HT a glutamátu. Neuron (2014) 81: 1360 – 74. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.02.010

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

172. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Účinky 5-hydroxytryptaminu na neurony ventrální tegmentální oblasti potkana in vitro. Brain Res (1994) 654:324–30. doi:10.1016/0006-8993(94)90495-2

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

173. Guan XM, McBride WJ. Mikroinfúze serotoninu do ventrální tegmentální oblasti zvyšuje uvolňování abensu dopaminu. Brain Res Bull (1989) 23:541–7. doi:10.1016/0361-9230(89)90198-6

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

174. Muller CP, Homberg JR. Úloha serotoninu v užívání drog a závislosti. Behav Brain Res (2015) 277: 146 – 92. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.04.007

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

175. Qi J, Zhang S, Wang HL, Wang H, de Jesus Aceves Buendia J, Hoffman AF, et al. Glutamátergická odměna získaná z dorzálního raphe do ventrálních tegmentálních oblastí dopaminových neuronů. Nat Commun (2014) 5: 5390. doi: 10.1038 / ncomms6390

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

176. McDevitt RA, Tiran-Cappello A, Shen H, Balderas I, Britt JP, Marino RA a kol. Serotonergní versus neserotonergní dorzální raphe projekce neurony: diferenciální účast v odměňování obvodů. Cell Rep (2014) 8: 1857 – 69. doi: 10.1016 / j.celrep.2014.08.037

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

177. Rahman S, McBride WJ. Kontrola zpětné vazby mezolimbického uvolňování somatodendritického dopaminu v mozku krysy. J Neurochem (2000) 74:684–92. doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740684.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

178. Xia Y, Driscoll JR, Wilbrecht L, Margolis EB, Fields HL, Hjelmstad GO. Nucleus accumbens střední ostnaté neurony cílí na dopaminergní neurony ve ventrální tegmentální oblasti. J Neurosci (2011) 31:7811–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.1504-11.2011

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

179. Bocklisch C, Pascoli V, Wong JC, House DR, Yvon C, de Roo M. et al. Kokain inhibuje dopaminové neurony potenciací přenosu GABA ve ventrální tegmentální oblasti. Věda (2013) 341: 1521 – 5. doi: 10.1126 / science.1237059

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

180. Floresco SB. Prefrontální dopamin a behaviorální flexibilita: posun od „obrácené-U“ k rodině funkcí. Přední Neurosci (2013) 7: 62. doi: 10.3389 / fnins.2013.00062

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

181. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Aktivace aferentů na ventrální tegmentální oblast v reakci na akutní amfetamin: studie dvojitého značení. Eur J Neurosci (2007) 26:1011–25. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05738.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

182. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Anatomické substráty pro interakce glutamát-dopamin: důkaz specifičnosti spojení a extrasynaptických akcí. Ann. NY Acad Sci (2003) 1003: 36 – 52. doi: 10.1196 / annals.1300.066

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

183. Gariano RF, Groves PM. Pálení záblesku vyvolané v dopaminových neuronech středního mozku stimulací mediální prefrontální a přední cingulární kortikuly. Brain Res (1988) 462:194–8. doi:10.1016/0006-8993(88)90606-3

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

184. Lodge DJ. Mediální prefrontální a orbitofrontální kortikuly regulují funkci dopaminového systému. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 1227 – 36. doi: 10.1038 / npp.2011.7

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

185. Zátka CM, Tse MT, Montes DR, Wiedman CR, Floresco SB. Převažující fázové dopaminové signály přesměrují výběr akcí během rozhodování o riziku / odměně. Neuron (2014) 84: 177 – 89. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.08.033

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

186. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontální kortikální projekce středního mozku u primátů: důkazy o řídkém spojení. Neuropsychopharmacology (2006) 31: 1627 – 36. doi: 10.1038 / sj.npp.1300990

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

187. Balleine BW, Killcross S. Zpracování paralelních pobídek: integrovaný pohled na funkci amygdaly. Trendy Neurosci (2006) 29: 272 – 9. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

188. Janak PH, Tye KM. Od okruhů k chování v amygdale. Příroda (2015) 517: 284 – 92. doi: 10.1038 / nature14188

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

189. Fudge JL, Haber SN. Centrální jádro projekce amygdaly do subpopulací dopaminu u primátů. Neurovědy (2000) 97:479–94. doi:10.1016/S0306-4522(00)00092-0

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

190. Ehrlich I, Humeau Y, Grenier F, Ciocchi S, Herry C, Luthi A. Amygdala inhibiční obvody a kontrola paměti strachu. Neuron (2009) 62: 757 – 71. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.05.026

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

191. Holland PC, Gallagher M. Dvojitá disociace účinků lézí bazolaterální a centrální amygdaly na podmíněné stimuly stimulované stimulací a Pavlovian-instrumentální přenos. Eur J Neurosci (2003) 17:1680–94. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02585.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

192. Corbit LH, Balleine BW. Dvojitá disociace bazolaterálních a centrálních lézí amygdaly na obecné a výsledně specifické formy pavloviansko-instrumentálního přenosu. J Neurosci (2005) 25:962–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.4507-04.2005

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

193. Kruzich PJ, viz RE. Diferenciální příspěvky basolaterální a centrální amygdaly při získávání a vyjádření podmíněného relapsu k chování hledajícímu kokain. J Neurosci (2001) 21: RC155.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

194. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Recese vyvolaná stresem při hledání heroinu a kokainu u potkanů: přehled. Brain Res Brain Res Rev (2000) 33:13–33. doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

195. Leri F, Flores J, Rodaros D, Stewart J. Blokáda stresu indukované, ale nikoliv kokainem indukované reinstalace infuzí noradrenergních antagonistů do jádra lůžka stria terminalis nebo centrálního jádra amygdaly. J Neurosci (2002) 22: 5713-8.

PubMed Abstrakt | Google Scholar

196. Volkow ND, Baler RD. Věda o závislosti: odhalení neurobiologické složitosti. Neurofarmakologie (2014) 76(Pt B): 235 – 49. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

197. Kauer JA. Mechanismy učení v závislosti: synaptická plasticita ve ventrální tegmentální oblasti v důsledku vystavení se drogám. Annu Rev Physiol (2004) 66: 447 – 75. doi: 10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112534

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

198. Luscher C, Malenka RC. Synaptická plasticita vyvolaná léky v závislosti: od molekulárních změn po remodelaci obvodu. Neuron (2011) 69: 650 – 63. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

199. Doplnkové neurony ve ventrální tegmentální oblasti: synaptická plasticita vyvolaná léčivem a její úloha v relapsu k chování při hledání drog. Curr Drug Abuse Rev (2011) 4: 270-85. dva: 10.2174 / 1874473711104040270

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

200. Luscher C. Kokainem vyvolaná synaptická plasticita excitačního přenosu ve ventrální tegmentální oblasti. Cold Spring Harb Perspect Med (2013) 3: a012013. doi: 10.1101 / cshperspect.a012013

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

201. van Huijstee AN, Mansvelder HD. Glutamatergická synaptická plasticita v mesokortikolimbickém systému v závislosti. Front Cell Neurosci (2014) 8: 466. doi: 10.3389 / fncel.2014.00466

CrossRef Plný text | Google Scholar

202. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Jedna expozice kokainu in vivo indukuje dlouhodobou potenciaci v dopaminových neuronech. Příroda (2001) 411: 583-7. dva: 10.1038 / 35079077

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

203. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Léky zneužívání a stresu vyvolávají společnou synaptickou adaptaci v dopaminových neuronech. Neuron (2003) 37:577–82. doi:10.1016/S0896-6273(03)00021-7

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

204. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akutní a chronická potenciace synaptické síly vyvolaná kokainem ve ventrální tegmentální oblasti: elektrofyziologické a behaviorální korelace u jednotlivých potkanů. J Neurosci (2004) 24:7482–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1312-04.2004

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

205. Bellone C, Luscher C. Redistribuce AMPA receptoru vyvolaná kokainem je obrácena in vivo dlouhodobou depresí závislou na mGluR. Nat Neurosci (2006) 9: 636 – 41. doi: 10.1038 / nn1682

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

206. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM a kol. Kokain ale ne přirozená odměna self-administrace nebo pasivní kokain infuze produkuje trvalé LTP ve VTA. Neuron (2008) 59: 288 – 97. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

207. Wanat MJ, Bonci A. Změny synaptické síly závislé na dávce na neuronech dopaminu a lokomoční aktivitě po expozici kokainu. Synapse (2008) 62: 790 – 5. doi: 10.1002 / syn.20546

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

208. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokain invertuje pravidla pro synaptickou plasticitu přenosu glutamátu ve ventrální tegmentální oblasti. Nat Neurosci (2011) 14: 414 – 6. doi: 10.1038 / nn.2763

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

209. Liu QS, Pu L, Poo MM. Opakovaná expozice kokainu in vivo usnadňuje indukci LTP v dopaminových neuronech středního mozku. Příroda (2005) 437: 1027 – 31. doi: 10.1038 / nature04050

CrossRef Plný text | Google Scholar

210. Nugent FS, Penick EC, Kauer JA. Opioidy blokují dlouhodobou potenciaci inhibičních synapsí. Příroda (2007) 446: 1086 – 90. doi: 10.1038 / nature05726

CrossRef Plný text | Google Scholar

211. Nugent FS, Niehaus JL, Kauer JA. Signalizace PKG a PKA v LTP na GABAergních synapsech. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 1829 – 42. doi: 10.1038 / npp.2009.5

CrossRef Plný text | Google Scholar

212. Dobrý CH, Lupica ČR. Aferentní-specifická AMPA receptorová podjednotková kompozice a regulace synaptické plasticity dopaminových neuronů středního mozku zneužívanými drogami. J Neurosci (2010) 30:7900–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1507-10.2010

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

213. Stotts AL, Dodrill CL, Kosten TR. Léčba závislosti na opioidech: možnosti farmakoterapie. Expert Opin Pharmacother (2009) 10: 1727-40. dva: 10.1517 / 14656560903037168

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

214. Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC, et al. Opakovaný N-acetylcystein snižuje hladinu kokainu u hlodavců a touhu u lidí závislých na kokainu. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 871 – 8. doi: 10.1038 / npp.2010.226

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

215. McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, šedá KM. Potenciální úloha N-acetylcysteinu při léčbě poruch užívání návykových látek. CNS Drogy (2014) 28:95–106. doi:10.1007/s40263-014-0142-x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

216. McClure EA, Baker NL, Gipson CD, Carpenter MJ, Roper AP, Froeliger BE, et al. Otevřená pilotní studie N-acetylcysteinu a vareniklinu u dospělých kuřáků cigaret. Am J zneužívání alkoholu drogami (2015) 41: 52-6. dva: 10.3109 / 00952990.2014.933839

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

217. Reissner KJ, Gipson CD, Tran PK, Knackstedt LA, Scofield MD, Kalivas PW. Glutamátový transportér GLT-1 zprostředkovává inhibici N-acetylcysteinové inhibice reinvestice kokainu. Addict Biol (2015) 20: 316 – 23. doi: 10.1111 / adb.12127

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

218. Roerecke M, Sorensen P, Laramee P, Rahhali N, Rehm J. Klinický význam nalmefenu oproti placebu při léčbě alkoholem: snížení rizika úmrtnosti. J Psychopharmacol (2015) 29: 1152-8. dva: 10.1177 / 0269881115602487

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

219. Martinotti G, Di Nicola M, Janiri L. Účinnost a bezpečnost aripiprazolu v závislosti na alkoholu. Am J zneužívání alkoholu drogami (2007) 33: 393-401. dva: 10.1080 / 00952990701313660

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

220. Martinotti G. Pregabalin v klinické psychiatrii a závislosti: klady a zápory. Expert Opin Investig Drugs (2012) 21: 1243-5. dva: 10.1517 / 13543784.2012.703179

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

221. Addolorato G, Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Bedogni G, Caputo F, et al. Účinek baklofenu na reakci na dávku při snižování denního příjmu alkoholu v závislosti na alkoholu: sekundární analýza randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Alkohol Alkohol (2011) 46: 312 – 7. doi: 10.1093 / alcalc / agr017

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

222. Simpson TL, Malte CA, Dietel B, Tell D, Pocock I, Lyons R, et al. Pilotní studie s prazosinem, adrenergním antagonistou alfa-1, pro závislost na komorbidech a posttraumatickou stresovou poruchu. Alcohol Clin Exp. Res (2015) 39: 808 – 17. doi: 10.1111 / acer.12703

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

223. Gessa GL, Serra S, Vacca G, Carai MA, Colombo G. Potlačující účinek antagonisty receptoru kanabinoidního CB1, SR147778, na příjem alkoholu a motivační vlastnosti alkoholu u potkanů ​​preferujících alkohol. Alkohol Alkohol (2005) 40: 46 – 53. doi: 10.1093 / alcalc / agh114

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

224. Cheer JF, Wassum KM, Sombers LA, Heien ML, Ariansen JL, Aragona BJ, et al. Fázové uvolňování dopaminu vyvolané zneužívanými látkami vyžaduje aktivaci kanabinoidního receptoru. J Neurosci (2007) 27:791–5. doi:10.1523/JNEUROSCI.4152-06.2007

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

225. Topol EJ, Bousser MG, Fox KA, Creager MA, Despres JP, Easton JD, et al. Rimonabant pro prevenci kardiovaskulárních příhod (CRESCENDO): randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná studie. Lanceta (2010) 376:517–23. doi:10.1016/S0140-6736(10)60935-X

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

226. Creed M, Pascoli VJ, Luscher C. Léčba závislosti. Zušlechťování hluboké mozkové stimulace za účelem emulace optogenetické léčby synaptické patologie. Věda (2015) 347: 659 – 64. doi: 10.1126 / science.1260776

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

227. Liu HY, Jin J, Tang JS, Sun WX, Jia H, Yang XP a kol. Chronická hluboká mozková stimulace v jádru krysy a její vliv na zesílení morfinu. Addict Biol (2008) 13:40–6. doi:10.1111/j.1369-1600.2007.00088.x

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

228. Guo L, Zhou H, Wang R, Xu J, Zhou W, Zhang F, et al. DBS jádra accumbens na heroinu hledající chování u samo-podávajících krys. Alkohol drog závisí (2013) 129: 70 – 81. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2012.09.012

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

229. Vassoler FM, Schmidt HD, Gerard ME, slavný KR, Ciraulo DA, Kornetsky C a kol. Hluboká mozková stimulace shellu nucleus accumbens zmírňuje opětovné navození léku u potkanů ​​vyvolané kokainem. J Neurosci (2008) 28:8735–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.5277-07.2008

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

230. Guercio LA, Schmidt HD, Pierce RC. Hluboká mozková stimulace shellu nucleus accumbens zmírňuje navození navrácení jak kokainu, tak sacharózy u krys. Behav Brain Res (2015) 281: 125 – 30. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.12.025

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

231. Hamilton J, Lee J, Canales JJ. Chronická jednostranná stimulace nucleus accumbens při vysokých nebo nízkých frekvencích zmírňuje relapsy při hledání kokainu ve zvířecím modelu. Brain Stimul (2015) 8: 57 – 63. doi: 10.1016 / j.brs.2014.09.018

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

232. Friedman A, Lax E, Dikshtein Y, Abraham L, Flaumenhaft Y, Sudai E a kol. Elektrická stimulace laterálního habenula vede k trvalému inhibičnímu účinku na chování při hledání kokainu. Neurofarmakologie (2010) 59: 452 – 9. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.06.008

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

233. Zhou H, Xu J, Jiang J. Hluboká mozková stimulace nucleus accumbens na chování při hledání heroinu: kazuistika. Biol Psychiatry (2011) 69: e41 – 2. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.02.012

CrossRef Plný text | Google Scholar

234. Valencia-Alfonso CE, Luigjes J, Smolders R, Cohen MX, Levar N, Mazaheri A, et al. Účinná hluboká mozková stimulace v závislosti na heroinu: kazuistika s komplementárním intrakraniálním elektroencefalogramem. Biol Psychiatry (2012) 71: e35 – 7. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.013

CrossRef Plný text | Google Scholar

235. Terraneo A, Leggio L, Saladini M, Ermani M, Bonci A, Gallimberti L. Transcraniální magnetická stimulace dorsolaterálního prefrontálního kortexu snižuje užívání kokainu: pilotní studie. Eur Neuropsychopharmacol (2016) 26(1):37–44. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.11.011

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

236. Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Zavedení účinného protokolu TMS pro touhu po návykových látkách: je to možné? Am J Addict (2016) 25: 28 – 30. doi: 10.1111 / ajad.12309

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

237. Britt JP, Bonci A. Optogenetické výslechy nervových obvodů, které jsou základem závislosti. Curr Opin Neurobiol (2013) 23: 539 – 45. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.010

PubMed Abstrakt | CrossRef Plný text | Google Scholar

 

Klíčová slova: VTA, poruchy užívání návykových látek, závislost, dopamin, plasticita

Citace: Oliva I a Wanat MJ (2016) Ventral Tegmental Area Afferents a drogově závislé chování. Přední. Psychiatrie 7: 30. dva: 10.3389 / fpsyt.2016.00030

Přijato: 15 prosinec 2015; Přijato: 23 únor 2016;
Publikováno: 07 2016 března

Úprava:

Mark Walton, University of Oxford, UK

Recenze:

Giovanni Martinotti, Univerzita G. d'Annunzio, Itálie
Miriam Melis, Univerzita v Cagliari, Itálie
Elyssa MargolisUniversity of California San Francisco, USA