Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Vlastní DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Abstraktní
Chronické podávání morfinu (pomocí subkutánní pelety) snižuje velikost neuronů dopaminu ve ventrální tegmentální oblasti (VTA), klíčové oblasti odměňování v mozku, ale molekulární podstata a funkční důsledky tohoto účinku nejsou známy. V této studii jsme použili virově zprostředkovaný přenos genů u potkanů na sjak tato chronická morfinem indukovaná down-regulace substrátového receptoru pro 2 (IRS2) -thymomový virový protoonkogen (Akt) viru viru proto ve VTA zprostředkuje snížení velikosti dopaminových buněk pozorované po expozici morfinu a že tato downregulace snižuje morfinovou odměnu, měřeno podle preferovaného místa. Dále ukazujeme, že zmenšení velikosti dopaminových neuronů VTA přetrvává až 2 týdny po odběru morfinu, což paralelizuje s tolerancí k morfinovým efektům způsobeným předchozí chronickou expozicí morfinu. Tato zjištění přímo naznačují signální dráhu IRS2-Akt jako kritický regulátor morfologie dopaminových buněk a opiátové odměny.
;
