Journal of Neuroscience, 1 Září 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Autorizace
Abstraktní
Dopamin (DA) se uvolňuje v několika oblastech mozku, včetně nucleus accumbens (NAcc), před a během kopulace u samců potkanů. DA agonisté podávané do této oblasti usnadňují a DA antagonisté inhibují četná motivovaná chování, včetně sexuálního chování mužů. Serotonin (5-HT) obecně inhibuje sexuální chování mužů. Již dříve jsme uvedli, že 5-HT se uvolňuje v přední laterální hypotalamické oblasti (LHA)A) a že selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu mikroinjektovaný do této oblasti oddálil a zpomalil kopulaci. Naše současné výsledky pomocí mikrodialýzy s vysokým časovým rozlišením (1) potvrzují předchozí elektrochemické důkazy, že extracelulární hladiny DA zvyšují NAcc během kopulace a snižují během postejakulačního intervalu (PEI) a (2) odhalují, že LHAA 5-HT může v NAcc inhibovat jak bazální, tak ženské vyvolávané uvolňování DA. Tato zjištění naznačují, že nervový obvod podporující sexuální klid v PEI zahrnuje serotonergní vstup do LHAA, což zase inhibuje uvolňování DA v NAcc. Tato zjištění mohou také poskytnout poznatky týkající se inhibiční kontroly dalších motivovaných chování aktivovaných NAcc a mohou mít význam pro porozumění sexuálním vedlejším účinkům běžným pro antidepresiva.
- serotonin
- laterální hypotalamická oblast
- dopamin
- nucleus accumbens
- páření
- postejakulační interval
- mikrodialýza
- samčí krysy
Mužské sexuální chování u lidí, primátů a hlodavců je ovlivněno neurotransmisí dopaminu (DA) a serotoninu (5-HT) (Bitran a Hull, 1987; Gorzalka a kol., 1990; Zajecka a kol., 1991; Meston a Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis a Argiolas, 1995). Obecně DA zvyšuje, zatímco 5-HT inhibuje, sexuální motivaci a výkon, a může tedy přispívat k iniciaci a saturaci.
V přítomnosti sexuálně relevantních podnětů se extracelulární DA zvyšuje v nucleus accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus a kol., 1990; Damsma a kol., 1992; Fiorino a kol., 1997) a střední předoperační oblast (MPOA) (Hull a kol., 1995) samců potkanů; Hladiny DA se během kopulace dále zvyšují. DA zůstává zvýšená, dokud se samec ejakuluje, poté se hladiny DA snižují (Blackburn a kol., 1992). Po postejakulačním intervalu (PEI) sexuální žáruvzdornosti pokračuje kopulace a je paralelizována zvýšeným uvolňováním DA. Tento model pomohl definovat roli DA v usnadňování mužského sexuálního chování. Faktorům, které inhibují uvolňování DA po ejakulaci (a mohou tak přispívat k PEI), však byla věnována malá pozornost.
Serotonin obecně inhibuje kopulaci. Sexuální chování je narušeno mnoha 5-HT agonisty a látkami, které zvyšují dostupnost 5-HT, a je usnadněno serotonergními lézemi a mnoha antagonisty receptorů (Bitran a Hull, 1987; Gorzalka a kol., 1990; Wilson, 1994). Tyto experimenty podporují hypotézu, že endogenní 5-HT může být uvolněn při ejakulaci a mohou regulovat PEI. Ex vivo hladiny předkaptické tkáně 5-HT (Mas et al., 1987) a in vivopreoptická mikrodialyzátová měření kyseliny 5-hydroxyindoleactové [hlavní metabolit 5-HT (Fumero a kol., 1994)] výrazně vzrostly až po ejakulaci. 5-HT se tedy může uvolňovat v serotonergních terminálních polích, včetně preoptické oblasti, a podporovat sexuální žáruvzdornost během PEI. Nedávno jsme měřili extracelulární 5-HT v MPOA, ale nenašli jsme žádné změny během kopulace nebo po ejakulaci (Lorrain a kol., 1997). Extracelulární 5-HT však zvýšil v blízké přední laterální hypotalamické oblasti (LHA)A) ihned po ejakulaci. 5-HT v LHAA následně se snížila na úroveň blízkou základní linii před obnovením kopulace. Dále mikroinjekce selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) do LHAA zpoždění nástupu kopulace (podobně jako PEI) a zpoždění ejakulace po mužské obnovené kopulaci (Lorrain a kol., 1997). Je zřejmé, že 5-HT se uvolňuje v LHAA je inhibující kopulaci a může přispívat k PEI.
Projekce 5-HT pocházející z raphe mohou potlačit katecholaminergické systémy předního mozku (Yamamoto a Ueki, 1978). LHAA přijímá vstup 5-HT z raphe (Veening a kol., 1982; Vertes, 1991) a přispívá k efektivním vláknům, která vystupují nebo sestupují skrz svazek předních mozků (Saper a kol., 1979;Hakan a kol., 1992). Testovali jsme, zda se 5-HT uvolnil v LHAA může potlačovat sexuální aktivitu inhibicí systému mesoaccumbens DA. V experimentu 1 jsme použili mikrodialýzu k potvrzení předchozích elektrochemických dat ukazujících zvýšené NAcc DA uvolňování během kopulace a snížené uvolňování po ejakulaci. V experimentu 2 jsme podali 5-HT LHAApomocí reverzní dialýzy a současně měřil jeho účinek na bazální a ženské vyvolávané NAcc DA uvolňování.
MATERIÁLY A METODY
Předměty. Devatenáct sexuálně zkušených samců potkanů bylo umístěno jednotlivě v plastových klecích a udržováno v cyklu reverzního světla / tmy se světly vypnutými v 11: 00 AM a zapnuto v 10: 00 PM K dispozici bylo jídlo a voda podle libosti. Pro experiment 1 dostaly subjekty 7 unilaterální vodicí kanylu zaměřenou na skořápkovou oblast NAcc [anteroposterior, + 3.0; střední, + 1.0; a dorsoventral, −5.2 (Pellegrino a kol., 1979)]; zbývající subjekty 12, použité v experimentu 2, navíc obdržely ipsilaterální vodicí kanylu zaměřenou na LHAA[anteroposterior, + 1.3; střední, + 1.5; a dorsoventral, −7.2 (Pellegrino a kol., 1979)]. Po týdnu zotavení 1 začaly mikrodialyzační sezení. Všechny postupy se řídily pokyny a byly schváleny místním ústavním výborem pro péči o zvířata a jejich použití.
Mikrodialýza. V laboratoři byly konstruovány soustředné mikrodialyzační sondy. Stručně, 27 ga tenkostěnná trubice z nerezové oceli byla vybavena dialyzační membránou [12,000 kDa cut-off; 210 μm vnější průměr (od); 1 mm aktivní dialyzační povrch; Spectra Por, Houston, TX] na jednom konci a kus 3 cm z polyetylenu 20 na druhém konci, který slouží jako vstup pro perfúzní médium. 20 cm kus silikonové kapilární trubice [125 μm od; 50 μm vnitřní průměr (id); Jako odtok sloužila Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], zavlečená do dialyzační trubice. Pro experiment 1 byla průtoková rychlost dialyzátu 1 μl / min; vzorky byly odebírány každých 3 min do zkumavek pro mikrocentrifugaci (250 μl), umístěny na suchý led a injikovány během 1 h na kapilární kolonu pro analýzu koncentrace DA pomocí HPLC s elektrochemickou detekcí (HPLC-EC). Pro experiment 2 byla průtoková rychlost dialyzátu 0.5 μl / min a vzorky byly odebírány každých 10 min. Pro oba experimenty bylo dialyzačním perfuzním médiem modifikované Ringerovo řešení sestávající z 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl a 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Průtok byl řízen infuzní pumpou Harvard stříkačky (model 22; Cambridge, MA). Ráno každé mikrodialyzační relace byly subjekty krátce anestetizovány etherem, aby bylo možné vložit mikrodialyzační sondu (sondy). Tok dialyzátu začal okamžitě a před zahájením odběru vzorků byla povolena doba stabilizace 5 h. Všechna data pro mikrodialýzu jsou uvedena jako procento základní hodnoty [která byla stanovena průměrem tří po sobě jdoucích vzorků prefumy (experiment 1) nebo předběžných vzorků (experiment 2)].
HPLC. Detekce DA byla provedena pomocí kapilární HPLC-EC. Každý vzorek byl vložen ručně do samonastavovacího vstřikovacího ventilu VALCO, čímž byl 500 nl přiveden do kapilární kolony s reverzní fází C18 (0.3 mm id x 5.0 cm; sféry 3 μm; LC Packings, San Francisco, CA). Mobilní fáze se skládala z 30 mm kyselina citronová, 50 mm octan sodný, 0.027 mmNa2EDTA a 0.25 mm oktylsulfát sodný, s 2.5% acetonitril a 0.2% tetrahydrofuran (obj./obj.), pH 3.6, a byl dodáván za použití čerpadla Gilson, Inc. (Middleton, WI), model 307 pracující při 0.5 ml / min a vybavený průtokem Acurate splitter (LC Packings). Rozdělovač toku poskytl 6 μl / min mobilní fáze bez pulzací do analytické kolony. Oxidace dopaminu byla detekována pomocí kontroléru Antec DECADE (Leiden, Nizozemsko) s použitím mikroprůtokové kyvety (objem 11 nl) se skelnou uhlíkovou pracovní elektrodou udržovanou na potenciálu + 0.7 V vzhledem k referenční elektrodě Ag / AgCl. Systém byl kalibrován denně čerstvě připraveným DA standardem v koncentraci 1 pg / μl (0.5 pg na koloně).
Postupy. V experimentu 1, po stabilizační periodě 5 h a po odběru vzorků dialyzátu na základní linii, byla do mužské testovací arény zavedena estická samice a začala kopulace. Samci mohli kopírovat až tři ejakulace. Během této doby byly vzorky odebírány do minin přihrádek 3 a označeny jako vzorky odebrané během kopulace (COP) a vzorky odebrané během sexuální klidu po ejakulaci (PEI). Byly tedy stanoveny tři skupiny vzorků (na základě chování samce během odběru) pro následnou HPLC analýzu obsahu DA: základní linie (BL), COP a PEI.
V experimentu 2, po stabilizační periodě 5 a po odběru vzorků základní linie pomocí mikrodialyzační sondy umístěné v NAcc, byl tok zahájen v sondě umístěné v ipsilaterální LHAA, který dodal buď 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] nebo vozidlo (Ringerovo řešení). Vzorky dialyzátu byly nadále odebírány z NAcc v min. Zásobnících 10 během 40 min. LHAA perfuze. Abychom otestovali 5-HT potlačení uvolňování NAcc DA vyvolaného kopulací, umístili jsme estrální samici do mužské testovací arény během odběru konečného vzorku souběžně s LHA.A Perfúze 5-HT (tj. Čas, 30 – 40 min po základní linii). Všichni muži vykazovali určité sexuální chování; jejich výkon však nebyl hodnocen.
Histologie. Po mikrodialyzačním sezení byla zvířata hluboce anestetizována pentobarbitálem sodným a krezylová violeťová barva byla perfundována jejich mikrodialyzační sondou. Subjekty pak byly dekapitovány a jejich mozky byly odebrány pro histologické ověření umístění sondy. Pouze zvířata s modrým barvivem v oblasti NAcc (experiment 1) a LHAA(experiment 2) byly použity pro statistickou analýzu.
Analýza dat. Pro experiment 1, jak je uvedeno výše, byl dialyzát shromážděný z NAcc seskupen do tří behaviorálních kategorií: BL, COP a PEI (vyjádřeno v procentech). Pro tyto tři skupiny byl proveden jednosměrný ANOVA s průměrným procentem DA. Protože test normality selhal (p <0.001), byla provedena jednosměrná ANOVA Kruskal – Wallis v řadách, následovanápost hoc srovnání Dunnovou metodou. Pro experiment 2 byla použita dvojitá opakovaná měření ANOVA, s perfuzátem (5-HT vs vehikulum) jako mezi faktorem a časem (6 nebo 10 min. Dialyzační koše) jako vnitřním faktorem pro testování účinků 5-HT perfuze do LHAA na úrovni NAcc DA.Post hoc Srovnání Scheffé bylo provedeno podleKirk (1968).
VÝSLEDKY
Experiment 1: Uvolňování DA v NAcc během kopulace a po ejakulaci
Uvolňování DA v NAcc sledovalo předvídatelný vzor odrážející aktivační roli tohoto neurotransmiteru při kopulaci. Typický vzorec pro jednotlivé zvíře lze vidět na obrázku1 A; Uvolňování DA bylo vysoké během kopulace, ale klesalo po každé ejakulaci (tj. Během PEI). ANOVA v řadách pro seskupená data odhalila významný rozdíl v průměrných dialyzačních hladinách DA napříč kategoriemi chování [H(2) = 14.794; p <0.001; Postava 1 B]. Post hoc srovnání ukázala, že DA byl významně vyšší ve vzorcích odebraných během kopulace, ve srovnání se vzorky odebranými během BL nebo PEI (p <0.05).
In vivo mikrodialýza uvolňování DA z NAcc samců potkanů během relací sexuálního chování.AReprezentativní příklad časových změn u jedné krysy. B, Průměrná změna v uvolňování DA (± SEM) pro skupinu šesti potkanů. Vzorky byly odebírány v intervalu 3 min během tří ejakulačních sérií a jsou označeny jako prekopulační BL (plné kruhy), COP (otevřené kruhy) nebo PEI (šrafované kruhy). Obsah dopaminu byl ve vzorcích odebraných během kopulace výrazně vyšší ve srovnání se vzorky odebranými za podmínek BL a PEI (**p <0.05).
Experiment 2: účinky 5-HT v LHAA na DA v NAcc
Reverzní dialýza 5-HT do LHAAsnížilo bazální uvolňování NAcc DA a také zabránilo zvýšenému uvolňování normálně pozorovanému během kopulace (Obr.2). ANOVA provedená na těchto datech detekovala významný účinek skupin [F (1,10) = 46.324; p<0.001] a čas [F (5,50) = 11.232; p <0.001] a interakce skupina × čas [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc srovnání odhalilo, že DA byl významně nižší v každém ze čtyř dialyzátových vzorků odebraných během perfúze 5-HT, ve srovnání s výchozími hodnotami (p <0.05). Zvířata přijímající vozidlo do LHAA vykazovaly významné zvýšení NAcc DA ve srovnání s výchozím stavemp <0.05) během kopulace; u zvířat, která dostávala 5-HT do LHA, však nebylo pozorováno žádné takové zvýšeníA.
Časová změna koncentrace DA dialyzátu shromážděného z NAcc před a během 40 min perfúze 5-HT do LHAA šesti samců potkanů. Vzorky byly odebírány v 10minutových intervalech. Samci byla zavedena estická samice a během odběru finálního vzorku během perfúze 5-HT byla povolena kopulace. Během celého perfuzního období 5-HT došlo k významnému snížení DA. Toto ošetření blokovalo zvýšení uvolňování NAcc DA pozorované u kontrolních zvířat [*p <0.05, časy perfúze vs. čas 0 (základní linie)]. VEH, vozidlo.
DISKUSE
Tato zjištění ukazují neurochemickou souvislost mezi hypotalamickým a mezolimbickým systémem mozku, která může během PEI podporovat sexuální klid. V experimentu 1 jsme zjistili, že extracelulární hladiny DA se zvyšují v NAcc samců potkanů během kopulace, ale poté se snižují po ejakulaci, během PEI. Podobné výsledky byly hlášeny na základě in vivochronoamperometrické techniky (Phillips a kol., 1991). Ačkoli takové techniky mají vysoké časové rozlišení, nemohou zcela oddělit příspěvky DOPAC a kyseliny askorbové od příspěvku DA k signálu (Dayton a kol., 1981; Gonon a kol., 1984). V poslední době, pomocí in vivo mikrodialýza, která má vynikající neurochemické rozlišení, Fiorino a kol. (1997) dospěli k závěru, že sexuální nasycení může souviset s neschopností estetické ženy vyvolat zvýšení NAcc DA hladin. V tomto experimentu byla použita periody vzorkování 15 min, což bránilo popisu jednotlivých ejakulačních sekvencí. Tento experiment použil 3 min vzorkovací interval, poskytující poprvé jak vysoké časové rozlišení, tak neurochemické rozlišení v jemnozrnné analýze uvolňování DA během specifických behaviorálních epizod. Zvýšení uvolňování NAcc DA během kopulace nebylo v PEI udržováno. To naznačuje, že vlastnosti estrální ženy zvyšující DA jsou nějakým způsobem filtrovány nebo inhibovány bezprostředně po ejakulaci.
Boční hypotalamické hladiny 5-HT, které se po ejakulaci zvyšují, mohou přispívat k sexuální klidu PEI. Správa 5-HT do LHAA prostřednictvím reverzní dialýzy v experimentu 2, stejně jako ejakulace, vyvolal okamžité snížení extracelulárních hladin DA v NAcc. Dopamin během podávání 5-HT neustále klesal. Tato léčba také zabránila zvýšení DA vyvolaného ženami, které je normálně spojeno s kopulací.
Nedávno jsme hlásili, že extracelulární 5-HT se v LHA zvýšilA po ejakulaci; mikroinjekce SSRI do této oblasti oddálila nástup sexuální aktivity (podobně jako PEI) a také oddálila ejakulaci po zahájení kopulace, ale neinterferovala s obecnou lokomotivou (Lorrain a kol., 1997). Tato data společně se současnými zjištěními naznačují, že náhlé zastavení kopulace po ejakulaci může být částečně regulováno uvolňováním 5-HT v LHA.A a následné inhibici mesoaccumbens DA. Za normálních podmínek je DA uvolňován v NAcc samců potkanů, pokud jsou přítomny estetické narážky (Louilot a kol., 1991; Damsma a kol., 1992). Tento DA může aktivovat samce, aby se s ním spojil. DA-ochuzující léze NAcc snížily počet erekcí penisu v reakci na vzdálené podněty od ženské ženy a zpožděly nástup kopulace (Liu a kol., 1998). Během PEI se hladiny NAcc DA snižují (experiment 1), stejně jako zobrazuje sexuální pokroky směrem k ženě. Vzestup 5-HT v LHAA může být důležitým faktorem inhibujícím neuronální procesy, které normálně aktivují mesoaccumbens DA a chutná chování.
Inhibiční kontrola nad kopulací během PEI je důležitým faktorem v reprodukčním úspěchu. Příliš brzké obnovení kopulace by uvolnilo zástrčku spermatu, která podporuje transport spermatu do dělohy ženy (Adler a Zoloth, 1970; Sachs, 1982); Kromě toho by druhý ejakulát, který by se objevil brzy po prvním, měl méně spermatu než předchozí. Sexuální klid v PEI není výsledkem erektilního selhání; reflexní erekce jsou udržovány nebo skutečně vylepšeny předchozí ejakulací (O'Hanlon a Sachs, 1980). Proto je důležité, aby byl muž (a žena) během PEI motivován k podpoře úspěšného těhotenství. Souběžné snížení LHAA 5-HT (Lorrain a kol., 1997) a zvýšení NAcc DA na konci PEI naznačují prostředky pro načasování tohoto období sexuální klidové situace. Pozorování dvou souběžných procesů nestanovuje směr příčinné souvislosti. Zjištění, že reverzní dialýza 5-HT do LHAA snižuje extracelulární hladiny DA v NAcc naznačuje, že postejakulační nárůst 5-HT v LHAA obvykle způsobuje pokles NAcc DA.
LHAA může být dobře vhodný pro modulaci sexuálně relevantních informací z hypotalamu do zbytku mozku. Boční zóna hypotalamu byla popsána jako kontrola vzrušujícího a motivovaného chování (Benarroch, 1993). Četné neurony v laterálním hypotalamu (LH) rychle změnily rychlost jejich palby v reakci na jugulární injekce testosteronu nebo estrogenu (Orsini, 1982) a také k přímé aplikaci těchto hormonů (Orsini, 1985). Dále semikvantitativní analýza 2-deoxyglukózy neurální aktivace odhalila zvýšení neurální aktivity v LH v reakci na ženské pachy (Orsini a kol., 1985). Proto mohou neurony LH podporovat sexuální zájem a aktivitu mužů. Kromě toho, parasagitální řezy oddělující MPOA od LHAA/ mediální forebrain svazek narušil kopulaci u samců potkanů (Szechtman a kol., 1978; Brackett a Edwards, 1984).
Existují alespoň dvě potenciální cesty, které mohou zprostředkovat LHAA Vlivy 5-HT na uvolnění NAcc DA (Obr.3). LHA je zahrnuta ve skupině struktur, které obsahují subpallidní oblast, u které bylo prokázáno vzájemné propojení s NAcc (Hakan a kol., 1992; Wu a kol., 1996). Existují také anatomické důkazy o sestupné dráze z LH do ventrální tegmentální oblasti (VTA) (Wolf a Sutin, 1966; Saper a kol., 1979). Uvolňování DA v NAcc by tedy mohlo být přímo ovlivněno vzestupnou cestou z LHA do NAcc nebo nepřímo modulováno sestupnou cestou z LHA do VTA.
Schematické znázornění možných nervových obvodů zapojených do LHAA 5-HT inhibice uvolňování NAcc DA. Uvolnění DA může být ovlivněno tím, že 5-HT působí na přímé projekce z LHAA na NAcc (A) nebo nepřímé projekční neurony dosahující VTA (B). Převzato z Paxinos a Watson (1982). MFB, Medial forebrain bundle.
Pole terminálu NAcc se skládá ze dvou hlavních podoblastí, shellu a jádra (přehled viz Deutch a kol., 1993). V této studii byla mikrodialýza umístění sondy omezena na skořepinu, a proto odrážela LHAA 5-HT má kontrolu nad tímto podoblastem. Není jasné, zda je jádro podobně ovlivněno. Tyto informace mohou poskytnout nahlédnutí do rozdílů mezi těmito dvěma podoblastmi při kontrole motivovaného chování.
Ačkoli kopulace nevyvolávala odpověď DA v ipsilaterálním NAcc na reverzní dialýzu 5-HT (experiment 2), všichni muži byli schopni kopírovat, pravděpodobně kvůli normální aktivitě DA v neovlivněné kontralaterální hemisféře. Parametry chování nebyly zaznamenány, takže není možné vědět, zda se zvířata 5-HT lišila od kontrol. Bilaterální mikroinjekce SSRI do LHAA zpoždění a pomalá kopulace v předchozím experimentu (Lorrain a kol., 1997). DA-ochuzující léze NAcc také zpožďovaly počátek kopulace (Liu a kol., 1998) a snižující se uvolňování NAcc DA zpožděné a zpomalené kopulace (Hull a kol., 1991), což naznačuje, že NAcc DA není pro kopulaci nezbytný, ale podporuje jeho nástup.
Tato zjištění mohou mít význam pro serotonergní kontrolu nad jiným chováním. Mesoaccumbens DA aktivita přispívá k aktivačnímu podnětu pro mnoho forem motivovaného chování (Koob, 1996; Salamone a spol., 1997). Skutečnost, že v LHA zvýšila extracelulární 5-HTA může inhibovat uvolňování NAcc DA naznačuje, že zvýšené LHAA 5-HT může ovlivnit mnoho chování. Například extracelulární DA v NAcc je zvýšen před a během konzumace jídla a někdy klesá (Wilson a kol., 1995). Kromě toho se uvolňování LHA 5-HT během konzumace jídla zvyšuje a bylo navrženo jako jeden z faktorů podporujících sytost (Schwartz a kol., 1989; Aoyagi a kol., 1992). DA, stejně jako 5-HT, v LHA mohou inhibovat uvolňování NAcc DA a posílení chování (Parada a kol., 1995). Proto se v LHA uvolňují jak 5-HT, tak DAA může tvořit část nervových obvodů zodpovědných za ukončení chuti k jídlu, snad inhibicí aktivace NAcc DA aktivované na stimulu.
Tato data mohou také poskytnout nahlédnutí do účinků pozměněné aktivity 5-HT na elektrickou stimulaci mozku a intravenózní intravenózní aplikaci léčiva. Tato chování jsou pod kontrolou aktivity mesoaccumbens DA (přehled viz Di Chiara, 1995) a může být zvýšena nebo inhibována snížením nebo zvýšením 5-HT neurotransmise [elektrická stimulace mozku (Poschel a Ninteman, 1971; Katz a Carroll, 1977; Montgomery a kol., 1991; Olds a Yuwiler, 1992; Fletcher a kol., 1995) a intravenózní podání léku (Carroll a kol., 1990a,b; Loh a Roberts, 1990; Richardson a Roberts, 1991)]. Existuje však nedávná zpráva, která ukazuje, že stimulace 5-HT1Bsubtyp receptoru může ve skutečnosti posílit posílení kokainu a tím i chování při samopodávání kokainu (Parsons a kol., 1998). Současná zjištění nicméně naznačují centrální místo, které může zprostředkovat potlačující účinky 5-HT na chování se samostimulací a správou. Tak, LHAA 5-HT může být důležitým faktorem, který je třeba zvážit při vývoji strategií léčby zneužívání drog.
Závěrem lze říci, že extracelulární DA v NAcc během kopulace vzrostl, ale po ejakulaci se snížil. Zvýšení LHAA 5-HT prostřednictvím reverzní dialýzy snížil extracelulární DA během bazálních podmínek i kopulace. Tato data spolu s předchozími zjištěními (Lorrain a kol., 1997), naznačují, že LHAA 5-HT vykonává inhibiční kontrolu nad kopulací, částečně tím, že inhibuje uvolňování NAcc DA po ejakulaci. Tento výzkum má důležité klinické důsledky pro ty, kteří užívají antidepresiva SSRI, jejichž hlavní vedlejší účinky jsou poškození ejakulační a orgasmické schopnosti a snížené libido. Navrhuje také centrální místo, kde 5-HT může vykonávat inhibiční kontrolu nad jinými motivovanými chováními.
Poznámky pod čarou
- Přijaté Duben 9, 1999.
- Přijato Červenec 11, 1999.
Tento výzkum podpořil Národní institut duševního zdraví Grant MH40826 pro EMH
Elaine M. Hull, Katedra psychologie, Státní univerzita v New Yorku v Buffalu, Buffalo, NY 14260.
Lorrainova současná adresa: Katedra psychiatrie, University of Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Současná adresa Dr. Matuszewiche: Psychiatrická klinika, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Společnost pro neurovědy
;
