(L) Brain Buildup af Delta-FosB forårsager afhængighed

KOMMENTARER: Delta-FosB er en hjernekemikalie (transkriptionsfaktor), der er vigtig i dannelsen af ​​afhængighed. Det bygger op i "naturlig afhængighed", såsom højt forbrug af fede / sukkerholdige fødevarer og høje niveauer af aerob træning og seksuel aktivitet (og uden tvivl pornoafhængighed). Nogle kilder antyder, at det falder omkring 6-8. Uges afholdenhed fra det vanedannende stof eller adfærd.


Af William McCall

http://biopsychiatry.com/cocaine/index.htm

Kokain kan være en af ​​de hårdeste afhængigheder til at helbrede, fordi det udløser en opbygning af et protein, der fortsætter i hjernen og stimulerer gener, der intensiverer trangen til stoffet, foreslår ny forskning.

Forskere ved Yale School of Medicine var i stand til at isolere det langlivede protein, kaldet Delta-FosB, og vise, at det udløste afhængighed, når de blev frigivet til et bestemt område af hjernen hos genetisk manipulerede mus.

Proteinet (udtalt fawz-bi) produceres ikke i hjernen, før misbrugere har brugt kokain flere gange eller endda i flere år. Men når ophobningen begynder, bliver behovet for stoffet overvældende, og brugerens adfærd bliver stadig mere kompulsiv.

”Det er næsten som en molekylær switch,” sagde Eric Nestler, der ledede forskningen. "Når den først er vendt om, forbliver den tændt og forsvinder ikke let."

Resultaterne, der blev offentliggjort torsdag i tidsskriftet Nature, blev kaldt "elegante" og "strålende" af andre forskere, der sagde, at det var det første konkrete bevis for, at stofbrug udløser en specifik langsigtet ændring i hjernens kemi.

Undersøgelsen indikerer genetik er mindre en faktor i afhængighed end langvarig stofbrug, siger Alan Leshner, direktør for National Institute for Drug Abuse, som finansierede en del af undersøgelsen.

”Dine gener dømmer dig ikke til at være en narkoman,” sagde Leshner.

”De gør dig bare mere eller mindre modtagelig. Vi har aldrig fundet et gen, der forhindrer dig i at være en narkoman, eller et, der dikterer, at du bliver en narkoman. ”

Nestler og hans kolleger kombinerede genetisk og biokemisk forskning for at isolere Delta-FosB-proteinet og det område af hjernen det ramte, så gjorde adfærdsmæssige undersøgelser på musene.

Når niveauet af Delta-FosB ophobes, begynder det at regulere gener, der styrer en region i hjernen, der kaldes nucleus accumbens, et område involveret i vanedannende adfærd og nydelsesresponser.

De spekulerede på, at Delta-FosB også aktiverer andre gener, der producerer biokemiske forbindelser kaldet glutamater, som bærer meddelelser i hjerneceller. Receptorer i hjernecellerne bliver meget følsomme for glutamat, især i nucleus accumbens.

For at teste teorien indsatte de et gen associeret med glutamat i kernen af ​​forsøgsmus. Disse mus viste en "dramatisk" stigning i kokainfølsomhed, rapporterede de.

”Dette er et stort fremskridt i vores forståelse af afhængighed,” sagde Francis White, formand for cellulær og molekylær farmakologi ved Finch University of Health Sciences i Chicago.

Andre forskere var mere forsigtige og bemærkede, at afhængighed er en kompleks proces hos mennesker, fordi den er knyttet til læring og flere kemiske veje i hjernen.

"Det er ikke klart for mig, at der er en separat molekylær vej, der kan henføres til stofmisbrug og ikke forstyrrer anden læring," sagde Gary Aston-Jones fra University of Pennsylvania School of Medicine.

Behovet for kokain kan være så magtfuldt, en genindvindet misbruger, der har undgået stoffet i årevis, kan begynde at føle hans eller hendes hjerteslag bare ved at se noget i forbindelse med narkotikabrug, såsom en $ 100-regning eller et kendt gadehjørne, Aston- Sagde Jones.

”Du vil slå hukommelsen til stoffet ud, men du vil ikke slå hukommelsen ud af vejen hjem,” sagde han.

Steve Hyman, direktør for National Institute of Mental Health, sagde, at undersøgelsen også angav opbygningen af ​​Delta-FosB-proteinet, kan være en faktor med andre stoffer, herunder amfetamin, morfin, heroin og nikotin.

”Dette er en vigtig springbræt, men der er en lang vej at rejse,” sagde Hyman.