Neuropsychopharmacology. 2013 maj 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bas CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
Kilde
1] Institut for grundlæggende medicinske videnskaber, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, USA [2] Neuroscience Program, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.
Abstrakt
Socialt nederlagsstress inducerer vedvarende krydsfølsomisering for psykostimulerende midler, men de molekylære mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af krydsensibilisering, forbliver uklare. En kandidat er hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF). Den nuværende forskning undersøgte, hvorvidt ventral tegmentalområde (VTA) BDNF-overekspression ville forlænge tidsforløbet for krydsfølsomhed efter et enkelt socialt nederlagsstress, der normalt producerer kortvarig krydsfølsomhed, der varer under en uge.
ΔFosB, en klassisk molekylær markør af afhængighedblev også målt i mesocorticolimbic terminalregioner.
Separate grupper af intakte mandlige Sprague-Dawley-rotter gennemgik en enkelt episode af socialt nederlags stress eller kontrolhåndtering, efterfulgt af amfetaminudfordring 3 eller 14 dage senere. AMPH krydssensibilisering var tilsyneladende 3 men ikke 14 dage efter stress. Intra-VTA-infusion af adeno-associeret viral (AAV-BDNF) -vektor resulterede i en to gange stigning af BDNF-niveau i sammenligning med gruppen, der modtog kontrolvirus (AAV-GFP), som varede mindst 45 dage.
Derudover øgede overekspression af BDNF i VTA alene ΔFosB i nucleus accumbens (NAc) og prærontal cortex.
Fjorten dage efter virale infusioner gennemgik en separat gruppe af rotter et enkelt socialt nederlags stress eller kontrolhåndtering og blev udfordret med amfetamin (AMPH) 14 og 24 dage efter stress. AAV-BDNF-rotter udsat for stress udviste langvarig krydsensibilisering og lettede sensibilisering til den anden medicinske udfordring. Immunohistokemi viste, at combination af viralt forbedret VTA BDNF, stress og AMPH resulterede i øget ΔFosB i NAc-skallen sammenlignet med andre grupper. Forøgelse af VTA BDNF forlænger således krydssensibilisering, letter sensibilisering og øger ΔFosB i mesocorticolimbic terminalregioner. Som sådan kan forhøjet VTA BDNF være en risikofaktor for lægemiddelfølsomhed.
Neuropsykofarmakologi accepteret forhåndsvisning af artikel online, 21 Maj 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;