Neuropsykofarmakologi. 26. september 2013. doi: 10.1038/npp.2013.255.
Dietz DM , Kennedy PJ , Sun H , Maze I , Gancarz AM , Vialou V , Koo J , Mouzon E , Ghose S , Tamminga CA , Nestler EJ.
Kilde
1]
Fishberg Department of Neuroscience og Friedman Brain Institute, Icahn
School of Medicine på Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place, New York,
NY, USA [2] Institut for Farmakologi og Toksikologi og Institut på
Addiction, University at Buffalo, Buffalo, New York, USA.
Abstrakt
ΔFB, et FosB-genprodukt, induceres i den prærontale cortex (PFC) ved gentagen eksponering for adskillige stimuli, herunder antipsykotiske medikamenter, såsom haloperidol. De funktionelle konsekvenser af øget ΔFosB-ekspression efter antipsykotisk behandling er imidlertid ikke blevet undersøgt. Her vurderede vi, om osFosB-induktion med haloperidol formidler de negative konsekvenser eller klinisk relateret virkning af antipsykotisk behandling. Vi viser, at individer med skizofreni, der blev medicineret med antipsykotiske medikamenter på deres dødstidspunkt, øgede ΔFosB-niveauer i PFC, en virkning, der replikeres i rotter behandlet kronisk med haloperidol. I modsætning hertil udviste ikke personer med schizofreni, der var medicinfri, denne effekt. Viral-medieret overekspression af? FosB i PFC for gnavere inducerede kognitive underskud målt ved hæmmende undgåelse, øget startfuld respons i PPI-opgaver og øget MK-801-induceret angstlignende opførsel. Sammen antyder disse resultater, at? FosB-induktion i PFC ved antipsykotisk behandling bidrager til de skadelige virkninger af disse lægemidler og ikke til deres terapeutiske handlinger. Neuropsychopharmacology accepteret forhåndsvisning af artikel online, 26 september 2013. doi: 10.1038 / npp.2013.255.