Effekter af trang adfærdsintervention på neurale substrater af cue-induceret trang i internetspilforstyrrelse (2016)

Vis mere

http://dx.doi.org/10.1016/j.nicl.2016.09.004

Highlights

• IGD-personer viste ændret cue-induceret neural aktivering i belønningsrelaterede områder.

• IGD-personer lindrede IGD-symptomer efter CBI.

• IGD-personer viste højere insulær aktivering efter CBI.

• IGD-personer viste lavere insula-lingual gyrus/precuneus-forbindelse efter CBI.

Abstrakt

Internet gaming disorder (IGD) er kendetegnet ved høje niveauer af trang til onlinespil og relaterede signaler. Da afhængighedsrelaterede signaler kan fremkalde øget aktivering i hjerneområder, der er involveret i motivations- og belønningsbehandling og kan fremkalde spilleadfærd eller udløse tilbagefald, kan forbedring af signal-induceret trang være et lovende mål for interventioner til IGD. Denne undersøgelse sammenlignede neural aktivering mellem 40 IGD og 19 sunde kontrolpersoner (HC) under en internet-gaming cue-reaktivitetsopgave og fandt ud af, at IGD-personer viste stærkere aktivering i flere hjerneområder, inklusive den dorsale striatum, hjernestammen, substantia nigra og anterior cingulate cortex, men lavere aktivering i posterior insula. Ydermere deltog treogtyve IGD-personer (CBI + gruppe) i en craving behavioral intervention (CBI) gruppeterapi, hvorimod de resterende 17 IGD-personer (CBI - gruppe) ikke modtog nogen intervention, og alle IGD-personer blev scannet i samme tidsrum intervaller. CBI+-gruppen viste nedsat IGD-sværhedsgrad og cue-induceret trang, forbedret aktivering i den forreste insula og nedsat insulær forbindelse med den linguale gyrus og precuneus efter at have modtaget CBI. Disse resultater tyder på, at CBI er effektiv til at reducere trang og sværhedsgrad i IGD, og det kan udøve sine virkninger ved at ændre isolationsaktivering og dens forbindelse med regioner involveret i visuel behandling og opmærksomhedsbias.

nøgleord

Internet gaming lidelse;
fMRI;
Cue-reaktivitet;
Craving;
Intervention

1. Introduktion

Internetgamingforstyrrelse (IGD) udgør et alvorligt mentalt sundhedsproblem på verdensplan, der kræver yderligere undersøgelse, som eksemplificeret ved dets medtagelse i afsnit 3 i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) som et emne, der fortjener mere forskning (American Psychiatric Association, 2013 , Potenza, 2015). Trang er et kendetegn ved vanedannende lidelser (Courtney et al., 2016 , Engelmann et al., 2012), inklusive IGD (Han et al., 2010a , Ko et al., 2009a). I lighed med vanedannende stoffer (f.eks. stimulanser), kan spil inducere dopaminfrigivelse, især i mesokortikolimbiske veje (Han et al., 2007, Kim et al., 2011, Koepp et al., 1998 , Tian et al., 2014). Eksponering for spilrelaterede signaler kan øge fremtræden af spilrelaterede signaler og fremme trang, hvilket igen kan fremme udviklingen af IGD og forværre dets symptomer (Ko et al., 2009a , Ko et al., 2013a). I betragtning af de givende og motiverende tilskrivninger af cue-induceret trang, er det blevet antaget at være et lovende mål for interventioner til IGD (Dong og Potenza, 2014 , King og Delfabbro, 2014).

Cue-reaktivitetsopgaver repræsenterer gyldige og pålidelige foranstaltninger til at evaluere trang (Wilson et al., 2004) og give vigtig indsigt i motivations- og belønningsdysfunktioner i afhængighed (Courtney et al., 2016). Adskillige undersøgelser har brugt cue-reaktivitetsopgaver til at undersøge cue-induceret trang i IGD og har vist, at spilbilleder aktiverer hjerneregioner, der er ansvarlige for belønning og motivationsbehandling, såsom striatum og insula, hos IGD-personer (IGD'er) sammenlignet med raske kontrolpersoner. (HC'er) (Han et al., 2010a, Ko et al., 2009a , Ko et al., 2013b). Disse resultater er stort set i overensstemmelse med observationer i stofafhængighed og patologisk gambling (Engelmann et al., 2012 , Goudriaan et al., 2013) og foreslår, at der kan være delte neurale substrater mellem IGD og andre afhængigheder (Kuss og Griffiths, 2012). Desuden, selvom der stadig mangler direkte evidens inden for IGD, forbinder undersøgelser i stofbrugsforstyrrelser trang med effektiviteten af interventioner, med reaktionsevne som en stærk forudsigelse for tilbagefald, selv år efter at have afsluttet interventioner (Courtney et al., 2016 , Killen et al., 1992). Disse resultater tyder på, at forbedring af cue-induceret trang og ændring af responsiviteten af de underliggende neurale substrater kan opnå lovende behandlingsresultater.

Cue-reaktivitetsopgaver giver en pålidelig måde at undersøge de neurale mekanismer, hvormed interventioner kan fungere; dog, så vidt vi ved, har kun to undersøgelser undersøgt, hvordan interventioner udøver effekter på cue-induceret hjerneaktivering i IGD. Specifikt viste en undersøgelse, at 6-ugers behandling med bupropion reducerede cue-induceret trang og aktivering i den venstre superior frontale gyrus i IGD'er (Han et al., 2010a), hvorimod en anden undersøgelse fandt ud af, at familieterapi øgede familiens sammenhængskraft og reducerede gaming-cue-induceret hjerneaktivering i frontale og occipitale områder (Han et al., 2012). Imidlertid har ingen eksisterende fMRI-undersøgelse undersøgt, hvordan en integreret adfærdsintervention, der specifikt retter sig mod trang, fungerer på neurale niveauer. Adfærdsmæssige snarere end farmakologiske indgreb dominerer i IGD-studier, selvom dette felt stadig er begyndende, og der er behov for mere bevis (King og Delfabbro, 2014, Winkler et al., 2013, Young, 2011 , Young, 2013). Desuden kan adfærdsmæssige interventioner, der integrerer flere strategier (f.eks. mindfulness, kognitiv remediering), reducere trangen mere effektivt end nogen af disse strategier alene (Potenza et al., 2011 , Young, 2011). Af denne grund er undersøgelser, der evaluerer neurale effekter af en integreret adfærdsintervention rettet mod trang, nødvendige inden for IGD-området, da de kan fremme en forbedret forståelse af de underliggende mekanismer af IGD og give indsigt i mulige måder at øge behandlingens effektivitet på.

I den nuværende undersøgelse var hovedformålet at undersøge virkningerne af en craving-adfærdsintervention (CBI), som blev udviklet til at reducere trangen til spil, på cue-induceret craving og neural aktivering i regioner involveret i belønning og motivationsbehandling. Desuden havde vi til formål at undersøge den funktionelle forbindelse mellem de regioner, der er ændret af CBI, med andre regioner for at udforske de neurale netværk, hvorigennem CBI kan fungere. Baseret på tidligere resultater antog vi, at IGD'er sammenlignet med HC'er ville udvise stærkere hjerneaktivering i belønningsrelaterede områder (f.eks. ventrale striatum, dorsale striatum, insula, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex, substantia nigra), der har været impliceret i cue-induceret trang (Engelmann et al., 2012, Jasinska et al., 2014 , Meng et al., 2014). Vi antog også, at CBI kan udøve sine virkninger ved at reducere hjerneaktivering i regioner involveret i belønningsbehandling og øge hjerneaktivering i regioner involveret i kognitiv kontrol (f.eks. dorsolateral præfrontal cortex) (Konova et al., 2013 , Yalachkov et al., 2010).

2. Materialer og metoder

2.1. Etikerklæring

Denne undersøgelse var i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke og blev økonomisk kompenseret for deres tid. Protokollen blev godkendt af Institutional Review Board for State Key Laboratory of Cognitive Neuroscience and Learning, Beijing Normal University.

2.2. Deltagere

Denne undersøgelse var en del af en større undersøgelse af udvikling og evaluering af en effektiv psykoadfærdsintervention til IGD. Deltagerne blev rekrutteret ved hjælp af online annoncer og mund til mund og blev udvalgt gennem et online spørgeskema og personlig semistruktureret screening. I alt 44 IGD'er og 22 HC'er deltog i fMRI cue-reactivity opgaven baseret på deres vilje og egnethed til fMRI, og alle deltagere var højrehåndede mænd. Fordi 4 IGD'er og 3 HC'er blev udelukket på grund af overdreven hovedbevægelse; således blev data fra 40 IGD'er og 19 HC'er inkluderet i de endelige analyser.

Deltagerne blev udvalgt i henhold til deres ugentlige internetspiltid og score på Chen internetafhængighedsskalaen (CIAS; Chen et al., 2003). CIAS består af 26 punkter på en 4-punkts Likert-skala (interval: 26-104). Inklusionskriterier for IGD'er var de samme som i tidligere undersøgelser (Liu et al., 2016, Yao et al., 2015, Zhang et al., 2016a , Zhang et al., 2016b) og inkluderet: 1) en score på 67 eller højere på Chen Internet Addiction Scale (CIAS) (Chen et al., 2003 , Ko et al., 2009b); 2) engagement i internetspil i over 14 timer om ugen i mindst et år; og 3) rapportering af et af de mest populære internetspil som deres primære online aktivitet (Cross Fire: 4, Defense of the Ancient version 1: 11, Defense of the Ancient version 2: 2, League of Legends: 21, World of Warcraft: 2).

Inklusionskriterierne for HC'er var: 1) en score på 60 eller lavere på CIAS; og 2) aldrig eller lejlighedsvis engagement (< 2 timer om ugen) i internetspil. Ko et al. (2009b) foreslå CIAS-score på 63 eller lavere identificere HC'er. Vi brugte en mere konservativ CIAS-tærskel (60 eller lavere) og en tidsgrænse for ugentlig spil for at sikre, at HC'er var fri for IGD (Yao et al., 2015, Zhang et al., 2016a , Zhang et al., 2016b).

Deltagere, der rapporterede aktuel eller historie med brug af ulovlige stoffer og enhver gamblingoplevelse (herunder online gambling), blev udelukket på grund af ulovligheden af gambling i Kina. Yderligere eksklusionskriterier blev vurderet gennem et semistruktureret personligt interview, i overensstemmelse med tidligere undersøgelser i IGD (Yao et al., 2015 , Zhang et al., 2016a). Eksklusionskriterier omfattede: (1) enhver selvrapporteret historie med enhver psykiatrisk eller neurologisk sygdom; og (2) aktuel brug af enhver psykotrop medicin.

Treogtyve IGD'er (CBI + gruppe) var villige til at deltage i en 6-ugers gruppe CBI og blev scannet før og efter CBI. De resterende 17 IGD'er (CBI - gruppe) modtog ingen intervention og blev scannet to gange med lignende intervaller mellem scanningerne som for CBI + gruppen.

2.3. Trang til adfærdsmæssig intervention (CBI)

Den integrerede CBI blev udviklet på grundlag af adfærdsmæssige interventionsteorier (Dong og Potenza, 2014), trangsrammen for grænsebetingelser (McCarthy et al., 2010), og opfyldelse af psykologiske behov for internetbrug (Suler, 1999). Da trangen i høj grad kan påvirke udviklingen og vedligeholdelsen af IGD, kan metoder, der hjælper forsøgspersoner med at klare og reducere trangen, forbedre terapeutiske resultater og forhindre tilbagefald (Brand et al., 2014 , Dong og Potenza, 2014). CBI blev udført ugentligt med 8 til 9 IGD-personer i hver gruppe. Emnet for hver session var: 1) at opfatte subjektiv trang; 2) genkende og teste irrationelle overbevisninger vedrørende trang; 3) opdage trang og lindre trang-relaterede negative følelser; 4) træning i at håndtere trang og ændre deltagernes opfyldelse af psykologiske behov; 5) læring af tidsstyring og færdighedstræning til at klare trangen; 6) gennemgang, praktisering og implementering af færdigheder. Derudover indgik mindfulness træning i hver session.

2.4. spørgeskemaer

Nuværende status for depression og angst blev vurderet ved hjælp af Beck Depression Inventory (Beck et al., 1961) og Beck Anxiety Inventory (Beck et al., 1988), henholdsvis. Brug af cigaret og alkohol blev registreret, og Fagerstrom-testen for nikotinafhængighed (Fagerstrom, 1978) og spørgsmål om alkoholforbrug fra Alcohol Use Disorders Identification Test (Bush et al., 1998) blev brugt til at vurdere henholdsvis nikotinafhængighed og farligt alkoholforbrug.

2.5. fMRI cue-reaktivitet opgave

Block-design cue-reactivity opgaven blev overtaget fra tidligere undersøgelser (Han et al., 2010a , Han et al., 2010b). Deltagerne blev bedt om passivt at se tre slags videoer og vurdere deres trang umiddelbart efter hvert videoklip ved hjælp af 7-punkts visuelle analoge skalaer. Seks 30-sekunders spilvideoklip (G) var skærmbilleder valgt fra officielle hjemmesider eller spillefora af 10 yderligere internetspilspillere (2 spillere for hver af 5 følgende populære internetspil: Cross Fire, Defense of the Ancient version 1, Defense of the Ancient version 2, League of Legends, World of Warcraft), som ikke deltog efterfølgende i fMRI- og interventionsundersøgelsen. Typen af spilklip blev individualiseret til IGD'ers primære spil og tilfældigt tildelt til HC'er, der ikke spillede internetspil.

Matchede kontrolvideoklip (C) blev udvalgt fra et upopulært onlinespil, som ikke var kendt af eller spillet af nogen deltagere i undersøgelsen. Disse klip blev yderligere tilsløret (som vist i Fig 1), så deltagerne ikke var i stand til at genkende indholdet og detaljerne i disse klip. Vi udførte sådanne manipulationer for at kontrollere de mulige effekter af bevægelse og farve i spilklip. Derudover blev seks 30 sekunders hvidt kryds/sort baggrund (Fixation, F) billeder brugt som baseline. Rækkefølgen af klippene blev fastsat: GFC GCF CFG CGF FCG FGC. Hvert klip blev efterfulgt af en 4-sekunders ratingskærm. Denne opgave blev præsenteret af E-Prime 2.0 og varede i 620 s. Det grafiske design af opgaven er vist i Fig 1.

Fig. 1.

Skematisk illustration af 2 blokke af fMRI Internet-gaming cue-reaktivitet opgave.

Figuroptioner

2.6. Billedoptagelse og forbehandling

Data blev indhentet ved hjælp af en 3.0 T SIEMENS Trio-scanner i Imaging Center for Brain Research, Beijing Normal University. En gradient-ekko-ekko-planar billeddannelsessekvens (EPI) blev opnået (TR = 2000 ms; TE = 25 ms; flip-vinkel = 90°; matrix = 64 × 64; opløsning = 3 × 3 mm²; skiver = 41). Skiverne blev vippet 30° med uret fra AC-PC-planet for at opnå bedre signaler i frontale områder. En T1-vægtet sagittal scanning blev opnået til anatomisk reference med EPI-data (TR = 2530 ms, TE = 3.39 ms, TI = 1100 ms, FA = 7°, FOV = 256 × 256 mm², voxelstørrelse = 1 × 1 × 1.3 mm³, skive = 144).

Billeddata blev forbehandlet ved hjælp af SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8). Funktionelle data blev omjusteret, co-registreret med de strukturelle billeder, segmenteret til normalisering til standard MNI-rummet og udjævnet med en 5 mm Gauss-kerne i fuld bredde ved halv maksimum (FWHM). Forsøgspersoner med hovedbevægelse > 3 mm eller 3° blev udelukket fra yderligere analyse (4 IGD'er og 3 HC'er blev udelukket).

2.7. Adfærdsdataanalyse

Adfærdsdata blev analyseret ved hjælp af SPSS version 20.0. Forskelle i baseline demografiske karakteristika for internetspil (CIAS-score, varigheder af ugentlige spil) og cue-induceret trang mellem IGD'er og HC'er blev analyseret ved hjælp af uafhængige t-prøver. Effekter af CBI på cue-induceret craving og internet-gaming karakteristika blev analyseret ved hjælp af variansanalyser (ANOVA'er) med gentagne mål med gruppe (CBI + og CBI -) som en mellem-subjekt faktor og session (baseline og anden test) som en inden for emnet faktor. Betydningsniveauet var P <0.05.

2.8. fMRI dataanalyse

Billeddata blev analyseret ved hjælp af SPM8. Der blev skelnet mellem tre regressorer: spil- og kontrolvideoer og craving ratings. Regressorer blev konstrueret ved at konvolvere begyndelsen af disse stimuli med en kanonisk hæmodynamisk responsfunktion. Seks omjusteringsparametre blev også inkluderet som regressorer uden interesse. Et højpasfilter (128 Hz) blev anvendt for at fjerne lavfrekvent signaldrift. I første-niveau analyse af faste effekter blev et kontrastbillede af spil > kontrolvideoer bygget for at undersøge cue-induceret hjerneaktivering. For at sammenligne cue-induceret aktivering mellem IGD'er og HC'er ved baseline blev kontrastbilleder indgået i en tilfældig-effektanalyse på andet niveau ved hjælp af en to-prøve t-prøve. For at undersøge for en gruppe (CBI + og CBI -) ved session (baseline og anden test) interaktion på cue-induceret aktivering, blev kontrastbilleder indgået i en tilfældig-effektanalyse på andet niveau ved hjælp af et fleksibelt faktorielt design. For at vurdere funktionel forbindelse mellem regioner forbundet med cue-reaktivitet (gaming > kontrolklip), der ændrede sig mellem de to sessioner, udførte vi en psykofysiologisk interaktion (PPI) analyse i CBI + og CBI - grupperne ved hjælp af et fleksibelt faktorielt design. På gruppeniveau blev helhjerneanalyse udført for at sammenligne baseline cue-induceret hjerneaktivering mellem IGD'er og HC'er og blev korrigeret ved hjælp af Gaussian Random Field Theory (GRFT) med voxel-niveau P < 0.001 og klyngeniveau P < 0.05 for at resultere i en familiemæssig fejlrate på 5 %. Til udforskningsformål blev interaktionen gruppe for session om cue-induceret aktivering og funktionel tilslutning korrigeret af et mere liberalt kriterium (voxel-niveau P < 0.005 og klyngeniveau P < 0.05). Resultaterne blev visualiseret ved hjælp af BrainNet Viewer (Xia et al., 2013) og DPABI (http://rfmri.org/dpabi).

3. Resultater

3.1. Demografiske og internetspilkarakteristika analyser

Som vist i Tabel 1, IGD'er og HC'er var ikke forskellige med hensyn til alder, uddannelse eller brug af alkohol og cigaretter. I overensstemmelse med inklusionskriterierne scorede IGD'er højere på CIAS og rapporterede højere trang til både spil- og kontrolklip og fiksering sammenlignet med HC'er. Derudover viste IGD'er højere niveauer af angst og depression.

Tabel 1.

Demografiske og internetspilkarakteristika for IGD'er og HC'er ved baseline.

	IGD'er (n = 40)	HC (n = 19)	t/χ² værdi	P	Effektstørrelse^a
	Middel ± SD	Middel ± SD	t/χ² værdi	P	Effektstørrelse^a
Alder, år	21.95 ± 1.84	22.89 ± 2.23	- 1.72	0.091	- 0.47
År af uddannelse	15.75 ± 1.90	16.58 ± 1.98	- 1.54	0.13	- 0.43
CIAS score	79.88 ± 8.67	42.11 ± 8.27	15.86	<0.001	4.42
Varigheder af ugentlige spil, timer	27.26 ± 10.58	1.67 ± 0.58^b	15.00	<0.001	8.98
Trang til gaming klip	5.36 ± 1.18	2.06 ± 1.57	8.99	<0.001	2.51
Trang til kontrol clips	3.61 ± 1.36	1.75 ± 1.15	5.13	<0.001	1.43
Trang til fiksering	3.75 ± 1.24	1.52 ± 0.61	9.24	<0.001	2.57
Trang til forskelle (spil – kontrol)	1.75 ± 1.21	0.31 ± 0.59	6.14	<0.001	1.71
BAI score	5.35 ± 5.82	2.00 ± 3.18	2.85	0.006	0.79
BDI score	9.13 ± 5.35	2.79 ± 4.21	4.53	<0.001	1.26
Alkoholbrug	30/40	13/19	0.28	0.60	0.07
AUDIT-C score	3.20 ± 1.90^c	2.23 ± 1.17^d	1.70	0.10	0.56
Tobakbrug	4/40	0/19	-	-	-
FTND-score	3.25 ± 0.50^e	-	-	-	-

IGD'er = emner med internetspilforstyrrelser; HC'er = raske kontrolpersoner; SD = standardafvigelse; CIAS = Chen Internet addition skala; AUDIT-C = spørgsmål om alkoholforbrug fra alkoholbrugsforstyrrelsers identifikationstest; FTND = Fagerstrom test for nikotinafhængighed; BAI = Beck Anxiety Inventory; BDI = Beck Depression Inventory.

Cohen's d værdi for t-test og Cramers V-værdi for χ² test.

n = 3.

n = 30.

n = 13.

n = 4.

Tabel muligheder

3.2. Effekter af CBI på adfærdsmæssige foranstaltninger

CBI + og CBI - grupperne blev matchet godt med hensyn til alder, uddannelse og angst- og depressionssymptomer ved baseline (Tabel 2). ANOVA'er med gentagne mål på CIAS-score, (hovedeffekt af session: F_(1,38) = 77.83, P < 0.001, delvis η² = 0.67; hovedeffekt af gruppen: F_(1,38) = 1.15, P = 0.29, delvis η² = 0.03; interaktionseffekt: F_(1,38) = 22.65, P < 0.001, delvis η² = 0.37), varigheder af ugentlige spil (hovedeffekt af session: F_(1,38) = 12.57, P = 0.001, delvis η² = 0.25; hovedeffekt af gruppen: F_(1,38) = 5.58, P = 0.02, delvis η² = 0.13; interaktionseffekt: F_(1,38) = 4.34, P = 0.04, delvis η² = 0.10), og spilrelateret trang (hovedeffekten af session: F_(1,38) = 25.77, P < 0.001, delvis η² = 0.40; hovedeffekt af gruppen: F_(1,38) = 4.40, P = 0.04, delvis η² = 0.10; interaktionseffekt: F_(1,38) = 5.73, P = 0.02, delvis η² = 0.13) viste lignende resultater.

Tabel 2.

Demografi og internetspilkarakteristika for CBI + og CBI - grupper.

	CBI + (n = 23)	CBI - (n = 17)	t værdi	P	Cohen's d værdi
	Middel ± SD	Middel ± SD	t værdi	P	Cohen's d værdi
Alder	21.91 ± 1.83	22.00 ± 1.90	t (38) = - 0.15	0.89	- 0.05
År af uddannelse	16.09 ± 1.86	15.29 ± 1.93	t (38) = 1.31	0.20	0.43
BAI score	3.78 ± 3.61	7.63 ± 7.73	t (38) = - 1.85	0.08	- 0.60
BDI score	8.83 ± 5.73	9.56 ± 5.09	t (38) = - 0.41	0.46	- 0.13
CIAS-score: baseline	82.09 ± 8.75	76.88 ± 7.85	t (38) = 1.94	0.06	0.63
CIAS-score: anden test	60.26 ± 9.83	70.35 ± 7.80	t (38) = - 3.49	0.001	- 1.13
Varigheder af ugentlige spil, timer: baseline	27.20 ± 10.42	27.35 ± 11.13	t (38) = - 0.05	0.96	- 0.02
Varigheder af ugentlige spil, timer: anden test	11.36 ± 8.07	23.24 ± 17.51	t (38) = - 2.88	0.007	- 0.93
Trang til gaming klip: baseline	5.30 ± 1.21	5.43 ± 1.17	t (38) = - 0.33	0.74	- 0.11
Trang til gaming klip: anden test	3.42 ± 1.50	4.75 ± 1.44	t (38) = - 2.82	0.008	- 0.91

CBI + = forsøgspersoner med internetspilforstyrrelse, som modtog trang til adfærdsmæssig intervention; CBI − = forsøgspersoner med internetspilforstyrrelse, som ikke modtog trang til adfærdsintervention; SD = standardafvigelse; CIAS = Chen Internet additionsskala; BAI = Beck Anxiety Inventory; BDI = Beck Depression Inventory.

Tabel muligheder

Som vist i Tabel 2, enkelte sammenligninger for session indikerede, at CBI + og CBI - grupperne ikke adskilte sig signifikant med hensyn til baseline CIAS-score, varigheder af ugentligt spil og spilrelateret trang, men CBI + -gruppen sammenlignet med CBI - gruppen viste signifikante reduktioner på disse måler ved den anden test. Desuden indikerede enkelte sammenligninger for gruppen, at CBI+-gruppen viste signifikante reduktioner på CIAS-score (t₍₂₂₎ = 9.49, P <0.001, d = 2.34), varigheder af ugentlige spil (t₍₂₂₎ = 6.88, P <0.001, d = 1.69), og spilrelateret trang (t₍₂₂₎ = 5.21, P <0.001, d = 1.38), men CBI-gruppen viste kun signifikant reduktion på CIAS-score med en mindre effektstørrelse (t₍₁₆₎ = 3.16, P <0.001, d = 0.84) ved den anden test sammenlignet med baseline (Fig 3).

3.3. fMRI resultater

Først gennemførte vi en to-prøve t-test mellem de to IGD-undergrupper (CBI + og CBI -) ved baseline. Da der ikke blev identificeret nogen signifikante forskelle mellem CBI + og CBI - grupperne, kombinerede vi dem i en IGD gruppe til efterfølgende baseline analyser. Når man sammenligner gaming-cue-induceret hjerneaktivering mellem IGD'er og HC'er ved baseline ved hjælp af en to-prøve t-test, IGD'er sammenlignet med HC'er viste større aktivering i flere hjerneregioner, herunder dorsal striatum (caudat), hjernestamme, substantia nigra, anterior cingulate cortex og posterior cingulate cortex; lavere aktivering blev observeret i en relativt posterior del af højre insula ( Tabel 3 , Fig 2). Vi udførte yderligere korrelationsanalyser mellem den gennemsnitlige betaværdi af disse klynger og forskelle i trangintensiteter for spil versus kontrolklip og fandt en signifikant positiv sammenhæng i MTG (r = 0.34, P = 0.035).

Tabel 3.

fMRI-analyseresultater.

	Brain region	Side	BA	Klyngestørrelse	MNI koordinere			Peak t/F værdier	Effektstørrelse^a
	Brain region	Side	BA	Klyngestørrelse	X	Y	Z	Peak t/F værdier	Effektstørrelse^a
Baseline: IGD'er > HC'er	Hjernestam/caudat	L		62	- 6	- 15	- 9	4.57	1.21
	Hjernestam/SN	R / L		92	0	- 24	- 24	5.01	1.33
	Precuneus/PCC/ACC	R / L	7/24/31	1478	3	- 57	45	6.84	1.81
	MFG/ACC	R	9/10	104	6	51	33	4.96	1.31
	IPL/MTG	L	40	649	- 48	- 60	15	5.68	1.50
	IPL/STG	R	39/40	740	51	- 30	45	5.95	1.58
	IFG	R	9/44	188	57	9	21	5.72	1.52
	IFG	L	9/44	147	- 54	9	33	4.81	1.27
	MFG	R	6/8/9	924	24	30	42	7.04	1.86
	MFG/SFG	L	6/8/9	855	- 24	6	63	6.97	1.85
	MTG	R	21	138	63	- 3	- 18	4.31	1.14
	Cerebellum posterior lobe	L		131	- 48	- 48	- 15	4.94	1.31
Baseline: HC'er > IGD'er	Insula	R	13	50	36	- 18	21	4.94	1.31
Gruppe og session interaktion	Insula	R	13	29	42	3	- 6	14.97	0.28
PPI: R insula frø, gruppe og session interaktion	Lingual gyrus	L	18/30	215	- 6	- 72	3	21.95	0.40
PPI: R insula frø, gruppe og session interaktion	Precuneus/lingual gyrus	R	18/31	170	15	- 60	18	17.22	0.31

P_GRFT < 0.05 for helhjerneanalyse.

IGD'er = emner med internetspilforstyrrelser; HC'er = raske kontrolpersoner; PPI = psykofysiologisk interaktion; BA = Brodmann-området; MNI = Montreal Neurological Institute; SN = substantia nigra; PCC = posterior cingulate cortex; ACC = anterior cingulate cortex; IPL = inferior parietal lobul; MTG = midterste temporal gyrus; STG = superior temporal gyrus; IFG = inferior frontal gyrus; MFG = midterste frontal gyrus.

Cohen's d værdi for t-test og delvis η² værdi for F tests.

Tabel muligheder

Fig. 2.

Helhjernegruppesammenligning mellem IGD'er og HC'er i gaming-cue-induceret hjerneaktivering. 3D-aktiveringskortet overlejres på en oppustet overflade ved hjælp af BrainNet Viewer, hvorimod 2D-aktiveringskortene overlejres på et T1-billede ved hjælp af DPABI.

Figuroptioner

I vurderingen af virkningerne af CBI på cue-induceret hjerneaktivering blev en signifikant interaktion mellem gruppe (CBI + og CBI -) og session (baseline og anden test) observeret i en relativt forreste del af højre insula. Enkelt-gruppe sammenligninger indikerede, at CBI+ gruppen viste en signifikant forbedring i aktiveringen af den højre forreste insula (t₍₂₂₎ = - 2.20, P = 0.04, d = − 0.47), hvorimod det modsatte mønster blev observeret for CBI − gruppen (t₍₁₆₎ = 3.01, P = 0.008, d = 1.08) (Fig 3). Derudover udførte vi en korrelationsanalyse for at undersøge sammenhængen mellem ændringer i intensiteten af trangen til spilklip og ændringer i aktiveringen af den forreste isolation i CBI+-gruppen; der blev dog ikke observeret nogen signifikant sammenhæng (r = - 0.10, P = 0.66).

Fig. 3.

Panel A: CIAS-resultater, varigheden af ugentlige spil og trang til spilklip på tværs af grupper og sessioner. Panel B: Internet-gaming cue-induceret aktivering i den højre forreste ø på tværs af grupper og sessioner. Panel C: Funktionel forbindelse (gaming versus kontrolklip) mellem højre anterior insula og venstre lingual gyrus (højre) og højre precuneus/lingual gyrus (venstre) på tværs af grupper og sessioner. CIAS = Chen Internet additionsskala; R = højre; L = venstre.

Figuroptioner

Vi udførte yderligere en PPI-analyse med den rigtige insula som en frøregion (identificeret i den tidligere analyse) for at vurdere dens funktionelle forbindelse med andre hjerneregioner, der blev identificeret i kontrasten mellem spil og kontrolklip. Vi fandt en signifikant interaktion mellem gruppe og session, hvilket implicerede den bilaterale linguale gyrus og højre precuneus. Enkelt-gruppe sammenligninger indikerede, at CBI + gruppen viste afdøde funktionelle tilslutningsmuligheder af den højre isolation og disse to klynger (t₍₂₂₎ = 3.89, P = 0.001, d = 0.66 og t₍₂₂₎ = 3.05, P = 0.006, d = 0.57), hvorimod CBI - gruppen viste det modsatte mønster (t₍₁₆₎ = - 3.24, P = 0.005, d = − 0.90, og t₍₁₆₎ = - 2.83, P = 0.01, d = − 0.87) (Tabel 2 , Fig 3).

4. Diskussion

Så vidt vi ved, er denne undersøgelse den første evaluerende effekt af CBI på gaming-cue-induceret hjerneaktivering i IGD. Vi fandt, at sammenlignet med HC'er udviste IGD'er generelt højere gaming-cue-induceret hjerneaktivering i flere hjerneregioner inklusive belønningsrelaterede områder, med undtagelse af lavere aktivering i den posteriore insula. Derudover viste CBI+-gruppen en signifikant øget aktivering i den højre forreste insula efter at have afsluttet CBI, hvorimod CBI-gruppen viste det modsatte mønster. Desuden viste CBI+-gruppen sammenlignet med CBI-gruppen reduceret funktionel forbindelse mellem den højre anteriore insula og den bilaterale lingurale gyrus og højre precuneus. Disse resultater tyder på, at CBI kan udøve sine virkninger ved at ændre den forreste insula-aktivitet og dens forbindelse med hjerneområder, der tidligere var involveret i visuel behandling og rumlig opmærksomhed.

I overensstemmelse med vores hypotese udviste IGD'er i denne undersøgelse stærkere gaming-cue-induceret trang og hjerneaktivering i kritiske regioner placeret i mesocorticolimbic (fx anterior cingulate cortex) og nigrostriatale (fx caudate, substantia nigra) veje sammenlignet med HCs. De mesocorticolimbiske og nigrostriatale veje er to hovedkilder til dopaminerg frigivelse og bidrager til de forstærkende virkninger af afhængighedsrelaterede signaler (Jasinska et al., 2014, Koob og Volkow, 2010 , Robinson og Berridge, 1993). Derudover viste IGD'er større aktivering af parietal cortex (f.eks. precuneus), der har været impliceret i opmærksomhedsbias og episodisk hukommelseshentning (Cavanna og Trimble, 2006). Tilsammen replikerer disse resultater i vid udstrækning resultater fra tidligere undersøgelser i IGD (Han et al., 2010a, Ko et al., 2009a , Liu et al., 2016) og andre afhængigheder (Engelmann et al., 2012, Goudriaan et al., 2013 , Jasinska et al., 2014) og foreslår, at IGD'er kan være overfølsomme over for spilrelaterede signaler, som kan fremkalde større neural aktivering i hjerneområder involveret i belønning og opmærksomhed.

Uoverensstemmelse med vores oprindelige hypotese udviste IGD'er hypoaktivering af den højre bageste insula sammenlignet med HC'er. Dette fund er dog stort set parallelt med resultaterne af tidligere undersøgelser af IGD, der bruger gaming-skærmbilleder som spilrelaterede signaler og generelle skærmbilleder af internetbrug, der ikke er relateret til spil (f.eks. skærmbillede af onlinechat) som kontrolsignaler (Liu et al., 2016). Dette fund resonerer også med dem fra en meta-analyse af cue-induceret hjerneaktivering ved fedme (Brooks et al., 2013). Derudover er en negativ sammenhæng mellem selvrapporteret trang og kortikal tykkelse af højre insula blevet rapporteret hos rygere (Morales et al., 2014). Der findes dog tilsyneladende modstridende beviser og indikerer, at cue-induceret aktivering i insula er stærkere hos afhængige individer i forhold til HC'er (Ko et al., 2009a , Luijten et al., 2011). De blandede resultater kan relatere til forskelle i metodologi (f.eks. forskellige kontrolstimuli) eller forskelle i de undersøgte individers status (f.eks. med hensyn til behandlingssøgning). Desuden, da insulaen er en multimodal struktur, hvor den forreste del hovedsageligt kan være involveret i salience-detektion og kognitiv kontrol, hvorimod den bagerste del overvejende kan være involveret i interoceptiv og eksteroreceptiv behandling og integrere informationen fra begge processer (Cauda et al., 2011, Paulus og Stewart, 2014 , Zhang et al., 2016b), kan forskelle i resultater på tværs af undersøgelser relatere til områder af den implicerede insula. Hypoaktivering af den bageste insula fundet i denne undersøgelse kan afspejle hyposensitivitet over for mæthed ved blot at se spilklip (i stedet for at spille spil) i IGD'er.

Med hensyn til virkningerne af CBI viste CBI+-gruppen, sammenlignet med CBI-gruppen, øget neural aktivering i højre forreste insula og nedsat insulær forbindelse med den bilaterale linguale gyrus og højre precuneus efter at have modtaget CBI. Da adfærdsmæssige interventioner (f.eks. mindfulness-meditation, også en kritisk komponent i CBI) viste sig at øge volumenintensiteten af det grå stof i den højre forreste isolation (Hölzel et al., 2008) og forbedre kognitiv kontrol ydeevne (Tang et al., 2015), er det muligt, at CBI kan udøve sine virkninger ved at påvirke aktiviteten af den forreste insula for at forbedre kognitiv kontrol gennem en top-down mekanisme. Ydermere bidrager den linguale gyrus og precuneus vigtigt til visuel og opmærksomhedsmæssig behandling (Cavanna og Trimble, 2006 , Hopfinger et al., 2000) og har vist sig at være aktiveret af visuelle afhængighedsrelaterede signaler (Hanlon et al., 2014). Nedsat interaktion mellem den højre forreste insula og disse regioner kan være relateret til afdøde salience-detektion og tilskrivning af de visuelle stimuli (Naqvi et al., 2014 , Paulus og Stewart, 2014), selvom denne mulighed kræver direkte undersøgelse. Disse resultater tyder på, at CBI kan udøve sine virkninger for at reducere gaming-cue-induceret trang, ikke kun ved at ændre rekruttering af specifikke hjerneregioner, men også ved at reducere forbindelsen inden for specifikke neurale kredsløb.

Vores undersøgelse viste, at CBI effektivt reducerede cue-induceret trang og IGD-sværhedsgrad på et adfærdsmæssigt niveau. På et neuralt niveau normaliserede den imidlertid ikke unormal cue-induceret hjerneaktivering identificeret fra baseline-sammenligningen, men målrettede snarere en anden region (den forreste insula), der ikke viste forskelle ved baseline i IGD'er og HC'er, hvilket tyder på, at CBI hovedsageligt kan modulerede hjerneregioner involveret i relativt højere ordnet kognitiv funktion i stedet for direkte at ændre dem, der er involveret i forstærkning. Selvom det er spekulativt, tyder vores resultater på, at insulaen (og måske både dens forreste og posteriore dele) kan repræsentere et kritisk mål for intervention, og målretning mod forskellige dele af insulaen kan opnå forskellige terapeutiske effekter. Det kan dog være overraskende, at CBI ikke viste nogen signifikante effekter i andre kritiske områder inden for belønningssystemet (f.eks. ventral striatum), og vi foreslår, at fremtidige interventioner kombinerer CBI og farmakologiske interventioner (Potenza et al., 2011), ikke-invasive procedurer såsom transkraniel magnetisk stimulering (Hayashi et al., 2013), eller invasive procedurer såsom dyb hjernestimulering (Luigjes et al., 2012), der direkte manipulerer det ventrale striatum eller andre regioner, der kan være involveret i cue-reaktivitet, kan udforskes for at opnå optimale resultater.

Resultaterne af denne undersøgelse er stort set i overensstemmelse med teoretiske modeller (Brand et al., 2014, Dong og Potenza, 2014 , Ko et al., 2014), der foreslår en central rolle for trangen til spil eller relaterede signaler i vedligeholdelsen af og genopretning fra IGD og hjerneregioner involveret i belønningsbehandling (f.eks. striatum, PCC), eksekutiv kontrol (f.eks. DLPFC) eller begge processer (f.eks. , insula, ACC) interagerer med hinanden såvel som den sensoriske cortex, der bidrager til trangen til spil i IGD (Brand et al., 2014, Dong og Potenza, 2014 , Meng et al., 2014), parallelt med fund i andre typer af afhængighed eller hypotetisk relaterede tilstande (f.eks. fedme) (Brooks et al., 2013, Engelmann et al., 2012, Hanlon et al., 2014 , Jasinska et al., 2014). Ydermere tyder disse resultater på, at insulaen og dens funktionelle forbindelse med visuelle og parietale cortex bidrager vigtigt til gaming-cue-induceret trang og kan tjene som et potentielt interventionsmål, i overensstemmelse med terapeutiske teorier om, at psykologiske interventioner kan forbedre top-down kontrol over bund -up processer, der fremmer trang (Konova et al., 2013 , Potenza et al., 2011). Det skal bemærkes, at vores resultater muligvis ikke er begrænset til IGD og kan generalisere til andre typer adfærdsafhængighed, såsom problematisk brug af internetpornografi, da disse konstruktioner kan dele lignende adfærdsmæssige og neurale mekanismer i forbindelse med cue-induceret trang (Brand et al., 2016). Fremtidige undersøgelser kunne undersøge direkte, om intervention, der ændrer insula-aktivitet, kan mindske cue-induceret trang i IGD og muligvis andre adfærdsmæssige afhængigheder.

Vores resultater skal ses i lyset af nogle begrænsninger. For det første blev CBI + og CBI - grupperne ikke tilfældigt tildelt, men baseret på IGD'ernes vilje til at deltage i CBI, og CBI - gruppen deltog ikke i en alternativ aktivitet. Af denne grund kan vi ikke udelukke mulige forvirrende faktorer såsom villighed til at modtage en intervention eller effekter af forskellige mængder arbejde på tværs af grupperne, og de nuværende resultater bør bekræftes i undersøgelser, der anvender randomiserede placebokontrollerede forsøg. For det andet kan forskellig kendskab til spil- og kontrolklip påvirke deltagernes neurale aktivitet mod forskellige former for stimuli, især for IGD'er. Fremtidige undersøgelser kan opdele spilrelaterede stimuli fra det samme spil i høje og lave trangkategorier for at håndtere dette problem. For det tredje er intervallet (4 s) mellem spil og kontrolklip relativt kort. Selvom der findes undersøgelser med lignende eller kortere intervaller, når man undersøger IGD (Han et al., 2010a, Ko et al., 2009a, Liu et al., 2016 , Sun et al., 2012), og de 6 fikseringsblokke, der blev brugt i denne undersøgelse, kunne betragtes som 30-sekunders intervaller, anbefales fremtidige undersøgelser at bruge intervaller med længere varighed for at minimere mulig kontaminering mellem tilstande. Endelig evaluerede denne undersøgelse kun de umiddelbare virkninger af CBI. I betragtning af høje tilbagefaldsrater i IGD, bør langsigtede virkninger af interventioner undersøges og kunne give væsentlig information med hensyn til optimering af effektiviteten af interventioner (King og Delfabbro, 2014).

Sammenfattende giver denne undersøgelse ny indsigt i de neurale virkninger af CBI på cue-induceret trang i IGD. Disse resultater tyder på, at IGD'er udviste afvigende gaming-cue-induceret aktivering i hjerneregioner involveret i belønningsbehandling og kognitive funktioner af højere orden, og CBI kan udøve sine virkninger ved at forbedre kognitiv kontrol og reducere fremtræden af de gaming-relaterede signaler ved at ændre aktivitet af den forreste insula og dens funktionelle forbindelse med hjerneregion involveret i visuel behandling. Sådanne fund fremmer vores forståelse af de underliggende mekanismer i CBI og kan hjælpe med at forfine interventioner til IGD.

Interessekonflikt

JTZ, YWY, CCX, JL, LL, LJW, BL, SSM og XYF erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikt.

MNP har konsulteret for og rådgivet Lundbeck, Ironwood, Shire, INSYS, River Mend Health, Opiant/Lakelight Therapeutics, Jazz Pharmaceuticals og Pfizer; har modtaget forskningsstøtte fra National Institutes of Health, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gamingog Pfizer lægemidler; yder klinisk pleje i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Program for problemgamling; har udført tilskudsgennemgange for National Institutes of Health og andre agenturer; har holdt akademiske foredrag i store runder, CME-arrangementer og andre kliniske eller videnskabelige steder.

Finansieringskildens rolle

Denne undersøgelse blev støttet af National Natural Science Foundation of China (Ingen. 31170990 og nej. 81100992), MOE (Undervisningsministeriet i Kina) Projekt for humaniora og samfundsvidenskab (nr.15YJA190010), Og Fundamental Research Funds for Central Universities of China (Ingen.2015KJJCA13). MNP's engagement blev støttet af National Institutes of Health (R01 DA035058, P50 DA09241), Den Nationalt Center for Afhængighed og Stofmisbrug, og National Center for Responsible Gaming. Synspunkterne i manuskriptet afspejler forfatternes og ikke nødvendigvis de finansieringsorganers synspunkter.

Referencer

American Psychiatric Association, 2013
American Psychiatric Association

o Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser

o (5. udgave)American Psychiatric Association, Arlington, VA (2013)

Beck et al., 1961
AT Beck, CH Ward, M. Mendelson, J. Mock, J. Erbaugh

o En opgørelse til måling af depression

o Bue. Gen. Psychiatry, 4 (1961), s. 561-571

Highlights

Abstrakt

nøgleord

1. Introduktion

2. Materialer og metoder

2.1. Etikerklæring

2.2. Deltagere

2.3. Trang til adfærdsmæssig intervention (CBI)

2.4. spørgeskemaer

2.5. fMRI cue-reaktivitet opgave

2.6. Billedoptagelse og forbehandling

2.7. Adfærdsdataanalyse

2.8. fMRI dataanalyse

3. Resultater

3.1. Demografiske og internetspilkarakteristika analyser

3.2. Effekter af CBI på adfærdsmæssige foranstaltninger

3.3. fMRI resultater

4. Diskussion

Interessekonflikt

Finansieringskildens rolle

Referencer

Hurtige links