Eur J Pharm Sci. 2014 16. juni;57:2-10. doi: 10.1016/j.ejps.2014.01.008. Epub 2014 25. januar.
Kvartal D 1 , Smolders I 2.
Abstrakt
Hypothalamus er et integreret energisensorsystem, der er i kontakt med højere motiverende strukturer i det mesocorticolimbic dopamine (DA) -system. Denne interkonnektivitet reguleres strengt af et antal orexigene hypothalamiske neuropeptider, herunder især ghrelin, orexiner og neuropeptid Y (NPY), hvilket gør det muligt for sidstnævnte at modulere fremtrædende begivenheder af naturlige og kemiske forstærkere. I denne gennemgang sigter vi mod at analysere den aktuelle viden om disse tre orexigeniske neuropeptidsystemer, der er involveret i den DAergiske regulering af psykostimulerende adfærd. Vi gennemgår først de sameksisterende interaktioner mellem ghrelin, orexiner og NPY i hypothalamiske kerner. Vi vil næste skitsere, om disse neuropeptider kan påvirke DAergisk neurotransmission ved enten at regulere fyringshastigheden af DA-neuroner i det ventrale tegmentale område (VTA) eller ved presynaptisk interaktion på de DAergiske nerveterminaler. Endelig vil vi understrege de vigtigste undersøgelser, der skitserede involvering af ghrelin, orexiner og NPY med givende, forstærkende og incitamentegenskaber hos naturlige forstærkere og misbrugsmedicin. Den gensidige hypothalamiske interaktion mellem ghrelin, orexiner og NPY kan muligvis repræsentere et nyt centralt syn på neuronale mekanismer, der regulerer adfærdsfenomenologien for afhængighed opretholdt af DA-systemet.