KOMMENTAARID: Seksuaalne kurnatus on rotid, mida iseloomustavad mitmed aju muutused, mille tagasiminek võtab vähemalt 4 päeva. Samal ajal võtab seksuaaltegevuse täielik taastumine (kopulatsioonide ja ejakulatsioonide arv) 15 päeva. See teadlane usub, nagu meiegi, et seksuaalne küllastus on mehhanism, mis hoiab ära preemiaskeemide liigse stimuleerimise.
Uuringust: Võib arvata, et kauakestev seksuaalne pärssimine, mis tuleneb küllastumisest, kujutab endast kaitsemehhanismi selle töötlemisega seotud aju ahelate liigse stimuleerimise vastu. Mesolimbiline süsteem mängib rolli looduslike hüvede, sealhulgas seksuaalse käitumise töötlemisel [2]. Selle ahela pidev stimuleerimine kuritarvitamise ravimite korduva manustamise teel põhjustab käitumuslikku sensibiliseerimist [16], mis sarnaneb seksuaalselt ammendunud rottide poolt pärast korduvat ejakulatsiooni lühikese aja jooksul eksponeeritud ravimite ülitundlikkusele, mis stimuleeriks pidevalt mesolimbilist süsteemi.
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 september 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
allikas
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Tenzios de los Tenorios, delegatsioon Tlalpan, México 235 DF, Mehhiko. [meiliga kaitstud]
Abstraktne
Meesrottidel võimaldati ilma piiranguteta kopuleerida korduva emase ejakulatsiooniga, kuni saavutati seksuaalne ammendumine. Kakskümmend neli tundi pärast seda protsessi avaldavad sugulisel viisil äratatud isased füsioloogilisi muutusi mitmetes ammendamata meestes. Nende hulgas on kõige silmapaistvamad seksuaalkäitumise pikaajaline pärssimine ja üldine ülitundlikkus ravimitoimingute suhtes. Käesoleva töö eesmärgiks oli kindlaks teha, kas nende seksuaalse küllastuse kahe tunnuse vahel on seos selle väljenduse kestusega. Selleks iseloomustasime spontaanset seksuaalse käitumise taastumisprotsessi seksuaalsest küllastumisest, samuti narkootikumide ülitundlikkuse nähtuse kestust. Viimast hinnati serotonergilise sündroomi ilminguga: tasapinnaline kehahoiak. Tulemused näitasid, et ravimi ülitundlikkuse nähtus ja seksuaalne inhibeerimine, mis tulenevad kopeerumisest küllastumisele, järgivad sarnast taastumisaja kulgu, kusjuures nende ekspressioon 96 h väheneb järsult pärast seksuaalset küllastumist. See leid näitab, et need nähtused võivad kujutada endast kahte sama aju plastilisuse protsessi väljendust, nagu on näidanud mõlema sündmuse pikaajaline iseloom, mis huvitavalt näib olevat pöörduv.
Copyright © 2010 Elsevier BV Kõik õigused kaitstud.
TÄIELIKU UURINGU PORTSIOONID:
Seksuaalne küllastumine määratletakse kui pikaajalist seksuaalset pärssivat perioodi, mis ilmneb pärast korduvat ejakulatsiooni ad libitum kopulatsiooni käigus. [2,12]. 24 tundi pärast ammendumisprotsessi käituvad isased rotid vastuvõtva naise juuresolekul kahel erineval viisil: kaks kolmandikku neist ei näita mingit seksuaalset aktiivsust ja ülejäänud kolmandik on võimeline üks kord ejakuliseerima, jätkamata seksuaalset tegevust pärast seda ejakulatsioon [18]. Seega saab kaks sugulisel teel ammendunud rottide populatsiooni eristada 24 h pärast kopeerumist küllastamiseni, reageerivat ja mitteaktiivset. Samal testimispunktil (24 h) on sugulisel viisil äratatud isastel rottidel mitmed füsioloogilised muutused võrreldes mitte-ammendunud meestega.
Näiteks hõlbustab kopulatoorset käitumist kontrollivate aju piirkondade elektriline stimulatsioon nagu mediaalne preoptiline piirkond [23], ventral tegmental area [20] ja tuuma accumbens [21] seksuaalselt kogenud isasrottide seksuaalse käitumise ekspressiooni, kuid puudub mõju seksuaalselt ammendunud isikutele.
Teine muudatus viitab seksuaalselt kogenud isastel rottidel kirjeldatud ejakulatsiooni anksiolüütilisele toimele [9]. See ejakulatsiooni omadus ilmneb pärast ühte, kahte või kuut järjestikust ejakulatsiooni, pärast 24 h pärast küllastumist, kui seksuaalne ammendumine on kindlaks tehtud, seksuaalselt ammendunud loomade reageeriva populatsiooni poolt eksponeeritud ejakulatsioon, anksiolüütilise toime puudumine [22 ].
Lõpuks on ravimite ülitundlikkuse ilminguks farmakoloogiliste ravimeetodite järjekindel leidmine seksuaalselt ammendatud rottidele.
Seega indutseerib seksuaalselt küllastunud rottidel serotonergiline 5-HT1A retseptori agonist, 8-hüdroksü-di-propüülamino tetraliin (8-OH-DPAT), lisaks tühjenenud isaste iseloomuliku seksuaalse käitumise pärssimise tagasilöögile, sümptomite ilmnemist. serotonergilise sündroomi (5-HT sündroom) [18] pärast annust, mis ei tekita seda mitte-ammendunud loomadel [24]. Yimbimbiinil, _2-adrenergilisel antagonistil, kelle teadaolevalt avaldub seksuaalselt kogenud rottide kopsuhaardelisele käitumisele bifaasiline, annusest sõltuv toime [6], on oma seksuaalselt ammendunud rottide jaoks hõlbustava toime jaoks kitsam aken kui mitte-ammendunud rottidel [18] ja sarnane toime ilmneb opioidide antagonistide naloksooni ja naltreksooni puhul [19]. Lõpuks kutsub dopamiinergiline antagonist haloperidool esile seksuaalselt ammendunud loomadel ringleva käitumise doosidega, millel puudub selline toime seksuaalselt kogenud rottidel [17]. Need andmed näitavad koos, et ülitundlikkus ravimi toime suhtes on seksuaalselt küllastunud rottide üldine nähtus, kuna see ilmneb pärast erinevate neurotransmitterite süsteemide toimimist erinevate farmakoloogiliste ainete süstemaatilise süstimise järel.
Seega, pärast 24 h postatatsiooni salvestamist, kus peaaegu ükski seksuaalselt ammendunud reageeriv populatsioon ei jätkanud kopulatsiooni, täheldati seksuaalselt ammendunud rottide ejakulatsioonivõime järkjärgulist suurenemist.
Seega ilmnes küllastunud rottide 40% 3 järjestikuste ejakulatsioonide järel 72 h pärast ammendamisprotseduuri. See protsent oli statistiliselt oluliselt kõrgem kui 24 h-ga saavutatud ja oluliselt madalam võrreldes seksuaalselt kogenud rottide toimega küllastamise käigus. 4i järjestikuste ejakulatsioonide maksimaalne väärtus saavutati küllastunud rottidega 96 h pärast küllastumist ja see arv tõusis 5i pärast 7-i seksuaalse puhkeaja perioodi.
ARUTLUS
Andmed seksuaalse käitumise taastumise ajastumise kohta pärast kopuleerimist küllastumisele näitavad, et spontaanset taastumisprotsessi tuleb järgida peamiselt kolme muutujaga: ejakulatsiooni saavate küllastunud rottide protsent, nende loomade osakaal, kes jätkavad kopsutamist pärast ejakulatsiooni ja ejakulatsiooni. küllastunud rottide poolt pärast eri seksuaalse puhkuse perioode eksponeeritud võimsust. Tulemused näitavad, et esimese 48 h jooksul, mis järgnes kopulatsioonile ammendumisperioodini, on loomad selgelt seksuaalselt inhibeeritud, kusjuures ejakulatsioonivõime (3 järjestikused ejakulatsioonid) suureneb väga väikeses koguses rottidest.See suurenenud ejakulatsiooniga isaste osakaal võimsus suureneb 72 h pärast küllastumist. Pärast seksuaalse puhkuse 96 h perioodi on kõikidel loomadel võimalik ejakulatsiooni ja ejakulatsiooni järel kopulatsiooni jätkata. See on kvalitatiivne muutus, kuna kriteerium, mida kasutati katselise manipuleerimise vastupidiseks seksuaalse kurnatuse muutmiseks, on küllastunud rottide võime taastuda kopsule pärast ejakulatsiooni [18]. Seega võib öelda, et siinkohal on kõikidel loomadel, kes kõik on võimelised saavutama kaks järjestikust kopulatsioonirida, küllastumist iseloomustav seksuaalne inhibeerimine vastupidine. Pärast 7-i päevast seksuaalset puhkust suureneb peaaegu kõigi loomade ejakulatsioonivõime 4i järjestikuste ejakulatsioonide, 5-i järgsete 10-i päevade järel ja 6i pärast 15-i seksuaalse puhkuse päeva.
Seksuaalselt kogenud meeste poolt järjestikuste ejakulatsioonide keskmine arv, mis ilmnes kopulatsiooni ja küllastamise protseduuri ajal (seitse), saavutatakse poole küllastunud rottide poolt pärast 15-i seksuaalse puhkuse päeva. See viimane osakaal ei erine kopulatsiooni ajal küllastunud meestel, kes ei olnud ammendunud.
Rand ja Jordaania esialgne uuring seksuaalse ammendumise kohta [3] teatasid 15i päevadest, et täielikult ära kasutada seksuaalset ammendumist mis määrati jälgimisega mõne konkreetse ajavahemiku järel pärast küllastumist. Praegused andmed saadi suurte (tüüpilisemate) rottide rühmade abil iga taastumisprotsessi ajapunkti kohta ja hinnati ejakulatsioonivõimet kõigis nendes punktides, kasutades küllastuskriteeriumit (90 min ilma ejakulatsioonita pärast viimast ejakulatsiooni). Huvitav on, et vaatamata erinevatele seksuaalse ammendumise paradigmadele, mida kasutati nii uuringutes kui ka inhibeeriva perioodi kestuse määramiseks kasutatavatel kontrastsetel meetoditel, leiti, et täielik taastumine on vajalik sama aja jooksul. See kokkusattumus koos asjaoluga, et 7i järjestikuste ejakulatsiooni seerumite keskmine arv ja ejakulatsioonijärgse intervallide eksponentsiaalne suurenemine on järjekindlalt täheldatud vastusena erinevatele seksuaalse ammendumise paradigmadele [3,12,18], viitab sellele, et need kõik on võtmetähtsusega ilmnenud seksuaalse kurnatuse nähtuse tunnused, sõltumata selle inhibeeriva seisundi esilekutsumiseks kasutatavast paradigmast.
Siin teatatud algse ejakulatsioonivõime järkjärgulise taastumise iseloomustus on uudsed andmed, mis võivad olla kasulikud seksuaalselt ammendunud rottidel seksuaalse käitumise ekspressiooni soodustavate eksperimentaalsete manipulatsioonide mõju kestuse kindlaksmääramisel, samuti selleks, et määrata kindlaks, milline on nende käitumine. inhibeeriva seisundi pöördumine, mis on tekkinud rottidel, kes on allutatud meie konkreetsele küllastumuse paradigmale.
Seoses ravimi ülitundlikkuse nähtusega näitas 5-HT-sündroomi erinevate märkide analüüs, et FBP on kõige järjekindlam märk, mida täheldati pärast 8-OH-DPAT väikeste annuste ip süstimist rottidele. See on ka märk, mis näitab kõige paremini erinevate seksuaalsete tingimustega isaste rottide erinevustundlikkust.
Nagu eelnevalt mainitud, on FBP koos eelsalvestuse protseduuriga kaks sümptomit, mis olid varem seotud 8-OH-DPAT ip süstimisega mitte-seksuaalselt ammendunud rottidel, kuigi suurematel doosidel [10]. Kuid meie katsetes ilmus loomadel esmakordselt kulgev märgistus ainult aeg-ajalt, olenemata nende seksuaalsest seisundist. Erinevuse tulemus sõltub väga tõenäoliselt meie katsetes kasutatud 5-HT1A agonisti madalatest doosidest. Huvitav on see, et nendel madalatel doosidel väljendati 5-HT sündroomi tagurpidi röövimise märki, mida ei ole varem kirjeldatud 8-OH-DPAT ip süstimise tulemusel, igas seksuaalse seisundi peaaegu kõigis loomades ja põhjuseks võib olla sama, st et see ilmub ainult väga väikestes annustes, mida ei testita teistes töödes. Seksuaalselt kogenud ja seksuaalselt küllastunud loomade vahelist oodatavat ravimi tundlikkuse erinevust tõestas selgelt FBP märk, kuid huvitavalt oli võimalik tuvastada ka erinevalt tundlike ja seksuaalselt kogenud rottide vahelist tundlikkust.
Seksuaalselt naha ja seksuaalselt ammendatud loomade vahelise ravimi tundlikkuse erinevus on üks suurusjärgus. Meie teadmiseks on see esimene töö, mis teatab, et seksuaalne kogemus muudab rottide tundlikkust ravimite suhtes. Need andmed viitavad meie tähelepanu seksuaalse kogemuse mõjule aju toimimisele täiskasvanud loomadel. Viimastel aastatel on seda teemat käsitlenud üha rohkem teoseid. Seega leiame töid, mis näitavad, et seksuaalne kogemus mõjutab steroidhormooni sekretsiooni [8,29], suurendab mediaalse preoptilise piirkonna lämmastikoksiidi süntaasi [7], muudab meeleolu ja mõjutab ärevust [8] ja depressiivset käitumist [14]; suurendab täiskasvanu neurogeneesi vastusena kiskjate lõhnade stressile [25] ja soodustab muutusi geeniekspressioonis selja- ja vatsakeha striatumis [5]. Käesoleva töö tulemuste kohaselt võib seksuaalse kogemuse poolt tekitatud aju toimimise pikaajaliste muutuste loetellu lisada ravimitundlikkuse suurenemise.
Tähtis on märkida, et seksuaalselt kogenud rottidel täheldatud ravimite ülitundlikkus võrreldes seksuaalselt naasmatute loomadega peab olema teistsuguse protsessi tulemus kui see, mis põhineb seksuaalselt ammendunud rottidel täheldatud ülitundlikkusel.. See on nii, sest esimene ei ole seotud hiljutise seksuaalse aktiivsusega (nende rottide viimane seksuaalne kohtumine oli vähemalt 5-päeva enne 8-OH-DPAT-i süstimist), samas kui viimane näib olevat selgelt seotud küllastumise kogemusega (vt infra). Seksuaalselt kogenud ja seksuaalselt ammendunud loomade diferentsiaalne tundlikkus 8-OH-DPATi suhtes võib samuti ilmneda selle kombineeriva käitumise hõlbustavas tegevuses. Seega, kuigi 8-OH-DPATil peaaegu puudus mõju seksuaalselt kogenud rottidel, hõlbustas see kõiki küllastunud rottide seksuaalse käitumise parameetreid, vähendades neid märkimisväärselt teatud annuste juures ja suurendades märkimisväärselt ammendunud loomade protsenti, kes jätkasid kopsutamist pärast ejakulatsiooni. Kuigi 8-OH-DPAT-i võime seksuaalse küllastuse pöördumiseks oli juba kindlaks tehtud [18], leiti käesolevas töös see toime algselt kasutatud annustega palju väiksematel annustel, mis kinnitas seksuaalselt küllastunud rottide ülitundlikkust ravitoimingutele. Siiski tuleb meeles pidada, et seksuaalselt küllastunud rottide seksuaalset inhibeerivat seisundit võis mängida rolli, mis võimendab 8-OH-DPAT-i hõlbustavat toimet kopulatsioonile. Eksperimentaalsete manipulatsioonide seksuaalset hõlbustavat toimet võib kõige paremini näha loomadel, kelle seksuaalne jõudlus on halb. Igal juhul ei ole kopulatsioonikäitumise hindamisel võimalik eristada ravimite ülitundlikkusnähte ja erilist basaalset seksuaalset käitumist põhjustavat toimet.
Ülitundlikkuse kestuse uurimine 8-OHDPAT-i suhtes, mõõdetuna FBP ekspressiooniga, näitab, et see nähtus kestab 72 h pärast küllastumisprotseduuri ja praktiliselt kaob 96 h pärast küllastamist. Seevastu on 8-OH-DPAT-i seksuaalselt ammendunud isaste kopulatoorsele käitumisele järgnevad hõlbustavad toimingud endiselt kõikides seksuaalse käitumise parameetrites 96 h pärast küllastamise protseduuri. Jällegi ei saa seksuaalset inhibeerivat seisundit selle 8-OH-DPAT väikese annuse hõlbustavale toimele panustada seksuaalselt küllastunud rottidel. Seevastu ei saa 5-HT sündroomi FBP märki segi ajada küllastumisprotseduuri enda seksuaalsete mõjudega ja seetõttu on see paremaks tunnuseks ravimite ülitundlikkuse nähtusest taastumise omaduste kindlakstegemiseks.
Seksuaalse äravoolu tagajärjel tekkinud seksuaalse käitumise pärssimise spontaanse taastumisprotsessi ja 8-OH-DPAT suhtes ülitundlikkuse analüüs, mida hinnati FBP ekspressiooni kaudu, näitab, et mõlemad nähtused järgivad sama aja jooksul. Seega, pärast seksuaalse puhkeaja 96 h, pööratakse seksuaalne inhibeerimine kõigis loomades ümber ja FBP-d sisaldavate küllastunud rottide osakaal langeb 25% -ni, erinevalt peaaegu 100% -st neist, kellel on see 5-HT sündroomi märk esimese 72-i jooksul pärast küllastamist. Selline sarnane taastumisaeg näitab, et need kaks nähtust võivad esindada sama aju plastilisuse protsessi erinevaid ilminguid. Asjaolu, et seksuaalselt ammendunud rottide ülitundlikkus kaob 4 päeva pärast viimast seksuaalset kogemust, toetab ka ideed, et selle aluseks olev mehhanism peab erinema ülitundlikkusest seksuaalselt kogenud rottidel, kes olid endiselt 5i päeva pärast viimast seksuaalset suhtlemist. Pitchers et al. hiljuti teatas, et seksuaalne kogemus põhjustab isasrottidel käitumuslikku sensibiliseerivat nähtust, kus seksuaalselt kogenud rottidel on võrreldes seksuaalselt naasmatute loomadega suurenenud lokomotoorne reaktsioon amfetamiinile [15]. Selle leiu sarnasus praeguste andmetega on ilmne, sest käitumuslik sensibiliseerimine tähendab suurenenud reageerimisvõimet / ülitundlikkust kuritarvitatavate ravimite suhtes. Kooskõlas olemasolevate andmetega seksuaalselt kogenud loomade kohta registreeriti teatatud sensibiliseeriv nähtus pärast korduvat vahelduvat paaritumist; meetod, mis on analoogne käesolevas töös kasutatud meetodiga, et muuta rotid seksuaalseks, ja üks nädal pärast viimast paaritumist; latentsus, mis on võrreldav 5-i päevase ajavahemikuga, mis on lubatud enne 5-HT sündroomi testimist meie töös.
Huvitaval kombel testisid ka kutid ja kolleegid korduva ejakulatsiooni mõju 7i järjestikustele päevadele amfetamiini poolt esilekutsutud lokomotoorse sensibiliseerimise nähtusele ja ei leidnud erinevust reaktsiooniga, mis saadi pärast vahelduvat paaritumist [15]. Need andmed vastanduvad seksuaalselt ammendunud rottide seksuaalselt ammendunud loomadega võrreldes ilmnenud ja lühema kestvusega ülitundlikkusele 8-OH-DPAT suhtes. See lahknevus võib tugineda asjaolule, et seksuaalse ammendumise paradigmas esineb korduv ejakulatsioon (keskmiselt 7) suhteliselt lühikese aja jooksul (umbes 2.5 h) ja võib seetõttu vallandada selge protsessi kui see, mis saadi ühe ejakulatsiooni teel päevas 7is järjestikused päevad. Nende kahe paradigma tulemuste peamist erinevust täheldatakse ülitundlikkusnähtuse kestuses, mis kestis ainult 3 päeva seksuaalselt ammendunud rottidel ja seda hoiti vähemalt 28 päeva jooksul rottidel, kes olid korduvalt paaritunud 7i järjestikustel päevadel. tööd.
Siin esitatud andmed näitavad, et kopulatsioonitegevus mõjutab üldiselt isaste rottide aju toimimist, muutes ravimi toime künnist. Kontsentratsioon küllastumisele indutseerib eriti nii ravimite ülitundlikkuse nähtuse kui ka seksuaalse inhibeeriva seisundi, mis näivad järgivat sarnast taastumisaja kulgu, näidates drastilist vähenemist 96 h pärast seksuaalset küllastumist. Mõlema sündmuse pikaajalist iseloomu saab seletada vaid aju plastiliste muutustega, mis huvitavalt kaovad aja jooksul järk-järgult, tõendades pöörduvat laadi. Võib arvata, et kauakestev seksuaalne pärssimine, mis tuleneb küllastumisest, kujutab endast kaitsemehhanismi selle töötlemisega seotud aju ahelate liigse stimuleerimise vastu. Mesolimbiline süsteem mängib rolli looduslike hüvede, sealhulgas seksuaalse käitumise töötlemisel [2]. Selle ahela pidev stimuleerimine kuritarvitamise ravimite korduva manustamise teel põhjustab käitumuslikku sensibiliseerimist [16], mis sarnaneb seksuaalselt ammendunud rottide poolt pärast korduvat ejakulatsiooni lühikese aja jooksul eksponeeritud ravimite ülitundlikkusele, mis stimuleeriks pidevalt mesolimbilist süsteemi. [2].
Siin teatatud ravimi ülitundlikkuse ja seksuaalse inhibeerimise ajalisi ajalisi kursusi võib tõlgendada kui tõendeid nende esinemise kohta mesolimbilisel süsteemil. Mõlemad sündmused võivad olla ühise, mööduva aju plastilisuse nähtuse erinevad väljendused, mille eesmärk on kaitsta mesolimbilist süsteemi äärmise stimuleerimise eest kopulatsiooni ja ammendumise ajal..
Tuleks läbi viia tulevased eksperimendid, mis on suunatud sellise huvitava protsessi võimalike mehhanismide uurimiseks: aju toimimise pikaajaliste muutuste esilekutsumine, mis näivad olevat pöörduvad.
;
