Neurochem Res. 2013 aprill 13.
Lee DK, Oh JH, Shim YB, Choe ES.
allikas
Bioloogiateaduste osakond, Pusani riiklik ülikool, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Korea.
Abstraktne
Proteiinkinaasi G (PKG) aktivatsioon on seotud aju sünaptilise plastilisuse reguleerimisega. See uuring viidi läbi, et määrata kindlaks PKG-ga seotud dopamiini D2 (D2) retseptorite seos dopamiini vabanemise, ΔFosB ekspressiooni ja liikumisaktiivsuse reguleerimisega vastusena korduvale kokaiini ekspositsioonile. Kokaiini (20 mg / kg) korduv süsteemne süstimine üks kord päevas seitsmel järjestikusel päeval suurendas tsüklilist guanosiinmonofosfaati (cGMP) ja rakuvälise dopamiini kontsentratsiooni seljaajus. Neuronaalse lämmastikoksiidi süntaasi (nNOS), cGMP või PKG pärssimine ja D2 retseptorite stimuleerimine vähendas kokaiinist tingitud dopamiini kontsentratsiooni korduvat tõusu. Sarnased tulemused saadi, kombineerides nNOS, cGMP või PKG inhibeerimist D2 retseptorite stimulatsiooniga. Paralleelselt nende andmetega vähendasid PKG inhibeerimine, D2 retseptori stimulatsioon ja PKG inhibeerimise kombineerimine D2 retseptorite stimuleerimisega korduva kokaiiniga indutseeritud ΔFosB ekspressiooni ja liikumisaktiivsuse suurenemist.
Need leiud viitavad sellele, et D2 retseptorite kontroll PKG aktivatsiooniga pärast korduvat kokaiini on vastutav dopamiini vabanemise reguleerimise eest ja püsiva pikaajalise muutuse eest geeniekspressioonis vastavalt dopamiini terminalides ja dorsaalse striatumi gamma-aminovõihappe neuronites. See ülesreguleerimine võib kaasa tuua käitumismuutusi, mis tulenevad korduvast kokkupuutest kokaiiniga.
;