Noorukate tasu süsteemi arendamine (2010)

Esikülg Hum Neurosci. 2010; 4: 6.

Avaldatud Internetis 2010 veebruar 12. Avaldatud online 2009 September 3. doi:  10.3389 / neuro.09.006.2010
PMCID: PMC2826184
See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.

Abstraktne

Nooruk on arenguperiood, mida iseloomustab suurenenud tasu otsiv käitumine. Investigeerijad on kasutanud funktsionaalset magnetresonantstomograafiat (fMRI) koos tasu paradigmaga, et testida kahte vastandlikku hüpoteesi noorukite arengu muutuste kohta striatumis, mis on seotud tasu töötlemisega. Üheks hüpoteesiks on see, et striatum on noorukite ajal suhteliselt hüpokindel, nii et sama aktiveerimise saavutamiseks kui täiskasvanutel on vajalik kõrgendatud tasu otsimine. Teine vaade näitab, et noorukieas on striaaltasu süsteem hüperreaktiivne, mis omakorda toob kaasa suurema tasu saamise. Kuigi on esitatud tõendeid mõlema hüpoteesi kohta, on see valdkond selle viimase hüpoteesiga üldiselt kaalukate tõendite põhjal lähenenud. Käesolevas ülevaates kirjeldan seda mõistet toetavaid tõendeid, spekuleerin erinevate fMRI leidude kohta ja lõpetan tulevaste uurimisvaldkondadega selle huvitava küsimuse juurde.

Märksõnad: nooruk, aju areng, striatum, tasu

Sissejuhatus

Nooruk on arenguperiood, mida iseloomustab suurenenud tasu otsiv käitumine. See anekdootne ja empiiriline vaatlus on motiveerinud arengu kognitiivse neuroteaduse valdkonda selle nähtuse neuronaalsete substraatide tuvastamiseks. Kuna ulatuslik loomade ja inimeste töö on identifitseerinud dopamiinirikka striatumi aju tundliku tundlikkuse kohana (nt Schultz, 1998; Montague et al., 2004), see piirkond on olnud noorukite tasulise kirjanduse intensiivse uuringu keskmes ja selle läbivaatamise keskmes. Siin ei käsitleta järeldusi teiste piirkondade kohta (nt orbitofrontaalne ajukoor), mis saavad samuti rikkalikku dopamiini innervatsiooni ja mis on seotud tasu tundlikkusega. Praegused uuringud on ühel meelel, et striatum on närvipiirkond, mis on kõige rohkem vastutav arengule, lastelt täiskasvanutele, selle närvisüsteemi suhteline kaasamine noorukieas on arutelu teema. Selles ülevaates vaatan kõigepealt lühidalt looma kirjandusest saadud arusaamu, mis puudutavad palgaga seotud striatali arengut. Järgmises osas vaadatakse läbi neuroloogilise arengu tulemused ja kirjeldatakse usutavaid selgitusi ja spekulatsioone erinevuste kohta uuringutes. Lõpetuseks lõpetan selle põneva teadusvaldkonna hoiatuste ja tulevaste suundadega.

Auhinnatud käitumise teooriad noorukieas

Väidetavalt, et noorukieas esineb dramaatilisi käitumismuutusi, on alahinnang (Dahl, 2004; Steinberg, 2005; Somerville jt, 2009). Valdkond on üldiselt eeldanud ja nõustunud arusaamaga, et need käitumuslikud muutused on suures osas ajendatud hüvedest, sealhulgas rahalistest, uudsetest ja sotsiaalsetest hüvedest ning laiemalt jutupõhisest dopamiinisüsteemist. Vähem arusaadav on kuidas tasustamissüsteemi muutused arengus, et julgustada auhindadega seotud käitumist noorukitel sageli esineda.

On kaks peamist teooriat noorukite tasustavast käitumisest, mis keskenduvad kahele vastandlikule võimalusele: kas striatsi süsteem on hüpo- või hüperreaktiivne noorukitel? Mõned teoreetikud on teinud ettepaneku, et noorukite tasu otsimine ja riskide võtmine võib tuleneda motiveeriva ahela tegevuse suhtelisest puudujäägist (Blum et al., 1996, 2000; Bjork et al., 2004) nii, et sama aktiveerimise saavutamiseks kui täiskasvanutel on vaja intensiivsemaid või sagedamini rahuldavaid stiimuleid. See seisukoht on tõenäoliselt noorukite anhedoonia teooria laiendamine, mis on võimetus tunda rõõmu (Larson ja Asmussen, 1991). Selle teooria toetamine tuleneb andmetest, mis näitavad erinevusi noorukite ja teiste vanuserühmade vahel naudingu tunnetuses. Näiteks on noorukitel vanemate ja nooremate täiskasvanutega võrreldes negatiivne mõju ja depressiivne meeleolu (Rutter et al., 1976; Larson ja Asmussen, 1991) ja samuti tundub, et neil on samad positiivsed olukorrad, mis on vähem meeldivad kui täiskasvanutel (mis põhineb enesearuannetel) (Watson ja Clark, 1984). Noortel on ka magusam (suhkur) vähem meeldiv kui lapsed (DeGraff ja Zandstra, 1999). Nende andmete põhjal arvavad mõned spekulandid, et noorukid võivad üldiselt saada vähem positiivseid tundeid stiimulite premeerimisest, mis tõmbab neid uute söögiisikute tugevdamiseks, suurendades tasu otsides, mis suurendavad aktiivsust dopamiiniga seotud ahelas (Spear, 2000). Vastanduslik teooria väidab, et ventraalse striataalse dopamiini ahela ebaproportsionaalselt suurenenud aktiveerimine (st suurenenud dopamiinergiline vabanemine vastusena noorukite tasulistele sündmustele) on noorukite tasulise käitumise aluseks. (Chambers et al., 2003). See seisukoht tuleneb ulatuslikust dopamiinitööst ja selle peamisest rollist kodeeritud motiveerivate ajamite tõlkimisel (Panksepp, 1998). See teooria toob esile, et noorukite käitumist juhivad auhinnaga seotud isuäratavad süsteemid. Põhinedes enamikule allpool vaadeldavale tööle, on valdkond üldjoontes lähenenud sellele viimasele teooriale; see tähendab, et noorukid on osaliselt motiveeritud osalema kõrgete tasude käitumises striatumi arengus toimunud muutuste tõttu, mis annavad hüvedele ülitundlikkuse (nt Ernst et al., 2009). Hüpoglükeemia hüpoteesi toetavad andmed vaadatakse samuti läbi.

Striaalne dopamiini areng

Inimeste uuringud saavad ainult uurida in vivo striatali areng süsteemsel tasandil, kasutades neuropiltimise meetodeid. See metoodiline piirang välistab täpse identifitseerimise selle kohta, kuidas dopamiinisüsteem närvitasandil areneb. Pigem on striatsi vastuse ja tasu vaheline seos ainult eeldatava dopamiini aktiivsuse indeks. Need eeldused põhinevad striatu skeemide ja dopamiinisüsteemi loomade mudelitel (nt Berridge ja Robinson, 1998). Seega vaadatakse need siin lühidalt üle.

Olemasolevad tõendid näitavad, et dopamiinisüsteemis on arengus ja eriti noorukieas olulisi muutusi. Dopamiini tase tõuseb noorukieas striatumis (Teicher et al., 1993; Andersen et al., 1997). Teistes aruannetes on siiski näidatud, et noortel noorukitel esineb madalamaid hinnanguid dopamiini sünteesi kohta tuumaklundides (NAcc) võrreldes vanemate noorukitega ja madalamaid NAcc dopamiini käibemäärasid võrreldes täiskasvanutega. Stamford (1989) töö näitas nende erinevate tulemuste ilmset lahutusvõimet, teatades dopamiini vabanemise vähenenud baaskiirusest, kuid suuremast dopamiini säilitamise basseinist periadolescentis võrreldes täiskasvanud rottidega. (Stamford, 1989). Idopamiinergilised neuronid noorukis, vaatamata dopamiini vähenemisele põhitingimustes (Stamford, 1989; Andersen ja Gazzara, 1993), on võimelised vabastama rohkem dopamiini, kui neid stimuleerivad keskkonna- ja / või farmakoloogilised väljakutsed (Laviola et al., 2001). Bolanos et al. (1998) näitas, et teismeliste rottide striaalsed viilud olid tundlikumad dopamiini omastamise inhibiitorite kokaiini ja nomifensiini suhtes kui täiskasvanutel, mis on vastuolus käitumishäirete vähenemisega nende dopamiini agonistide suhtes noorukieas, mida sama rühm on teatanud. Koos, need andmed viitavad sellele, et noorukite ajal võivad rahuldavad sündmused põhjustada täiskasvanutega võrreldes suuremat dopamiini vabanemist (Laviola et al., 2003). Seega, kui tõepoolest on noorukitel dopamiini vabanemise madalam basaalmäär, siis võib-olla otsivad noorukid esialgu rohkem stimuleerimist (hüved), mis suurendavad dopamiini vabanemist; kui stimuleeritud, näitab nooruk siiski suuremat dopamiini vabanemist, mis seejärel aitab kaasa tugevdavale tagasisidetsüklile, mis motiveerib täiendavat tasu otsivat käitumist.

Dopamiini retseptorite arengu muutus

Mitmetes aruannetes on täheldatud, et dopamiini retseptorite üleproduktsioon on pärast seda noorukieas kärpimine (Teicher et al., 1995). D-aminohappe ja NAcc dopamiini retseptori seondumine1 ja D2 retseptorite piigid noorukieas (P40) tasemel, mis on umbes 30 – 45% suurem kui täiskasvanueas (Teicher et al., 1995; Tarazi et al., 1998, 1999). Kasutades autoradiograafiat isastel ja emastel rottidel, Andersen et al. (1997) näitas selle toime seksuaalset dimorfismi, nii et noorukitel oli suurem üleproduktsioon (ligikaudu 4.6-kordne) ja striatsiini D \ t1 ja D2 striatri retseptorid kui noorukid. Huvitav on see, et neid toimeid ei vahenda gonadaalsed hormoonide järskud (Andersen et al., 2002), kuid neil on funktsionaalsed tagajärjed (Andersen ja Teicher, 1999) mis võivad vastata käitumisele. Samasugust mustrit täheldatakse prefrontaalses ajukoores, kuigi pikemaajalise eliminatsiooniperioodiga (Andersen ja Teicher, 2000). Konfokaalne mikroskoopia on näidanud, et retrogradiliselt jälgitud koore väljundnuronid prefrontaalses ajukoores ekspresseerivad kõrgemaid D-tasemeid.1 noorukitel kui vanematel või noorematel närilistel (Brenhouse et al., \ t 2008). Need näriliste leiud langevad kokku inimese surmajärgse tööga. Seeman et al. (1987) täheldati märkimisväärseid muutusi dopamiiniretseptorite populatsioonis inimese striatumis noorukite-täiskasvanute perioodi jooksul, kusjuures üks kolmandik kuni pool või enam dopamiini D \ t1sarnane ja D2sarnased retseptorid, mis esinevad alaealiste striatumis, on kadunud täiskasvanueas. Arengu langus D1 ka teised on teatanud imikutest kuni täiskasvanueas olevatesse retseptoritesse (Palacios et al., 1988; Montague et al., 1999). Need loomade ja postmortemite leiud näitavad koos, et noorukieas võib dopamiinisüsteem selle vanusegrupi üksikisikuid soodsamalt tunda. Järgnevatel sektsioonidel kirjeldan neurolageerimisandmeid, mis on nende tulemuste põhjal üles ehitatud, et näidata sarnaseid arengusuundi süsteemide tasandil.

Neuroimagingi ülevaade

Magnetresonantstomograafia (MRI) meetodid kasutasid uusi mittevajalikke vahendeid inimeste aju arenguks. MRI on eriti kasulik laste ja noorukite uurimisel, kuna see annab täpseid, kõrge eraldusvõimega anatoomilisi kujutisi ilma ioniseeriva kiirguse kasutamiseta (Kennedy et al., 2003). Kuigi kogu aju suurus on 90i järgi ligikaudu 6% täiskasvanu suurusest (Casey et al., 2005), muutuvad halli- ja valge aine alamkomponendid jätkuvalt noorukieas (Giedd et al., 1999; Sowell et al., 2003; Gogtay et al., 2004). Täpsemalt 12-i aastatel on kortikaalset hallainet märkimisväärselt vähenenud (Giedd et al., 1999)n-ö aju valge aine suurenemine kogu lapsepõlves ja nooruses (Caviness et al., 1996). Hiljutised andmed näitavad, et halli massi mahul on ümberpööratud U-kujuline muster, millel on suuremad piirkondlikud variatsioonid kui valge aine (Sowell et al., 1999, 2003; Gogtay et al., 2004). Dopamiinisüsteemi arengu läbivaatamise seisukohast on eriti olulised tõendid näidates, et dopamiinirikastes ees- ja rästikupiirkondades toimub noorukieas olulised muutused (Giedd et al., 1996; Sowell et al., 1999), kusjuures basaalganglioni piirkondades on vähenenud ruumala (Giedd et al., 1996, 1999). Sarnaselt näriliste leidudele on aju piirkondadel erinevates piirkondades seksuaalne dimorfism. Kaudate mahud vähenevad noorukitel ja on naistel suhteliselt suuremad (Giedd, 2004). Erinevalt parietaalsetest, ajalistest ja okcipitaalsetest lõhestest esineb noorte ja täiskasvanute vahel suured anatoomilised erinevused eesmise luugi ja striatumi vahel (Sowell et al., 1999), mis viitab sellele, et need kaks piirkonda on noorukieas võrreldes täiskasvanuiga suhteliselt ebaküpsed. Lisaks näitavad need leiud jätkuvat plastilisust nendes piirkondades, mis võivad vahendada dopamiiniga seotud käitumist ja õppimist.

Funktsionaalne MRI (fMRI) annab aju aktiveerimise mõõtmise, mis võtab arvesse aju hapnikuga seotud hapniku muutusi, mis eeldatavasti peegeldavad muutusi närviaktiivsuses (Bandettini ja Ungerleider, 2001; Logothetis et al., 2001). Et uurida dopamiinisüsteemi arengut inimestel, on uurijad uurinud neurodevelopmenti neurupiirkondades, mis on teadaolevalt rikas dopamiinirakkude keha ja väljaulatuvate osade poolest, peamiselt keskmise aju, striatsi ja prefrontaalsetes piirkondades (Koob ja Swerdlow, 1988). Kuna fMRI on lihtsalt neuronaalse aktiivsuse eeldatav indeks, siis seda vahendit kasutavad uuringud ei saa kindlasti järeldada dopamiini ekspressiooni ja / või aktiivsuse muutusi. Kuid kasutades lähenevaid meetodeid ja loomsetest mudelitest saadud teadmisi, võib inimestel alustada tööd dopamiinirikaste skeemide arengu edasiseks uurimiseks. Selleks on esialgsed uuringud kasutanud tasuliste paradigmade kasutamist selle ahelaga tegelemiseks, andes täiskasvanud inimestele aruandeid, mis näitavad tasu tugevat mõju striatoorse aktiivsuse esilekutsumisele (nt Knutson et al., 2001; Montague ja Berns 2002). Arengu-uuringud on näidanud, et lapsed ja noorukid värbavad sama närvipiirkonda, mida täiskasvanud teevad rahaliste ja mitterahaliste hüvedega (nt Bjork et al., 2004; Ernst et al., 2005; Galván et al., 2006; van Leijenhorst et al., 2009) Kuid, kuidas noorukid erinevad närvipersonali värbamisest täiskasvanutest, keda on arutletud kognitiivse arengu neuroteaduse kirjanduses.

Eraldage noorukite tasu tundlikkuse fMRI tulemused

Arengu fMRI uuringud tasu kohta on andnud kaks peamist tulemust, mis kaardistavad otseselt kahe eespool kirjeldatud hüpoteesi. Esimene viitab sellele, et noorukid, võrreldes täiskasvanutega, näitavad, et ventral striatum on vähem seotud palga ootamisega (Bjork et al., 2004). Bjork ja tema kolleegid võrdlesid varajase ja keskmisega noorukeid grupi täiskasvanutega rahalise stimuleeriva viivitusega (MID), mis oli mõeldud täiskasvanute proovides (nt Knutson et al., 2001). MID-ülesandes esitleti osalejatele kõigepealt üks seitsmest märgist. Hilinemise järel paluti neil sihtmärgi vajutada ja lõpuks esitati tagasisidet, et teavitada osalejaid sellest, kas nad olid kohtuprotsessi ajal raha võitnud või kaotanud. Vaatamata sarnasele käitumuslikule toimimisele leidsid autorid vanuserühmade vahel olulisi närvierinevusi, nii et noorukitel esines tasu eest oodatust vähem vatsakese striatali aktivatsiooni kui täiskasvanutel. Tagasiside põhjal ei olnud grupi erinevusi. Bjork ja kolleegid tõlgendasid neid andmeid hüpoteesi toetuseks, et noorukitel on vatsakese striatali aktivatsioonipuudujääk. See tähendab, et noorukid osalevad äärmuslikes stiimulites (nt riskantses käitumises), et kompenseerida madala ventraalse striatali aktiivsust. (Spear, 2000; Bjork et al., 2004) ”.

Kuigi Bjork ja tema kolleegid on neid tulemusi hiljuti kahekordistanud ja kasutanud paremat peakatet (Bjork et al., Ettevalmistamisel, isiklikuks suhtluseks), arvukad dokumendid on andnud vastupidiseid tulemusi (May et al., 2004; Ernst et al., 2005; Galván et al., 2006; van Leijenhorst et al., 2009). Need uuringud on näidanud, et võrreldes teiste vanuserühmadega, näitavad noorukid suuremat aktiivsust kõhukelmes vastusena tasule. Näiteks meie töös paluti lastel, noorukitel ja täiskasvanutel teha lihtne, noortesõbralik ülesanne skanneris, kus õiged vastused saadi erinevad tasu väärtused (Galván et al., 2006). Lastel ja täiskasvanutel oli noorukite gruppidel kõrgenenud vatsakese striatumi aktiveerimine tasu eest oodates. Teises näites Ernst et al. (2005) kasutas tõenäosuslikku rahalise tasu ülesannet, et näidata, et noorukid võtsid võitnud kohtuprotsesside ajal oluliselt suurema lahkumisega NAcc aktiivsust kui täiskasvanud. Need leiud kontrastivad otseselt Bjorki paberit ja toetavad hüpoteesi, et ventraalse striataalse motivatsiooni ahela ebaproportsionaalselt suurenenud aktivatsioon iseloomustab noorukite neurodevelopmenti ja käitumist (Chambers et al., 2003). Van Leijenhorsti et al. (2009) toetab ka hüperreaktiivset vaadet. Erinevalt enamikust sarnastest töödest kasutasid nad fMRI paradigmat, mis ei sõltunud käitumisest. See tähendab, et osalejad vaatasid passiivselt stiimuleid, mis kindlasti või ebakindlalt ennustasid järgnevat tasu. Selline lähenemine on eriti oluline, sest varasemate uuringute tõttu on ülesannete käitumuslik komponent seganud. Nende peamine leid on see, et noorukitel on suurem taseme aktivatsioon kui lastel või täiskasvanutel vastuseks tasu saamisele (van Leijenhorst et al., 2009), mis viitab sellele, et isegi kui tasu ei sõltu käitumisest ja seega ei ole motivatsiooni erinevusi, näitavad noorukid hüperaktiivset striatsi vastust tasule.

Need vastandlikud leiud soodustavad veelgi arutelu selle üle, kuidas dopamiinisüsteemi noorukieas muutuvad ja peegeldavad näiliselt vastandlikke leelisjuure ja stimuleeritud dopamiini vabanemise tulemusi närilistel. Arvestades, et viimast vaadet toetavad suhteliselt rohkem tõendeid, viitavad selle teema hiljutised ülevaated sellele, et valdkond on lähenenud arusaamale, et noorukieas on striatsi süsteem hüperreaktiivne hüvedele ja stiimulitele (Ernst et al., 2009; Somerville jt, 2009). Siiski on oluline kaaluda mõningaid usutavaid selgitusi erinevate tulemuste kohta.

Võimalikud lahknevuste selgitused

Uuringute silmatorkavate erinevuste kohta on mitmeid võimalikke selgitusi. Tabel Table11 võtab kokku peamised lahknevused selles valdkonnas kõige sagedamini tsiteeritud dokumentides. See tabel ei ole ammendav ja hõlmab ainult tööd, mida tehakse tavaliselt arenevas nooruses; kliiniliste populatsioonide andmeid ei käsitleta. Esiteks erinevad uuringud märkimisväärselt osalejate arengujärgus ja vanuses. Teiseks erinevad võrdlusrühmade uuringud. Lõpuks võivad erinevused ülesannete kujundamisel, analüüsimisel ja lähtetingimustel põhjustada olulisi erinevusi tõlgendamisel. Vajaduse korral kirjeldatakse ettepanekuid ja võimalikke strateegiaid nende metoodiliste erinevuste minimeerimiseks tulevases töös.

Tabel 1    

Arengu fMRI tasu uuringud.

Mis on noorukieas?

Oluline probleem, mis on õpingute vahel ja nende vahel alahinnatud, on noorukite määratlemise probleem inimestel. Noorukust saab ja võib määratleda arvukalt viise, sealhulgas vanus, seksuaalne küpsus, puberteed, haridusaste, seadus ja / või rahaline sõltumatus, paljude ekspertide, sealhulgas õpetajate, teadlaste, poliitikakujundajate ja vanemate poolt. Arvestades näiliselt lõputuid võimalikke määratlusi, seisavad noorukite teadlased silmitsi hirmuäratava ülesannetega, kui nad otsustavad, millised inimesed oma “nooruki” valimisse kaasata. Mõned teadlased on kindlaks teinud noorukiea kui „lapsepõlvest täiskasvanuks saamise järkjärgulise ülemineku perioodi (Spear, 2000; Dahl, 2004) ”. Kuigi see lai definitsioon on kasulik heterogeensete tööde kirjeldamisel, nagu kirjanduse ülevaadetes, ei ole see kõige sobivam viis osalejate proovide määratlemiseks, mis kaasatakse arengu-uuringutesse. Põhjus, miks see ei ole empiirilise töö jaoks sobiv, on suurte heterogeensuste tõttu, mis iseloomustavad noorukit bioloogiliselt ja sotsiaalselt.

Kuigi mõned rühmad piirasid noorukiproovi kaasamist keskkooliõpilastesse (Galván et al., 2006; Geier et al., 2009) ja üks grupp hõlmas vanusepiiranguga noorukite gruppi, kes võtsid paratamatult vastu noorukit (van Leijenhorst et al., 2009), nooruki grupi vanusevahemik ülejäänud tabelis loetletud uuringutes. \ t Table11 varieerub suuresti. Näiteks Bjork et al. (2004), May et al. (2004) ja Ernst et al. (2005) Uuringud hõlmasid 12i-aastaseid lapsi (viimased uuringud hõlmasid isegi nooremaid lapsi 9i vanuses) nende noorukite proovis. Kuigi 12i-aastast võib mõnes akadeemilises ringis pidada varakult noorukiks, oleks 9i-aastase lapse jaoks samasugust nõuet raske teha. Pealegi, isegi kui 12-i vanust võib pidada varakult või noorukiks, on see isik väga erinev nooruk kui öelda, et 17i-aastane, kellel on arvatavasti suurem iseseisvus, on suurem tõenäosus osaleda riskantses ja tasuvust nõudvas käitumises ning on teistsugune raha kallinemine (kõige sagedamini kasutatav tasu nendes uuringutes). Seega on valdkonnas aeg kehtestada standardid noorukite klassifitseerimise kohta; see on eriti oluline nüüd, kui meil on tõendeid selle kohta, et arengu muutused järgivad mitmetes aju piirkondades mittelineaarset mustrit, mis tippu noorukieas (Shaw et al., 2008). Vähemalt peaksid uurijad tegema rohkem kooskõlastatud jõupingutusi, et teatada, kuidas vanuserühmad on määratletud. Need määratlused võivad hõlmata konkreetset vanust, puberteeti või kooliaastat (nt ainult keskkooliõpilased). Ehkki laia vanusevahemiku saamine on tüüpiline, on see uurimistööde jaoks ideaalne standard muutusedon see lähenemine kasulik ainult siis, kui analüüsid viiakse läbi nii, et nad hindavad vanust ja arengukontrolli. See tähendab, et laia vanusevahemik, mis hõlmab varajast, keskmist ja hilisemat noorukit, on ainult arenguliselt informatiivne, kui vanus on regressorina hõlmatud individuaalse varieeruvuse uurimiseks arengus. Selle asemel kirjeldavad kõik eespool kirjeldatud uuringud „noorukite” proovi ja võrdlevad seda võrdlusgrupiga, ilma et oleks võimalik ära kasutada arengu jaotust. Selleks ajaks, kui uuring on kokkuvõtte all, ei ole üldistatud teade rõhutanud vanuse olulist varieeruvust.

Võrdlusrühmad

Sobiva võrdlusgrupi kindlaksmääramine noorukitele on peaaegu sama raske kui noorukiea määratlemine. See identifitseerimine on keeruline, sest lapse ja noorukite ning noorukite ja täiskasvanute vahelised piirid on tihti pisikesed. Mõned uurijad klassifitseeriksid 12i-aastase lapse lapseks (van Leijenhorst et al., 2009), teised kaasaksid sama lapse noorukite gruppi (Bjork et al., 2004; May et al., 2004; Ernst et al., 2005). Samamoodi hõlmavad enamik neuroimaginguuringuid, sealhulgas arengu- ja täiskasvanute uuringuid, täiskasvanud rühmas 18- ja 19-aastaseid. See praktika on tõenäoliselt tekkinud kahe peamise põhjuse tõttu: (1) Ameerika Ühendriikides, 18i aastased on seadusega määratletud täiskasvanutena ja (2) kolledži üliõpilased on värbamise eesmärgil kerge teema. See kaasamine püsib hoolimata asjaolust, et arvukad uuringud on dokumenteerinud aju pikaajalist arengut kahekümnendate keskpaigast kuni lõpuni (Giedd, 2004) ja üksikisikute küsitletud küpsus selles hilises noorukieas. Sellisena on täiesti võimalik, et üksikisikud, kes on vanuses vaid paar kuud (nt 17i-aastane ja 18-aastane), liigitatakse noorukiks ja täiskasvanuteks (Geier et al., 2009), mis tekitab küsimuse, kas täiskasvanute võrdlemise rühm on tõesti täpne võrdlusrühm.

Ülesande kujundamine

Vaatamata põhimõtteliselt sama küsimuse esitamisele (milline on dopamiinirikaste striatsioonide vooluringi arengutasu vastuseks tasule?), Ei ole siin kirjeldatud kaks eksperimentaalset paradigmat sarnased. Kuigi mõned keskendusid tasu suurusele (Bjork et al., 2004; Galván et al., 2006), teised manipuleerisid tasu tõenäosusega (May et al., 2004; van Leijenhorst et al., 2009) või mõlemad (Ernst et al., 2005; Eshel et al., 2007). Lisaks kõigis uuringutes (van Leijenhorst et al. 2009), tasud sõltusid osalejate käitumisvastasusest, sealhulgas reaktsiooniajast (nt Bjork et al., 2004) ja vastuse täpsus (Ernst et al., 2005; Galván et al., 2006; Eshel et al., 2007). Arvestades teadaolevaid erinevusi reaktsiooniaegade kiiruse ja täpsuse osas, võis ülesande raskusel olla suur mõju närvi aktiveerimismustritele.

Teine ilmne erinevus tabelis 1 loetletud uuringute vahel. \ T Table11 on kasutatud mitmesuguste ülesannete laiaulatuslikkus ja nende arengutasemele vastavuse aste. Ülesande valik ei ole triviaalne küsimus, kuna erinevused ülesannete kaasamisel ja mõistmisel võivad avaldada olulist mõju närvi aktiveerimisele. Kuigi mõned uuringud kavandasid ülesandeid, et maksimeerida tõenäosust, et arengupopulatsioonid leiaksid neid kaasates (Galván et al., 2006; van Leijenhorst et al., 2009), näiteks koomiksilaadsete stiimulite abil ja kirjeldades ülesannet videomänguna (nt „teie eesmärk on aidata selles videomängus piraat võimalikult palju raha teenida”), teised lihtsalt rakendasid täiskasvanutele mõeldud ülesandeid (nt Bjork et al., 2004; May et al., 2004). Viimane lähenemisviis on problemaatiline mitmel põhjusel. Esiteks tehakse täiskasvanutele mõeldud fMRI-ülesannete kasutamine eeldusel, et noored leiavad täiskasvanutele sobivad ülesanded nii nagu täiskasvanud. Teiseks eeldatakse ka seda, et lapsed ja noorukid mõistavad nii täiskasvanuid kui ülesandeid. Kolmandaks, see lähenemine võib olla kahetsusväärne näide selle kohta, et laste ja noorukite uurimisel on tehtud erilisi kaalutlusi. Näiteks kui uurijad kasutavad lapsi ja noorukeid tõenäoliselt huvitavaid ülesandeid, võib küsida, kas uurijad on hooletusse jätnud lapse sõbraliku skaneerimise praktika (nt tagades, et laps on mugav ja et kogemus on sama) ärevust vähendav). Et tagada ülesannete võimalikult noorsoovahetust, on mõnede soovituste hulka kuuluvad koomiksite või muul viisil animeeritud stiimulite kasutamine, lastele sobiva reageerimisaja tagamine (kuna paljud uuringud on näidanud, et lastel on pikem reaktsiooniaeg kui täiskasvanutel) ja ülesande tegemine nii lihtsad kui võimalik ilma mitmete tingimuste ja eeskirjadeta, mida laps peab võrgus hoidma. Näiteks, kui seitse ennustavat vihjeid võib olla mõistlik, et täiskasvanu MID-ülesande puhul meeles pidada (Knutson et al., 2001), võivad noorukid seda ülesannet nõudluse raskemaks pidada (Bjork et al., \ t 2004) ja hiljem vähem ülesandega tegelema. See võib lõpuks kaasa tuua vähem närvi aktivatsiooni, võrreldes suhteliselt rohkem osalenud täiskasvanutega.

Ülesannete analüüs

Täiendav kaalutlus, mis peaaegu kindlasti aitas kaasa tulemuste erinevusele, on tasu töötlemise etapp, mida analüüsiti. Kõik need fMRI ülesanded hõlmasid kolme põhietappi: cue presentatsioon, käitumisreaktsiooni järgse tasu prognoosimine ja tagasiside. Siinkirjeldatud uuringutest vaadeldi kolme uuringut tasu prognoosimise kohta (Bjork et al., 2004; Galván et al., 2006; Eshel et al., 2007) analüüsiti kolm uuringut tagasisidet (Bjork et al., 2004; Ernst et al., 2005; van Leijenhorst et al., 2009) ja ühes uuringus ei eristatud etappe ega analüüsitud kogu uuringut (May et al., 2004). Nende tasu töötlemise erinevate etappide analüüsimise raskus on see, et fMRI analüüsides on raske aeg-ajalt proksimaalseid sündmusi (nt kihtide ja ootuste faasi) analüüsida. Praktikas tähendab see seda, et kuigi ainult üks faas oli huvipakkuv, võib teiste etappide MR-signaal aktiveeruda. Teisisõnu, kuigi teadlased võivad olla kavatsenud uurida ühte ülesande aspekti, võisid nad mõõta (ja teatada) selle ülesande teisest aspektist. Ilma toorandmeteta ei ole võimalik paberitest aru saada, kui see nii oli. See võimalus võib selgitada erinevaid tulemusi, isegi kui analüüsi fookus oli sama. Näiteks Bjork et al. (2004) ja Galván et al. (2006) mõlemad uurisid ennetusetappi, nende andmed on täiesti vastupidised. Samal ajal kui Ernst et al. (2005) ja van Leijenhorst et al. (2009) teatab suuremast vatsakese striatali aktiveerimisest noorukitel kui täiskasvanutel tagasiside ajal, Bjork et al. (2004) ei suutnud tuvastada mis tahes tagasiside kontrastide gruppide vahelisi aktiveerimissuhteid.

Geieri jt hiljutine uuring. (2009) illustreerib, kuidas noorukitel võivad olla ülesande eri etappidel erinevad aktiveerimisprofiilid. Need autorid kavandasid targalt ülesande täpselt ülesande lahutamiseks. Tsükli komponendi ajal näitasid noorukid nõrgenenud reaktsiooni vatsakese striatumis võrreldes täiskasvanutega. Tasu ennetamise ajal näitasid samad noorukid samas piirkonnas kõrgemat aktiivsust kui täiskasvanutel. Kokkuvõttes näitavad need andmed, et tasustamisülesannete ajaliselt erinevad aspektid võivad anda märkimisväärselt erinevaid tulemusi ja neid tuleks hoolikalt kaaluda noorukite striatumi ja tasu tundlikkuse kohta.

Põhiküsimused

Arengu funktsionaalse kuvamise uuringute tõlgendamine sõltub nende muutuste tuvastamiseks kasutatud kuvamismeetodite tundlikkusest ja täpsusest (Kotsoni et al., 2006). Kuna enamikus fMRI uuringutes kasutatakse aju aktiivsuse mõõduna vere hapnikutasemest sõltuvat (BOLD) signaali, võib hemodünaamilist vastust mõjutada mitmed muutujad, sealhulgas südame löögisagedus, südame löögisageduse varieeruvus ja hingamine. Näiteks on südame löögisagedus ja hingamissagedus lastel peaaegu kaks korda kõrgemad kui täiskasvanutel (Kotsoni et al., 2006). Need arengudevahelised füsioloogilised erinevused on arengumaade neuropiltimise uuringutes oluliseks probleemiks, sest need võivad kopsu ja diafragma liikumise tõttu tuua kaja tasapinnalises ja spiraalses pildistamises suurema müra (van de Moortele jt, 2002). Sellise arengutaseme erinevused tuleks asjakohase baasjoone kindlaksmääramisel arvesse võtta. Thomason et al. (2005) uuriti, kuidas hingamise arengulised erinevused mõjutasid fMRI signaali, samal ajal kui osalejad hingasid skanneris normaalselt ilma ülesandega tegelemata. Nad leidsid, et lisaks suuremale müra laste andmetele aitas see müra kaasa laste "algtaseme" aktiveerumisele täiskasvanu signaali muutuse protsendi suhtes. Kuna passiivset puhkust skanneris (sarnaselt Thomasoni osalejate saadud juhistega) kasutatakse tavaliselt baastingimusena, mille abil võrreldakse kõiki kognitiivseid ülesande tingimusi, võivad need erinevused oluliselt ja kahjulikult mõjutada fMRI tulemusi ja tõlgendusi. See lähteküsimuste laiem arutelu pole uus, nagu Schlaggar jt. (2002) on tõstatanud asjakohaste võrdlusülesannete probleemi. Kas laste (ja noorukite) ekraani suurenenud või vähenenud puhkeaja seisund mõjutab lõpptulemust ja tulemuste tõlgendamist, kui nende andmeid võrreldakse täiskasvanute andmetega, kui algse probleemi ei arvestata ja kontrollitakse ülesannete ülesehituse ja andmete analüüsi ajal.

Siin kirjeldatud uuringutes kasutati vähemalt kolme tüüpi lähtejoone. Bjork et al. (2004) määratles baasjoone keskmise aja väärtuse keskmisena kogu aegridade kohta. Ernst et al. (2005) paber, 18i (129) uuringud olid fikseerimiskatseteks, mis toimisid baasjoontena. See tähendab, et kõiki huvitavaid kontraste võrreldi katsetega, milles eeldati, et osaleja ei tee midagi, vaid jõuab fikseerimissõidule (vt Thomason et al., 2005 märkida, kuidas see võib olla problemaatiline). Sarnaselt Galván et al. (2006) kasutas intertrialintervalli suhtelise lähtejoonena, mille jooksul osalejale esitati fikseerimissüsteem. Lõpuks, van Leijenhorst et al. (2009) ja Geier et al. (2009) ei määratlenud kaudset baasjoont ja selle asemel tekitanud kontrastseid pilte erinevate proovitüüpide vahel (nt teatud versus ebakindel tasu uuringu tüüp). Kõigil autoritel oli arvatavasti hea põhjus baasjoone valimiseks ja selles valdkonnas ei ole standardset baasjoont, kuid ilmselgelt võivad väikesed erinevused algtasemel mõjutada lõpptulemusi dramaatiliselt. Näiteks kui noorukitel on kõrgem (või madalam) puhkeaja kui täiskasvanutel, võib fMRI analüüsis kasutatud lahutamismeetod (nt kujutise kontrastide võrdlemine) põhjustada vale tõlgendusi.

Kuigi standardtaseme kokkuleppimine ei ole teostatav ega optimaalne, kuna küsimuste ja eksperimentaalsete ülesannete nüanssid nõuavad individuaalset baasnõuet, on olemas viise, kuidas tagada, et individuaalsete uuringute valitud baasjoone oleks võrreldav gruppide vahel. Üks võimalus nende fMRI-signaali puhkeoluliste arenguhäirete ületamiseks on iga rühma jaoks eraldi alusjoonte kehtestamine ja seejärel grupisisesete ülesannete tingimuste võrdlemine. Mitmed neuropiltimise tarkvarapaketid, nagu FSL, võimaldavad seda tüüpi analüüse ilma statistiliste rühmade võrdlusi ohustamata. Teine võimalus on kõigepealt kinnitada, et algseisundi signaalide aktiveerimise erinevused ei erine vanuserühmades oluliselt enne järgnevaid kognitiivsete ülesannete võrdlusi. Lõpuks oleks teistsugune lähenemine võrrelda ainult noori ja täiskasvanuid, kellel on sarnased algtaseme aktiveerimismustrid. See lähenemine oleks sarnane post hoc käitumisandmete jaoks eelnevalt kirjeldatud jõudluse sobitamine (Schlaggar et al., 2002).

Individuaalsed erinevused tasu tundlikkuses

Kuigi seni esitatud töö näitab, et noorukieas on kõrgendatud tasu tundlikkuse periood, ei ole kõik noorukid tasulised. Täiskasvanute proovides on hinnatud individuaalsete käitumishäirete ja närviaktiivsuse uurimise tähtsust (nt Tom et al., 2007), kuid arengupopulatsioonides on tehtud vähem tööd. Auhindade otsimine ja riskide võtmine (nt hasartmängud ja ebaseaduslik uimastitarbimine) on teatud käitumuslike tunnustega inimestel sagedasemad, näiteks kõrgenenud uudsus ja tunneotsing (Willis et al., 1994). Selle läbivaatamise seisukohast on see, et ventraalse striatumi ennetav aktiveerimine ennustab individuaalsete erinevuste tasemel tasustamisega seotud riske (Montague ja Berns, 2002; Matthews et al., 2004; Kuhnen ja Knutson, 2005). Näiteks võivad isikud, kes enne hasartmängu valimist aktiveeruvad ventraalses striatumis, tõenäoliselt pigem riskantsed kui ohutud valikud (Kuhnen ja Knutson, 2005). Üldisemalt on varasemad uuringud dokumenteerinud silmatorkavaid individuaalseid erinevusi kognitiivse kontrolli tõhususes (Fan et al., 2002), mis on vajalik eneseregulatsiooniks tasuvates olukordades. Tegelikult ennustab võime juhtida tähelepanu eemaletõukavate stiimulite eest rõõmsameelse töö hilinemise ajal väikelastel ennustada kognitiivset kontrolli hilisemas elus (Eigsti et al., 2006). Need uuringud rõhutavad ühelt poolt kogemuste, käitumise ja närvi aktiveerimise individuaalsete erinevuste arvestamise olulisust keeruliste aju käitumise operatsioonide, näiteks arengupopulatsioonide tasu töötlemise uurimisel. Hiljutises uuringus (Galván et al. 2007) uurisime individuaalseid erinevusi, et aidata lahti mõelda keerukused, mis on osade inimeste suurenenud haavatavus preemiapõhise käitumise ja negatiivsete tulemuste, näiteks sõltuvuse suhtes. Meie lähenemisviis oli uurida seost tasustamisega seotud närviskeemides suure rahalise tasu ootuses koos isiksuseomaduste riskide võtmise ja impulsiivsuse näitajatega noorukieas. fMRI uuringud ja riskianalüüsi, riskitaju ja impulsiivsuse anonüümsed eneseanalüüsi hindamisskaalad omandati inimestel vanuses 7 kuni 29 aastat. Peamine järeldus oli see, et NAcc aktiivsuse ja riskantse käitumise tõenäosuse vahel oli positiivne seos kogu arengu vältel; see tähendab, et inimesed, kes teatavad suurema tõenäosusega riskikäitumise sagedusest reaalses elus, värbasid laboris kõige rohkem ventraalset striatumit. Need leiud viitavad sellele, et noorukieas võivad mõned isikud kalduda arengumuudatuste tõttu dopamiinirikastes piirkondades riskikäitumisele rohkem kooskõlastatult, varieerudes konkreetse inimese eelsoodumuses riskikäitumisega tegeleda. Need uuringud on hea lähtepunkt, et uurida individuaalsete erinevuste rolli tasu tundlikkuses. Kuid edaspidises töös tuleb uurida ka tasu neuronaalseid seoseid, mis hõlmavad sugu, vanust, puberteedieas ja etnilisi erinevusi.

Mis on inimese noorukile tasuv?

Enamik ülalkirjeldatud uuringutest kasutas raha tasuandurina, kuna see on lihtne tasu manipuleerida, kutsub esile tugeva dopamiinirikaste skeemide värbamise ja seda on kasutatud laialdaselt täiskasvanute tasu mudelites. Kuid noorukid motiveerivad rohkem kui lihtsalt rahalised hüved ja uuringud, mis kasutavad ära ühiskondlikke, uudsuse ja esmaseid tugevdavaid hüvesid, mis motiveerivad ka noorukeid, võivad tuua uue valgust tasu süsteemile. Mis on arenguga kaasnevate muutuste rahuldamine, nii et noorukid, kes peavad laste ja täiskasvanutega võrreldes ainulaadset rahuldust, võivad sellest väljakujunenud dopamiinisüsteemi teavitada. Näiteks, kui lapsi kõige rohkem premeerivad esmased tugevdajad, nagu suhkur, leiavad noorukid vastastikust suhtlemist tasuvamalt kui lapsed ja täiskasvanud (Csikszentmihalyi et al., 1977). Üks uuring näitas ventraalse striatumi suurenenud värbamist sotsiaalselt soovitavate, kuid mitte soovimatute eakaaslaste kujutiste passiivseks vaatamiseks (Guyer et al., 2009). Ilma sotsiaalselt soovitavate eakaaslaste sobiva manipuleerimiseta kui rahuldust soodustavate stiimulitena on võimatu teada, kas noorukid leiavad tõepoolest sotsiaalselt soovitavaid eakaaslasi rohkem tasuvust kui teised, kuid see uuring hõlmab dopamiinirikast seost noorukite tundlikkuses sotsiaalsete interaktsioonide suhtes. Sellisena, mida on tasuv ja kontekst, milles hüved esitatakse, on olulised tegurid, mida tuleb kaaluda, kui võrrelda noorukite motivatsiooni, käitumist ja selle aluseks olevaid tasulisi skeeme võrreldes teiste rühmadega. See on eriti oluline noorukite hästi iseloomustatud riskide võtmise käitumise puhul (Steinberg, \ t 2004). Suhteliselt täiskasvanutele või lastele liigitatakse noorukid tõenäolisemalt riskide võtmist „lõbusaks” või “tasuvaks” (Maggs et al., 1995); see viitab sellele, et vastuseks riskantsele võimalusele võivad noorukid dopamiinisüsteemi tõenäolisemalt kui teised vanuserühmad, mis võib aidata kaasa nende suurenenud riskide võtmise tendentsidele. See nähtus on mujal põhjalikult läbi vaadatud (nt Steinberg, 2004; Ernst ja Mueller, 2008; Somerville jt, 2009).

Tulevased uurimiskohad

See ülevaade ei sisaldanud ulatuslikku hormonaalset arengut käsitlevat kirjandust, kuna need on seotud noorukieas käitumise muutustega, kuna seda on korduvalt üle vaadatud (Spear, 2000). Dopamiinisüsteemi ja noorukite hormoonide muutuste vahelised keerulised koostoimed soodustavad tõenäoliselt väljendatud tasuvusega seotud käitumist. Edasises töös võib selliste keeruliste seoste kohta anda kasulikke arusaamu eksperimentide kavandamisest, mis võimaldavad hinnata, kuidas dopamiinirikaste skeemide funktsiooni vahendab hormoonide muutused.

Samuti on kasulik uuritava ala uurimine, kuidas uneharjumuste muutused mõjutavad neuraalset funktsiooni noorukieas. Tõendid näitavad, et uni on aju toimimise ja arengu jaoks oluline (Benca, 2004; Hagenauer jt, 2009). Selle kriitilise küsimuse hiljutine uurimine annab hindamatu ülevaate sellest, kuidas tavapärased muutused magamustrites võivad halvendada noorukite tüüpilist käitumist (Dahl ja Lewin, 2002; Holm et al., 2009). Holm et al. (2009) näitavad, et ebaõnnestunud unenägu ja une minuti vähesus oli seotud tasakaalu striatumi tegevusega tasu ennetamise ja tulemuste ajal (Holm et al., 2009). Need andmed näitavad, kui oluline on arvestada kontekstuaalset mõju tasustamisega seotud närvitundlikkusele kogu arengus.

Mitmesugustes aruannetes on täheldatud loommudelites dopamiinisüsteemi arengu seksuaalset dimorfismi (Andersen et al., 1997) ja struktuuri MRI tööd (Giedd et al., 2004). Siiski on see teadusvaldkond funktsionaalsetes MRI-uuringutes suhteliselt vähe uuritud, tõenäoliselt tänu praktilistele piirangutele, mida näitasid uuringutes suhteliselt piiratud valimimahud. See toime on kriitiline uuringuala, kuna esineb märkimisväärseid soolisi erinevusi mitmete vaimse tervise häirete tekkimisel ja säilitamisel, mis võivad olla seotud dopamiini funktsioneerimisega (Paus et al., 2008).

Järeldused

See läbivaatamine algas järgmise küsimusega: kas dopamiinisüsteem on hüpo- või hüperreaktiivne noorukite hüvedele? Käesolevas ülevaates kirjeldatud uuringud annavad ühemõttelised tõendid selle kohta, et tasustamissüsteem muutub noorukieas tohututeks muutusteks. Lisaks näitavad nad tugevat toetust hüpoteesile, et dopamiinisüsteem on hüperreaktiivne või ülepööramine vastusena noorukite hüvedele. Kui algne neuromeditsiooni töö (Bjork et al., 2004) näis toetavat hüpokindlast hüvitussüsteemi hüpoteesi, kuna paljud uuringud on selle tulemusena andnud andmeid, mis toetavad noorukite üliaktiivset tasustamissüsteemi. Sellisena näib, et väli läheneb sellele viimasele järeldusele (Casey et al., 2008; Steinberg, 2008; Ernst et al., 2009; Somerville jt, 2009). Siiski on eksperimentaalsel manipuleerimisel, tõlgendamisel ja keskkonna kontekstis peened nüanssid sellel üldistamisel märkimisväärsed mõjud. Nagu kõige paremini illustreerib Geieri et al. (2009), tasu erinevad aspektid on paralleelsed teisese neuraalse tundlikkusega noorukieas, nii et tasu ennustava kihi esialgne esitamine ei too kaasa sarnast hüperaktiivsust, kui oodatava tasu ennustamist. Meie enda töös näitasid noorukid dopamiinirikastes NAcc-des laste ja täiskasvanute suhtes suuremat aktivatsiooni, mis vastas suurele tasule, kuid näitas vähenenud aktiveerumine samas piirkonnas vastusena madalale tasule (Galván et al., 2006). Seega mida on tasuline noorukile, kes mõjutab tasu ja riskide võtmist ning eeldatavasti järgnevat käitumist. Auhinnaväärtus ei ole absoluutne ja auhindu hinnatakse teiste kättesaadavate hüvede kontekstis. Noorukid võivad nende muutuvate kontekstide suhtes olla eriti tundlikud.

Kokkuvõttes, kuigi ei ole kahtlust, et tasustamissüsteem läbib noorukieas dramaatilisi muutusi, tnende küpsete sündmuste täpseid omadusi ei saa kergesti kindlaks määrata ja need vajavad edasist uurimist nii loomade kui inimeste kirjanduses. Dopamiinisüsteemi loomade uurimistulemuste kindlakstegemisega võib alustada inimtegevuse andmete tõlgenduste piiramist, et paremini mõista, mis täpselt muutub striatraalses dopamiinisüsteemis, mis soodustab noorukite osalemist kõrget tasu otsivas käitumises.

Huvide konflikti avaldus

Autor kinnitab, et uuring viidi läbi ilma kaubandus- või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.

Tunnustused

Autor tunnustab Galván Labi liikmete, kahe anonüümse retsensendi ja Brad Schlaggariga peetud eelmiste arutelude kasulikke kommentaare põhiküsimuste kohta.

viited

  1. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH (1997). 7-OH-DPAT-i dopamiini sünteesi inhibeerimise arengu erinevused. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 356, 173 – 181.10.1007 / PL00005038 [PubMed] [Cross Ref]
  2. Andersen SL, Gazzara RA (1993). Neomeetrilise dopamiini vabanemise apomorfiini poolt indutseeritud muutuste ontogenees: spontaanne vabanemise mõju. J. Neurochem. 61, 2247 – 2255.10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07466.x [PubMed] [Cross Ref]
  3. Andersen S. L, Teicher MH (1999). Tsükliline adenosiini monofosfaat (cAMP) muutub periadoolsuse ja piirkonna vahel dramaatiliselt. Plakat esitati Neuroteaduste Koosoleku koosolekul, Miami Beach, Florida.
  4. Andersen S. L, Teicher MH (2000). Dopamiiniretseptori pügamine prefrontaalses ajukoores rottidel periadolescentiajal Synapse 37, 167–169.10.1002 / 1098-2396 (200008) 37: 2 <167 :: AID-SYN11> 3.0.CO; 2-B [PubMed] [Cross Ref]
  5. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E., Teicher MH (2002). Gonataalsete hormoonide pubertaalsed muutused ei ole noorukite dopamiini retseptorite üleproduktsiooni aluseks. Psychoneuroendocrinology 27, 683 – 691.10.1016 / S0306-4530 (01) 00069-5 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Bandettini PA, Ungerleider LG (2001). Neuronist BOLDi: uued ühendused. Nat. Neurosci. 412, 864 – 866.10.1038 / nn0901-864 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Benca RM (2004). Une ja erutumise reguleerimine: Sissejuhatus VII ossa. Ann. NY Acad. Sci. 1021, 260 – 261.10.1196 / annals.1308.030 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Berridge KC, Robinson TE (1998). Milline on dopamiini roll tasu eest: hedooniline mõju, tasu õppimine või stiimulid? Brain Res. Brain Res. 28, 309 – 369.10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Bjork JM, Knutson B., Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW (2004). Stimuleeritud aju aktiveerimine noorukitel: sarnasused ja erinevused noortest täiskasvanutest. J. Neursoci. 24, 1793 – 1802. [PubMed]
  10. Blum K., Braverman E., Holder J., Lubar J., Monastra V., Miller D., Lubar J., Chen T., Comings D. (2000). Preemiapuuduse sündroom: biogeneetiline mudel impulsiivse, sõltuvust tekitava ja kompulsiivse käitumise diagnoosimiseks ja raviks. J. Psühhoaktiivsed ravimid 2, 1 – 112. [PubMed]
  11. Blum K., Cull JG, Braverman ER, Comings DE (1996). Tasu puuduse sündroom. Olen. Sci. 84, 132 – 145.
  12. Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. (1998). Tundlikkus dopamiinergiliste ravimite suhtes periadoolsetel rottidel: käitumuslik ja neurokeemiline analüüs. Dev. Brain Res. 111, 25 – 33.10.1016 / S0165-3806 (98) 00116-3 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL (2008). Transientne D1 dopamiini retseptori ekspressioon prefrontaalses ajukoores projektsioon-neuronites: suhe ravimi märkide suurenenud motivatsioonikogemusega noorukieas. J. Neurosci. 28, 2375 – 2382.10.1523 / JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Casey BJ, Galván A., Hare TA (2005). Muutused aju funktsionaalses organisatsioonis kognitiivse arengu ajal. Curr. Opin. Neurobiol. 15, 239 – 244.10.1016 / j.conb.2005.03.012 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Casey BJ, Getz S., Galván A. (2008). Noorte aju. Dev. 28, 62 – 77. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  16. Caviness V., Kennedy D., Richelme C., Rademacher J., Filipek P. (1996). Inimese aju vanus 7 – 11 aastat: mahumõõtmine, mis põhineb magnetresonantskujutistel. Cereb. Cortex 6, 726 – 736.10.1093 / cercor / 6.5.726 [PubMed] [Cross Ref]
  17. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). Motivatsiooni arenev neurokircuit noorukieas: sõltuvuse haavatavuse kriitiline periood. Olen. J. Psühhiaatria 160, 1041 – 1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Csikszentmihalyi M., Larson R., Prescott S. (1977). Noorte tegevuse ja kogemuste ökoloogia. J. Noorte Adolesc. 6, 281 – 294.10.1007 / BF02138940 [Cross Ref]
  19. Dahl RE (2004). Noorte aju areng: haavatavuste ja võimaluste periood. Ann. NY Acad. Sci. 1021, 1 – 22.10.1196 / annals.1308.001 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Dahl RE, Lewin DS (2002). Teekonnad noorukite tervise une reguleerimisse ja käitumisse. J. Adolesc. Tervis 31, 175 – 184.10.1016 / S1054-139X (02) 00506-2 [PubMed] [Cross Ref]
  21. DeGraff C., Zandstra E. (1999). Magusus ja meeldivus lastel, noorukitel ja täiskasvanutel. Physiol. Behav. 67, 513 – 520.10.1016 / S0031-9384 (99) 00090-6 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Eigsti IM, Zayas V., Mischel W., Shoda Y., Ayduk O., Dadlani MB, Davidson MC, Lawrence Aber J., Casey BJ (2006). Kognitiivse kontrolli prognoosimine koolieelsest kuni hilisema noorukini ja noorukini. Psychol. Sci. 17, 478 – 484.10.1111 / j.1467-9280.2006.01732.x [PubMed] [Cross Ref]
  23. Ernst M., Mueller SC (2008). Noorte aju: arusaamad funktsionaalsest neuroimaging uuringust. Dev Neurobiol 68, 729 – 743.10.1002 / dneu.20615 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  24. Ernst M., Nelson EE, Jazbec SP, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E., Blair J., Pine DS (2005). Amygdala ja tuumad akumuleeruvad vastusena täiskasvanute ja noorukite kasu saamisele ja mittekasutamisele. Neuroimage 25, 1279 – 1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). Noorukis motiveeritud käitumise arengu neurobioloogia: närvisüsteemimudeli aken. Pharmacol. Biochem. Behav. 93, 199 – 211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). Täiskasvanutel ja noorukitel valitud valikuvõimalused: ventrolateraalse prefrontaalse ja anterior-cingulaarse koore areng. Neuropsychologia 45, 1270 – 1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Fan J., McCandliss B. D, Sommer T., Raz A., Posner MI (2002). Tähelepanuvõrkude tõhususe ja sõltumatuse katsetamine. J. Cogn. Neurosci. 14, 340 – 347.10.1162 / 089892902317361886 [PubMed] [Cross Ref]
  28. Galván A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., Casey BJ (2006). Akumeenide varasemad arengud orbitofrontaalse ajukoorme suhtes võivad olla noorukite riskikäitumise aluseks. J. Neurosci. 26, 6885 – 6892.10.1523 / JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Galván A., Hare TA, Voss H., Glover G., Casey BJ (2007). Riskide võtmine ja noorukiea: kes on ohus? Dev. Sci. 10, 1 – 7. [PubMed]
  30. Geier CF, Terwilliger R., Teslovich T., Velanova K., Luna B. (2009). Ebatäpsused tasu töötlemisel ja selle mõju inhibeerivale kontrollile noorukieas. Cereb. Cortex [Epub enne printimist]. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  31. Giedd JN (2004). Noorte aju struktuurne MRI. Ann. NY Acad. Sci. 1021: 77.10.1196 / annals.1308.009 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Giedd JN, Blumenthal J., Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A., Paus T., Evans AC, Rapoport JL (1999). Aju areng lapsepõlves ja noorukieas: pikisuunaline MRI uuring. Nat. Neurosci. 2, 861 – 863.10.1038 / 13158 [PubMed] [Cross Ref]
  33. Giedd JN, Snell J., Lange N., Rajapakse J., Casey B., Kozuch P., Vaituzis A., Vauss Y., Hamburger S., Kaysen D., Rapoport JL (1996). Inimese aju arengu kvantitatiivne magnetresonantstomograafia: vanus 4 – 18. Cereb. Cortex 6 551 – 560.10.1093 / cercor / 6.4.551 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, Nugent TF, III, Herman D. H, Clasen LS, Toga AW, Rapoport JL, Thompson PM (2004). Inimese kortikaalse arengu dünaamiline kaardistamine lapsepõlves varases täiskasvanueas. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 8174 – 8179.10.1073 / pnas.0402680101 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  35. Guyer AE, McClure-Tone EB, Shiffrin ND, Pine DS, Nelson EE (2009). Noorukuse oodatava vastastikuse hindamise neuraalsete korrelatsioonide testimine. Child Dev. 80, 1000 – 1015.10.1111 / j.1467-8624.2009.01313.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  36. Hagenauer M. H, Perryman JI, Lee TM, Carskadon MA (2009). Noorte muutused une homöostaatilises ja ööpäevases regulatsioonis. Dev. Neurosci. 31, 276 – 284.10.1159 / 000216538 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  37. Holm SM, Forbes EE, Ryan ND, Phillips ML, Tarr JA, Rahl RE (2009). Auhinnaga seotud ajufunktsioon ja magamine puberteedi ja puberteedi puberteedieas. J. Adolesc. Tervis 45, 319 – 320.10.1016 / j.jadohealth.2009.04.001 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  38. Kennedy DN, Haselgrove C., McInerney S. (2003). MRI-põhine tüüpiline ja ebatüüpiline aju areng. Ment. Retard Dev. Disabil. Res. 9, 155 – 160.10.1002 / mrdd.10075 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001). Tasu ennetamise ja tulemuste jagamine sündmusega seotud fMRI-ga. Neuroreport 12, 3683 – 3687.10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Koob GF, Swerdlow NR (1988). Mesolimbilise dopamiini süsteemi funktsionaalne väljund. Ann. NY Acad. Sci. 537, 216 – 227.10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42108.x [PubMed] [Cross Ref]
  41. Kotsoni E., Byrd D., Casey BJ (2006). Pediaatrilise populatsiooni funktsionaalse magnetresonantstomograafia erilised kaalutlused. J. Magn. Reson. Pildistamine 23,877 – 886.10.1002 / jmri.20578 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  42. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Finantsriskide neuraalne alus. Neuron 47, 763 – 770.10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Larson R., Asmussen L. (1991). Anger, Worry ja Hurt varases noorukieas: negatiivsete emotsioonide laienev maailm. New York, NY: Aldine de Gruyter.
  44. Laviola G., Macri S., Morley-Fletcher S., Adriani W. (2003). Riskikäitumine noorukite hiirtel: psühobioloogilised tegurid ja varajane epigeneetiline mõju. Neurosci. Biobehav. 27, 19 – 31.10.1016 / S0149-7634 (03) 00006-X [PubMed] [Cross Ref]
  45. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). Striatoorne dopamiini sensibiliseerimine D-amfetamiiniga periadoolses, kuid mitte täiskasvanud rottides. Pharmacol. Biochem. Behav. 68, 115 – 124.10.1016 / S0091-3057 (00) 00430-5 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Logothetis N., Pauls J., Augath M., Trinath T., Oeltermann A. (2001). FMRI signaali aluse neurofüsioloogiline uurimine. Loodus 412,150 – 157.10.1038 / 35084005 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Maggs J. L, Almeida D. M, Galambos NL (1995). Riskantne äri: noorte noorte probleemkäitumise paradoksaalne tähendus. J. Early Adolesc. 15, 344 – 362.10.1177 / 0272431695015003004 [Cross Ref]
  48. Matthews SC, Simmons AN, Lane SD, Paulus MP (2004). Tuuma accumbens'i selektiivne aktiveerimine riskitegemise otsuste tegemisel. Neuroreport 15, 2123 – 2127.10.1097 / 00001756-200409150-00025 [PubMed] [Cross Ref]
  49. Mai JC, Delgado MR, Dahl RE, Stenger VA, Ryan ND, Fiez JA, Carter CS (2004). Sündmusega seotud funktsionaalne magnetresonantstestimine tasulise aju ahelaga lastel ja noorukitel. Biol. Psühhiaatria 55, 359 – 366.10.1016 / j.biopsych.2003.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH (1999). Dopamiini D1 retseptori arenguline regulatsioon inimese caudate ja putamenis. Neuropsühharmakoloogia 21, 641 – 649.10.1016 / S0893-133X (99) 00062-7 [PubMed] [Cross Ref]
  51. Montague PR, Berns GS (2002). Neurumajandus ja hindamise bioloogilised alused. Neuron 36, 265 – 284.10.1016 / S0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD (2004). Dopamiini arvutuslikud rollid käitumiskontrollis. Loodus 431,379 – 387.10.1038 / nature03015 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Palacios JM, Camps M., Corte R., Probst A. (1988). Dopamiini retseptorite kaardistamine inimese ajus. J. Neural. Transm. Suppl. 27, 227 – 235. [PubMed]
  54. Panksepp J. (1998). Afektiivne neuroteadus. New York, Oxford University Press.
  55. Paus T., Keshavan M, Giedd JN (2008). Miks tekivad noorukieas nii palju psühhiaatrilisi häireid? Nat. Neurosci. 9, 947 – 957. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  56. Rutter M., Graham P., Chadwick O., Yule W. (1976). Noorte segadus: fakt või ilukirjandus? J. Child Psychol. Psühhiaatria 17, 35 – 56.10.1111 / j.1469-7610.1976.tb00372.x [PubMed] [Cross Ref]
  57. Schlaggar BL, Brown TT, Lugar HM, Visscher KM, Miezin FM, Petersen SE (2002). Funktsionaalsed neuroanatoomilised erinevused täiskasvanute ja kooliealiste laste vahel üksikute sõnade töötlemisel. Teadus 296, 1476 – 1479.10.1126 / science.1069464 [PubMed] [Cross Ref]
  58. Schultz W. (1998). Dopamiini neuronite ennustav tasu signaal. J. Neurophysiol. 80, 1 – 27. [PubMed]
  59. Seeman P., Bzowej NH, Guan H.-C., Bergeron C., Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P., Jellinger K., Watanabe S., Tourtellotte WW (1987). Inimese aju dopamiini retseptorid lastel ja vananevatel täiskasvanutel. Synapse 1, 399 – 404.10.1002 / syn.890010503 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Shaw P., Kabani NJ, Lerch JP, Eckstrand K., Lenroot R., Gogtay N., Greenstein D., Clasen L., Evans A., Rapoport JL, Giedd JN, Wise SP (2008). Inimese ajukoore neurodevelopmentaalsed trajektoorid. J. Neurosci. 28, 3586 – 3594.10.1523 / JNEUROSCI.5309-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  61. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ (2009). Muutuse aeg: nooruki tundlikkuse käitumine käitumis- ja närvikorrelatsioonides isuäratavate ja aversiivsete keskkonnamõjude suhtes. Brain Cogn. [Epub printimise ees]. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  62. Sowell ER, Peterson BS, Thompson PM, Welcome SE, Henkenius AL, Toga AW (2003). Kortikaalse muutuse kaardistamine kogu inimese eluea jooksul. Nat. Neurosci. 6, 309 – 315.10.1038 / nn1008 [PubMed] [Cross Ref]
  63. Sowell ER, Thompson PM, Holmes CJ, Jernigan TL, Toga AW (1999). In vivo tõendid noorukite ajuküpsemise kohta ees- ja striatali piirkondades. Nat. Neurosci. 2, 859 – 861.10.1038 / 13154 [PubMed] [Cross Ref]
  64. Spear LP (2000). Noorte aju ja vanusega seotud käitumuslikud ilmingud. Neurosci. Biobehav. 24, 417 – 463.10.1016 / S0149-7634 (00) 00014-2 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Stamford JA (1989). Roti nigrostriaalse dopamiini süsteemi arengut ja vananemist uuriti kiire tsüklilise voltammeetriaga. J. Neurochem. 52, 1582 – 1589.10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x [PubMed] [Cross Ref]
  66. Steinberg L. (2004). Riskide võtmine noorukieas: millised muudatused ja miks? Ann. NY Acad. Sci. 1021, 51 – 58.10.1196 / annals.1308.005 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Steinberg L. (2005). Sotsiaalne neuroteaduse perspektiiv noorukite riskide võtmisel. Dev. 28, 78 – 106.10.1016 / j.dr.2007.08.002 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  68. Steinberg L. (2008). Sotsiaalne neuroteaduse perspektiiv noorukite riskide võtmisel. Dev. Rev 28, 78 – 106.10.1016 / j.dr.2007.08.002 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  69. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ (1998). Dopamiini D4-i sarnaste retseptorite postnataalne areng rottide eellaspiirkondades: võrdlus D2-tüüpi retseptoritega. Dev. Brain Res. 110, 227 – 233.10.1016 / S0165-3806 (98) 00111-4 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ (1999). Dopamiini D1-tüüpi retseptorite postnataalne areng rottide koore- ja striatolimbilistes aju piirkondades: autoradiograafiline uuring. Dev. Neurosci. 21, 43 – 49.10.1159 / 000017365 [PubMed] [Cross Ref]
  71. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC, Jr. (1995). Tõendid dopamiiniretseptori kärpimise kohta noorukieas ja täiskasvanueas striatumis, kuid mitte tuumakultuuris. Dev. Brain Res. 89, 167 – 172.10.1016 / 0165-3806 (95) 00109-Q [PubMed] [Cross Ref]
  72. Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ (1993). Arengu erinevused ägeda nigrostriaalse ja mesokortikolimbilise süsteemi reaktsioonis haloperidoolile. Neuropsühharmakoloogia 9, 147 – 156. [PubMed]
  73. Thomason ME, Burrows BE, Gabrieli JDE, Glover GH (2005). Hingamajapidamine näitab erinevusi fMRI BOLD-i signaalides lastel ja täiskasvanutel. Neuroimage 25, 824 – 837.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.026 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). Ohtude vältimise närvisüsteem otsuste langetamisel ohus. Teadus 315, 515 – 518.10.1126 / science.1134239 [PubMed] [Cross Ref]
  75. van de Moortele PF, Pfeuffer J., Glover GH, Ugurbil K., Hu X. (2002). Hingamist põhjustatud B0i kõikumised ja nende ruumiline jaotumine inimese ajus 7 Tesla juures. Magn. Reson. Med. 47, 888 – 895.10.1002 / mrm.10145 [PubMed] [Cross Ref]
  76. van Leijenhorst L., Zanolie K., van Meel CS, Westenberg P. M, Rombouts S. A, Crone EA (2009). Mis motiveerib noorukit? Aju piirkonnad, mis vahendavad tasu tundlikkust noorukieas. Cereb. Cortex [Epub enne printimist]. [PubMed]
  77. Watson D., Clark L. (1984). Negatiivne mõju: võime kogeda aversiivseid emotsionaalseid seisundeid. Psychol. Bull. 96, 465 – 490.10.1037 / 0033-2909.96.3.465 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Willis TA, Vacarro D., McNamara G. (1994). Uuenduste otsimine, riskide võtmine ja nendega seotud konstruktsioonid noorukiea kuritarvitamise ennustajatena: Clonigeri teooria rakendus. J. Subst. Väärkasutus 6, 1–20.10.1016 / S0899-3289 (94) 90039-6 [PubMed] [Cross Ref]