Meeleheitlikult juhitud ja pidurid puuduvad: arengurõhu kokkupuude ja sellele järgnev oht uimastite kuritarvitamiseks (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

allikas

Arengu biopsühhiaatria uurimisprogramm, McLeani haigla / Harvardi meditsiinikool, Belmont, MA 02478, USA. [meiliga kaitstud]

Abstraktne

Kõrvaltoimed on seotud mitmesuguste psühhopatoloogiatega, sealhulgas suurenenud risk narkootikumide kuritarvitamise suhtes. Selles ülevaates keskendume vasturääkivusele vastuolude ja aju arengu vahel ning seostame seda haavatavuse kõrgendatud akendega. Läbivaatamine hõlmab kliinilisi ja prekliinilisi andmeid, tõestades epidemioloogilisi uuringuid, morfomeetrilisi ja funktsionaalseid uuringuid ning molekulaarbioloogiat ja geneetikat. Kokkupuute kokkupuude tundliku perioodi ja küpsemisega seotud sündmuste ajal tekitab kaskaadi, mis viib aine kasutamise alustamiseni noorematel aegadel ja suurendab sõltuvuse tõenäosust noorukieas või varases täiskasvanueas. Stressi-inkubatsiooni / kortikolimbilise düsfunktsiooni mudelit pakutakse välja stressi ekspositsiooni, arenguetapi ja neuromaturaalsete sündmuste koosmõju põhjal, mis võivad selgitada konkreetsete ravimiklasside otsimist hilisemas elus. Suurenenud uimastitarbimise vanusepõhisele progresseerumisele aitavad kaasa kolm peamist tegurit: (1) sensibiliseeritud stressivastuse süsteem; (2) tundlikud haavatavuse perioodid; ja (3) küpsemisprotsessid noorukieas. Üheskoos võivad need tegurid selgitada, miks varajase ebaõnnestumise oht suurendab noorukite ajal ainete kuritarvitamise ohtu.

Märksõnad: kuritarvitamine, noorukieas, alkohol, kokaiin, tundlik periood, stimulant, stress

Mine:

Sissejuhatus

Vägivalla ja füüsilise tervise peamine põhjus on lapsepõlve, mis tuleneb kuritarvitamisest, vanemate kadumisest, koduvägivalla tunnistusest või leibkonna düsfunktsioonist.Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Varajase ebaõnnestumise üheks peamiseks tagajärjeks on märkimisväärselt suurenenud oht ainete kasutamisele, kuritarvitamisele ja sõltuvusele (Dube et al., 2003). Meie ja teised oleme teinud ettepaneku, et lapsepõlve kuritarvitamine tekitab füsioloogiliste ja neurohumoraalsete sündmuste kaskaadi, mis muudavad aju arengu trajektoore (nt.Andersen, 2003; Teicher et al., 2002)) ja et lapsepõlve kuritarvitamise kokkupuute neurobioloogilised tagajärjed paralleelselt eelkliinilistes uuringutes avalduva arengurõhuga kokkupuute mõjuga (Teicher et al., 2006). Läbivaatamise eesmärk on kokku võtta mõned hiljuti teatatud varajase stressi tagajärjed loomade ja inimeste aju arengule, keskendudes potentsiaalsetele ühendustele, mis võivad aidata selgitada põhjuslikke seoseid varase vastuolu ja sellele järgneva alkoholi, nikotiini ja ebaseaduslike uimastite kuritarvitamise vahel . Läbivaatamise põhirõhk on arengu- / ajalised tegurid, tunnistades, et narkootikumide kuritarvitamine on „arenguhäire”, kus on haavatavuse aknad, kui kokkupuude kuritarvitamisega narkootikumidega põhjustab tõenäolisemalt väärkohtlemist ja sõltuvust (Chambers et al., 2003; Wagner ja Anthony, 2002). Sellele raamistikule lisame uusi tõendeid tundlike perioodide olemasolu kohta, kus diskreetsed aju piirkonnad on stressi tagajärgedele maksimaalselt vastuvõtlikud ja rõhutavad olulist lagunemisperioodi, mis võib sekkuda kokkupuuteaja ja kahjulike tagajärgede ilmnemise vahel.

Mine:

Arengu stress ja aine kuritarvitamise epidemioloogia

Lapsepõlve tagajärgede mõju on kõige selgemini välja toodud lapseeas kogemuste uuringus (ACE), mis põhineb Kaiser-Permanente HMO 17,337i liikmete retrospektiivsetel uuringutel San Diegos (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Erinevate ACEde arv sõltub annusest sõltuvalt sümptomitest või haiguste levikust. Varajase vasturääkivusega seotud elanikkonna risk oli 50% narkootikumide kuritarvitamise korral, 54% praeguse depressiooni korral, 65% alkoholismi puhul, 67% enesetapukatse puhul ja 78% intravenoosse narkootikumide tarvitamise korral (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003). Muud uuringud on uurinud suhet ainete kuritarvitamise ja lapsepõlve vahel. Laste seksuaalse kuritarvitamise ja alkoholi- ja narkootikumide kuritarvitamise ohu raskust hinnati kemikaaliohutuse hindamise jagunemise põhjal kolmes kategoorias (Fergusson jt, 1996). Psühhosotsiaalsete tegurite kohandamine ei olnud kontaktis mitteseotud kemikaaliohutusega seotud alkoholi või teiste ainete kuritarvitamise / sõltuvuse riski olulise suurenemisega. Võtke ühendust CSA-ga ilma vahekorras, suurendades alkoholi kuritarvitamise / sõltuvuse riski, kuid mitte teiste ainete kuritarvitamist. Kuid CSA, millega kaasnesid katse / lõpetatud vahekord, suurendas alkoholi kuritarvitamise / sõltuvuse riski 2.7-korda ja suurenenud ohtu narkootikumide kuritarvitamisele / sõltuvusele 6.6-korda. Kendler ja kolleegid (Kendler et al., 2000) näitas ka, et CSA raskusaste on oluline, kuid selles uuringus olid isegi madalad tasemed seotud suurenenud riskiga. Lühidalt öeldes leidsid nad, et mitte-suguelundite CSA seostati 2.9-i suurenemisega ravimi sõltuvuse riskis, samas kui CSA, mis hõlmas vahekorda, oli seotud 5.7-i suurenemisega (Kendler et al., 2000).

Seos varase väärkohtlemise ja alkoholi või uimastitarbimise vahel avaldub murettekitavalt noores eas. Osana ulatuslikust avaliku kooli uuringust noorukite terviseriskide käitumise kohta küsiti 8i, 10i ja 12i klasside (N = 4790) õpilastelt varasema ja praeguse aine kasutamise kohta ning neid küsiti (jah / ei) varasema füüsilise ja seksuaalne kuritarvitamine (Bensley et al., 1999). Kuritarvitamine oli seotud rohkem kui 3-kordse tõenäosusega, et alkoholi / sigarettide katsetamine oli toimunud, ja rohkem kui 12i kordne suurenemine tõenäosus, et marihuaana kasutamine või regulaarne joomine toimus 10i vanuses. Kaheksanda greideri puhul oli kombineeritud seksuaalne ja füüsiline väärkohtlemine seotud 2-i suurema riskiga kerge kuni mõõduka joomise ja peaaegu 8-i kordse suurenemise riskiga. 10th greiderite puhul oli väärkohtlemine seotud kerge kuni mõõduka joomise riski suurenemisega 2i korral ja tugevama joomise riski suurenemisega rohkem kui 3 korda. 12th klassi järgi oli kuritarvitamata noorukite joomise tase siiski võrdne nendega, kes teatasid kuritarvitamisest. Iga lapsepõlve kategooria kokkupuude on seotud 2-4-kordse uimastitarbimise tõenäosuse suurenemisega vanuse järgi 14 (Dube et al., 2003). Peale selle kahekordistas kemikaaliohutuse hind parenteraalse ravimi kasutamise eluea jooksul ja suurenes rohkem kui 12-i võrra suurem risk, et parenteraalne ravimi kasutamine algaks juba varases eas (Holmes, 1997). Need uuringud näitavad koos, et varajase stressiga kokkupuude suurendab üldiselt psühhopatoloogiat ja nihutab uimastitarbimise alustamist noorematele vanustele. Efekti suurus sõltub erinevatest väärkohtlemise vormidest või esmase vormi tõsidusest. Selle tulemusena ilmneb, et oluline osa kuritarvitamise ohvritest puutub kokku haavatavuse arendamise ajal, kui kasutamine toob tõenäoliselt kaasa tulevase kuritarvitamise ja sõltuvuse (King ja Chassin, 2007; Orlando et al., 2004).

Selle läbivaatamise ülejäänud osas kirjeldame mudelit, mis sisaldab seda, kuidas stressi ekspositsiooni ajastus suhtleb normaalsete küpsemisprotsessidega, et suurendada haavatavust ainete kuritarvitamise suhtes. Oleme hiljuti välja pakkunud stressi-inkubatsiooni / kortikolimbilise arengu kaskaadi, mis viitab sellele, et varajane vastuolu võib olla seotud varasema depressiivsete sümptomite ilmnemisega võrreldes normaalse populatsiooniga (Andersen et al., 2008; Teicher et al., Ajakirjanduses). Siinkohal rakendame sama mudelit, et selgitada, kuidas stressitase elu alguses võib samuti indiviidi kasutada aineid kasutama ja kuritarvitama nooremas eas kui tavaliselt normaalses populatsioonis.

Mine:

Ainete kuritarvitamise neurobioloogia - a väga Põhiraamistik

Narkootikumide puhul, mida peetakse tasuvaks, tekivad mitmed muutused, mis on seotud sõltuvusprotsessiga, mida vahendavad peamiselt mõned peamised aju piirkonnad (Hyman et al., 2006). Esiteks on hedooniline, meeldiv tunne, mis ühendab kõiki kuritarvitamisviise, seotud dopamiini suurenemisega tuumaklundis (Dayan ja Balleine, 2002; Koob ja Swerdlow, 1988; Weiss, 2005). Teiseks konsolideerib hipokampus selle meeldivuse õppimise protsessi ja säilitab mälestuse kogemuste ühendustest (Grace et al., 2007). Hippokampus võib seejärel moduleerida või “tuua” tuuma accumbens'i vastuseid, et kajastada neid varasemaid kogemusi. Kolmandaks määratakse narkootikumide võtmise kogemusega seotud keskkonnamärgid väärtusele, mis muutub konditsioneerimisprotsesside kaudu motiveerivalt oluliseks (Berridge, 2007). Sellest tulenevat motivatsioonikeskkonda vahendab peamiselt erutuslik prefrontaalne koore sisend akumeenidesse (Kalivas et al., 1998; 2005; Pickens et al., 2003; Robinson ja Berridge, 1993) koos amygdala moodustatud ravimite ühendustega (Vaata jt, 2003). Ravimi sõltuvus tuleneb spetsiifilistest neuroadaptatsioonide seeriatest, mis ilmnevad pärast korduvat kasutamist (Hyman et al., 2006). Need korrigeerimised võivad esineda kõikidel nendel põhitasanditel pärast korduvat kokkupuudet ravimitega. Üheskoos sisaldab „meeleheitlikult sõitmine ilma piduriteta” eeldust, et kolm peamist ideed selle kohta, kuidas varajane vastuolu võib diferentseerida aju piirkondi, mis nende sõltuvust tekitavate protsesside ja ahela aluseks on (vt Joonis 1).

Joonis 1

"Desperaatiliselt juhituna ilma piduriteta" illustreerib see stressiga kokku puutunud aju ahel. Mitte-sõltuvust tekitavate seisundite korral saab tuumad akumuleerima sisendit mitmetest aju piirkondadest, sealhulgas hippokampusest ja prefrontaalsest piirkonnast. ...
Mine:

Narkootikumide kuritarvitamise haavatavuse stressi-inkubatsiooni / kortikolimbilise arengu kaskaadi hüpotees

Siinkirjeldatud kirjanduse põhjal võib lapsepõlve väärkohtlemise järgseid kõrgeid narkomaania osi seletada osaliselt stressi-inkubatsiooni / kortikolimbilise arengu kaskaadi hüpoteesiga.Andersen ja Teicher, 2008) kuritarvitamise ravimite suhtes. See hüpotees teeb ettepaneku, et kokkupuude varajase elu stressiga võimaldab inimestel narkootikumide kuritarvitamist varasemas vanuses kolme järgmise tõekspidamise kaudu:

  1. Kompulsiivne uimastitarbimine suureneb tänu väga reaktiivsele hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise teljele (HPA).Hyman et al., 2006).
  2. Kokkupuude stressiga on seotud tundlike haavatavuse perioodidega (Andersen ja Teicher, 2008; Andersen ja Teicher, 2004), mis aitab kaasa narkootikumide kuritarvitamise haavatavusele. Varane elu stress võib olla hippokampuse suhtes selektiivsem ja suurendada kontekstuaalset reageerimist narkootikumidega seotud vihjetele. Varajane ebaõnnestumine võib samuti suurendada dopamiini aktiivsust tuuma accumbensis, mille tulemuseks on anhedoonia algne seisund, mis soodustab üksikisikuid narkootikumide otsimisel (Matthews ja Robbins, 2003). Hiljem võib elu stress stress olla prefrontaalse koore suhtes selektiivsem (Leussis ja Andersen, 2008) ja suurendab haavatavust narkootikumidega seotud märkide \ tErnst et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a).
  3. Ajupiirkonnad ja -ahelad peavad küpsema teatud aja jooksul varajase stressiga kokkupuute avaldumisele.

Üheskoos suurendavad need protsessid haavatavust narkootikumide kasutamisel ja vahetavad esialgse kasutuse vanust varem kui kuritarvitamata populatsioonides. Me vaatame üle need väited toetavad tõendid ja hõlmavad kõiki kolme tegurit.

1. Kokkupuude stressiprogrammidega HPA reaktiivsus

Stressi alguses elu jooksul aktiveeritakse stressi reageerimissüsteemid ja muudetakse oluliselt nende molekulaarset organisatsiooni, et muuta nende tundlikkust ja reageerimisvõimet (Caldji jt, 1998; Liu et al., 1997; Meaney ja Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver et al., 2004; Welberg ja Seckl, 2001; Noored, 2002). Tänaseks tuvastatud molekulaarsed modifikatsioonid hõlmavad: (1) muutusi GABA-bensodiasepiini supramolekulaarse kompleksi allüksuse struktuuris, mille tulemuseks on keskse bensodiasepiini ja kõrge afiinsusega GABA-A retseptorite nõrgenemine hippokampuses, amygdalas ja locus coeruleuses (Caldji jt, 2000a; Caldji jt, 2000b; Caldji jt, 1998; Hsu et al., 2003); (2) kortikotropiini vabastava hormooni (CRH) mRNA taseme tõus amygdalas ja hüpotalamuses ning vähenenud CRH mRNA hippokampuses (Caldji jt, 1998; Liu et al., 1997); (3) vähenes ∝2 noradrenergilise retseptori tihedus locus coeruleuses (Caldji jt, 1998); ja (4) epigeneetiline muutus hipokampuse eksoni 17 glükokortikoidiretseptori (GR) promootori geeni DNA metüülimismustris (Weaver et al., 2004; Weaver et al., 2006). Lühidalt, läbi nende või teiste avastamist ootavate molekulaarsete sündmuste, varajase stressi programmide ja imetajate aju on kalduvus kogeda suurenenud stressireaktsioone, mis toimivad koos teiste teguritega, et suurendada narkootikumide tarvitamist ja sõltuvust.

Seos stressi ja uimastitarbimise vahel

Stress on oletatavasti oluline roll uimastite kuritarvitamise algatamisel ja säilitamisel ning on tunnistatud võtmeteguriks, mis viib uimastitarbimise taandumiseni inimestel (Kreek ja Koob, 1998). Kontrollitud katsetes leiti, et psühholoogiline stress põhjustab narkootikumide tarbijatele tugevat soovi kokaiinile (Sinha et al., 1999; Sinha et al., 2000). Mõned uuringud on uurinud lapsepõlve kuritarvitamise mõju stressireaktsioonile ja HPA telje reguleerimisele. Tüdrukud (vanuses 7-15 aastat), kellel on esinenud CSA (n = 13), näitasid oluliselt madalamaid basaal- ja neto-CRH stimuleeritud ACTH tasemeid võrreldes kontrollrühmadega (n = 13;De Bellis et al., 1994a)). Samas olid CSA-s ohvrite ja kontrollrühmas sarnaste uriini- ja plasma kortisooli tasemed ning lammaste CRH-stimuleeritud tasemed. Need tulemused võivad peegeldada HPA düsregulatsiooni vormi, millel on hüpofüüsi hüpoglükeemia lammaste CRH suhtes, ja liialdatud neerupealiste vastus vähenenud ACTH tasemetele lastel. Seevastu Heim et al., (Heim et al., 2001) teatas kemikaaliohutuse hindamise vastandlikest tagajärgedest. \ t täiskasvanuds. Suure depressiivse häirega ilma kuritarvitatavatel naistel esines lammaste CRF-i manustamisel tavalisest kõrgemad ACTH-vastused, samas kui raske depressiivse häire ja depressiooniga naistel, kellel oli varane kuritarvitamine, kuritarvitati ACTH-vastuseid kontrollide suhtes. Suure depressiivse häirega ilma kuritarvitatavatel naistel esines madalam algväärtus ja ACTH stimuleeris kortisooli plasmakontsentratsioone. Samamoodi näitasid lapseeas trauma ajaloolised mehed suurenenud ACTH ja kortisooli reaktsiooni deksametasooni / CRF suhtes. Suurenenud reaktsioon oli seotud kuritarvitamise tõsiduse, kestuse ja varasema algusega (Heim et al., 2008). Need leiud näitavad, et eesnäärme ja eesnäärme koagulatsiooni eesmise hüpofüüsi ja regulatiivse kohandumise sensibiliseerimine esineb kuritarvitatud isikutel, kellel puuduvad suured depressiivsed häired või traumajärgsed stressihäired.

Loomade mudeliuuringud on näidanud, et stress mõjutab narkootikumide kuritarvitamist mitmel viisil. Esimene korduv kokkupuude stressiolukordadega suurendab individuaalset reaktiivsust sõltuvust tekitavate ravimite suhtes. Erinevad stressitegurid, sealhulgas korduv saba-pingeline stress (Piazza et al., 1990), turvasüsteemi pinged (Deroche et al., 1992a), sotsiaalne stress (Deroche et al., 1994) ja toidu puudumise stress (Deroche et al., 1992a), suurendab liikumishäireid süsteemse amfetamiini või morfiini suhtes. Stressist tingitud sensibiliseerimine amfetamiini ja morfiini suhtes sõltub terviklikust HPA-teljest ja seda ei esine loomadel, kelle stressi poolt põhjustatud kortikosterooni sekretsioon pärsitakse (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli jt, 1996). Korduv kortikosterooni manustamine üksi (ilma stressita) on piisav amfetamiini lokomotoorse reaktsiooni sensibiliseerimiseks, samuti sünnitusjärgse stressi tõttu, mis tekkis ema rasestumise viimasel nädalal (Deroche et al., 1992b). Glükokortikoididel on mõnedel inimestel otsene eufooriline toime ja laboratoorsete loomade tugevdavad omadused, mida tõendab kortikosterooni intravenoosse manustamise areng, mis ilmneb kortikosterooni plasmakontsentratsiooni tasemel, mis on võrreldav stressi põhjustatud tasemetega.Piazza et al., 1993). Siiski esineb tunduvalt individuaalset erinevust kortikosterooni enese manustamisel (Piazza et al., 1993).

Võib-olla kõige olulisem on, et on leitud, et kokkupuude mitmesuguste stressoritega taastab heroiini varem kadunud otsimise (Shaham et al., 2000; Shaham ja Stewart, 1995), kokaiin (Ahmed ja Koob, 1997; Erb et al., 1996), alkohol (Le et al., 2000; Le et al., 1998) ja nikotiin (Buczek et al., 1999). Mõnes uuringus avaldas stress veelgi tõhusamat taastavat mõju kui uimastile korduv kokkupuude (Shaham et al., 1996; Shaham ja Stewart, 1996). Stress taastab varem kustutatud narkootikumide põhjustatud eelistused (Wang et al., 2000). Metürapoon (mis blokeerib stressi poolt põhjustatud kortikosterooni sekretsiooni, kuid ei muuda põhilist kortikosterooni taset) nõrgestab stressi poolt põhjustatud kokaiini eneseanalüüsi, põhjustamata motoorse või toidule suunatud käitumise mittespetsiifilist häiret (Deroche et al., 1994).

Kokkuvõtteks võib öelda, et prekliinilised uuringud on näidanud, et stress on oluliseks teguriks aine kasutamise alustamisel, säilitamisel ja taastamisel (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Siidjad, 1997; Kabbaj jt, 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev et al., 2002; Shalev et al., 2001; Stewart, 2000). Lapsepõlve kuritarvitamise tõttu tekkinud tõhustatud või reguleerimata stressireaktsioonid võivad vähemalt osaliselt vahendada kuritarvitanud ellujäänute suurenenud haavatavust narkomaaniaga (McEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca ja Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart et al., 1997; Triffleman et al., 1995).

2. Stressi mõjutab tundlik haavatavuse periood, mis aitab kaasa narkootikumide kuritarvitamise haavatavusele

Süüteo ajastus võib samuti olla alahinnatud aine kasutuse haavatavuses. Individuaalsed neurotransmitterisüsteemid või aju piirkonnad on kõige tundlikumad väliste mõjutuste suhtes tundlike perioodide all tuntud konkreetsete akende puhul. Tundlikud perioodid on seotud neurogeneesi, diferentseerumise ja ellujäämise küpsemisega (Andersen, 2003; Bottjer ja Arnold, 1997; Harper et al., 2004; Heim ja Nemeroff, 2001; Koehl et al., 2002; Nowakowski ja Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001). Kuigi protsessid, mis tegelikult tundlikku perioodi määratlevad, on tundmatud, hõlmavad usutavad muutumismehhanismid aju remondimehhanismide muutmist, muutunud neurotroofsete faktorite ekspressiooni ja signaalimehhanismide arengut. Nende tegurite muutmine tundliku perioodi jooksul põhjustavad püsivat mõju struktuurile ja funktsioonile (Adler jt, 2006; Andersen, 2003). Nagu allpool vaadatud, mõjutab varane elu stress paljusid protsesse, mis kujundavad aju.

Suurenenud stressireaktsioon muudab aju arengut

HPA telje muutused suurendavad stressi reaktiivsust (juhtmõte #1), kuid sellistel muutustel on aju arengule ainulaadne mõju. CRH dramaatiline ja sügav mõju (Brunson et al., 2001) ja stressihormoonid, töötavad koos monoamiini neuromodulaatorite ja ergastavate aminohapetega (McEwen, 2000b), et muuta närvi põhiprotsesse. Glükokortikoidide manustamine laboratoorsete loomade varases eluea jooksul vähendab pidevalt ajukaalut ja DNA sisaldust (Ardeleanu ja Strerescu, 1978), pärsib graanulirakkude sünnijärgset mitoosi aju- ja dentate gyrus (Bohn, 1980), sekkub gliaalrakkude jagunemisse (Lauder, 1983) ja vähendab dendriitrakkude arvu erinevates aju piirkondades (Schapiro, 1971). Hiljutine töö näitab selgelt, et varajane kokkupuude stressi poolt põhjustatud molekulaarsete signaalidega mõjutab müeliniseerumist (Leussis ja Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi et al., 1991), neuronaalne arboriseerimine (McEwen, 2000b), neurogenees (Gould ja Tanapat, 1999; Mirescu ja Gould, 2006) ja synaptogenesis (Andersen ja Teicher, 2004; Garcia, 2002).

Kuid stressi mõju ajus ei ole universaalne. Spetsiifilised aju piirkonnad erinevad oma tundlikkusest stressist tingitud mõjude suhtes. Tundlikkust võib mõjutada geneetika (Caspi jt, 2002; Caspi jt, 2003; Koenen et al., 2005), sugu (Barna et al., 2003; De Bellis ja Keshavan, 2003; Teicher et al., 2004), ajastus (Andersen, 2003; Andersen et al., 2008; Leussis ja Andersen, 2008; Perlman et al., 2007), glükokortikoidretseptorite tihedus (\ tBenesova ja Pavlik, 1985; Haynes et al., 2001; McEwen et al., 1992; Pryce, 2007) ja kohalike neuronite võime vabastada CRH vastuseks stressile (\ tChen et al., 2004). Käesolevas ülevaates keskendume sellele, kuidas stressi kokkupuute ajastamine võib soodustada eelravimite kasutamist piirkondlike aju muutuste kaudu. Ajupiirkonnad, mis näivad ilmutavat morfomeetrilist haavatavust varajase stressi või lapsepõlve kuritarvitamise mõju suhtes, hõlmavad korpuskallust, hipokampust, väikeaju ja neokortexit (Andersen et al., 2008). Kõigepealt arutame varase elu stressi viivitatud mõju hippokampusele, mis avaldub noorukieas ja täiskasvanueas (Andersen ja Teicher, 2004). Arutatakse ka muutusi tuuma accumbensis ja prefrontaalses ajukoores.

Varajane ebaõnnestumine mõjutab hipokampuse arengut

Kombineeritud kliinilised ja prekliinilised uuringud näitavad, et kokkupuude stressiga varases elus põhjustab hippokampuse arengule viivitatud mõju. Hippokampuse mahu muutused näivad täiskasvanueas ilmnevat. Kliinilised uuringud, mis hindavad hipokampuse morfomeetriaid lapsepõlves väärkohtlemise ülalpidamisel, on täheldanud märkimisväärset mahukaotust (Andersen et al., 2008; Bremner jt, 1997; Driessen jt, 2000; Stein, 1997; Vermetten jt, 2006; Vythilingam jt, 2002). Seevastu PTSD-ga kuritarvitatud laste uuringud ei leidnud mingeid tõendeid hippokampuse mahu vähenemise kohta (Carrion jt, 2001; De Bellis jt, 1999b; De Bellis jt, 2002) ja tegelikult teatati valget ainet sisaldava mahu olulisest suurenemisest (\ tTupler ja De Bellis, 2006). Seega on lapsepõlve kuritarvitamise mõju seotud hippokampuse mahu vähenemisega täiskasvanueas, kuid mitte lapsepõlves või varases noorukieas (Andersen et al., 2008; Teicher et al., 2003). Hiljuti leiti noorte täiskasvanud proovide CSA järel kahepoolse hipokampuse mahu vähenemine maksimaalselt, kui kuritarvitus toimus 3-5i ja 11-13i aastate vahel.Andersen et al., 2008). Need perioodid vastavad inimhippokampuse hallprodukti ületootmise faasidele (Gogtay et al., 2006). Prekliinilised tähelepanekud näivad sobitavat neid näiliselt erinevaid tulemusi laste või täiskasvanute uuringute vahel. Varajane isoleerimisstress arenevatel rottidel takistab rottide hipokampuse CA1 ja CA3 piirkonnas normaalset perapubertaalset ületootmist; aga varajane stress ei takista lõikamist, mis põhjustab hilinenud noorukieas / varases täiskasvanueas (rottidel 60i päevad) sünaptilise tiheduse püsivat puudujääki (Andersen ja Teicher, 2004). Seega on tõenäoline, et varajase stressiga kokkupuutumine muudab hippokampuse arengu trajektoori, kusjuures varajase stressi negatiivne mõju ilmneb noorukieas üleminekul varases täiskasvanueas.

Hippokampuse roll on anda prefrontaalsest ajukoorest pärineva informatsiooni kontekstuaalset väravamist tuuma accumbens'i tasemel (Grace et al., 2007) ja seepärast osaleb ravimite sensibiliseerimise protsessides. Hippokampuse sünaptilise tiheduse või hallmaterjali mahu vähenemine, mis tundub esinevat varajase stressiga kokkupuutuvatel isikutel, kui nad läbivad noorukieas, võivad häirida või muuta seda väravafunktsiooni. Praegu on vähe teada varajase stressi poolt põhjustatud hipokampuse muutuste mõjust aine kuritarvitamisele. Kuid ventromediaalse hipokampuse eksitotoksilised kahjustused rottide esimesel elunädalal suurendavad ravimi võtmise määra ja sagedust, kuid mitte murdepunkti metamfetamiini eneseanalüüsi järkjärgulise suhte ajakava järgi (Brady jt, 2008). Need andmed on kooskõlas kortikaalsete sisendite vähenenud värbumisega akumuleerumisse ja muudaks stressi mõjutava pre-teeniga noorematel aegadel vastuvõtlikumaks uimastite kuritarvitamisele kui tema eakaaslastele. Alternatiivne selgitus võib olla see, et stressist tingitud hipokampuse muutused vähendavad HPA telje negatiivset tagasiside juhtimist (juhtmõte #1; Goursaud jt, 2006). Prekliinilistes uuringutes hippokampuse manipuleerimist järgivate ravimite suurema haavatavuse tulemused on kooskõlas eespool kirjeldatud kliiniliste tulemustega.

Arengupingega kokkupuute programmid accumbens dopamiini süsteemi vähendatud tasu ja kõrgenenud anhedonia

On hästi tõestatud, et varajase elu stressiga kokkupuude suurendab düsfooriat, anhedooniat ja ärevust (Ruedi-Bettschen jt, 2006). Üks üksikasjalik ja põhjalik ülevaade, mille esitas Matthews ja Robbins 2003is (Matthews ja Robbins, 2003) viitab sellele, et varajane eluetapp nõrgendab tasusüsteemi. Korduv emade eraldumine on seotud käitumishäirete püsiva vähenemisega isuärritavate ärrituste suhtes täiskasvanud rottidel võrreldes käideldud kontrollidega (Matthews et al., 1996). Nagu on täheldatud mitmetes eksperimentaalsetes protseduurides, kaasa arvatud eneseanalüüs, interraniaalne enesestimuleerimine ja sahharoosi eelistused, viitavad andmed järjekindlalt sellele, et isuäratavad ärritused tekitavad eraldatud rottidel vähem jõulisi vastuseidMatthews ja Robbins, 2003). Näiteks, isoleeritud rottidel on ka võrdlusaine lahusena sahharoosiga positiivne ja negatiivne kontrasttegur, mis viitab vähendatud tasu töötlemisele selle loodusliku stiimuliga (Matthews ja Robbins, 2003). Narkootikumide kasutamine aitab ületada selle anhedoonia tunde ning sellest tulenevalt on stressitundlik ravim tundlikum ravimite mõju suhtes, et püüda normaliseerida seda baasolukorda.

Stressi kokkupuude toimib osaliselt dopamiini (DA) süsteemi muutmisega tuuma accumbensis. Põhineb täiskasvanud emade puudulikkuse tulemustel, käitumuslikel tõenditel, nagu liikumisaktiivsuse suurenemine vastusena uudsusele (Brake et al., 2004), kokaiinile (Brake et al., 2004) ja saba-näputäis-stressi puhul toetatakse hüpoteesi, et ema puudus suurendab DA-i algtaseme tundlikkust tuuma accumbensis. Me leidsime, et emasloomast lahkumine suurendas DA-sisaldust ja vähendab täiskasvanueas serotoniini (5-HT / 5-HIAA suhe) tuuma accumbensis ja amygdalas.Andersen et al., 1999). Otsene mõõtmine näitab, et isolaatidel on kokaiinile reageerimisel selles piirkonnas kõrgenenud rakuvälise DA tase.Kosten et al., 2003) mõju, mida võivad vahendada DA transporteri madalamad tasemed (Brake et al., 2004; Meaney jt, 2002). Stressi mõju tuumakinnisustele ei piirdu ainult varajase elu sündmustega. Hall et al.Hall et al., 1998) leidis, et isolatsiooni kasvatamise järgselt võõrutusjärgne stress põhjustas 5-HIAA taseme püsiva vähenemise ja DA taseme suurenemise ning stimuleeriva indutseeritud DA vabanemise tuumas accumbensis. Seega võib krooniline varajane stress põhjustada tundlikkust aine kuritarvitamise suhtes, muutes mesolimbilise DA süsteemi arengut, kuid stress võib avalduda igas vanuses.

Üks võimalik mehhanism, mille abil akumulaatorite DA püsiv suurenemine põhjustab düsfooria ja anhedoonia tundeid, on läbi viidud transkriptsiooni reguleeriva teguri CREB (Nestler ja Carlezon, 2006). Eriti ei täheldatud emasloomade eraldatud loomadel suurenenud akumuleeritud CREB tasemeid (Lippmann jt, 2007) ja viitavad sellele, et anhedooniat võib juhtida teine ​​mehhanism või mujal ajus. Kortikosterooni ja / või CRH mõju mesolimbilise DA süsteemile võib moduleerida kuritarvitatavate ravimite käitumusliku tundlikkuse stressi poolt põhjustatud modulatsiooni (Barrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli ja Piazza, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont jt, 1998; Ise, 1998). Krooniline stress põhjustab neuronaalseid kohandusi accumbens tuumas - ventraalses tegmentaalses piirkonnas, mis on väga sarnased ravimiga kokkupuutumise mõjudega (Fitzgerald et al., 1996; Ortiz et al., 1996).

Lapsepõlve kuritarvitamise tagajärjel võib suureneda ka oht uimastite kuritarvitamiseks, mõjutades DA-süsteemi ja tundlikkust stimulantide suhtes. Lapsepõlve kuritarvitamist on seostatud suurenenud perifeerse taseme DA või homovanillhappega (De Bellis et al., 1999a; De Bellis jt, 1994b) ja dopamiini beeta-hüdroksülaasi plasmakontsentratsioon (\ tGalvin et al., 1995) ensüüm, mis vastutab DA muutumise eest noradrenaliiniks.

Noorte stress mõjutab prefrontaalset ajukoort

Erinevalt stressist tingitud hippokampuse morfomeetria viivitatud mõjudest avaldab stress maksimaalset mõju prefrontaalsele ajukoorele noorukieas (Andersen et al., 2008; Hall, 1998; Leussis ja Andersen, 2008). Lisaks on need mõjud täheldatavad ilma viivituseta, nagu täheldati hipokampuse puhul (Andersen ja Teicher, 2004). Prefrontaalse koore pikaajaline areng (Crews jt, 2007; Spear, 2000) võib muutuda noorukieas stressivastase mõju tõttu üha haavatavamaks. Lisaks sellele on selles staadiumis ajukoores väljendunud kõrge glükokortikoidiretseptorite sisaldus, mis võib veelgi suurendada stressi mõju.Pryce, 2007). Stressi kokkupuude noorukieas, sealhulgas CSA kliinilistes uuringutes (Andersen et al., 2008) või sotsiaalne eraldatus prekliinilistes uuringutes (\ tHall, 1998; Leussis ja Andersen, 2008) on seotud eellaserva halli massi ja sünaptilise tiheduse vähenemisega, kusjuures muudes aju piirkondades ei ole muutusi. Farmakoloogiliste uuringute põhjal peegeldab see sünaptiline kadu glutamaatergilise aktiivsuse stressist tingitud suurenemist (Leussis et al., 2008). Tugevam glutamatergiline aktiivsus prefrontaalses ajukoores on kooskõlas kuritarvitatavate ravimite suurenenud konditsioneerimisaspektidega (vt. #3).

Tõepoolest, uuringud, mis on uurinud seost nooruki stressi ja narkootikumide kuritarvitamise vahel, näitavad suuremat haavatavust. Rottide mediaalse prefrontaalse koore iboteensed kahjustused, mis eeldatavasti nõrgendavad akumuleerumise innervatsiooni, andsid tulemuseks suurema käitumusliku reaktsiooni stressile ja suurenenud stressi poolt põhjustatud dopamiini vabanemisele akumeenidesse (Brake et al., 2000). Isoleerimine, mida kasvatati, kuid mitte emasloomale jäetud rottidel, näitas liikumistundlikku ülitundlikkust vahelduva 1.5 mg / kg amfetamiini suhtes.Weiss et al., 2001). Sellega seoses on ravimid, mis tekitavad sõltuvusi kõrge narkootikumide otsimisega (st heroiin ja crack).Franken et al., 2003)) võivad tõenäolisemalt mõjutada hilisemaid stressitegureid. Nagu on räägitud juhtmikus #3, on prefrontaalne koor osalenud ravimi otsimise käitumises väljendumisel, kui ravim-cue assotsiatsioon on moodustatud.

3. Teatud aju küpsemise tase peab ilmnema eelnevalt avaldatud stressiga kokkupuute mõju puhul

Nooruk on narkomaania sõltuvuse kriitiline aken, kuigi igas uimastiklassis esineb märkimisväärne varieeruvus (vt. Joonis 2). Nagu Joonis 2 näitab, et uimastitarbimist ei algatata 50i protsendil elanikkonnast kuni noorukieaseni (juhtmõte #3). Tundub, et see kehtib kõigis ravimiklassides. Statistika näitab, et uimastitarbimise varasem käivitamine suurendab oluliselt sõltuvuse ja elukestva sõltuvuse riski (Hill et al., 2000; SAMHSA, 1999). Näiteks suurendab alkoholismi suurenenud risk 40% neile, kes alustavad joomist enne 15i aastat (SAMHSA, 1999). Samamoodi on kokaiinisõltuvuse suhteline risk pärast esmakordset kokkupuudet neli korda suurem kui 12i vanusepiirangu algusjärgus ja kui iga täiendava rasestumisaasta (dramaatiline) langus väheneb.O'Brien ja Anthony, 2005). Samuti suureneb marihuaana, tubaka ja inhalaatorite kuritarvitamise oht, kui kokkupuude toimub noorukieas (Waylen ja Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). Siinkohal tõstame esile hüpoteesi, et tundlikel arenguperioodidel (tõekspidamine #2) avalduvale stressile avaldab mõju ka see, et tekib ravimi katse algus-kõvera vasakul nihel.

Joonis 2

Eri tüüpi kuritarvitavate ainete esmakordne kasutusaeg. Andmed on esitatud kogu kasutajate kumulatiivse protsendina teatud tüüpi kuritarvitava aine kohta esmakordse kasutuse järgi. Andmeid koguti narkootikumide kasutamise ja tervise riiklik uuring, 2002 ...

Tenet #3 teeb ettepaneku, et varajase stressi täielik mõju haavatavusele ainete kasutamisel on suhteliselt seisvate kuni noorukieas, nagu oletatakse skisofreenia puhul (Weinberger, 1987), depressioon (Andersen ja Teicher, 2008; Teicher jt ajakirjanduses) ja varajane ravimi ekspositsioon (Andersen, 2005). Varase elu sündmused loovad arengukava, mis jätkub noorukieas ja noorte täiskasvanueas. Mõned stressi mõjud on lühiajaliselt kergesti jälgitavad, sealhulgas dendriitide ümberkorraldused (Leussis ja Andersen, 2008; Radley et al., 2005). Teised, näiteks hippokampuse sünaptilise tiheduse nõrgenemine, võivad tekkida alles hilisemas elus (Andersen et al., 1999; Andersen ja Teicher, 2004). Me soovitame, et ravimite otsimise ja retsidiivi esilekutsumiseks kriitilise tähtsusega prefrontaalses ajukoores võib küpsemise muutused olla võtmetähtsusega, et mõista narkootikumide kuritarvitamise algust.

Sõltuvusprotsess hõlmab tugevat, motiveerivat komponenti, mis aktiveerub uuesti narkootikumide võtmisega seotud märkide abil ja mida peetakse retsidiivi võtmeteguriks (Kalivas et al., 2005; Volkow, 2005; Robinson ja Berridge, 1993; Vezina ja Stewart, 1984)). Inimese pildiuuringute andmed näitavad, et narkootikumide tarvitamise ja iha (nt keskkonnaalane kontekst, parafhenalia) seotud vihjed inimestel aktiveerivad tasu töötlemisega seotud eesmise ajukoore motivatsioonahelaid.Goldstein ja Volkow, 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Tzschentke, 2000). Seda teavet kasutatakse märkide motiveeriva väärtuse hindamiseks potentsiaalse tasu alusel (Elliott et al., 2003; London jt, 2000) ja toodab konditsioneeritud stiimulit (narkootikumide \ tChildress et al., 1999). Mitte-sõltuvust tekitavate tingimuste korral suurendab GABA aktiivsus käitumise paindlikkust, võimaldades mitmel teabeallikal modifitseerida glutamaadi väljundit (Seamans ja Yang, 2004). Kuid tingimustes, mis soodustavad sõltuvust ja retsidiivi, on D1-retseptorid selektiivselt üleekspresseeritud glutamaatergilistel neuronitel, mis ulatuvad akumeenidele. Selle tulemusena stimuleerivad dopamiini aktiivsuse suurenenud suurenemine tõenäoliselt seda rada ja suurendavad narkootikumide otsimise käitumist teiste käitumiste arvelt (st käitumise paindlikkuse vähenemine; Joonis 1; (Kalivas et al., 2005)).

Noorte aju küpsemine on seotud haavatavusega ravimitega seotud vihjete suhtes

Epidemioloogilised uuringud (Joonis 2) näitab, et enamik sõltuvusi ei teki kuni noorukieas. Selle protsessi ajastamisel võib oluline olla prefrontaalse koore küpsemine ja selle ühenduvus teiste piirkondadega.Ernst et al., 2006). BOLDi fMRI uuringutes lastel on täheldatud arengutaseme erinevusi tasu töötlemisel. Täiskasvanutega võrreldes on ebaküpsed eesmised kortikaalsed reaktsioonid tasu suhtes difuussemad ja nõrgenenud (Durston, 2003). Vastupidiselt sellele näitavad lapsed, et akumuleerub aktiivsemalt (Ernst et al., 2005). Laagerdumine toob kaasa ruumilise piiratuse (vähem hajus) kortikaalse aktiveerimismustri (Rubia et al., 2000), mis peegeldab tõenäoliselt sünaptiliste ühenduste kärpimist.

Kalivas et al., Brenhouse'i ja kolleegide {Brenhouse, 2008 #7113} töö põhjal on hiljuti näidatud, et D1i dopamiini retseptorid kiududel, mis eenduvad prefrontaalsest ajukoorest tuuma accumbensi, on tavaliselt noorukieas üleekspresseeritud, kuid D1 retseptorid selles piirkonnas nendel terminalidel asuvad nooremad ja vanemad loomad on väiksemad. See tähelepanek on kooskõlas eelmiste prekliiniliste uuringutega rottidel, mis viitasid sellele, et stimulandid on ajukoore piirkondades vähendanud toimeid noorukieas enne alaealisi (Andersen et al., 2001; Leslie et al., 2004). Suurenenud D1 retseptorid prefrontaalses ajukoores suurendavad tundlikkust kokaiiniga seotud keskkondade / vihjete suhtes noorukitel, kes vajavad olulist kohavalikut moodustades väiksemaid koguseid kokaiini kui nooremad või vanemad loomad.Badanic et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a). Kui need noorukid on uimastite kontekstis moodustatud, on nad enam väljasuremise suhtes vastupidavamad kui täiskasvanute ühendused (Brenhouse ja Andersen, 2008b). Kokkuvõtteks võib öelda, et juhtmõte #3 viitab sellele, et sõltuvust tekitav käitumine on noorukieas nii internetis kui stressis ja stressivaba inimestel, osaliselt prefrontaalse koore küpsemise tõttu.

Mine:

Järeldused

Varajase ebaõnnestumise tagajärjel läheb uimastite otsimine sellesse aknasse varasemasse vanusesse, kuid kas need muutused on tingitud muutustest hipokampuse (varajane stress), kõrgenenud dopamiini (varajane stress) või sünaptiliste muutuste tõttu. prefrontaalset ajukooret (nooruki stressi). Näidatud on hädasti juhitud narkootikumide kasutamise mudel ilma piduriteta Joonis 1. Selles uuringus vaadeldavad andmed näitavad, et tasustamissüsteem on üles ehitatud. Reguleerimata HPA telg võib indiviidi mõjutada kompulsiivset kasutamist, samas kui suurenenud anhedoonia suurendab veelgi kasutamise ja sõltuvuse riski. Hippokampuses ja prefrontaalses koores leiduvad normaalsed pidurid, mis vähendavad aine kasutamist, on düsfunktsionaalsed ja võivad tegelikult juhtida süsteemi narkootikumide otsimiseks isegi oodatust rohkem. Läbivaatamine annab tõendeid selle kohta, et kokkupuude ebasoodsate sündmustega arenguprotsessi ajal võimaldab inimesel aineid kuritarvitada varem kui kuritarvitamata üksikisikud. Arusaam sellest, millist rolli areng mängib nende riskitegurite väljendamisel, jäetakse sageli tähelepanuta, kuid see vajab rohkem tähelepanu, et mõista täielikult varajase elu stressi (emaelu eraldamine) mõju ainete kuritarvitamisele. Tõepoolest, varase vastuolu mõjud võivad ilmneda edasi, kuid varajase noorukieas ilmnevad need äkki. See esialgne viivitus võib anda vale turvatunde, et varane vasturääkivus ei avaldanud indiviidile pikaajalist kahju. See viivitus võib siiski anda võimaluse, kus varased sekkumised võivad ennetada arenguhäirete mõju.

Mine:

Tänusõnad

Toetab osaliselt NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846, NIMH (RO1MH-66222) ja Simches ja Rosenberg perekondade auhinnad. MHT oli John W. Aldeni usalduse uurija.

Mine:

Allmärkused

Kirjastaja vastutusest loobumine: See on PDF-fail, mis on avaldamata avaldatud käsikirjast. Teenusena meie klientidele pakume seda käsikirja varajast versiooni. Käsikiri läbib kopeerimise, trükkimise ja selle tulemuste läbivaatamise enne selle lõplikku avaldamist. Pange tähele, et tootmisprotsessi käigus võidakse avastada vigu, mis võivad mõjutada sisu ja kõik ajakirja suhtes kehtivad õiguslikud lahtiütlused.

Mine:

viited

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. Piloot täiskasvanute ADHD enesearuannete skaala (ASRS) kehtivus täiskasvanute ADHD sümptomite hindamiseks. Ann Clin Psychiatry. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Kokaiini, kuid mitte toidutootmise käitumist taastab stress pärast väljasuremist. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Aju arengu trajektoorid: haavatavuse või võimaluste aknas? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulandid ja arenev aju. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. C-fos ekspressiooni küpsemise suurenemine kasvavas dopamiinisüsteemis. Synapse. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Varajase emade lahutamise püsivad neurokeemilised mõjud limbilistele struktuuridele. Ann NY ACAD Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Varajase stressi viivitatud mõju hippokampuse arengule. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Stressi, tundlike perioodide ja küpsemisega seotud sündmused noorukieas. Trends Neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Esialgsed tõendid tundlike perioodide kohta laste seksuaalse kuritarvitamise mõju kohta piirkondlikule aju arengule. Ajakiri Neuropsühhiaatria ja kliinilised neuroteadused. ajakirjanduses.
  • Ardeleanu A, Strerescu N. RNA ja DNA süntees rottide ajus: hormonaalsed mõjud. Psychoneuroendocrinology. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Noorukid erinevad kokaiiniga konditsioneeritud koha eelistustest täiskasvanutest ja tuumade akumuleerunud kokaiiniga põhjustatud dopamiin. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. Emade puudulikkuse mõju spetsiifilisele ärevusele ja kortikotropiini vabastavale hormoonile mRNA ekspressioon rottidel. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV. Funktsionaalne heterogeensus dopamiini vabanemisel ja Fos-tüüpi valkude ekspressioonis roti striatali kompleksis. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Ben-Ari Y. Gaba erutavad tegevused arengu ajal: kasvatuse olemus. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. Aju glükokortikoidi retseptorid ja nende roll sünteetiliste glükokortikoidide käitumuslikus teratogeensuses. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Enesest teatatud kuritarvitamise ajalugu ja noorukite probleemkäitumine. II. Alkohol ja narkootikumide tarvitamine. J Adolesc Health. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Arutelu dopamiini rolli üle tasus: stiimulite tähtsus. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Graanulirakkude genees hüdrokortisooniga neonataalselt ravitud rottide hipokampuses. Neuroteadus. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Arnold AP. Arenguplastilisus närviahelates õppitud käitumise jaoks. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Tõhustatud metamfetamiini enesehooldus skisofreenia neurodevelopmentaalse roti mudelis. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Piduri WG, Flores G, Francis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Täiskasvanud rottidel, kellel on neonataalsete eksitotoksiliste kahjustustega dopamiini ja kortikosterooni stressi suurenenud vastus, paraneb dopamiini ja plasma kortikosterooni vastus mediaalse prefrontaalse koore puhul. Neuroteadus. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Pidur WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Varajase postnataalse kasvatamise tingimuste mõju mesokortikolimbilisele dopamiinile ja käitumuslikud reaktsioonid psühhostimulantidele ja stressoritele täiskasvanud rottidel. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Lapse füüsilise ja seksuaalse väärkohtlemisega seotud posttraumaatilise stressihäire hipokampuse mahu magnetresonantstomograafiaga mõõtmine - esialgne aruanne. Biol Psychiatry. 1997;41: 23-32. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Transientne D1 dopamiiniretseptori üleekspressioon prefrontaalses ajukoores projektsioon neuronites: mehhanism ravimi märguannete motivatsioonilisuse suurendamiseks noorukieas. Journal of Neuroscience. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Hiljutine väljasuremine ja kokaiiniga konditsioneeritud kohtade eelistuse suurem taastumine noorukitel, võrreldes täiskasvanutega. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Kortikotropiini vabastava hormooni varases kasutamises esile kutsutud pikaajaline progresseeruv hipokampuse rakkude kadu ja düsfunktsioon taastavad varajase elu stressi mõju. Proc Natl Acad Sci USA A. 2001;98: 8856-61. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. Stress taastab nikotiini otsiva, kuid mitte sahharoosilahuse, mis otsib rotte. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Emade hoolduse erinevused lapsekingades reguleerivad stressireaktiivsuse arengut. Biol Psychiatry. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, Plotski PM, Meaney MJ. Varajase kasvatamise keskkonna mõju GABAA ja keskse bensodiasepiiniretseptori taseme arengule ja uudsuse põhjustatud hirmulikkus rottidel. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Plotsky PM, Meaney MJ. Emade hoolitsemine imikueas reguleerib närvisüsteemide arengut, mis vahendavad hirmu väljendust rottidel. Proc Natl Acad Sci USA A. 1998;95: 5335-40. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Frontaalse asümmeetria nõrgenemine laste posttraumaatilise stressi häire korral. Biol Psychiatry. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Genotüübi roll vägivalla tsüklis väärkoheldud lastel. Teadus. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Elu stressi mõju depressioonile: modifitseerimine polümorfismiga 5-HTT geenis . Teadus. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Motivatsiooni arenev neurokircuit noorukieas: sõltuvuse haavatavuse kriitiline periood. Am J Psychiatry. 2003;160: 1041-52. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Lapseeas ebasoodsad kogemused ja depressiivsete häirete oht täiskasvanueas. J Affect Disord. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. Dendriitide diferentseerumise moduleerimine kortikotropiini vabastava faktoriga arenevas hipokampuses. Proc Natl Acad Sci USA A. 2004;101: 15782-7. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbiline aktiveerimine cue-indutseeritud kokaiini iha ajal. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-8. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Meeskonnad F, He J, Hodge C. Noorte kortikaalne areng: kriitiline periood sõltuvuse suhtes. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW. Tasu, motivatsioon ja tugevdamine. Neuron. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennetti teaduspreemia. Arengutraumaatika. I osa: Bioloogilised stressisüsteemid. Biol Psychiatry. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje düsregulatsioon seksuaalselt väärkoheldud tüdrukutel. J Clin Endokrinool Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Hipokampuse maht noorukieas esilekutsutud alkoholi tarvitamise häiretes. Am J Psychiatry. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS. Soolised erinevused aju küpsemisel väärarenguga seotud lastel posttraumaatilise stressihäire korral. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. Arengutraumaatika. II osa: Aju areng. Biol Psychiatry. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Hall J, Moritz G. Aju struktuurid pediaatrilisel väärkohtlemisega seotud posttraumaatilisel stressihäirel: sotsiaaldemograafiliselt sobitatud uuring. Biol Psychiatry. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Kusekolamiini eritumine uriiniga seksuaalselt väärkoheldud tüdrukutel. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Stressist tingitud sensibiliseerimine ja glükokortikoidid. I. Amfetamiini ja morfiini dopamiinist sõltuvate lokomotoorse toime tundlikkus sõltub stressi poolt põhjustatud kortikosterooni sekretsioonist. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Stress-indutseeritud tundlikkus amfetamiini suhtes ja morfiini psühhomotoorne toime sõltuvad stressist tingitud kortikosterooni sekretsioonist. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Morfiini psühhomotoorse toime sotsiaalse isolatsiooni poolt põhjustatud suurenemine sõltub kortikosterooni sekretsioonist. Brain Res. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Korduv kortikosterooni manustamine sensibiliseerib liikumisvastast reaktsiooni amfetamiinile. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Hippokampuse ja amygdala magnetresonantsi kuvamiskogused naistele, kellel on piiripealne isiksushäire ja varajane traumaatika. Arch Gen Psühhiaatria. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Lapsepõlve kuritarvitamine, hooletussejätmine ja leibkonna düsfunktsioon ning ebaseadusliku uimastitarbimise oht: lapsepõlve kogemuste uuring. Pediatrics. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. ADHD bioloogiliste aluste ülevaade: mida me oleme õppetöös õppinud? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Diferentseeritud reageeringumustrid striatumis ja orbitofrontaalses ajukoores inimestele rahalise tasu eest: parameetriline funktsionaalne magnetresonantsuuring. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. CRF-i sisaldava rada amygdala kesksest tuumast striaterminismi tuumani, et saada kokaiini otsimine rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Stewart J. Stress taastab kokaiini otsiva käitumise pärast pikaajalist väljasuremist ja ravimivaba perioodi. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala ja tuumad akumuleeruvad vastusena täiskasvanute ja noorukite kasu saamisele ja mittekasutamisele. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Kolmeaastane mudel motiveeritud käitumise neurobioloogias noorukieas. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Felitti VJ. Ebasoodsate laste kogemuste suhe täiskasvanute tervisele: kulla viimine pliiks. Z Psychosom Med Psychother. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Lapsepõlve seksuaalne kuritarvitamine ja psühhiaatrilised häired noortel täiskasvanutel: II. Lapsepõlve seksuaalse kuritarvitamise psühhiaatrilised tulemused. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Kuritarvitamise ja stressiga seotud ravimid suurendavad GluR1i ja NMDAR1 glutamaadi retseptori subühikute ekspressiooni roti ventral tegmentaalses piirkonnas: ühised kohandused ristsensitiseerivate ainete vahel. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Keskkonnakaitse rikastab emade eraldamise mõju stressireaktiivsusele. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Neurofüsioloogilised tõendid ravimi märkide ebanormaalse kognitiivse töötlemise kohta heroiinisõltuvuses. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Seerumi dopamiini beetahüdroksülaas ja väärkohtlemine psühhiaatrilises haiglas olevates poiss. Lapse kuritarvitamine Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Garcia R. Stress, metaplastilisus ja antidepressandid. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Goeders NE. Neuroendokriinne roll kokaiini tugevdamisel. Psychoneuroendocrinology. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Inimese hüpokampuse arengu dünaamiline kaardistamine. Hippocampus. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaania ja selle aluseks olev neurobioloogiline alus: neuronaalsed tõendid frontaalse cortexi kaasamise kohta. Am J Psychiatry. 2002;159: 1642-52. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P. Stress ja hipokampuse neurogenees. Biol Psychiatry. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP. Kas hippokampuse moodustumise või amygdala neonataalsete kahepoolsete iboteenhappe kahjustused kahjustavad HPA telje reageerimist ja reguleerimist imikute reesusakakaides (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopamiinergiliste neuronite põletamise reguleerimine ja eesmärgipärase käitumise kontroll. Trends Neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Mäluahelate aktiveerimine cue-esile kutsutud kokaiini iha ajal. Proc Natl Acad Sci USA A. 1996;93: 12040-5. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. Aeg-sõltuvad muutused etanooli tarbimises meessoost wistar rottidel, keda mõjutab lühike ja pikaajaline emade lahutamine 4-pudelist vabal valikul. Alkohol Clin Exp Res. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Hall FS. Vastsündinute, noorukite ja täiskasvanud rottide sotsiaalsel puudumisel on erinevad neurokeemilised ja käitumuslikud tagajärjed. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW. Eristamine rottidel: pre- ja postsünaptilised muutused striaalsetes dopamiinergilistes süsteemides. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Dementsuse tõsidus ja Lewy kehad mõjutavad ööpäevarütmi Alzheimeri tõve korral. Neurobioli vananemine. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Deksametasoon indutseerib piiratult apoptoosi ja ulatuslikku subletaalset kahju striatumi ja hipokampuse teatud alampiirkondadele: mõju meeleoluhäiretele. Neuroteadus. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heim C, Nemeroff CB. Lapsepõlve trauma roll meeleolu ja ärevushäirete neurobioloogias: prekliinilised ja kliinilised uuringud. Biol Psychiatry. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Muutunud hüpofüüsi-neerupealise telje vastused provokatiivsetele testimiskatsetele täiskasvanud lapsepõlve kuritarvitamise korral. Am J Psychiatry. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. Deksametasooni / kortikotropiini vabastava faktori test suuremate depressioonidega meestel: lapsepõlve trauma. Biol Psychiatry. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Faktoreid, mis ennustavad noorukite joomise algust perekondades, kus on suur risk alkoholismi tekkeks. Biol Psychiatry. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Holmes WC. HIV seropositiivsete meeste proovis on seostatud lapsepõlve seksuaalse kuritarvitamise ja sellele järgneva, noorukite psühhoaktiivsete ainete kasutamise häire vahel. J Adolesc Health. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Korduv vastsündinu käitlemine emade eraldamisega muudab püsivalt hipokampuse GABAA retseptoreid ja käitumisstressi vastuseid. Proc Natl Acad Sci USA A. 2003;100: 12213-8. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Sõltuvuse neuroloogilised mehhanismid: tasu-alase õppe ja mälu roll. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Elektrofüsioloogiliste kõrvalekallete suurenemine psühholoogilise, füüsilise ja seksuaalse kuritarvitamisega lastel. Ajakiri Neuropsühhiaatria ja kliinilised neuroteadused. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Varajase emade eraldumise mõju etanooli tarbimisele, GABA retseptoritele ja metaboliseerivatele ensüümidele täiskasvanud rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Sotsiaalne lüüasaamine muudab kokaiini eneseanalüüsi rottidel: individuaalsete erinevuste roll kokaiini võtmisel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Kokaiinisõltuvuse iha ja relapsi sensibiliseerimise roll. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Häirimatu motivatsioon sõltuvuses: patoloogia prefrontal-accumbens glutamaadi ülekandes. Neuron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Sünaptiline aktiivsus ja kortikaalsete ahelate ehitamine. Teadus. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Lapsepõlve seksuaalne kuritarvitamine ja täiskasvanud psühhiaatrilised ja ainevahetushäired naistel: epidemioloogiline ja cotwin-kontrollanalüüs. Arch Gen Psühhiaatria. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • King KM, Chassin L. Prospektiivne uuring alkoholi ja narkootikumide kasutamise vanuse mõju kohta noorte täiskasvanute sõltuvusele. J Stud Alcohol Drugs. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Vallee M. Individuaalne haavatavus ainete kuritarvitamise ja afektiivsete häirete suhtes: varajase keskkonnamõju roll. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Polümorfismid FKBP5-is on seotud peritraumaatilise dissotsiatsiooniga meditsiiniliselt vigastatud lastel. Mol Psychiatry. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. Striatopallidaalsete ja laiendatud amygdala süsteemide roll uimastisõltuvuses. Ann NY ACAD Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Sõltuvuse neurobioloogia. Uute ravimeetodite väljatöötamine. Ann NY ACAD Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR. Mesolimbilise dopamiini süsteemi funktsionaalne väljund. Ann NY ACAD Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Kokaiini ja etanooli sõltuvuse neurofarmakoloogia. Viimased Dev alkoholi. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Krooniline vastsündinute isoleerimise stress suurendab kokaiini põhjustatud ventraalse striataalse dopamiini taseme tõusu rottide poegadel. Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Narkootikumide sõltuvus: aju tasustamise radade stress ja düsreguleerimine. Narkootikumide alkohol sõltub. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL. Gamma-aminovõihappe A retseptorite etanooli reguleerimine: genoomsed ja nongenoomsed mehhanismid. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauder JM. Hormonaalsed ja humoraalsed mõjud aju arengule. Psychoneuroendocrinology. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Kortikotropiini vabastava teguri roll stressi poolt põhjustatud retsidiivis rottidel, kes otsivad alkoholi. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Alkoholi otsimise taastamine alkoholi süstimise ja stressi mõjutamisega rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Noorukite eesnäärme stimulantide reageerimisvõime: loomauuringutest saadud teadmised. Ann NY ACAD Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL. Kas noorukieas on depressiooni jaoks tundlik periood? Sotsiaalse stressi mudeli käitumuslikud ja neuroanatoomilised leiud. Synapse. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Noorte sotsiaalse stressori püsivad mõjud sünaptilisele tihedusele, II osa: sünaptilise kadu poststresside pöördumine ajukoores adinazolami ja MK-801i poolt. Synapse. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Pikaajalised käitumuslikud ja molekulaarsed muutused, mis on seotud emade eraldamisega rottidel. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Emade hooldus, hipokampuse glükokortikoidi retseptorid ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste reaktsioon stressile. Teadus. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • Londoni ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontaalne ajukoor ja inimravimite kuritarvitamine: funktsionaalne pildistamine. Cereb Cortex. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Inimese aju aktiveerimise funktsionaalne magnetresonantstomograafia cue-indutseeritud kokaiini iha ajal. Am J Psychiatry. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Ajujooksu areng ja kliinilise tulemuse esinemine tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire korral. Am J Psychiatry. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Kortikosterooni eritumise äge farmakoloogiline blokaator takistab toidu piiramise põhjustatud liikumisvastase reaktsiooni teket kokaiinile. Brain Res. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV. Glükokortikoidhormoonide, stressi ja psühhostimulantide koostoime. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW. Varajane kogemus täiskasvanute käitumisreaktsioonide määramiseks tasu suhtes: korduva emaeralduse mõju rottidele. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Eelsooduvate rottide korduv emade eraldamine nõrgendab käitumisvastuseid täiskasvanueas esmaste ja konditsioneeritud stiimulite suhtes. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Allostaas ja allostaatiline koormus: mõju neuropsühharmakoloogiale. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Kõrvaltoimete mõju aju struktuurile ja funktsioonile. Biol Psychiatry. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. Hippokampuse haavatavus glükokortikoidide kaitsva ja hävitava mõju suhtes seoses stressiga. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18 - 23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Mesolimbiliste dopamiinisüsteemide arengu keskkonnakaitse: neurobioloogiline mehhanism narkootikumide kuritarvitamise suhtes? Psychoneuroendocrinology. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. Stressi vastuste keskkonnaprogrammimine DNA metüülimise kaudu: elu dünaamilise keskkonna ja fikseeritud genoomi vahel. Dialoogid Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Meyer JS. Varajane adrenalektoomia stimuleerib roti aju edasist kasvu ja arengut. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Mirescu C, Gould E. Stress ja täiskasvanud neurogenees. Hippocampus. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Tugevdatud aju deriveeritud neurotroofsete faktorite transkriptide ja tsüklilise AMP reageeringu elementide seondumise valgu ekspressiooni stressorspetsiifiline regulatsioon postnataalses ja täiskasvanud rottide hipokampuses. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DM, Boghossian A, Teicher MH. Lapsepõlve seksuaalse kuritarvitamise mõju neuropsühholoogilisele ja kognitiivsele funktsioonile kolledži naistel. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Mesolimbiline dopamiini tasu ahel depressioonis. Biol Psychiatry. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Nowakowski RS, Hayes NL. Kesknärvisüsteemi areng: ülevaade. Dev Psychopathol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brien MS, Anthony JC. Kokaiinist sõltumise oht: Ameerika Ühendriikide epidemioloogilised hinnangud, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Sigarettide suitsetamise arengusuunad ja nende korrelatsioonid varases noorukieas kuni noorte täiskasvanuks saamiseni. J Consult Clin Psychol. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Biokeemilised kohandused mesolimbilise dopamiini süsteemis korduvale stressile reageerimisel. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Vanusepõhised erinevused glükokortikoidiretseptori mRNA tasemes inimese ajus. Neurobioli vananemine. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. Piirkondlikud aju- ja vatsakeste mahud Tourette'i sündroomis. Arch Gen Psühhiaatria. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Stress- ja farmakoloogiliselt indutseeritud käitumuslik sensibiliseerimine suurendab haavatavust amfetamiini eneseanalüüsi omandamisel. Brain Res. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosteroon stressi põhjustatud tasemete vahemikus omab tugevdavaid omadusi: tagajärjed sensatsiooniga seotud käitumisele. Proc Natl Acad Sci USA A. 1993;90: 11738-42. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glükokortikoididel on mesencephalic dopaminergilistele ülekannetele sõltuv stimuleeriv toime. Proc Natl Acad Sci USA A. 1996;93: 8716-20. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Erinevad rollid orbitofrontaalse ajukoorme ja basolateraalse amygdala puhul, mis on ette nähtud taasalustamisülesandes. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Kortikosteroidiretseptori geenide ekspressiooni postnataalne onogenees imetajate ajus: liikide ja liikide vahelised erinevused. Brain Res Rev 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH. Apikaalse dendriitilise tagasitõmbumise pöörduvus rottide mediaalses prefrontaalses ajukoores pärast korduvat stressi. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Närvisüsteemi narkootikumide iha: stimuleeriva sensibiliseerimise teooria sõltuvus. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. Limbilise süsteemi roll sõltuvalt ravimitest. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. Emotsionaalse stressi mõju varajase elu alguses täiskasvanute vabatahtlikule etanooli tarbimisele emasloomade eraldamisel rottidel. Stress. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Kortikosteroon mõjutab individuaalset erinevust stressi poolt põhjustatud dopamiini vabanemisel tuuma accumbensis. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funktsionaalne frontalisatsioon vanusega: neurodevelopmentaalarengute kaardistamine fMRI-ga. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Varajane puudus viib muutunud käitumis-, autonoomse ja endokriinsete reaktsioonide tekkeni keskkonnaprobleemidele täiskasvanud Fischeri rottidel. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA 1998i siseriikliku leibkonnauuringu tulemuste kokkuvõte uimastite kuritarvitamise kohta. USA tervishoiu- ja inimressursside osakond; Rockville, MD: 1999. lk. 128.
  • Sanchez MM, Ladd CO, Plotsky PM. Varajane kahjulik kogemus kui arenguhäire tegur hilisemas psühhopatoloogias: tõendid näriliste ja primaatide mudelitest. Dev Psychopathol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Sapolsky RM. Glükokortikoidi toksilisuse mehhanism hipokampuses: suurenenud neuronaalne haavatavus metaboolsete solvangute suhtes. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Schapiro S. Hormonaalsed ja keskkonnamõjud roti aju ja käitumisele. In: Sterman MB, McGinty DJ, toimetajad. Aju areng ja käitumine. Academic Press; NY: 1971. lk. 307 – 34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Poolkerakujulise emotsionaalse valentsuse määramine üksikisikutel: uus lähenemisviis, mis hõlmab uuringuid ja terapeutilisi mõjusid. Behav Brain Funct. 2007;3: 1-22. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Traumaatiliste mälestuste tagasikutsumise ajal tekitati potentsiaalseid tõendeid aju parema aktiivsuse kohta. Ajakiri Neuropsühhiaatria ja kliinilised neuroteadused. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. Dopamiini modulatsiooni peamised tunnused ja mehhanismid prefrontaalses ajukoores. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Loote füsioloogiline programmeerimine. Clin Perinatol. 1998;25: 939 – 62. vii. [PubMed]
  • Vt RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkomaania, retsidiiv ja amygdala. Ann NY ACAD Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Self DW. Närvisubstraadid narkootikumide sõltuvuses ja narkootikumide sõltuvus. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stress-indutseeritud retsidiiv heroiinile ja kokaiini otsimisele rottidel: ülevaade. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Uuendumine heroiini otsimisele rottidel opioidide säilitamisel: stressi, heroiini praimimise ja eemaldamise mõju. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Stress taastab heroiini otsivad ravimid, mis ei sisalda heroiini, mitte tühistamist. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Opioidide ja dopamiiniretseptorite antagonistide toime stressile ja heroiinile korduvale kokkupuutele põhjustatud retsidiivile rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Heroiini ja kokaiini otsimise retsidiivi neurobioloogia: ülevaade. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Aeg-sõltuvad muutused väljasuremise käitumises ja stressi poolt põhjustatud ravimite taastamine pärast heroiinist väljumist rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Sinha R. Kuidas stress suurendab narkootikumide kuritarvitamise ja ägenemise riski? Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stressist tingitud iha ja stressivastus kokaiinist sõltuvatel inimestel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psühholoogiline stress, narkootikumidega seotud vihjed ja kokaiini iha. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Inimese ajukoore muutuste kaardistamine kogu eluea jooksul. Neuroteadlane. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Spear L. Noorte aju ja vanusega seotud käitumuslikud ilmingud. Neuroteadus ja bioloogilise käitumise ülevaated. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Hippokampuse maht laste seksuaalse kuritarvitamise ohvriks langenud naistel. Psychol Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways relapse: narkootikumide ja stressist tingitud retsidiivi neurobioloogia narkootikumide tarvitamisel. J Psychiatry Neurosci. 2000;25: 125-36. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Stewart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Ärevuse tundlikkus ja narkootikumide tarvitamise põhjused. J Subst Abuse. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Varajane kuritarvitamine, limbilise süsteemi düsfunktsioon ja piiripealne isiksushäire. In: Silk K, toimetaja. Piiripersonalihäire bioloogilised ja neurovastased uuringud. American Psychiatric Assoc. Vajutage; Washington DC: 1994. lk. 177 – 207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Lapseea stressi ja trauma arengu neurobioloogia. Psychiatr Clin North Am. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. Varajase stressi ja lapsepõlve väärkohtlemise neurobioloogilised tagajärjed. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Lapsepõlve hooletussejätmine on seotud vähese korpuse kõhupiirkonnaga. Biol Psychiatry. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Varajase stressi ja lapsepõlve väärkohtlemise neurobioloogilised tagajärjed: on inimeste ja loomade uuringute tulemused võrreldavad? Ann NY ACAD Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Aja pikkus lapsepõlves seksuaalse kuritarvitamise ja eepressiooni ilmnemise vahel noortel täiskasvanud proovidel. Journal of Clinical Psychiatry. ajakirjanduses.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Lapsepõlve trauma ja posttraumaatilised stressihäired patsientide kuritarvitamise korral. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Deksametasooni toime müeliini põhiproteiini, proteolipiidvalgu ja gliaalfibrillaarse happelise valgu geenide ekspressioonile roti aju arengus. Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, De Bellis MD. Segmenteeritud hipokampuse maht lastel ja noorukitel, kellel on posttraumaatiline stress. Biol Psychiatry. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Mediaalne prefrontaalne ajukoor kui aju tasustamise süsteemi osa. Aminohapped. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Hippokampuse ja amygdalari mahud dissotsiatiivses identiteedihäiretes. Am J Psychiatry. 2006;163: 630-6. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Konditsioneerimine ja morfiini poolt indutseeritud aktiivsuse suurenemise kohapõhine sensibiliseerimine VTA-s. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Roti mediaalse prefrontaalse koore GABA-immunoreaktiivsete neuronite postnataalne küpsemine. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkow ND. Mida me uimastisõltuvuse kohta teame? Am J Psychiatry. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Lapsepõlve trauma, mis on seotud suurema depressiooniga naiste väiksema hipokampuse mahuga. Am J Psychiatry. 2002;159: 2072-80. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Wagner FA, Anthony JC. Alates esimesest uimastitarbimisest uimastisõltuvusele; marihuaanast, kokaiinist ja alkoholist sõltumise riski arenguperioodid. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Wang B, Luo F, Zhang WT, Han JS. Stressi või ravimite praimimine kutsub esile kustutatud konditsioneeritud koha eelistuse taastamise. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' narkootikumide n 'rock' n 'roll: puberteedi ajastuse tähendus ja sotsiaalsed tagajärjed. Eur J Endocrinol. 2004;151(Suppl 3): U151 – 9. [PubMed]
  • Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Epigeneetiline programmeerimine emade käitumise järgi. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Sünnitusjärgne mõju hippokampuse transkriptoomile ja ärevusele vahendatud käitumisele järglastel, mis on täiskasvanueas pöörduvad. Proc Natl Acad Sci USA A. 2006;103: 3480-5. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  • Weinberger DR. Normaalse aju arengu mõju skisofreenia patogeneesile. Arch Gen Psühhiaatria. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Weiss F. Häda neurobioloogia, konditsioneeritud tasu ja retsidiiv. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Kompulsiivne narkootikumide otsimine ja retsidiiv. Neuroadaptatsioon, stress ja konditsioneerimistegurid. Ann NY ACAD Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Sünnieelne stress, glükokortikoidid ja aju programmeerimine. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Westermeyer J. Kultuuriliste ja sotsiaalsete tegurite roll sõltuvushäirete põhjustel. Psychiatr Clin North Am. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Noor JB. Sümpaadrenaalse funktsiooni programmeerimine. Trendid Endokrinool Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]