Arengutrajektoorid teismelistel meestel ja naistel: risttüüpi arusaam peamistest aju muutustest (2011)

Avaldatud lõplikus redigeeritavas vormis:
PMCID: PMC3134153
NIHMSID: NIHMS296109
Väljaandja selle artikli lõplik redigeeritud versioon on saadaval aadressil Neurosci Biobehav Rev
Vaata teisi PMC artikleid tsitaat avaldatud artiklis.

Abstraktne

Nooruk on lapsepõlve ja täiskasvanuea vaheline üleminekuperiood, mis hõlmab tohutuid muutusi aju süsteemides, mis paralleelsed mõnede, kuid mitte kõigi käitumuslike muutustega. Emotsionaalse reaktiivsuse ja tasu töötlemise suurenemine järgib pööratud U kuju alguse ja remissiooni mõttes, kusjuures tipp on noorukieas. Kognitiivne töötlemine järgib siiski lineaarsemat arengut. See läbivaatamine keskendub muutustele võtmestruktuurides ja tõstab esile aju muutuste ja käitumise vahelisi seoseid, mis näitavad inimestel toimiva magnetresonantstomograafia (fMRI) ja loomade retseptori ja signaalitegurite molekulaarsete uuringute vahelisi tõendeid. Noorte muutusi neuronaalsetes substraatides kasutatakse selleks, et mõista, kuidas noorukieas esinevad tüüpilised ja ebatüüpilised käitumised. Me toetume kliinilistele ja prekliinilistele uuringutele, et pakkuda neuraalset raamistikku noorukiea määratlemiseks ja selle rolliks täiskasvanuks saamisel.

Märksõnad: Nooruk, halli aine, pügamine, sugupoolte erinevused, valge aine

Sissejuhatus

Nooruk on eriline periood imetajate aju arengus. Noorukuse mõistmist on kirjeldatud mitmetes ülevaatustes käitumuslikul tasandil (McCutcheon ja Marinelli, 2009; Spear, 2000; Steinberg, 2010; Laviola et al., 1999; Laviola et al., 2003) ja süsteemide tase (Ernst ja Fudge, 2009), kuid arutati piiratud määral neuronite muutuste tasemel (Andersen, 2003; McCutcheon ja Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; Spear, 2000). Me vaatame läbi neuroanatoomia, funktsionaalse ühenduvuse, geneetika ja signalisatsioonimuutused, mis esinevad noorukieas. Järgnevalt sünteesib neuraalsete süsteemide raamistikus raamistik, kuidas noorukite muutused nendes markerites mõjutavad käitumist.

1. Ülevaade

1.1 Noorukuse määratlemine

Noorukust võib defineerida kui ajavahemikku 10 – 19-aastate vahel inimestel (WHO, 2010s), kahe-nelja aasta jooksul primaatides (Schwandt et al., 2007) ja 35 – 60-i vanusepäevadel närilistel (Andersen et al., 2000; McCutcheon ja Marinelli, 2009). Spear (2000) alustab arutelu selle perioodi üle tüüpilise noorukieaga, mida määratletakse käitumise üleminekuperioodina. Selliseid käitumuslikke üleminekuid täheldatakse pidevalt erinevates imetajate liikides, suurendades tundlikkust eakaaslaste ja sotsiaalsete märkide suhtes (Blakemore, see ajakiri; Forbes ja Dahl, 2005; Steinberg, 2010; Panksepp, 1981), riskeerimine (Laviola et al., 2003) ja küpsemise kontrollimine (Casey et al., 2008). Noorukuse määratlused võivad samuti olla põhjendatud sugunäärmete muutustega, kuna need on seotud seksuaalse küpsemise seisukohast (Sisk ja Foster, 2004). Siin esitatud argumendid ei ole mingil juhul ammendavad ja neid ei tohiks kasutada otsustavalt, vaid lähtepunktina.

18 – 29-i vahel esineb inimestel uus arengufaas, mis ilmneb täiskasvanueas.Arnett, 2000). Kultuuriliselt määratletuna kirjeldab inimeste tärkav täiskasvanuks saamine tähelepanekuid, et kuigi enamus noorukieaga seotud neurobioloogilisi muutusi on möödas, pole organism veel "küps", mida tõendavad viivitused töö või abielu saavutamisel. Ajalooliselt kirjeldas G. Stanley Hall (1904) "uut" küpsemisperioodi, mis kirjeldas noorukiea sotsiaalmajanduslikest seisukohtadest, mis tõi lõpuks kaasa konkreetse etapi suurema tunnustamise. Selle tulemusena oleme tuvastanud unikaalsed ja olulised noorukiea iseloomustavad muutused. Kuigi käesolev ülevaade keskendub peamiselt nendele noorukiea neurobioloogilistele indeksitele, on oluline tunnistada, et näriliste liikide puhul on olemas periood, mis võib haarata tärkava täiskasvanuea (ahviliste kohta on vähem teavet). Nagu allpool arutletud, näitavad rotid märkimisväärseid muutusi 40–60 päeva vahel, kuid 60–100 päeva vaheline periood on seotud aeglasema, pideva muutusega, mis järk-järgult stabiliseerub. Kas see võib olla uus „tärkavate täiskasvanute“ periood, mis väärib uurimistööde tähelepanu, mitte meedianähtus, et selgitada uut kultuurilist muutust arenenud riikides? Etappide määratlemise tähtsus on jõuda konsensusele organismi küpsemisseisundis, mida kirjeldatakse liikide ja sugude võrdlemise hõlbustamiseks.

1.2 Miks on selline üleminekuperiood?

Evolutsioonilisest vaatenurgast on käitumist kujundanud loomulik valik, et valmistada üksikisikut edukaks ühiskondlikus ja füüsilises maailmas kui täiskasvanu, kaasa arvatud edukalt leidnud kaaslane ja paljunemine. See protsess kulmineerub noorukieas. Käitumisega kaasnevad närilistest inimesteni ulatuvad imetajad kõikjal tormilise üleminekuperioodi jooksul, kus navigeerimine puberteedi ja vanemate mõjude vähenemise kaudu koos suurenenud vastastikuse mõju, seksuaalse konkurentsi ja uute otsuste tegemise väljakutsetega (vaadatakse läbi Spear, 2000). Neuroplastilisus võimaldab asjakohast reageerimist tekkivatele keskkondadele ja see on ilmne tasu ja mõjuga seotud süsteemide arendamisel (Galvan, 2010). Teistel arenguprotsessidel on aga noorukieas kognitiivse kontrolli pidev suurenemine, mis hõlbustab otsuste tegemist (Geier ja Luna, 2009; Somerville ja Casey, 2010). Üheskoos on see yin ja yang aluseks tüüpilisele arengule, kus enamik noorukitest võitleb üleminekuga individuaalsetele inimestele eakaaslastelt ja vanematelt ning tekivad iseseisvate, isereguleeruvate täiskasvanute hulgas, kuna need protsessid saavutavad tasakaalu. Kui need üleminekud arenevad normaalselt, tehakse individuaalsed kohandused ainulaadsetele keskkonna- ja sotsiaalsetele jõududele. Kuid selles protsessis esinevad vead põhjustavad ebakohast käitumist. Psühhopatoloogia tekkimist võib osaliselt seostada kõrvalekalletega küpsemise tavapärasest trajektoorist, mille tulemuseks on elukestvad probleemid, mis on seotud tasu ja emotsiooniga seotud töötlemisega. Lisaks geneetiliselt juhitavatele kõrvalekalletele on neuronite või retseptorite ületootmises ja kärpimises esinevad vead, kiudude juhtivuse halb täiustamine või varajase elu solvangute paljastamine kõik tõenäoliselt toetajad. See läbivaatamine keskendub nendele arenguprotsessidele imetajate ajus, keskendudes üldjuhul pigem tüüpilisele kui ebatüüpilisele (nt. Andersen ja Teicher, 2008; 2009; Marco et al., 2011).

1.3 Muutuse olemus

Neuraalsete süsteemide lähenemine annab ülevaate noorukite arengu olemuse keerukusest. Nagu on öelnud Paus (Paus et al., 2008), ajufunktsiooni erinevate aspektide trajektoorid näitavad selgelt, kuidas piirkondlik ja funktsionaalne mitmekesisus aitab kaasa nooruki aju mitmekülgsusele. Käesolevas ülevaates uurime, mis on teada arengusuundade muutustest, keskendudes noorukite protsessidele, nagu on kirjeldatud imetajate liikide ja sugude vahel. Meie raamistik põhineb osaliselt triadilisel mudelil, mida kirjeldavad Ernst ja kolleegid (Ernst ja Fudge, 2009; Ernst ja Korelitz, 2009). Triaadilise mudeli juured toimivad muutustes kolmes põhisüsteemis või sõlmedes, nimelt afektiivses süsteemis, tasusüsteemis ja kognitsiooni / vastuse inhibeerimises. Need kolm erinevat sõlme töötavad koos, et luua noorukite küpsust iseloomustavaid käitumisi. Igal sõlmel on oma arengusuunaline trajektoor, mis loob nooruki süsteemi voolu olekus. Lõplikud käitumuslikud tulemused sõltuvad tõenäoliselt antud etapi domineerivast sõlmedest või võivad tuleneda nõrgestatud sõlmedest, mis ei suuda täita regulatiivseid funktsioone. Triaadiline mudel lihtsustatud kujul pakub seletust noorukite liialdatud reaktiivsusele mitmete emotsionaalsete stiimulite, tasu tundlikkuse muutuste ja kortikaalse kontrolli ja kognitiivse arengu märgatava ülemineku suhtes. Siinkohal kasutame seda raamistikku, et kirjeldada noorte arengu üksikasjalikke muutusi liikide ja sugude vahel, keskendudes kortikaalsetele ja limbilistele aju piirkondadele.

2. Trajektoori tegemine: Neuroanatoomilised muutused

Neuronaalsel tasemel on noorte aju arengu protsess üks sünaptilise täiustamise protsess. Neuronid on algselt paigutatud sisemise väljakujunemise vormis ajukoores (Rakic ​​et al., 1986). Neuronid, mis olid esmakordselt sündinud, innerveerivad ajukoorme sügavamaid kihte, samas kui koore rohkem pindmiste kihtide innervatsioon toimub hiljem arendamisel. Neuronaalset sihtimist juhivad mõlemad glia rakud (Rakic ​​et al., 1986; Vernadakis, 1975) ja keemilised gradientid, mis määratakse neurotransmitteri ekspressiooniga (Landis ja Keefe, 1983; Purves ja Lichtman, 1980). Neurotransmitteri ekspressioon võib olla kas püsiv, mille tulemuseks on teatud piirkonda inerveerumine või ektoopilised ja saatjad on transientselt väljendatud suunamise arendamise eesmärgil. Sünonüümid moodustuvad, kui neuronid jõuavad oma sihtpiirkondadesse. Prenataalsete ja varajase sünnituseelsete osade keerukust vaadatakse põhjalikumalt üle mujal (Levitt, 2003; Tau ja Peterson, 2010), ja neid ei käsitleta siin üksikasjalikult. Kuna noorukieas läheneb, toodetakse sünapse üle ja need kaovad, mida nimetatakse pügamiseks. Pügamine on protsess, mis ei ole sama, mis apoptoos ja rakukadu, kuna pügamine on dendriitide hargnemise ja sünaptiliste ühenduste täpsustamine ja apoptoos on programmeeritud rakusurm. Sünapsi pügamine on noorukite ajus üsna silmapaistev ja seda saab surmajärgsetes analüüsides kvantifitseerida (Andersen ja Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; Lewis, 1997) või tuletatud MRI-st, kus halli ja valge aine piirkondlikke muutusi iseloomustatakse noorukieas ja aeglaselt, kui inimesed lähenevad oma kolmandale elukümnele (Giedd et al., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell et al., 2004). Kuigi sünaptiline lõikamine iseenesest ei mõjuta suurel määral mahu analüüse (Rakic ​​et al., 1986; arutati Giedd et al., 2008), muutused hall- ja valgetes ainetes kajastavad tõenäoliselt sünaptiliste komponentide muutumist arengu suhtes.

2.1. Ületootmise ja kärpimise omadused

2.1.1. Synaptogenesis ja lõikamine

Synaptogenesis ja lõikamine on imetajate liikide lõikes väga konserveerunud. Huttenlocheri varased post mortem-uuringud (Huttenlocher, 1979; Huttenlocher ja de Courten, 1987) ja Benes (Benes et al., 1987) olid esimesed, kes demonstreerisid dramaatilisi muutusi hall- ja valgetes ainetes noorukieas. Täpsemalt on inimese eesmise koore kihi 3-i lõikamine üsna märkimisväärne ja 40i ja 7-i vanuse vahel kaob umbes 15% sünapsi. Näiteks sünaptophüsiini sünaptiline marker inimestel tõuseb aeglaselt sünnituse ja 5-i aasta vahel, jõuab platoonini 10-i vanuses ja langeb täiskasvanutele 16-i vanuse järgi dorsolateraalses prefrontaalses ajukoores (PFC) (Glantz et al., 2007). Sünaptogeneesi üksikasjalik analüüs reesusahvli motoorses ajukoores näitab sarnast mustrit, et sünaptiline tootmine jätkub pärast sündi ja saavutab sünapsi taseme, mis on kaks korda suurem kui täiskasvanutel. Sünaptogeneesi kiirus aeglustub, kui ahvid jõuavad seksuaalse küpsuseni (3-aastased) ja seejärel langevad nad kiiresti täiskasvanu tasemele (Zecevic et al., 1989). Võrreldes suurenevad rottide sünaptilised tihedused 25i ja 40-i vanusepäevade vahel ja jäävad seejärel suhteliselt stabiilseks (Andersen ja Teicher, 2004). Kuid mitte kõik vanusepõhised muutused mahus ei ole tingitud sünaptilisest pügamisest (nt dendriitiline tagasitõmbumine). Täpsemad rakkude loendamismeetodid rottidel näitavad vanusepõhist neuronite kadu esmase visuaalse ajukoore puhul kõikides kihtides (va IV) noorukitel (Yates ja Juraska, 2008). Samuti on täheldatud piirkondlikke erinevusi rakkude kadumisel, nagu sünaptiline tihedus. Kuigi visuaalne ajukoor vähendab rakkudes 18-20%, täheldati rottidel ventromediiaalses, kuid mitte seljaaju külgsuunas väiksemat 5% rakkude kadu.Markham et al., 2007). Kuigi ületootmine ja pügamine varieerub piirkondade ja piirkondade vahel (erinevate kihtide vahel), täheldatakse protsessi erinevate liikide korral regulaarselt.

Pügamine toimub peamiselt asümmeetrilistel sünapsidel, mis asuvad dendriitidel, nagu on näidatud motoorses ajukoores (Zecevic et al., 1989), hipokampuse dentate gyrus'i molekulaarne kiht ja dorsolateraalne PFC (\ tEckenhoff ja Rakic, 1991; Lambakoer, 1990). Asümmeetrilised sünapsed on peamiselt looduses ergastavad, samas kui sümmeetrilised sünapsid on enam inhibeerivad. GABA neuronite tihedus (esmane inhibeeriv saatja) jääb vanuse jooksul stabiilseks.Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995), mis paralleelselt dendriitvõlgedel asuvate sümmeetriliste sünapside suhteliselt stabiilse \ tZecevic et al., 1989). Pügamise põhimehhanismi ei mõisteta täielikult. Hiljutised analüüsid on siiski osaliselt tuvastanud erutavate sünapside pügamise geneetilise reguleerimise. Noorte vähenemine aastal 2008. \ T NRG1- neureguliini signaaliülekannetes osalev geen võib mängida rolli ergastava / inhibeeriva tasakaalu ja sünaptilise valiku puhul (Harris et al., 2009). Samuti muutuvad vanusega ka kompleksid, mis on neurotransmitteri vabanemist reguleerivad presünaptilised valgud ja mis on seotud SNARE kompleksiga. Kompleksiin 2 (CX2), mis on ergastavate sünapside marker, näitab inimestel 10i aastate vanuse järgi kõverjoonelist arengut ja platoo. Seevastu 1i kompleksne (CX1) tihedus, mis on seotud inhibeerivate sünapsiinidega, tõuseb järk-järgult noore täiskasvanueas inimese dorsolateraalses PFC-s (Salimi jt, 2008).

Kuigi glutamatergilised sünapsed muutuvad noorukieas, näitab GABA ka sügavaid vanusega seotud muutusi, mis mainivad. Need GABA muutused on oma olemuselt funktsionaalsed, samas kui glutamatergilised muutused on struktuursed. Esialgu on GABA-l alguses postnataalse arengu alguses ergastav toime. GABA saavutab oma inhibeeriva mõju kloriidikanali arengu kaudu, mis toimub teisel elunädalal rottidel; GABA säilitab selle inhibeeriva toime täiskasvanueas (Ben-Ari, 2002). See erutus-inhibeeriv üleminek tekib kaltsiumisisalduse suurte võnkumiste ajal, mis soodustab sünaptilist arengut (Ben-Ari, 2002). Varajase kloriidi aktiivsuse eest vastutava mehhanismi vastsündinute blokaad (nt Na (+) - K (+) - 2Cl (-) transporter [NKCC1]) põhjustab täiskasvanueas püsivaid muutusi kortikaalses ahelas (Wang ja Kriegstein, 2010). Seega võivad sellel üleminekuperioodil olulised muutused neuronaalses aktiivsuses ebaküpset vooluahelat pidevalt ümber kujundada.

GABA neuronitel on oluline roll kortikaalse aktiivsuse sünkroniseerimisel läbi ettepoole suunatud ja tagasisidemehhanismide keerulise koosmõju, mis reguleerivad püramidaalsete neuronite populatsioonide vahelist teabevahetust.Constantinidis et al., 2002; Di Cristo jt, 2007). Need GABA inhibeerivad toimed küpsevad paralleelselt kompleksse kognitiivse töötlemise arenguga (Luna et al., 2010) ja suureneb oluliselt noorukieas inimestel (Lewis et al., 2004) ahvilised (Cruz jt, 2003; Erickson jt, 1998) või rottidel (Tseng ja O'Donnell, 2007). GABA leitakse peamiselt kolmes erinevas populatsioonis, mis ekspresseerivad kaltsiumi siduvaid valke parvalbumiini, calbindiini ja calretiniini. Nende erinevate valkude immunohistokeemiat saab kasutada GABA arengu jälgimiseks. Näiteks parvalbumiin-immunoreaktiivsed neuronid ja GABA membraani transporter (GAT1) inimpäritolu primaadis tõuseb järk-järgult, tippu varajases eas ja jäävad kõrgeks kuni 15-i vanuseni ja seejärel ploomitakse noorukieas täiskasvanute tasemeni (Anderson et al., 1995; Conde et al., 1996; Cruz jt, 2003). Lisaks sellele on valgud, mis defineerivad GABA sisendeid koore püramiidi neuronitele (nt gefriiniga märgistatud aksoni algsegmendi osad), noorukieas (Cruz jt, 2009). GABA sünkroniseerib püramiidrakkude informatsiooni, moduleerides erinevate sisendite kiirust kortikaalsetes piirkondades (paljud glutamatergilised). Seda protsessi näitab kõige paremini kõrgema taseme tunnetus, mis sisaldab abstraktset mõtlemist teismeliste ja täiskasvanute vahelise ülemineku ajal. Kokkuvõttes on ebaküpsed aju kujundatud valdavalt ergastava töötlemisega GABA-ga, mis aitab kaasa selle protsessi algusele juba enne noorukiea inhibeerimist.

2.1.2 Heterosünnia ja pügamine

Heterosünhronia aju arengus viitab piirkondlikele erinevustele pügamise ajastamisel kogu arenguteel. Ülitootmist ja pügamist on hiljuti visuaalselt visualiseeritud struktuurse kuvamise uuringutega (Giedd et al., 1999a; Giedd et al., 1996b; Giedd et al., 1996c; Sowell et al., 2002; Sowell et al., 2001; Sowell et al., 2004; Tau ja Peterson, 2010). MRI-ga tuvastatud halli aine mahu muutused viitavad liigse tootmise ja sellele järgneva küpsemise musterile. Need muutused peegeldavad valdavalt sünaptilisi muutusi, kuna need on ligikaudu neuroniseerimata punkt. MRI-lähenemine võimaldab mitme aju piirkonna pikisuunalist analüüsi ühe objekti piires, mis ei ole teiste meetoditega võimalik. Sellised pikisuunalised uuringud on andnud väga selgeid kaarte selle kohta, milline heterosünoniatöö on aegunud filmiga.http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html). Ajukoores toimub see peenestamise harjumusmuster tagaosas, kus varem arenevad sensorimotoorse kooriku struktuurid kärbivad kõigepealt, seejärel moodustavad hilisema arenguga eesmised poolused (Paus et al., 2008). Tapajärgsed uuringud näitavad, et pügamine jooksul visuaalsete, somatosensoorsete, mootori ja prefrontaalsete piirkondade erinevad kihid esinevad samal ajal (Rakic ​​et al., 1986).

Tavaliselt arenevad subkortikaalsed piirkonnad varem kui kortikaalsed piirkonnad (Tau ja Peterson, 2010). Amygdala võib olla üks varasematest piirkondadest, kus areneb ja areneb seksuaalselt dimorfne mood. Tütarlaste puhul näitab amygdala noorukieas halli aine mahu suhteliselt vähe muutusi, kuna see saavutab 4i aastate maksimaalse mahu; poistel suureneb amygdala maht 18% võrra järk-järgult 53-aastate vanuseni. Teised piirkonnad, sealhulgas caudate, putamen ja cerebellum, näitavad hall-aine mahus ümberpööratud U kuju, mis on noorukieas kõrgem ja mille maht väheneb ligikaudu 15% võrra (vaadatud (Durston et al., 2001)). Konkreetse struktuuri alarühmad on näidanud ka vanusega seotud muutusi, mis on üsna silmapaistvad (Gogtay et al., 2006). Hippokampuse varased uuringud MRI-ga näitasid mõõdukat kasvu (12%) üle vanuse. Nende andmete kümneaastase analüüsi tulemusel ilmnesid silmatorkavad muutused allüksustes. Näiteks tundub, et hipokampuse tagumised aspektid produtseerivad ja tekitavad halli materjali suuremal määral kui eesmised aspektid (Gogtay et al., 2006; Insausti jt, 2010).

Sellised piirkondlikud variatsioonid viitavad erinevatele haavatavuse perioodidele, mis ei ole antud aju piirkonna üleujutuse tõttu täielikult hinnatud;Andersen, 2003; 2005; Andersen ja Teicher, 2008). Uuringud lapseeas ilmnenud kahjulike mõjude mõju kohta näitavad üldist 12 – 15% hippokampuse hallainete sisalduse vähenemist inimestel (nt Bremner et al 1997) ja eelkõige on need analüüsid keskendunud peamiselt nendele tagumistele aspektidele, mis läbivad kõige arengu muutused. Normaalse arengu või solvangu järgse muutumise uurimisel tuleb arvestada mitmete analüüsitasandite (nt piirkond, alampiirkond ja kihid) arendamisel tekkinud heterosünoniat.

Kuigi MRI on olnud hindamatu, et uurida muutusi hallides ainetes kogu ajus, annab see lähenemine piiratud arusaama dünaamilistest muutustest, mis toimuvad erinevates neurotransmitterisüsteemides. Hallainete mõõtmised peegeldavad sünaptilise tiheduse toorprognoose, mis ei näita funktsionaalseid muutusi, mis ilmnevad arengu käigus, nagu eespool kirjeldatud. Siiski võib geeniekspressiooni analüüs teisel poolel inimese surmajärgses koes (st invasiivne lähenemine ei ole MRI-ga võimalik) anda täiendavaid vihjeid selle perioodi jooksul toimuvate muutuste olemuse kohta. Geenid, mis on seotud neuronite arenguprotsessiga, kaasa arvatud aksoni juhtimine, morfogenees ja sünaptogenees, vähenevad noorukitel rottidel (Harris et al., 2009). Konkreetseteks näideteks on netriinid, semaporiinid, neuropiliin, neurexiin ja neuroligniin. Vanusega seotud muutused neurexiinis on kooskõlas aksoni tagasitõmbumisega, mis iseloomustab põlvamist ja paralleelselt olulist geeniekspressiooni vähenemist, mida täheldati rottidel 45i ja 90i vaheliste päevade vahel.Cressman et al., 2010). Geeniekspressiooni klastri analüüs mikroarriga võib valgustada uusi geene, mis on seotud nooruki ületootmisega ja pügamisega. Sellises analüüsis on geenid, mis on rühmitatud kolme peamise funktsionaalse klastri alla: tsütoskeleti klaster (identifitseeritud 25), Ras / GTP-ga seotud klaster (identifitseeritud 12) ja lipiidide metabolism ja steroididega seotud protsesside klaster (tuvastatud 13). Tsütoskeleti klastri abil korrigeeritakse noorukieas toimuva anatoomilise ümberkorraldamise taset, Ras / GTP klastril on ka funktsionaalseid muutusi, samas kui kolmas klaster peegeldab tõenäoliselt müeliniseerimise ja puberteedi muutusi. Lõpuks näitavad noorukite piigid inimese närvirakkude adhesioonimolekuli (NCAM) valkudes, et need geenid on funktsionaalselt ekspresseeritud paralleelselt näriliste leidudega (Cox et al., 2009).

Kõik muutused geeniekspressioonis ei ole seotud struktuurvalkudega. Näiteks geenikortikoidi retseptoritega seotud geenid muutuvad noorukieas (Perlman et al., 2007; Pryce, 2008). Inimestel ja ahvilistel suurenevad ja suurenevad glükokortikoidi retseptorid noorukieas. Siiski näitavad glükokortikoidiretseptorite (GR) isovormid erinevaid trajektoore, kusjuures GR isoformaadid GRalpha-A ja 67-kDa GRalpha saavutavad väikelapsed ja jälle hilisemas noorukieas; seevastu GRalpha-D variandi piigid arenevad varakult ja vähenevad seejärel (Sinclair et al., 2010). Neid GR valke ekspresseeritakse valdavalt püramiidsetes neuronites, kuid neonataalselt ilmnevad valged astrotsüüdid.

2,979i geenide unikaalses analüüsis, mis võib seletada heterokrooniat (see tähendab, et need geenid ekspresseeruvad erinevalt piirkondades, antud juhul dorsolateraalses PFC-s ja inimese caudate tuumas), põhjustab 58% geenide aeglasemat küpsemist. kortikaalsed ja subkortikaalsed piirkonnad (Somel et al., 2009). Geene analüüsiti ka liikide erinevuste vahel inimese ja šimpansi vahel seoses heterokroonilise ja postnataalse arenguga. Simpansid jagavad inimestega suurt homoloogiat, kuid neil on lühendatud eluiga, mis annab teise lähenemisviisi heterokroonia mõistmiseks. Selles võrdluses erineb sarnane geeniekspressioon liikide vahel seksuaalse küpsuse alguses (Somel et al., 2009), mille muutused on seotud halli aine arenguga.

2.1.3. Sugu sõltuvus

MRI morfoloogilised uuringud inimestel näitavad, et meestel on 9% suurem aju maht kui naistel, kusjuures subkortikaalsetes struktuurides on täheldatavad täiendavad soolised erinevused (Giedd et al., 1996a). Caudate tuum on naistel suurem, kuid suuruse erinevuste esinemissagedustes täheldatakse täiendavaid erinevusi. Amygdala suurus suureneb meestel kiiremini kui naistel, vastupidi täheldati hippokampuse suurust. Meeste caudate suurus väheneb, samas kui naise caudate suurus ei muutu vanuse lõikes oluliselt (Giedd et al., 1996a). Caviness et al.Caviness et al., 1996) viidi läbi mahulise MRI analüüsi, mis näitas, et naistel on subortical eesnäärme tuum (neostriatum) vanuse 7 – 11 vahel. Seevastu on sama vanuse meestel samad struktuurid suuremad kui nende täiskasvanute maht, ja kaudselt peab ta enne täiskasvanueas taanduma. Täiskasvanueas rottidel on täiskasvanud meestel 18% suurem ventraalne mediaalne PFC (mPFC) kui naistel, mis on omistatav nii vähemale neuronile (13% võrreldes meestega) kui ka glia rakkudega (18%) (Markham et al., 2007). Sarnaseid muutusi on kirjeldatud rottide esmase visuaalse ajukoore puhul, kus isastel on ~ 20% rohkem hallainesisaldust, mis on osaliselt tingitud 19i rohkem neuronitest kui naistel (Nunez et al., 2002; Reid ja Juraska, 1992).

Kuidas need struktuurilised erinevused mõjutavad peamiselt spekulatsiooni. Arvatakse, et pügamine ise lihtsustab töötlemist (Changeaux et al., 1976; Purves ja Lichtman, 1980). Kui neuronivõrgud on küpsevas ajus loodud, on võrgusisene koondamine ebaefektiivne ja sünapsid kärbitakse. Nagu eespool arutletud, arvatakse, et sünaptilise tiheduse ja rakkude arvu vähendamine suurendab töötlemise efektiivsust. Nende struktuurimuutustega kaasnevad veelgi glükoosi kasutamise vähenemine (ajutegevuse näitaja; käsitletakse allpool punktis 4.1), mis on suurem lapseeas ja noorukieas enne pügamist. Selle protsessi mõju on eriti ilmne, kui see läheb viltu. Meessoost caudate läbib pügamist, mis on seotud suurema harjumuse ja motoorsete häirete, sealhulgas Tourette'i sündroomi ja tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire riskiga (Teicher ja Andersen 1995). Harjumusega seotud piirkonnad muutuvad laagerdumisega tõenäoliselt sujuvamaks; teised regioonid, mis on seotud uute ühingute ja mäluga, mida pidevalt uuendatakse, ei pruugi samal määral kärpida (Teicher et al. 1995). Vähem neuroneid mis tahes piirkonnas, kaasa arvatud mPFC, suurendavad tõenäoliselt töötlemise kiirust.

Soolisi erinevusi võib organiseerida varakult elusate hormoonide hormoonide poolt, mis kujundavad ebaküpseid aju (hiljuti läbi vaadatud) Viveros et al., 2010). Vastsündinute perioodi jooksul androgeenide muundamine östrogeeniks neuraalse aromataasi abil soodustab gonadiini steroidide mõju aju funktsioonile, kaasa arvatud seksuaalne diferentseerumine naise aju “masculinizing” abil.MacLusky et al., 1994). Kõrge afiinsusega androgeeni sidumissaitide ja metaboolsete ensüümide varajane ekspressioon leitakse hüpotalamuse, amygdala, dorsolateraalse ja orbitaalse PFC ja somatosensoorse ajukoorme varases arengus (mitte-inimese primaadis: Clark et al. 1989; rott: Reid ja Juraska, 1992)). Testosterooni aromatiseerimine ajus muudab keerulisemaks määrata, milline suguhormoon vastutab sooliste erinevuste eest. Eksperimendid, mis kasutavad mitte-aromatiseeritavat androgeeni, 5α-dihüdrotestosterooni (DHT), aitavad neid steroidseid toimeid analüüsida, kuid sellised kasutusviisid piirduvad madalamate liikide või kromosomaalsete kõrvalekalletega.

Looduslikes katsetes, mis hõlmavad kromosoomi ebanormaalsust XXY (nt Klinefelters), on neil isikutel vähenenud hallid ained insula, temporaalses gyri, amygdala, hippokampuses ja cingulate piirkondades (Giedd et al., 1996a). Inimeste hiljutine iseloomustus näitab, et hallide ainete üldine maht oli negatiivselt seotud östradiooli tasemetega tüdrukutel (r = -0.32) ja positiivselt testosterooni tasemega poiss (r = 0.32) (Peper jt, 2009). Siiski eksisteerivad piirkondlikud erinevused hormonaalsete toimete osas, näiteks tugevad seosed madalama eesmise güüsi ja östrogeeni taseme vahel tüdrukutel (r = -0.72). Lisaks on androgeenide töötlemisel varakult elu jooksul funktsionaalseid tagajärgi kortikaalsele funktsioonile. Näiteks on objektiivne diskrimineerimine, PFC-ga seotud ülesanne, normaalsete noorukite ja tavapäraste naistega võrreldes androgeeniga kokkupuutuvate naiste puhul parem.Clark ja Goldman-Rakic, 1989). Seevastu suguhormoonide taseme puberteedi suurenemine nõrgendab pre-pulssi inhibeerimist, mida võib vahendada organisatsiooni mõju subkortikaalsele dopamiini funktsioonile (Morris et al., 2010).

Näriliste uuringud näitavad, et vastsündinute östrogeen pärsib närvisüsteemi ventromediiaalses PFC-s (kaasa arvatud prelimbilised ja infralimbilised piirkonnad) neuronaalset ületootmist (Juraska ja Markham, 2004; Markham et al., 2007), mis on vastupidiselt varasematele andmetele östrogeeni võimest stimuleerida ulatuslikku arborisatsiooni teistes ajupiirkondades, näiteks täiskasvanute hipokampuses (Hajszan et al., 2009; Toran-Allerand, 1996). Prepubertaalne ovariektoomia vähendab närvirakkude tihedust naistel, mis võib seletada madalamaid hallainete mahtu naistel (Nunez et al., 2002). Testosterooni taseme tõus puberteedi ajal aitab dendriitide kärpimisel noorukis meessoost amygdala (Zehr jt, 2006). Need uuringud näitavad koos, et sugunäärmete hormoonid mängivad noorukiea aju skulpteerimisel keerulist rolli.

2.2. Retseptorite liigne tootmine ja kärpimine

2.2.1 Monoamiini retseptorite ületootmine

Retseptorsüsteemide üleproduktsioon ja kärpimine on sünaptiliste muutustega võrreldes keerulisem ja tekib kaks vanusega seotud muutuste lainet. Mitmed neurotransmitterisüsteemid, sealhulgas dopamiin (Gelbard et al., 1990; Kalsbeek et al., 1988; Lankford et al., 1988; Todd, 1992), norepinefriin (Feeney ja Westerberg, 1990; Kline et al., 1994) ja serotoniini (Kuppermann ja Kasamatsu, 1984; Lauder ja Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia ja Azmitia, 1986) on ajus piiratud vanusevaheliste trofiliste rollidega. Eri retseptori alatüüpide ektopaatiline ekspressioon varase postnataalse arengu käigus on seotud suurenenud sünaptilise idanemise, aksonaalse kasvu ja sünapsi moodustumisega. Näiteks, serotoniini 5-HT7 retseptorite ektoopiline ekspressioon hipokampuses toimub lühidalt esimese kahe elunädala jooksul rottidel (Louiset et al., 2006; Vizuete et al., 1997). Samamoodi leitakse serotoniini transporter (5-HTT) mitte-serotonergilistel neuronitel, mis on embrüonaalselt koore- ja striatali neuroepithelias ja sensoorsetes talaamilistes radades pärast P0-P10i (Zhou et al., 2000). 5-HTT ja vesikulaarse monoamiini transporteri (VMAT) mööduvat ekspressiooni täheldati ka sensoorsetes kraniaalsetes närvides, hipokampuses, ajukoores, vaheseinas ja amygdalas (Lebrand et al., 1998). Arvatakse, et need transporterid ja / või retseptorid suunavad neuronaalset innervatsiooni. Trofiliste neurotransmitterite mõju sõltub kontsentratsioonist (Mazer jt, 1997), mis viitab sellele, et algtasemed on mõju iseloomu seisukohalt tervikuna olulised. Samasugust ektoopilist retseptori ekspressiooni täheldatakse ka valgetes ainetes. Näiteks täheldatakse noradrenergilist retseptorit α2 rottidel ebaküpses valgetes ainetes (Happe et al., 2004). Kuid mitte kõik retseptori ekspressioonid mängivad trofilist rolli.

Teise retseptori üleekspressiooni laine esineb noorukieas, mille jooksul retseptorid ja signaalimehhanismid näitavad pööratud U-kuju arengukõverat, mille tulemuseks on täiskasvanueas püsivad ekspressioonitasemed. Vastupidiselt ektoopilisele, mööduvale ekspressioonile, mis täiskasvanueas praktiliselt puudub, suurenevad need retseptorite populatsioonid küpsemise ajal järk-järgult, tippudes ja langedes. Uuritakse noorukite retseptori muutusi Tabel 1, rõhuasetusega retseptoritele limbilistes ja kortikaalsetes piirkondades. Ülemäärase tootmise ja kärpimise aeg on piirkondlikult sõltuv (Andersen et al., 2000) ja seda täheldatakse paljudes markerites. Erinevate retseptori süsteemide hulka kuuluvad: dopamiin, serotoniin, norepinefriin, glutamaat, GABA, neurotensiin, endokannabinoid ja kolinergiline (Andersen et al., 2000; Eggan et al., 2010; Lidow et al., 1991). Reesus-ahvil Lidow et al.Lidow et al., 1991) on näidanud, et retseptorite tihedus areneb koos sünaptogeneesiga.

Kui keskendume rohkem mikroprotsessoritele, et uurida retseptorite vanusega seotud jaotusi, viitavad hiljutised tulemused noorukieas veelgi keerulisematele muutustele. Retseptori jaotus ise muutub erinevate neuronaalsete fenotüüpide vahel. Näiteks ei näi D1i dopamiini retseptorid GABAergilistel neuronitel nende võõrutamisjärgse vanuse ja täiskasvanuea vahel oluliselt nende ekspressioonitaset (Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995). Seevastu esineb D1 retseptorite üleproduktsioon ja kärpimine glutamatergiliste väljundnuronite puhul märkimisväärselt (Brenhouse et al., 2008). Täpsemalt, ainult 2% nendest glutamatergilistest eenditest on D1 immuunreaktiivne noortel rottidel, tõustes P44-i juures 40% -ni ja langedes kuni 6% -ni P100-i küpsusega. Tuleb uurida, kas muudel retseptoritel on teismeliste ajal teiste neuronaalsete alatüüpide puhul erinev ekspressioon. Tabel 1 annab teavet teiste retseptorite klasside muutuste kohta, kuid kindlate neuronaalsete tüüpide identifitseerimine ei ole tavaliselt teada. Seevastu inhibeerivad D2 retseptorid kiire puberteedi GABA interneuronite aktiivsust pärast puberteeti (O'Donnell, 2010; Tseng ja O'Donnell, 2007). Need neuronid on olulised mitme sisendi tõhusaks integreerimiseks reaalajas. Seega muutuvad retseptori jaotus mikroskeemides ja nende funktsionaalsed võimekused noorukieas dramaatiliselt.

2.2.2 Sugu sõltuvus

Varasemad tõendid seksuaalsete erinevuste kohta retseptorite ekspressioonis pärinevad inimese PET-uuringust, kus DA- ja 5HT-retseptori tihedus väheneb meestel rohkem kui 19 – 30-aastastel naistel (Wong et al., 1984). Samuti oleme noorukite nooremate aastate jooksul näidanud suguerinevusi striatumis, kusjuures naised näitavad vähem retseptorite ületootmist ja vähem pügamist (Andersen et al., 1997). Näiteks suurendasid D2 retseptorite tihedus 144 ± 26% meestel võrreldes 31 ± 7% -ga rottidel 25i ja 40-i vanusepäevade vahel. Sarnaselt oli retseptorite kärpimine meestel palju suurem kui naistel ja see toimus 40i ja 120i päevade vahel (täiskasvanud). D1-i striata tihedus vähenes 34 ± 4% -ga meestel, kuid ainult 7 ± 8% -ga naistel. Tuumade accumbens'i puhul olid isased ja emased D1 retseptori tiheduse kõverad paralleelsed 40-i päevade järel, millest igaüks näitas kerget langust 80i päeva jooksul. Kuid D1-i retseptori tiheduse soolised erinevused püsisid P120-is, kus D1-i retseptorid olid meestel 57.8 ± 21.2% suuremad kui naistel. Üldiselt ei esinenud D2-i tiheduses sugupoolte erinevust tuumaklundis. Striatoorse sugupoolse erinevuse puhul ei olnud noorukite perioodi jooksul gonadiinhormoonidega manipuleerimine võimalik (Andersen et al., 2002). Gonadektoomia vahetult enne D1i ja D2i retseptori ülekasvatamist ei moduleerinud noorukieas üldist tihedust; ei ole gonadektoomia varem elus. Need tulemused viitavad sellele, et peripubertaalne ekspositsioon testosterooniga ei stimuleeri dopamiini retseptorite üleproduktsiooni ega ka östrogeeni pärssimist üldiselt üleproduktsiooni. Analüüsi piirangud võivad olla välistanud soost sõltuvate muutuste jälgimise. Kuigi autoradiograafia sobib hästi piirkonna üldise retseptori tiheduse muutuste kvantifitseerimiseks, ei suuda see tehnika selgitada, milline neuronite populatsioon neid retseptoreid ekspresseerib. Seega jääb võimalikuks, et sugupõhised muutused ja nende hormonaalne tundlikkus esinevad neuronite erinevatel populatsioonidel, mida veel iseloomustatakse.

See läbivaatamine ei keskendu nende retseptori muutuste funktsionaalsetele tagajärgedele, nagu need, mis uurivad retseptor-spetsiifiliste agonistide või antagonistide suhtes reageerimisvõimet. Siiski on oluline märkida, et suguelundite hormoonid mõjutavad suguevahelisi erinevusi signalisatsioonimehhanismides ja muutuvad ka noorukieas (Andersen et al., 2002; Kuhn et al., 2001).

3. Ühendused

3.1. Neurotransmitterite süsteemide spetsiifiline innervatsioon

Selles peatükis arutame, kuidas konkreetsed neurotransmitterisüsteemid teatud aju piirkonnas innerveerivad. Innerveerimine algab enne, kuid jätkub aktiivselt noorukieas ja täiskasvanueas. Kuid enamik uuringuid möödub noorukiea iseloomustamisest ja eeldab, et innervatsioon toimub lineaarselt. Inimeste post mortem uuringuid ühenduvuse kohta on peaaegu võimatu läbi viia, sest ajukoe ressursikeskused jaotavad tavaliselt ajukuded väiksematesse piirkondadesse, mis takistavad trakti jälgimist. MRI eraldusvõime ei võimalda trakti jälgimist spetsiifilised neuronaalsed populatsioonid üksteisega suhtlemine (va traktograafia kaudu, mis hindavad samaaegselt nii müeliini kui ka aksoni kaliibrit). Transpordi tihedust kasutatakse sageli innervatsioonimustrite näitajana (nt.Moll et al., 2000)). Kuid transporteri tihedused võivad varieeruda sõltumatult inervatsioonist ja seega ei pruugi need olla selliseks otstarbeks ideaalselt sobivad.

Mõnede loomkatsete põhjal, mis kasutavad noorukite iseloomustamiseks standardseid jälgimismeetodeid, on mõnedes näidatud lineaarset inervatsiooni progresseerumist kogu küpsemise vältel (nt.Brenhouse et al., 2008; Brummelte ja Teuchert-Noodt, 2006; Cunningham et al., 2002; Erickson jt, 2000), samas kui teised (Cressman et al., 2010; Rios ja Villalobos, 2004) näitavad ümberpööratud U-kuju. Me oleme täheldanud meditsiini PFC V-kihi glutamaadi neuronite inervatsiooni lineaarset progressiooni 25i, 44i ja 100-i päeva tuuma accumbens-südamesse.Brenhouse et al., 2008). Cunninghami ja kolleegide uuringus (Cunningham et al., 2002) leiti ka lineaarset inervatsiooni mustrit amügdala ja PFC vahelistel glutamatergilistel seostel, mis jätkuvad roti sünnist kuni hilisema noorukieani (60 päeva vanused). Sünaptiliste ühenduste vanuselised erinevused on samuti kvalitatiivsed. Näiteks moodustasid GABAergilised neuronid glutamaadi neuronid axo-dendendriidi (36.5%), axo-spinous (7.7%) ja akso-somaatilised sünapsid (5.8%), kuid mitte-GABAergilistel neuronitel 17.3%, 30.8% ja 1.9%. Nende kontaktide teke järgnes üldiselt vanuse järgi kõverjoonelise mustriga.

Seevastu näitavad mõned innervatsiooni mustrid oma trajektoori mittelineaarseid kursusi. Näiteks püsivad PFC (nii prelimbilised kui ka infralimbilised piirkonnad) eendused basolateraalse amygdala suhtes 25i ja 45i vanusepäevade vahel stabiilseks, kuid vähenevad 50i ja 45i vahel umbes 90% (Cressman et al., 2010). Sarnased tulemused on täheldatud hiirtel. Dorsalmediaalsest talamusest pärinevad eesnäärme ajukoored suurenevad kuni 13-i päevani, millele järgneb 67-i vähenemine kolmandal elunädalal, kui nad järk-järgult suurenevad kuni noorukini ja stabiliseeruvad (Rios ja Villalobos, 2004). Inervatsiooni esimene tootmisetapp on seotud III kihi neuronite funktsionaalse organisatsiooniga, mis viitab sellele, et glutamaadi sisendajamiga sünaptogenees. Dopamiini neuronid järgivad primaatikoores võrreldavat innervatsiooni mudelit (piirkonnad 4, 9, 46): dopamiinergilised aksonid III kihis kasvasid kolm korda enne 5 – 7 kuu vanuseid, kusjuures kihtides 1 ja V ei täheldatud märgatavaid muutusi.Erickson jt, 1998). Märgistatud varikoosid kasvasid jätkuvalt, ulatudes loomade 2 – 3-aastaste (noorukite) noorukite (noorukite) vanuseni (kuus korda suurem kui noorematel ahvidel) ja langes enne stabiilse täiskasvanute taset (Rosenberg ja Lewis, 1995; Woo jt, 1997). Gerbilid näitavad sarnast mustrit. Dopamiini innervatsioon amygdalasse suurendab esimesel kolmel nädalal elurõõmu, enne kui vähesel määral väheneb tihedus noorukieas, mis stabiliseerub hilises täiskasvanueas (Brummelte ja Teuchert-Noodt, 2006). Seega on tõenäoline (ja seda ei ole käesolevas ülevaates piisavalt kaetud), et teised neurotransmitterisüsteemid näitavad samasuguseid muutusi inervatsiooni mustrites.

Praeguses etapis on ebaselge, miks erinevatel kortikaalsetel kihtidel esineb erinevaid innervatsiooni mudeleid (nt lineaarne versus U-kujuline).Joonis 2). Esimene võimalus seisneb vanuseproovides, kus võib esineda kriitilisi katkestusi, mida ei ole piisavalt iseloomustatud. Teine võimalus seisneb innerveeritava piirkonna olemuses / funktsioonis. Me oleme selle küsimuse varem tõstatanud dopamiiniretseptorite kontekstis (Teicher et al., 1995) ja teised inerveerimiseks (Erickson jt, 1998). Täpsemalt, erinevad piirkonnad, mis on seotud pideva uuendamisega seotud funktsioonidega, võivad saada kasu lineaarsest suurenemisest, mis toimub suhteliselt varakult (enne noorukieas). Seevastu elukestva funktsiooni õppimisega tegelevad piirkonnad, näiteks harjumus, saavad kasu lõikamisega seotud sujuvusest. Kolmas võimalus on, et inervatsioon näitab laminaarses organisatsioonis vanusepõhiseid mustreid, kusjuures koorekihi III kiht näitab ümberpööratud U-kuju ning sügavad ja pealiskaudsed kihid, mis näitavad progressiivsemat mustrit. Kokkuvõttes aitab ainulaadne ühenduvus sisemiste ja väliste afferentidega kriitiliselt kaasa neuronaalsete ahelate skulpteerimisele noorukieas (Benes, 2009).

Joonis 2 

a) kooriku lamineerimise joonised vertikaalses ristlõikes Santiago Ramon y Cajal'i poolt pärast Nissl'i (vasak, keskel) täiskasvanu ja Golgi värvimist (paremal) 1½ kuu vanuses imikus. B) üleminekute ajal tekkinud sünaptiliste muutuste mustrid ...

3.2.1 müeliniseerumine

Kogu arengu jooksul tuleneb suur osa aju mahu suurenemisest kiudtehnoloogiate märgatavast müeliniseerimisest (Benes et al., 1994). Müeliinimine suurendab infovahetuse kiirust ja on vähemalt osaliselt vastutav rikas imetajate käitumusliku repertuaari tekkimise eest (Väljad, 2005). Müeliinimine inimese ajus erineb soo ja piirkonna järgi (Benes et al., 1994; Giedd et al., 1999b). Müeliniseerumine suureneb järk-järgult mõlema soo küpsemise järgselt, lähtudes surmajärgsetest uuringutest.Benes et al., 1987) ja MRI uuringud, mis analüüsivad selliseid muutusi, eraldades valge ja halli materjali (Paus et al., 1999) või difusiooni tensor-kujutise (DTI) abil.Paus et al., 1999). Enamus müeliniseerumise muutuste kohta teadaolevatest uuringutest põhinevad aju suurima müeliini trakti corpus callosum'i uuringutel (nt.Keshavan et al., 2002; Teicher et al., 2004)). Erinevalt halli aine muutustest suurendab valge aine rostraalne ja kaudaalne muster jätkuvalt kollakeha suurust nooreks täiskasvanuks (Giedd et al., 1996a). Vanusega seotud muutused esinevad tagumises osas (Paus et al., 1999). Teised valged materjalid, nimelt sisekapslid ja vasakpoolsed kaarjad, jätkavad müelinaadi valmimist. Teise ja kolmanda kümnendi jooksul inimestel esinenud eesnäärmeühenduste viivitatud müeliniseerumine võib olla seotud suurenenud käitumisharjumuste ja impulsside kontrolliga, mis ilmneb pärast noorukit (Luna et al., 2010; Paus, 2005).

DTI kapitaliseerib vee liikumise hinnanguid keskmise difusiooni (MD) ja fraktsioonilise anisotroopia (FA) mõõtmise teel. Teatud vokslis on FA mõõdud varieeruvad 0ist (täiesti isotroopne difusioon) kuni 1ini (täiesti anisotroopne difusioon) ning selle määravad kiudude läbimõõt ja tihedus, sidusus ja müeliniseerimise aste (Basser ja Pierpaoli, 1996). FA uurib vee difusiooni suunda. Vee liikumine ühes suunas, nagu see, mis toimub mööda trakti, on kõrgema FA väärtusega. Lebeli jt aruandes on esitatud ulatuslik iseloomustus selle kohta, kuidas MD ja FA muutuvad vanuses (5 – 30 aastat) erinevates aju piirkondades.Lebel et al., 2008) ja Qiu et al.Qiu et al., 2008). Liebel jt paberil iseloomustatud piirkondadest on MD kõige sügavam kadumine noorukieas caudate tuumas, samas kui corpus callosumi splenium saavutab täieliku kadu (~ 8%) enne 15i aastat. Kuid FA mõõtmised peegeldavad rohkem kui müeliniseerumine ja sisaldavad hinnanguid kiudude laadi erinevuste kohta (nt individuaalsete aksonite suhteline joondamine ja nende tihedus); Paus, 2010). Seetõttu peavad hinnangulised müelinisatsiooni muutused, mis põhinevad FA meetmetel, võtma arvesse nii müeliini kui ka aksoni läbimõõtu. G-suhe (aksoni läbimõõt: aksoni läbimõõt + müeliini ümbrise paksus) on välja töötatud nii aksooni kui ka kiudude läbimõõdu arvestamiseks. Kuna nii aksoni läbimõõt kui ka müeliini paksus mõjutavad juhtivuskiirust, kuid ei suurene pärast puberteeti samal määral, võib g-suhe paremini kajastada valgeaine ja juhtivuse arengumuutusi (Paus ja Toro, 2009). Müeliniseerimise astme ja selle seose hindamine aksonite läbimõõduga nõuab elektronmikroskoopiat. Rottidel näitavad mittesuunatud stereoloogilised meetmed, et gliaalrakkude arv muutub piirkondlikust sõltuvast viisil. Glia rakkude arv on ventromediiaalses PFC-s noorukieas ja täiskasvanueas stabiilne, kuid suureneb peaaegu 40% -ga, kui küpsetakse selja PFC-s (Markham et al., 2007). Seega peegeldavad DTI muutused nii glia kui ka aksoni läbimõõdu muutusi.

Alternatiivne viis müeliniseerumise muutuste määramiseks on geeniekspressiooni uurimine. Kooskõlas täpsemate anatoomiliste mõõtmistega suurendavad müeliiniga seotud geenid ka noorukite ekspressiooni inimestel (Harris et al., 2009). Näiteks, geenid, sealhulgas MBP (müeliini aluseline valk), MOG (müeliini oligodendrotsüüdi glükoproteiin) ja MAG (müeliiniga seotud glükoproteiin), suurendavad nende ekspressiooni küpsemise ajal. Kuigi MBP ja MOG on seotud müeliini struktuuriliste muutustega, on MAG seotud aksonaalse kaliiberi (aktiivsuse) sidumisega müeliiniastmega (Yin et al., 1998). Kokkuvõttes suureneb valge aine tihedus järk-järgult, lineaarselt, mis on vastuolus hariliku aine küpsemise pööratud U-kujuga, mis tavaliselt iseloomustab noorukieas.

3.2.2 Südamest sõltuvus müeliinist

Suguerinevused tekivad müeliniseerimisel ja neid täheldatakse puberteedi alguses. Mitmekordsed uuringud näitavad paljude aju piirkondade müeliniseerimise märkimisväärset suurenemist täiskasvanueas meestel, kuid mitte naistel (Blanton et al., 2004; Leussis ja Andersen, 2008; Paus, 2010). Pigem tundub, et müeliniseerumine toimub naistel varem. Näiteks ilmnevad suguerinevused inimese hipokampuse müeliinis pärast 5i aastat, kus 37i keskmine on müeliiniastmest suurem kui meestel (Benes et al., 1994). Samasuguseid soo erinevusi täheldatakse liikide (nt inimesed, rottid (Kodama, 2008)) vahel. Täiskasvanueas on müeliinimine korpuse kõhupiirkonnas suurem meestel, kuigi naistel on vähem glia rakke, mis aitavad kaasa (Nunez ja Juraska, 1998; Kim et al. 1997). Samamoodi on roti PFC-l naissoost täiskasvanueas 15% vähem glia rakke kui mehed, mis võib aidata kaasa soo erinevustele selles piirkonnas (Markham et al., 2007).

Kui DTI analüüsid jagunevad FA ja MD trajektooride vahel, on meetmete vahel, soo ja piirkonna vahel erinevad profiilid.Asato et al., 2010). Kaare fasciculuse (mis ühendab Wernicke ja Broca piirkonda) ja alumise fronto-occipital fasciculus (mis ühendab sensomotoorseid ja frontaalseid piirkondi) kiudtraktid näitavad tüdrukutel suurenenud FA-d, kuid 6-20-aastastel poistel FA vähenenud ; MD-s suguerinevusi ei täheldatud (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2008). Need muutused on seotud IQ ja kõrgendatud verbaalse töötlemisega noorukitel naistel (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2005). Seevastu ei näita teised juhtumid FA eeldatavat vanusega seotud suurenemist, samas kui MD vähenenud (Eluvathingal et al., 2007). Meetmed, mis peegeldavad FA suurenemist radiaalse difusiooni muutuste puudumisel (võimalik demüeliniseerumise indeks), võivad viidata üleminekule vähendatud kalduvusest suuremale aksonaalsele kiudude organisatsioonile (või sirgematele kiududele) hilise noorukieas (Ashtari et al., 2007). Selliste muutuste prognoositav tulemus oleks tõhusam töötlemine.

Testosterooni tase on seotud g-muutustega meestel (Perrin jt, 2008). G-suhe suureneb meestel, kuid naistel jääb muutumatuks (Paus ja Toro, 2009). Axonaali kaliiber muutub arengu ajal ja võib seletada DTI suurenemist meestel, samas kui naiste muutused DTI-s võivad paremini kajastada müeliniseerumist (Perrin jt, 2009) Põhiuuringud näitavad, et naissoost corpus callosum on tundlik puberteediumi hormoonide suhtes ja ovarektoomia 20i päeva vanuses rottides vähendab müeliniseeritud aksonite arvu võrreldes kontrollrühmadega (Yates ja Juraska, 2008); selles uuringus ei mõjutanud aksonite koguarv, mis viitab sellele, et need muutused on tingitud müeliini kadumisest ja mitte rakkudest. Üks võimalik seletus on see, et oligodendrotsüütide elulemuse ajal esineb sugudevahelisi erinevusi, kus rakud sureb nooremates naistel varem kui meestel (Cerghet et al., 2006). Muud võimalused hõlmavad östrogeenseid toimeid, mis moduleerivad teisi gonadiinhormone (nt progesterooni), stressiga seotud hormone või isegi kasvufaktoreid, mis omakorda mõjutavad müeliniseerumist Yates ja Juraska, 2008). Täiendavad uuringud täidavad puuduvad mehaanilised lüngad östrogeeni müeliniseerumise moduleerimisel.

Alustame ainult seda, kuidas sünaptogenees ja pügamine mõjutavad müeliniseerimisprotsesse ja aju funktsiooni, et kujundada noorukite käitumist (Paus et al., 2008). Myeliinil on arengus oluline roll, kuid mis veelgi tähtsam, erinevate sisendite kiiruse koordineerimisel erinevatest kaugustest konkreetsesse piirkonda. Sünkroonne signaalimine on normaalse arengu jätkamiseks ülimalt oluline (Väljad, 2005), kus müeliini muutused on seotud mitmete vaimuhaigustega.

4.0. Funktsionaalsete muutuste areng

See ülevaade on hõlmanud struktuurseid muutusi, mis on lapsepõlves toimunud täiskasvanute üleminekutele, kuid funktsionaalsed muutused võivad näidata oma mustrid. Küpsetav aju kasutab oma arenevat struktuuri ja ressursse (nt glükoosi ainevahetust), et suhelda struktuuride vahel ja sees, et mõjutada käitumist. See, kuidas aju piirkonnad teatud stiimulile reageerides erinevad, võivad samuti meile öelda, kuidas nad on funktsionaalselt omavahel ühendatud. Selles osas tähendab MRI-ga mõõdetud funktsionaalne ühenduvus kahe piirkonna vahelisi korrelatsioonisuhteid.

4.1. Energia kasutamine

Eespool kirjeldatud morfoloogilisi muutusi eelneb tavaliselt aju sees toimuvatele funktsionaalsetele muutustele. Algsed uuringud funktsionaalsete muutuste kohta kasutasid glükoosi PET-kujutist, et kaardistada energiakulu ristlõikes (Chugani, 1998; Feinberg, 1988). Glükoosi kasutamine inimestel saavutab täiskasvanute taseme kahe eluaasta jooksul (Chugani et al., 1987), kuid seejärel tõuseb 4 – 5-i vanuses ja säilitab selle platoo kuni 10-i aastani enne, kui 50-16i vanusepiirangu järgi on 18% -line.Chugani, 1998). Glükoosi ainevahetusega seotud geenid, nt geeni atsüül-CoA dehüdrogenaas (ACADSB), ekspresseeritakse noorukieas kõrgel tasemel, kuigi nende funktsionaalne tähendus ei ole praegu teada (Harris et al., 2009).

Teisi aju metabolismi, näiteks n-atsetüülpartaati (NAA; neuronite ja protsesside markerit), fosfokreatiini (PCr; energia dünaamika) ja membraanfosfolipiidide ainevahetust (koos sPME ja sPDE tootjatega) on uuritud magnetvälja abil. resonantsspektroskoopiline pildistamine (MRSI), et luua mitteinvasiivne arengusuund. Nende markerite muutusi iseloomustasid aju aksiaalsed viilud meestel ja naistel 6 – 9.5, 9.5 – 12 ja 12 – 18 aastat vanad n = 106 subjektidel (Goldstein et al., 2009). 6-9.5i aastaste ja 12-18i aastaste vaheliste võrdlusnäitajate puhul ei ole NAA-s erinevust, mis viitab sellele, et neuronite muutused ei ole märkimisväärsed. See tähelepanek on otseses vastuolus hästi iseloomustatud neuronite kadumisega, mis on määratud otsese mõõtmisega post mortem koes (nt. Huttenlocher, 1979). Kuid NAA annab atsetiini müeliini valmistamise eest vastutavate olgodendrotsüütide jaoks. Seega ei väljenda NAA netomuutus noorukite arengus neuronite kadumise ja suurenenud müeliniseerumise tasakaalu. PCr oli nooremas vanuserühmas vähenenud, kuid halli massi ja sPME / sPDE suhtarvude tõus, mis peegeldab membraanfosfolipiidide käivet, oli suurem. PCr ja halli massi protsent korreleerusid vanusega, kuid NAA, sPME, sPDE ja sPME / sPDE ei olnud. Kuigi mõned võimalikud muutused võivad olla meeste ja naiste kombineerimisel kadunud, näitavad need andmed, et MRSI ei näita otsustavaid vanusega seotud metaboolseid muutusi.

4.2 Funktsionaalne ühenduvus vastavalt MRI-le

Funktsionaalne ühenduvus on teine ​​lähenemine, mida kasutatakse, et näidata ajalise interaktsiooni aktiveerimise alade vahel puhkerežiimi ajal või fMRI ülesande ajal (Fair et al., 2008; Supekar et al., 2009; Thomason et al., 2009; Zuo et al., 2010). Funktsionaalse ühenduvuse kaarte nimetatakse ka ühenduseks (Biswal et al., 2010), kus rakendused fMRI-le esindavad selle valdkonna hiljutist rakendust (Lichtman ja Sanes, 2008). See lähenemine annab mõningase ülevaate noorukiea arengust, kuigi mõnede tähelepanekutega on piiratud, et funktsionaalset ühenduvust täheldatakse piirkondades, kus puuduvad tõelised anatoomilised ühendused (Honey et al., 2009; Koch et al., 2002). Puhkeseisundi fMRI põhineb tähelepanekutel, et esinevad suure amplituudiga spontaansed madala sagedusega (<0.1 Hz) kõikumised (Biswal et al., 2010). Funktsionaalse ühenduvuse mõistmise lähenemisviisid hõlmavad algpõhist (kus lähtepunkti tuvastamiseks määratakse lähtepunkt käsitsi), sõltumatute komponentide analüüsi (ICA) ja sagedusdomeenide analüüse. Erinevate ajusüsteemide funktsionaalne areng hõlmab kombinatsiooni vähenevatest lähiühendustest (st eraldamine) ja pikamaaühenduste suurendamisest (st integreerimine) (Fair et al., 2007; Stevens jt, 2009). Teisisõnu, areng kulgeb kohalikult rohkem hajutatud võrku, kuna erinevad piirkonnad muutuvad üksteisega tihedamalt (Fair et al., 2009). See ühendatavus ei ole sünkroonne, vaid pigem on üksikud piirkonnad ühendatud ja seejärel omavahel ühendatud (Supekar et al., 2010).

Puhke fMRI funktsionaalse ühenduvuse uuringud näitavad, et ajus on „vaikevõrk”, kui see ei töötle aktiivselt teavet. Vaikevõrk koosneb tagumisest cinguleerivast ajukoorest, mPFC-st, mediaalsetest ajalistest lobest ja nurkast gyrus. Need struktuurid demonstreerivad ühtset, madala sagedusega võnkumist (0.1 Hz), kui inimene on vaikses, puhkeolekus. Kuna aju muutub lapsepõlve ja noorukiea vahel piirkondadevaheliselt integreeritumaks (Fair et al., 2008), toimub ülemineku ajal vaikevõrgu suurenenud ühenduvus (9 – 12i aastate vahel; Broyd et al., 2009). Vaikevõrgus on oletatavasti loovuse roll, samas kui vaikevõrgu vähendamine on seostatud skisofreenia ja autismiga.

Teised funktsionaalsed võrgustikud on aga ajus kindlasti olemas. Uuringus, milles võrreldakse noori täiskasvanuid (12.5i keskmine vanus 0.51 [SD] aastat) noorte täiskasvanutega (22.2 ± 1.67 [SD] aastat) segasoolistes rühmades, tuvastati 13i peamised funktsionaalsed võrgustikud (Jolles et al., 2010). Nendest võrkudest näitas kaheksa, et noorukieas oli kortikaalsete piirkondade vahel aktiivsem aktiivsus, kaks ei näidanud aktiivsuse erinevust ja kolm olid seotud põhiliste visuaalsete või sensorimotori funktsioonidega (nt sensorimootori, visuaalse süsteemi ja ventral stream võrkudega) ning näitasid noorukieas vähem aktiivsust kui noorte täiskasvanueas. Nende võrkude tuvastamine hõlbustab nüüd tulevasi uuringuid selle kohta, miks nad näitavad vanusega seotud muutusi.

5. Kontuuride funktsionaalne arendamine

Noorukuse ajal on dramaatilised muutused käitumises seotud vanusega seotud muutustega ajus. Ulatuslikud ülevaated noorukite käitumisest leitakse mujal (Spear, 2000), kuid esitame lühikese ülevaate sellest, kuidas noorukieas toimuva funktsionaalse töötlemise konkreetsed muutused võivad seletada mõningaid neid käitumisi. Aju ehitamise korraldamisel on igal piirkonnal oma küpsemise ajaline ajastus (Tau ja Peterson, 2010). Üldiselt küpsevad koore piirkonnad hiljem kui subkortikaalsed piirkonnad, nagu eespool kirjeldatud. Arenguhäired või eelloodne areng neuronaalsete võrkude moodustumise üksikute sõlmede puhul algatavad tõenäoliselt domino-sarnase arengu sündmuste ahela, mis muudab mitme aju piirkonna trajektoori (Ernst ja Fudge, 2009; Haber ja Rauch, 2010). Sellest vaatenurgast on pikisuunalised uuringud abiks piirkondlike aju muutuste järjestuse kindlaksmääramisel, kui sündmuste erinevad kaskaadid avanevad (Gogtay et al., 2006; Sowell et al., 2004). Näiteks Shaw ja kolleegid (Shaw et al., 2007) on näidanud, et ADHD-ga lastel on kortikaalne areng nende eakaaslastega võrreldes vähenenud, kuid on täiskasvanueas järele jäänud. Seevastu seostatakse skisofreenia lapsepõlvega varasem regressiivne kärpimine, kui on täheldatud tüüpilistel lastel (Rapoport et al., 1999). Sellised uuringud on olulised häire kulgemise jälgimiseks, kuid samal ajal tõstavad esile ka arengu aknaid, mis võivad olla enam-vähem vastuvõtlikud välismõjudele.

Psühhopatoloogia tekkimine noorukite perioodil tasu ja mõjuga seotud töötlemise üldistes valdkondades ei ole kokkusattumus. Arvestades selle aja jooksul ilmnenud dramaatiliste muutuste arvu, on protsessid, mis kas hirmutavad või olid ekslikult varasemas elus ja mida need muudatused katkestasid (Andersen, 2003; Andersen ja Teicher, 2008; Weinberger, 1987; Laviola et al., 2003) ilmneb sel perioodil. Tundlike perioodide piiritlemise ja manipuleerimise tähtsus seisneb negatiivsete tagajärgede mõistmises arenguprotsessidele. Lisaks sellele on mitmetel häiretel närvisüsteemi arenguprotsesside alus, mis on hämmingus. Varajane kokkupuude õnnetustega on paljude häirete puhul kõrge riskitegur. Näiteks on epidemioloogilised uuringud näidanud, et suurte depressioonihäirete esinemissagedus suurte kõrvalekallete korral on \ tAnda et al., 2006; Anda et al., 2002; Chapman et al., 2004), piiripealne isiksushäire, narkootikumide kuritarvitamine (Andersen ja Teicher, 2009) ja enesetapp, mille depressioon on kõige sagedamini varajase kuritarvitamise täiskasvanud \ tPutnam, 2003; Zisook et al., 2007).

5.1. Affektiivsete ahelate funktsionaalne areng

Aju ahelate ja süsteemide funktsionaalne areng on keeruline, kusjuures paljud liikuvad tükid on kokku pandud. Arenduskontuuride lähenedes anname järgmised ülevaated, mis puudutavad nii mõju kui ka tasu noorukieas. Need lähenemised ei hõlma lugematuid ja olulisi uuringuid, mis uurivad noorukieas esinevaid käitumuslikke ja farmakoloogilisi üleminekuid, kuid keskenduvad uuringutele, millel on juurte neuroanatoomilised suhted.

Suur osa inimkäitumisest ja motivatsioonist tuleneb eelnevalt omandatud seostest premeerivate või aversiivsete stiimulite ja nende tekkimise konteksti vahel.Cardinal et al., 2002). Need võimsad, õppinud ühendused juhivad meie praegust ja tulevast käitumist (Cardinal et al., 2002) ja esineb Pavloviani konditsioneerimismehhanismide kauduRosenkranz et al., 2003). Teavet keskkonna ja emotsioonide kohta töödeldakse basolateraalse amygdala (BLA) piires.Grace ja Rosenkranz, 2002), mis moodustab võimsaid seoseid stiimulite vahel, mis ennustavad isuäratava või aversiivse tulemuse tekkimist ja tekitavad BLA-s “mõjutusi”.Cardinal et al., 2002; Laviolette et al., 2005; Schoenbaum, 2004; Vaata jt, 2003). Siiski peab teatud stiimulitele reageerimine olema meeleolu, emotsionaalse tähtsuse või valiku seisukohast konkreetne ja asjakohane.Paus et al., 1996). See protsess toimub PFC-s (Cardinal et al., 2003; Rebec ja Sun, 2005; Schoenbaum, 2004; Ventura et al., 2007). PFC-s olevad noradrenergilised ja dopamiinergilised retseptorid vahendavad tähelepanu, käitumise ja emotsioonide reguleerimist, tugevdades jagatud sisenditega neuronite vahelisi võrguühendusi (Arnsten, 2009). MPFC raames töödeldakse teabe tähelepanelikkust valitud tähelepanu reguleerimiseks.

Seega edastatakse BLA-lt saadud teave mPFC-le glutamatergiliste projektsioonidega (Bechara et al., 1999; Laviolette et al., 2005; McDonald ja Pearson, 1989), kus seda töödeldakseSchultz, 1998) ja vead, mis on olulised tulevaste tulemuste prognoosimiseks (Falkenstein et al., 2000; Hind, 1999). Selle tulemusena saab vastumeelset tulemust prognoositavaid stiimuleid reageerida sobivalt adaptiivsel viisil (Pezze et al., 2003). Seda funktsiooni teostavad dopaminergilised signaalid mPFC-s (Jackson ja Moghaddam, 2004), mis kodeerivad emotsionaalse informatsiooniga täiendavat teavet ja uudsust (Cardinal et al., 2002; Milad ja Quirk, 2002) mõjutada eesmärgipõhist, motiveeritud käitumist. MPFC saadab selle informatsiooni otse tuumakinnitusele (Goto ja Grace, 2005; Voorn et al., 2004) või kaudselt amygdala kaudu. Seejärel mõjutab mPFC-s saadud aktiivsus otseselt või kaudselt motiveeritud käitumist tuuma accumbensis.

On välja pakutud, et amygdala ja PFC vaheline ebaküps töötlemine on aluseks emotsionaalse haiguse hilinemisele kuni noorukini (Ernst et al., 2006). Ernsti ja kolleegide pakutud kolmepoolse mudeli raames (Ernst et al., 2006), amygdala-ga seotud vältimissüsteem käitub ebaküps PFC-ga suhteliselt kontrollimata. Selle mudeli järgi kohandab tuumakeha isu ja aversiivse konditsioneerimise vahelise seose tugevust (Horvitz, 2002). See teooria on üks haruldastest vähestest, mis sisaldab seda, mis on teada depressiooni neurobioloogiast arengufaasis. Kuid teooria eeldab, et lapsed ja noorukid kasvaksid välja depressioonist, tekkides kortikaalne küpsus ja ühenduvus, mis ei ole nii.Andersen ja Teicher, 2004; 2008).

Oleme hiljuti üle vaadanud arengumuudatused noorukieas, mis võivad suurendada depressiooni haavatavust (Andersen ja Teicher, 2008). Lühidalt öeldes, lastel on emotsionaalsete stiimulite tõttu amygdalas rohkem aktiivsust kui täiskasvanutel (Killgore jt, 2001), mis süveneb veelgi sotsiaalse ärevushäirega lastel ja noorukitel (\ tBeesdo et al., 2009). Samas on tuumade akumuleerumine enam seotud noorukite söögiisu ja aversiivsete stiimulite töötlemisega, mitte amygala (Ernst et al., 2005). PFC värbamine vastusena emotsionaalselt koormatud stiimulitele ei toimu enne täiskasvanueas (Killgore jt, 2001). Prekliiniliselt on see kooskõlas trakti jälgimiskatsetega, mis näitavad nii BLA jätkuvat arengut noorukiea jooksul PFC-i inerveerumiseni (Cunningham et al., 2002), kuid mis veelgi tähtsam, noorukieas (BLA) sisenditele PFC inervatsiooni tippCressman et al., 2010). Üheskoos võivad suurenenud anatoomilised ühendused anda aluse depressiivsete sümptomite hilinemisele (noorukile) ja emotsionaalsele labiilsusele, mis kujutab endast seda küpsemisolekut, kuna regulatiivne kontroll mõjutab (või ei arene).

5.2. Tasuahelate funktsionaalne areng

Keerukad MRI ja elektrofüsioloogilised uuringud näitavad alamjaotuste ainulaadset rolli eesmise ajukoorme sees tasu töötlemisel. MPFC (Broadmani piirkonnad [BA] 10 / 12 / 32 ja koos eesmise cingulatsioonikoorega; BA 24) vastab tasu tulemusele: see aktiveeritakse, kui oodatud tasu võetakse vastu ja desaktiveeritakse, kui seda ei saada (Knutson et al., 2003; Schulz et al., 2004). Orbitaalne eesmine ajukoor (OFC) kodeerib oodatavaid tulemusi ja hindab motivatsiooni väärtust potentsiaalse tasu alusel. OFC mängib olulist rolli tagasipöördumisõppes ja hilinenud tugevdamises (Dalley et al., 2004) ühenduste kaudu sensoorsetele, limbilistele, frontaalsetele ja subkortikaalsetele piirkondadele. OFC jagatakse funktsionaalselt mediaalse osaga, mis reageerivad selektiivselt tasu väärtusele, samal ajal kui külgmised osad pärsivad varasemaid tasulisi protsesse (Elliott et al., 2000; Elliott et al., 2003; London jt, 2000).

Accumbens (ventral striatali piirkond) vastab säravusele (Ernst et al., 2004), valents (isuäratav või vastumeelne) (Jensen et al., 2003) ja tasu ennustatavus (ettearvamatu tasu aktiveerib suurema ettemääratud tasu (Berns et al., 2001; Elliott et al., 2000)), kuid mitte mootorikomponenti (Zink et al., 2004). Noorukuse ajal reageerivad accumbens OFC-le, et tasuda (Galvan et al., 2005). Kokkuvõttes näitavad need andmed, et noorukitel on tasu töötlemise muutus (Galvan, 2010).

Kuid tõendid selle kohta, kuidas kortikaalsed ja subkortikaalsed süsteemid reageerivad tasu stiimulitele, viitavad sellele, et ajukoorel on veelgi suurem roll noorukite üleminekutes tasu töötlemisel. Loomkatsed on näidanud, et noorukieas töötlemise üleminekute eest tasumine toimub kortikaalsete võrkude kärpimise ja võimaliku ümberpööramise kaudu, kuna võrgud küpsevad ja muutuvad täiskasvanutele sarnasteks (Brenhouse et al., 2008; Crews jt, 2007). Kliinilised fMRI uuringud viitavad sellele, et nii ventral striatum kui ka mPFC aktiveerivad noorukite stiimulite eest (Bjork et al., 2004). Enne seda üleminekut toovad tasulised BOLD-ülesanded esiplaanide hajutatumat ja vähem intensiivset aktiveerimist kui täiskasvanutel (Durston et al., 2003). Kuid lapsed näitavad suuremat aktivatsiooni ventral striatumis (accumbens) (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Kuna me teame vähe mehaaniliselt tasu arengu kohta inimestel, toetume paremaks mõistmiseks prekliinilisi uuringuid.

MPFC küpsemine viibib enamiku teiste aju piirkondade suhtes (Andersen et al., 2000; Huttenlocher, 1979) ja saavutab täiskasvanueas lähemal sünaptilise tiheduse \ tBenes et al., 2000). Dopamiini neuronite suurenenud idanemine (Benes et al., 1996; Kalsbeek et al., 1988; Verney et al., 1982), retseptori tihedus (Andersen et al., 2000; Leslie et al., 1991) ja teise messenger süsteemi tegevuseAndersen, 2002) kulmineerub suurenenud dopamiinergilise ajamiga mPFC-le noorukieas. Hiljutised leiud näitavad ka, et mPFC-s ei esine kiirelt arenevate rakkude D1-i aktivatsiooni vanusega seotud suurenemist, mis ilmneb pärast puberteeti (Tseng et al., 2006) ja sama vanuse VTA dopamiinergiliste neuronite põlemiskiiruse tipp (McCutcheon ja Marinelli, 2009). D1 retseptorite üleekspressioon glutamatergilistele väljunditele akumbaatidele on samuti kõrgem noorukieas samaaegselt ravimite otsimise käitumisega (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008). See retseptori populatsioon on seotud ravimi-retsidiiviga ja seega on selle üleekspressioon noorukieas märkimisväärne (Kalivas, 2005). Need muutused kortikaalses tasu töötlemises mõjutavad tõenäoliselt ka psühhostimulantide subortikaalset vastust.

Seevastu ekstratsellulaarse dopamiini ja dopamiinergiliste reaktsioonide algtasemed stimulantidele ei muutu noorukite ja täiskasvanute vahel märgatavalt (Frantz et al., 2007) või mPFC (Jezierski et al., 2007). Kuid kortikaalse: akumuleerib vahetu varase geeni ekspressiooni c-fos vastuseks stimulantidele suureneb noorukieas ja täiskasvanueas (Andersen et al., 2001). Lisaks tekitab amfetamiin alaealiste c-fos subkortikaalset> kortikaalset aktivatsiooni mustrit (Andersen et al., 2001), kuid kortikaalne> subkortikaalne aktiveerimine noorukitel (Cao et al., 2007). Kokkuvõttes näitavad need andmed, et alaealised erinevad märkimisväärselt noorukitest, kes on rohkem täiskasvanud, vastates subkutaanselt stimulantidele. Teisisõnu tuleneb tõenäosus, et aine kasutamine noorukieas oluliselt tõuseb, tuleneb kas kortikaalsete protsesside otsestest või kaudsetest mõjudest subkortikaalsele aktiivsusele.

5.3. Kognitsiooni funktsionaalne areng

Eksperimentaalsed paradigmad nagu Stroop, Simon, Flanker, Go / No-Go ja Stop-Signal ülesanded nõuavad automaatse käitumise vähendamist vähem automaatse käitumise teostamiseks. Tähelepanelik reguleerimine, vastuse inhibeerimine ning konfliktide ja vea jälgimine on kognitiivsed protsessid, mis on seotud kognitiivse kontrolli ja edukate ülesannete täitmisega. Kõigi nende ülesannete täitmine paraneb pidevalt kogu arengu vältel, kuid ei lähenenud täiskasvanute tasemele vähemalt hilja lapsepõlves või varases noorukieas (Bunge et al., 2002; Casey et al., 1997; Davidson et al., 2006; Luna ja Sweeney, 2004; Rubia et al., 2000). Nagu töömälu puhul, võib ka laste eneseregulatsioonivõimet kergesti ületada, suurendades ülesannete nõudmisi. Täiskasvanutel sõltub eneseregulatsioon laiale koorilisele alale, nagu täiendav motoorne ala, eesmised silmaväljad, eesmine cingulaarne ajukoor, dorsolateraalne PFC, ventralPFC / lateraalne orbitofrontaalne ajukoor, samuti ajalised ja parietaalsed piirkonnad, mis kõik on seotud striatumiga alakoormus (Leung jt, 2000; Marsh jt, 2007).

Tõhus reageerimine keskkonnaalastele stiimulitele nõuab valikulist tähelepanu ja motiveerivat suunda koos tegevuse, mida enam ei vajata või mis on sobimatud, tõkestamisega. Seda summutamist mõõdetakse katseliselt vastuse inhibeerimise kaudu, mis hõlmab kolme omavahel seotud protsessi, nagu on välja pakkunud Barkely (Barkley, 1997): 1) esmase potentsiaalse ravivastuse inhibeerimine, 2) pideva reaktsiooni peatamine või ravivastuse edasilükkamine ja 3), mis piirab interferentsi või häiret viivituste ajal. Nendes protsessides on mõlemad seotud basaalganglionide ja PFC-dega.Casey et al., 2008). Üldiselt, kui basaalganglionid kontrollivad sobimatu käitumise pärssimist (Mink, 1996), tegutseb PFC, et vältida konkureeriva teabe abil asjakohase teabe häirimist.Miller ja Cohen, 2001).

Vastupidiselt lähenemisviiside vältimisele, mis nõuab stiimulite äratundmist ja on suuresti vahendatud PFC, striatumi ja amygdala kolmepoolse koostöö kaudu (vaadatud (Ernst ja Fudge, 2009)), reageerimise inhibeerimise värbab ahelaid, mis reguleerivad mootori planeerimist ja \ tDeiber jt, 1999). Front-striataalsete võrgustike esmane roll on erineva arenguprofiiliga kui motivatsiooni ja valikulise tähelepanu süsteemides.

5.4. Reaktsiooni inhibeerimise arendamine

Ehkki noorukid saavad teostada keerukaid kognitiivseid ülesandeid, jätkab noorukieas ja täiskasvanueas seda pidevalt paranemine, see lineaarne paranemine kogu arengu vältel viitab sellele, et tunnetuse neurobioloogilised alused järgivad sarnaselt lineaarset progressiooni. Lapsed näitavad aktiveerimise märgatavalt suuremat intensiivsust kui täiskasvanutel eesmise lõunaosas (Bunge et al., 2002), sealhulgas kahepoolse kõrgema eesmise güüsi kahepoolsed esipaneelid ja keskmised aspektid (Booth et al., 2003). See on kooskõlas vanuseliste erinevustega täpsuse ja reaktsiooniaegade puhul, mis on seotud lapsepõlves käivate / väljalülitatud tööülesannetega. Huvitav on see, et Stevens ja tema kolleegid teostasid ühist DTI ja fMRI uuringut (Stevens jt, 2009) teatas, et kahepoolse frontopolari, õige parietaalse ajukoorme ja parempoolse caudate vahelise vanusega seotud muutuste tõttu funktsionaalses ühenduses on suurenenud müeliniseerumine ja Go / No Go ülesanne paranenud. Teises DTI uuringus seostati 7-13-i vanuses vastuse inhibeerimist märkimisväärselt kõrgema FA ja madalama MD-ga nii paremas madalamas frontaalses güüsis kui ka õiges pre-pre-motoorse ajukoores (Madsen et al., 2010). Ülaltoodud müeliniseerumise lineaarne arengu trajektoor on seega kooskõlas kognitiivse kontrolli nähtava lineaarse arenguga, mis on seotud ümberpööratud U-kujuga mõjutamise ja tasu töötlemise trajektooriga. Lapsed näitavad ka suuremat aktivatsiooni intensiivsust kui täiskasvanutel vasakpoolses caudate tuumas, kui nad lähevad / ei liigu (Booth et al., 2003) ja peatage (Rubia et al., 1999) ülesanded. Basaalganglionid on kavandatud osalema sobimatu käitumise pärssimisel (Casey et al., 2001) ja basaalganglionid ilmuvad lapsepõlvest lineaarselt täiskasvanueas.

Nende ahelate põhiline neurobioloogia on kas eelnevalt arutatud või neid tuleb veel uurida arengu kontekstis. Kuigi reageeringu inhibeerimisülesandeid ümbritsevad neuropiltimise andmed on rikkad, on nende süsteemide taga olnud vähem neurokeemia uurimist (põhjaliku ülevaate saamiseks vt Eagle et al., 2008). Üks peamisi probleeme, mis on seotud nende käitumiste prekliinilise modelleerimisega, on need nädalad, mis on vajalikud loomade koolitamiseks nende ülesannete täitmiseks, mis välistab nende uuringu arengu ajal. Arvestades kognitiivse kontrolli ja impulsi reguleerimise tähtsust täiskasvanueas küpsemise ajal, nõuab see väli rohkem tähelepanu kui on saanud.

6. Kogemused kujundavad aju arengut

Kuigi geenid on aju konstrueerimise plaan, kogevad kogemused seda aju, et see vastaks keskkonna vajadustele. Antud sünapsi lõplik saatus põhineb funktsionaalsel valideerimisel. Noorte aju ei ole mitte ainult ainulaadne keskkonnamõjude suhtes, vaid ka noorukieas on aeg, mil varased kogemused ilmnevad (Andersen, 2003; Andersen ja Teicher, 2008). Keerukad närvivõrgud moodustavad noorukieas ja need omakorda on kujundatud nii spontaansete kui ka kogemustega seotud tegevuste kaudu.Ben-Ari, 2002; Francis et al., 2002; Katz ja Shatz, 1996; Zhang ja Poo, 2001). Meie varasem läbivaatamine (Andersen, 2003) arutati keskkonnamõjude olulist mõju aju arengule. Teised ülevaateartiklid arutavad stressi kokkupuute mõju nooruki aju arengule (Andersen ja Teicher, 2008; 2009). Psühhotroopsete ravimite kokkupuude arengu käigus muudab samuti trajektoori kulgu, kusjuures noorukieas ilmnevad tagajärjed (Brenhouse et al., 2009; Ansorge jt, 2008).

kokkuvõte

Aju neuroanatoomiast tingitud noorukite muutuste olemus ja ulatus muutuvad pidevalt, kuna meie analüüsivahendid muutuvad peeneteralisemaks. Mitmekesisust saab täielikult mõista ainult siis, kui piirkondi uuritakse funktsionaalsete rajoonide raames (nt.Gogtay et al., 2006)), iseloomustuse täieliku ajastamise ja varase kogemuse \ tAndersen ja Teicher, 2008) ja muid tegureid (nt sugu, Tanneri staadium). Varasemate uuringute ebatäielikud ajakavad on viinud ebaõigete järeldusteni küpsemise ajastuse kohta (mida on käsitletud. \ T McCutcheon ja Marinelli, 2009) ja kas varajased kogemused mõjutavad tõepoolest arengut. See ülevaade annab ülevaate meie praegusest arusaamast noorukieas toimunud muutustest ajus ajal, kui see on lapsepõlvest täiskasvanueas. See tähelepanuväärne protsess on plastilisusest tulenevalt väga vastupidav, mis võimaldab imetajate süsteemil kohaneda oma keskkonna vajadustega.

​ 

Joonis 1 

Inimeste ja näriliste arenguprotsesside ajakava. Roosa ribad esindavad naistel, kes eelneb meestele, ajajoon, mis on esindatud siniste ribadega. Retseptorite mööduv ekspressioon ("ektoopiline") esineb elu alguses ja ...

Esiletõstetud

  • Me vaatame noorukit kui heterogeenset arenguetappi.
  • Neuroanatoomilised muutused on seotud keskkonnamõjude ja nõudmistega.
  • Arengutrajektoorid mõjutavad sugupõhiseid muutusi.
  • Arutame arusaamise arengut üha tundlikumate uurimisvahenditega.

Allmärkused

Kirjastaja vastutusest loobumine: See on PDF-fail, mis on avaldamata avaldatud käsikirjast. Teenusena meie klientidele pakume seda käsikirja varajast versiooni. Käsikiri läbib kopeerimise, trükkimise ja selle tulemuste läbivaatamise enne selle lõplikku avaldamist. Pange tähele, et tootmisprotsessi käigus võidakse avastada vigu, mis võivad mõjutada sisu ja kõik ajakirja suhtes kehtivad õiguslikud lahtiütlused.

viited

  1. Adriani W, Laviola G. Windowsi haavatavus psühhopatoloogia ja terapeutilise strateegia suhtes noorukite näriliste mudelil. Behav Pharmacol. 2004: 15: 341 – 352. [PubMed]
  2. Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Vägivalla ja sellega seotud kahjulike kogemuste kestev mõju lapsepõlves: neurobioloogia ja epidemioloogia tõendite ühtlustamine. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006: 256: 174 – 86. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  3. Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Ebasoodsad lapsepõlve kogemused, alkohoolsed vanemad ja hiljem alkoholismi ja depressiooni oht. Psychiatr Serv. 2002: 53: 1001 – 9. [PubMed]
  4. Andersen S. Teises messenger tsüklilises AMP-s toimunud muutused arengu ajal võivad olla motiveerivad sümptomid tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire (ADHD) käitumise ajuuuringutes. 2002: 130: 197 – 201. [PubMed]
  5. Andersen SL. Aju arengu trajektoorid: haavatavuse või võimaluste aknas? Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 3 – 18. [PubMed]
  6. Andersen SL. Stimulandid ja arenev aju. Trends Pharmacol Sci. 2005: 26: 237 – 43. [PubMed]
  7. Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. C-fos ekspressiooni küpsemise suurenemine kasvavas dopamiinisüsteemis. Synapse. 2001: 41: 345 – 50. [PubMed]
  8. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Soolised erinevused dopamiini retseptori üleproduktsioonis ja eliminatsioonis. Neuroreport. 1997: 8: 1495 – 8. [PubMed]
  9. Andersen SL, Teicher MH. Varajase stressi viivitatud mõju hippokampuse arengule. Neuropsühharmakoloogia. 2004: 29: 1988 – 93. [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Stressi, tundlike perioodide ja küpsemisega seotud sündmused noorukieas. Trends Neurosci. 2008 [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Meeleheitlikult juhitud ja pidurid puuduvad: arengurõhu kokkupuude ja sellega kaasnev oht kuritarvitada. Neurosci Biobehav Rev. 2009: 33: 516 – 24. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  12. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Gonataalsete hormoonide pubertaalsed muutused ei ole noorukite dopamiini retseptorite üleproduktsiooni aluseks. Psychoneuroendocrinology. 2002: 27: 683 – 91. [PubMed]
  13. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamiiniretseptori kärpimine rottidel periadoolse perioodi jooksul prefrontaalses ajukoores. Synapse. 2000: 37: 167 – 9. Protsessi tsitaadis. [PubMed]
  14. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Püramiidsete neuronite dendriitrakkude ja parvalbumiini-immunoreaktiivsete lühtri neuronite aksoniterminalide sünkroonne areng ahvi prefrontaalse koore III kihis. Neuroteadus. 1995: 67: 7 – 22. [PubMed]
  15. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. Serotoniini inhibeerimine, kuid mitte norepinefriini transporti arengu ajal, põhjustab hiirtel emotsionaalse käitumise viivitatud püsivat häiret. J Neurosci. 2008: 28: 199 – 207. [PubMed]
  16. Arnett JJ. Arenev täiskasvanueas. Arenguteooria hilisematest teismelistest läbi kahekümnendate. Am Psychol. 2000: 55: 469 – 80. [PubMed]
  17. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Valge aine areng noorukieas: DTI uuring. Cereb Cortex. 2010 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  18. Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. Valge aine areng hilisel noorukieas tervetel meestel: ristlõikeline difusioon tensor-uuring. Neuroimage. 2007: 35: 501 – 10. [PubMed]
  19. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Noorukid erinevad kokaiiniga konditsioneeritud koha eelistustest täiskasvanutest ja tuumade akumuleerunud kokaiiniga põhjustatud dopamiin. Eur J Pharmacol. 2006: 550: 95 – 106. [PubMed]
  20. Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Noradrenaliini, dopamiini ja serotoniini omastamise blokaadi dissotsieeruvad toimed peatusülesannete täitmisel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2009; 205: 273 – 83. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  21. Barkley RA. Tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire, eneseregulatsioon ja aeg: põhjalikuma teooria suunas. J Dev Behav Pediatr. 1997: 18: 271 – 9. [PubMed]
  22. Basser PJ, Pierpaoli C. Kudede mikrostruktuurilised ja füsioloogilised tunnused, mis on selgitatud kvantitatiivse difusioon-tensori MRI abil. J Magn Reson B. 1996: 111: 209 – 19. [PubMed]
  23. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Inimese amygdala ja ventromediaalse prefrontaalse ajukoorme erinevad panused otsuste tegemisse. J Neurosci. 1999: 19: 5473 – 81. [PubMed]
  24. Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Sage ja selge amygdala-funktsiooni häired depressioonis ja ärevuses noorukitel. Arch Gen Psychiatry. 2009: 66: 275 – 85. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  25. Ben-Ari Y. Gaba erutavad tegevused arengu ajal: kasvatuse olemus. Nat Rev Neurosci. 2002: 3: 728 – 39. [PubMed]
  26. Benes FM. Amigdalokortikaalne ahel skisofreenias: ahelatest molekulidesse. Neuropsühharmakoloogia. 2009 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  27. Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Suurenenud vertikaalsed aksoniarvud skisofreenikute cingulaarses ajukoores. Psühhiaatriaarhiiv. 1987: 44: 1017 – 21. [PubMed]
  28. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Monoaminergiliste süsteemide konvergents ja plastilisus esmases prefrontaalses ajukoores postnataalse perioodi jooksul: mõju psühhopatoloogia arengule. Cereb Cortex. 2000: 10: 1014 – 27. [PubMed]
  29. Benes FM, kilpkonn M, Khan Y, Farol P. Hippokampuse moodustumise põhirelevööndi müeliniseerumine toimub inimese ajus lapsepõlves, noorukieas ja täiskasvanueas. Arch Gen Psychiatry. 1994: 51: 477 – 84. [PubMed]
  30. Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Deanamiin-immunoreaktiivsete varikooside suurenenud interaktsioon rottide mediaalse prefrontaalse koore GABA neuronitega toimub pärast ravimist. Synapse. 1996: 23: 237 – 45. [PubMed]
  31. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Ennustatavus moduleerib inimese aju reageerimist tasule. J Neurosci. 2001: 21: 2793 – 8. [PubMed]
  32. Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP. Inimese aju funktsiooni avastamise teaduse suunas. Proc Natl Acad Sci US A. 107: 4734 – 9. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  33. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Stimuleeritud aju aktiveerimine noorukitel: sarnasused ja erinevused noortest täiskasvanutest. J Neurosci. 2004: 24: 1793 – 802. [PubMed]
  34. Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, sportlik ML, Lee M, D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Soolised erinevused vasaku madalama eesmise güüsi puhul normaalsetes lastes. Neuroimage. 2004: 22: 626 – 36. [PubMed]
  35. Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Selektiivse tähelepanu ja vastuse inhibeerimise neuraalne areng. Neuroimage. 2003: 20: 737 – 51. [PubMed]
  36. Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Lapsepõlve seksuaalse kuritarvitamise mälestuste neuronaalsed korrelatsioonid posttraumaatilise stressihäirega naistel ja ilma nendeta. Olen J psühhiaatria. 1999: 156: 1787 – 95. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  37. Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Transientne D1 dopamiiniretseptori üleekspressioon prefrontaalses ajukoores projektsioon neuronites: mehhanism ravimi märguannete motivatsioonilisuse suurendamiseks noorukieas. Journal of Neuroscience. 2008: 28: 2375 – 2382. [PubMed]
  38. Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Juveniilse metüülfenidaadi kokkupuude ja tegurid, mis mõjutavad stimuleerivat töötlemist. Dev Neurosci. 2009: 31: 95 – 106. [PubMed]
  39. Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, aitab SK, James CJ, Sonuga-Barke EJS. Vaimse häire vaikimisi režiimi aju düsfunktsioon: süstemaatiline ülevaade. Neurosci Biobehav Rev. 2009: 33: 279 – 96. [PubMed]
  40. Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Dopamiini inervatsiooni postnataalne areng amygdalas ja gerbili (Meriones unguiculatus) entornaalses ajukoores Brain Res. 2006: 1125: 9 – 16. [PubMed]
  41. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Ebaküpsed frontaalhõlma panused kognitiivsesse kontrollisse lastel: fMRI tõendid. Neuron. 2002: 33: 301 – 11. [PubMed]
  42. Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Kokaiinitundlike neuraalsete mehhanismide noorukite küpsemine. Neuropsühharmakoloogia. 2007: 32: 2279 – 89. [PubMed]
  43. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emotsioon ja motivatsioon: amygdala, ventraalse striatumi ja prefrontaalse koore roll. Neurosci Biobehav Rev. 2002: 26: 321 – 52. [PubMed]
  44. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Anterior cingulate cortex roll Pavloviuse konditsioneeritud stiimulite käitumise kontrollis rottidel. Behav Neurosci. 2003: 117: 566 – 87. [PubMed]
  45. Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Parema frontostriaalse vooluringi rakendamine vastuse inhibeerimises ja tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire korral. J Am Acad Child Adolessi psühhiaatria. 1997: 36: 374 – 83. [PubMed]
  46. Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Thomas KM, Noll DC. Prefrontaalse koore tundlikkus sihtmärgi tõenäosuse muutustele: funktsionaalne MRI uuring. Hum Brain Mapp. 2001: 13: 26 – 33. [PubMed]
  47. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Noorte aju. Ann NY Acad Sci. 2008: 1124: 111 – 26. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  48. Caviness VS, Jr., Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Inimese aju vanus 7 – 11 aastat: mahumõõtmine, mis põhineb magnetresonantskujutistel. Ajukoor. 1996: 6: 726 – 36. [PubMed]
  49. Cerghet M, Skoff RP, Bessert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Oligodendrotsüütide ja müeliini valkude proliferatsioon ja surm on reguleeritud meeste ja naiste näriliste puhul erinevalt. J Neurosci. 2006: 26: 1439 – 47. [PubMed]
  50. Changeaux JP, Danchin A. Arenevate sünapside selektiivne stabiliseerimine kui neuronaalsete võrkude spetsifikatsiooni mehhanism. Loodus. 1976: 264: 705 – 12. [PubMed]
  51. Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Lapseeas ebasoodsad kogemused ja depressiivsete häirete oht täiskasvanueas. J Affect Disord. 2004: 82: 217 – 25. [PubMed]
  52. Chugani HT. Aju arengu kriitiline periood: uuringud aju glükoosi kasutamise kohta PET-iga. Ennetav meditsiin. 1998: 27: 184 – 8. [PubMed]
  53. Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. Positiivronemissiooni tomograafia uuring inimese aju funktsionaalse arengu kohta. Ann Neurol. 1987: 22: 487 – 97. [PubMed]
  54. Clark AS, Goldman-Rakic ​​PS. Gonadaalsed hormoonid mõjutavad koore funktsiooni tekkimist mitteinimlikes primaatides. Behav Neurosci. 1989: 103: 1287 – 95. [PubMed]
  55. Conde F, Lund JS, Lewis DA. Ahvide visuaalsete koore piirkondade hierarhiline areng, mis ilmnes parvalbumiin-immunoreaktiivsete neuronite küpsemisest. Brain Res Dev Brain Res. 1996: 96: 261 – 76. [PubMed]
  56. Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic ​​PS. Inhibeerimise roll teabe ajalise voolu kujundamisel prefrontaalses ajukoores. Nat Neurosci. 2002: 5: 175 – 80. [PubMed]
  57. Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. Närvirakkude adhesioonimolekuli arengueeskirjad inimese prefrontaalses ajukoores. Neuroteadus. 2009: 162: 96 – 105. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  58. Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. Prealoopilised kortikaalsed sisendid basaal-amygdala-sse läbivad rottidel hilise noorukieas. J Comp Neurol. 2010: 518: 2693 – 709. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  59. Meeskonnad F, He J, Hodge C. Noorte kortikaalne areng: kriitiline periood sõltuvuse suhtes. Pharmacol Biochem Behav. 2007: 86: 189 – 99. [PubMed]
  60. Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Pre- ja postsünaptiliste GABA markerite postnataalne areng lühterrakkude ühendustes püramiidsete neuronitega ahvi prefrontaalses ajukoores. J Comp Neurol. 2003: 465: 385 – 400. [PubMed]
  61. Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Sünaptilise struktuuri valkude postnataalne areng püramiidse neuroni aksoni esialgsetes segmentides ahvi prefrontaalses ajukoores. J Comp Neurol. 2009: 514: 353 – 67. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  62. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-kortikaalne idanemine jätkub varases täiskasvanueas: mõju noorukieas normaalse ja ebanormaalse funktsiooni arengule. J Comp Neurol. 2002: 453: 116 – 30. [PubMed]
  63. Dalley JW, kardinal RN, Robbins TW. Eelkäijate täitev- ja kognitiivsed funktsioonid närilistel: neuraalsed ja neurokeemilised substraadid. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 28: 771 – 84. [PubMed]
  64. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Kognitiivse kontrolli ja rakendusfunktsioonide arendamine 4ist 13i aastateni: tõendid mälu manipuleerimise, pärssimise ja ülesannete vahetamise kohta. Neuropsychologia. 2006: 44: 2037 – 78. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  65. Davis AM, McCarthy MM. (3) H-musimooli seondumise suurenemine gamma-aminovõihappe (A) retseptoriga roti hüpotalamuse ja limbilise piirkonna puhul: miks on hüpotalamuse ventromediaalne tuum erand? Neurosci Lett. 2000: 288: 223 – 7. [PubMed]
  66. Deiber MP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Mesial mootoripiirkonnad füüsilisest isikust algatusel ja väliselt käivitatud liikumiste puhul, mida uuriti fMRIga: liikumise tüübi ja kiiruse mõju. J Neurophysiol. 1999: 81: 3065 – 77. [PubMed]
  67. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Aktiivsusest sõltuv PSA ekspressioon reguleerib kriitilise perioodi plastilisuse inhibeerivat küpsemist ja algust. Nat Neurosci. 2007: 10: 1569 – 77. [PubMed]
  68. Duncan CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. Prefrontal GABA (A) retseptori alfa-subühiku ekspressioon normaalses postnataalses inimarengus ja skisofreenias. J Psychiatr Res. 44: 673 – 81. [PubMed]
  69. Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. Areneva inimese aju anatoomiline MRI: mida me oleme õppinud? J Am Acad Child Adolessi psühhiaatria. 2001: 40: 1012 – 20. [PubMed]
  70. Durston S, Tottenham NT, Thomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. Striatsiini aktiveerimise diferentseerumine ADHD-ga või ilma ADHD-ga lastel. Biol Psychiatry. 2003: 53: 871 – 8. [PubMed]
  71. Eagle DM, Baunez C. Kas rottidel on inhibeeriv-vastus-kontrollsüsteem? Tõendid anatoomiliste ja farmakoloogiliste uuringute kohta käitumise pärssimise kohta. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 34: 50 – 72. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  72. Eagle DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW. Modafiniili ja metüülfenidaadi diferentsiaalne toime stop-signaali reaktsiooniaja ülesandele rottidel ja koostoimed dopamiini retseptori antagonisti cis-flupentiksooliga. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2007; 192: 193 – 206. [PubMed]
  73. Eckenhoff MF, Rakic ​​P. Sünaptogeneesi kvantitatiivne analüüs deataadi güüsi molekulaarses kihis reesus ahvis. Brain Res Dev Brain Res. 1991: 64: 129 – 35. [PubMed]
  74. Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Kannabinoid 1 retseptori valgu ja messenger RNA areng ahvi dorsolateraalses prefrontaalses ajukoores. Cereb Cortex. 2010: 20: 1164 – 74. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  75. Elliott R, Dolan RJ, Frith CD. Eraldatavad funktsioonid mediaalse ja lateraalse orbitofrontaalse ajukoorme puhul: tõendid inimese neuropiltimise uuringutest. Cereb Cortex. 2000: 10: 308 – 17. [PubMed]
  76. Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Diferentseeritud reageeringumustrid striatumis ja orbitofrontaalses ajukoores inimestele rahalise tasu eest: parameetriline funktsionaalne magnetresonantsuuring. J Neurosci. 2003: 23: 303 – 7. [PubMed]
  77. Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Assotsiatsiooni- ja projektsioonikiudude kvantitatiivne difusioon tensortraktograafia normaalselt arenevatel lastel ja noorukitel. Cereb Cortex. 2007: 17: 2760 – 8. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  78. Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Türosiinhüdroksülaasi- ja dopamiini transporteri - immunoreaktiivsete aksonite postnataalne areng ahvide rostraalses koronaalses koores. Cereb Cortex. 1998: 8: 415 – 27. [PubMed]
  79. Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Ahvi entornaalse koore dopamiini inervatsioon: türosiini hüdroksülaasi-immunoreaktiivsete terminalide postünaptilised sihtmärgid. Synapse. 2000: 36: 47 – 56. [PubMed]
  80. Ernst M, Fudge JL. Motiveeritud käitumise arengu neurobioloogiline mudel: triaatsete sõlmede anatoomia, ühenduvus ja ontogenees. Neurosci Biobehav Rev. 2009: 33: 367 – 82. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  81. Ernst M, Korelitz KE. Aju küpsemine noorukieas: käitumuslik haavatavus. Encephale. 2009; 35 (Suppl 6): S182 – 9. [PubMed]
  82. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala ja tuumad akumuleeruvad vastusena täiskasvanute ja noorukite kasu saamisele ja mittekasutamisele. Neuroimage. 2005: 25: 1279 – 91. [PubMed]
  83. Ernst M, Nelson EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Valiku valik ja tasu ennetamine: fMRI uuring. Neuropsychologia. 2004: 42: 1585 – 97. [PubMed]
  84. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Kolmeaastane mudel motiveeritud käitumise neurobioloogias noorukieas. Psychol Med. 2006: 36: 299 – 312. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  85. Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Aju vaikevõrgu küpsev arhitektuur. Proc Natl Acad Sci, USA A. 2008; 105: 4028–32. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  86. Õiglane DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, kirik JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Funktsionaalsed aju võrgud arenevad „kohalikult jaotatud” organisatsioonilt. PLoS Comput Biol. 2009: 5: e1000381. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  87. Õiglane DA, Dosenbach NU, kirik JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Erinevate kontrollivõrkude arendamine segregatsiooni ja integratsiooni kaudu. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 104: 13507 – 12. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  88. Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, Hohnsbein J. ERP komponendid reaktsioonivigade ja nende funktsionaalse tähenduse kohta: juhendaja. Biol Psychol. 2000: 51: 87 – 107. [PubMed]
  89. Feeney DM, Westerberg VS. Norepinefriin ja ajukahjustus: alfa-noradrenergiline farmakoloogia muudab kortikaalse trauma järel funktsionaalset taastumist. Kas J Psychol. 1990: 44: 233 – 52. [PubMed]
  90. Feinberg I. Metaboolsed aju muutused noorukieas: globaalse ümberkorraldamise üks aspekt? Ann Neurol. 1988: 24: 464 – 5. [PubMed]
  91. Fields RD. Müeliin: sünaptilise plastilisuse unustatud mehhanism? Neuroteadlane. 2005: 11: 528 – 31. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  92. Forbes EE, Dahl RE. Positiivse mõjuga närvisüsteemid: tähtsus laste ja noorukite depressiooni mõistmiseks? Dev Psychopathol. 2005: 17: 827 – 50. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  93. Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Keskkonnakaitse rikastab emade eraldamise mõju stressireaktiivsusele. J Neurosci. 2002: 22: 7840 – 3. [PubMed]
  94. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Käitumuslikud ja neurokeemilised reaktsioonid kokaiinile periadolescentritel ja täiskasvanud rottidel. Neuropsühhofarmakoloogia. 2007; 32: 625–37. [PubMed]
  95. Galvan A. Tasustamissüsteemi noorukite areng. Esikülg Hum Neurosci. 2010: 4: 6. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  96. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Ventraalse Frontostriatuse skeemi roll inimestel tasulisel õppimisel. J Neurosci. 2005: 25: 8650 – 6. [PubMed]
  97. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Akumeenide varasemad arengud orbitofrontaalse ajukoorme suhtes võivad olla noorukite riskikäitumise aluseks. J Neurosci. 2006: 26: 6885 – 92. [PubMed]
  98. Geier C, Luna B. stimuleeriva töötlemise ja kognitiivse kontrolli küpsemine. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 93: 212 – 221. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  99. Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamiini D1 retseptori areng sõltub endogeensest dopamiinist. Brain Res Dev Brain Res. 1990: 56: 137 – 40. [PubMed]
  100. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Aju areng lapsepõlves ja noorukieas: pikisuunaline MRI uuring. Nat Neurosci. 1999a: 2: 861 – 3. [PubMed]
  101. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX. Inimese corpus callosumi areng lapsepõlves ja noorukieas: pikisuunaline MRI uuring. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999b: 23: 571 – 88. [PubMed]
  102. Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Miks tekivad noorukieas paljud psühhiaatrilised häired? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947 – 957. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  103. Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Rapoport JL. Kvantitatiivne MRI-uuring corpus callosumi kohta lastel ja noorukitel. Brain Res Dev Brain Res. 1996a: 91: 274 – 80. [PubMed]
  104. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Inimese aju arengu kvantitatiivne magnetresonantstomograafia: vanus 4 – 18. Ajukoor. 1996b: 6: 551 – 60. [PubMed]
  105. Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Ajalise lõhe, amygdala ja hipokampuse kvantitatiivne MRI inimese normaalses arengus: 4 – 18 aastat. J Comp Neurol. 1996c: 366: 223 – 30. [PubMed]
  106. Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Sünaptopüsiini ja postsünaptilise tihedusega valk 95 inimese prefrontaalses ajukoores alates tiinuse algusest täiskasvanueas. Neuroteadus. 2007: 149: 582 – 91. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  107. Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Inimese hüpokampuse arengu dünaamiline kaardistamine. Hippocampus. 2006 [PubMed]
  108. Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Molekulaarne neurodevelopment: in vivo 31P-1H MRSI uuring. J Int Neuropsychol Soc. 2009: 15: 671 – 83. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  109. Goto Y, Grace AA. Nukleiinse ja kortikaalse aju dopamiinergiline moduleerimine sihtmärkidega käitumises. Nat Neurosci. 2005: 8: 805 – 12. [PubMed]
  110. Grace AA, Rosenkranz JA. Basolateraalsete amygdala neuronite konditsioneeritud reaktsioonide reguleerimine. Physiol Behav. 2002: 77: 489 – 93. [PubMed]
  111. Haber SN, Rauch SL. Neurocircuitry: aknad neuropsühhiaatrilise haiguse aluseks olevatesse võrkudesse. Neuropsühharmakoloogia. 2010: 35: 1 – 3. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  112. Hajszan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Hippokampuse lülisamba sünapsi remodelleerumine depressiooni õpitud abitusmudelis. Biol Psychiatry. 2009: 65: 392 – 400. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  113. Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Alfa-2 adrenergilise retseptori areng roti kesknärvisüsteemis: autoradiograafiline uuring. Neuroteadus. 2004; 123: 167–78. [PubMed]
  114. Harris LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Geeni ekspressioon prefrontaalses ajukoores noorukieas: mõju skisofreenia algusele. BMC Med Genomics. 2009: 2: 28. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  115. Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. GABAA retseptori alpha1 ja alpha2 subühiku ekspressiooni pikenenud arenguteed primaadi prefrontaalses ajukoores. Biol Psychiatry. 2009: 65: 1015 – 23. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  116. Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. NMDA retseptori alamühikute, NR3A ja NR1, arengu regulatsioon inimese prefrontaalses ajukoores. Cereb Cortex. 2008: 18: 2560 – 73. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  117. Honey CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. Inimese puhkeoleku funktsionaalse ühenduvuse prognoosimine struktuurilisest ühenduvusest. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 2035 – 40. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  118. Horvitz JC. Glutamatergiliste sensorimotorite dopamiini värav ja stimuleerivad motiveerivad sisendsignaalid striatumile. Behav Brain Res. 2002: 137: 65 – 74. [PubMed]
  119. Huttenlocher PR. Sünaptiline tihedus inimese frontaalses ajukoores - arengumuutused ja vananemise mõjud. Brain Res. 1979; 163: 195–205. [PubMed]
  120. Huttenlocher PR, de Courten C. Inimese süngeemiliste koortide sünapsi areng. Hum Neurobiol. 1987: 6: 1 – 9. [PubMed]
  121. Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. Inimese hipokampuse moodustumise postnataalne areng. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2010: 206: 1 – 86. [PubMed]
  122. Jackson ME, Moghaddam B. Eesnäärme cortexi dopamiini neurotransmissiooni stimuleeriv spetsiifiline plastilisus. J Neurochem. 2004: 88: 1327 – 34. [PubMed]
  123. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Ventraalse striatumi otsene aktiveerimine aversiivsete stiimulite ootuses. Neuron. 2003: 40: 1251 – 7. [PubMed]
  124. Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Varajane stress ja krooniline metüülfenidaat ristuvad sensibiliseerivad dopamiinergilisi vastuseid noorukite keskmises prefrontaalses ajukoores ja tuumasõlmedes. J Neurochem. 2007: 103: 2234 – 44. [PubMed]
  125. Jolles DD, van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. Põhjalik uuring tervete aju funktsionaalsete ühenduste kohta lastel ja noortel täiskasvanutel. Cereb Cortex. 2010 [PubMed]
  126. Juraska JM, Markham JA. Rottide ajukoorme mahu muutuste tsellulaarne alus puberteedi ajal: valge ja hall aine. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 431 – 5. [PubMed]
  127. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Häirimatu motivatsioon sõltuvuses: patoloogia prefrontal-accumbens glutamaadi ülekandes. Neuron. 2005: 45: 647 – 50. [PubMed]
  128. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Dopamiinergilise inervatsiooni areng roti prefrontaalses ajukoores. J Comp Neurol. 1988: 269: 58 – 72. [PubMed]
  129. Katz LC, Shatz CJ. Sünaptiline aktiivsus ja kortikaalsete ahelate ehitamine. Teadus. 1996: 274: 1133 – 8. [PubMed]
  130. Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Corpus callosumi areng lapsepõlves, noorukieas ja varases täiskasvanueas. Life Sci. 2002: 70: 1909 – 22. [PubMed]
  131. Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Sugu-spetsiifilised muutused amygdala vastustes afektiivsetele nägudele. Neuroreport. 2001: 12: 427 – 33. [PubMed]
  132. Kim JH, Juraska JM. Seks erinevused axonarvu arengus roti korpuskutsose spleniumis alates sünnijärgsest päevast 15 kuni 60. Dev Brain Res. 1997: 102: 77 – 85. [PubMed]
  133. Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Metüülfenidaadi ravi rottidel pärast ablatsiooni poolt põhjustatud hemiplegiat: ravimi toime kogemus muudab toime funktsiooni taastumisele. Pharmacol Biochem Behav. 1994: 48: 773 – 9. [PubMed]
  134. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Piirkonna mesiaalse prefrontaalse koore rajad jälgivad rahaliselt kasulikke tulemusi: iseloomustamine kiire sündmusega seotud fMRIga. Neuroimage. 2003: 18: 263 – 72. [PubMed]
  135. Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. Uuring funktsionaalse ja anatoomilise ühenduvuse kohta, kasutades magnetresonantstomograafiat. Neuroimage. 2002: 16: 241 – 50. [PubMed]
  136. Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Sugu, steroidid ja stimulantide tundlikkus. Ann NY Acad Sci. 2001: 937: 188 – 201. [PubMed]
  137. Kuppermann BD, Kasamatsu T. Tõhustatud binokulaarne koostoime normaalsete kassipoegade visuaalses ajukoores, mis on läbinud intrakortikaalse nnorepinefriini perfusiooni. Ajuuuringud. 1984: 302: 91 – 9. [PubMed]
  138. Landis SC, Keefe D. Tõendid neurotransmitterite plastilisuse kohta in vivo: kolinergiliste sümpaatiliste neuronite omaduste arengu muutused. Dev Biol. 1983: 98: 349 – 72. [PubMed]
  139. Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. D1-tüüpi dopamiiniretseptorid pärsivad kultiveeritud võrkkesta neuronite kasvukoonuse liikuvust: tõendid selle kohta, et neurotransmitterid toimivad areneva kesknärvisüsteemi morfogeensete kasvuregulaatoritena. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 4567 – 71. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  140. Lauder JM, Krebs H. Serotoniin diferentseerumise signaalina varases neurogeneesis. Dev Neurosci. 1978: 1: 15 – 30. [PubMed]
  141. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psühobioloogilised riskifaktorid psühhostimulantide haavatavuse suhtes noorukitel ja loommudelitel. Neurosci Biobehav Rev. 1999: 23: 993 – 1010. [PubMed]
  142. Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Riskikäitumine noorukite hiirtel: psühobioloogilised determinantid ja varajane epigeneetiline mõju. Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 19 – 31. [PubMed]
  143. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. Mediaalse prefrontaalse ajukoore neuronite alampopulatsioon kodeerib dopamiini D4 retseptorist sõltuva basolateraalse amygdala sisendi kaudu emotsionaalset õppimist koos plahvatuse ja sageduskoodidega. J Neurosci. 2005: 25: 6066 – 75. [PubMed]
  144. Seadus AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. NMDA retseptori NR1, NR2A ja NR2B subühiku mRNA ekspressioon inimese hipokampuse moodustumise ajal. Eur J Neurosci. 2003: 18: 1197 – 205. [PubMed]
  145. Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Inimese aju mikrostrukturaalne küpsemine lapsepõlvest täiskasvanueani. Neuroimage. 2008: 40: 1044 – 55. [PubMed]
  146. Lebrand C, juhtumid O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Monoamiini transporterite mööduv arenguprotsess näriliste eesnäärmes. J Comp Neurol. 1998: 401: 506 – 24. [PubMed]
  147. Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP, Jr. D1i dopamiiniretseptorite postnataalne areng normaalsete ja neonataalsete 6-hüdroksüdopamiiniga töödeldud rottide keskmises prefrontaalses ajukoores, striatumis ja tuumas: kvantitatiivne autoradiograafiline analüüs. Brain Res Dev Brain Res. 1991: 62: 109 – 14. [PubMed]
  148. Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. Sündmusega seotud funktsionaalne MRI-uuring stroop-värvisõnade häireülesande kohta. Cereb Cortex. 2000: 10: 552 – 60. [PubMed]
  149. Leussis MP, Andersen SL. Kas noorukieas on depressiooni jaoks tundlik periood? Sotsiaalse stressi mudeli käitumuslikud ja neuroanatoomilised leiud. Synapse. 2008: 62: 22 – 30. [PubMed]
  150. Levitt P. Areneva primaadi aju struktuurne ja funktsionaalne küpsemine. J Pediatr. 2003: 143: S35 – 45. [PubMed]
  151. Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Pre-prefontaalsete inhibeerivate ahelate postnataalne areng ja kognitiivse düsfunktsiooni patofüsioloogia skisofreenias. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 64 – 76. [PubMed]
  152. Lewis DA. Prefrontaalse koore areng noorukieas: arusaamad skisofreenia haavatavatest närvipiiridest. Neuropsühharmakoloogia. 1997: 16: 385 – 98. [PubMed]
  153. Li BM, Kubota K. Alpha-2 prefrontaalse kortikaalse neuronaalse aktiivsuse adrenergiline modulatsioon, mis on seotud visuaalse diskrimineerimise ülesandega ahvidel GO ja NO-GO. Neurosci Res. 1998: 31: 83 – 95. [PubMed]
  154. Lichtman JW, Sanes JR. Ome armas: mida saab genoom meile rääkida? Curr Opin Neurobiol. 2008: 18: 346 – 53. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  155. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Neurotransmitterite retseptorite sünkroniseeritud ülekasutamine primaatide ajukoorme erinevates piirkondades. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 10218 – 21. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  156. Logan GD, Cowan WB, Davis KA. On võime pärssida lihtsaid ja valikulisi reaktsiooniaegseid reaktsioone: mudel ja meetod. J Exp Psychol Hum Percept Perform. 1984: 10: 276 – 91. [PubMed]
  157. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontaalne ajukoor ja inimeste narkootikumide kuritarvitamine: funktsionaalne pildistamine. Cereb Cortex. 2000: 10: 334 – 42. [PubMed]
  158. Louiset E, Contesse V, Groussin L., Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. põhjustades Cushingi sündroomi. J Clin Endocrinol Metab. 7; 2006: 91–4578. [PubMed]
  159. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Mida on fMRI meile öelnud kognitiivse kontrolli arengust noorukieas? Aju konjak. 2010; 72: 101–13. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  160. Luna B, Sweeney JA. Koostööga seotud ajufunktsiooni ilmnemine: FMRI uuringud vastuse inhibeerimise arengu kohta. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 296 – 309. [PubMed]
  161. MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, Toran-Allerandi CD. Aromataas ajukoores, hipokampuses ja aju keskel: ontogenees ja arengulised tagajärjed. Mol Cell Neurosci. 1994: 5: 691 – 698. [PubMed]
  162. Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Vastuse inhibeerimine on seotud laste valge aine mikrostruktuuriga. Neuropsychologia. 48: 854 – 62. [PubMed]
  163. Marco EM, Macri S, Laviola G. Kriitilised vanuseaknad neurodevelopmentaalsete psühhiaatriliste häirete puhul: tõendid loomamudelitest. Neurotox Res. 2011: 19: 286 – 307. [PubMed]
  164. Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neuronite arv väheneb rottide ventraalses, kuid mitte selja-, mediaalse prefrontaalses ajukoores noorukieas ja täiskasvanueas. Neuroteadus. 2007: 144: 961 – 8. [PubMed]
  165. Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. Tourette'i sündroomi eneseregulatsiooni kontrolli arendav fMRI uuring. Olen J psühhiaatria. 2007; 164: 955–66. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  166. Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Serotoniini vähenemine sünaptogeneesi ajal viib täiskasvanud roti sünaptilise tiheduse ja õpiraskuste vähenemiseni: neuroloogilise arengu häirete võimalik mudel kognitiivsete puudujääkidega. Brain Res. 1997: 760: 68 – 73. [PubMed]
  167. McCutcheon JE, Marinelli M. Age. Eur J Neurosci. 2009: 29: 997 – 1014. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  168. McDonald AJ, Pearson JC. GABA ja peptiidide immunoreaktiivsuse samaaegne esinemine basolateraalse amygdala mittepüramiidsetes neuronites. Neurosci Lett. 1989: 100: 53 – 8. [PubMed]
  169. Milad MR, Quirk GJ. Neuronid mediaalse prefrontaalse koore signaali mälus hirmu väljasuremise eest. Loodus. 2002: 420: 70 – 4. [PubMed]
  170. Miller EK, Cohen JD. Prefrontaalse koore funktsiooni integreeriv teooria. Annu Rev Neurosci. 2001: 24: 167 – 202. [PubMed]
  171. Mink JW. Basaalsed ganglionid: konkureerivate mootoriprogrammide fokuseeritud valik ja pärssimine. Prog Neurobiol. 1996: 50: 381 – 425. [PubMed]
  172. Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Vananemisega seotud muutused presünaptiliste monoamiini transporterite tihedustes roti aju erinevates piirkondades varajasest alaealisest elust kuni täiskasvanuks saamiseni. Brain Res Dev Brain Res. 2000: 119: 251 – 7. [PubMed]
  173. Morris RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. Gonadektoomia mõju eesnäärme inhibeerimisele ja hirm-võimendatud hämmastusele noorukite reesusakakaides. Psychoneuroendocrinology. 2010: 35: 896 – 905. [PubMed]
  174. Nuñez JL, Juraska JM. Roti corpus callosumi spleniumide suurus: hormoonide mõju, sugu suhe ja vastsündinute krioanesteesia. Dev Psychobiol. 1998, 1998, 33: 295 – 303. [PubMed]
  175. Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. Munasarjade hormoonid pärast postnataalset päeva 20 vähendavad neuronite arvu rottide esmase visuaalse ajukoores. J Neurobiol. 2002: 52: 312 – 21. [PubMed]
  176. O'Donnell P. kortikaalse dopamiini nooruki küpsemine. Neurotox Res. 2010
  177. Panksepp J. Rottide mängusõltuvus. Dev Psychobiol. 1981: 14: 327 – 332. [PubMed]
  178. Paus T. Valge aine kasv noorukieas: müeliin või akson? Aju Cogn. 2010: 72: 26 – 35. [PubMed]
  179. Paus T. Aju küpsemise ja kognitiivse arengu kaardistamine noorukieas. Trendid Cogn Sci. 2005: 9: 60 – 8. [PubMed]
  180. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Miks tekivad noorukieas paljud psühhiaatrilised häired? Nat Rev Neurosci. 2008: 9: 947 – 57. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  181. Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. Inimese kalkuleerumine ja paratsetaat: muster, varieeruvus, asümmeetria ja tõenäosuspõhine kaart. Cereb Cortex. 1996: 6: 207 – 14. [PubMed]
  182. Paus T, Toro R. Kas selgesõnaliselt selgitataks sugupuu erinevusi valge massina? Ees Neuroanat. 2009: 3: 14. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  183. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Neuraalsete radade struktuurne küpsemine lastel ja noorukitel: in vivo uuring. Teadus. 1999: 283: 1908 – 11. [PubMed]
  184. Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Sekssteroidid ja aju struktuur puberteeritud poisid ja tüdrukud. Psychoneuroendocrinology. 2009: 34: 332 – 42. [PubMed]
  185. Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Vanusepõhised erinevused glükokortikoidiretseptori mRNA tasemes inimese ajus. Neurobioli vananemine. 2007: 28: 447 – 58. [PubMed]
  186. Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Valge aine kasv noorukieas: testosterooni ja androgeeni retseptori roll. J Neurosci. 2008: 28: 9519 – 24. [PubMed]
  187. Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Sugu erinevused valge aine kasvus noorukieas. Neuroimage. 2009: 45: 1055 – 66. [PubMed]
  188. Pezze MA, Bast T, Feldon J. Dopamiini ülekande tähtsus rottide mediaalses prefrontaalses koores konditsioneeritud hirmu puhul. Cereb Cortex. 2003: 13: 371 – 80. [PubMed]
  189. Hind JL. Eesnäärme koore võrgustikud, mis on seotud vistseraalse funktsiooni ja meeleoluga. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 383 – 96. [PubMed]
  190. Pryce CR. Kortikosteroidiretseptori geenide ekspressiooni postnataalne onogenees imetajate ajus: liikide ja liikide vahelised erinevused. Brain Res Rev. 2008; 57: 596 – 605. [PubMed]
  191. Purves D, Lichtman JW. Sünapsi kõrvaldamine arenevas närvisüsteemis. Teadus. 1980: 210: 153 – 7. [PubMed]
  192. Putnam FW. Kümneaastane uuringu uuendamise ülevaade: laste seksuaalne kuritarvitamine. J Am Acad Child Adolessi psühhiaatria. 2003: 42: 269 – 78. [PubMed]
  193. Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Difusiooni tensori kujutamine normaalsest valge aine küpsemisest hilisest lapsepõlvest kuni noorte täiskasvanuks saamiseni: keskmise difusiooni, fraktsionaalse anisotroopia, radiaal- ja aksiaalse difusiooni voksel-hindamine ja korrelatsioon lugemise arenguga. Neuroimage. 2008: 41: 223 – 32. [PubMed]
  194. Rakic ​​P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic ​​PS. Samaaegne sünapsiproduktide tootmine primaadi ajukoorme erinevates piirkondades. Teadus. 1986: 232: 232 – 5. [PubMed]
  195. Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. Progressiivne kortikaalne muutus noorukieas lapsepõlves algava skisofreenia korral. Pikisuunaline magnetresonantsuuring. Arch Gen Psychiatry. 1999: 56: 649 – 54. [PubMed]
  196. Rebec GV, Sun W. Kokaiini otsiva käitumise retsidiivi neuronaalsed substraadid: prefrontaalse koore roll. J Exp Anal Behav. 2005: 84: 653 – 66. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  197. Reid SN, Juraska JM. Suguerinevused roti neokortexi suuruses. J Comp Neurol. 1992: 321: 442 – 7. [PubMed]
  198. Rios O, Villalobos J. Postnataalne areng dorsomediaalse talamuse tuumast pärinevate aferentsete väljaulatuvate osade suunas hiirte eesmise ajukoorele. Brain Res Dev Brain Res. 2004: 150: 47 – 50. [PubMed]
  199. Robbins TW. Nihutamine ja seiskumine: fronto-striatraalsed substraadid, neurokeemiline modulatsioon ja kliinilised tagajärjed. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007: 362: 917 – 32. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  200. Rosenberg DR, Lewis DA. Monkey prefrontaalsete ja motoorse koorikute dopamiinergilise inervatsiooni postnataalne küpsemine: türosiini hüdroksülaasi immunohistokeemiline analüüs. J Comp Neurol. 1995: 358: 383 – 400. [PubMed]
  201. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Prefrontaalses ajukoores reguleeritakse külgsuunalist amygdala neuronaalset plastilisust ja vastuseid eelnevalt konditsioneeritud stiimulitele. J Neurosci. 2003: 23: 11054 – 64. [PubMed]
  202. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funktsionaalne frontalisatsioon vanusega: neurodevelopmentaalarengute kaardistamine fMRI-ga. Neurosci Biobehav Rev. 2000: 24: 13 – 9. [PubMed]
  203. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Hüpofrontaliteet tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire korral kõrgema astme motoorse kontrolli ajal: funktsionaalse MRI uuring. Olen J psühhiaatria. 1999: 156: 891 – 6. [PubMed]
  204. Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, saksa TT, Gilmore JH, Jarskog LF. Kompleksiini 1 ja kompleks 2 regulatsioon arenevas inimese prefrontaalses ajukoores. Synapse. 2008: 62: 273 – 82. [PubMed]
  205. Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Poiste ja tütarlaste valge materjali arhitektuuri arengu erinevused. Hum Brain Mapp. 2008: 29: 696 – 710. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  206. Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Kognitiivsed funktsioonid korreleeruvad valge aine arhitektuuriga normaalses pediaatrilises populatsioonis: difusioonitensori MRI uuring. Hum Brain Mapp. 2005: 26: 139 – 47. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  207. Schoenbaum G. Mõjutab, tegutseb ja mitmetähenduslikkus ning amygdala-orbitofrontaalne ahel. Keskendumine “amygdala ja orbitaalse prefrontaalse koore kombineeritud ühepoolsetele kahjustustele kahjustavad afektiivset töötlemist reesusahvidel” J Neurophysiol. 2004: 91: 1938 – 9. [PubMed]
  208. Schultz W. Dopamiini neuronite ennustav tasu signaal. J Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
  209. Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Vastuse inhibeerimine noorukitel, kellel on lapsepõlves tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsus: sündmusega seotud FMRI uuring. Olen J psühhiaatria. 2004: 161: 1650 – 7. [PubMed]
  210. Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Vanusepõhine käitumise varieerumine ägeda etanooli manustamise järgselt meeste ja naiste noorukite reesusakakaides (Macaca mulatta) Alkohol Clin Exp Res. 2007: 31: 228 – 237. [PubMed]
  211. Vt RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkomaania, retsidiiv ja amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003: 985: 294 – 307. [PubMed]
  212. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Inimese aju dopamiini retseptorid lastel ja vananevatel täiskasvanutel. Synapse. 1987: 1: 399 – 404. [PubMed]
  213. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire iseloomustab kortikaalse küpsemise viivitus. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 104: 19649 – 54. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  214. Lambakoer GM. Aju sünaptiline korraldus. Oxfordi ülikooli ajakirjandus, Oxfordi ülikooli ajakirjandus; 1990.
  215. Sinclair D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. Glükokortikoidi retseptori dünaamilised molekulaarsed ja anatoomilised muutused inimese koore arengus. Mol psühhiaatria [PubMed]
  216. Sisk CL, Foster DL. Puberteedi ja noorukiea närvisüsteem. Nat Neurosci. 2004: 7: 1040 – 1047. [PubMed]
  217. Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Kloorpürifossi arengu neurotoksiline toime atsetüülkoliini ja serotoniini radadele linnumudelis. Neurotoxicol Teratol. 2008: 30: 433 – 9. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  218. Somel M, Franz H, Yan Z, Lorenc A, Guo S, Giger T, Kelso J, Nickel B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovich P. Transkriptsiooniline neoteen inimene aju. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 5743 – 8. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  219. Somerville LH, Casey BJ. Kognitiivse kontrolli ja motivatsioonisüsteemide arengu neurobioloogia. Curr Opin Neurobiol. 2010: 20: 236 – 41. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  220. Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. Sulfaalse mustri asümmeetria ja lokaalse koore pinna halli aine jaotumise kaardistamine in vivo: küpsemine perisylvia ajukoores. Cereb Cortex. 2002: 12: 17 – 26. [PubMed]
  221. Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW. Jätkunud aju kasvu ja halli aine tiheduse vähenemise kaardistamine dorsaalses eesmise ajukoores: pöördelisi suhteid postadolescent aju küpsemise ajal. J Neurosci. 2001: 21: 8819 – 29. [PubMed]
  222. Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Inimese ajukoore muutuste kaardistamine kogu eluea jooksul. Neuroteadlane. 2004: 10: 372 – 92. [PubMed]
  223. Spear L. Noorte aju ja vanusega seotud käitumuslikud ilmingud. Neuroteadus ja bioloogilise käitumise ülevaated. 2000: 24: 417 – 463. [PubMed]
  224. Steinberg L. Käitumisteadlane vaatleb noorukite aju arengu teadust. Aju Cogn. 2010: 72: 160 – 4. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  225. Steinberg L. Noorte riskide võtmise kahesüsteemne mudel. Dev Psychobiol. 2010: 52: 216 – 24. [PubMed]
  226. Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Muutused puhkeoleku närvivõrkude interaktsioonis noorukieas täiskasvanueas. Hum Brain Mapp. 2009: 30: 2356 – 66. [PubMed]
  227. Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Primaarne mootori ajukoor ja liikumise vältimine: kus Stop vastab Go'ile. Neurosci Biobehav Rev. 2009: 33: 662 – 73. [PubMed]
  228. Supekar K, Musen M, Menon V. Laste suurte funktsionaalsete aju võrgustike arendamine. PLoS Biol. 2009: 7: e1000157. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  229. Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Funktsionaalse ja struktuurilise ühenduvuse arendamine vaikerežiimivõrgus väikelastel. Neuroimage. 2010: 52: 290 – 301. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  230. Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. Intrakraniaalne EEG näitab õigeaegse eesmise güüsi ja primaarse motoorse ajukoorme ajalist ja sagedusspetsiifilist rolli algatatud vastuste peatamisel. J Neurosci. 2009: 29: 12675 – 85. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  231. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Dopamiini D (1), D (2) ja D (4) retseptorite võrdlev postnataalne areng rottide eelkäikus. Int. J. Dev Neurosci. 2000: 18: 29 – 37. [PubMed]
  232. Tau GZ, Peterson BS. Aju ahelate normaalne areng. Neuropsühharmakoloogia. 35: 147 – 68. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  233. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Tõendid dopamiini retseptori kärpimise kohta noorukieas ja täiskasvanueas striatumis, kuid mitte tuumakinnisuses. Brain Res Dev Brain Res. 1995: 89: 167 – 72. [PubMed]
  234. Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Lapsepõlve hooletussejätmine on seotud vähese korpuse kõhupiirkonnaga. Biol Psychiatry. 2004: 56: 80 – 5. [PubMed]
  235. Thomason ME, Race E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD. Ruumilise ja verbaalse töö mälumahu arendamine inimese ajus. J Cogn Neurosci. 2009: 21: 316 – 32. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  236. Todd RD. Neuraalset arengut reguleerivad klassikalised neurotransmitterid: dopamiini D2 retseptori stimulatsioon suurendab neuriitide väljakasvu. Biol Psychiatry. 1992: 31: 794 – 807. [PubMed]
  237. Toran-Allerandi CD. Östrogeeni / neurotropiini ühendus neuronaalse arengu ajal: on östrogeeniretseptorite koosmõju neurotrofiinide ja nende retseptoritega bioloogiliselt asjakohane? Dev Neurosci. 1996: 18: 36 – 48. [PubMed]
  238. Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Muutunud prefrontaalne kortikaalne metaboolne reaktsioon mesokortikaalsele aktivatsioonile vastsündinute ventraalse hipokampuse kahjustusega täiskasvanud loomadel. Bioli psühhiaatria. 2006; 60: 585–90. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  239. Tseng KY, O'Donnell P. prefrontaalsete kortikaalsete interneuronite dopamiini modulatsioon muutub noorukieas. Ajukoor. 2007; 17: 1235–40. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  240. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Prefrontal / accumbal katekolamiin süsteem määrab motivatsioonilise omandiõiguse nii tasu kui ka vastumeelsusega seotud stiimulitele. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 104: 5181 – 6. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  241. Vernadakis A. Neuronaalsed – gliaalsed koostoimed arengu ja vananemise ajal. Fed Proc. 1975; 34: 89–95. [PubMed]
  242. Verney C, Grzanna R, Farkas E. Dopamiin-beeta-hüdroksülaasitaoliste immunoreaktiivsete kiudude jaotumine rottide ajukoores ontogeniidi ajal. Dev Neurosci. 1982: 5: 369 – 74. [PubMed]
  243. Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Roti mediaalse prefrontaalse koore GABA-immunoreaktiivsete neuronite postnataalne küpsemine. J Comp Neurol. 1995: 355: 81 – 92. [PubMed]
  244. Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Sooliste erinevuste raamistik noorukite neurobioloogias: keskendumine kannabinoididele. Neurosci Bio Rev. 2010 pressis. [PubMed]
  245. Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. 5-HT7 retseptori mRNA ekspressioon roti ajus postnataalse arengu ajal. Neurosci Lett. 1997: 227: 53 – 6. [PubMed]
  246. Volkow ND. Mida me uimastisõltuvuse kohta teame? Olen J psühhiaatria. 2005: 162: 1401 – 2. [PubMed]
  247. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Pöördumine striatumi dorsaal-ventraalsele lõhele. Trends Neurosci. 2004: 27: 468 – 74. [PubMed]
  248. Wang DD, Kriegstein AR. Varajase GABA depolariseerimise blokeerimine bumetaniidide tulemustega kortikaalsete ahelate ja Sensorimotor Gating defektide püsivates muutustes. Cereb Cortex. 2011 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  249. Weinberger DR. Normaalse aju arengu mõju skisofreenia patogeneesile. Arch Gen Psychiatry. 1987: 44: 660 – 9. [PubMed]
  250. Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC. Loote serotonergilise neuronaalse arengu autoreguleerimine: kõrge afiinsusega serotoniiniretseptorite roll. Neurosci Lett. 1986: 67: 307 – 12. [PubMed]
  251. Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH jt. Vanuse mõju dopamiini ja serotoniini retseptoritele, mõõdetuna positrontomograafia abil elavas inimese ajus. Teadus 21. 1984; 226 (4681): 1393 – 6. [PubMed]
  252. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Sisemiste ja assotsiatsiooniliste ahelate peripubertaalne täiustamine ahvi prefrontaalses ajukoores. Neuroteadus. 1997: 80: 1149 – 58. [PubMed]
  253. Yates MA, Juraska JM. Pubertaalse munasarjade hormooni ekspositsioon vähendab müeliinitud aksonite arvu roti korpuskalluse spleniumis. Exp Neurol. 2008: 209: 284 – 7. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  254. Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Müeliiniga seotud glükoproteiin on müeliini signaal, mis moduleerib müeliinitud aksonite kaliibrit. J Neurosci. 1998: 18: 1953 – 62. [PubMed]
  255. Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Kannabinoidi manustamine suurendab 5HT1A retseptori seondumist ja mRNA ekspressiooni täiskasvanud, kuid mitte noorukite rottide hipokampuses. Neuroteadus. 2010: 169: 315 – 24. [PubMed]
  256. Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic ​​P. Muutused sünaptilises tiheduses reesus-ahvi motoorses ajukoores loote ja postnataalse elu jooksul. Brain Res Dev Brain Res. 1989: 50: 11 – 32. [PubMed]
  257. Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Mediaalse amygdala dendriitlik lõikamine isas Süüria hamstri puberteedi arengu ajal. J Neurobiol. 2006: 66: 578 – 90. [PubMed]
  258. Zhang LI, Poo MM. Elektriline aktiivsus ja neuraalide arendamine. Nat Neurosci. 2001; 4 (Suppl): 1207 – 14. [PubMed]
  259. Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. Serotoniini transportervalgu ekspressioon arenevas roti ajus. Brain Res Dev Brain Res. 2000: 119: 33 – 45. [PubMed]
  260. Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Inimese striatali vastused rahalisele tasule sõltuvad tasuvusest. Neuron. 2004: 42: 509 – 17. [PubMed]
  261. Zisook S, Rush AJ, vähem I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Enneaegne algus ja täiskasvanud depressiivse häire algus: replikatsiooni uuring. Acta Psychiatr Scand. 2007: 115: 196 – 205. [PubMed]
  262. Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, Milham MP. Usaldusväärsed sisemised ühendusvõrgud: katse-uuesti hindamine, kasutades ICA-d ja kahesuunalist regressiooni. Neuroimage. 2010: 49: 2163 – 77. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]