Noorte aju neurobioloogia ja käitumine: mõju aine kasutamise häiretele (2010)

J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 Dec; 49 (12): 1189-201; viktoriin 1285.
 
Casey BJ, Jones RM.

allikas

Sackleri Arengupsühobioloogia Instituut, Weill Cornell Medical College, New York, NY 10065, USA. [meiliga kaitstud]

Abstraktne

EESMÄRK:

Nooruk on arenguperiood, millega kaasnevad olulised muutused alkoholi ja narkootikumidega seotud riskide võtmise käitumises ja katsetamises. Arusaamine sellest, kuidas aju sellel perioodil lapsepõlve ja täiskasvanuea jooksul muutub ja kuidas need muutused on üksikisikutel erinevad, on võtmetähtsusega, et ennustada ohtu, mis tekib hiljem ainete kuritarvitamise ja sõltuvuse osas.

MEETOD:

Selles ülevaates käsitletakse hiljutisi inimkujutisi ja loomatöid seoses noorukiea kujunemisega, mida iseloomustab pinge varakult arenevate “alt üles” süsteemide vahel, mis väljendavad liialdatud reaktiivsust motivatsioonistimulite suhtes ja hiljem küpsevad “ülalt alla” kognitiivsed kontrollpiirkonnad . Nende kahe süsteemi arengulise eraldamise kohta on teatatud käitumuslikest, kliinilistest ja neurobioloogilistest tõenditest. Kirjandust alkoholi mõju ja selle tasuvate omaduste kohta ajus käsitletakse nende kahe süsteemi kontekstis.

TULEMUSED:

Need uuringud näitavad kollektiivselt motiveeriva käitumise ja selle aluseks olevate subkortikaalsete aju piirkondade kõverjoonelist arengut, kusjuures tipptugevus on 13ist 17i aastateni. Vastupidi, ülalt-alla käitumise jaoks olulised prefrontaalsed piirkonnad näitavad lineaarset arengut noorte täiskasvanueas, mis on paralleelne impulsiivsuse käitumuslike uuringute puhul.

KOKKUVÕTE:

Nende arengusüsteemide pinged või ebavõrdsus noorukieas võib viia kognitiivsete kontrollprotsesside haavatavamalt stimuleerivale modulatsioonile ja suurenenud vastuvõtlikkusele alkoholi ja narkootikumide motiveerivatele omadustele. Sellisena võivad käitumisprobleemid, mis nõuavad kognitiivset kontrolli isuäriliste märkide ees, olla kasulikud bioloogilise käitumise markerid ennustamaks, millised teismelised võivad alkoholi ja aine sõltuvuse suurema ohu korral olla.

Copyright © 2010 Ameerika laste- ja noorukipsühhiaatriaakadeemia. Avaldaja Elsevier Inc. Kõik õigused reserveeritud.

Sissejuhatus

Nooruk on arengu üleminekuperiood, kui samaaegselt on palju muutusi, sealhulgas füüsiline küpsemine, iseseisvuse ajend, sotsiaalse ja vastastikuse suhtluse suurenemine ning aju areng 1-3. See arenguperiood on ka aeg, mida iseloomustab riskantse käitumise tõus, sealhulgas narkootikumide ja alkoholi katsetamine, kuritegevus ja kaitsmata seks. Nende riskantsete käitumiste närvisüsteemi mõistmine on võtmetähtsusega selleks, et teha kindlaks, millised teismelised võivad olla halbade tulemuste, näiteks ainete sõltuvuse ja kuritarvitamise ohus.

On oletatud mitmeid hüpoteese, miks noorukid võivad osaleda impulsiivses ja riskantses käitumises. Noorukuse traditsioonilised arvestused viitavad sellele, et see on arenguperiood, mis on seotud kognitiivse kontrolli võimekuse järk-järgult suurema tõhususega. Seda kognitiivse kontrolli efektiivsust kirjeldatakse sõltuvalt prefrontaalse koore küpsemisest, mida näitab kujutise kuvamine. 4-7 ja tapajärgsed uuringud8-10 näidata selle piirkonna jätkuvat struktuurset ja funktsionaalset arengut noortele täiskasvanutele.

Parem kognitiivne kontroll prefrontaalse koore arenguga on kooskõlas selle võime lineaarse suurenemisega lapsepõlvest täiskasvanueas. Kuid noorukieas täheldatud suboptimaalsed valikud ja tegevused kujutavad endast arengusuunda 11 see on unikaalne nii lapsepõlvest kui ka täiskasvanueast, mida tõendab riiklik statistika statistika keskus noorukite käitumise ja suremuse kohta 12. Kui kognitiivne kontroll ja ebaküpsed prefrontaalsed ajukoored olid aluseks suboptimaalsele valikukäitumisele, peaksid lapsed vaatama noorukitele tähelepanuväärselt sarnaseid või tõenäoliselt halvemaid, arvestades nende vähem arenenud prefrontaalset ajukooret ja kognitiivseid võimeid 2. Käesolevas ülevaates käsitletakse peamist küsimust, kuidas aju noorukieas muutub, mis võib selgitada riskantse ja impulsiivse käitumise muutusi. Lisaks anname näiteid selle kohta, kuidas alkoholi ja narkootikumide tarvitamine selle arenguperioodi jooksul võib neid muutusi veelgi süvendada ja võib põhjustada hilisemat kuritarvitamist ja sõltuvust.

Kognitiivsete ja neurobioloogiliste muutuste täpseks tabamiseks noorukieas tuleb seda perioodi käsitleda pigem üleminekuajana kui ühekordse hetkeseisuna. 3. Teisisõnu, selleks, et mõista seda arenguperioodi, on noorukieasse ja sealt väljumine vajalik selleks, et eristada selle perioodi erinevaid atribuute teiste arenguaegade suhtes. Seetõttu on empiirilised andmed, mis tuvastavad kognitiivsete ja närviprotsesside arengusuundi lapsepõlvest täiskasvanueani, nende üleminekute iseloomustamisel olulised, ja mis veelgi tähtsam, et piirata aju või käitumise muutusi noorukieas.

Teiseks, täiskasvanuea täpsed kujutised nõuavad selle perioodi fenotüüpilist iseloomustamist. Näiteks käitumuslikul tasandil iseloomustavad noorukid sageli impulsiivseid ja suuremaid riskide võtjaid, kes neid konstruktsioone kasutavad peaaegu sünonüümina. Kuid need konstruktid on erinevad ja selle eristamise hindamine on oluline nende arenguteede ja närvipõhiste aluste kirjeldamiseks. Pakume käitumuslikke, kliinilisi ja neurobioloogilisi tõendeid, mis viitavad sellele, et riskide võtmine on tihedamalt seotud tundlikkusega keskkonnaalaste stiimulite suhtes (sensatsiooniga otsimine), samas kui impulsiivsus on seotud halva ülalt alla kognitiivse kontrolliga.

Empiiriliste leidude teoreetiliseks põhjendamiseks pakume noorukieas usutavat neurobioloogilist mudelit ja soovitame, kuidas selle aja jooksul võib areng tuua kaasa alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamise haavatavuse suurenemise. Selle läbivaatamise eesmärk ei ole noorukite psühhopatoloogiline analüüs, vaid pigem selgitada, miks mõned teismelised, kuid mitte teised, on aine kuritarvitamise suhtes haavatavad. Sellisena püüame tuvastada võimalikke bioloogilisi ja käitumuslikke markereid sekkumiste varajase tuvastamise ja tulemuste hindamise jaoks.

Mine:

Noorukuse neurobioloogiline mudel

Noorte arengu neurobioloogiline mudel 2 mis põhineb näriliste mudelitel 13, 14 ja hiljutised noorukieas tehtud uuringud 6, 7, 15-20 on kujutatud Joonis 1. See mudel illustreerib seda, kuidas subkortikaalset ja prefrontaalset ülalt-alla kontrolli piirkonda tuleb vaadelda koos ahelana. Joonisel on kujutatud nende piirkondade signaalimiseks erinevaid arengusuundi, kusjuures limbilised projektsioonid arenevad varem kui prefrontaalsed kontrollpiirkonnad. Mudeli järgi on noorukit kalduv funktsionaalselt küpselt subkortikaalselt võrreldes nooremate nooremate kortikaarsete ahelatega (st süsteemide sõltumatuse tasakaalustamatusega) võrreldes lastega, kellele see frontolimbiline vooluring on ikka veel arenemas; ja võrreldes täiskasvanutega, kelle jaoks need süsteemid on täielikult küps. Arengu ja kogemuste abil tugevdatakse nende piirkondade vahelist funktsionaalset ühenduvust ja luuakse mehhanism subkortikaalsete süsteemide ülalt-alla moduleerimiseks 7. Seega võib see ahelas olla frontostriaalne skeem koos ühenduste funktsionaalse tugevdamisega, mis võib pakkuda mehhanismi, mis selgitab nii impulsiivsuse kui ka riskide võtmise muutusi, mis on täheldatud kogu arengus.

Joonis 1

Kroonilise striatsiumi ja prefrontaalse ajukoorme (PFC) interaktsioonide koomiksimudel kogu arengu jooksul. Sügavam värv näitab suuremat piirkondlikku signaalimist. Liin kujutab funktsionaalset ühenduvust, mille tahke joon näitab küpset ühendust ja punktiirjoont ...

See mudel on kooskõlas eelnevate mudelitega 21-24 kuna see annab aluse mittelineaarsetele inflatsioonidele, mida täheldatakse lapsepõlvest kuni täiskasvanueani, kuna subkortikaalsete prognooside varasem küpsemine on võrreldes vähem küpsete ülalt alla suunatud prefrontaalsete väljaulatuvate osadega. Täpsemalt triaadiline mudel 21 teeb ettepaneku, et motiveeritud käitumisel on kolm erinevat närvikontuuri (lähenemine, vältimine ja regulatsioon). Lähenemise süsteemi kontrollib suuresti ventral striatum, amygdala vältimissüsteem ja lõpuks prefrontaalse koore reguleeriv süsteem. 25. Praegune mudel erineb suuresti teistest, sest see põhineb aju muutuste empiirilistel tõenditel mitte ainult üleminekul noorukieas täiskasvanueas, vaid üleminekust. sisse noorukieas lapsepõlvest ja hiljem väljaspool noorukieas täiskasvanueas. Veelgi enam, mudel ei viita sellele, et striatum ja amygdala on spetsiifilised lähenemise ja välditava käitumise suhtes, kuna viimased uuringud näitavad nende struktuuride valentsisõltumatust 26, aga pigem on süsteemid, mis on olulised motiveerivalt ja emotsionaalselt asjakohaste märkide tuvastamisel keskkonnas, mis võivad käitumist kallutada. Selles ülevaates kirjeldame kõige uuemaid tõendeid käitumis- ja inimkujutiste uuringutest noorukieas meie mudeli kontekstis, mis illustreerib üleminekut lapsepõlvest täiskasvanueas.

Mine:

Noorukuse fenotüüpiline iseloomustus

Võime vastu kiusatusele pikaajaliste eesmärkide kasuks on kognitiivse kontrolli vorm. Selle võime kaotused on osutunud noorukite riskantse käitumise tuumaks 27. Kognitiivset kontrolli, mis hõlmab vastupanu kiusatusest või viivitamatut rahuldamist, on uuritud sotsiaalse, arengu- ja kognitiivse psühholoogia kontekstis. Arendavalt on seda võimet mõõdetud, hinnates, kui kaua saab väikelapse vastu seista vahetu tasu eest (nt küpsis) suuremate tasude eest (nt kaks küpsist) 28. Ehkki üksikisikud varieeruvad selle võime poolest isegi täiskasvanutena, näitavad arengu-uuringud arengu aknaid, kui inimene võib olla eriti vastuvõtlik kiusatustele. Seda võimet on kirjeldatud kui impulsi kontrolli vormi 29 ja see on mitmetahuline 30, 31, kuid seda saab operatiivselt määratleda kui võimet saavutada eesmärgipärast käitumist silmatorkavate, konkureerivate sisendite ja tegevuste ees 32.

Ajalooliselt on arengu-uuringud näidanud kognitiivse kontrolli suutlikkuse pidevat paranemist imikueas kuni täiskasvanueani 33. Seda tähelepanekut toetavad arvukad käitumuslikud tõendid, mis on saadud kontrollitud laboratoorsetes seadetes sisalduvatest eksperimentaalsetest paradigmadest, sealhulgas sellistest paradigmadest nagu Go-NoGo ülesanne, Simon ülesanne ja ülesannete vahetamise paradigmad, mis nõuavad osalejatelt ebaolulise vastuse tühistamist, et saavutada õige 32, 34. Kui aga on soodne vastuse andmine stiimulitega seotud märkidele, kannatab kognitiivne kontroll 20. See vähendatud kontroll on eriti ilmne noorukieas, kui seksuaalse ja narkootikumidega seotud käitumisviiside maksimaalne optimaalne valik 3, 11, 12, 14. Need tähelepanekud viitavad sellele, et kognitiivse kontrolli arengusuundad on keerulised ja neid saab moduleerida emotsionaalselt laetud või tugevdavate kontekstide (nt sotsiaalsete ja seksuaalsete interaktsioonide) abil, kus kognitiivse kontrolli nõudmised toimivad motiveerivate ajamite või protsessidega.

Motivatsioon võib kognitiivset kontrolli moduleerida vähemalt kahel viisil. Esiteks võib antud ülesande täitmise eest tasumine anda inimestele suurema töö ja lõpptulemusena parema tulemuse kui siis, kui seda ei maksta 17. Teiseks võib kontrolli teostamise võimet vaidlustada, kui see on vajalik mõtetele ja tegevustele isuäratud märkide suunas surumiseks 20. Hiljutised noorukite arengu uuringud on hakanud võrdlema kognitiivse kontrolli suutlikkust suhteliselt neutraalsetes ja motivatsioonikontekstides. Need uuringud viitavad muutustele tundlikkuses keskkonnaalaste vihjete suhtes, eriti tasuvuspõhistele arengutele erinevatel punktidel, ning viitavad motivatsiooni ainulaadsele mõjule kognitsiooni suhtes noorukitel.

Järgmises osas tõstame esile mõningaid viimaseid uuringuid selle kohta, kuidas noorukite käitumine on täiskasvanutega võrreldes emotsionaalselt laetud kontekstides erinev.

Näiteks Ernst ja kolleegid 35, 36 kontrollis antisadade ülesande täitmist lubadusega rahalise tasu eest, et mõningatel kohtuprotsessidel oleksid täpsed tulemused, kuid mitte teised. Tulemused näitasid, et tasu andmine, noorukite kognitiivse kontrolli käitumise soodustamine rohkem kui täiskasvanutel, mis on kordunud 17 ja hiljuti laiendatud sotsiaalsetele hüvedele (nt õnnelik nägu 20).

Kuigi eelmised näited annavad tütarlastele stiimulite puhul parema tulemuse, võivad tasud vähendada ka jõudlust, kui pärssitakse vastuseid hüvedele, mis toovad kaasa suure kasu. Näiteks kasutades hasartmängu ülesannet, milles tasu tagasiside anti otsustusprotsessis kohe („kuumad” uuringud, mis tõstsid ülesande esilekutsutud afektiivset erutumist) või kinni kuni otsuse tegemiseni („külm” tahtlik otsuste tegemine), Figner ja kolleegid 37 näitas, et noorukid on võrreldes täiskasvanutega teinud ebaproportsionaalselt suuremaid riske, kuid ainult "kuuma" seisundis. Kasutades sarnast ülesannet, Iowa hasartmängutöö, Cauffman ja kolleegid 38 on näidanud, et see tundlikkus preemiate ja stiimulite suhtes tõuseb noorukieas, kusjuures järjekordne kasv hilisest lapsepõlvest kuni noorukieas kaldub mängima soodsamate kaardipakkidega ja seejärel hilisemas noorukieas täiskasvanueas. Need leiud illustreerivad kõverjoonelist funktsiooni, mis on tipptasemel 13i ja 17i vahel ning seejärel väheneb 27. Kui eelnevad tulemused Iowa hasartmängu ülesande täitmisel on näidanud lineaarset jõudlust vanusega võrreldes 39need uuringud ei vaadanud vanust pidevalt ega uurinud ainult katseid, millel on soodsad kaardid.

Hiljutised uuringud on näidanud, et sotsiaalsed kontekstid, eriti eakaaslased, võivad olla ka motiveerivateks kihtideks ja võivad vähendada noorukite kognitiivset kontrolli. On näidatud, et nooruki eakaaslaste ainete kasutamine on otseselt proportsionaalne alkoholi või ebaseaduslike ainete kogusega, mida nooruk ise kasutab 40. Kasutades simuleeritud sõidutööd, Gardner ja kolleegid 41 on näidanud, et noorukid teevad eakaaslaste juures riskantsemaid otsuseid kui üksi ja need riskantsed otsused vähenevad lineaarselt vanusega 23, 40.

Kokkuvõttes näitavad need uuringud, et noorukite ajal on potentsiaalse tasu motiveerivad märgid eriti olulised ja võivad kaasa tuua parema tulemuslikkuse, kui seda pakutakse kui soodustavat või premeeritavat tulemust, vaid riskantsemaid valikuid või suboptimaalseid valikuid, kui neid antakse. Viimasel juhul võib motiveeriv kii vähendada tõhusat eesmärgipärast käitumist. Lisaks näitavad need uuringud, et tundlikkus palgakujunduse ja sensatsiooniga seotud käitumise suhtes erineb väga erineva arengumustri impulssist (vastavalt kõverjooneline funktsioon ja lineaarne funktsioon). See eristamine ilmneb veelgi Steinbergi jt hiljutises uuringus. 42 enesearuannete kasutamine sensatsiooniotsingu ja impulsiivsuse kohta. Nad uurisid, kas tihti 1000i ja 10i vanusevaheliste 30i üksikisikute vahel tekivad sageli tunduvalt otsivad ja impulsiivsed konstruktsioonid erinevatel ajakavadel. Tulemused näitasid, et erinevused sensatsiooniga otsides koos vanusega järgisid kõverjoonelist mustrit, mille puhul tundlikkuse otsimise piigid kasvasid 10i ja 15i aastate vahel ning langesid või püsisid stabiilsena. Seevastu impulsiivsuse vanuse erinevused järgisid lineaarset struktuuri, kusjuures impulsiivsus väheneb lineaarselt vanusega (vt. \ T Joonis 2 paneel A). Need leiud koos laboripõhiste tulemustega näitavad, et noorukitel on riskitundlikkuse suurenemine haavatavam, sest see võib olla tingitud suhteliselt suurematest kalduvustest, et otsida põnevust ja suhteliselt ebaküpset võimekust enesekontrolli jaoks, mis on sellel arenguperioodil tüüpilised. 42.

Joonis 2

Illustreerimise ja impulsiivsuse erinevate arengukursuste illustratsioon. Paneel A. Tundlikkuse taotlemise ja impulsiivsuse graafik vanuse funktsioonina (kohandatud 42). Paneel B. Tegevusmustrite graafik tasu suhtes tundlikes aju piirkondades ...
Mine:

Noorukuse neurobioloogia

Nagu meie noorukiea mudelis märgitud, on kaks peamist kognitiivse ja motiveeriva käitumisega seotud piirkonda prefrontaalne ajukoor, mis on tuntud kognitiivse kontrolli jaoks 43 ja striatum kriitilise tähtsusega uudsete ja rahuldust pakkuvate märkide avastamisel ja õppimisel keskkonnas 44. Me toome esile hiljutised loomade ja inimeste pilditööd neurobioloogilistel muutustel, mis toetavad neid motiveerivaid ja kognitiivseid süsteeme kogu arengus seoses eelnevate käitumistulemustega, mis on seotud sensatsiooniga otsimise ja impulsiivsuse arenguga. Kasutame ülalt alla prefrontal piirkondade lineaarse arendamise eelnevalt kirjeldatud tasakaalustamatuse mudelit, võrreldes kõverjoonelise funktsiooniga alt-üles-striatsioonipiirkondade arendamiseks, mis on seotud keskmiste märkide leidmisega leidude leidmiseks. Võtmetähtsus on pigem ringkonnakohtu kui konkreetsete piirkondlike muutuste uurimise tähtsus, eriti frontostriatraalsetes ahelates, mis on eesmärgipärase käitumise erinevate vormide aluseks. See perspektiiv liigutab välja eemal uurimise viisist, kuidas iga piirkond eraldub eraldi sellest, kuidas nad võivad omavahel ühendatud ahelate kontekstis suhelda.

Loomade ja inimeste töö on näidanud, kuidas striatsi ja prefrontaalsed kortikaalsed piirkonnad kujundavad eesmärgipärast käitumist 7, 27, 37, 38, 44. Kasutades ühe ühikuga lindistusi ahvidel, Pasupathy & Miller 45 demonstreerinud, et kui tasuliste sündmuste kogumit paindlikult õpitakse, annab väga kiire tegevus striatumis aluspõhimõtete aluseks olevate assotsiatsioonide aluseks, samas kui hiljem kasutatakse rohkem deliberatiivseid prefrontaalseid mehhanisme, et säilitada käitumuslikke väljundeid, mis võivad optimeerida suurimaid kasumeid. kahjustuste uuringutes 46-48. Inimeste jaoks on laiendatud ka striatumi rolli preemiade ettenägematu varajase ajalise kodeerimise korral enne aktivatsiooni algust prefrontaalsetes piirkondades. 49. Need järeldused viitavad sellele, et piirkondade vaheliste koostoimete mõistmine (koos nende komponentide funktsioonidega); Frontostriaalse lülituse piires on noorukieas kognitiivse ja motiveeriva kontrolli mudeli väljatöötamisel väga oluline.

Frontostriaalsed ahelad läbivad noorukieas olulisel määral 50-53 eriti dopamiinisüsteemis. Dopamiini retseptorite D1 ja D2 tiheduse piigid striatumis esinevad noorukieas varakult, millele järgneb nende retseptorite kadumine noorte täiskasvanueas 54-56. Vastupidiselt sellele ei esine prefrontaalses ajukoores D1i ja D2 retseptori tiheduse piire enne hilisemat noorukit ja noorukit 57, 58. Sarnased arengumuutused on näidatud ka teistes tasustamisega seotud süsteemides, sealhulgas kanabinoidiretseptorites 59. Jääb ebaselgeks, kuidas muutused dopamiinisüsteemis võivad olla seotud motiveeritud käitumisega, sest jääb kahtluse alla, kas dopamiinisüsteemid moduleerivad tasu tundlikkust (nt. 60, 61) ja kas see on vähem aktiivsete või ülitundlike dopamiinisüsteemide tulemus (nt \ t 62, 63). Arvestades dopamiinirikastes vooluringides dramaatilisi muutusi noorukieas, on see tõenäoliselt seotud ka muutustega tundlikkuses lapsepõlvest või täiskasvanueast sõltuvatele hüvedele. 50, 64. Lisaks dopamiiniretseptorite olulistele muutustele esineb ka noorukieas dramaatilisi hormonaalseid muutusi, mis põhjustavad seksuaalset küpsust ja mõjutavad funktsionaalset aktiivsust frontostriaalsete ahelate puhul. 65üksikasjalik arutelu on käesoleva dokumendi reguleerimisalast väljapoole, vt 66, 67 selle teema kohta üksikasjalikud ülevaated.

Inimese pildiuuringud on hakanud toetama dopamiinirikastes frontostriaalskeemides kasutatavate ühenduste tugevdamist üle kogu arengu. Kasutades difusioonitensori kujutist ja funktsionaalset magnetresonantsi (fMRI), Casey ja kolleegid 68, 69 ja teised 70 on näidanud suuremat tugevust nende piiride distaalsetes ühendustes kogu arengu ulatuses ja on seotud sidumisvõimega prefrontaal- ja striatraatioonide vahel, mis on võimelised kognitiivset kontrolli tõhusalt kaasama tüüpiliselt ja ebatüüpiliselt arenevatesse inimestesse 68, 69. Need uuringud illustreerivad signaaliülekande tähtsust kortikostietriliste skeemide raames, mis toetavad võimet tõhusalt kognitiivse kontrolli teostamiseks.

Samuti on inimese funktsionaalsete neuropiltimise uuringute põhjal tõendeid selle kohta, kuidas subkortikaalsed süsteemid nagu striatum ja prefrontaalne ajukoor interakteeruvad, et tekitada noorukitel täheldatud riskantset käitumist 71. Suurem osa pildiuuringutest on keskendunud ühele või teistele piirkondadele, mis näitavad, et prefrontaalne ajukoor, mis arvatakse olevat seotud vanusega seotud kognitiivse kontrolli paranemisega 72-78 küpseb 4, 79, 80 samal ajal kui uudse- ja tasu manipuleerimise suhtes tundlikud striatali piirkonnad arenevad varem 74, 81. Mitmed rühmad on näidanud, et noorukid näitavad, et ventral striatum aktiveerub kõrgemal tasemel, eeldades ja / või saades kasu võrreldes täiskasvanutega 6, 15, 17, 18, kuid teised teatavad hüpoglükeemiast 82.

Üks esimesi uuringuid, mille käigus uuriti tasustamisega seotud protsesse kogu lapsepõlvest kuni täiskasvanuea arenguni, valmis Galvan ja kolleegid 6 6is 29i aastastele. Nad näitasid, et ventral striatali aktiveerimine oli tundlik rahalise tasu erineva suurusega 49 ja et see reaktsioon oli noorukieas laste ja noorukite puhul liialdatud 6 (Vt Joonis 3), mis näitab signaali suurenemist 6 või püsivam aktiveerimine 83. Erinevalt ventraalse striatumiga, orbitaalsete prefrontaalsete piirkondade puhul, näitasid need vanused pikaleveninud arengut (Joonis 2b).

Joonis 3

Ventral Striatali tegevus riskide võtmiseks ja nendega seotuks. Ventraalse striatumi lokaliseerimine aksiaaltasandil (vasakpoolne paneel), mis aktiveeritakse tasu (keskpaneel) abil ja korreleerub riskide võtmisega (parem paneel) (kohandatud 6, 16)

Aga kuidas see signaaliülekande tõhustamine ventraalses striatumis on seotud käitumisega? Järgmises uuringus Galvan ja kolleegid 16 uurisid seost ventraalse striatumi aktiivsuse ja suurte rahaliste tasude vahel, mis olid seotud isiksuseomadustega, võttes riskide võtmise ja impulsiivsuse. 7i 29i aastaste vanuseproovis omandati riskantse käitumise anonüümsed hindamiskaalad, riskianalüüs ja impulsiivsus. Galvan et al. näitas positiivset seost vatsakese striaaltegevuse ja suure tasu vahel ning riskantse käitumise tõenäosust (vt. \ t Joonis 3) Need leiud on kooskõlas täiskasvanute kujutise uuringutega, mis näitavad ventraalse striataalset aktiivsust riskantsete valikutega 84, 85.

Van Leijenhorst ja tema kolleegid toetavad veelgi noorukite riskantse käitumise ja preemia tundlikkuse vahelist seost, mida indekseerib liialdatud ventraalne striataalne reaktsioon. 18 testis seda ühendust kasutades hasartmängu ülesannet. Ülesanne hõlmas madala riskitasemega hasartmänge, millel on suur tõenäosus saada väikese rahalise tasu ja kõrge riskiga mängud väiksema tõenäosusega saada suurem rahaline tasu. FMRI tulemused kinnitasid, et kõrge riskiga valikud olid seotud vatsakese striatali värbamisega, samal ajal kui madala riskiga valikud olid seotud ventraalse mediaalse prefrontaalse koore aktiveerimisega. Need leiud on kooskõlas hüpoteesiga, et noorukieas riskantne käitumine on seotud tasakaalustamatusega, mis on tingitud subkortikaalsete tasu ja prefrontaalsete regulatiivsete aju piirkondade erinevatest arengusuundadest, mis on kooskõlas meie noorukite neurobioloogilise mudeliga.

Kuigi Galvani uuringus näib olevat seos riskide võtmise käitumise ja ventraalse striatali aktiveerimise vahel 16 ventraalse striataalse aktiivsuse ja impulsiivsuse vahel ei leitud korrelatsiooni. Pigem korreleerusid impulsiivsuse hinnangud vanusega, mis on kooskõlas arvukate pildiuuringutega, mis näitavad lineaarset arengut koos vanusega prefrontaalses kortikaalses värbamises impulsi kontrolli ülesannete ajal 7, 75, 77 (ja vaata kommentaare 34, 86). Veelgi enam, hiljutised uuringud on näidanud, et tervete poiste proovis (7 – 17yrs) korreleeruvad impulsiivsuse hinnangud vastassuunas ventraalse mediaalse prefrontaalse koore mahuga. 87. Lõpuks näitavad kliiniliste populatsioonide uuringud, mida iseloomustavad impulssiprobleemid nagu ADHD, impulsi kontrolli halvenemist ja vähenenud aktiivsust prefrontaalsetes piirkondades võrreldes kontrollidega. 88, 89 kuid ei näita stiimulitele kõrgemaid vastuseid 90.

Need tulemused võimaldavad neurobioloogilist empiirilist tuge konstruktide dissotsiatsioonile, mis on seotud riskide võtmise ja tasuvuse tundlikkusega võrreldes impulsiivsusega, kusjuures esimene näitab kõverjoonelist mustrit ja viimane lineaarset mustrit (vt Joonis 2 B). Seega ei saa noorukite valikuid ja käitumist seletada ainult prefrontaalse ajukoorme impulsiivsuse või pikaajalise arenguga. Pigem tuleb arvestada motiveerivate subkortikaalsete piirkondadega, et selgitada, miks noorukite käitumine ei erine mitte ainult täiskasvanutest, vaid ka lastest. Seega näib, et ventral striatum mängib rolli põnevuse tasemel 82, 91 ja positiivne mõju 15 auhindade saamise ajal, samuti kalduvus aistinguteks ja riskide võtmiseks 16, 91. Veelgi olulisem on see, et need leiud viitavad sellele, et noorukitel võivad mõned inimesed olla arenenud muutustest tingitud riskantsemate käitumiste tõttu kalduvamad, kuna antud indiviidi eelsoodumus varieerub riskantses käitumises, mitte lihtsalt impulsiivsuse muutustes.

Vähem tähelepanu pälvinud teadusala määrab, kuidas kognitiivne kontroll ja motivatsioonisüsteemid arenemise käigus omavahel suhtlevad. Nagu eespool mainitud, Ernst ja kolleegid 35, 36 näitas, et rahalise tasu lubamine hõlbustas noorukite kognitiivse kontrolli käitumist rohkem kui täiskasvanutel. Geier et al. 17 hiljuti tuvastas selle kognitiivse ülesreguleerimise neuraalsed substraadid, kasutades funktsionaalse aju pildistamise ajal antisadade ülesande varianti. Noorukitel ja täiskasvanutel kiirendasid uuringud, mille puhul raha oli kaalul, kiirendanud jõudlust ja hõlbustas täpsust, kuid see efekt oli noorukitel suurem. Pärast seda, kui järgmine uuring oleks tasustatud, näitasid noorukid liialdatud aktivatsiooni vatsakehas, valmistades ette antisaktaadi ja hiljem seda rakendades. Tugevdatud vastust täheldati noorukitel prefrontaalsetes piirkondades piki eelprofiili, mis on oluline silmade liikumise kontrollimiseks, mis viitab ka tasustamisega seotud regulatsioonile kontrollpiirkondades.

Preemiad, nagu ülalpool välja pakutud, võivad suurendada ja vähendada eesmärgipärast käitumist. Tähelepanu, et noorukid võtavad rohkem riske, kui on olemas söögiisu märgid, võrreldes hasartmängutööde puudumisega, teeb selle punkti (nt. 37). Hiljutises pildiuuringus 20, Somerville jt. identifitseerisid kontrollpiirkondade nullreguleerimise närvisubstraadid isuäratavate märkidega. Somerville et al. testitud laps, nooruk ja täiskasvanud osalejad, kui nad tegid käivitusnupu ülesande, millel olid isuäratavad sotsiaalsed vihjed (õnnelikud näod) ja neutraalsed vihjed. Ülesande täitmine neutraalsete märkidega näitas, et see impulsside juhtimise ülesanne on vanusega võrreldes pidevalt paranenud. Siiski ei suutnud noorukid uuringutes, mille puhul isik pidi vastu astuma isuäratavatele märkidele, näitama oodatavat vanusest sõltuvat paranemist. See noorukieas langenud jõudlus oli paralleelselt suurenenud aktiivsusega striatumis. Vastupidi, aktiveerimine halvemas eesmises güüris oli seotud üldise täpsusega ja näitas lineaarset muutuse mustrit vanusega võrreldes vanemate uuringutega. Kokkuvõttes on need leiud seotud üleliigse ventraalse striataalse esindusega isuäratavates märkides noorukitel küpse kognitiivse kontrolli vastuse puudumisel.

Kokkuvõttes näitavad need andmed, et kuigi noorukid kui rühma peetakse riskide võtjateks 41mõned noorukid on riskantsemate käitumisviiside suhtes rohkem altid kui teised, asetades neile potentsiaalselt suurema negatiivsete tulemuste riski. Need leiud rõhutavad individuaalse varieeruvuse arvestamise tähtsust keerukate aju-käitumise suhete uurimisel, mis on seotud riskivõtmise ja impulsiivsusega arengupopulatsioonides. Lisaks võivad need individuaalsed ja arengulised erinevused aidata selgitada mõnede inimeste haavatavust riskide võtmisel, mis on seotud aine kasutamisega ja lõpuks sõltuvusega 64.

Mine:

Aine kasutamine ja kuritarvitamine noorukitel

Noorukus on narkootikumide ja alkoholi katsetamise periood 92, kusjuures alkoholi kuritarvitatakse teismeliste poolt kõige rohkem ebaseaduslike ainetega 11, 93, 94. Nende ainete, nagu alkohol, varajane kasutamine on hilisema sõltuvuse ja kuritarvitamise usaldusväärne ennustaja 95. Arvestades alkoholi sõltuvuse suurenemist noorukieas ja täiskasvanueas, mis ei ole üheski teises arengujärgus võrreldav 96, keskendume peamiselt valitud ülevaatele selle kasutamise ja kuritarvitamise kohta noorukitel ja motiveerivatest omadustest.

Nii alkoholi kui ka teiste kuritarvitamise ainete, sealhulgas kokaiini ja kannabinoidide puhul on tõestatud, et neil on tugevdavad omadused. Need ained mõjutavad mesolimbilist dopamiini ülekannet koos dopamiinirikastes frontolimbilistes ahelates esinevate neuronite ägedate aktivatsioonidega, kaasa arvatud ventraalne striatum. 97-99. Nagu soovitas Hardin ja Ernst (2009) 92nende ainete kasutamine võib süvendada juba suurenenud ventraalse striatumi reaktsiooni, mille tulemuseks on ravimi tugevdusomaduste suurenemine või tugevdamine. Robinson ja Berridge 61, 63, 100 on öelnud, et need kuritarvitatavad ravimid võivad „röövida” narkootikumidega seotud stiimulitega seotud süsteemid, nagu ventral striatum, seega allapoole allapoole suunatud prefrontal kontrolli piirkonnad.

Enamik empiirilistest töödest alkoholi alkoholi tarvitamisel on tehtud loomadel, võttes arvesse eetilisi piiranguid selliste uuringute läbiviimisel inimeste noorukitel. Etanooli loommudelid annavad ka kõige rohkem tõendeid alkoholi erinevast mõjust noorukitele võrreldes täiskasvanutega ja on kooskõlas noorukite tulemustega, kellel on suhteline ebakindlus etanooli mõju suhtes. Spear ja kolleegid on näidanud, et täiskasvanud rottidel on täiskasvanutega võrreldes vähem tundlikud etanooli sotsiaalse, motoorse, rahustava, ägeda kõrvaldamise ja “kummitusmõjude” suhtes. 101-103. Need leiud on märkimisväärsed, kuna paljud neist mõjudest on märk, mis piirab täiskasvanute tarbimist 11. Samal ajal, kui noorukid ei ole tundlikud vihjete suhtes, mis võivad aidata piirata nende alkoholi tarbimist, võivad alkoholi positiivsed mõjud, nagu sotsiaalne hõlbustamine, veelgi soodustada alkoholi kasutamist 104. Kõige riskantsem käitumine inimestel, sealhulgas alkoholi kuritarvitamine, esineb sotsiaalsetes olukordades 23potentsiaalselt surudes noorukeid alkoholi ja narkootikumide suuremale kasutamisele, kui nende suhtumist hindavad nende eakaaslased.

Kuidas mõjutab aju alkoholi tarvitamisega ja noorukite väärkohtlemisega võrreldes täiskasvanutega? Kuna noorukid võivad olla mõnede alkoholi käitumuslike mõjude suhtes vähem tundlikud, tunduvad nad tundlikumad mõningate neurotoksiliste mõjude suhtes 94. Näiteks füsioloogilised uuringud (nt 105) näitavad suuremat etanooli poolt indutseeritud NMDA-vahendatud sünaptilise potentsiaali inhibeerimist ja pikaajalist potentseerumist hippokampuse viiludena noorukitel kui täiskasvanutel. Etanooli joovastavate annuste korduv kokkupuude tekitab ka suurema hüpokampuse sõltuva mälupuuduse 106, 107 ja pikaajaline kokkupuude etanooliga on seostatud suurenenud dendriitrakkude suurusega 108. Need viimased dendriitrakkude muutuste tulemused viitavad aju ahelate muutmisele, mis võivad stabiliseerida sõltuvust põhjustavat käitumist 94.

Aju kujutamise uuringute andmed annavad inimestele paralleelsed tõendid alkoholi neurotoksilisuse kohta ajus. Mitmed uuringud on teatanud muutunud aju struktuurist ja funktsioneerimisest alkoholist sõltuvatel või -kasvavatel noorukitel ja noortel täiskasvanutel võrreldes tervete isikutega. Need uuringud näitavad väiksemaid eesmise ja hipokampuse mahtu, muutunud valge aine mikrostruktuuri ja kehvemat mälu 109-113. Lisaks näitavad need uuringud positiivset seost hipokampuse mahu ja esmakordse kasutamise vanuse vahel 109 viitab sellele, et varane noorukieas võib olla alkoholi neurotoksilise toime suurenenud oht. Kestus, mis oli negatiivselt korrelatsioonis hipokampuse mahuga, võib seda toimet segada.

Praegu on ainult mõned uuringud uurinud noorukite uimastite või alkoholiga seotud stiimulite funktsionaalset aju aktiivsust (st alkoholi pilte) 114, kuigi see on tulevaste teadusuuringute valdkond (vt. \ t 115). Kõrge riskiga populatsioonide uuringud (nt alkoholisõltuvuse perekondlik koormus) näitavad, et enne narkootikumide tarvitamist on ilmnenud eesmise funktsiooni kahjustused (nt. 116, 117) ja saab ennustada hilisemat ainete kasutamist 118, 119. Kuid varajases käitumisuuringus, mis käsitles alkoholi mõju 8i vanadele ja madala perekondliku riskiga 15i aastastele poistele 120kõige olulisem järeldus oli vähe, kui täheldati käitumishäireid või probleeme mürgisuse testidega, isegi pärast seda, kui täheldati täiskasvanud populatsioonis mürgistavaid annuseid. Need neurotoksilised toimed koos suurenenud tundlikkusega alkoholi motivatsiooniefektidele ja tõendid vaesema ülaltpoole eelpingekontrolli kohta, mis ilmnesid isegi enne narkootikumide tarvitamist 116 võib luua pikaajalise alkoholi- ja narkootikumide kuritarvitamise kursi kaugemale noorukieas 118, 119.

Mine:

Järeldused

Kirjeldatud uuringud toetavad koos noorte aju arengut, mida iseloomustavad pinged varakult tekkivate "alt-üles" süsteemide vahel, mis väljendavad liialdatud reaktiivsust motiveerivatele stiimulitele ja hiljem küpse "ülalt alla" kognitiivse kontrolli piirkondadele. See alt-üles süsteem, mis on seotud sensatsiooniga otsimise ja riskide võtmise käitumisega, kaotab järk-järgult „ülalt-alla” regulatsiooni (nt 2, 7, 15, 23, 64, 121-123). Selline ebaühtlus noorteeas nende arengusüsteemide vahel võib viia suurenenud haavatavusse riskide võtmise käitumise suhtes ja suurenenud vastuvõtlikkusele kuritarvitatavate ainete motivatsiooniliste omaduste suhtes.

Käesolevas ülevaates esitatakse käitumuslikud, kliinilised ja neurobioloogilised tõendid nende subortico-cortico süsteemide arendamiseks. Lastele, noorukitele ja täiskasvanutele (nt. 18, 20, 37, 42) soovitavad tundliku otstarbega kõverjoonelist arengut, mille tipptugevus on umbes 13i ja 17i aastate vahel, samas kui impulsiivsus väheneb kogu arengus lineaarselt alates lapsepõlvest kuni noorte täiskasvanuks saamiseni. Inimese pildiuuringud näitavad käitumismaterjalidega paralleelset tasu (ventral striatum) tundlike subkortikaalsete aju piirkondade aktiivsust. Täpsemalt näitavad need nendes piirkondades kõverjoonelist arengut ning nende vastuse ulatus on seotud riskide võtmise käitumisega. Vastupidi, prefrontaalsed piirkonnad, mis on ülalt-alla käitumise reguleerimisel olulised, näitavad lineaarset arengut, mis on paralleelne impulsiivsuse käitumuslike uuringute puhul. Veelgi enam, impulss-kontrollprobleemidega kliinilised häired näitavad vähem prefrontaalset aktiivsust, mis seob veelgi neurobioloogilisi substraate impulsiivsuse fenotüübilise konstruktsiooniga.

Pinged subkortikaalsete piirkondade vahel prefrontaalsete kortikaalsete piirkondade suhtes sel perioodil võivad olla võimalikuks mehhanismiks täheldatud kõrgendatud riskide võtmisel, sealhulgas alkoholi ja narkootikumide kasutamisel ja kuritarvitamisel. Enamik noorukitest on proovinud alkoholi 93, kuid see ei tähenda tingimata kuritarvitamist. Vähem ülalt-alla regulatsiooniga isikud võivad olla eriti vastuvõtlikud alkoholi ja ainete kuritarvitamise suhtes, nagu soovitasid uuringud kõrge riskiga patsientide kohta, kellel esineb enne alkoholi ja ravimit mõjutav kokkupuude eesmise toimega (nt. 116, 117). Meie noorukite neurobioloogilise mudeli kontekstis oleks neil indiviididel kortikoskulaarses kontrollis veelgi suurem tasakaalustamatus. Need leiud on samuti kooskõlas kliiniliste leidudega ADHD populatsioonides, kellel esineb vähenenud prefrontaalset aktiivsust ja on neli korda tõenäolisem, et tekitada aine kasutamishäire võrreldes tervete kontrollidega. 124. Seda ebakõla kortikoskulaarses kontrollis täiendaks veelgi noorukiea tundlikkus alkoholi motoorse ja sedatiivse toime suhtes, mis muidu võib aidata vähendada tarbimist ja alkoholi positiivset mõju sotsiaalsele hõlbustamisele, mis võib veelgi soodustada alkoholi tarvitamist. 104. Nagu on näidanud Steinberg ja kolleegid 23, 41kõige riskantsem käitumine, sealhulgas alkoholi ja ainete kuritarvitamine, esineb sotsiaalsetes olukordades. Seega, kui seda käitumist hinnatakse, võivad eakaaslased julgustada ja säilitada alkoholi ja narkootikumide kasutamist.

Sõltuvusega seotud töö üheks väljakutseks on bioloogilise käitumise markerite väljatöötamine, et tuvastada varakult ainete kuritarvitamise oht ja / või sekkumiste / ravi tulemuste hindamine. Meie tulemused näitavad, et kasulikud potentsiaalsed markerid võivad olla käitumisprobleemid, mis nõuavad nii kognitiivset kontrolli ahvatlevate isuäratud märkide juuresolekul. Selliste käitumisanalüüside näited hõlmavad kõrge ja madala riskiga hasartmänguülesandeid või käesolevas ülevaates kirjeldatud „kuuma“ ja „külma“ tingimusi 18, 37 või lihtsad impulsside juhtimise ülesanded, mis nõuavad vastuse vähendamist isuäratavale / ahvatlevale löögile 20. Need ülesanded meenutavad Mischeli välja töötatud hilinemist 125. Tegelikult on noorte ja täiskasvanute lihtsate impulssjuhtimisega seotud ülesannete, nagu need, täitmine seotud nende täitmisega väikelapsed rahuldustöö hilinemisega 28, 29. Mischel ja kolleegid on näidanud ülesande stabiilsust ja ennustavat väärtust hilisemas elus. Aine kuritarvitamist silmas pidades näitasid nad, et võime hilineda rõõmuga väikelapse, ennustas vähem elu (nt kokaiini) hiljem elus 126. Oleme oma praeguses töös kasutanud nende ülesannete kombinatsiooni selle võime neuronaalsete substraatide tuvastamiseks, et veelgi paremini mõista ainete kuritarvitamise võimalikke riskitegureid.

Kokkuvõttes näitavad need andmed, et kuigi noorukid kui rühma peetakse riskide võtjateks 41mõned noorukid on riskantsemate käitumisviiside suhtes rohkem altid kui teised, asetades neile potentsiaalselt suurema negatiivsete tulemuste riski. Siiski võib riskide võtmine olla õiges keskkonnas üsna kohanemisvõimeline. Niisiis, selle asemel, et püüda kõrvaldada noorukite riskikäitumist, mis pole siiani olnud edukas ettevõte 23konstruktiivsem strateegia võib olla juurdepääs riskantsetele ja põnevatele tegevustele (nt koolijärgsete programmide puhul, kus on uksega seina ronimine) kontrollitud tingimustes ja kahjulike riskide võtmise võimaluste piiramine. Kuna nooruki aju peegeldab kogemusi, suudab teismeline nende ohutute riskide võtmise võimalustega kujundada pikaajalist käitumist, kohandades ülalt-alla kontrolli piirkondade ja alt-üles ajamite vahelisi seoseid selle skeemi küpsusega. Teised edukad strateegiad on kognitiivsed käitumisteraapiad, mis keskenduvad keeldumisoskustele või kognitiivsele kontrollile, et vähendada riskantset käitumist 127. Tulemused kinnitavad individuaalse varieeruvuse arvestamise tähtsust keerukate aju-käitumise suhete uurimisel, mis on seotud riskivõtmise ja impulsiivsusega arengupopulatsioonides. Lisaks võivad need individuaalsed ja arengulised erinevused aidata selgitada mõnede inimeste haavatavust ainete kasutamisega seotud riskide võtmisel ja lõpuks sõltuvuses.

Mine:

Tänusõnad

Seda tööd toetasid osaliselt NIDA R01 DA018879, NIDA pre-doktoriõppe stipendiumitoetus DA007274, Mortimer D. Sackleri perekond, Dewitt-Wallace'i fond ja Weill Cornelli meditsiinikolledži Citigroupi biomeditsiinikeskuse ja kujutise tuumik.

Mine:

viited

1. Blakemore SJ. Sotsiaalne aju noorukieas. Loodus Arvustused Neuroscience. 2008;9: 267-277.
2. Casey BJ, Getz S, Galvan A. Noorte aju. Dev Rev. 2008;28(1): 62-77. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
3. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Noorte aju. Ann NY ACAD Sci. 2008 Mar;1124: 111-126. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
4. Sowell ER, Peterson BS, Thompson PM, Welcome SE, Henkenius AL, Toga AW. Kortikaalse muutuse kaardistamine kogu inimese eluea jooksul. Nat Neurosci. 2003 Mar;6(3): 309-315. [PubMed]
5. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, et al. Inimese kortikaalse arengu dünaamiline kaardistamine lapsepõlves varases täiskasvanueas. Rahvusliku Teaduste Akadeemia, USA. 2004;101(21): 8174-8179.
6. Galvan A, Hare TA, Parra CE jt. Akumeenide varasemad arengud orbitofrontaalse ajukoorme suhtes võivad olla noorukite riskikäitumise aluseks. Journal of Neuroscience. 2006 juuni 21;26(25): 6885-6892. [PubMed]
7. Hare TA, Tottenham N, Galvan A, Voss HU, Glover GH, Casey BJ. Emotsionaalse reaktiivsuse ja regulatsiooni bioloogilised alused noorukieas emotsionaalse go-nogo ülesande ajal. Biol Psychiatry. 2008 mai 15;63(10): 927-934. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
8. Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis reesusahvide prefrontaalses ajukoores. Ajukoor. 1994;4: 78-96. [PubMed]
9. Huttenlocher PR. Sünaptiline tihedus inimese frontaalses ajukoores - arengumuutused ja vananemise mõjud. Ajuuuringud. 1979;163: 195-205. [PubMed]
10. Rakic ​​Pea. Ajuekoori sünaptiline areng: mõju õppimisele, mälule ja vaimsetele haigustele. Prog. Brain Res. 1994;102: 227-243. [PubMed]
11. Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, et al. Üleminekud alaealistele ja probleemsele joogile: arenguprotsessid ja mehhanismid 10i ja 15i vahel. Pediatrics. 2008;121: S273-S289. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
12. Eaton LK, Kann L, Kinchen S jt. Noorte riskikäitumise jälgimine - Ameerika Ühendriigid, 2007, järelevalve kokkuvõtted. Haigus- ja surmajuhtumite aruanne. 2008;57(SS04): 1 – 131. [PubMed]
13. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psühobioloogilised riskifaktorid psühhostimulantide haavatavuse suhtes noorukitel ja loommudelitel. Neurosci Biobehav Rev. 1999 Nov;23(7): 993-1010. [PubMed]
14. Spear LP. Noorte aju ja vanusega seotud käitumuslikud ilmingud. Neuroteadus ja bioloogiline käitumine 2000;24(4): 417-463. [PubMed]
15. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, et al. Amygdala ja tuumad akumuleeruvad vastusena täiskasvanute ja noorukite kasu saamisele ja mittekasutamisele. Neuroimage. 2005 mai 1;25(4): 1279-1291. [PubMed]
16. Galvan A, Hare T, Voss H, Glover G, Casey BJ. Riskide võtmine ja noorukiea: kes on ohus? Dev Sci. 2007 Mar;10(2): F8 – F14. [PubMed]
17. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Ebatäpsused tasu töötlemisel ja selle mõju inhibeerivale kontrollile noorukieas. Cereb Cortex. 2009 Okt 29;
18. Van Leijenhorst L, Moor BG, Op de Macks ZA, Rombouts SA, Westenberg PM, Crone EA. Noorte riskantne otsustusprotsess: tasu ja kontrolli piirkondade neurokognitiivne areng. Neuroimage. 2010 Feb 24;
19. Van Leijenhorst L, Zanolie K, Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA. Mis motiveerib noorukit? Aju piirkonnad, mis vahendavad tasu tundlikkust noorukieas. Cereb Cortex. 2010 Jan;20(1): 61-69. [PubMed]
20. Somerville LH, Hare TA, Casey BJ. Frontostriaalne küpsemine ennustab käitumisreeglite ebaõnnestumisi noorukieas isuäratavates märkides. Kognitiivse neuroteaduse ajakiri. Ajakirjanduses.
21. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Kolmeaastane mudel motiveeritud käitumise neurobioloogias noorukieas. Psychol Med. 2006 Mar;36(3): 299-312. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
22. Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. Noorukis motiveeritud käitumise arengu neurobioloogia: närvisüsteemimudeli aken. Pharmacol Biochem Behav. 2009 september;93(3): 199-211. [PubMed]
23. Steinberg L. Sotsiaalne neuroteaduse perspektiiv noorukite riskide võtmisel. Arenguülevaade. 2008;28: 78-106. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
24. Geier C, Luna B. stimuleeriva töötlemise ja kognitiivse kontrolli küpsemine. Pharmacol Biochem Behav. 2009 september;93(3): 212-221. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
25. Hare TA, Tottenham N, Davidson MC, Glover GH, Casey BJ. Amygdala ja striaaltegevuse mõju emotsioonide reguleerimisele. Biol Psychiatry. 2005 Mar 15;57(6): 624-632. [PubMed]
26. Levita L, Hare TA, Voss HU, Glover G, Ballon DJ, Casey BJ. Tuuma accumbens'i kahevalentne pool. Neuroimage. 2009 Feb 1;44(3): 1178-1187. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
27. Steinberg L, Graham S, O'Brien L, Woolard J, Cauffman E, Banich M. Vanuselised erinevused tulevikuorientatsioonis ja viivitused allahindlustes? Child Dev. 2009 Jan-veebruar;80(1): 28-44. [PubMed]
28. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Laste rahuldamise hilinemine. Teadus. 1989 mai 26;244(4907): 933-938. [PubMed]
29. Eigsti IM, Zayas V, Mischel W et al. Kognitiivse kontrolli prognoosimine koolieelsest kuni hilisema noorukini ja noorukini. Psychol Sci. 2006 juuni;17(6): 478-484. [PubMed]
30. Barratt E, Patton J. Impulsiivsus: kognitiivsed, käitumuslikud ja psühhofüsioloogilised korrelatsioonid. In: Zuckerman M, toimetaja. Tunnete otsimise, impulsiivsuse ja ärevuse bioloogilised alused. NJ: Erlbaum, Hillsdale; 1983. lk. 77 – 122.
31. Evenden JL. Impulsiivsuse sordid. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1999 Oct;146(4): 348-361. [PubMed]
32. Casey B. Frontostriaalne ja frontokerebellaarne ahel, mis põhineb kognitiivsel kontrollil. In: Mayr U, Owh E, Keele SW, toimetajad. Inimese aju individuaalsuse arendamine. Washington DC: American Psychological Association; 2005.
33. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Kognitiivse kontrolli ja rakendusfunktsioonide arendamine 4ist 13i aastateni: tõendid mälu manipuleerimise, pärssimise ja ülesannete vahetamise kohta. Neuropsychologia. 2006;44(11): 2037-2078. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
34. Casey BJ, Tottenham N, Liston C, Durston S. Areneva aju pildistamine: mida me oleme kognitiivse arengu kohta õppinud? Trends Cogn Sci. 2005 Mar;9(3): 104-110. [PubMed]
35. Hardin MG, Mandell D, Mueller SC, Dahl RE, Pine DS, Ernst M. Inhibeerivat ja ärritavat noorukit kontrollivad stimuleerivad ja juhuslikud afektiivsed stiimulid. J Lapse psühhiaatria psühhiaatria. 2009 Dec;50(12): 1550-1558. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
36. Jazbec S, Hardin MG, Schroth E, McClure E, Pine DS, Ernst M. Vanusepõhine sõltuvusjuhtumite mõju sakkade ülesandele. Väga hea Brain Res. 2006 Oct;174(4): 754-762. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
37. Figner B, Mackinlay RJ, Wilkening F, Weber EU. Affektiivsed ja deliberatiivsed protsessid riskantses valikus: vanuse erinevused riskide võtmisel Columbia kaardiülesandes. J Exp Psychol Learn Mem Cogn. 2009 mai;35(3): 709-730. [PubMed]
38. Cauffman E, Shulman EP, Steinberg L, et al. Vanuselised erinevused emotsionaalsete otsuste tegemisel, mis on indekseeritud Iowa hasartmängu ülesande järgi. Dev Psychol. 2010 Jan;46(1): 193-207. [PubMed]
39. Crone EA, van der Molen MW. Arengumuutused reaalses elus otsuste tegemisel: eelnevalt näidatud hasartmänguülesande täitmine sõltub ventromediaalse prefrontaalsest ajukoorest. Dev Neuropsychol. 2004;25(3): 251-279. [PubMed]
40. Chassin L, Hussong A, Barrera M, Molina B, Trim R, Ritter J. Noorte aine kasutamine. In: Lerner R, Steinberg L, toimetajad. Noorte psühholoogia käsiraamat. 2nd ed. New York: Wiley; 2004. lk. 665 – 696.
41. Gardner M, Steinberg L. Peer mõju riskide võtmisele, riskieelistustele ja riskantsele otsuste tegemisele noorukieas ja täiskasvanueas: eksperimentaalne uuring. Dev Psychol. 2005 Jul;41(4): 625-635. [PubMed]
42. Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Vanuse erinevused aistingute otsimisel ja impulsiivsuses, mis on indekseeritud käitumise ja enesearuande järgi: tõendid kahesüsteemse mudeli kohta. Dev Psychol. 2008 Nov;44(6): 1764-1778. [PubMed]
43. Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Struktuurne ja funktsionaalne aju areng ja selle seos kognitiivse arenguga. Biol Psychol. 2000 Oct;54(1-3): 241-257. [PubMed]
44. Delgado MR. Toetusega seotud vastused inimese striatumis. Ann NY ACAD Sci. 2007 mai;1104: 70-88. [PubMed]
45. Pasupathy A, Miller EK. Erinevad õppimisega seotud tegevuste ajakavad prefrontaalses ajukoores ja striatumis. Loodus. 2005 Feb 24;433(7028): 873-876. [PubMed]
46. Buckley MJ, Mansouri FA, Hoda H, et al. Reeglile juhitava käitumise lahutamatud komponendid sõltuvad erinevatest mediaal- ja prefrontaalsetest piirkondadest. Teadus. 2009 juuli 3;325(5936): 52-58. [PubMed]
47. Cardinal RN, Pennicott DR, Sugathapala CL, Robbins TW, Everitt BJ. Rottide poolt põhjustatud impulsiivne valik tuuma accumbens'i südamiku kahjustuste tõttu. Teadus. 2001 juuni 29;292(5526): 2499-2501. [PubMed]
48. Gill TM, Castaneda PJ, Janak PH. Mediaalse eesrindliku Cortexi ja Nucleus Accumbens Core'i jagunevad rollid sihtotstarbelistes toimingutes diferentseeritud tasu suuruse jaoks. Cereb Cortex. 2010 Apr 1;
49. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Ventraalse Frontostriatuse skeemi roll inimestel tasulisel õppimisel. J Neurosci. 2005 september 21;25(38): 8650-8656. [PubMed]
50. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Transientne D1 dopamiini retseptori ekspressioon prefrontaalses ajukoores projektsioon-neuronites: suhe ravimi märkide suurenenud motivatsioonikohaga noorukieas. J Neurosci. 2008 Mar 5;28(10): 2375-2382. [PubMed]
51. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Monoaminergiliste süsteemide konvergents ja plastilisus esmases prefrontaalses ajukoores postnataalse perioodi jooksul: mõju psühhopatoloogia arengule. Cereb Cortex. 2000 Oct;10(10): 1014-1027. [PubMed]
52. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalari afferentide koostoime suurenemine GABAergiliste interneuronitega sünni ja täiskasvanueas. Cereb Cortex. 2008 Jul;18(7): 1529-1535. [PubMed]
53. Tseng KY, O'Donnell P. Pre -ontonaalsete kortikaalsete interneuronide dopamiini moduleerimine noorukieas. Cereb Cortex. 2007 mai;17(5): 1235-1240. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
54. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, et al. Inimese aju dopamiini retseptorid lastel ja vananevatel täiskasvanutel. Synapse. 1987;1(5): 399-404. [PubMed]
55. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Dopamiini D (1), D (2) ja D (4) retseptorite võrdlev postnataalne areng rottide eelkäikus? Int. J. Dev Neurosci. 2000 Feb;18(1): 29-37. [PubMed]
56. Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. NMDA-retseptori antagonism rottidel ei nõrgenda dipamiini retseptori kärpimist peripubertaalse perioodi jooksul. Neurosci Lett. 2003 Mar 20;339(2): 169-171. [PubMed]
57. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamiiniretseptori kärpimine rottidel periadoolse perioodi jooksul prefrontaalses ajukoores. Synapse. 2000 Aug;37(2): 167-169. [PubMed]
58. Weickert CS, Webster MJ, Gondipalli P et al. Dopamiinergiliste markerite postnataalsed muutused inimese prefrontaalses ajukoores. Neuroteadus. 2007 Feb 9;144(3): 1109-1119. [PubMed]
59. Fonseca Rd, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Kannabinoidi sidumissaitide olemasolu ajus varases sünnijärgses vanuses. NeuroReport. 1993;4(2): 135-138. [PubMed]
60. Gardner EL. Neurobioloogia ja sõltuvuse geneetika: preemiapuuduse sündroomi tagajärjed keemilise sõltuvuse ravistrateegiatele. In: Elster J, toimetaja. Sõltuvus: sissekanded ja olemasolu. New York: Russell Sage; 1999. lk. 57 – 119.
61. Robinson TE, Berridge KC. Närvisüsteemi narkootikumide iha: stimuleeriva sensibiliseerimise teooria sõltuvus. Brain Res Brain Res Rev. 1993 september-dets;18(3): 247-291. [PubMed]
62. Volkow ND, Swanson JM. Muutujad, mis mõjutavad metüülfenidaadi kliinilist kasutamist ja kuritarvitamist ADHD ravis. Am J Psychiatry. 2003 Nov;160(11): 1909-1918. [PubMed]
63. Robinson TE, Berridge KC. Sõltuvus. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]
64. Spear L. Noorukite käitumuslik neuroteadus. New York: WW Norton & Company; 2009.
65. Forbes EE, Ryan ND, Phillips ML jt. Tervete noorukite närvivastus preemiale: seosed puberteediga, positiivsed afektid ja depressiivsed sümptomid. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010 Feb;49(2):162–172. e161–e165. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
66. Romeo RD. Puberteet: steroidhormoonide nii organisatsiooni kui aktiveeriva toime periood neurobehaviouraalseks arenguks. J Neuroendocrinol. 2003 Dec;15(12): 1185-1192. [PubMed]
67. Forbes EE, Dahl RE. Pubertaalne areng ja käitumine: sotsiaalsete ja motiveerivate tendentside hormonaalne aktiveerimine. Aju Cogn. 2010 Feb;72(1): 66-72. [PubMed]
68. Liston C, Watts R, Tottenham N, et al. Frontostriaalne mikrostruktuur moduleerib kognitiivse kontrolli tõhusat värbamist. Ajukoor. 2006 Apr;16(4): 553-560. [PubMed]
69. Casey BJ, Epstein JN, Buhle J, et al. Frontostriaalne ühenduvus ja selle roll kognitiivse kontrolli all vanemate ja laste dünaamikas ADHD-ga. Am J Psychiatry. 2007 Nov;164(11): 1729-1736. [PubMed]
70. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Valge aine areng noorukieas: DTI uuring. Cereb Cortex. 2010 Jan 5;
71. Durston S, Davidson MC, Tottenham N, et al. Üleminek difusioonist fokaalsele kortikaalsele aktiivsusele arenguga. Dev Sci. 2006 Jan;9(1): 1-8. [PubMed]
72. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Mida fMRI on meile rääkinud kognitiivse kontrolli arengust noorukieas. Aju ja tunnetus. 2010
73. Astle DE, Scerif G. Arengu-kognitiivse neuroteaduse kasutamine käitumis- ja tähelepanujuhtimise uurimiseks. Arengupsühobioloogia. 2009;51(2): 107-118. [PubMed]
74. Luna B, Thulborn KR, Munoz DP jt. Laialt levinud ajufunktsioonide küpsemine on kognitiivse arengu all. Neuroimage. 2001 mai;13(5): 786-793. [PubMed]
75. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Ebaküpsed frontaalhõlma panused kognitiivsesse kontrollisse lastel: fMRI tõendid. Neuron. 2002 Feb 17;33(2): 301-311. [PubMed]
76. Bitan T, Burman DD, Lu D, et al. Nõrgem ülalt-alla modulatsioon vasakul madalamast eesmise güürist lastel. Neuroimage. 2006;33: 991-998. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
77. Tamm L, Menon V, Reiss AL. Vastuse inhibeerimisega seotud ajufunktsiooni küpsemine. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2002 Oct;41(10): 1231-1238. [PubMed]
78. Stevens MC, Skudlarski P, Pearlson GD, Calhoun VD. Vanusepõhiseid kognitiivseid kasumeid mõjutavad valge aine arengu mõju aju võrgu integreerimisele. Neuroimage. 2009 Dec;48(4): 738-746. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
79. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, et al. Aju areng lapsepõlves ja noorukieas: pikisuunaline MRI uuring. Nat Neurosci. 1999 Oct;2(10): 861-863. [PubMed]
80. Huttenlocher PR. Inimese ajukoore arengu morfomeetriline uuring. Neuropsychologia. 1990;28(6): 517-527. [PubMed]
81. Casey BJ, Thomas KM, Davidson MC, Kunz K, Franzen PL. Striatoorse ja hipokampuse funktsiooni hajutamine stimuleeriva reaktsiooni ühilduvuse ülesandega. Journal of Neuroscience. 2002;22(19): 8647-8652. [PubMed]
82. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Stimuleeritud aju aktiveerimine noorukitel: sarnasused ja erinevused noortest täiskasvanutest. Journal of Neuroscience. 2004 Feb 25;24(8): 1793-1802. [PubMed]
83. Delgado MR, Nystrom LE, Fissell C, Noll DC, Fiez JA. Hemodünaamiliste vastuste jälgimine tasu ja karistuse suhtes striatumis. Neurofüsioloogia ajakiri. 2000 Dec;84(6): 3072-3077. [PubMed]
84. Kuhnen CM, Knutson B. Finantsriskide võtmise närvisüsteem. Neuron. 2005 september 1;47(5): 763-770. [PubMed]
85. Matthews SC, Simmons AN, Lane SD, Paulus MP. Tuuma accumbens'i selektiivne aktiveerimine riskitegemise otsuste tegemisel. Neuroreport. 2004 september 15;15(13): 2123-2127. [PubMed]
86. Casey BJ, Galvan A, Hare TA. Muutused aju funktsionaalses organisatsioonis kognitiivse arengu ajal. Praegune arvamus neurobioloogias. 2005 Apr;15(2): 239-244. [PubMed]
87. Boes AD, Bechara A, Tranel D, Anderson SW, Richman L, Nopoulos P. Parem ventromediaalne prefrontaalne ajukoor: impulsi kontrolli neuroanatoomiline korrelatsioon poistel. Soc Cogn mõjutab Neurosci. 2009 Mar;4(1): 1-9. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
88. Vaidya CJ, Austin G, Kirkorian G, et al. Metüülfenidaadi selektiivsed toimed tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire korral: funktsionaalne magnetresonantsuuring. Proc Natl Acad Sci USA A. 1998 Nov 24;95(24): 14494-14499. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
89. Epstein JN, Casey BJ, Tonev ST jt. ADHD- ja ravimiga seotud aju aktivatsiooniefektid ADHD-ga sarnaselt mõjutatud vanema-lapse dünaamil. Lastepsühholoogia ja psühhiaatria ajakiri. 2007;48(9): 899-913. [PubMed]
90. Scheres A, Milham MP, Knutson B, Castellanos FX. Ventral striatuse hüpoteesivastavus tähelepanu- ja hüperaktiivsuse häire tasustamise ennetamisel. Biol Psychiatry. 2007 Mar 1;61(5): 720-724. [PubMed]
91. Bjork JM, Knutson B, Hommer DW. Alkohoolikute teismelistel lastel stimuleerivalt esile kutsutud striatali aktiveerimine. Sõltuvus. 2008 Aug;103(8): 1308-1319. [PubMed]
92. Hardin MG, Ernst M. Funktsionaalne aju pildistamine arenguga seotud riskidest ja haavatavusest aine kasutamisel noorukitel. J Addict Med. 2009 juuni 1;3(2): 47-54. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
93. Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Tulevaste riiklike tulemuste jälgimine noorukite massikasutuse osas: ülevaade peamistest järeldustest, 2008. Bethesda, MD: Riiklik uimastite kuritarvitamise instituut; 2009. NIH väljaanne nr 09-7401 ed.
94. Witt ED. Alkoholi ja noorukite aju arengu uuringud: võimalused ja edasised suundumused. Alkohol. 2010 Feb;44(1): 119-124. [PubMed]
95. Grant BF, Dawson DA. Alkoholi tarvitamise alguse vanus ja seos DSM-IV alkoholi kuritarvitamise ja sõltuvusega: tulemused on saadud riigi pikisuunalise alkoholi epidemioloogilisest uuringust. J Subst Abuse. 1997;9: 103-110. [PubMed]
96. Li TK, Hewitt BG, Grant BF. Kas alkoholi tarbimise häirete diagnoosimisel, ravimisel ja ennetamisel on tulevikus olemas joogivee kvantifitseerimine? Alkoholi alkohol. 2007-märts-aprill;42(2): 57-63. [PubMed]
97. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Dopamiini, eesmise ajukoorme ja mälupiiride roll uimastisõltuvuses: ülevaade uuringutest. Neurobiol Learn Mem. 2002 Nov;78(3): 610-624. [PubMed]
98. Maldonado R, Rodriguez de Fonseca F. Kannabinoidisõltuvus: käitumismudelid ja neuraalsed korrelatsioonid. J Neurosci. 2002 mai 1;22(9): 3326-3331. [PubMed]
99. Prantsuse ED, Dillon K, Wu X. Kanabinoidid ergutavad dopamiini neuroneid ventral tegmentumis ja materia nigras. Neuroreport. 1997 Feb 10;8(3): 649-652. [PubMed]
100. Robinson TE, Berridge KC. Sõltuvuse ergutav sensibiliseerimise teooria: mõned praegused probleemid. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Okt 12;363(1507): 3137-3146. Review. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
101. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Anksiogeensed toimed ägeda etanooli ärajätmisel noorukitel ja täiskasvanud rottidel. Pharmacol Biochem Behav. 2003 mai;75(2): 411-418. [PubMed]
102. Spear LP, Varlinskaya EI. Nooruk. Alkoholi tundlikkus, tolerantsus ja tarbimine. Viimased Dev alkoholi. 2005;17: 143-159. [PubMed]
103. Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Noorukitel, kuid mitte täiskasvanud rottidel esineb etanooli poolt vahendatud isuäratav teise astme konditsioneerimine. Alkohol Clin Exp Res. 2008 Nov;32(11): 2016-2027. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
104. Varlinskaya EI, Spear LP. Etanooli ägedad mõjud noorukite ja täiskasvanud rottide sotsiaalsele käitumisele: katseolukorra tundmise roll. Alkohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10): 1502-1511. [PubMed]
105. Valge AM, Swartzwelder HS. Alkoholi vanusega seotud mõjud mälule ja mäluga seotud ajufunktsioonidele noorukitel ja täiskasvanutel. Viimased Dev alkoholi. 2005;17: 161-176. [PubMed]
106. Sircar R, Basak AK, Sircar D. Korduv etanooliga kokkupuude mõjutab ruumilise mälu omandamist noorukite emastel rottidel. Behav Brain Res. 2009 september 14;202(2): 225-231. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
107. Sircar R, Sircar D. Noorukad rottid, kes puutuvad kokku korduva etanooliga, näitavad käitumishäireid. Alkohol Clin Exp Res. 2005 Aug;29(8): 1402-1410. [PubMed]
108. Carpenter-Hyland EP, Chandler LJ. NMDA retseptorite ja dendriitrakkude adaptiivne plastilisus: tagajärjed noorukite aju suuremale haavatavusele alkoholisõltuvuse suhtes. Pharmacol Biochem Behav. 2007 Feb;86(2): 200-208. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
109. De Bellis MD, Clark DB, Beers SR jt. Hipokampuse maht noorukieas esilekutsutud alkoholi tarvitamise häiretes. Am J Psychiatry. 2000 mai;157(5): 737-744. [PubMed]
110. Nagel BJ, Schweinsburg AD, Phan V, Tapert SF. Alkoholi tarvitamise häiretega noorukite hippokampuse vähenemine ilma psühhiaatrilise kaasuvusteta. Psühhiaatria Res. 2005 august 30;139(3): 181-190. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
111. Brown SA, Tapert SF. Nooruk ja alkoholi kasutamise trajektoor: kliiniliste uuringute põhi. Ann NY ACAD Sci. 2004 juuni;1021: 234-244. [PubMed]
112. Medina KL, McQueeny T, Nagel BJ, Hanson KL, Schweinsburg AD, Tapert SF. Alkoholi tarvitamise häiretega noorukite eesnäärme mahu suurus: ainulaadne sooline mõju. Alkohol Clin Exp Res. 2008 Mar;32(3): 386-394. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
113. McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD jt. Valge aine terviklikkuse muutmine noorukite liigseks joobes. Alkohol Clin Exp Res. 2009 Jul;33(7): 1278-1285. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
114. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG jt. Alkoholi ärritust põhjustavate noorukite neuroloogiline reaktsioon alkoholile. Arch Gen Psühhiaatria. 2003 Jul;60(7): 727-735. [PubMed]
115. Pulido C, Brown SA, Cummins K, Paulus MP, Tapert SF. Alkoholi reaktiivsuse ülesande arendamine. Addict Behav. 2010 Feb;35(2): 84-90. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
116. Monti PM, Miranda R, Jr, Nixon K, et al. Nooruk: poeg, aju ja käitumine. Alkohol Clin Exp Res. 2005 Feb;29(2): 207-220. [PubMed]
117. Schweinsburg AD, Paulus MP, Barlett VC jt. FMRI uuring, mis käsitles vastuse inhibeerimist noorte perekonnas, kus on esinenud alkoholismi. Ann NY ACAD Sci. 2004 juuni;1021: 391-394. [PubMed]
118. Deckel AW, Hesselbrock V. Käitumis- ja kognitiivsed mõõtmised ennustavad MAST-i tulemusi: 3-i aasta perspektiiviuuring. Alkohol Clin Exp Res. 1996 Oct;20(7): 1173-1178. [PubMed]
119. Tarter RE, Kirisci L, Mezzich A, et al. Närvisüsteemi käitumine on lapsepõlves enneaegne enneaegne aine kasutamise häire alguses. Am J Psychiatry. 2003 juuni;160(6): 1078-1085. [PubMed]
120. Behar D, Berg CJ, Rapoport JL et al. Etanooli käitumine ja füsioloogiline mõju kõrge riskiga ja kontrollivatel lastel: pilootuuring. Alkohol Clin Exp Res. 1983 langus;7(4): 404-410. [PubMed]
121. Dahl RE. Mõjustada noorukieas reguleerimist, aju arengut ja käitumuslikku / emotsionaalset tervist. CNS Spectr. 2001 Jan;6(1): 60-72. [PubMed]
122. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Motivatsiooni arenev neurokircuit noorukieas: sõltuvuse haavatavuse kriitiline periood. American Journal of Psychiatry. 2003 juuni;160(6): 1041-1052. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
123. Nelson EE, Leibenluft E, McClure EB, Pine DS. Noorukuse sotsiaalne ümber orienteerumine: neuroteaduse perspektiiv protsessist ja selle seost psühhopatoloogiaga. Psychol Med. 2005 Feb;35(2): 163-174. [PubMed]
124. Mannuzza S, Klein RG. Pikaajaline prognoos puudujäägi / hüperaktiivsuse häire korral. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2000 Jul;9(3): 711-726. [PubMed]
125. Mischel W, Underwood B. Instrumentaalne idee rahuldamise hilinemisel. Child Dev. 1974 Dec;45(4): 1083-1088. [PubMed]
126. Ayduk O, Mendoza-Denton R, Mischel W, Downey G, Peake PK, Rodriguez M. Inimestevahelise enese reguleerimine: strateegiline eneseregulatsioon tagasilükkamise tundlikkusega toimetulemiseks. J Pers Soci Psychol. 2000 Nov;79(5): 776-792. [PubMed]
127. Tripodi SJ, Bender K, Litschge C, Vaughn MG. Sekkumised noorukite alkoholi kuritarvitamise vähendamiseks: meta-analüütiline ülevaade. Arch Pediatr Adolesc Med. 2010 Jan;164(1): 85-91. [PubMed]
128. Somerville LH, Casey B. Kognitiivse kontrolli ja motivatsioonisüsteemide arengu neurobioloogia. Curr Opin Neurobiol. 2010 Feb 16;