Vähendatud presünaptiline dopamiini aktiivsus noorukite seljajooksudes (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Jan 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [Epub enne printimist]

Matthews M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B.

allikas

Pittsburghi ülikooli Neuroteaduse osakond, Pittsburgh, PA, USA.

Abstraktne

Noorukus langeb kokku mitme psühhiaatrilise haiguse, sh skisofreenia ja sõltuvuse sümptomaatilise algusega. Nendesse haavatavustesse on kaasatud limbilise dopamiini liigne aktiivsus. Me kombineerime dopamiini neurotransmissiooni molekulaarseid ja dünaamilisi näitajaid, et hinnata dopamiini funktsiooni teismelistel rottidel kahes funktsionaalselt eraldiseisvas striaali allpiirkonnas: nucleus accumbens (NAc) ja dorsal striatum (DS). Noorukitel leiame, et dopamiini kättesaadavus on DS-le selektiivne. Dopamiini vabanemine DS-s, kuid mitte NAc-s, oli noorukites vähem täpne amfetamiini suhtes kui täiskasvanutel. Dopamiini transporteri (DAT) inhibiitor, nomifensiin inhibeeris sarnaselt mõlema vanuserühma basaal- ja amfetamiin-indutseeritud dopamiini vabanemist, mis viitab sellele, et amfetamiini vähenenud efektiivsus ei tulene erinevustest DAT-funktsioonis. Lisaks olid DAT ja vesikulaarsed monoamiini transporter-2 ekspressioonid noorukite rottide DS ja NAc puhul sarnased. Seevastu türosiinhüdroksülaasi (TH) ekspressioon vähenes noorukite DS-s, kuid mitte NAc-s, võrreldes täiskasvanutega. Käitumuslikult olid noorukid vähem tundlikud amfetamiini suhtes, kuid tundlikumad TH inhibiitori suhtes. Need andmed näitavad, et erinevalt üldisest arusaamast, et dopamiin on noorukitel hüperaktiivne, esineb DS-le selektiivsete noorukite presünaptilise dopamiini aktiivsuse vähenemine ja see võib tuleneda nõrgestatud TH-aktiivsusest. Arvestades hiljutisi aruandeid dopamiini aktiivsuse muutumisest kliiniliselt kõrge psühhoosiriskiga inimeste assotsiatiivses / dorsaalses striatumis, toetavad meie andmed täiendavalt ideed, et selja, mitte ventraalse striatumi piirkonnad, on psühhoosi haavatavuse paik. online-väljaanne, 6 March 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.