Dev Cogn Neurosci. Autori käsikiri; saadaval PMC 2017 Jun 20.
Dev Cogn Neurosci. 2017 Jun; 25: 29 – 44.
Avaldatud Internetis 2016 Oct 29. doi: 10.1016 / j.dcn.2016.10.004
PMCID: PMC5410194
NIHMSID: NIHMS826448
Abstraktne
Varajase nooruki aine kasutamine suurendab järsult eluaegse aine kasutamise häire riski. Noorte tundlik periood on arenenud, et võimaldada ellujäämist toetavate riskide võtmise tunnuste väljatöötamist; täna võivad need ilmneda kui haavatavust kuritarvitamise ravimite suhtes. Varane aine kasutamine häirib käimasolevat neurodevelopmenti, et tekitada neurobioloogilisi muutusi, mis täiendavalt suurendavad SUD riski. Kuigi paljud inimesed kasutavad uimastit uimastitult, on vaid väike protsent üleminek SUDile. Sõltuvuse etioloogia praegused teooriad võivad anda ülevaate riskiteguritest, mis suurendavad haavatavust varase puhkuse kasutamisest sõltuvusele. Teiste tööle tuginedes soovitame individuaalset riski SUD-le tekkida ebaküpsest PFC-st, mis on kombineeritud hüvitusreaktiivsuse, tasuvuse, harjumuste ja stressisüsteemidega. Riskitegurite varajane tuvastamine on kriitilise tähtsusega SUD esinemise vähendamiseks. Soovitame SUD-i ennetavaid sekkumisi, mis võivad olla kohandatud individuaalsetele riskiprofiilidele ja / või rakendatud laialdaselt enne tundlikku noorukite perioodi, et maksimeerida vastupanuvõimet tekkivate ainete sõltuvusele. Soovitused tulevaste uuringute jaoks on keskenduda alaealistele ja noorukitele, samuti soolistele erinevustele, et paremini mõista varajast riski ja tuvastada kõige tõhusamad ennetustööd.
1. Sissejuhatus
Nooruk on arenguperiood, mis on arenenud, et maksimeerida ellujäämist ja reproduktiivset sobivust. Noorukust määratleb teiseste seksuaalsete omaduste küpsemine ja täiskasvanud psühholoogilise ja sotsiaalse käitumise areng (Bereczkei ja Csanaky, 1996; Sisk et al., 2003; Surbey, 1998). Riskide võtmine ja sellele järgnevad narkootikumide eksperimendid selle arenguperioodi jooksul suurendavad elukestva sõltuvuse tekkimise tõenäosust. 2010 – 2011i riiklik uuring aine kasutamise ja tervise kohta näitab, et 16.6i miljonite noorukite hinnanguline 25.1% USA-s vanuses 12 – 17 jõi alkoholi või katsetas ebaseaduslike uimastitega esimest korda (SAMHSA, 2012). See statistika näitab ligikaudu 4i miljonit teismelist, kellel on suurenenud risk sõltuvuse tekkeks. Siiski on teismelistel, kes alustavad aine kasutamist enne 14-i vanust, suurim risk sõltuda aine sõltuvusest (Joon. 1) ja neil on eluaegse aine kasutuse määr 34% (Toetus, 1998; SAMHSA, 2015a,b). Kuna 13i ja 21i aastate vahel areneb üksikisikud endiselt, väheneb aine kasutamise ja kasutamise sõltuvus tõenäoliselt 4 – 5% iga aasta kohta, mil aine kasutamise alustamine viibib (Toetus, 1998; SAMHSA, 2015a,b), oletades, et varajane narkootikumide tarvitamine kujutab endast suurimat riski. Kuigi on tõenäoline, et isikutel, kes alustavad aine kasutust varakult, on nende eelsoodumus kasutada (Robins, 1984), sõltuvusriskide oluliseks suurendamiseks võivad individuaalsed riskifaktorid suhelda spetsiifilise küpsemisajaga, mida tuntakse tundliku perioodina. Siin integreerime ennetustööde kohta teabe, mis on teada noorukite arengu kohta olemasolevate teooriatega SUD etioloogia kohta.
Aine kasutamise häireid iseloomustab narkootikumide iha ja kontrolli kaotamine uimastitarbimise üle, kaasa arvatud ravimi kasutamisele või kasutamisele kulunud ebaproportsionaalne aeg ja jätkuv kasutamine vaatamata negatiivsetele tagajärgedele. SUDi tagajärjed on töö-, kooli- ja kodu-kohustuste täitmata jätmine ning sotsiaalsete ja inimestevaheliste probleemide, füüsilise või psühholoogilise kahju ning tolerantsuse ja võõrutusnähtude arendamine.APA, 2013; NIDA, 2014). Paljud noorukid katsetavad narkootikume, kuid üleminek sõltuvusele on iseloomulik kompulsiivsele ja tavalisele ainete kasutamisele (Everitt et al., 2008; Volkow ja Fowler, 2000). Käesolevas ülevaates kasutame terminit „sõltuvus või aine sõltuvus” seoses raskemate SUD vormidega, mida iseloomustab krooniline narkootikumide otsimine ja uimastitarbimine (APA, 2013; NIDA, 2014).
2. Evolutsiooniline arusaam noorukite riskikäitumisest
Et mõista, kuidas arenev aju saab noorukite ajal kuritarvitatavate ravimite suhtes haavatavaks, pöördume kõigepealt tasu ja riskiga seotud käitumise evolutsiooni ja adaptiivse rolli poole. Meie tõekspidamine on see, et ellujäämiseks kujunenud adaptiivsed noorukite strateegiad avalduvad tänapäeval riskikäitumistena, mida saab haavatavate üksikisikute puhul kasutada aine kasutamishäireks. Nooruk on imetajatele ainulaadne küpsemisperiood, mille jooksul esineb puberteeti enne perifeerse ja neuroloogilise kasvu lõppemist.Bogin ja Smith, 1996). Puberteedi ajal vabanenud gonadiinhormoonid stimuleerivad täiskasvanute sotsiaalset käitumist (Bogin ja Smith, 1996). Noorte staadium võimaldab inimestel harjutada keerulisemaid füüsilisi ja sotsiaalseid oskusi enne täiskasvanuks saamist, et suurendada ellujäämist ja reproduktiivset sobivust (Bogin ja Smith, 1996; Darwin, 1871).
Noorukieas tekkinud käitumine ellujäämise ja paljunemise soodustamiseks ei pruugi olla enam kohanemisvõimeline, vaid võib hoopis suurendada inimese tõenäosust katsetada, kasutada ja sõltuda narkootikumidest (Bardo et al., 1996; de Wit, 2009; Hester ja Garavan, 2004; Kreek et al., 2005; Naneix et al., 2012; Potvin jt, 2014; Vonmoos et al., 2013). Näiteks võib agressioon ja riskide võtmine meestel olla konkurentsivõimeline strateegia, mis suurendab paljunemisvõimet, suurendades paaritamisvõimalusi ja geneetilist mitmekesisust (Gluckman ja Hanson, 2006). Kuid alkoholi ja sellega seotud seisundite riikliku epidemioloogilise uuringu andmed (n = 43,084i üksikisikute 18-aastate ja vanemate uuring) näitavad, et vägivaldne käitumine suurendab SUD 2.42-i riski (Schwartz et al., 2015). Teised tunnused, sealhulgas hüperaktiivsus, uudsuse otsimine ja impulsiivsus, olid soodsad varases eas inimestele, edendades keskkonna uurimist ja ressursside omandamist (Bjorklund ja Pellegrini, 2000), kuid on seotud ka ainete kuritarvitamisega (Belin et al., 2008; Gruber et al., 2014; Khurana et al., 2013; Mitchell et al., 2014; Sonntag et al., 2014; Volkow jt, 1999).
Puberteedi varajane algus võib kujutada endast ainulaadset riskitegurit, mis on seotud noorte riskikäitumise varajase käivitamisega. Riskitegurina on varajane puberteet eriti ohtlik naistele, kes on keskmiselt küpsemad kuni kaks aastat varem kui mehed (Tanner, 1962). Varajane puberteedi algus on seotud varasema nikotiini- ja alkoholitarbimise algatamisega ja suurenenud sagedusega noorukitel ja naistel (Harrell et al., 1998; Patton et al., 2004; Wilson jt, 1994). Tänapäeval esineb puberteet üha varasemas vanuses, kuni 3 aastat varem kui 100 aastat tagasi (Gluckman ja Hanson, 2006). Varasemat algust on seostatud mitmete teguritega, sealhulgas toitumise paranemine, väiksemate haiguste määr lapsepõlves, vähenenud varajane suremus, kokkupuude lehmapiima kaudu kasvuhormoonidega, muud endokriinseid häireid põhjustavad toksiinid (st bisfenool A), geneetilised polümorfismid ja laste rasvumine (Gluckman ja Hanson, 2006; Parent et al., 2011; Surbey, 1998). Sõltumata põhjusest on varasema puberteedi tagajärjeks üha laiemad lüngad üksikisikute kognitiivse ja reproduktiivse küpsuse vahel (Hawley, 2011). Mõningatel juhtudel võivad puberteeti kiirendavate tegurite piiramiseks mõeldud sekkumised seega kaitsta SUD-riski eest.Houben et al., 2011).
3. Loomkatsete eelised ja piirangud
Loomade mudelid, eriti närilised, annavad võimaluse uurida käitumuslike ja bioloogiliste riskitegurite panust ainete sõltuvusse. Keskkonda, geneetikat ja neurobioloogiat saab laboratoorsetes loomades manipuleerida, et määrata mehaanilised toetused individuaalsetele vastustele narkootikumide tarvitamiseleAnker ja Carroll, 2010; Brenhouse et al., 2008; Sonntag et al., 2014; Wong ja Marinelli, 2016). Laiemalt võib aine sõltuvusega seotud käitumist uurida süstemaatiliselt, kasutades kohanemis- või eneseanalüüsi paradigme.
Loomkatsete piirangud on olemas. Suhteliselt lühike noorukite periood närilistel (Spear, 2000) võimaldab kiiret hindamist (päevad / nädalad närilistel vs kuud / aastad inimestel), kuid vajab kiiret testimist ainete kuritarvitamise uurimiseks. 4 – 12 päeva jooksul asetage konditsioneerimisanalüüside loomade eelistused uimastitega seotud keskkonnaleBrenhouse ja Andersen, 2008; Crawford et al., 2011; Schramm-Sapyta jt, 2009; Zakharova et al., 2009b). Kuid paigal on ravimi manustamine mitte-tingimuslik, st ravimeid manustatakse eksperimenteerija poolt. Seevastu võimaldavad isehalduse paradigmad närilistel ravimeid vabatahtlikult reageerida, võimaldades hinnata narkootikumide otsimise ja narkootikumide tarvitamise käitumist, kuid vajavad nädalat või kuud kestvaid koolitusi (Anker ja Carroll, 2010; Doherty ja Frantz, 2012; Levin et al., 2003, 2007; Perry et al., 2007; Wong et al., 2013; Wong ja Marinelli, 2016). Ravimiuuringuid noorukitel võrreldes täiskasvanud rottidega vaadeldakse edasi lõigus 5.2.2. Loomkatsete teiseks piiranguks on see, et ahvilistel, eriti närilistel, ei esine kortikaalset güriiti nii keeruliseks kui inimesed (Ongur ja hind, 2000). Loomade mudelite piires töötades võib ravimiuuringuid kavandada nii, et uurida kokkupuute diskreetset etappi, et teha kindlaks SUD-i jaoks tundlikud riskiperioodid.
4. Aine kuritarvitamise tundlikud perioodid
Tundlikud perioodid on etapid, kui inimene reageerib konkreetsele keskkonnatarbimisele rohkem või saab kergemini omandada käitumist teiste arengujärkude suhtes (Knudsen, 2004). Nagu näidatud Joon. 1varane aine kasutamine (enne 14-i vanust) on seotud suurima riskiga SUD-i \ tToetus, 1998; SAMHSA, mis viitab tundlike perioodide mõistele, kehtib narkomaania suhtes (Andersen, 2003, 2005). Tuntud näited tundlikest arenguperioodidest hõlmavad teise keele omandamist ning muusikalisi ja sportlikke võimeid. Näiteks saavutavad lapsed kergemini teise keele oskust ja omandavad muusikalisi ja sportlikke oskusi kui täiskasvanud (Bailey ja Penhune, 2012; Johnson ja Newport, 1989; USAA, 2011). Varajase keele ja muusika oskuste omandamine on seotud kortikaalsete hallainete tiheduse ja valge aine ühenduvuse suurenemisega korpuskutses, võrreldes hilisema oskuste omandamisega (Mechelli et al., 2004; Steele et al., 2013). Need ja teised tähelepanekud viitavad sellele, et tundlikud perioodid tulenevad aju kõrgendatud plastilisusest (Knudsen, 2004). Neuropiirkonna korduv aktiveerimine tundliku perioodi jooksul tekitab nende ahelate reageerimisvõimet pikemas perspektiivis stimuleeriva keskkonna sisendiga (Knudsen, 2004). Narkootikumide tarvitamisel tundlikul perioodil võib seega olla oluline pikaajaline mõju närviarengule.
4.1. Tõendid tundlike narkootikumide kuritarvitamise perioodide kohta inimestel
Tõendid näitavad, et varases noorukieas algav ravimi ekspositsioon võib SUDi pikaajalist riski suurendada (Chambers et al., 2003; Toetus, 1998). Riskitegurite, sealhulgas impulsiivsuse, varase vasturääkivuse või muude olemasolevate seisundite (näiteks tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire [ADHD] ja käitumishäire) prognoosimine võib põhjustada uimastite varajast kasutamist, kui seda ei käsitleta (Enoch, 2011; Mannuzza et al., 2008; Verdejo-Garcia et al., 2008). Samas on ADHD-ga inimesed, kes saavad varakult ravi, sama vanusega seotud kõrgenenud SUD-i määraga, kui vanusega seotud kogukonna kontrollid (Mannuzza et al., 2008; Steinhausen ja Bisgaard, 2014; Wilens et al., 2003). Teisisõnu ei tundu, et ravimid suurendavad varakult (kui see on alguse saanud) ainetarbimise ohtu.Molina et al., 2013; Volkow ja Swanson, 2008). Kuigi neid endisi tulemusi on näidatud pikisuunalistes uuringutes, näitavad ristlõikeuuringud impulsiivsuse ja marihuaana kasutamise vahel erinevat suhet, nii et varajase algusega (<16-aastased) kasutamist võib seostada suurenenud impulsiivsusega (Gruber et al., 2014). Epidemioloogilised uuringud näitavad, et alkoholi, marihuaana ja kokaiini noorukite kasutamine suurendab sõltuvuse ohtu (Wagner ja Anthony, 2002). Sellised järeldused, nagu need tõstatavad rohkem küsimusi - kas narkootikumide varajane kasutamine põhjustab impulsiivsust? Kas erinevatel ravimitel on erinevad aju mõjutavad pikaajalised mõjud ja järgnevad SUD-i haavatavused? NIH tulevane ABCD algatus (abcdstudy.org) aitab vastata mõnele nendele varajase narkootikumidega kokkupuute probleemidele.
SUD-i põhjus-tagajärgede eraldamine individuaalsetest riskiteguritest on ühiste neuronaalsete substraatide tõttu raske. Impulsiivsuse riskitegurite aluseks olevad noorukite võrgustikud on samad, mis ebaseaduslike uimastite poolt mõjutatud (Nees et al., 2012; Schneider jt, 2012; Stanger et al., 2013; Whelan et al., 2012). Prefrontaalne ajukoor (PFC) ei küpse täielikult kuni hilisele noorukieas või varases täiskasvanueas (Arain et al., 2013; Barnea-Goraly jt, 2005; Durston et al., 2001; Giedd et al., 1999; Sowell et al., 1999; vt lõik 5.1), ja see on SUD-riski aluseks. Aine kasutamine noorukieas võib põhjustada muutusi PFC aktiivsuses ja PFC prognoosides subkortikaalsetes piirkondades, mis püsivad täiskasvanueas (Squeglia jt, 2009). Aju piirkonnad, mida ravimi kokkupuude mõjutab, sõltuvad nende küpsemise seisundist, kui ravimi ekspositsioon esineb (Andersen, 2005; Andersen ja Navalta, 2011). Näiteks näitavad noorukite marihuaana kasutajad keskmises, ülemises ees- ja saarekoores vähenenud kortikaalset paksust, kuid suurenenud paksust rohkemates tagumistes kortikaalsetes piirkondades, nagu näiteks paremad ajalised ja halvemad parietaalsed koorikud võrreldes mittekasutajatega (Lopez-Larson jt, 2011). Veelgi enam, varakult algavat marihuaanat (<16 aastat) seostatakse valgeaine kiudtrakti terviklikkuse vähenemisega kollakehas võrreldes hiljem algava marihuaana kasutamisega (> 16 aastat; Gruber et al., 2014).
4.2. Tõendid loomade tundliku kuritarvitamise perioodide kohta
Loomkatsed on näidanud, et ravimiga kokkupuutumise ajastamine. Näriliste mudelite puhul on ilmsed kasvaja haavatavuse stimuleerimine stimuleeriva kasutuse jaoks, kuna need on täiendavad tõendid tundliku noorukiea tarbimise kohta (Adriani et al., 2004; Baskin et al., 2015; Brandon et al., 2001, 2003; Harvey et al., 2011; Jordan jt, 2014, 2016; Kuhn, 2015; Ruedi-Bettschen jt, 2006; Schramm-Sapyta jt, 2009; Smith, 2003; Wong et al., 2013). Näiteks on ADHD loomade mudelites, mis on inimestel sageli SUD-ga kaasas (Mannuzza et al., 2008; Steinhausen ja Bisgaard, 2014), suurendas noorukite ravi stimuleerivate ravimitega (sünnijärgsed päevad [P] 28 – 55) kokaiini eneseannustamise määra ja suurendab kokaiini tugevdamise efektiivsust ja motiveerivat mõju (Baskin et al., 2015; Harvey et al., 2011; Jordan jt, 2014). Gulley ja Juraska (2013) anda täiendavat ülevaadet noorukite ravimi pikaajalise mõju kohta.
Üks mehhanism, mille abil noorukite ravimi ekspositsioon võib suurendada SUD-i riski, on PFC arengusuundade muutmine ja selle seosed subkortikaalsete piirkondadega. Närilistel põhjustab kokaiini kokkupuude noorukieas, kuid mitte täiskasvanueas, pikaajaline nõrgenemine mediaalse PFC (mPFC) GABAergilise aktiivsuse ja parvalbumiini raku ekspressiooni suhtes, mis jääb täiskasvanueas ilmseks.Cass et al., 2013). Peale selle vähendab noorukite rottide sarnane alkoholi ekspositsioon täiskasvanud hippokampust, talamusi, dorsaalset striatumit (STR) ja ajukooremahu võrreldes pesakonna kontrollidega (Gass et al., 2014; vaata Gulley ja Juraska, 2013 edasiseks läbivaatamiseks). Kokkuvõttes näitavad nii inimeste kui ka näriliste tõendid, et aine kasutamine tundliku noorukiea jooksul võib veelgi halvendada haavatavust SUD-i arenemisele, avaldades pikaajalist mõju kortikaalsele ja subkortikaalsele arengule.
4.3. Ennetusmeetmed: ainete kuritarvitamisele mittevastavuse edendamine
Aine kuritarvitamise ja sõltuvuse osas võib üksikisik kogeda ka suhtelisi perioode haavatavus narkootikumide pikaajaliste mõjude, nagu alaealiste või eelseaegsete perioodide \ tAndersen, 2003, 2005; Stanis ja Andersen, 2014). Uuringud nii inimestel (Biederman et al., 1999; Mannuzza et al., 2008; Wilens et al., 2003) ja närilistel (\ tAdriani et al., 2006b; Andersen et al., 2002a; Bolanos et al., 2003; Carlezon et al., 2003; Thanos et al., 2007) näitavad, et lapsepõlve- või eelsubeerimine stimuleerivate ainetega vähendab kuritarvitatavate ravimite tasuvust ja võib hiljem SUD-i eest kaitsta. Puberteedieelsetes lastes ei tekita stimulaatoreid rahuldavat toimet (Rapoport et al., 1978). Veelgi enam, puberteedieelsete laste puhul põhjustab metüülfenidaadi kokkupuude metüülfenidaadi poolt stimuleeritud verevoolu püsiva suurenemise STR ja talamuses, täiskasvanutele avatud subjektidel ei täheldatud olulisi muutusi (Schrantee jt, 2016). Sarnased aju muutused ilmnesid närilistel meestel, kes olid enne puberteedi (P20-35) metüülfenidaadiga (Andersen et al., 2008a). Nendes ravimi kokkupuutetingimustes indutseeris metüülfenidaadi kokkupuude kokaiiniga seotud keskkondadega kohtade eelistamise paradigmas, mis ilmneb täiskasvanueas (Andersen et al., 2002a; Carlezon et al., 2003, aga vaata Crawford et al., 2011). Loomadel tõestati eelnevalt puberteeritud kokaiinivastaste avensioonide esinemine kui amygdala desaktiveerimine vastusena kokaiiniga konditsioneeritud lõhnadele (Lowen et al., 2015; peatükis 5.2). Psühhostimulantide kokkupuude võib mõjutada ka aju morfomeetriat SUD-i jaoks olulistes piirkondades. Aju koore paksuse pikisuunalisel uuringul normaliseerus psühhostimulantravi ADHD-ga seotud ülemäärase koore hõrenemisega noorukieas (Shaw et al., 2007, 2009; van der Marel jt, 2014). Metüülfenidaadi ravi vanusest sõltuv mõju aju morfomeetriale loomadel sõltub kokkupuuteajast, suurema mõjuga corpus callosum valgele ainele ja striatali mahule pärast noorukite kokkupuudet võrreldes täiskasvanutega (van der Marel jt, 2014). Need andmed näitavad koos, et on olemas puberteedi-eelne aken inhaavatavus stimulantide vastu ja kokkupuude stimulantidega selle akna ajal võib olla kaitsev ravimite hilisema elulise mõju eest.
Alaealiste periood võib olla võimalus algatada SUD-i ennetav sekkumine. Farmakoterapeutilised sekkumised, nagu näiteks puberteedi-eelsete metüülfenidaatide ekspositsioonid, võivad vähendada uimastite hilisemaid eluvõimeid.Adriani et al., 2006a; Andersen et al., 2002a; Brenhouse et al., 2009; Carlezon et al., 2003; Thanos et al., 2007). Siiski tuleb olla ettevaatlik, kuna ravimiteraapiad ei ole kõrvaltoimed ja muutujad, nagu vanus, sugu ja ravi kestus, võivad SUD haavatavust negatiivselt mõjutada.Baskin et al., 2015; Brandon et al., 2001, 2003; Brenhouse et al., 2009; Harvey et al., 2011; Jordan jt, 2014; Lambert ja Hartsough, 1998; Steinhausen ja Bisgaard, 2014). Eriti on suurem vajadus naiste uuringute järele. Prekliinilised uuringud näitavad, et naistel esineb puberteedielsel perioodil erinevad pikaajalised mõjud (Brenhouse et al., 2009), puberteedi või isegi täiskasvanute kokkupuude uimastitega (Dow-Edwards, 2010).
Erinevalt farmakoteraapiatest võib käitumuslikke sekkumisi rakendada laialdaselt noorte populatsioonide puhul, millel on vähe muret kõrvaltoimete pärast, ning neid võib kombineerida ka ravimitega, et suurendada efektiivsust. Teeme ettepaneku, et SUD-i etioloogia valdavad teooriad saaksid teavitada efektiivseid sekkumisi riskirühmade jaoks. Allpool vaatame läbi neli SUD-teooriat ja soovitame käitumismeetmeid (Tabel 1), mida saab rakendada üksi või kombineerituna, et käsitleda spetsiifilisi riskitegureid, mis on vajalikud aine sõltuvusele üleminekuks.
5. Aine kuritarvitamise etioloogia ja tähtsus noorukieas
Peaaegu 8000i teismelised alustavad iga päev aine kasutamist (SAMHSA, 2015a), kuid ainult 5 – 14% nendest, kes proovivad narkootikume, arendavad SUD-i (Joon. 1; SAMHSA, 2008), viidates varajase riskiteguriga, mis mõjutavad tundlikku noorukite perioodi, et vahendada aine kasutamisest sõltuvusele üleminekut. Praegu domineerivad teooriad SUD etioloogiast kontseptualiseerivad sõltuvust 1ina) täidesaatva funktsiooni / pärssiva kontrolli puudujäägina (nt. Goldstein ja Volkow, 2011; Hester et al., 2010), 2) narkootikumidega seotud stiimulitele omistatud suurenenud \ tRobinson ja Berridge, 1993a), 3) on kompulsiivne harjumus (Everitt et al., 2008) ja 4) hüperaktiivne stressisüsteem ja negatiivse tugevdamise eemaldamine (Koob ja Le Moal, 2001). Teiste tööle tuginedes soovitame, et varajane risk SUD-le tekib ebaküpses prefrontaalses kontrollisüsteemis (Casey et al., 2008; Galvan et al., 2006), kombineerituna hüvitusreaktsiooni hüperreaktiivsusega (Brenhouse et al., 2008; Casey ja Jones, 2010; Ernst et al., 2005; Galvan, 2010; Somerville jt, 2011), harjumused ja stressisüsteemid (Andersen ja Teicher, 2008; Newcomb ja Harlow, 1986; Sinha, 2008; Testamendid, 1986).
5.1. Juhtiv ebaküpsus noorukieas
Arvatakse, et aine kasutuse häire tuleneb osaliselt vähenenud võimest pärssida või kontrollida soovi saavutada uimastite tasuv mõju, mida tuntakse täidesaatva funktsiooni puudujäägina (Hester et al., 2010). Rakendusfunktsiooniga seotud aju piirkonnad hõlmavad dorsolateraalset PFC-d, dorsomediaalset PFC-d (Curtis ja D'Esposito, 2003), täiendava mootorsõiduki piirkond (Lau jt, 2006) ja ventrolateraalne PFC (Ridderinkhof jt, 2004; Joon. 2). Täiskasvanud ajus on PFC-l oluline inhibeeriv roll subkortikaalsete hüvede ja motivatsioonisüsteemide suhtes (Arnsten ja Rubia, 2012; Tekin ja Cummings, 2002), sealhulgas koostoimeid striatumi (STR) ja subthalamic tuumaga (STN; Teemant, 2013; Joon. 2).
5.1.1. Tõendid inimestelt
Narkootikumide kuritarvitamise ja sõltuvusega täiskasvanutel on PFC alampiirkonnad Hyper- reageerib aine kasutamisega seotud keskkonnamärkidele, kuid hüpoglükeemia- inhibeerivate kontrollülesannete ajal reageeriv (Goldstein ja Volkow, 2011). Täidesaatva düsfunktsiooni kui SUD-i raamistiku puhul kujutab noorukieas arenguga seotud tundlikku perioodi, mis on kõrgendatud reageerimisvõime kuritarvitamise ja narkomaaniale ülemineku suhtes.Peeters et al., 2015). Eesmine ajukoor ei täida arengut kuni noorukiea lõpuni või kahekümnendate keskpaigani (Barnea-Goraly jt, 2005; Durston et al., 2001; Giedd et al., 1999; Sowell et al., 1999). Kognitiivne küpsemine toob kaasa parema integratsiooni inhibeerivate võrkude ja levivõrkude vahel (5.2; Marek et al., 2015) suuresti tingitud suurenenud müeliniseerumisest ja piirkondadevahelisest ühenduvusest. Näiteks näitavad pildiuuringud, et valge aine kasvab lapsepõlvest varakult täiskasvanueas enam-vähem lineaarselt (Barnea-Goraly jt, 2005; Durston et al., 2001), samal ajal kui hallmaterjali maht eesnäärme piigid on hilises lapsepõlves või varases noorukieas ja väheneb noorukieas (Giedd et al., 1999; Sowell et al., 1999).
Funktsionaalsed MRI (fMRI) uuringud näitavad, et noorukitel esineb üldjuhul ventrolateraalses PFC-s, orbitofrontaalses ajukoores (OFC) hüpoaktiivsus ning dorsaalsed eesmise cingulatsiooni koore (ACC) võrreldes täiskasvanutega otsustamisülesannete täitmisel (Eshel et al., 2007; Galvan et al., 2006). Need kortikaalsed piirkonnad tagavad subkortikaalsete piirkondade, sealhulgas amygdala, NAc ja dorsal STR (ülalt-alla) inhibeeriva kontrolli.Munakata et al., 2011). Ebaküpsete PFC-de tulemusena on noorukitel vähenenud koore pärssimine ja nad alluvad rohkem subkortaalselt juhitavatele, tasulistele otsustele (Casey ja Jones, 2010; Casey et al., 2011; Ernst et al., 2006; Sturman ja Moghaddam, 2011). Noorte kortikaalsete ja subkortikaalsete süsteemide tasakaalustamatust, kus domineerivad küpsed subkortikaalsed tasu töötlemise skeemid, on motiveeritud motiveeritud käitumise kolmikmudelina.Ernst et al., 2006; Ernst, 2014) ja oletatavasti mängib rolli noorukite riskis SUD-i puhul.
5.1.2. Tõendid loomadelt
Klassikaline Goldmani ja Alexanderi uurimus oli üks esimesi, kes näitasid, et PFC areng on hilinenud. Konkreetselt näitavad noorukite, mitte ahviliste, tehtud varajased krüogeensed uuringud, et PFC muutub seksuaalse küpsusega toimivaks (Goldman ja Alexander, 1977). Täitevfunktsiooni arendamine loomadel on piiratud käitumuslike ülesannete keerukuse tõttu, mis nõuab sageli rohkem koolitust kui lühike noorukite periood (3 jagu). Närilistel, Newman ja McGaughy (2011) leidis, et noorukid käituvad vähem kui paindlikult, kui täiskasvanud, kuid nad ei erinenud algse tähelepanuvõimaluse õppimise võime poolest. Struktuuriliselt näitab näriliste aju noorukite muutusi, mis peegeldavad inimeste jälgimist. Dendriitrakkude tiheduse suurenemine PFC-s ilmneb alaealiste kaudu varases noorukieas ja seejärel väheneb (ploom) noorukieas kuni täiskasvanueani (Koss et al., 2014). Vastupidi, subkortikaalsetes struktuurides, nagu amygdala, küpseb dendriitrakkude tihedus enne noorukieas ja jääb suhteliselt stabiilseks alates puberteedist täiskasvanueas (Koss et al., 2014). Amygdalar-dendriitrakud on siiski tundlikud sugunäärme hormoonide puberteedi suurenemise suhtes (Zehr jt, 2006). Arengu soo erinevusi kirjeldatakse üksikasjalikumalt Brenhouse ja Andersen (2011). Teiste subkortikaalsete struktuuride, nagu STR, küpsemisrajad vaadatakse läbi järgmistes osades.
5.1.3. Ennetusmeetmed: täiskasvanute täiskasvanu küpsuse edendamine
Täiskasvanute küpsuse edendamine võib olla efektiivne sekkumine SUDi ohustatud noorukitele (Stanger et al., 2013). Mitmed PFC-vahendatud riskikäitumised on mõõdetavad nii inimeste kui ka loomade mudelites, näiteks stopp-signaali ja go / no go paradigmades (Congdon et al., 2012; Eagle ja Baunez, 2010; Smith jt, 2014), kuigi närilistel vajavad need paradigmid koolitust, mis ulatub üle noorukiea. Mindfulness-põhised tegevused nagu meditatsioon, jooga või võitluskunstide harjutamine parandavad pärssivat kontrolli, püsivat tähelepanu ja emotsionaalset reguleerimist (Diamond ja Lee, 2011; Holzel et al., 2011; Järved ja Hoyt, 2004; Manjunath ja Telles, 2001; Tang et al., 2012). Need tegevused suurendavad ka aktiivsust, halli massi tihedust ja kortikaalset paksust mPFC, ACC ja saarekoores (Holzel et al., 2008, 2011; Lazar et al., 2005; Tang et al., 2009, 2012). Meelelahutusel põhinevatel sekkumistel on mõningane edu SUDi ravis (Bowen jt, 2009; Witkiewitz et al., 2005; Zgierska et al., 2009), kuid on vaja uurida teadlikkust kui ennetavat sekkumist riskirühmas.
5.2. Soodne tähelepanu ja tundlikkus
Teine teooria sõltuvuse etioloogia kohta kirjeldab peamist sõltuvusprotsessi: stimuleerivat tähtsust või “soovi” või motiveeritud soovi, mille aju omistab keskkonnale kasulikule stiimulile (Berridge ja Arnsten, 2013; Berridge, 2007, 2009). Aine kasutamisest sõltuvusele ülemineku ajal omistatakse narkootikumidega seotud vihjele suuremat stiimulit kui muudele tugevdavatele keskkonnaalastele vihjetele või tingimustele (nt toit, sotsiaalsed vihjed jne). Seega aja jooksul takistab narkootikumide tarbimise motivatsioon teisi vajadusi ja narkootikumide vihjeid juhitakse järjest rohkem. Säilivusvõrgustik on kindlaks määratud puhkeaja ühendamise fMRI-uuringutega ning hõlmab dorsaalset ACC-d, OFC-d ja isoleeritud ajukooret koos tugeva ühendusega subkortikaalsete ja limbiliste struktuuridega (Seeley et al., 2007). Teised olulised sõlmpunktide võrgustiku sõlmed hõlmavad emotsionaalseid alasid, mis on seotud emotsionaalsete, koduse-vahepealse regulatsiooniga ja tasuga (vt Joon. 2; Ongur ja hind, 2000; Seeley et al., 2007). Eriti oluline on amygdala roll kodeerimise kodeerimisel ning säilitab ka konditsioneeritud mõju pärast sisemiste ravimitundlikkuse korduvat sidumist väliste keskkonnaalaste stiimulitega (Chang et al., 2012; Meil ja See, 1997; Szalay et al., 2013). Aja jooksul saavad konditsioneeritud narkootikumide märgid rohkem aimu, kui nad aktiveerivad kooreid. Omakorda mõjutavad kortikaalsed saidid NAc tasustamisega seotud piirkondi, mis on seotud ravimi vajalikkusega, ja STR, mis on seotud tavapärase narkootikumide otsimise / võtmise käitumisega.
5.2.1. Tõendid inimestelt
Noorukust iseloomustavad unikaalsed närviaktiivsuse mustrid ja muutused inervatsioonis ja müelinatsioonis ajupiirkondades, mis aitavad kaasa selle arenguetapi kõrgemale stiimulile.Ernst et al., 2005, 2006; Somerville jt, 2010). FMRI uuringutes sarnanevad noorukitel (vanuses 13 – 17 aastat) OFC aktivatsioonimudelid rohkem kui täiskasvanutel (7 – 11 aastat) (23 – 29 aastat); Galvan et al., 2006). Seevastu noorukite NAc vastused eeldatavale tasule sarnanevad lähemalt täiskasvanutele kui lastele, kuigi nooruk NAc võib olla mõlema teise vanuserühmaga võrreldes üldiselt reaktiivsem (Galvan et al., 2006). Noorukitel on ka suurem amüdalari aktiveerimine hirmuäratavatele nägudele (Guyer et al., 2008; Yurgelun-Todd ja Killgore, 2006), piirkond, mis kodeerib kiiduväärtuse suurust (Guyer et al., 2006).
Amygdala ja mPFC vahelised funktsionaalsed ühendused ei ilmne enne 10-i vanust, vaid kestavad vähemalt 23i aastate vanused (Gabard-Durnam et al., 2014). Seega näitavad noorukid ja naised (vanused 10 – 16) amygdala-PFC-võrkudes vähenenud puhkeaja ühenduvust ja peaaegu täiskasvanutega võrreldes peaaegu mingit seost basolateraalse amygdala (BLA) ja PFC vahel, mis viitab sellele, et cortico-amygdalar-teed ei ole veel täielikult arenenud (Alarcon et al., 2015). Seepärast võivad noorukid olla väiksema suutlikkusega värbamispõhiste ülesannete täitmisel värbada piirkondi, nagu NAc ja amygdala, võrreldes täiskasvanutega (Bjork et al., 2004; Ernst et al., 2005). Erinevalt kortikaalse / subkortikaalse ühenduvuse arengust täheldatakse lapsepõlves positiivset funktsionaalset ühendust amygdala ja teiste subkortikaalsete piirkondade, sealhulgas NAc ja selja STR (caudate / putamen) vahel, ning see on suures osas täiskasvanueas stabiilne.Gabard-Durnam et al., 2014). Kokkuvõttes näitavad need andmed veel, et subkortikaalsed süsteemid on küpsemad või isegi hüperreaktiivsed, et tasustada noorukite ajal esiletõstmist, samas kui kortikaalsed süsteemid vajavad täiskasvanute aktiivsuse arendamiseks rohkem aega.
5.2.2. Tõendid loomadelt
Vastupidiselt täitevvõimule saab stimuleerivat iseloomu kergesti hinnata lühikese noorukiea jooksul. Noorukid omistavad suuremat stiimulit auväärsetele stiimulitele, kaasa arvatud narkootikumidega seotud vihjeid, võrreldes alaealiste või täiskasvanutega. Nooremad närilised moodustavad eelistusi keskkondadele, mis on seotud väiksema koguse kokaiiniga kui noored või täiskasvanud (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009b) on vastupidavamad kokaiiniga seotud vihjete väljasuremisele ja taastavad kokaiinipositsiooni suuremal määral kui täiskasvanud (Brenhouse et al., 2010; Brenhouse ja Andersen, 2011). Noorte noorukite närilised moodustavad pärast ühekordset ravimikeskkonna sidumist koha eelistusi nikotiiniga seotud keskkondadele, samas kui hilisemad noorukid ja täiskasvanud rotid ei pruugi moodustada eelistusi isegi pärast korduvaid paari (Adriani et al., 2002; Belluzzi jt, 2004; Vastola et al., 2002). Sarnaselt näitavad isehalduse paradigmid, et võrreldes täiskasvanutega omandavad noorukid rottide kokaiini enese manustamist kiiremini (Perry et al., 2007), teenida rohkem kokaiini infusioone, on väljasuremisele vastupidavamad ja kokaiini otsimise hõlpsamalt taaskehtestada (Anker ja Carroll, 2010; Wong et al., 2013; Wong ja Marinelli, 2016). Lisaks annavad noorukid ja emased rotid rohkem nikotiini kui täiskasvanud (Levin et al., 2003, 2007) ja noorukite isased rotid annavad ise suuremat heroiini kogust kui täiskasvanud (Doherty ja Frantz, 2012). Need tulemused viitavad üheskoos sellele, et noorukite kõrgendatud stiimulite või motivatsioonikõikumiste tõttu on oluline sõltuvus aine omadustest, sealhulgas suurenenud narkootikumide otsimine, ekstinktsioonikindlus ja retsidiivide käitumine.
Skeemide ja dopamiinergiliste markerite väljatöötamine võib aidata tõsta noorukite seas kõrgendatud stiimulit (Brenhouse et al., 2008; Sonntag et al., 2014). Kahjustuse ja inaktiveerimise uuringud näitavad, et NAc on oluline esmase tasustamisega seotud kihi algse tähtsuse kodeerimisel, samas kui BLA tundub vajalik ajakoodide säilitamiseks (Chang et al., 2012; Szalay et al., 2013). Motiveeriva omandiõiguse omistamist narkootikumidega seotud märkidele vahendab suurenenud D1-retseptori ekspressioon PFC-lt erakorralisel sisendil NAc-le (Kalivas et al., 2005; Robinson ja Berridge, 1993b; Sonntag et al., 2014). Aja jooksul vabastavad peamised uimastitega seotud vihjed dopamiini NAc-s, isegi kui ravimit ei kasutata (Ito et al., 2002; Willuhn jt, 2010).
Muudetud PFC ← - → BLA ja PFC → NAc ühenduvus noorukieas pakuvad täiendavaid mehhanisme, mille abil saavad palgaga seotud vihjed noorte või täiskasvanute perioodi suhtes kõrgendatud stiimulite. Aksonaalprojektsioonide tihedus suureneb koos vanusega BLA → PFC (Cunningham et al., 2002, 2008) ja PFC → NAc (Brenhouse et al., 2008) teed kuni hilisema noorukieani. BLA enda piires suureneb dendriitide lülisamba tihedus, pikkus ja keerukus noorteperioodil hilise noorukieas ja stabiliseerub täiskasvanueas (Koss et al., 2014). Dendriitide tihedus suureneb ka BLA → mPFC pikaajaline projektsioon alaealise perioodi täiskasvanueas (Johnson et al., 2016). BLA projektsioonide peamiseks sihtmärgiks on mPFC-s esinevad GABAergilised interneuroonid (Cunningham et al., 2008), viidates kasvavatele BLA → mPFC projektsioonidele, mis sulgevad tundliku PFC arenguperioodi. Erakordsed BLA projektsioonid suurendavad kortikaalset interneurooni ergastust ja suurendavad lõpuks PFC inhibeerivat tooni, millel võib olla allavoolu mõju NAc ja muu subkortikaalse aktiivsuse juhtimisele. PFC → aksiaalsed projektsioonid → BLA ploomid pärast noorukit (Cressman et al., 2010), mis viitab tegevuse edasisele täpsustamisele.
Farmakoloogilisi muutusi esineb ka noorukieas, mis aitab selgitada vanuse erinevusi atribuutide määramisel (Brenhouse ja Andersen, 2011). Näiteks meie töö (Andersen ja Teicher, 2000; Teicher et al., 1995), ja teised (Tarazi et al., 1998) näitab, et dopamiiniretseptoreid toodetakse ajutiselt üle ja kärpitakse noorukiea jooksul piirkondlikul ja soost sõltuval viisil, mis näib olevat sõltumatu puberteediumi hormooni suurenemisest (Andersen et al., 1997a,b, 2002b). Täpsemalt, dopamiin D1 ja D2 retseptorid tõusevad STR-s kõrgemate tasemete tasemel meestel kui noorukitel ja D1 on meestel kõrgem täiskasvanueas vaatamata mõnele lõikamisele (Andersen et al., 1997b). Seevastu dopamiin D1 ja D2 retseptorid NAc-s ei näita seda sama mustrit, mis viitab sellele, et NAc plastilisus võib olla paremini kohanenud tasustamissüsteemi muutuvate vajadustega (Teicher et al., 1995).
MPFC-s olevad dopamiiniretseptorid väljenduvad erinevalt ka lapsepõlve, noorukiea ja täiskasvanuea vaheliste üleminekute vahel (Andersen et al., 1997a,b; Lyss et al., 1999; Teicher et al., 1998). Näiteks lülituvad D2 retseptorid teismeliste ajal mPFC-s parvalbumiini interneuronitele inhibeerivatest eritumistest (Tseng ja O'Donnell, 2007). Eelkõige ei ole signalisatsioonimehhanismide arendamine aju piirkondades ühtlane, nagu algselt teatati ahvilistest (Lidow et al., 1991). Pigem arendavad individuaalse ahela signaalimehhanismid iseseisvalt. Näiteks leiame, et D1 retseptorid on üle toodetud glutamatergilisel, kuid mitte GABAergilisel neuronil mPFC → NAc prognoosides (Brenhouse et al., 2008). Kõrgendatud D1 eksitatoorsetel mPFC projektsioon neuronitel on seotud suurenenud narkootikumide otsimise, võtmise ja narkootikumide levikuga, samuti sõltuvusega seotud käitumisega, nagu uudsuse otsimine, seksuaalne aktiivsus, eelistused magusale maitsele ja impulsiivsus (Freund jt, 2016; Nair et al., 2011; Sanchez et al., 2003; Sonntag et al., 2014). Nagu soovitas Joon. 3, ennustame, et motivatsioonikõikumiste suurenemine varases eas võib olla kõige haavatavam SUD-i kujunemisel.
Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et PFC ← - → BLA ja PFC → NAc signaaliülekande ja ühenduvuse suurenemine noorukieas võib suurendada narkootikumidega seotud vihjeid. Teeme ettepaneku, et stimuleeriva tõukejõu teooria aitab tabada noorukite narkootikumide eksperimenteerimise varasemaid etappe, samas kui haavatavus harjumuste arengule (jagu 5.3) peegeldab sõltuvusele ülemineku ohtu.
5.2.3. Ennetusmeetmed: „Selektiivse” atraktiivsuse edendamine noorukieas
Stimuleerivat iseloomu saab hinnata individuaalselt, kvantifitseerides hedoonilist naudingut, iha ja eelistusi auhindade ja nendega seotud märkide jaoks (Berridge, 2009b; Pool jt, 2016). Hiljuti noorukites uuritud sekkumised hõlmavad tekstisõnumeid kõrge iha ajal nikotiinitarbimise vähendamiseks (Mason et al., 2015), osaliselt suunates käitumist teistesse tähtsamatesse märkidesse. Mõnevõrra intuitiivselt mõjutab kokkupuude uudsete kogemuste ja stiimulitega tasu tundlikkust ja tasu või narkootikumidega seotud vihjete ergutavat tähtsust, ning pakume välja võimalused SUD ennetamiseks. Inimestel ei ole hästi uuritud uudsuse kokkupuudet SUD-i ärahoidmisega. Siiski vähendab loomade alaealiste ja noorukite ajal rikastatud ja uudsete keskkondadega kokkupuude kuritarvitatavate ravimite rahuldavat mõju (El Rawas jt, 2009; Solinas et al., 2009; Zakharova et al., 2009a), osaliselt vähendades palgaga seotud vihjeid (Beckmann ja Bardo, 2012) ja reaktiivsus uudsuse suhtes (Cain et al., 2006). Signaali ja müra perspektiivist lähtuvalt võib uudsete keskkondade ja stiimulite kogemus tõsta esiletõstmise künnist, vähendades seeläbi tundlikkust narkootikumide eest ja narkootikumidega seotud märkide võimalikku mõju käitumise motiveerimisel.
5.3. Habitite moodustumine
Alternatiivne teooria teeb ettepaneku, et sõltuvus peegeldab närvikontrolli nihke muutumist eesmärgipõhisest õppemehhanismist harjumuspõhisele mehhanismile (Everitt et al., 2008). Eesmärgile orienteeritud õppimine ja otsuste tegemine kirjeldavad valikuid, mis põhinevad keskkonna sisendil ja oodatava tulemuse afektiivsel väärtusel (Hogarth ja Chase, 2011; Voon et al., 2015). Samas säilitab harjumuste kujunemine käitumist sõltumata motivatsioonist või eesmärkidest (Judah jt, 2013; Rothman et al., 2009), nii et käitumine algatatakse enam-vähem „automaatselt“ (Gardner jt, 2012). Aine kasutajate puhul juhib narkootikumide otsimist esialgu soov saada ravimi rahuldavat mõju, eesmärgipärast käitumist. Pärast korduvaid narkootikumide sidumist keskkonnaga muutuvad narkootikumidega seotud vihjed käitumuslikeks käivitajateks, mis lõpptulemusena põhjustavad sunniviisilist ja harjumuspärast kuritarvitamist. Kuna üleminekud kuritarvitamisele, prognoosid limbilistelt kuni assotsiatiivseteni sensorimotoorse ajukooreni, võtavad järk-järgult kaasa ventromediaalse striatumi kaasamise dorsomediaalse astmeliselt suurema kaasamiseni dorsolateraalsesse striatali piirkonda (Joon. 2; Belin ja Everitt, 2008; Burton et al., 2015; Everitt ja Robbins, 2013; Gremel ja Cunningham, 2008; Haber jt, 2006).
5.3.1. Tõendid inimestelt
Harjumuse mudel annab väärtusliku raamistiku enneaegse haavatavuse ennustamiseks üleminekust aine kasutamisest sõltuvusele. Sellised harjumused nagu muusika ja spordi mängimine on kergesti kujundatavad enne noorukieas, kui nende oskuste aluseks olevad aju piirkonnad on endiselt küpsenud. Samasugune mõiste võib kehtida ka narkomaania suhtes. Füüsiliselt kahjulikud harjumused, nagu televisiooni liigne vaatamine ja suhkru tarbimine, on nooremas eas loodud püsivamad (de Bruijn ja van den Putte, 2009; Kremers et al., 2007). Kuigi aine sõltuvus sageli areneb pärast 18-i vanust, nagu me näitame Joon. 1, varajane ainete tarvitamine (<14 aastat; Grant ja Dawson, 1998; SAMHSA, 2014, 2015a,b; Wagner ja Anthony, 2002) seostatakse kõrgeima riskiga haigestuda.
Varane aine kasutamine võib hõlbustada üleminekut SUD-ile, kuna ajus on harjumuspõhine vooluahel varakult aktiveeritud. Üleminekule SUD-le vahendab närvikontrolli muutus närvilise struktuuri (NAc) ja selja STR-i vahel, mida peetakse aju “harjumuspiirkonnaks” (Everitt et al., 2008). Narkootikumidest sõltuvatel inimestel suurendavad narkootikumide märgid järjekindlalt BOLD vastuseid STR, BLA, VTA, PFC, hipokampuses ja NAc-s (Grusser et al., 2004; Jasinska et al., 2014; Lukas et al., 2013; Maas et al., 1998). Krooniliste ainete kuritarvitajate puhul aktiveerivad ja suurendavad narkootikumidega seotud vihjed dopamiini vabanemist seljaga STR-s (Garavan et al., 2000; Volkow jt, 2006), mis on seotud suurema sõltuvuse raskusastmega (Volkow jt, 2006).
5.3.2. Tõendid loomadelt
Loomade mudelid näitavad kalduvust harjumuseni ja STR reaktiivsust noorukieas. Üks viis harjumuste uurimiseks loomadel on uurida karistatud reageerimist, mis modelleerib sõltuvuse maksumust, treenides rottidel narkootikumide võtmist väikese elektrilöögi juuresolekul (Jonkman et al., 2012). Ainult ~ 20% rottidest jätkab ravimi manustamist, kui manustamine on seotud šokkiga, mis on kooskõlas nende isikute üldise osakaaluga, kes tõenäoliselt tekitavad sõltuvust (Everitt ja Robbins, 2016). Kuid see paradigma võib näriliste arendamisel olla keeruline. Teised harjumuste loomise uuringud hõlmavad liigset koolitust, et reageerida tugevdamisele, mis seejärel devalveeritakse enne testiseanssi (Dickinson, 1985). Mõiste „devalveeritud” viitab motivatsiooni kaotamisele, et jätkata kinnipidamist; näiteks kui subjekt on küllastunud või iiveldav, ei ole see enam motiveeritud toidu valmistamiseks. Jätkuv reageerimine motivatsiooni puudumisel loetakse tulemuseks tundlikuks või harilikuks. Noored on vähem tundlikud tasu devalveerimise suhtes kui täiskasvanud (Hammerslag ja Gulley, 2014; Kendig et al., 2013; Naneix et al., 2012). Ebatundlikkus tasu devalveerimise suhtes koos väljasuremise vastu (Andrzejewski et al., 2011; Brenhouse ja Andersen, 2008; Sturman et al., 2010), viitavad suurenenud kalduvusele harjumuseni noorukieas. Kui harjumus on loodud, toimivad käitumise vallandajatena käitumisega seotud keskkonnamärgid. Keskkonnamärgiste laienenud tähtsus noorukieas suhtleb harjumuste tekkimise kalduvusega, muutes noorte subjektide SUD-i haavatavamaks, kui aine kasutamine algab varakult.
Loomkatsed, nagu ka inimuuringud, näitavad, et selja STR kasvab hariliku, kompulsiivse aine kasutamisel. Trakti jälgimise uuringud näitavad kasvavaid spiraalseid ühendusi, mis seovad ventromediaalse NAc kesta ja südamiku rohkem dorsolateraalse STR-ga (Averbeck jt, 2014; Burton et al., 2015; Haber jt, 2000). Primaadi ajus saavad Dorsal STR eesmised osad PFC mitme piirkonna, sealhulgas mPFC, OFC ja ACC, väljaulatuvaid osi, mis viitab sellele, et selja STR võib olla kriitiline sõlmed kortikaalse ja subkortikaalse töötlemise integreerimiseks (Averbeck jt, 2014). Kuigi kokaiini võtmise seostamine on seotud metaboolsete muutustega vatsakese struktuuris, on krooniline, tavalisem kokaiini enda manustamine seotud kasvava aktiivsusega ja dopamiini transporteri (DAT) tihedusega dorsaalses STR-s täiskasvanud primaatides (Letchworth jt, 2001; Porrino et al., 2004).
Funktsionaalsed MRI vastused ravimiga seotud märkidele täiskasvanud närilistel pärast kroonilist kokaiini ekspositsiooni näitavad märkimisväärset usaldusväärsust inimese ja teiste primaatide fMRI muutuste suhtes, kaasa arvatud kõrgendatud reaktsioonid selja STR, NAc, mPFC ja isoleeritud ajukoores (Johnson et al., 2013; Liu et al., 2013). Sarnased muutused verevoolus vastusena kokaiiniga seotud märkidele leitakse siis, kui mehhanism, mis on aluseks patentsusele (PFC D1 retseptorid; Sonntag et al., 2014) suureneb PFC-s noortel rottidel (\ tLowen et al., 2015). Sarnaselt primaatidega suurendab korduv ravimi kasutamine närilistel dopamiini vabanemist dorsaalses STR-s vastusena ravimiga seotud märkidele (Ito et al., 2002). Dorsolateraalse STR-i inhibeerimine, kuid mitte NAc, kahjustab kihi poolt põhjustatud kokaiini otsimist ja takistab otsimise taastamist pärast pikaajalist abstinensust (Fuchs et al., 2006; Vaata jt, 2007; Vanderschuren et al., 2005). Samamoodi vähendab NAc ja dorsolateraalse STR funktsionaalse ühenduvuse katkestamine kokaiiniotsingut, mida säilitatakse teise järjekordse ajakava kohaselt, kuid see ei mõjuta iseseisva omandamise omandamist (Belin ja Everitt, 2008). Kokkuvõttes mõjutavad liigituvad tõendid liikide vahel dorsaalset STR-d kriitiliseks üleminekuks tavalisele, kompulsiivsele ainete kuritarvitamisele.
Rohkem uuringuid on vaja selja STR struktuuri määramiseks noorukite uimastite otsimisel. Samas, nagu ka teiste aju piirkondade puhul, läbib dorsaalne STR noorukieas ainulaadseid muutusi. Isastel rottidel on striatsium-dopamiini D1 ja D2 retseptorite märgatav tõus ja langus alates noorukieas kuni täiskasvanueas kui emastel rottidel, kuigi iga retseptori alatüübi täiskasvanute tase on mõlema soo puhul võrreldav (Andersen et al., 1997b; Naneix et al., 2012; Teicher et al., 1995). Funktsionaalne reaktiivsus dopamiiniretseptorite stimuleerimise suhtes tsüklilisel AMP tasemel on samuti noorukieas kõrgenenud võrreldes täiskasvanueas (Andersen, 2002). DAT-i tihedus suureneb STR-s varases noorukieas kuni hilisema noorukieas saavutamiseni (Moll et al., 2000) ja seejärel väheneb täiskasvanueas (Moll et al., 2000; aga vaata Matthews et al., 2013). Paralleelselt DAT-ga suurenevad dopamiini kontsentratsioonid selja STR-s hilise noorukiea vältel, kuigi nad rottidel mööduvad ajutiselt P35-ile.Andersen ja Gazzara, 1993) ja seejärel tõuseb täiskasvanuks (Naneix et al., 2012). Dorsal STR näitab ka suurenenud tulistamist noorukitel tasu ennetamise ajal, täiskasvanutel seda ei täheldatud (Sturman ja Moghaddam, 2012). Need andmed viitavad üheskoos sellele, et seljajooksu jätkuv areng võib olla haavatavus noorukite harjumuste tekkimisele ja täiskasvanueas sõltuvuse kujunemisele, kui narkootikume võetakse varakult.
5.3.3. Ennetamismeetmed: tervislike harjumuste edendamine noorukieas
Individuaalne kalduvus moodustada automaatset harjumuspõhist käitumist võib kujutada endast SUD-i täiendavat riskitegurit ja seda saab hinnata nii inimestel kui ka loomamudelitel, kasutades selliseid paradigme nagu tasu devalveerimine, nagu on kirjeldatud eespool (Dickinson, 1985; Schwabe ja Wolf, 2009; Seger ja Spiering, 2011). Narkootikumidega seotud harjumuste ohtu saab võidelda varasemate füüsiliselt kasulike harjumuste, eriti harjutuste loomise teel. Inimestel, kellel on SUD, treening edendab tõhusalt abstinensust ja vähendab ägenemist (Bardo ja Compton, 2015; Weinstock et al., 2008). Keskkooliealised mees- ja naissportlased kasutavad ebaseaduslikke uimasteid, näiteks marihuaanat ja kokaiini, vähem tõenäoliselt (Ferron jt, 1999; Taliaferro jt, 2010). Veelgi enam, kaheksandas klassis kõrgkooliõpilastele, kes osalevad treeningkonsultatsioonidel, on vähem tõenäoline alkoholi või sigarettide kuritarvitamine isegi 12i kuu järel.Werch et al., 2003, 2005). Aeroobselt sobivatel lastel on tõhustatud kognitiivne kontroll ja suurem seljajooneline STR-köide (Chaddock et al., 2010), mis näitab, et kehalistel harjutustel on oluline mõju aju harjumuste piirkonnale.
Sarnaselt inimestega vähendab närilistel ja meestel juurdepääs jooksvatele ratastele kokaiini ja heroiini otsimist (Lacy et al., 2014; Ogbonmwan et al., 2015; Peterson et al., 2014; Zlebnik jt, 2014; Zlebnik ja Carroll, 2015). Noorukitel sõitev ratas vähendab ka nikotiini samaaegset tarbimist isastel rottidel (naisi ei uuritud; Sanchez et al., 2015) ja samaaegne kokaiinitarbimine emastel rottidel (mehi ei uuritud; Zlebnik jt, 2012). Täiskasvanud närilistel suurendab aeroobne treening aju tuletatud neurotroofse teguri (BDNF) taset STR-s (Aguiar et al., 2008; Marais et al., 2009), samuti fosforüülitud TrkB (BDNF retseptor) ja D2 retseptori mRNA (Thompson jt, 2015). Kuid puberteedi-eelsete treeningute (enne tundlikku noorukiakent) kaitsvad mõjud ajus vajavad täiendavaid uuringuid.
5.4. Stressi reaktiivsus ja negatiivne tugevdamine
Hiljutised tõendid näitavad, et stress soodustab õppimise ajal stiimulite omastamise ja harjumustega seotud ahelate värbamise, mis suurendab veelgi haavatavust sõltuvusele (Dias-Ferreira jt, 2009; Sadowski jt, 2009; Schwabe et al., 2008, 2011; Taylor et al., 2014). Neljas teooria etioloogia kohta SUD pakub välja, et ainete sunniviisiline kasutamine hõlmab kriitiliselt negatiivset tugevdamist või vastumeelse (füüsiliselt või psühholoogiliselt ebamugava) afektiivse seisundi, näiteks stressi eemaldamist. Aja jooksul saab aju tasustamissüsteemi uimastite aktiveerimisest tingitud hedoonilistele mõjudele üha enam vastutasuks preemiavastase süsteemi ülesreguleerimine (vastase ja protsessi vastane kohanemine; Koob ja Le Moal, 2001). Protsess juhib uue allo-staatilise oleku kujunemist tasu määramispunktis (st suurenemine, mida peetakse tasuvaks) nii, et toimimise säilitamiseks on vaja üha suuremaid tugevdusi, mis toob kaasa täiendava narkootikumide kuritarvitamise ja arengu. SUD. Kõrgemaid allo-staatilisi auhindade seadmise punkte saab lisaks juhtida sünnieelse või varase elu stressiga (Hanson jt, 2016). Seega võib kokkupuude stressiteguritega kujutada endast olulisi riskitegureid üleminekul varase aine kasutamisest noortele sõltuvusele.
5.4.1. Tõendid inimestelt
Stress on üks kõige levinumatest varajaste ainete kasutamise ja sõltuvuse põhjustajatest.Sinha, 2008; Testamendid, 1986; Wills et al., 1992, 2001). Sõltuvus sõltub vaesusest, madalast sotsiaalmajanduslikust staatusest ja SUD-i perekonnast ning teistest psühhiaatrilistest häiretest.Hawkins et al., 1992; Patrick et al., 2012; Uhl, 2004). Madala SES-leibkonda seostav stress ennustab noorukieas ja täiskasvanueas neuropatoloogiat (McEwen ja Gianaros, 2010) on kõrge SES seotud ka SUD-iga. Näiteks on väikese lapsepõlve SES seotud suitsetamisega hilisel noorukieas ja noorel täiskasvanueas, kuid suur lapsepõlve SES on seotud alkoholi tarvitamisega, joomist ja marihuaana kasutamisega (Patrick et al., 2012). Noorukid ja kõrgetest SES-ist pärit noored täiskasvanud võivad isegi rohkem juua ja marihuaanat või kokaiini kasutada.Humensky, 2010) osaliselt tänu rohkem tarbitavale tulule (raha kulutamisele; Bellis et al., 2007).
Üks SES-st sõltumatu tegur, mis on sõltumatu SES-st, on varane elu stress, sageli väärkohtlemise, hooldaja kaotuse või loodusõnnetuse tagajärjel. Varane elu stress on seotud varase algusega aine kasutamisega ning noorte täiskasvanute sünnitusega (SUD).Enoch, 2011). Alkoholi kuritarvitamise või sõltuvusega noorukitel on kuni 21i aeg suurem tõenäosus füüsilise või seksuaalse kuritarvitamise ajal (Clark et al., 1997; Kilpatrick et al., 2000) ja narkootikumidest sõltuvad noorukid teatavad märkimisväärselt kõrgemast elurõhust kui \ tDuncan, 1977). Varase elu stressiga kokkupuutumine kiirendab ka puberteedi tekkimist.Mendle et al., 2011), mis võib iseenesest olla riskifaktoriks ainete sõltuvusele üleminekule (vt 2).
Inimeste noorukitel tehtud funktsionaalsed MRI uuringud näitavad, et varane elu stress muudab PFC ja STR aktiivsust, mille tulemuseks on kognitiivse kontrolli halvenemine (Mueller et al., 2010). Sellest tulenevalt näitavad tõsise varajase puuduse all kannatavad isikud paljastatud ventral STR (NAc) aktiivsust tasu ennetamise ülesande ajal (Mehta et al., 2010). Lisaks PFC → STR muutustele näitab amygdala aktiivsust inimese fMRI uuringutes ja loomadel, kes on allutatud varajase elu stressile. Callaghan et al., 2014). Farmakoloogiliselt näitavad positronemissioontomograafia (PET) uuringud, et äge stress põhjustab dopamiini vabanemist vatsakese STR-s, eriti üksikisikute puhul, kes teatavad madalast vanemahooldusest (Pruessner et al., 2004). Varane elu stress mõjutab seega kognitiivseid ja tasu töötlemise skeeme ning võib laiemalt muuta inimese reageerimist kuritarvitatavatele ravimitele ja sõltuvusriski.
5.4.2. Tõendid loomadelt
Kooskõlas allostasisese mudeliga suurendab varane elu stress düsfooria, anhedoonia ja ärevuse tundeid, vähendades tasu süsteemi (Matthews et al., 1999; Ruedi-Bettschen jt, 2006), mis viitab tasu määramise punkti suurenemisele. Näriliste mudelite puhul vähendab stress emasloomade eraldamise vormis vastuse saamist intrakraniaalses eneset stimulatsiooni (ICSS) protseduuris (Michaels et al., 2007) ja vähendab tundlikkust kokaiini tugevdava väärtuse suhtes (Matthews et al., 1999; Moffett et al., 2007; Phillips et al., 1994). Selle tagajärjel on emadel eraldatud või vastsündinud isoleeritud rottidel täiskasvanueas suurenenud kokaiini ja etanooli tarbimine (Cruz jt, 2008; Huot et al., 2001; Kosten et al., 2000, 2004, 2006; Moffett et al., 2006, 2007; Ploj et al., 2003), kuigi need eraldamise mõjud sõltuvad poegade eraldamise kestusest ja täpsest vanusest, samuti soost. Näiteks näitavad naised kokaiini enesetäiendamise suuremat paranemist, kuid etanooli tarbimist ei muutu, kui mehed pärast varajase lahkumist (Gustafsson jt, 2005; Kosten et al., 2004, 2006; Matthews et al., 1999; Roman et al., 2004).
Lisaks kasvavale tasu määramise punktile võib varane elu stress hõlbustada üleminekut eksperimentaalsest ainekasutusest SUD-ile, suurendades tasuvusega seotud stiimulite olulisust. Varane elu stress (emade hoole puudumine) suurendab täiskasvanueas rahuldust pakkuvate toiduvalikutega (Lomanowska et al., 2011), mis võivad olla vahendatud suurenenud PFC D1 retseptoritega, mis on suunatud \ tBrenhouse et al., 2013). Varane elu stress võib samuti põhjustada kalduvust harjumuste tekkele (Schwabe ja Wolf, 2011; Sinha, 2008). Nii inimesed kui ka kroonilise stressiga kokkupuutuvad närilised on suurendanud harjumuspärast, stiimulite ja vastuste õppimist eesmärgipärase reageerimise üle (Dias-Ferreira jt, 2009; Sadowski jt, 2009; Schwabe et al., 2008; Schwabe ja Wolf, 2011), mis võib suurendada SUD-i riski (vt 5.3).
Teismeliseiga ise võib olla tundlik periood stressi mõjude suhtes. Stressitundlikkus ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje reaktsioonivõime, mis käivitab ja lõpetab keha stressireaktsiooni negatiivse tagasiside kaudu (Koob ja Le Moal, 2001; Myers et al., 2014), rambid noorukieas (Romeo et al., 2016). Nooremad rotid, eriti naised, on stressitegurite suhtes hüperreaktiivsed ja võtavad pärast provokatsiooni alguspunkti taastumist kauem aega.Lupien et al., 2009; Romeo ja McEwen, 2006; Romeo, 2013). Käitumises näitavad emasloomade anamneesiga rottidel uut keskkonda suurenenud impulsiivne käitumine ja hüperaktiivsus (Colorado et al., 2006; Marin ja Planeta, 2004). Andersen ja Teicher (2008) üksikasjalikum ülevaade varajase lapsepõlve stressi ja kuritarvitamise mõjudest, kuna see on seotud tundliku noorukieaga.
Rõhu pikaajaline mõju arengu ajal võib olla erinev täiskasvanute stressist.Andersen, 2015; Fareri ja Tottenham, 2016). Stressi mõjud sõltuvad aju küpsemisest erinevatel arenguperioodidel ja avalduvad sageli täielikult alles noorukieas või hiljem (Andersen ja Teicher, 2004, 2008; Andersen et al., 2008b). Alamkortikaalsed struktuurid, mis on varasemas küpsuses, on sageli hilisemad arenevad koore struktuurid (Andersen ja Teicher, 2009). Ei NAc ega hipokampus, mis konsolideerivad tasu „meeldimise” protsessi.Grace et al., 2007), tekivad tavaliselt pärast varajase elu stressi \ tAndersen ja Teicher, 2004; Goff et al., 2013; Teicher et al., 2006). Lisaks täheldatakse emade eraldamise järel D1 retseptori ekspressiooni vähenemist mPFC → NAc projektsioonidel noorukieas (Brenhouse et al., 2008, 2013) ja võivad kujutada depressiivset seisundit (Freund jt, 2016). Krooniline stress vähendab ka dendriitide hargnemist ja / või selgroo tihedust mPFC-s ja dorsomediaalses STR-s (kaasa arvatud NAc; Cook ja Wellman, 2004; Dias-Ferreira jt, 2009; Liston et al., 2006; Radley et al., 2004; Taylor et al., 2014; aga vaata Farrell et al., 2016). Seevastu krooniline stress suurendab dendriitilist hargnemist OFC-s ja dorsolateraalses STR-s, millest viimane on seotud harjumuspõhise käitumisega (Dias-Ferreira jt, 2009; Taylor et al., 2014).
Kokkuvõttes näitavad need eespool toodud järeldused, et krooniline või varane elu stress muudab neuraalse arengu trajektoori ja võib suurendada SUD-i riski (Joon. 3), suurendades potentsiaalselt tasu määramise punkte, uimastitega seotud vihjete stiimulit ja kalduvust moodustada narkomaania. Nende kõrgendatud riskitegurite kombinatsioon ebaküpse PFC-ga tundlikus noorukieas võib pärast ravimite proovide võtmist dramaatiliselt suurendada inimese haavatavust üleminekule ainesõltuvusele.
5.4.3. Ennetusmeetmed: emotsionaalse reguleerimise edendamine noorukieas
Varajase stressiga kokkupuude suurendab ohtu, et narkootikumide tarvitamist alustatakse noorukieas ja hiljem üleminekut aine sõltuvusele. Lapse traumaatiline stressivõrgustik (2008) märgib, et iga neljas laps ja nooruk kogeb traumaatilist sündmust enne 16-i vanust (Kilpatrick et al., 2003), mistõttu on hädavajalik tuvastada ja sekkuda riskirühmadesse. Individuaalset stressi reaktiivsust saab SUD-i riskitegurina kvantifitseerida, hinnates emotsionaalset düsregulatsiooni, hämmastust ja muid füsioloogilisi reaktsioone ning avamaal ja kõrgendatud platsil testides (Connor-Smith jt, 2000; Ganella ja Kim, 2014; Kalinichev et al., 2002; Quas et al., 2014). Treeningud, mis vähendavad ärevust ja soodustavad emotsionaalset reguleerimist, näiteks jooga, meditatsiooni, treeningut ja sotsiaalset tuge, võivad aidata ennetada varajase elu stressi mõju teismelistele ja noorukitele (Biegel et al., 2009; Brown ja Siegel, 1988; Cobb, 1976; Hostinar, 2013; Valge, 2012). Närilistel muudab keskkonnahoidmine puberteedi-eelsete või noorukite perioodidel (mänguasjade, keeruliste elupaikade ja sotsiaalkorterite kujul) ümber sünnieelse ja sünnijärgse varajase elu stressi mõju HPA teljefunktsioonile, ruumilisele mälule, sotsiaalsele mängude ja hirmude vastused (Cui jt, 2006; Francis et al., 2002; Laviola et al., 2004). Kõige tähtsam on, et kriitiline on, et ennetavad sekkumised viiakse ellu juba varakult enne tundlikke noorukite manifeste, et olla maksimaalselt efektiivsed.
6. Järeldused
Aine kasutamine on oluline rahvatervise probleem, mille maksumus läheb USA-le maksma igal aastal üle $ 600 miljardi euro.NIDA, 2015). Arvestades, et varane aine kasutamine suurendab SUD-i riski neljakordseks, on hädavajalik tuvastada ja sekkuda kõrge riskiteguriga inimestesse enne sõltuvuse tekkimist. Noorukus on arenenud tundlik periood, kui stimuleeriva ahvatluse, harjumuste tekkimise ja stressi aluseks olevad skeemid on ainulaadselt haavatavad kuritarvitatavate ravimite kaaperdamise tõttu, osaliselt tänu kortikaalsele kontrollile ja subkortikaalsete süsteemide kõrgemale juhtimisele. Praegused teooriad, mis käsitlevad aine sõltuvuse etioloogiat, annavad ülevaate riskiteguritest, mis muudavad noorele inimesele haavatavaks ülemineku eksperimentaalse aine kasutamisest aine sõltuvusele. Ohtlike isikute varajase kindlakstegemise abil saab ennetusmeetmeid kasutada, et edendada vastupidavust ainete sõltuvusele. Täiendavaid uuringuid, mis keskenduvad alaealistele ja noorukitele, on vaja selleks, et mõista soo erinevusi aine sõltuvuse riskis ja määrata kindlaks kõige tõhusamad varajase ennetusmeetmed SUD jaoks.
Tänusõnad
Seda tööd toetasid riiklikud uimastite kuritarvitamise instituudid DA-10543 ja DA-026485 (SLA-le) ja John A. Kanebi noorte uurija auhind (CJJ). Täname dr Heather Brenhouse'ile esitatud andmete eest Joonis 3A.
Lühendid
ACC | Anterior Cingulate Cortex |
ACTH | Adrenokortikotroopne hormoon |
ADHD | Hüperaktiivsus tähelepanu puudulikkusega |
BLA | Basolateraalne Amygdala |
BNST | Stria Terminalise voodi tuum |
cAMP | Tsükliline AMP |
CK | Cam-kinaas II |
CRF | Kortikotropiini vabastav faktor |
DAT | Dopamiini transporter |
fMRI | Funktsionaalne magnetresonantstomograafia |
HPA | Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste |
mPFC | Medial Prefrontal Cortex |
MRI | Magnetresonantstomograafia |
NAc | Nucleus Accumbens |
OFC | Orbitofrontal Cortex |
PET | Positiivronemissiooni tomograafia |
PFC | Eelmine Cortex |
P (#) | Sünnijärgne päev |
SERT | Serotoniini transporter |
SES | Sotsiaalmajanduslik staatus |
STN | Subthalamic Nucleus |
STR | Striatum |
SUD | Aine kasutamise häire |
VTA | Ventral Tegmental Area |
Allmärkused
Huvide deklaratsioon
Autoritel ei ole käesoleva läbivaatamisega konkureerivaid huve.
viited
- Adriani W et al. Eriline haavatavus nikotiini suukaudse manustamise korral hiirtel varases noorukieas. Neuropsühharmakoloogia. 2002: 27: 212 – 224. [PubMed]
- Adriani W et al. Käitumis- ja neurokeemiline haavatavus hiirtel noorukieas: uuringud nikotiiniga. Neuropsühharmakoloogia. 2004: 29: 869 – 878. [PubMed]
- Adriani W et al. Metüülfenidaadi manustamine teismelistele rottidele määrab plastilised muutused tasust sõltuval käitumisel ja striatsiini geeniekspressioonil. Neuropsühharmakoloogia. 2006a: 31: 1946 – 1956. [PubMed]
- Adriani W et al. Noorte metüülfenidaadi ekspositsiooni lühiajalised mõjud aju striatsiini geeniekspressioonile ja seksuaalsetele / endokriinsetele parameetritele isastel rottidel. Ann. NY Acad. Sci. 2006b: 1074: 52 – 73. [PubMed]
- Aguiar AS, Jr, et al. Allamäge treenib hiirte hipokampuse ja ajujälgede aju tuletatud neurotroofsete faktorite tasemeid. J. Neural Transm. (Viin) 2008, 115: 1251 – 1255. [PubMed]
- Alarcon G et al. Amygdala alampiirkondade puhkeoleku funktsionaalse ühendamise sugupoolte erinevused. Neuroimage. 2015: 115: 235 – 244. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Ameerika psühhiaatriaühing. Vaimse häire diagnostiline ja statistiline käsiraamat. 5th ed. Ameerika psühhiaatriaühing; Washington, DC .: 2013.
- Andersen SL, Gazzara RA. Neomstriini dopamiini vabanemise apomorfiini poolt põhjustatud muutuste onogenees: mõju spontaansele vabanemisele. J. Neurochem. 1993: 61: 2247 – 2255. [PubMed]
- Andersen SL, Navalta CP. Iga-aastane teadusuuringute ülevaade: uued piirid arengu neurofarmakoloogias: kas ravimite pikaajalisi ravitoimeid saab optimeerida hoolikalt ajastatud varase sekkumise kaudu? J. Child Psychol. Psühhiaatria. 2011: 52: 476 – 503. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Soolised erinevused dopamiini retseptorites ja nende tähtsus ADHD suhtes. Neurosci. Biobehav. 2000: 24: 137 – 141. [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Varajase stressi viivitatud mõju hippokampuse arengule. Neuropsühharmakoloogia. 2004: 29: 1988 – 1993. [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Stressi, tundlike perioodide ja küpsemisega seotud sündmused noorukieas. Trends Neurosci. 2008: 31: 183 – 191. [PubMed]
- Andersen SL, Teicher MH. Meeleheitlikult juhitud ja pidurid puuduvad: arengurõhu kokkupuude ja sellega kaasnev oht kuritarvitada. Neurosci. Biobehav. 2009: 33: 516 – 524. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Dopamiini sünteesi inhibeerimise arengu erinevused (+/−) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a: 356: 173 – 181. [PubMed]
- Andersen SL jt. Soolised erinevused dopamiini retseptori üleproduktsioonis ja eliminatsioonis. Neuroreport. 1997b: 8: 1495 – 1498. [PubMed]
- Andersen SL jt. Metüülfenidaadiga kokkupuutunud rottidel muutus reageerimisel kokaiinile arengu ajal. Nat. Neurosci. 2002a: 5: 13 – 14. [PubMed]
- Andersen SL jt. Gonataalsete hormoonide pubertaalsed muutused ei ole noorukite dopamiini retseptorite üleproduktsiooni aluseks. Psychoneuroendocrinology. 2002b: 27: 683 – 691. [PubMed]
- Andersen SL jt. Juveniilne metüülfenidaat moduleerib tasulist käitumist ja aju verevoolu, vähendades kortikaalset D3 retseptorit. Eur. J. Neurosci. 2008a: 27: 2962 – 2972. [PubMed]
- Andersen SL jt. Esialgsed tõendid tundlike perioodide kohta laste seksuaalse kuritarvitamise mõju kohta piirkondlikule aju arengule. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b: 20: 292 – 301. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Andersen SL. Teises messenger tsüklilises AMP-s toimunud muutused arengu ajal võivad olla motiveerivad sümptomid tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire (ADHD) puhul. Behav. Brain Res. 2002: 130: 197 – 201. [PubMed]
- Andersen SL. Aju arengu trajektoorid: haavatavuse või võimaluste aknas? Neurosci. Biobehav. 2003: 27: 3 – 18. [PubMed]
- Andersen SL. Stimulandid ja arenev aju. Trends Pharmacol. Sci. 2005: 26: 237 – 243. [PubMed]
- Andersen SL. Varajase vasturääkivusega kokkupuutumine: liigiülesed tõlked, mis võivad kaasa tuua depressiooni parema mõistmise. Dev. Psychopathol. 2015: 27: 477 – 491. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Andrzejewski ME jt. Täiskasvanute ja noorukite rottide käitumise võrdlus operandi õppimise väljasuremises ja käitumishäirete paradigmades. Behav. Neurosci. 2011: 125: 93 – 105. [PubMed]
- Anker JJ, Carroll ME. Uimastitest, vihjetest ja stressist tingitud kokaiini otsimise taastamine noorukitel ja täiskasvanud rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2010; 208: 211 – 222. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Arain M et al. Noorte aju küpsemine. Neuropsychiatr. Dis. Hoolitsege. 2013: 9: 449 – 461. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Arnsten AF, Rubia K. Neurobioloogilised ahelad, mis reguleerivad tähelepanu, kognitiivset kontrolli, motivatsiooni ja emotsioone: häired neurodevelopmentaalsete psühhiaatriliste häirete korral. J. Am. Acad. Lapse Adolesc. Psühhiaatria. 2012: 51: 356 – 367. [PubMed]
- Averbeck BB, et al. Prognoosid eenduva kattumise kohta ja lähenemise tsoonid eesmise-striaadi ahelates. J. Neurosci. 2014: 34: 9497 – 9505. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Noorukid erinevad kokaiiniga konditsioneeritud koha eelistustest täiskasvanutest ja tuumade akumuleerunud kokaiiniga põhjustatud dopamiin. Eur. J. Pharmacol. 2006: 550: 95 – 106. [PubMed]
- Bailey J, Penhune VB. Muusikakoolituse tundlik periood: algus- ja kognitiivsete võimete panus. Ann. NY Acad. Sci. 2012: 1252: 163 – 170. [PubMed]
- Bardo MT, Compton WM. Kas füüsiline aktiivsus kaitseb narkomaania haavatavuse eest? Narkootikumide alkohol sõltub. 2015: 153: 3 – 13. [PubMed]
- Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Uudsuse otsimise ja narkootikumide otsimise käitumise psühobioloogia. Behav. Brain Res. 1996: 77: 23 – 43. [PubMed]
- Barnea-Goraly N, et al. Valge aine areng lapsepõlves ja noorukieas: ristlõikeline difusioon tensor-uuring. Cereb. Cortex. 2005: 15: 1848 – 1854. [PubMed]
- Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Metüülfenidaadi ravi pärast noorukit säilitab suurenenud kokaiini eneseanalüüsi spontaanselt hüpertensiivse tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire rottidel. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015: 131: 51 – 56. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Beckmann JS, Bardo MT. Keskkonnakaitse rikastamine vähendab stiimulite omistamist toiduga seotud stiimulile. Behav. Brain Res. 2012: 226: 331 – 334. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Belin D, Everitt BJ. Kokaiini otsivad harjumused sõltuvad dopamiinist sõltuvast seeriaühendusest, mis seob ventraali dorsaalse striatumiga. Neuron. 2008: 57: 432 – 441. [PubMed]
- Belin D et al. Kõrge impulsiivsus ennustab üleminekut kompulsiivsele kokaiini võtmisele. Teadus. 2008: 320: 1352 – 1355. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Bellis MA jt. Õpilaste riskantse alkoholi tarbimise prognoosijad ja nende mõju alkoholist põhjustatud kahju ennetamisele. Subst. Kuritarvitamine. Eelmine. Poliitika. 2007: 2: 15. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Belluzzi JD et al. Nikotiini vanusest sõltuv mõju lokomotoorse aktiivsuse ja konditsioneeritud kohtade eelistustele rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2004; 174: 389 – 395. [PubMed]
- Bereczkei T, Csanaky A. Lapse arengu evolutsioonirada: noorukite ja täiskasvanute elustiil isa puuduvatest peredest. Hum. Nat. 1996: 7: 257 – 280. [PubMed]
- Berridge CW, Arnsten AF. Psühhostimulandid ja motiveeritud käitumine: erutus ja tunnetus. Neurosci. Biobehav. 2013: 37: 1976 – 1984. [PubMed]
- Berridge KC. Arutelu dopamiini rolli üle preemias: ergutava silmapaistvuse juhtum. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2007; 191: 391–431. [PubMed]
- Berridge KC. Tahad ja meeldivad: neuroteaduse ja psühholoogia laboratooriumi vaatlused. Päring (Oslo) 2009a; 52: 378. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Berridge KC. Toidu hüvede meeldivus ja soovimine: aju substraadid ja rollid söömishäiretes. Physiol. Behav. 2009b: 97: 537 – 550. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Biederman J, et al. Tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire farmakoteraapia vähendab aine kasutamise häirete riski. Pediaatria. 1999: 104: e20. [PubMed]
- Biegel GM, et al. Mindfulness-põhine stressi vähendamine noorukite psühhiaatriliste ambulatooride raviks: randomiseeritud kliiniline uuring. J. Consult. Clin. Psychol. 2009: 77: 855 – 866. [PubMed]
- Bjork JM et al. Stimuleeritud aju aktiveerimine noorukitel: sarnasused ja erinevused noortest täiskasvanutest. J. Neurosci. 2004: 24: 1793 – 1802. [PubMed]
- Bjorklund DF, Pellegrini AD. Lapse areng ja evolutsiooniline psühholoogia. Child Dev. 2000: 71: 1687 – 1708. [PubMed]
- Bogin B, Smith BH. Inimese elutsükli areng. Olen. J. Hum. Biol. 1996: 8: 703 – 716. [PubMed]
- Bolanos CA et al. Metüülfenidaadi ravi eel- ja periadoolsuse ajal muudab käitumuslikke vastuseid emotsionaalsetele stiimulitele täiskasvanueas. Biol. Psühhiaatria. 2003: 54: 1317 – 1329. [PubMed]
- Bowen S et al. Meelerikkusel põhinev retsidiivide ennetamine aine kasutamishäirete puhul: katse efektiivsuse uuring. Subst. Kuritarvitamine. 2009: 30: 295 – 305. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Brandon CL jt. Kasvanud reaktiivsus ja haavatavus kokaiinile pärast metüülfenidaadi ravi noorukitel. Neuropsühharmakoloogia. 2001: 25: 651 – 661. [PubMed]
- Brandon CL, Marinelli M, valge FJ. Noorte kokkupuude metüülfenidaadiga muudab rottide keskmise aju dopamiini neuronite aktiivsust. Biol. Psühhiaatria. 2003: 54: 1338 – 1344. [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Kokaiiniga konditsioneeritud kohtade eelistuse viivitatud väljasuremine ja tugevam taastumine noorukitel kui täiskasvanutel. Behav. Neurosci. 2008: 122: 460 – 465. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Arengutrajektoorid teismelistel meestel ja naistel: liigiülene arusaam peamistest aju muutustest. Neurosci. Biobehav. 2011: 35: 1687 – 1703. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Transientne D1 dopamiini retseptori ekspressioon prefrontaalses ajukoores projektsioon-neuronites: suhe ravimi märkide suurenenud motivatsioonikohaga noorukieas. J. Neurosci. 2008: 28: 2375 – 2382. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Brenhouse HC jt. Juveniilse metüülfenidaadi kokkupuude ja tegurid, mis mõjutavad stimuleerivat töötlemist. Dev. Neurosci. 2009: 31: 95 – 106. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Tugevuse suurendamine: käitumuslikud ja farmakoloogilised strateegiad, et hõlbustada uimastitõrje ühenduste väljasuremist noorukitel. Neuroteadus. 2010: 169: 628 – 636. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Varajase elu ebaõnnestumine muudab sõltuvusega seotud prefrontaalsete ajukoorme ahelate arenguprofiile. Aju Sci. 2013: 3: 143 – 158. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Brown JD, Siegel JM. Harjutus elu stressi puhvrina: noorukite tervise prospektiivne uuring. Tervis Psychol. 1988: 7: 341 – 353. [PubMed]
- Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Ventralisest mediaalist kuni selja-külgse striatumini: auhinnaga juhitud otsuste tegemise närvilised korrelatsioonid. Neurobiol. Õpi. Mem. 2015: 117: 51 – 59. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Cain ME, roheline TA, Bardo MT. Keskkonnahoidlikkus väheneb visuaalse uudsuse tõttu. Behav. Protsessid. 2006: 73: 360 – 366. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Callaghan, BL, et al. Rahvusvaheline ühiskond arengupsühobioloogia Sackleri sümpoosioni jaoks: varajane vastumeelsus ja emotsiooniringluste küpsemine - liikide analüüs. Dev. Psychobiol. 2014: 56: 1635 – 1650. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Metüülfenidaadiga varase kokkupuute kestev käitumine rottidel. Biol. Psühhiaatria. 2003: 54: 1330 – 1337. [PubMed]
- Casey BJ, Jones RM. Noorte aju ja käitumise neurobioloogia: mõju aine kasutamise häiretele. J. Am. Acad. Lapse Adolesc. Psühhiaatria. 2010: 49: 1189 – 1201. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Casey BJ, Getz S, Galvan A. Noorte aju. Dev. 2008: 28: 62 – 77. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Casey B, Jones RM, Somerville LH. Noorte aju pidurdamine ja kiirendamine. J. Res. Adolesc. 2011: 21: 21 – 33. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Cass DK et al. Gamma-aminovõihappe funktsioneerimise arengu katkestus mediaalse prefrontaalses ajukoores kokaiinivälise kokkupuute tõttu varases noorukieas. Biol. Psühhiaatria. 2013: 74: 490 – 501. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Chaddock L, et al. Basal ganglionide maht on seotud aeroobse võimekusega eellasel lastel. Dev. Neurosci. 2010: 32: 249 – 256. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Motivatsiooni arenev neurokircuit noorukieas: sõltuvuse haavatavuse kriitiline periood. Olen. J. Psühhiaatria. 2003: 160: 1041 – 1052. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Chang SE, Wheeler DS, Hollandi arvuti. Tuumade akumuleerumise ja basolateraalse amygdala rollid automaatse kuju vajutamisel. Neurobiol. Õpi. Mem. 2012: 97: 441 – 451. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Traumad ja muud ebasoodsad sündmused alkoholi kuritarvitamise ja sõltuvusega noorukitel. J. Am. Acad. Lapse Adolesc. Psühhiaatria. 1997: 36: 1744 – 1751. [PubMed]
- Cobb S. Presidential Address-1976: sotsiaalne toetus kui elu stressi moderaator. Psychosom. Med. 1976: 38: 300 – 314. [PubMed]
- Colorado RA jt. Emade eraldumise, varajase käitlemise ja standardsete rajatiste kasvamise mõju noorukite rottide orienteerumisele ja impulsiivsele käitumisele. Behav. Protsessid. 2006: 71: 51 – 58. [PubMed]
- Congdon E et al. Reaktsiooni inhibeerimise mõõtmine ja usaldusväärsus. Ees. Psychol. 2012: 3: 37. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Connor-Smith JK jt. Vastused stressile noorukieas: toimetuleku ja tahtmatu stressivastuse mõõtmine. J. Consult. Clin. Psychol. 2000: 68: 976 – 992. [PubMed]
- Cook SC, Wellman CL. Krooniline stress muudab dendriitide morfoloogiat roti mediaalse prefrontaalses ajukoores. J. Neurobiol. 2004: 60: 236 – 248. [PubMed]
- Crawford CA, et al. Varajane metüülfenidaadi ekspositsioon suurendab kokaiini enesesustamist, kuid mitte kokaiiniga indutseeritud konditsioneeritud kohtade eelistust noortel täiskasvanud rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2011; 213: 43 – 52. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Cressman VL et al. Eelneva koore sisendid basaal-amygdala-sse raiutakse hilisemas noorukieas rottidel. J. Comp. Neurool. 2010: 518: 2693 – 2709. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Cruz FC jt. Emased raseduseralduse koormused isastel hiirtel: pikaajaline alkoholi tarbimise suurenemine. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2008; 201: 459 – 468. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Cui M et al. Rikastatud keskkonnaalane kogemus ületab varajase elu stressi põhjustatud mälupuuduse ja depressiivse käitumise. Neurosci. Lett. 2006: 404: 208 – 212. [PubMed]
- Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-kortikaalne idanemine jätkub varases täiskasvanueas: mõju noorukieas normaalse ja ebanormaalse funktsiooni arengule. J. Comp. Neurool. 2002: 453: 116 – 130. [PubMed]
- Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalari afferentide koostoime suurenemine GABAergiliste interneuronitega sünni ja täiskasvanueas. Cereb. Cortex. 2008: 18: 1529 – 1535. [PubMed]
- Curtis CE, D'Esposito M. Püsiv tegevus prefrontaalses ajukoores töömälu ajal. Trendid tunnetus. Sci. 2003; 7: 415–423. [PubMed]
- Darwin CR. Inimese laskumine ja valik soo suhtes. 1 väljaanne John Murray; London: 1871.
- Diamond A, Lee K. Sekkumised, mis näitavad, et 4-i lastele 12-i vanematele vanematele täidesaatvaid funktsioone arendatakse. Teadus. 2011: 333: 959 – 964. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Diamond A. Executive funktsioonid. Annu. Psychol. 2013: 64: 135 – 168. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Dias-Ferreira E, et al. Krooniline stress põhjustab frontostriaalse reorganiseerimise ja mõjutab otsuste tegemist. Teadus. 2009: 325: 621 – 625. [PubMed]
- Dickinson A. Tegevused ja harjumused: käitumusliku autonoomia areng. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985: 308: 67 – 78.
- Doherty JM, Frantz KJ. Heroiini enda manustamine ja heroiini otsimise taastamine noorukitel vs: täiskasvanud isastel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2012; 219: 763 – 773. [PubMed]
- Dow-Edwards D. Suguerinevused kokaiini kuritarvitamise mõjusid kogu eluea jooksul. Physiol. Behav. 2010: 100: 208 – 215. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Duncan DF. Elu stress kui noorukite uimastisõltuvuse eelkäija. Int. J. Addict. 1977: 12: 1047 – 1056. [PubMed]
- Durston S, et al. Areneva inimese aju anatoomiline MRI: mida me oleme õppinud? J. Am. Acad. Lapse Adolesc. Psühhiaatria. 2001: 40: 1012 – 1020. [PubMed]
- de Bruijn GJ, van den Putte B. Noorte karastusjookide tarbimine, televisiooni vaatamine ja harjumuste tugevus: klastrite mõju uurimine planeeritud käitumise teoorias. Söögiisu. 2009: 53: 66 – 75. [PubMed]
- de Wit H. Impulsiivsus kui narkootikumide kasutamise määrav ja tagajärg: põhiliste protsesside ülevaade. Sõltlane. Biol. 2009: 14: 22 – 31. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Eagle DM, Baunez C. Kas rottidel on inhibeeriv-vastus-kontrollsüsteem? Tõendid anatoomiliste ja farmakoloogiliste uuringute kohta käitumise pärssimise kohta. Neurosci. Biobehav. 2010: 34: 50 – 72. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- El Rawas R et al. Keskkonna rikastamine vähendab heroiini kasulikku, kuid mitte aktiveerivat mõju. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2009; 203: 561 – 570. [PubMed]
- Enoch MA. Varase elu stressi roll alkoholi ja uimastisõltuvuse ennustajana. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2011; 214: 17 – 31. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Ernst M et al. Amygdala ja tuumad akumuleeruvad vastusena täiskasvanute ja noorukite kasu saamisele ja mittekasutamisele. Neuroimage. 2005: 25: 1279 – 1291. [PubMed]
- Ernst M, Pine DS, Hardin M. Kolmeaastane mudel motiveeritud käitumise neurobioloogias noorukieas. Psychol. Med. 2006: 36: 299 – 312. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Ernst M. Kolmiku mudeli perspektiiv noorukite motiveeritud käitumise uurimiseks. Aju Cognit. 2014: 89: 104 – 111. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Eshel N, et al. Täiskasvanutel ja noorukitel valitud valikuvõimalused: ventrolateraalse prefrontaalse ja anterior-cingulaarse koore areng. Neuropsychologia. 2007: 45: 1270 – 1279. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Ventralisest kuni seljaga striatumini: nende rollide uimastitarbimises. Neurosci. Biobehav. 2013: 37: 1946 – 1954. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaania: kümneaastase tegevuse järelmeetmete ajakohastamine. Annu. Psychol. 2016: 67: 23 – 50. [PubMed]
- Everitt BJ et al. Läbivaatamine: närvimehhanismid, mis on aluseks haavatavusele narkootikumide otsimise harjumuste ja sõltuvuse tekitamisel. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Fareri DS, Tottenham N. Varase elu stressi mõju amygdala ja striatali arengule. Dev. Cognit. Neurosci. 2016: 19: 233 – 247. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Farrell MR jt. Noorte rottide varase elu stressi sugupõhised mõjud sotsiaalsele suhtlemisele ja prefrontaalsele ajukoore dendriitilisele morfoloogiale. Behav. Brain Res. 2016: 310: 119 – 125. [PubMed]
- Ferron C et al. Sporditegevus noorukieas: seosed terviseseisundi ja eksperimentaalse käitumisega. Tervis Haridus. Res. 1999: 14: 225 – 233. [PubMed]
- Francis DD et al. Keskkonnakaitse rikastab emade eraldamise mõju stressireaktiivsusele. J. Neurosci. 2002: 22: 7840 – 7843. [PubMed]
- Freund N et al. Kui pool on möödas: rottidel on pärast kortikaalse D1 retseptori üleekspressiooni lõpetamist depressiivsed seisundid. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2016; 233: 1191 – 1201. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Fuchs RA, Branham RK, vt RE. Erinevad neuraalsed substraadid vahendavad kokaiini otsimist pärast abstinensust ja väljasuremise koolitust: dorsolateraalse caudate-putameni kriitiline roll. J. Neurosci. 2006: 26: 3584 – 3588. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Gabard-Durnam LJ, et al. Inimese amygdala funktsionaalse ühenduvuse tekkimine puhkusel 4ist 23i aastateni: ristlõikeuuring. Neuroimage. 2014: 95: 193 – 207. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Galvan A et al. Akumeenide varasemad arengud orbitofrontaalse ajukoorme suhtes võivad olla noorukite riskikäitumise aluseks. J. Neurosci. 2006: 26: 6885 – 6892. [PubMed]
- Galvan A. Tasustamissüsteemi noorukite areng. Ees. Hum. Neurosci. 2010: 4: 6. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Ganella DE, Kim JH. Hirmu ja ärevuse arenevad näriliste mudelid: neurobioloogiast kuni farmakoloogiani. Br. J. Pharmacol. 2014: 171: 4556 – 4574. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Garavan H, et al. Cue-indutseeritud kokaiini iha: neuroanatoomiline spetsiifika uimastitarbijatele ja narkootikumide ärritustele. Olen. J. Psühhiaatria. 2000: 157: 1789 – 1798. [PubMed]
- Gardner B, Lally P, Wardle J. Tervishoiu harjumus: „harjumuste tekkimise” ja üldpraktika psühholoogia. Br. J. Gen. 2012: 62: 664 – 666. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Gass JT jt. Noorte alkoholi kokkupuude vähendab käitumuslikku paindlikkust, soodustab desinfitseerimist ja suurendab resistentsust etanooli eneseanalüüsi väljasuremisele täiskasvanueas. Neuropsühharmakoloogia. 2014: 39: 2570 – 2583. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Giedd JN et al. Aju areng lapsepõlves ja noorukieas: pikisuunaline MRI uuring. Nat. Neurosci. 1999: 2: 861 – 863. [PubMed]
- Gluckman PD, Hanson MA. Puberteedi areng, areng ja ajastus. Trendid Endocrinol. Metab. 2006: 17: 7 – 12. [PubMed]
- Goff B et al. Vähenenud tuuma akumuleerub reaktiivsus ja noorukite depressioon pärast varase eluea stressi. Neuroteadus. 2013: 249: 129 – 138. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Goldman PS, Alexander GE. Eesnäärme koore küpsemine ahvil, mida näitas kohalik pöörduv krüogeensus. Loodus. 1977: 267: 613 – 615. [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Prefrontaalse koore düsfunktsioon sõltuvuses: neuropiltimise tulemused ja kliinilised tagajärjed. Nat. Neurosci. 2011: 12: 652 – 669. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Grace AA jt. Dopamiinergiliste neuronite põletamise reguleerimine ja eesmärgipärase käitumise kontroll. Trends Neurosci. 2007: 30: 220 – 227. [PubMed]
- Grant BF, Dawson DA. Narkootikumide tarvitamise algus ja selle seotus DSM-IV narkootikumide kuritarvitamise ja sõltuvusega: tulemused on saadud riigi pikisuunalise alkoholi epidemioloogilisest uuringust. J. Subst. Kuritarvitamine. 1998: 10: 163 – 173. [PubMed]
- Grant BF. Vanus suitsetamise alguses ja selle seos alkoholi tarbimise ja alkoholi kuritarvitamise ja sõltuvusega DSM-IV-st: tulemused on saadud riikliku pikisuunalise alkoholi epidemioloogilise uuringu tulemustest. J. Subst. Kuritarvitamine. 1998: 10: 59 – 73. [PubMed]
- Gremel CM, Cunningham CL. Tuumade accumbens ja amygdala rollid etanooliga konditsioneeritud käitumise omandamisel ja ekspresseerimisel hiirtel. J. Neurosci. 2008: 28: 1076 – 1084. [PubMed]
- Gruber SA jt. Oodata on oodata: marihuaana kasutamise alguse mõju valgele ainele ja impulsiivsusele. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2014; 231: 1455 – 1465. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Grusser SM jt. Cue-indutseeritud striatumi ja mediaalse prefrontaalse ajukoore aktiveerimine on seotud järgneva relapsi tekkimisega abstinentsetes alkohoolikutes. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
- Gulley JM, Juraska JM. Kuritarvitatavate ravimite mõju kortikolimbilise ahela ja käitumise noorukitele. Neuroteadus. 2013: 249: 3 – 20. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Emade eraldumise mõju vabatahtlikule etanooli tarbimisele ja aju peptiidi süsteemidele emastel Wistari rottidel. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005: 81: 506 – 516. [PubMed]
- Guyer AE et al. Striatoorne funktsionaalne muutus noorukitel, keda iseloomustab varajane lapsepõlve käitumine. J. Neurosci. 2006: 26: 6399 – 6405. [PubMed]
- Guyer AE et al. Amygdala vastuse areng näoilmetele. J. Cognit. Neurosci. 2008: 20: 1565 – 1582. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatraalsed teed primaatides moodustavad kesta ja dorsolateraalse striatumi tõusu. J. Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
- Haber SN jt. Auhinnaga seotud kortikaalsed sisendid määravad primaatides suure striatu piirkonna, mis on seotud assotsiatiivsete kortikaalsete ühendustega, pakkudes aluse stimuleerivale õppele. J. Neurosci. 2006: 26: 8368 – 8376. [PubMed]
- Hammerslag LR, Gulley JM. Vanuse ja soo erinevused tasulises käitumises noorukitel ja täiskasvanud rottidel. Dev. Psychobiol. 2014: 56: 611 – 621. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Hanson JL et al. Kumulatiivne stress lapsepõlves on seotud täiskasvanueas tasustatud palgaga seotud aju aktiivsusega. Soc. Cognit. Mõju. Neurosci. 2016: 11: 405 – 412. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Harrell JS jt. Suitsetamise algatamine noortes: soo, rassi, sotsiaalmajandusliku ja arengu seisundi roll. J. Adolesc. Tervis. 1998: 23: 271 – 279. [PubMed]
- Harvey RC jt. Metüülfenidaatide ravi täiskasvanud rottidel, kellel esineb tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire fenotüüp: kokaiini sõltuvuse haavatavus ja dopamiini transporteri funktsioon. Neuropsühharmakoloogia. 2011: 36: 837 – 847. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Alkoholi ja teiste uimastiprobleemide riskid ja kaitsemeetmed noorukieas ja varases täiskasvanueas: mõju narkomaania ennetamisele. Psychol. Bull. 1992: 112: 64 – 105. [PubMed]
- Hawley P. Noorukuse areng ja evolutsiooni noorukieas: inimeste vanus ja teooria nende jõudude kohta. J. Res. Adolesc. 2011: 21: 307 – 316.
- Hester R, Garavan H. Executive-düsfunktsioon kokaiini sõltuvuses: tõendid vastuolulise frontaalse, cingulaarse ja väikeaju aktiivsuse kohta. J. Neurosci. 2004: 24: 11017 – 11022. [PubMed]
- Hester R, Lubman DI, Yucel M. Täitevvõimu roll inimese uimastisõltuvuses. Curr. Üles. Behav. Neurosci. 2010: 3: 301 – 318. [PubMed]
- Hogarth L, Chase HW. Inimravimite otsimise ja paralleelse kontrollimise paralleelne juhtimine: mõju sõltuvuse haavatavusele. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Protsess. 2011: 37: 261 – 276. [PubMed]
- Holzel BK et al. Vaimse meditsiinitöötajate uurimine vokselipõhise morfomeetriaga. Soc. Cognit. Mõju. Neurosci. 2008: 3: 55 – 61. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Holzel BK et al. Mindfulness'i praktika viib piirkondliku aju halli aine tiheduse suurenemiseni. Psychiatry Res. 2011: 191: 36 – 43. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Hostinar CE. Sotsiaaltoetuste ja varajase elu stressi mõju lastele ja noorukitele stressireaktiivsusele. Minnesota ülikool Digitaalkaitse. 2013
- Houben K, Wiers RW, Jansen A. Joogikäitumise haaramine: töömälu koolitamine alkoholi kuritarvitamise vähendamiseks. Psychol. Sci. 2011: 22: 968 – 975. [PubMed]
- Humensky JL. Kas suure sotsiaalmajandusliku staatusega noorukid osalevad varases täiskasvanueas tõenäoliselt alkoholi ja ebaseadusliku uimastitarbimisega? Subst. Kuritarvitamine. Eelmine. Poliitika. 2010: 5: 19. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Huot RL et al. Täiskasvanute etanooli eelistuste ja ärevuse teke vastsündinute emade eraldumise tagajärjel Long Evans rottidel ja pöördumine antidepressantidega. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2001; 158: 366 – 373. [PubMed]
- Ito R et al. Dopamiini vabanemine dorsaalses striatumis kokaiini otsiva käitumise ajal ravimiga seotud kihi kontrolli all. J. Neurosci. 2002: 22: 6247 – 6253. [PubMed]
- Jasinska AJ, et al. Faktorid, mis moduleerivad narkootikumide närvireaktiivsust sõltuvuses: inimese neuropiltimise uuringute uuring. Neurosci. Biobehav. 2014: 38: 1 – 16. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Johnson JS, Newport EL. Kriitilise perioodi mõjud teise keele õppimisele: küpsusriigi mõju inglise keele kui teise keele omandamisele. Cognit. Psychol. 1989: 21: 60 – 99. [PubMed]
- Johnson TR et al. Kokaiiniga seotud lõhnakärje neuroloogiline töötlemine, mis ilmnes funktsionaalse MRI poolt ärkvel rottidel. Neurosci. Lett. 2013: 534: 160 – 165. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Johnson CM jt. Pikaajalised orbitofrontaalsed ja amygdala-aksonid näitavad eesmise koore küpsemise erinevusi noorukieas. Dev. Cognit. Neurosci. 2016: 18: 113 – 120. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Dorsolateraalse ja midlateraalse striatumi diferentsiaalsed rollid karistatud kokaiini otsimisel. J. Neurosci. 2012: 32: 4645 – 4650. [PubMed]
- Jordan CJ et al. Kokaiini otsivad käitumised tähelepanu-puudulikkuse / hüperaktiivsuse häire geneetilises mudelis pärast noorukite metüülfenidaadi või atomoksetiini ravi. Narkootikumide alkohol sõltub. 2014: 140: 25 – 32. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Jordan CJ et al. D-amfetamiinravi noorukitel ADHD näriliste mudelil: kognitiivsed mõjud noorukieas ilma kokaiinipuudusreaktsioonita täiskasvanueas. Behav. Brain Res. 2016: 297: 165 – 179. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Juuda G, Gardner B, Aunger R. Flossing-harjumuse moodustamine: harjumuspärasuste psühholoogiliste determinantide uurimuslik uuring. Br. J. Health Psychol. 2013: 18: 338 – 353. [PubMed]
- Kalinichev M et al. Pikaajalised muutused stressi poolt põhjustatud kortikosterooni ravivastuses ja ärevusega sarnane käitumine vastsündinute emade eraldumise tagajärjel Long-Evans rottidel. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002: 73: 131 – 140. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Häirimatu motivatsioon sõltuvuses: patoloogia prefrontal-accumbens glutamaadi ülekandes. Neuron. 2005: 45: 647 – 650. [PubMed]
- Kendig MD jt. Krooniline piiratud juurdepääs 10% sahharoosilahusele noorukitel ja noortel täiskasvanud rottidel kahjustab ruumilist mälu ja muudab tundlikkuse tulemuste devalveerimise suhtes. Physiol. Behav. 2013: 120: 164 – 172. [PubMed]
- Khurana A, et al. Töömälu võime ennustab alkoholi varajase kasutamise trajektoore noorukitel: impulsiivsuse vahendaja roll. Sõltuvus. 2013: 108: 506 – 515. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Kilpatrick DG jt. Noorte ainete kuritarvitamise ja sõltuvuse riskifaktorid: riikliku valimi andmed. J. Consult. Clin. Psychol. 2000: 68: 19 – 30. [PubMed]
- Kilpatrick DG jt. PTSD vägivald ja risk, suur depressioon, ainete kuritarvitamine / sõltuvus ja kaasnevus: tulemused on saadud riikliku noorte uuringu tulemustest. J. Consult. Clin. Psychol. 2003: 71: 692 – 700. [PubMed]
- Knudsen EI. Tundlikud perioodid aju ja käitumise arengus. J. Cognit. Neurosci. 2004: 16: 1412 – 1425. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Narkomaania, tasu reguleerimine ja allostaas. Neuropsühharmakoloogia. 2001: 24: 97 – 129. [PubMed]
- Koss WA et al. Dendriitiline remodelleerumine noorukite keskmises prefrontaalses ajukoores ja isaste ja emaste rottide basolateraalne amygdala. Synapse. 2014: 68: 61 – 72. [PubMed]
- Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Täiskasvanud rottidel, kellel on vastsündinute isoleerimisstress, on kokaiini enesetäiendamise tõhustatud. Brain Res. 2000: 875: 44 – 50. [PubMed]
- Kosten TA jt. Vastsündinute isoleerimine suurendab kokaiini eneseanalüüsi omandamist ja toitu, mis reageerib emastel rottidel. Behav. Brain Res. 2004: 151: 137 – 149. [PubMed]
- Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Kõrgenenud kokaiini ja toiduga iseseisva manustamisega naissoost rottidel. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 70 – 76. [PubMed]
- Kreek MJ et al. Geneetilised mõjud impulsiivsusele, riskide võtmisele, stressile reageerimisele ja haavatavusele narkootikumide kuritarvitamise ja sõltuvuse suhtes. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1450 – 1457. [PubMed]
- Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Noorte ekraani vaatamise käitumine on seotud suhkrut magusate jookide tarbimisega: harjumusjõu ja tajutud vanemate normide roll. Söögiisu. 2007: 48: 345 – 350. [PubMed]
- Kuhn C. Sooliste erinevuste tekkimine noorukite kasutuse ja kuritarvitamise arengus. Pharmacol. Ther. 2015: 153: 55 – 78. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Lacy RT jt. Harjutus vähendab kiirpallide iseseisvat haldamist. Life Sci. 2014: 114: 86 – 92. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- KD järved, Hoyt WT. Eneseregulatsiooni edendamine koolipõhise võitluskunstide koolituse kaudu. Appi. Dev. Psychol. 2004: 25: 283 – 302.
- Lambert NM, Hartsough CS. ADHD ja mitte-ADHD osalejate proovide suitsetamise ja aine sõltuvuse perspektiivuuring. J. Õpi. Disabil. 1998: 31: 533 – 544. [PubMed]
- Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Lahutada vastuse valik ja konflikt mediaalse eesmise pinnaga. Neuroimage. 2006: 29: 446 – 451. [PubMed]
- Laviola G, et al. Rikastatud keskkonna kasulikud mõjud noortele rottidele stressiraskustest. Eur. J. Neurosci. 2004: 20: 1655 – 1664. [PubMed]
- Lazar SW jt. Meditatsioonikogemus on seotud suurenenud koore paksusega. Neuroreport. 2005: 16: 1893 – 1897. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Letchworth SR jt. Dopamiini transporteri seondumiskohtade tiheduse muutumine kokaiini enese manustamise tulemusena reesusahvidel. J. Neurosci. 2001: 21: 2799 – 2807. [PubMed]
- Levin ED jt. Naistel olevad nikotiini iseeneslikud manustamisviisid, mis on modelleeritud emastel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2003; 169: 141 – 149. [PubMed]
- Levin ED jt. Noorukid vs: täiskasvanud nikotiini iseseisev manustamine isastel rottidel: toime kestus ja nikotiiniretseptori diferentsiaal korreleeruvad. Neurotoksikool. Teratol. 2007: 29: 458 – 465. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Lidow MS, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Neurotransmitterite retseptorite sünkroniseeritud ülekasutamine primaatide ajukoorme erinevates piirkondades. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991: 88: 10218 – 10221. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Liston C et al. Stressi poolt põhjustatud muutused prefrontaalses kortikaalses dendriitses morfoloogias ennustavad selektiivse tähelepanuvõime seadmise muutmise selektiivseid kahjustusi. J. Neurosci. 2006: 26: 7870 – 7874. [PubMed]
- Liu HS jt. Dorsolateraalne caudate tuum eristab kokaiini looduslikest hüvedest tulenevatest kontekstuaalsetest märkidest. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013: 110: 4093 – 4098. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Lomanowska AM jt. Ebapiisav varajane sotsiaalne kogemus suurendab palgaga seotud vihjeid täiskasvanueas. Behav. Brain Res. 2011: 220: 91 – 99. [PubMed]
- Lopez-Larson MP, et al. Muutunud prefrontal ja saarekesta koore paksus noorukite marihuaana kasutajatel. Behav. Brain Res. 2011: 220: 164 – 172. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Lowen SB jt. Kokaiiniga konditsioneeritud lõhnamärgised ilma kroonilise kokkupuuteta: mõju sõltuvuse haavatavuse arengule. Neuroimage Clin. 2015: 8: 652 – 659. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Lukas SE, et al. Laiendatud vabanemisega naltreksoon (XR-NTX) nõrgendab aju vastuseid alkoholisõltuvatele alkoholi sõltuvatele vabatahtlikele: julge FMRI uuring. Neuroimage. 2013: 78: 176 – 185. [PubMed]
- Lupien SJ et al. Stressi mõju kogu eluea jooksul ajus, käitumises ja tunnetuses. Nat. Neurosci. 2009: 10: 434 – 445. [PubMed]
- Lyss PJ, et al. FG-7142i muutuste järgne neuronite aktiveerumise aste regioonide jooksul. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999: 116: 201 – 203. [PubMed]
- Maas LC jt. Inimese aju aktiveerimise funktsionaalne magnetresonantstomograafia cue-indutseeritud kokaiini iha ajal. Olen. J. Psühhiaatria. 1998: 155: 124 – 126. [PubMed]
- Manjunath NK, Telles S. Parem jõudlus Londoni Tower of testis jooga järgides. India J. Physiol. Pharmacol. 2001: 45: 351 – 354. [PubMed]
- Mannuzza S, et al. Metüülfenidaadi ravi algus ADHD-ga ja hilisema ainete kuritarvitamisega lastel: eeldatav jälgimine täiskasvanueas. Olen. J. Psühhiaatria. 2008: 165: 604 – 609. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Harjutus suurendab BDNF tasemeid striatumis ja vähendab depressiivset käitumist krooniliselt stressiga rottidel. Metab. Brain Dis. 2009: 24: 587 – 597. [PubMed]
- Marek S et al. Võrgu korralduse ja integratsiooni panus kognitiivse kontrolli arendamisse. PLoS Biol. 2015: 13: e1002328. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Marin MT, Planeta CS. Emade eraldamine mõjutab kokaiini põhjustatud liikumist ja reageerimist uudsusele noorukitel, kuid mitte täiskasvanud rottidel. Brain Res. 2004: 1013: 83 – 90. [PubMed]
- Mason M et al. Tekstipõhise suitsetamisest loobumise sekkumise ajaline muutuv mõju linna noorukitele. Narkootikumide alkohol sõltub. 2015: 157: 99 – 105. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Matthews K, et al. Korduv neonataalsete emade eraldamine muudab täiskasvanud rottidel intravenoosset kokaiini manustamist. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 1999; 141: 123 – 134. [PubMed]
- Matthews M, et al. Vähenenud presünaptiline dopamiini aktiivsus noorukite seljastriatumis. Neuropsühharmakoloogia. 2013: 38: 1344 – 1351. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- McEwen BS, Gianaros PJ. Aju keskne roll stressis ja kohanemisel: seosed sotsiaalmajandusliku seisundi tervisega ja haigustega. Ann. NY Acad. Sci. 2010: 1186: 190 – 222. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Mechelli A jt. Neurolingvistika: struktuuriline plastiilsus kakskeelses ajus. Loodus. 2004: 431: 757. [PubMed]
- Mehta MA jt. Hüppenõudev premeerimine basaalganglionis pärast tõsist institutsionaalset puudust juba varases eas. J. Cognit. Neurosci. 2010: 22: 2316 – 2325. [PubMed]
- Meil WM, vaata RE. Basolateraalse amygdala kahjustused kaotavad ravimiga seotud märgiste võime taastada ravivastuse ravi ajal ise manustatud kokaiini kasutamisel. Behav. Brain Res. 1997: 87: 139 – 148. [PubMed]
- Mendle J, et al. Varase elu stressi, laste väärkohtlemise ja puberteedi arengu vahelised seosed tütarlaste hulgas. J. Res. Adolesc. 2011: 21: 871 – 880. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Emade eraldamine muudab ICSS-i vastuseks täiskasvanud isastel ja emastel rottidel, kuid morfiinil ja naltreksoonil on selle käitumise suhtes vähe mõju. Brain Res. Bull. 2007: 73: 310 – 318. [PubMed]
- Mitchell MR et al. Noorukite riskide võtmine, kokaiini enese manustamine ja striatu dopamiini signaalimine. Neuropsühharmakoloogia. 2014: 39: 955 – 962. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Moffett MC et al. Emade eraldamine ja käitlemine mõjutab kokaiini enesetäiendamist nii ravitud poegadel kui täiskasvanutel ja tammidel. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006: 317: 1210 – 1218. [PubMed]
- Moffett MC et al. Emade eraldamine muudab rottidel ravimi tarbimise mustrid täiskasvanueas. Biochem. Pharmacol. 2007: 73: 321 – 330. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Molina BS jt. Noorte aine kasutamine tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire (MTA) multimodaalses raviuuringus lapsepõlve ADHD funktsioonina, juhuslikuks määramiseks lapsepõlves ja järgnevatel ravimitel. J. Am. Acad. Lapse Adolesc. Psühhiaatria. 2013: 52: 250 – 263. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Moll GH et al. Vananemisega seotud muutused presünaptiliste monoamiini transporterite tiheduses roti aju erinevates piirkondades varases alaealises elus hilises täiskasvanueas. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000: 119: 251 – 257. [PubMed]
- Mueller SC jt. Varajase elu stress on seotud kognitiivse kontrolli vähenemisega noorukieas: fMRI uuring. Neuropsychologia. 2010: 48: 3037 – 3044. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Munakata Y, et al. Ühtne raamistik inhibeeriva kontrolli jaoks. Trendid Cognit. Sci. 2011: 15: 453 – 459. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Myers B et al. Keskmised stressi integreerivad ahelad: eesnäärme glutamatergilised ja GABAergilised projektsioonid dorsomediaalse hüpotalamuse mediaalse preoptilise piirkonna ja stria terminalise voodi tuuma. Aju struktuur. Funct. 2014: 219: 1287 – 1303. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Nair SG, et al. Dorsaalse mediaalse prefrontaalse koore dopamiini D1-perekonna retseptorite roll anxiogeense ravimi yohimbine poolt põhjustatud kõrge rasvasisaldusega toidu otsimisel. Neuropsühharmakoloogia. 2011: 36: 497 – 510. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Naneix F et al. Eesmärgile suunatud käitumise ja dopamiinergiliste süsteemide paralleelne küpsemine noorukieas. J. Neurosci. 2012: 32: 16223 – 16232. [PubMed]
- Riiklik, uimastite kuritarvitamise instituut [18 september 2016], noorukite aine kasutuse häire ravi põhimõtted: teaduspõhine juhend. 2014 Saadaval aadressil. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
- Riiklik narkootikumide kuritarvitamise instituut [9 Nov. 2016]; trendid ja statistika. 2015 Saadaval aadressil. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
- Nees F et al. Varajase alkoholi tarvitamise määrad tervetel noorukitel: neuropiltide ja psühholoogiliste tegurite erinev panus. Neuropsühharmakoloogia. 2012: 37: 986 – 995. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Newcomb MD, Harlow LL. Eluüritused ja ainete kasutamine noorukite seas: kontrolli ja kaotuse mõiste vahendamine elus. J. Pers. Soc. Psychol. 1986: 51: 564 – 577. [PubMed]
- Newman LA, McGaughy J. Adolescent rottidel on tähelepanelikuks muutunud testis kognitiivne jäikus. Dev. Psychobiol. 2011: 53: 391 – 401. [PubMed]
- Ogbonmwan YE jt. Ekstinktsioonijärgse kasutamise mõju kokaiiniga alustatud ja stressiga indutseeritud kokaiinitootmise taastamisele rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2015; 232: 1395 – 1403. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Ongur D, hind JL. Rottide ahvide ja inimeste orbitaalses ja mediaalses prefrontaalses koorikus paiknevate võrkude korraldamine. Cereb. Cortex. 2000: 10: 206 – 219. [PubMed]
- Parent AS jt. Endokriinsete häirete varajane arendamine hüpotalamuses, hipokampuses ja ajukoores. J. Toxicol. Keskkond. Tervis B Crit. 2011: 14: 328 – 345. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Patrick ME jt. Noorte täiskasvanute sotsiaalmajanduslik seisund ja ainete kasutamine: konstruktide ja ravimite võrdlus. J. Stud. Alkoholiravimid. 2012: 73: 772 – 782. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Patton GC et al. Puberteet ja aine kasutamise ja kuritarvitamise algus. Pediaatria. 2004: 114: e300 – 6. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Peeters M et al. Täitevvõimu nõrkused ennustavad noorukite alkoholi tarvitamist. Dev. Cognit. Neurosci. 2015: 16: 139 – 146. [PubMed]
- Perry JL et al. I: v. Kokaiini omastamine noorukitel ja täiskasvanud isastel rottidel, kes on selektiivselt kasvatatud kõrge ja madala sahhariini tarbimise korral. Physiol. Behav. 2007: 91: 126 – 133. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Rottide doosist sõltuvad toimed, mis avalduvad kokaiini otsimise ja prefrontaalse koore Bdnf eksoni IV ekspressioonis rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2014; 231: 1305 – 1314. [PubMed]
- Phillips GD et al. Isoleerimise kasvatamine suurendab lokomotoorset vastust kokaiinile ja uudsele keskkonnale, kuid vähendab kokaiini intravenoosset manustamist. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 1994; 115: 407 – 418. [PubMed]
- Ploj K, Roman E, Nylander I. Emade Walkar rottidel on emade eraldamise pikaajaline mõju etanooli tarbimisele ja aju opioididele ja dopamiini retseptoritele. Neuroteadus. 2003: 121: 787 – 799. [PubMed]
- Pool E, et al. Loomade soovide ja meeldivuse mõõtmine inimestele: süstemaatiline ülevaade. Neurosci. Biobehav. 2016: 63: 124 – 142. [PubMed]
- Porrino LJ, et al. Kokaiini iseseisev manustamine toob kaasa limbilise, assotsiatsiooni- ja sensorimotori striatsiini domeenide progressiivse kaasamise. J. Neurosci. 2004: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
- Potvin S et al. Kokaiin ja tunnetus: süstemaatiline kvantitatiivne läbivaatamine. J. Addict. Med. 2014: 8: 368 – 376. [PubMed]
- Pruessner JC et al. Dopamiini vabanemine vastusena inimeste psühholoogilisele stressile ja selle seosele varase elueaga emade eest hoolitsemisel: positronemissiooni tomograafia uuring [11C] raclopride abil. J. Neurosci. 2004: 24: 2825 – 2831. [PubMed]
- Quas JA et al. Lapsepõlve stressreaktiivsuse sümfooniline struktuur: sümpaatiliste, parasümpaatiliste ja adrenokortikaalsete reaktsioonide mustrid psühholoogilisele väljakutsele. Dev. Psychopathol. 2014: 26: 963 – 982. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Radley JJ et al. Krooniline käitumuslik stress kutsub esile apikaalse dendriitilise reorganiseerumise mediaalse prefrontaalse koore püramiidi neuronites. Neuroteadus. 2004: 125: 1 – 6. [PubMed]
- Rapoport JL et al. Dekstroamfetamiin: kognitiivsed ja käitumuslikud mõjud normaalsetes eelsõidupoegades. Teadus. 1978: 199: 560 – 563. [PubMed]
- Ridderinkhof KR jt. Kognitiivse kontrolli neurokognitiivsed mehhanismid: prefrontaalse ajukoorme roll tegevuse valimisel, vastuse inhibeerimisel, tulemuslikkuse jälgimisel ja tasulisel õppimisel. Aju Cognit. 2004: 56: 129 – 140. [PubMed]
- Robins LN. Noorte narkootikumide kasutamise loomulik ajalugu. Olen. J. Rahvatervis. 1984: 74: 656 – 657. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Narkootikumide iha alus: sõltuvuse stimuleeriv-sensibiliseeriv teooria. Brain Res. Brain Res. 1993a: 18: 247 – 291. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Narkootikumide iha alus: sõltuvuse stimuleeriv-sensibiliseeriv teooria. Brain Res. Brain Res. 1993b: 18: 247 – 291. [PubMed]
- Roman E, Ploj K, Nylander I. Emade eraldamine ei mõjuta vabatahtlikku etanooli tarbimist naissoost Wistari rottidel. Alkohol. 2004: 33: 31 – 39. [PubMed]
- Romeo RD, McEwen BS. Stress ja nooruki aju. Ann. NY Acad. Sci. 2006: 1094: 202 – 214. [PubMed]
- Romeo RD. Teismelised aju: stressi reageerimine ja noorukiea aju. Curr. Dir. Psychol. Sci. 2013: 22: 140 – 145. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Rothman AJ, Sheeran P, puit W. Peegeldavad ja automaatsed protsessid dieedi muutumise algatamisel ja säilitamisel. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 Suppl): S4 – 17. [PubMed]
- Romeo RD jt. Mehed ja emased rottidel ja hiirtel esinesid noorukid ja hormonaalse stressivastuse ontogeensust. Neurosci. Biobehav. 2016: 70: 206 – 216. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Ruedi-Bettschen D et al. Varajane puudus viib muutunud käitumis-, autonoomse ja endokriinsete reaktsioonide tekkeni keskkonnaprobleemidele täiskasvanud Fischeri rottidel. Eur. J. Neurosci. 2006: 24: 2879 – 2893. [PubMed]
- SAMHSA. 2008i uimastitarbimise ja tervise uuringu tulemused: riiklikud tulemused. Rakendusuuringute Amet; Rockville, MD: 2008.
- SAMHSA. 2011i uimastitarbimise ja tervise uuringu tulemused: kokkuvõte rahvuslikest tulemustest. Aine kuritarvitamine ja vaimse tervise teenuste haldamine; Rockville, MD: 2012.
- SAMHSA. 2013i uimastitarbimise ja tervise uuringu tulemused: üksikasjalikud tabelid. Käitumise tervise statistika ja kvaliteedi keskus; Rockville, MD: 2014.
- SAMHSA Käitumise tervise suundumused Ameerika Ühendriikides: 2014i uimastitarbimise ja tervise uuringu tulemused (HHSi publikatsioon nr. SMA 15 – 4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
- SAMHSA. 2014i riiklik uuring narkootikumide kasutamise ja tervise kohta: üksikasjalikud tabelid. Käitumise tervise statistika ja kvaliteedi keskus; Rockville, MD: 2015b.
- Sadowski RN et al. Stressi, kortikosterooni ja epinefriini manustamise mõjud õppe läbiviimiseks ja reageerimisülesanded. Behav. Brain Res. 2009: 205: 19 – 25. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Sanchez CJ, et al. Dopamiini d1-tüüpi retseptori aktivatsiooni manipuleerimine roti mediaalse prefrontaalses ajukoormes muudab konditsioneeritud kohtade eelistuse käitumise stressi- ja kokaiinipõhist taastumist. Neuroteadus. 2003: 119: 497 – 505. [PubMed]
- Sanchez V, et al. Ratta liikumine vähendab haavatavust nikotiini iseenesest manustamisel rottidel. Narkootikumide alkohol sõltub. 2015: 156: 193 – 198. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Schneider S et al. Riskide võtmine ja noorukite tasustamissüsteem: võimalik ühine seos ainete kuritarvitamisega. Olen. J. Psühhiaatria. 2012: 169: 39 – 46. [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL jt. Kas noorukid on narkomaania suhtes haavatavamad kui täiskasvanud ?: Loomade mudelite tõendid. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2009; 206: 1 – 21. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Schrantee A jt. Metüülfenidaadi vanusest sõltuvad mõjud inimese dopamiinergilisele süsteemile noortel ja täiskasvanud patsientidel, kellel on tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA psühhiaatria. 2016: 73: 955 – 962. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Schwabe L, Wolf OT. Stress sunnib inimeste käitumist käituma. J. Neurosci. 2009: 29: 7191 – 7198. [PubMed]
- Schwabe L, Wolf OT. Stressist tingitud instrumentaalse käitumise modulatsioon: alates eesmärgist suunatud tegevuse tavalisele kontrollile. Behav. Brain Res. 2011: 219: 321 – 328. [PubMed]
- Schwabe L et al. Krooniline stress muudab hiirte ja inimeste ruumilise ja stiimul-vastuse õppimisstrateegiate kasutamist. Neurobiol. Õpi. Mem. 2008: 90: 495 – 503. [PubMed]
- Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stress, harjumused ja narkomaania: psühhoneuroendokrinoloogiline perspektiiv. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011: 19: 53 – 63. [PubMed]
- Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Vaimse tervise ja vägivalla vaheline seos Ameerika Ühendriikide kolledži üliõpilaste riiklikult esindava valimi hulgas. PLoS One. 2015: 10: e0138914. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Vt RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Rottide pikaajaline abstinensus pärast selja- ja vatsakeha striatsiini rolli kokaiinitootmises. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2007; 194: 321 – 331. [PubMed]
- Seeley WW et al. Lahutamatud sisemised ühenduvusvõrgud, mis võimaldavad töötlemist ja täitevjuhtimist. J. Neurosci. 2007: 27: 2349 – 2356. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Seger CA, Spiering BJ. Kriitiline ülevaade harjumuste õppimisest ja Basal Gangliatest. Ees. Syst. Neurosci. 2011: 5: 66. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Shaw P et al. Tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire iseloomustab kortikaalse küpsemise viivitus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007: 104: 19649 – 19654. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Shaw P et al. Psühhostimulantravi ja arenev ajukoor tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire korral. Olen. J. Psühhiaatria. 2009: 166: 58 – 63. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Sinha R. Krooniline stress, uimastitarbimine ja haavatavus sõltuvusele. Ann. NY Acad. Sci. 2008: 1141: 105 – 130. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Puberteet: meeste sotsiaalse käitumise viimistlev kool. Ann. NY Acad. Sci. 2003: 1007: 189 – 198. [PubMed]
- Smith JL et al. Käitumise pärssimise puudused ainete kuritarvitamisel ja sõltuvuses: metaanalüüs. Narkootikumide alkohol sõltub. 2014: 145: 1 – 33. [PubMed]
- Smith RF. Periadoolse aine kuritarvitamise loommudelid. Neurotoksikool. Teratol. 2003: 25: 291 – 301. [PubMed]
- Solinas M et al. Keskkonna rikastamine varases eluetapis vähendab kokaiini käitumist, neurokeemilist ja molekulaarset toimet. Neuropsühharmakoloogia. 2009: 34: 1102 – 1111. [PubMed]
- Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Muutuse aeg: käitumis- ja neuraalsed korrelatsioonid noorukite tundlikkusest isuäratavate ja aversiivsete keskkonnaalaste vihjete suhtes. Aju Cognit. 2010: 72: 124 – 133. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriaalne küpsemine ennustab kognitiivse kontrolli ebaõnnestumist noorukite isuäratavates märkides. J. Cognit. Neurosci. 2011: 23: 2123 – 2134. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Sonntag KC et al. D1i dopamiiniretseptorite viiruse üleekspressioon prefrontaalses ajukoores suurendab täiskasvanutel kõrge riskiga käitumist: võrdlus noorukitega. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2014; 231: 1615 – 1626. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Sowell ER jt. In vivo tõendid noorukite ajuküpsemise kohta ees- ja striatali piirkondades. Nat. Neurosci. 1999: 2: 859 – 861. [PubMed]
- Spear LP. Noorte aju ja vanusega seotud käitumuslikud ilmingud. Neurosci. Biobehav. 2000: 24: 417 – 463. [PubMed]
- Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Aine kasutamise mõju noorukite aju arengule. Clin. EEG Neurosci. 2009: 40: 31 – 38. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Stanger C et al. Neuroökonoomika ja noorukite kuritarvitamine: individuaalsed erinevused närvivõrkudes ja viivitusega diskrimineerimine. J. Am. Acad. Lapse Adolesc. Psühhiaatria. 2013: 52: 747 – 755. e6. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Stanis JJ, Andersen SL. Aine kasutamise vähendamine noorukieas: ennetav raamistik ennetamiseks. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2014; 231: 1437 – 1453. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Steele CJ et al. Varajane muusikaline väljaõpe ja valge aine plastilisus corpus callosumis: tõendid tundliku perioodi kohta. J. Neurosci. 2013: 33: 1282 – 1290. [PubMed]
- Steinhausen HC, Bisgaard C. Aine kasutamise häired seoses tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häiretega, kaasnevate vaimsete häiretega ja ravimitega üleriigilistes proovides. Eur. Neuropsychopharmacol. 2014: 24: 232 – 241. [PubMed]
- Sturman DA, Moghaddam B. Vähendatud neuronite pärssimine ja noorukite prefrontaalse koore koordineerimine motiveeritud käitumise ajal. J. Neurosci. 2011: 31: 1471 – 1478. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Sturman DA, Moghaddam B. Striatum teisaldab teismelistele tasu erinevalt võrreldes täiskasvanutega. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2012: 109: 1719 – 1724. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Noorukitel on täiskasvanutel käitumuslikud erinevused instrumentaalse õppimise ja väljasuremise ajal. Behav. Neurosci. 2010: 124: 16 – 25. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Surbey MK. Vanemate ja järglaste strateegiad noorukieas üleminekul. Hum. Nat. 1998: 9: 67 – 94. [PubMed]
- Szalay JJ, Jordaania CJ, Kantak KM. Kokaiin-kihi ekstinktsiooniaja konsolideerimise ajakulu neuroloogiline reguleerimine rottidel. Eur. J. Neurosci. 2013: 37: 269 – 277. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Noorte spordi osaluse ja valitud terviseriskide vahelised suhted 1999ist 2007i. J. Sch. Tervis. 2010: 80: 399 – 410. [PubMed]
- Tang YY jt. Kesk- ja autonoomse närvisüsteemi koostoimet muudab lühiajaline meditatsioon. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009: 106: 8865 – 8870. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Tang YY jt. Täitevfunktsiooni ja selle neurobioloogiliste mehhanismide parandamine teadlikkuse-põhise sekkumise kaudu: arengud neuroteaduse valdkonnas. Child Dev. Perspektiiv. 2012: 6: 361 – 366. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Tanner JM. Kasv noorukieas. Üldise kaalutlusega pärilike ja keskkonnategurite mõjust kasvule ja küpsemisele alates sünnist kuni küpsuseni. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Dopamiini D4-i sarnaste retseptorite postnataalne areng rottide eellaspiirkondades: võrdlus D2-tüüpi retseptoritega. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998: 110: 227 – 233. [PubMed]
- Taylor SB jt. Krooniline stress võib hõlbustada harjumuste ja sõltuvusega seotud neurotsirkulatsioonide värbamist striatumi neuronaalse restruktureerimise kaudu. Neuroteadus. 2014: 280: 231 – 242. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Tõendid dopamiini retseptori kärpimise kohta noorukieas ja täiskasvanueas striatumis, kuid mitte tuumakinnisuses. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995: 89: 167 – 172. [PubMed]
- Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Arenev prefrontaalne ajukoor: kas on mööduv interneuroon, mis stimuleerib katehhoolamiiniterminaale? Synapse. 1998: 29: 89 – 91. [PubMed]
- Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Varajase stressi ja lapsepõlve väärkohtlemise neurobioloogilised tagajärjed: on inimeste ja loomade uuringute tulemused võrreldavad? Ann. NY Acad. Sci. 2006: 1071: 313 – 323. [PubMed]
- Tekin S, Cummings JL. Frontaal-subkortikaalsed neuronite ahelad ja kliiniline neuropsühhiaatria: uuendus. J. Psychosom. Res. 2002: 53: 647 – 654. [PubMed]
- Thanos PK et al. Kroonilise suukaudse metüülfenidaadi mõju kokaiini eneseanalüüsile ja striatu dopamiini D2 retseptoritele närilistel. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007: 87: 426 – 433. [PubMed]
- Thompson AB jt. Metamfetamiin blokeerib harjutuse mõju Bdnf ja Drd2 geeni ekspressioonile eesmise ajukoores ja striatumis. Neurofarmakoloogia. 2015: 99: 658 – 664. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. prefrontaalsete kortikaalsete interneuronite dopamiini modulatsioon muutub noorukieas. Tsereb. Ajukoor. 2007; 17: 1235–1240. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- USAA USAA koolitussüsteemid: kriitilised perioodid optimaalseks arenguks. 2011.
- Uhl GR. Aine kuritarvitamise haavatavuse molekulaarne geneetika: genoomide skaneerimise tulemuste märkimisväärne hiljutine lähenemine. Ann. NY Acad. Sci. 2004: 1025: 1 – 13. [PubMed]
- van der Marel K, et al. Pikaajaline suukaudne metüülfenidaadi ravi noorukitel ja täiskasvanud rottidel: erinev mõju aju morfoloogiale ja funktsioonile. Neuropsühharmakoloogia. 2014: 39: 263 – 273. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsaalse striatumi kaasamine kihis kontrollitud kokaiini otsimisse. J. Neurosci. 2005: 25: 8665 – 8670. [PubMed]
- Vastola BJ, et al. Nikotiini poolt indutseeritud konditsioneeritud kohtade eelistused noorukitel ja täiskasvanud rottidel. Physiol. Behav. 2002: 77: 107 – 114. [PubMed]
- Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsiivsus ainet kasutavate häirete haavatavuse markerina: kõrge riskiga uuringute, probleemse mängurite ja geneetiliste assotsiatsiooniuuringute tulemuste läbivaatamine. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 777 – 810. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS. Sõltuvus, sunniviisiline haigus ja aju: orbitofrontaalse ajukoorme kaasamine. Cereb. Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
- Volkow ND, Swanson JM. Kas ADHD-ga lapsepõlve ravi stimuleerivate ravimitega mõjutab täiskasvanueas ainete kuritarvitamist? Olen. J. Psühhiaatria. 2008: 165: 553 – 555. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Volkow ND et al. Prognoos, kuidas tugevdada inimeste psühhostimulantide vastuseid aju dopamiini D2 retseptorite tasemel. Olen. J. Psühhiaatria. 1999: 156: 1440 – 1443. [PubMed]
- Volkow ND et al. Kokaiinitähised ja dopamiin dorsaalses striatumis: kokaiinisõltuvuse iha mehhanism. J. Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
- Vonmoos M et al. Kognitiivsed düsfunktsioonid puhke- ja sõltuvates kokaiinitarbijates: tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire, iha ja varajane vanus. Br. J. Psühhiaatria. 2013: 203: 35 – 43. [PubMed]
- Voon, et al. Kompulsiivsuse häired: ühine kallutatus õppe harjumuste suhtes. Mol. Psühhiaatria. 2015: 20: 345 – 352. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Wagner FA, Anthony JC. Alates esimesest uimastitarbimisest uimastisõltuvusele; marihuaanast, kokaiinist ja alkoholist sõltumise riski arenguperioodid. Neuropsühharmakoloogia. 2002: 26: 479 – 488. [PubMed]
- Weinstock J, Barry D, Petry NM. Harjutusega seotud tegevused on seotud positiivsete tulemustega ainetarbimise häirete juhtimisel. Sõltlane. Behav. 2008: 33: 1072 – 1075. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Werch C et al. Spordipõhine sekkumine alkoholi tarvitamise vältimiseks ja noorukite kehalise aktiivsuse edendamiseks. J. Sch. Tervis. 2003: 73: 380 – 388. [PubMed]
- Werch CC jt. Mitme tervise käitumise sekkumine, mis ühendab noorukite kehalist aktiivsust ja ainete kasutamise ennetamist. Eelmine. Sci. 2005: 6: 213 – 226. [PubMed]
- Whelan R et al. Noorukite impulsiivsuse fenotüübid, mida iseloomustavad erinevad aju võrgud. Nat. Neurosci. 2012: 15: 920 – 925. [PubMed]
- Valge LS. Vähendada kooliealiste tüdrukute stressi teadliku jooga kaudu. J. Pediatr. Tervishoid. 2012: 26: 45 – 56. [PubMed]
- Wilens TE jt. Kas tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire stimulantravi tekitab hiljem aine kuritarvitamist? Kirjanduse meta-analüütiline ülevaade. Pediaatria. 2003: 111: 179 – 185. [PubMed]
- Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Eluürituste, peretoetuste ja pädevuse roll noorukite ainete kasutamisel: haavatavuse ja kaitsetegurite test. Olen. J. Community Psychol. 1992: 20: 349 – 374. [PubMed]
- Wills TA jt. Mõõtmete, elurõhu ja noorukite ainete kasutamine: varjatud kasvuanalüüs. J. Abnorm. Psychol. 2001: 110: 309 – 323. [PubMed]
- Taotleb TA. Stress ja toimetulek varases noorukieas: suhted aine kasutamisega linnakooli proovides. Tervis Psychol. 1986: 5: 503 – 529. [PubMed]
- Willuhn I et al. Dopamiini signaaliülekanne kuritarvitavaid ravimeid manustavate loomade tuumaklundides. Curr. Üles. Behav. Neurosci. 2010: 3: 29 – 71. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Wilson DM jt. Seksuaalse küpsemise aeg ja kiirus ning sigarettide ja alkoholi tarvitamise algus teismeliste tüdrukute hulgas. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994: 148: 789 – 795. [PubMed]
- Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Mindfulness-põhine relapsi ennetamine alkoholi ja ainete kasutamise häirete korral. kognitiivse psühhoteraapia ajakiri. Int. Q. 2005; 19: 212 – 228.
- Wong WC, Marinelli M. Kokaiinitarbimise noorukieas on seotud kokaiinitootmise suurenenud stressist tingitud taastumisega. Sõltlane. Biol. 2016: 21: 634 – 645. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Wong WC, et al. Noored on kokaiini sõltuvuse suhtes tundlikumad: käitumuslikud ja elektrofüsioloogilised tõendid. J. Neurosci. 2013: 33: 4913 – 4922. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Hirmuga seotud aktiivsus prefrontaalses ajukoores suureneb koos vanusega noorukieas: esialgne fMRI uuring. Neurosci. Lett. 2006: 406: 194 – 199. [PubMed]
- Zakharova E, et al. Sotsiaalne ja füüsiline keskkond muudavad koera konditsioneeritud kohtade eelistust ja dopamiinergilisi markereid noorukite isastel rottidel. Neuroteadus. 2009a: 163: 890 – 897. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Tundlikkus kokaiiniga konditsioneeritud tasu suhtes sõltub soost ja vanusest. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b: 92: 131 – 134. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Zehr JL et al. Mediaalse amygdala dendriitlik lõikamine isas Süüria hamstri puberteedi arengu ajal. J. Neurobiol. 2006: 66: 578 – 590. [PubMed]
- Zgierska A et al. Meelerikkuse meditatsioon aine kasutamise häirete korral: süstemaatiline ülevaade. Subst. Abus. 2009: 30: 266 – 294. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Zlebnik NE, Carroll ME. Kokaiini otsimise ärahoidmine aeroobse treeningu abil emastel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2015; 232: 3507 – 3513. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Harjutus, et vähendada kokaiini enda manustamise suurenemist noorukitel ja täiskasvanud rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2012; 224: 387 – 400. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
- Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Kombineeritud kasutamise ja progesterooni ravi mõju kokaiinile, mida soovitakse kasutada isastel ja emastel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2014; 231: 3787 – 3798. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]