Kliinilised neuropsühhiaatrilised kaalutlused seoses mittetoimivate või käitumuslike sõltuvustega (2017)

. 2017 september; 19 (3): 281 – 291.

PMCID: PMC5741111

Keel: Inglise | hispaania | prantsuse

Marc N. Potenza, MD, PhD*

Abstraktne

Viimase mitmekümne aasta jooksul on sõltumatute ainete käitumine, näiteks hasartmängud, mängimine ja seks, sõltuvuse võimalike fookustena rohkem tähelepanu pööratud. Selles artiklis vaatlen ma aine- või käitumuslike sõltuvuste lähiajalugu ja hetkeseisu. Põhirõhk hõlmab hasartmänge ja hasartmängumishäireid, arvestades, et viimane on praegu ainus sõltumatu sõltuvushäire, mida on kirjeldatud käesoleva direktiivi (viienda) väljaande põhitekstis. Vaimse häire diagnostiline ja statistiline käsiraamat (DSM-5). Interneti-mängude häire, praegu DSM-5 Arvesse võetakse ka jaotist, milles käsitletakse tingimusi, mis võivad vajada täiendavat uurimist, nagu ka Interneti-sõltuvuse kontseptsiooni. Kaalutakse sunniviisilisi seksuaalkäitumisi (sealhulgas problemaatilise pornograafia kasutamist), eriti seoses sellega, kuidas käitumissõltuvusi võib käsitleda tulevases 11. Väljaandes Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon (RHK-11).

Märksõnad: ärevus käitumuslik sõltuvus, DSM, ICD-11, ainest sõltumatu

Sissejuhatus

Mõiste “sõltuvus” on aja jooksul muutunud. Sõna on tuletatud ladinakeelsest sõnast, addicere, mis tähendab “seotud” või “orjastatud” ja oma algses sõnastuses polnud see seotud sisulise käitumisega. Keskajal oli see suures osas sõltumatu ainete tarbimisharjumustest, seotuna pigem „harjumuste” või „viirastustega”. 1700-ides viidati sõltuvustele (nt tubakas) ja kogu 20-nda sajandi vältel kasutati seda terminit oopiumi ja muude ravimite liigse / probleemse kasutamise osas niivõrd, et kolmanda väljaande läbivaatamise arutelude käigus Vaimsete häirete diagnostika- ja statistiline käsiraamat (DSM-III-R), aine tarvitamise häirete (SUD) komitee leidis, et sõltuvust võib määratleda kui sunniviisilist uimastitarbimist., Sellest ajast peale on isikud kahelnud, kas ainete mittekasutamisega seotud käitumist (nt hasartmängud) võib pidada olemuselt sõltuvust tekitavaks. Mõned autorid on välja pakkunud sõltuvuste põhijooned, sealhulgas pidev käitumine käitumises hoolimata kahjulikest tagajärgedest, vähenenud enesekontroll käitumises osalemise suhtes, isuäratav tung või iha olek enne sellist kihlumist ja sundimatu kaasatus. Kui neid elemente peetakse sõltuvuse keskseteks komponentideks, võib sõltuvusraamistik kehtida laiema käitumisviisi korral kui see, mis on seotud ainete kasutamisega.

Selle aastatuhande esimesel kümnendil toimus ilmne nihe toetustes, mis käsitlevad mittesõltuvuse käitumist sõltuvust tekitavana. Kaks Constance Holdeni artiklit avaldatud teadus bookend need muudatused., Esimeses küsimuses küsib ta, kas käitumissõltuvusi on ja kas uued teaduslikud tehnikad, näiteks neuropilt, võivad anda tõendusmaterjali SUD-ide jagatud närviskeemi ja näiteks patoloogiliste hasartmängude (PG) kohta. Teises artiklis kuulutab ta PG koos SUD-dega ümberklassifitseerimise peatükis „Ainetega seotud ja sõltuvust tekitavad häired”. DSM-5. See ümberliigitamine põhines osaliselt 2006. Aastal läbi viidud kirjanduse süstemaatilisel ülevaatamisel DSM-5 uurimistöö töörühmad, mis võrdlevad ja vastandavad PG ja SUD-sid ja PG ning obsessiiv-kompulsiivne häire (OCD). Andmed näitasid PG ja SUD vahelist sarnasust, kuid PG ja OCD vahel paljudes valdkondades, sealhulgas diagnostilisi kriteeriume, kliinilisi omadusi, sotsiaalseid tegureid, kaasnevaid häireid, isiksuseomadusi, käitumisharjumusi, biokeemiat, närviskeemi, geneetikat ja ravi., PG (ümbernimetatud hasartmänguhäireks [GD], et vähendada sõnaga „patoloogiline” kaasnevat võimalikku häbimärgistamist) liigitati koos SUD-idega ümber DSM-5, arvestades, et muud häired, mis olid klassifitseeritud mujal klassifitseerimata impulsikontrollihäireteks, jäid kas impulsikontrollihäireteks või klassifitseeriti mujale. Täpsemalt, trikotillomaania klassifitseeriti uuesti koos OKH kategooriasse “obsessiiv-kompulsiivsed ja sellega seotud häired”. Samal ajal nimetati kategooria "mujal klassifitseerimata impulsikontrolli häired" ümber kategooriaks "Disruptive, Impulse Control and Conduct Disorders" koos antisotsiaalsete isiksushäirete, käitumishäirete ja opositsiooniliste trotslike häiretega, mis ühinevad kleptomaania, püromaania ja vahelduva plahvatusohtlikkusega. häire. Sellisel andme- ja komisjonikesksel viisil muutus impulsskontrolli häireid sisaldav kategooria homogeensemaks, hõlmates ka impulsskontrolli häireid, mis hõlmavad käitumist, mis rikub teiste õigusi (nt agressioon, vara hävitamine) ja / või viia indiviid olulisesse konflikti autoriteedite ühiskondlike normidega. “

Hasartmängude

Märgitud põhjustel võib PG / GD-d pidada prototüüpseks käitumissõltuvuseks. Sellisena on seda uuritud rohkem kui muid käitumissõltuvusi ja see on käesoleva ülevaate keskmes. See on ainus mitte-SUD, mis programmi kuulub DSM-5 juhendi jaotises Ainetega seotud ja sõltuvust tekitavad häired. Kliinilisest vaatenurgast näitavad PG / GD ja SUD kliiniliste ja kogukonna proovide sagedast esinemist, näitavad sarnaseid ekspressioonimudeleid (noorukitel ja noortel täiskasvanutel kõrge ning vanematel täiskasvanutel madalam), näitavad ühist geneetilist ja keskkonnaalast panust kaksikute uuringutes ja demonstreerida sarnasusi ja erinevusi neurobioloogilisel tasemel.,, Suguga seotud erinevused teleskoobi osas näivad samuti seostavat PG / GD ja SUD-sid (Box 1). ,

Kast 1. Patoloogiliste hasartmängude / hasartmängude häirete ja ainete kasutamise häirete teleskoopimine:

Mõnes, kuid mitte kõigis patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäirete uuringutes on täheldatud teleskoopimise nähtust, mida algselt kirjeldati ainete tarvitamise häirete jaoks.- Seda nähtust kirjeldati algselt uimastitarbimise häirete korral ja see tähendab, et sõltuvuskäitumise alustamise ja probleemi tekkimise vahel on naistel lühem periood kui meestel. Selle sooga seotud erinevuste etioloogia pole teada, kuid selle nähtuse kohta on uuritud. Ehkki hasartmänguhäirete geneetiline ja keskkonnaalane mõju on naistel ja meestel võrreldav,, Tundub, et ühised keskkonnategurid mõjutavad naiste hasartmängude algust rohkem ja meestel geneetilised tegurid. Alkoholitarbimise alustamisel tekkis erinev muster meestel, kus esimese joogi vanus oli seotud jagatud keskkonnateguritega. Naistel, kuigi jagatud keskkonnategurid mõjutasid vanuse suurenemist esimesel joomisel, ei olnud need siiski korrelatsioonis esimese hasartmängu vanusega seotud teguritega, sarnaselt üldvalimis leitule ainulaadsete keskkonnategurite panuse osas, mis aitasid kaasa vanuse suurenemisele esimene jook ja esimese hasartmängu vanus, kusjuures ka need tegurid ei ole omavahel seotud. Need leiud koos viitavad nii hasartmängude kui ka alkoholitarbimisega seotud käitumisharjumuste ja häirete sooliste erinevuste sarnasustele ja erinevustele ning vajavad täiendavat uurimist nende nähtustega seotud täpsete keskkonnageneetiliste tegurite osas.

Kliiniliste sekkumiste korral on teatatud PG ja SUD sarnasustest. Näiteks Anonüümsed mängurid, mis on kujundatud pärast Anonüümsed alkohoolikud, on saadaval kogu maailmas ja see on olnud seotud soodsate tulemustega, eriti seoses professionaalse kohtlemisega. PG / GD jaoks on kohandatud käitumuslikke ravimeetodeid, mis on tõhusad SUD-de ravimisel. Näiteks SUD-de ravis edukalt kasutatav kognitiivse käitumusliku teraapia (CBT) lähenemisviis on kohandatud PG / GD jaoks ja osutunud tõhusaks. SUD-dega heakskiidetud farmakoteraapiad on näidanud positiivseid tulemusi platseebo-kontrollitud randomiseeritud kliinilistes uuringutes PG / GD-ga. Nimelt on naltreksoon, opioidi-retseptori antagonist, millel on näidustused alkoholi ja opioidide tarvitamise häireteks, mitmetes randomiseeritud kliinilistes uuringutes platseeboga võrreldes paremat, nagu ka teine ​​opioidiretseptori antagonist nalmefeen. Kuid vastustes, mis nõuavad täiendavat uurimist, on individuaalseid erinevusi, mis võivad esile tuua olulisi seoseid uuritavate ainete vahel. Näiteks PG-ga inimeste puhul reageerisid alkoholismiga perekonnas varem esinenud inimesed opioidiretseptori antagonistidele tõenäolisemalt kui need, kellel seda polnud, mis viitab sellele, et alkoholitarbimise häiretel ja PG-l võivad olla ühised bioloogilised tunnused, millele opioid on tõhusalt suunatud. -retseptori antagonistid. Need leiud sarnanevad samaaegsete alkoholitarbimise häirete ja hasartmängudeta psühhiaatriliste häiretega USA veteranide uuringu tulemustega, kus PG tunnustega isikud olid vähem tõenäolised kui sellised, kellel sellised tunnused puuduvad, et näidata disulfiraamiga ravimisel joomise kliinilist paranemist, samas kui seda mõju naltreksooniga ravitud isikutel ei täheldatud. Sarnaselt alkoholitarbimise häiretega võivad opioidiretseptori antagonistid toimida iha vähenemise kaudu., PG raviks vajaliku naltreksooni negatiivses platseebokontrollitud uuringus oli μ-opioidi retseptorit kodeeriva geeni funktsionaalne geneetiline polümorfism (A118G OPMR1 geen), mis on seotud alkoholitarbimisega seotud ravi tulemustega alkoholitarbimise häirete korral polnud seotud hasartmängudega seotud tulemustega. Sellisena viitavad avastused PG / GD ja alkoholitarbimise häirete sarnasustele ja erinevustele, nagu on soovitatud kognitiivse käitumise ning aju struktuuri ja funktsioonide uuringutes. Näiteks on leitud, et mõlemad alkoholi tarvitamise ja hasartmänguprobleemidega inimeste rühmad erinevad impulsiivsuse mõõtmise ja riskantse otsuse tegemise osas tervislikest võrdlustes (HC) osalenutest, samas kui alkoholitarbimise häiretega isikutel on leitud rohkem häireid arutelu ja töömälu aspektid. Need leiud võivad olla seotud konkreetsete neurobioloogiliste korrelatsioonidega, kuna hiljutises uuringus leiti, et PG-ga inimesed, nagu ka kokaiinisõltuvus (CD), näitasid sekundaarsete (ristuvate) kiududega seotud valgeainega seotud meetmete erinevusi, samas kui alkoholi mõju kasutamishäired olid primaarsetes traktides rohkem väljendunud. Lisaks ravimitele on PG-s ja SUD-is uuritud ka ravimeid (käsimüügi toidulisandeid), atsetüültsüsteiiniga mõlemad (kast 2). -

Kast 2. Natsetüültsüsteiin patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäirete ja ainete tarvitamise häirete ravis:

Teine kliiniline sekkumine, mis viitab patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäirete ja ainete tarvitamise häirete sarnasustele, hõlmab toitumisravimit N-atsetüültsüsleiin (NAC) - aminohape, mis on ülerahvastatud toidulisand. On teada, et NAC-il on välja pakutud toimemehhanism sõltuvuste raviks glutamatergiliste süsteemide, eriti mGluR2 ja mGluR3 retseptorite mõjutamise kaudu.- Avatud uuringus, millele järgnes platseebokontrollitud topeltpime katkestamine, oli aktiivne NAC platseeboga võrreldes parem vähese probleemiga hasartmängude raskuse säilitamisel. Järgnevas uuringus, kus osalesid patoloogilised hasartmängud ja nikotiinisõltuvus, uuriti tõhusust ja talutavust probleemsete hasartmängude ja suitsetamise vähendamisel. Selles uuringus said kõik osalejad käitumuslikku teraapiat, mis hõlmas kognitiivse käitumisteraapia aspekte, kujutluslikku desensibiliseerimist ja motiveerivat intervjueerimist patoloogilise hasartmängude suunamiseks ning käitumisravi suitsetamisest loobumiseks. Lisaks manustati NAC platseebokontrollitud, topeltpimedalt. Leiud näitasid, et aktiivne NAC oli 12-nädalase raviperioodi jooksul suitsetamise raskuse vähendamisel parem kui platseebo ja platseeboga võrreldes 24-nädala järelkontrolli korral probleemsete hasartmängude raskuse vähendamisel. See leid tõstatab küsimuse, kas NAC võib aidata parandada patoloogiliste hasartmängude ravitulemusi, tugevdades „magaja efekti“, millest on teatatud teatava käitumisravi korral, eriti kognitiivse käitumusliku teraapia korral narkomaania ravis. See tähendab, et kognitiivne käitumuslik teraapia näib eriti vastupidav, võib-olla seetõttu, et inimesed võivad jääda harjutama ja kasutama lähenemisviise, et jääda püsima. Teine teineteist välistav võimalus on see, et NAC, nagu opioidiretseptori antagonistid, võivad aidata vähendada sõltuvust tekitavate häirete tekkimist, vastavalt uuringutele nii patoloogiliste hasartmängude kui ka ainete tarvitamise häirete kohta. Näiteks NAC oli hasartmängudega seotud mõtete ja tungide vähendamisel patoloogiliste hasartmängude korral platseebost parem, kooskõlas väiksema varasema uuringu trenditulemustega ja avastused ainete tarvitamise häirete kohta. Näiteks seostati kokaiinisõltuvuse NAC-i uuringute ülevaates NAC-i vähenenud kokaiini iha ja sooviga. Uuringus, milles uuriti närvisüsteemi mehhanisme, mis mõjutavad NAC-i mõju suitsetajate tubakaga seotud nähtustele, seostati NAC-i manustamist mitme päeva jooksul platseeboga vähem iha, positiivsema mõju ja tugevama puhkeseisundi funktsionaalse ühenduvusega piirkondades, sealhulgas ventral striatum mediaalne prefrontaalne ajukoor, precuneus ja väikeaju. Täiendavad uuringud on vajalikud NACi pikemaajalise mõju uurimiseks sõltuvushaigete, sealhulgas hasartmänguhäiretega inimeste erinevatele rühmadele. Lisaks vajab täiendavat uurimist see, mil määral võib kaasnevaid ainete tarvitamise häireid kasutada hasartmänguhäirega inimeste raviviiside valimisel.

PG / GD ja SUD-sid seostavad tegurid hõlmavad ühiseid geneetilisi ja / või keskkonnategureid ning kaksik uuringud näitavad, et mõlemad aitavad kaasa PG / GD ja SUD-de samaaegsele esinemisele (Box 3). - Nagu SUD-de puhul, on PG-le panustamiseks välja pakutud ka spetsiifilised neurotransmitterid, mille hüpoteesiks on serotoniini seostamine impulsi kontrolliga; dopamiin, premeerimisega seotud käitumise eest; norepinefriin, ärrituseks ja elevuseks; ja opioide, motivatsiooni ja tungideni. Kuigi mõned andmed toetavad mõnda neist seostest, näivad neurotransmitterite panused keerukamad ja võivad erineda SUD-de suhetest. Näiteks mitme tõendusrea korral, sealhulgas erinevused GD ja HC rühmades [11D] C] -loklopriidi mõõtmed2Sarnaselt retseptori kättesaadavusele on seatud kahtluse alla dopamiini keskne roll GD patofüsioloogias. Samamoodi on tõstatatud küsimusi seoses [11C] -loklopriidi leiud SUD-de lõikes, kusjuures kõige järjepidevamad olulised leiud on saadud stimulantide kasutamise häirete uuringutest. D - uuringute tulemused3- eelistades radioligandi [11C] -propüülheksahüdronaftooksüasün ([11C] -PNNO) osutavad ka erinevustele stimulantide kasutamise häiretega inimeste ja PG / GD vahel. Nimelt on mitmed uuringud tuvastanud stimulantide kasutamise häiretega (eriti CD) põdevate ja ilma nendeta rühmade erinevusi rühmade vahel seoses [11C] -PHNO kättesaadavus olulises nigras,- arvestades, et neid toimeid ei täheldatud PG / GD-ga ja ilma nendeta inimestel. Need leiud kokku viitavad sellele, et mõned dopamiiniga seotud leiud sõltuvuses võivad olla seotud konkreetsete ainetega, stimuleerivatel ainetel, näiteks kokaiinil, võib olla otsene mõju dopamiini süsteemidele. Lisaks leiti diferentsiaal [11Parkinsoni tõvega (PD) põdevatel inimestel, nii PG-ga kui ka ilma, on teatatud C] -loklopriidi seondumisest, eriti ventraalses striaatumis (VS). Kuna selliseid leide ei ole täheldatud mitte-PD-ga isikutel, kellel on PG ja ilma PG-ga, tõstatab see küsimuse, kuidas PD-ga seotud tegurid (nt dopamiiniga seotud patoloogia) võivad mõjutada PG-d põhjustavaid närvi mehhanisme PD-s ja hoiatab üldiste PD-le vastavate järelduste eest mitte-PD populatsioonidele. Need leiud viitavad sellele, et PG / GD puhul on vaja uurida teisi neurotransmitterite süsteeme, hiljutistes uuringutes on täheldatud erinevusi GD-ga ja ilma selleta patsientide vahel opioidergilise ja γ-aminovõihappe (GABA) -ergiliste retseptorite saadavuse osas.,

Kast 3. Patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäirete ja ainete tarvitamise häirete geneetiline ja keskkonnaalane mõju:

Isaste kaksikute valimis on leitud, et nii geneetilised kui ka keskkonnategurid aitavad kaasa patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäirete ilmnemisele koos alkoholi, tubaka ja kanepi tarvitamise häiretega, samal ajal kui patoloogiliste hasartmängude samaaegne esinemine / hasartmänguhäire koos stimulantide kasutamise häiretega oli valdavalt geneetiline., Need leiud tõstavad võimaluse, et sotsiaalselt aktsepteeritud ained on seotud patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäiretega viisil, mis on tihedamalt seotud keskkonnamõjudega. Sellised keskkonnamõjud võivad olla eriti olulised naiste jaoks, samas kui meestel on täheldatud suuremat geneetilist mõju hasartmänguhäire ja alkoholitarbimise häirete samaaegsele ilmnemisele. Konkreetsed keskkonnamõjurid, mis võivad hasartmänguhäireid soodustada, võivad sisaldada traume ja sotsiaalseid ebasoodsaid olusid. Näiteks trauma on seotud patoloogilise hasartmängudega, eriti naistel. Naabruses asuvate sotsiaalsete ebasoodsate tingimuste osas on teatatud geenikeskkonna interaktsioonidest, mis osutavad mänguautomaatide hasartmängude sagedasemale esinemisele nii meeste kui ka naiste seas ning sagedamini esinevate hasartmänguhäirete sümptomitele naistel. Teisisõnu, leiud viitavad sellele, et hasartmänguhäire potentsiaalsed geneetilised riskid võivad sotsiaalselt ebasoodsas olukorras olevate inimeste käitumisharjumuste kaudu avalduda suuremal määral. Spetsiifilisi epigeneetilisi mõjusid on hasartmängusüsteemi häiretes uuritud alles hiljuti, esialgsete leidude põhjal võib järeldada, et DRD2 (dopamiini D kodeeriv geen)2 retseptor, mida soovitatakse siduda sõltuvust tekitava käitumise ja häiretega, sealhulgas patoloogiliste hasartmängudega, kuigi selliste mõjude osas on seatud kahtluse alla, kuna see on seotud tasakaalustamatusega ANKK1, mis seostub tihedamalt alkoholi ja tubaka tarvitamise häiretega,, võib-olla osaliselt tänu mõjudele β2-nikotiinsetes atsetüülkoliini retseptoritele) võib sõltuda ravi staatusest ja transdiagnostilistest iseärasustest, madalama metüülaliooni korral võib täheldada ravi ajal abstinentsetel isikutel ja leide, mille juhivad peamiselt impulsiivsed isikud., Täiendavad uuringud on vajalikud hasartmänguhäirega seotud spetsiifiliste geenide väljaselgitamiseks ja selle kohta, kuidas spetsiifiline keskkonnamõju võib nende ekspressiooni mõjutada, et teha kindlaks nii haavatavuse kui ka vastupanuvõimega seotud tegurid ja rajad. Praeguseks ei ole kahes genoomi hõlmavas assotsiatsiooniuuringus kindlaks tehtud spetsiifilisi genoomseid piirkondi, millel oleks hasartmänguhäire korral kogu genoomis oluline tähendus., Kuid ühes uuringus olid alkoholitarbimise häirete ja hasartmänguhäirete polügeensed riskiskoorid korrelatsioonis, kooskõlas varasemate leidudega, mis viitavad häirete jagamisele.

Funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) tulemused viitavad sarnasustele PG / GD ja SUD osas, aga ka erinevustele konkreetsete kognitiivsete domeenide osas, sealhulgas tasu töötlemine, kognitiivne kontroll ja iha.,, Tasu töötlemise osas on mitmel juhul täheldatud VS-i tömbi aktiveerimist tasustamise töötlemise eelfaasis,, aga mitte kõik, PG uuringud, varasemate tulemustega sarnased järeldused teistes alkoholi ja tubaka tarvitamist käsitlevates SUD-des. Impulsiviteet võib olla faktor, mis seob PG / GD ja alkoholitarbimise häireid tasu töötlemise ajal, kuna see oli pöördvõrdeliselt seotud VS aktiveerimisega ennetava premeerimise töötlemise ajal mõlema häire puhul., Tasu töötlemise lõppfaasis täheldati PG-ga isikutel ventromediaalse prefrontaalse koore (vmPFC) suhteliselt aeglustunud aktiveerumist, kooskõlas selle piirkonna suhteliselt vähese aktiveerimise tulemustega PG subjektidel muudes kontekstides, kaasa arvatud kognitiivne kontroll, iha, riskitasu otsuste tegemine, ja simuleeritud hasartmängud. Värske hasartmängudest põhjustatud iha uurimine tuvastas insuldi ja cingulate / dorsaalse PFC kõrgendatud aktiveerimise GD-ga isikutel, kusjuures iha mängida on positiivselt seotud insula ja VS vahelise funktsionaalse ühenduvusega ja negatiivselt VS ja VS vahelise funktsionaalse ühenduvusega. mediaalne prefrontaalne ajukoore (mPFC). Need leiud vastavad hiljutisele ihaldatud uuringule, milles täheldati PG-ga isikutel hasartmängude poolt põhjustatud dorsaalse mPFC suurenemist, aga ka saarekeste aktiveerumist PG-ga naistel. PG / GD puhul on alustatud uurimist, kuidas geneetilised erinevused võivad olla seotud aju funktsioonide ja käitumisega (kast 4).-

Kast 4. Patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäirete närvide talitlust mõjutavate geneetiliste mõjude esialgsed uuringud:

On läbi viidud mitmeid uuringuid, kasutades kandidaatgeenide lähenemisviise, mis on suunatud tuntud funktsionaalsete tagajärgedega tavaliselt esinevatele alleelivariantidele. Näiteks viidi läbi fMRI uuring patoloogiliste hasartmängude ja tervisliku võrdlusega (IIC) subjektide kohta, et uurida, kuidas emotsionaalne ja motivatsiooniline töötlemine võib muutuda funktsionaalse alleelse polümorfismi (rsl61115)> DBH, ensüümi dopamiin-β hüdroksülaasi (DBH) kodeeriv geen, mis moodustab 35% kuni 52% DBH ensümaatilisest aktiivsusest dopamiini / norepinefriini muundamisel. Varasemates uuringutes on T-alleeli seostatud väiksema ensümaatilise aktiivsuse, väiksema empaatiavõime, madalama kohusetundlikkuse, rohkem uudsuse otsimise ja suurema uimastitarbimise raskusastmega, mis on põhjustanud kortikostriatolimboolsete ajupiirkondade hüpoteetilise seotuse ja mõjutab afektiivset töötlust diagnostiliste rühmade lõikes. Tuvastati käitumis- ja ajuvastused, kus T-kandjad demonstreerisid vastuseid kurbadele näpunäidetele vähem subjektiivseid kurbusi ja kortikostriatolimbilisi ajupiirkondi vähem aktiveerusid, eriti kurbade näpunäidete ajal. Eraldi uuringus oli funktsionaalne alleel (Val-158-Met, kusjuures Met alleel on seotud 40% väiksema aktiivsusega) COMT, katehhooli ensüümi kodeeriv geenOmetüültransferaasi (COMT), uuriti isikutel, kes said patoloogilise hasartmängu ravi. Met-alleeli seostati halvemate ravitulemustega COMT inhibiitori tolkapooniga. Kui COMT Met / Met genotüüp on seotud nii hasartmängude kui ka alkoholitarbimise raskusega, sellel võib olla oluline mõju nii patoloogiliste hasartmängude / hasartmänguhäirete kui ka alkoholitarbimise häirete ravis.

Hiljutised uuringud on hakanud otseselt uurima aju funktsioonide ja struktuuri sarnasusi ja erinevusi PG / GD ja SUD rühmas. Näiteks näpunäidete esilekutsumisega seotud ihaldamise uuringus tuvastati rühm (PG, CD ja HC) seisundi (hasartmängud, kokaiiniga seotud ja kurvad näpunäited) interaktsiooni järgi, mis viitab ventraalsele ja dorsaalsele mPFC-le, kusjuures esimene näitas, et sõltuvuses osalejatel on suurenenud aktiveerimine. vastusena kokaiini näpunäidetele ja viimane näitab suurenenud aktiveerumist diagnoosimisel ja kii-spetsiifilisel viisil (PG vastusena hasartmängude näpunäidetele; CD - kokaiini näpunäidete jaoks ja HC - kurbade näpunäidete korral). Uuringus, milles käsitleti võitude, kaotuste ja muude sündmuste töötlemist simuleeritud mänguautomaadi fMRI-ülesande ajal, näitas PG võimaliku rahuldust pakkuvate sündmuste ajal suuremat VS-i aktiveerimist kui HC-subjektid (st. Kui kaks esimest mänguautomaadirulli sobisid kokku), samal ajal kui CD-teemad näitas suhteliselt väiksemat VS aktiveerumist kui HC katseisikud, kui töödeldi kindlaid kaotusi (st kui kaks esimest rulli ei vastanud). Ligi puudujääkide töötlemise ajal (kui kaks kolmest rullist sobitati) versus täielik kaotus (st kui rullid ei sobinud kokku) tekkis vmPFC-s sarnane muster. Need leiud viitavad sellele, et hasartmängudega seotud tasu töötlemine võib olla rohkem suunatud PG-subjektide võimalikele võitudele ja CD-katsealuste võimalikele kaotustele. Kahju taga ajava ülesande ajal (mis hõlmas kaotusega alustamist ja võimalust teha järjestikuseid “topelt või mitte midagi” hasartmänge või nõustunud kaotusega) näitasid CD- ja PG-katsealused erinevatel otsustusperioodidel IIC-teemast. Täpsemalt, PG subjektid näitasid enne jälitustegevuse lõpetamise otsuste tegemist mPFC vooluringi suuremat haardumist kui HC ja CD subjektid, samal ajal kui CD subjektid näitasid vähem haardumist kui amügdalaarse-striaatiaalse vooluringi HC subjektid. Need leiud toovad esile olulised sarnasused ja erinevused motiveerivates ja tasu / kaotusega seotud protsessides PG ja CD vahel.

Difusioontensoriga pildistamisuuringus täheldati sarnaseid erinevusi PG- ja CD-uuringus osalejatel (võrreldes HC-uuringus osalejatega) sekundaarsetes (ristuvates) kiududes korlicostriataalses ja parieto-kuklaluusraktis, mis viitab sarnastele mustritele halvema valgeaine terviklikkuse osas sõltuvusrühmades traktides varem seotud tasu töötlemise ja sõltuvustega seotud ajupiirkondade ühendamises. PG, CD ja IIC subjektide halli aine mahu uurimisel leiti, et võrreldes PG ja HC rühmadega näitas CD rühm vähenenud eesmise koore mahtusid, samas kui kõigi kolme rühma impulsivus oli korrelatsioonis pöördvõrdeliselt saare ja subkortikaalse ruumalaga piirkonnad (amygdala, hipokampus). Need leiud viitavad sellele, et mõned neurobioloogilised leiud on tihedamalt seotud diagnostiliste rühmitustega (mis antud juhul võivad olla seotud kokaiini neurotoksiliste mõjudega, kuigi see võimalus on spekulatiivne ja nõuab otsest uurimist pikisuunalistes uuringutes), samas kui teised seovad seda tihedamalt transdiagnostiliste meetmetega, kusjuures viimane on kooskõlas RDoC (Research Domain Criteria) kaalutlustega.,

Ehkki PG / GD jaoks on ajalooliselt kohaldatud paljusid SUD-de mudeleid, tuleks selles protsessis olla ettevaatlik. Näiteks ja nagu varem märgitud, on nii PG / GD kui ka paljude muude SUD-ide osas kahtluse alla seatud dopamiini keskse rolli sõltuvusprobleemide laialt levinud käsitlus., ja SUD-de geneetilised uuringud on sageli tuvastanud geenid, mis on seotud ainevahetusega. Sellisena võib PG / GD üldine bioloogiline ja / või neuraalne mudel ning erinevused SUD-de omadest olla praegu ennatlikud või spekulatiivsed. PG / GD ja SUD-sid otseselt võrdlevate ja vastandavate uuringute andmed pakuvad olulist teavet, eriti kuna viiakse läbi suurema valimi suurusega pildiuuringuid ning kasutatakse statistilisi ja korduvaid tulemusi andvaid analüütilisi lähenemisviise. Selline protsess peaks aitama täpsemalt määratleda PG / GD ja SUD neuraalseid ja neurokeemilisi sarnasusi ja erinevusi.

Interneti kasutamine ja mängimine

Kuna Interneti kättesaadavus ja kasutamine on kasvanud, on kaalutud, kuivõrd Internetis võib teatud käitumine osutuda problemaatiliseks või tekitada sõltuvust. Arvestades, et esialgsed uuringud keskendusid suures osas Interneti kasutamise tüüpidele ja üldistele viisidele (st Interneti-sõltuvus)), on viimasel ajal keskendutud Internetis käitumise tüüpidele. Erilist tähelepanu väärib mängimine. DSM-5 SUDi töörühm arutas Interneti kasutamist ja mängimist ning tegi ettepaneku lisada Interneti-mängude häirete (IGD) ajutised kriteeriumid jaotise 3 DSM-5, jagu, mis on mõeldud lisauuringuid õigustavate tingimuste käsitlemiseks. Otsus keskenduda hasartmängudele tehti seetõttu, et Interneti-mängudega seotud probleemide kohta oli tol ajal rohkem andmeid kui muude Interneti-vormide kasutamise kohta, ehkki praegu on laiem valik Internetiga seotud käitumisviise (nt suhtlusvõrgustikud, hasartmängud, pornograafia vaatamine) , kaubanduskeskused) uuritakse praegu. IGD kriteeriumid on sarnased GD kriteeriumidega ja hõlmavad kliiniliselt olulist häiret või stressi, mis on seotud viiest (või enamast) kümnest lisamiskriteeriumist vastamisega, mis on seotud selliste omadustega nagu tolerantsus, eemaldumine, murettekitav tegutsemine ja häirimine peamistes eluvaldkondades. Ehkki kavandatud diagnostiline üksus on IGD hindamisel rohkem kooskõla andnud, jäävad arutelud alles. Näiteks usuvad mõned teadlased, et IGD kui diagnostilise üksuse tunnustamine avaldab negatiivset mõju mängudes osalevatele inimestele, arvestades, et teised usuvad, et ametliku diagnostilise üksuse omamine aitab edendada rahva tervisega seotud jõupingutusi poliitika, ennetuse ja ravi osas. 11. Väljaande puhul kaalutakse mänguhäirete kavandatud kriteeriume Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon (RHK-11) on saadaval veebis (selle kirjutamise ajal; http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f1448597234) . Põhiomaduste hulka kuuluvad sekkumised mängudega seotud peamistes funktsioneerimise valdkondades (st videomängimine), kusjuures püsiv ja korduv mängimine toimub vähemalt 12 kuud, mis jätkub hoolimata kahjulikest tagajärgedest, ja mängimise halvenenud kontrolli kehtestamine. Välja on pakutud spetsifikaadid (peamiselt võrgus ja valdavalt offline), nagu ka teineteist välistav ohtlike mängude kategooria, mille eesmärk on tabada inimesi, kes tegelevad mängutüüpide ja -tüüpidega, mis võib asetada suurenenud vaimsete või füüsiliste terviseprobleemide ohtu, kuid kellel on veel mänguhäirete tasemeni jõudmiseks (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd% 2fentity% 2f1586542716). Need omadused, täpsustajad ja üksteist välistavad käitumisviisid eksisteerivad ka praegu beetaversioonvormingus GD-le kavandatud kriteeriumide jaoks ICD-11, koos mõlema häire klassifitseerimisega SUD-dega kavandatud rühmas „Ainete kasutamisest või sõltuvuskäitumisest tulenevad häired”.

Hoolimata aruteludest, IGD-ga tegeletakse märkimisväärselt, sealhulgas uuritakse tõhusaid ravimeetodeid ja neurobioloogilisi aluseid, märkides nii sarnasusi kui ka erinevusi IGD, GD ja SUD vahel. Sellegipoolest on uuringud alles algusjärgus, sageli väikeste valimi suuruste ja muude piirangutega. Ravi osas on vähesed ametlikult testitud. Kognitiivse käitumisravi varajased uuringud on näidanud, et laiemalt on lubatud IGD ja Interneti-sõltuvus., Esialgsete uuringutega on hakatud määrama IGD tõhusa ravi aluseks olevaid võimalikke närvimehhanisme. Näiteks leiti, et ihaldusliku käitumise sekkumine (CBI), mis hõlmab kognitiivse käitumisteraapia ja teadlikkusega seotud elemente, võrreldes testi uuesti testimise tingimusega, vähendab Interneti-sõltuvuse raskust, mängimisele kulunud aega ja näpunäidetest tingitud mängimist - sellega seotud iha. CBI sekkumisrühm testitud kordusrühmaga võrreldes näitas ka pärast sekkumist suurenenud aktiveerumist mängudega seotud näpunäidetest, pärast ravi täheldati ka vähenenud funktsionaalset aktiivsust insula ja preuneuse ning keelelise güruusi vahel. Lisaks osutasid puhkeseisundis leiduvad järeldused, et CBI vähendas ühenduvust orbitofrontaalse koore ja hipokampuse vahel ning tagumise cingulaadi ja motoorsete ajupiirkondade vahel. Need leiud viitavad sellele, et CBI võib osaliselt toimida, vähendades ühenduvuse tugevust kiiga kokkupuute ajal ja puhkeasendites piirkondade vahel, mis on seotud kiirte põhjustatud ihaga SUD-de ja GD-ga. IGD potentsiaalseteks ravieesmärkideks on pakutud muid konstruktsioone (nt kognitiivne kontroll, riski ja kasu vahelise otsustamise otsustamine), ja fMRI uuringud on tuvastanud erinevused nende protsesside närvi korrelatsioonides IGD-ga ja ilma inimestel., Sellisena nõuab nende potentsiaalne sihtimine kliinilistes uuringutes otsest uurimist.

Sugu

Nii Interneti- kui ka mitte-Interneti-põhine probleemse seksuaalkäitumise vormid vajavad kliinilist kaalumist ja uurimist. Kaaluti hüperseksuaalse häire lisamist DSM-5 ja vaatamata välikatsete läbiviimisele ei lisatud seda. Praegu on olemas diagnostilise üksuse beetaversiooni versioon nimega “kompulsiivne seksuaalkäitumise häire” (CSB), mida soovitatakse lisada ICD-11 (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2fl630268048). Kavandatava häire tunnuste hulka kuulub „püsiv intensiivsete, korduvate seksuaalsete impulsside või tungide juhtimise ebaõnnestumise muster“, mis hõlmab muret, ebaõnnestunud katseid kontrollida seksuaalset käitumist ja seksuaalset kihlumist hoolimata kahjulikest tagajärgedest, kavandatud ajakavaga vähemalt 12 kuud ja seos olulise stressi või häiretega suuremates eluvaldkondades. Vaatamata sarnasustele CSB ja GD, mänguhäirete ja SUD kirjelduses ning sõltuvuste põhielementide kaasamisele CSB-sse, tehakse praegu ettepanek CSB ​​klassifitseerida impulsikontrolli häireks ICD-11, koos püromaania, kleptomaania ja vahelduva plahvatushäirega. See lähenemisviis võib kajastada käimasolevaid arutelusid CSB kõige sobivama klassifitseerimise üle, samuti CSB-d puudutavate andmete piiratud kogust paljudes valdkondades, sealhulgas tõhusat ravi ja levimuse prognoose.,

Üks valdkond, millele on pööratud märkimisväärset uurimistööd, on CSB neurobioloogia. Näiteks kui võrrelda heteroseksuaalseid mehi CSB-ga ja ilma, siis CSB-ga mehed on aktiveerinud suuremat amügdalat, VS-i ja eesmist tsingulatsiooni seksuaalse sisuga näpunäidete jaoks ning nende piirkondade funktsionaalset ühenduvust seostatakse suuremal määral seksuaalse sooviga. CSB-s võrreldes mitte-CSB-ga meestega. Heteroseksuaalsetes meestes, kas koos problemaatilise pornograafia kasutamisega või ilma (FPU), näitasid PPU-d mehed erootilisi hüvesid ennustavate näpunäidete puhul suuremat VS-i aktiveerumist kui need, kes ennustavad rahalisi hüvesid. Mõlemas uuringus kirjeldati järjepidevust sõltuvuse stimuleeriva ja eelistatava teooriaga. Teised uuringud viitavad CSB tähelepanu kõrvalekalletele, mis on sarnased sõltuvustega seotud probleemidega., Esialgsete andmete kohaselt võib naltreksoon olla kasulik tungide / iha vähendamiseks PPU ravis. Ehkki andmed hõlmavad peamiselt heteroseksuaalseid mehi, viitavad andmed CSB ja sõltuvushäirete (nt GD ja SUD) mitmele sarnasusele.

Järeldus ja tulevased suunad

Ehkki käitumissõltuvuste valdkond areneb jätkuvalt, on see alles noor ning praegu teadaolevas ja kliinilises praktikas on veel palju lünki. Vaatamata PG / GD bioloogiliste aluste mõistmise suurenemisele viimase mitme aastakümne jooksul, on selle teabe tõlkimine täiustatud ennetus- ja ravistrateegiatesse olnud aeglane, ilma USA toidu- ja ravimiameti poolt sellel ajal heakskiidetud ravimiteta. kirjutamine. Lisaks, arvestades USA riikliku tervishoiuinstituudi praegust ülesehitust, mis hõlmab eraldi instituute, mis keskenduvad alkoholi- ja narkootikumide tarvitamise häiretele, ja mis ei keskenduks muudele sõltuvustele, pole üheski instituudis käitumisharjumusi uurimistöö prioriteediks. Sellisena on Ameerika Ühendriikides käitumissõltuvusi põhjustavate bioloogiliste protsesside mõistmine tõenäoliselt aeglasem kui muude psühhiaatriliste häirete puhul, mis võib kaasa tuua käitumusliku sõltuvusega inimeste (ja teiste mõjutatud inimeste, näiteks pereliikmete) tervise erinevused. . Sellegipoolest, kuna kogu maailmas tehakse teadusuuringuid ja tehnoloogia areng viib täpsemini arusaamiseni individuaalsetest erinevustest, mis on seotud käitumisharjumuste tekke, püsimise ja sellest taastumisega, on põhjust jääda lootuseks, et tehakse edusamme individuaalse ja tõhusama hoolduse suunas, ning ka seda, et tulevikus arendatakse paremaid lähenemisviise käitumissõltuvuse ennetamiseks, raviks ja sellega seotud poliitikateks.

Tunnustused

Dr Potenza ei deklareeri huvide konflikte. Dr Potenza on konsulteerinud ja nõustanud ettevõtteid INSYS, Shire, RiverMend Health, Opiant / Lakelight Therapeutics ja Jazz Pharmaceuticals; on saanud uurimistuge Mohegan Sun Casinolt, riiklikust vastutustundlike mängude keskusest ja Pfizerist; on osalenud narkomaania, impulsikontrollihäirete või muude terviseteemadega seotud küsitlustel, postitamistel või telefonikonsultatsioonidel; on konsulteerinud hasartmängude ja juriidiliste isikute asjus impulsside kontrolli ja sõltuvushäiretega seotud küsimustes; osutab kliinilist abi Connecticuti vaimse tervise ja sõltuvusteenuste osakonna hasartmänguteenuste programmis; on läbi vaadanud stipendiume riiklikele tervishoiuinstituutidele ja teistele asutustele; on toimetanud ajakirju või ajakirjaosi; on pidanud akadeemilisi loenguid suures voorus, CME üritustel ning muudes kliinilistes või teaduslikes kohtades; ning on loonud vaimse tervise tekstide väljaandjatele raamatuid või raamatupeatükke. Dr Potenza osalemist toetati riikliku vastutustundlike mängude keskuse tippkeskuse toetuse ning riikliku sõltuvuse ja ainete kuritarvitamise keskuse kaudu. Käsikirja sisu ei kajasta tingimata ühegi rahastamisagentuuri seisukohti.

Valitud lühendid ja akronüümid

CDkokaiini sõltuvus
GDhasartmänguhäire
HCtervislik võrdlus
IGDInterneti-mängude häire
PGpatoloogiline hasartmäng
SUDainete kasutamise häire
VSventral striatum
 

VIITED

1. Ajaloolane Douglas Harper. Sõltuvuse mõiste. Dictionary.com. Online-etümoloogia sõnaraamat. Kättesaadav: http://www.dictionary.com/ sirvimine / sõltuvus. Juurdepääs märtsis 26, 2017.
2. O'Brien CP., Volkow N., Li TK. Mis on ühesõnaga? DSM-V sõltuvus versus sõltuvus. Am J Psychiatry. 2006;163(5):764–765. [PubMed]
3. Potenza MN. Patoloogilise hasartmängude ja narkomaania neurobioloogia: ülevaade ja uued leiud. Phil Trans R Soc B. 2008;363(1507):3181–3189. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
4. Grant JE., Potenza MN., Weinstein A., Gorelick DA. Sissejuhatus käitumuslikesse sõltuvusse. Olen J alkoholi kuritarvitamine. 2010;36(5):233–241. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
5. Holden C. Käitumuslikud sõltuvused: kas need on olemas? Teadus. 2001;294(5544):980–982. [PubMed]
6. Holden C. Käitumuslikud sõltuvused debüüdi kavandatavas DSM-V-s. Teadus. 2010, 327 (5968): 935. [PubMed]
7. Ameerika psühhiaatriaühing. Vaimsete häirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat. 5th ed. Washington, DC: Ameerika Psühhiaatrite Assotsiatsioon. 2013
8. Potenza MN. Kas sõltuvushäired peaksid hõlmama ainega mitteseotud seisundeid? Sõltuvus. 2006;101(suppl 1):142–151. [PubMed]
9. Potenza MN., Koraani LM., Pallanti S. Impulssikontrolli häirete ja obsessiiv-kompulsiivse häire seos: praegune arusaam ja tulevased uurimissuunad. Psühhiaatria Res. 2009;170(1):22–31. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
10. Petry NM. Kas sõltuvuskäitumise ulatust tuleks laiendada, hõlmates patoloogilisi hasartmänge? Sõltuvus. 2006;101(suppl 1):152–160. [PubMed]
11. Fauth-Buhler M., Mann K., Potenza MN. Patoloogiline hasartmäng: ülevaade neurobioloogilistest tõenditest selle klassifitseerimiseks sõltuvushäireks. Addict Biol. 2016 märts 3. Epub enne printimist. doi: 10.1111 adb.12378.
12. Potenza MN., Steinberg MA., McLaughlin SD., Wu R., Rounsaville BJ., O'Malley SS. Hasartmängutelefoni kasutavate probleemsete mängurite omaduste soolised erinevused. Am J Psychiatry. 2001;158(9):1500–1505. [PubMed]
13. Tavares H., Zilberman ML., Beites FJ., Gentil V. Soolised erinevused hasartmängude kulgemises. J Gambl Stud. 2001;17(2):151–160. [PubMed]
14. Grant J., Kim SW. Soolised erinevused patoloogiliste mängurite puhul, kes otsivad ravi. Compr psühhiaatria. 2002;43(1):56–62. [PubMed]
15. Grant JE., Odlaug BL., Mooney ME. Teleskoopiline nähtus patoloogilises hasartmängus: seos soo ja kaasuvate haigustega. J Nerv Ment Dis. 2012;200(11):996–998. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
16. Slutske WS., Piasecki TM., Deutsch AR., Statham DJ., Martin NG. Teleskoopimine ja soolised erinevused hasartmängude ebaõnnestumise ajal: tõendid üldpopulatsiooni valimist. Sõltuvus. 2015;110(1):144–151. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
17. Randall C., Robert JS., Del Boca FK., Carroll KM., Connor GJ., Mattson ME. Joomisega seotud oluliste sündmuste teleskoopimine: sugude võrdlus. J Stud Alcohol. 1999;60(2):252–260. [PubMed]
18. Slutske WS., Zhu G., Meier MH., Martin NG. Geneetilised ja keskkonnamõjud meeste ja naiste korrapäratutele hasartmängudele. Arch Gen Psühhiaatria. 2010;67(6):624–630. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
19. Slutske WS., Richmond-Rakerd LS. Noorte tervise riiklikus pikisuunalises uuringus hasartmängudele avalduvate sugude erinevuste tõestamine hasartmängude geneetilistes ja keskkonnamõjudes: alates korralagedusest kuni hasartmänguni. Sõltuvus. 2015;109(1):120–127. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
20. Richmond-Rakerd LS., Slutske WS., Heath AC., Martin NG. Geneetilised ja keskkonnamõjud joomise ja hasartmängude alustamise ajastutele: tõendid erinevate etioloogiate ja sooliste erinevuste kohta. Sõltuvus. 2014;109(2):323–331. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
21. Yip SW., Potenza MN. Hasartmänguhäirete ravi. Curr ravivõimalused Psühhiaatria. 2014;1(2):189–203. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
22. Grant JE., Kim SW., Hollander E., Potenza MN. Opiaatide antagonistidele ja platseebole reageerimise ennustamine patoloogiliste hasartmängude ravis. Psühhofarmakoloogia (Berl). 2008;200(4):521–527. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
23. Grant JE., Potenza MN., Kraus SW., Petrakis IL. Naltreksooni ja disulfiraamravi tulemus alkoholisõltuvusega ja kaasnevate hasartmänguprobleemidega veteranidel. J Clin Psychiatry. Ajakirjanduses.
24. Maisel NC., Blodgett JC., Wilbourne PL., Humphreys K., Finney JW. Naltreksooni ja atsamprosaadi metaanalüüs alkoholitarbimise häirete raviks: millal on neist ravimitest kõige rohkem abi? Sõltuvus. 2013;108(2):275–293. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
25. Oslin DW., Berrettini W., Kranzler HR. Jt. -Opioidiretseptori geeni funktsionaalne polümorfism on alkoholist sõltuvatel patsientidel seotud naltreksooni vastusega. Neuropsychopharmacology. 2003;28(8):1546–1552. [PubMed]
26. Kovanen L., Basnet S., Castrén S., et al. Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring vajaduse korral vajaliku naltreksooni kohta patoloogiliste hasartmängude ravis. Eur Addict Res. 2016;22(2):70–79. [PubMed]
27. Lawrence AJ., Luty J., Bogdan NA., Sahak BJ., Clark L. Probleemimänguritel on puudujääke impulsiivsete otsuste tegemisel alkoholist sõltuvate isikutega. Sõltuvus. 2009;104(6):1006–1015. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
28. Yip SW., Morie KP., Xu J., et al. Kiudude ristumisel ilmnenud käitumuslike ja ainete sõltuvuste ühised mikrostruktuurilised tunnused. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroiming. 2017;2(2):188–195. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
29. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR. Jt Randomiseeritud, platseebo-kontrollitud uuring N-atsetüültsüsteiin pluss kujutluslik desensibiliseerimine nikotiinisõltuvate patoloogiliste mängurite jaoks. J Clin Psychiatry. 2014, 75 (1): 3945. [PubMed]
30. Kalivas PW., Volkow ND. Sõltuvuse neuraalne alus: motivatsiooni ja valiku patoloogia. Am J Psychiatry. 2005;162(2):1403–1413. [PubMed]
31. LaRowe SD., Mardikian P., Malcolm R., et al Natsetüültsüsteiin kokaiinisõltuvatel isikutel. Olen J Addict. 2006;15(1):105–110. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
32. LaRowe SD., Myrick H., Hedden S. jt Kas kokaiinisoov on vähenenud 20% võrra N-atsetüültsüsteiin? Am J Psychiatry. 2007;164(7):1115–1117. [PubMed]
33. Nocito Echevarria MA., Andrade Reis T., Ruffo Capatti G., Siciliano Soares V., da Silveira DX., Fidalgo TM. N-atsetüültsüsteiin kokaiinisõltuvuse raviks - süstemaatiline ülevaade. Psühhiaatria Res. 2017: 251: 197 – 203. [PubMed]
34. Grant JE., Kim SW., Odlaug BL. N-Atsetüültsüsteiin, aglutamaadi moduleerija, patoloogiliste hasartmängude ravis: pilootuuring. Biol Psychiatry. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
35. Carroll K., Fenton LR., Ball SA. Jt. Disulfiraami ja kognitiiv-käitumusliku ravi efektiivsus kokaiinist sõltuvatel ambulatoorsetel patsientidel. Arch Gen Psühhiaatria. 2004;61(3):264–272. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
36. Froeliger B., McConnell, PA, Stankeviciute N., McClure EA., Kalivas PW., Hall KM. Mõju N-atsetüültsüsteiin frontostriaalse puhkeseisundi funktsionaalses ühenduses, võõrutusnähud ja suitsetamisest hoidumine: topeltpime platseebo-kontrollitud fMRI pilootuuring. Narkootikumide alkohol sõltub. 2015: 156: 234 – 242. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
37. Dowling NA., Merkouris SS., Lorains FK. Sekkumised kaasuvate probleemsete hasartmängude ja psühhiaatriliste häirete korral: areneva teadusvaldkonna edendamine. Addict Behav. 2016: 58: 21 – 30. [PubMed]
38. Slutske WS., Eisen S., True WR., Lyons MJ., Goldberg J., Tsuang M. Meeste patoloogiliste hasartmängude ja alkoholisõltuvuse üldine geneetiline haavatavus. Arch Gen Psühhiaatria. 2000;57(7):666–674. [PubMed]
39. Xian H., Giddens J., Scherrer J., Eisen SA., Potenza MN. Keskkonnategurid mõjutavad valikuliselt probleemsete / patoloogiliste hasartmängude samaaegset esinemist koos konkreetsete uimastitarbimishäiretega. Sõltuvus. 2014;109(4):635–644. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
40. Slutske WS., Ellingson JM., Richmond-Rakerd LS., Zhu G., Martin NG. Meeste ja naiste segane hasartmängude ja alkoholitarbimise häirete geneetiline haavatavus: tõendid Austraalia kogukonnapõhises kaksikute uuringus. Twin Res Hum Gen. 2013;16(2):525–534. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
41. Scherrer JF., Xian H., Kapp JM. Jt seos lapsepõlves kokkupuute ja eluaegsete traumaatiliste sündmustega ning eluaegse patoloogilise hasartmänguga kahekohortas. J Nerv Ment Dis. 2007;195(1):72–78. [PubMed]
42. Petry NM, Steinberg KL. Laste lapsepõlves ilmnenud väärkohtlemine meeste ja naiste ravi otsivate patoloogiliste mängurite puhul. Psychol Addict Behav. 2005;19(2):226–229. [PubMed]
43. Slutske WS., Deutsch AR., Statham DB., Martin NG. Kohaliku piirkonna ebasoodus olukord ning hasartmängus osalemine ja häired: tõendid geenikeskkonna korrelatsiooni ja interaktsiooni kohta. J Abnorm Psychol. 201 5;124(3):606–622. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
44. Tulevad DE. Patoloogiliste hasartmängude molekulaargeneetika. KNS-spektrid. 1998;3(6):20–37.
45. Yang BZ., Kranzler HR., Zhao H., Gruen JR., Luo X., Gelernter J. Haplotüüpsete variantide ühendus DRD2, ANKK1, TTC12 ja NCAM1 alkoholisõltuvusele sõltumatutes juhtumikontrollides ja pereproovides. Hum Mol Genet. 2007;16(23):2844–2853. [PubMed]
46. Gelernter J., Yu Y., Weiss R., jt Haplotype hõlmavad TTC12 ja ANKK1, külgneb DRD2 ja NCAMi lookused, on tugevalt seotud nikotiinisõltuvusega kahes erinevas Ameerika populatsioonis. Hum Mol Genet. 2006;15(24):3498–3507. [PubMed]
47. Esterlis I., Hillmer AT, Bois F. jt CHRNA4 ja ANKK1 polümorfismid mõjutavad suitsetamisest tingitud nikotiinse atsetüülkoliini retseptori ülesreguleerimist. Nikotiin Tob Res. 2016;18(9):1845–1852. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
48. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V., et al. Dopamiini retseptori 2 geeni DNA-metüleerimise muutused on seotud karskuse ja tervishoiu kasutamisega inimestel, kellel on eluaegne patoloogiline hasartmäng. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015: 63: 30 – 34. [PubMed]
49. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V. jt Dopamiini retseptori 2 geeni metüülimise ja hasartmängude käitumisega seoses impulsiivsusega. Psühhiaatria Res. 2016: 239: 154 – 155. [PubMed]
50. Lind PA., Zhu G., Montgomery GW. Jt genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring kvantitatiivse ebakorrektse hasartmängutunnuse kohta. Sõltuvusbioloogia. 2013;18(3):511–522. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
51. Lang M., Lemenager T., Streit F. jt patoloogilise hasartmängude genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring. Eur psühhiaatria. 2016: 36: 38 – 46. [PubMed]
52. Potenza MN., Hollander E. Hasartmängude patoloogilised ja impulsside kontrolli häired. Osades: Davis K, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, toim. Neuropsühhofarmakoloogia: progressi 5 põlvkond. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams ja Wilkins; 2002
53. Potenza MN. Kui oluline on dopamiin patoloogiliste hasartmängude või hasartmänguhäirete puhul? Esimene Behav Neurosci. 2013: 7: 206. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
54. Nutt DJ., Lingford-Hughes A., Erritzoe D., Stokes PR. Sõltuvuse dopamiini teooria: 40 aasta tõusud ja langused. Nat Rev Neurosci. 2015;16(5):305–312. [PubMed]
55. Matuskey D., Gallezot JD., Pittman B. jt Dopamiin D3 retseptori muutused kokaiinist sõltuvatel inimestel, keda on kujutatud PET-ligandiga [11C] (+) PHNO. Narkootikumide alkohol sõltub. 2014: 139: 100 – 105. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
56. Worhunsky PD., Matuskey D., Gallezot JD. Et al. Dopamiini D2 / D3 retseptorite muudetud regionaalsed ja võrgupõhised mustrid kokaiini tarvitamise häiretes. Neuroimage. 2017: 148: 343 – 351. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
57. Maksja DE., Behzadi A., Kish SJ3 dopamiini retseptori tase kokaiinisõltuvuses ja sõltuvuskäitumise fenotüübi kujunemine: positronemissioontomograafiline uuring koos [11C] - (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. 2014;39(2):311–318. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
58. Boileau I., maksja D., Houle S. jt. Dopamiini D suurem seondumine3 retseptorit eelistav ligand [11C] - (+) - PHNO metamfetamiini mitme uimasti kasutajatel: positronemissioontomograafia uuring. J Neurosci. 2012;32(4):1353–1359. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
59. Boileau I., maksja D., Chugani B. jt The D2/3 dopamiini retseptor patoloogilises hasartmängus: positronemissioontomograafiline uuring koos [11C] (+) - propüülheksahüdro-naftooksasün ja [11C] raclopriid. Sõltuvus. 2013;108(5):953–963. [PubMed]
60. Steeves TDL., Miyasaki J., Zurowski M. jt Patoloogilise hasartmänguga Parkinsoni tõve korral suurenenud striataalse dopamiini vabanemine: a [11C] raclopride PET uuring. Aju. 2009;132(pt 5):1376–1385. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
61. Mick I., Myers J., Ramos, AC jt patoloogiliste mängurite suukaudse amfetamiini nakatamise järgselt tekkis endogeense opioidi vabanemine. Neuropsychopharmacology. 2016;41(7):1742–1750. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
62. Mick I., Ramos, AC, Myers J., et al. Tõendid GABA-A retseptori düsregulatsiooni kohta hasartmänguhäire korral: korrelatsioon impulsiivsusega. Addict Biol. 2016 oktoober 13. Epub enne printimist. doi: 10.1111 / adb.12457 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
63. Leeman RF., Potenza MN. Patoloogiliste hasartmängude ja ainete kasutamise häirete sarnasused ja erinevused: keskendumine impulsiivsusele ja kompulsiivsusele. Psühhofarmakoloogia (voodi). 2012;219(2):469–490. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
64. Leeman RF., Potenza MN. Käitumissõltuvuste neurobioloogia ja geneetika sihipärane ülevaade: kujunev uurimisvaldkond. Kas J psühhiaatria. 2013;58(5):260–273. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
65. Choi JS., Shin YC., Jung WH. Jt. Aju aktiivsus on muutunud patoloogiliste hasartmängude ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete premeerimise ootuse ajal. PLoS One. 2012, 7 (9): e45938. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
66. Balodis IM., Kober H., Worhunsky PD., Stevens MC., Pearlson GD., Potenza MN. Vähenenud frontostriatiaalne aktiivsus patoloogiliste hasartmängude rahaliste hüvede ja kaotuste töötlemisel. Biol Psychiatry. 2012;71(8):749–757. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
67. Fauth-Bühler M., Zois E., Vollstadt-Klein S., Lemenager T., Beutel M., Mann K. Insula ja striatumi aktiivsus pingutustega seotud rahalise tasu töötlemisel hasartmänguhäire korral: depressiivse sümptomatoloogia roll. Neuroimage Clin. 2014: 6: 243 – 251. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
68. Balodis IM., Potenza MN. Preventiivne tasu töötlemine sõltuvuses elanikkonnarühmades: keskendumine rahaliste stiimulite viivitamise ülesandele. Biol Psychiatry. 2015;77(5):434–444. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
69. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T. jt. Ventraalse striaatumi aktiveerimine palga ootamise ajal korreleerub alkohoolikute impulsiivsusega. Biol Psychiatry. 2009;66(8):734–742. [PubMed]
70. Potenza MN., Leung HC., Blumberg HP. Jt. FMRI Stroopi uuring ventromediaalse prefrontaalse kortikaalse funktsiooni kohta patoloogiliste mängurite puhul. Am: J Psühhiaatria. 2003;160(11):1990–1994. [PubMed]
71. Potenza MN., Steinberg MA., Skudlarski P., et al. Patoloogiliste mängurite hasartmängud: fMRI uuring. Arch Gen Psühhiaatria. 2003;60(8):828–836. [PubMed]
72. Tanabe J., Thompson L., Claus E., Dalwani M., Hutchison K., Banich MT. Prefrontaalse ajukoore aktiivsus on hasartmängude ja muude hasartmängudeta ainete kasutajatel otsustamise ajal vähenenud. Hum Brain Mapp. 2007;28(12):1276–1286. [PubMed]
73. Reuter J., Raedler T., Rose M., käsi I., Glascher J., Buchel C. Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasusüsteemi vähendatud aktiveerimisega. Nat Neurosci. 2005;8(2):147–148. [PubMed]
74. Limbrick-Oldfield EH., Mick I., Cocks RE., Et al. Kii reaktiivsuse ja hasartmänguhäire ihalduse neuronaalsed substraadid. Tõlkepsühhiaatria. 2017, 7 (1): e992. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
75. Kober H., Lacadie C., Wexler BE., Malison RT., Sinha R., Potenza MN. Aju aktiivsus kokaiini iha ja hasartmängude ajal: fMRI uuring. Neuropsychopharmacology. 2016;41(2):628–637. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
76. Yang BZ., Balodis IM., Lacadie CM., Xu J., Potenza MN. DBH (kodeeriva dopamiin-hüdroksülaasi) geneetilise variatsiooni ja emotsionaalse ning motiveeriva töötluse närvi korrelatsioonide eeluuring patoloogilise hasartmängudega ja ilma nendeta inimestel. J Behav Addict. 2016;5(2):282–292. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
77. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., Hampshire A., Schreiber LR., Kim SW. Tõend tolkapooni kontseptuaalse uuringu kohta patoloogiliste hasartmängude korral: seosed COMT genotüübiga ja aju aktiveerimine. Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(11):1587–1596. [PubMed]
78. Guillot CR., Fanning JR., Liang T., Bermand ME. COMT-i seosed ebakorrapäraste hasartmängude ja alkoholitarbimisega. J Gambl Stud. 2015;31(2):513–524. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
79. Worhunsky PD., Malison RT., Rogers RD., Potenza MN. Patoloogilise hasartmängude ja kokaiinisõltuvuse korral simuleeritud mänguautomaadi fMRI ajal saadud tasu ja kaotuse töötlemise muudetud neuraalsed korrelatsioonid. Narkootikumide alkohol sõltub. 2014: 145: 77 – 86. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
80. Worhunsky PD., Potenza MN., Rogers RD. Funktsionaalsed ajuvõrgud, mis on seotud kadude jälitamise otsuste tegemisega patoloogiliste hasartmängude ja kokaiinisõltuvuse osas. Narkootikumide alkohol sõltub. 2017: 178: 363 – 371. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
81. Yip SW., Worhsunky PD., Xu J., et al. Hall-aine seosed uimasti- ja käitumissõltuvuse diagnostiliste ja transdiagnostiliste tunnustega. Sõltlane Biol. 2017 veebruar 1. Epub enne printimist. doi: 10. 111 1 / adb. 12492. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
82. Beveridge TJ., Gill KE., Hanlon CA., Porrino LJ. Paralleelsed uuringud kokaiiniga seotud neuraalsete ja kognitiivsete häirete kohta inimestel ja ahvidel. Phil Trans Royal Soc B. 2008;363(1507):3257–3266. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
83. Insel T., Cuthbert B., Garvey M. jt Research Domain Criteria (RDoC): vaimsete häirete uurimise uue klassifikatsiooniraamistiku poole. Am J Psychiatry. 2010;167(7):748–751. [PubMed]
84. Yip SW., Potenza MN. Uurimisvaldkonna kriteeriumide rakendamine laste ja noorukite impulsiivsete ja sõltuvust tekitavate häirete korral: mõju ravile. Clin Psychol Rev. 2016 november 9. Epub enne printimist. doi: 10.1016 / j.cpr.2016.11.003 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
85. Noor K. Arvutikasutuse psühholoogia: XL. Interneti sõltuvust tekitav kasutamine: juhtum, mis murrab stereotüüpi. Psychol Rep. 1996; 79 (3 pt 1): 899 – 902. [PubMed]
86. Petry NM., O'Brien CP. Interneti-mängude häire ja DSM-5. Sõltuvus. 2013;108(7):1186–1187. [PubMed]
87. Bränd M., Noor K., Laier C., Wölfling K., Potenza MN. Integreeritavate psühholoogiliste ja neurobioloogiliste kaalutluste integreerimine konkreetsete Interneti-kasutamise häirete väljatöötamisse ja säilitamisse: isiku mõjutajate, tunnetuste ja täitmiste koostoime mudel (l-PACE). Neurosci Biobehav Rev. 2016: 71: 252 – 266. [PubMed]
88. Aarseth E., Bean AM., Boonen H. jt Teadlaste avatud aruteludokument Maailma Terviseorganisatsiooni ICD-11 mänguhäirete ettepaneku kohta. J Behav Addict. 2016 detsember 30: 1-4. Epub enne printimist. doi: 10.1 556 / 2006.5.2016.088.
89. Saunders JB., Hao W., Long J., et al. Mänguhäire: selle piiritlemine diagnoosimise, ravi ja ennetamise olulise tingimusena. J Behav Addict. Ajakirjanduses [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
90. Banz B., Yip SW., Yau YHC., Potenza MN. Käitumissõltuvused sõltuvusmeditsiinis: mehhanismidest praktiliste kaalutlusteni. Prog Brain Res. 2016: 223: 311 – 328. [PubMed]
91. Fauth-Bühler M., Mann K. Interneti-mängude häirete neurobioloogilised korrelaadid: sarnasused patoloogiliste hasartmängudega. Addict Behav. 2017: 64: 349 – 356. [PubMed]
92. Wölfling K., Beutel ME., Dreier M., Muller KW. Ravi tulemused Interneti-sõltuvusega patsientidel: kliiniline pilootuuring kognitiiv-käitumusliku teraapia programmi mõju kohta. Biomed Res Int. 2014: 2014: 425 – 924. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
93. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN. Jt. Käitumusliku sekkumise mõjud kiipide põhjustatud iha närvi substraatidele Interneti-mängude häiretes. Neuroimage Clin. 2016: 12: 591 – 599. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
94. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN. Jt. Muutunud puhkeseisundi närvide aktiivsus ja muutused, mis tulenevad Interneti-mängude häiretest ihaldatud käitumuslikust sekkumisest. Sci Rep 2016: 6: 28109. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
95. Dong G., Potenza MN. Interneti-mängude häirete kognitiiv-käitumuslik mudel: teoreetilised alused ja kliiniline mõju. J Psychiatr Res. 2014: 58: 7 – 11. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
96. Dong G., Lin X., Potenza MN. Täidesaatva juhtimisvõrgu funktsionaalse ühenduvuse vähenemine on seotud täidesaatva funktsiooni halvenemisega Interneti-mängude häiretes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015: 57: 76 – 85. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
97. Liu L., Xue G., Potenza MN. Jt. Interneti-mängude häiretega inimeste riskantsete otsuste tegemise ajal eraldatavad närviprotsesside muutused. Neuroimage Clin. 2017: 14: 741 – 749. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
98. Kruegeri RB. Hüperseksuaalset või kompulsiivset seksuaalkäitumist saab diagnoosida ICD-10 ja DSM-5 abil, hoolimata sellest, et Ameerika Psühhiaatrite Assotsiatsioon lükkas selle diagnoosi tagasi. Sõltuvus. 2016;111(12):2110–2111. [PubMed]
99. Kor A., ​​Fogel Y., Reid R., Potenza MN. Kas hüperseksuaalset häiret tuleks liigitada sõltuvusse? Seksisõltlase kompulsiivsus. 2013;20(1-2). doi:10.108 0/10720162.2013.768132. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
100. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Kas sundlikku seksuaalkäitumist tuleks pidada sõltuvusse? Sõltuvus. 2016;111(12):2097–2106. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
101. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Sundliku seksuaalkäitumise neurobioloogia: tekkiv teadus. Neuropsychopharmacology. 2016;41(1):385–386. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
102. Voon V., Mole T., Banca P., et al., Seksuaalse kii reaktiivsuse neuraalsed korrelatsioonid indiviididel, kellel on sunniviisiline seksuaalkäitumine ja ilma. PLoS One. 2014, 9 (7): e102419. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
103. Gola M., Wordecha M., Sescousse G. jt Kas pornograafia võib tekitada sõltuvust? FMRI uuring meeste seas, kes otsivad ravi probleemse pornograafia tarvitamiseks. Neuropsychopharmacology. 2017 aprill 14. Epub enne printimist. doi: 10.1038 / npp.2017.78. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
104. Mechelmans DJ., Irvine M., Banca P. jt. Täiustatud tähelepanu kõrvalekalded seksuaalsete näpunäidete suhtes inimestel, kellel on sunniviisiline seksuaalkäitumine ja ilma. PLoS One. 2014, 9 (8): e105476. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
105. Banca P., Morris LS., Mitchell S., Harrison NA., Potenza MN., Voon V. Uudsus, konditsioneerimine ja tähelepanu kallutamine seksuaalsetele hüvedele. J Psychiatr Res. 2016: 72: 91 – 101. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
106. Kraus SW., Meshberg-Cohen S., Martino S., Quinones LJ., Potenza MN. Naltreksooni kasutamisega sunniviisilise pornograafia kasutamise ravi: juhtumiaruanne. Am J Psychiatry. 2015;172(12):1260–1261. [PubMed]
107. Potenza MN. Oluline on käitumuslik sõltuvus. Loodus. 2015; 522 (7557): S62. [PubMed]