Kommentaarid: Sõltuvusuurijate seas on üldteada, et käitumuslikud ja ainesõltuvused hõlmavad samu radu ja sarnaseid või kattuvaid mehhanisme. See on veel üks uuring, mis kinnitab seda paradigmat. Sõltuvused kaaperdavad meie tavapärased teed preemiaskeemi sõlmpunktis, mistõttu need mõjutavad meid nii mitmel viisil.
ARTIKKEL
Durham, USA, USA ja Melbourne, Austraalia - Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse ja Austraalia teadlaste meeskond on leidnud, et sõltuvusravimid võisid kaaperdada ajus samad närvirakud ja ühendused, mis teenivad võimsat, iidset instinkti: isu soola järele.
Nende näriliste uuringud näitavad, kuidas teatud geenid on reguleeritud aju osas, mis kontrollib soola, vee, energia, paljunemise ja muude rütmide tasakaalu - hüpotalamust. Teadlased leidsid, et instinktiivse käitumise, soolaisu stimuleerimise teel aktiveeritud geenimustrid olid samad geenirühmad, mida reguleeris kokaiin või opiaatide (näiteks heroiini) sõltuvus.
"Olime üllatunud ja rahul, kui nägime, et sõltuvusega seotud radade blokeerimine võib naatriumiisu tugevalt häirida," ütles kaasautor Wolfgang Liedtke, doktor, Duke'i ülikooli meditsiini ja neurobioloogia dotsent. "Meie järeldustel on sügav ja ulatuslik meditsiiniline mõju ning see võib viia uue arusaamiseni sõltuvustest ja kahjulikest tagajärgedest, kui rasvumist tekitavad toidud on naatriumiga üle koormatud."
Uuring avaldati ajakirja Proceedings of the National Academy of Sciences varajase väljaande veebis 11. juulil.
"Ehkki instinktid nagu soolaisu on põhimõtteliselt geneetilised närviprogrammid, võivad need õppimise ja tunnetuse abil oluliselt muutuda," ütles kaasautor professor Derek Denton Melbourne'i ülikoolist ja Florey neuroteaduste instituudist, kes on tuntud oma teerajaja töö poolest. instinktiivse käitumise valdkonnas. „Kui geneetiline programm on tööle hakanud, kehastuvad programmi elluviimise osaks olevad kogemused inimese üldistes käitumismudelites ja mõned teadlased on teoreetiliselt väitnud, et narkomaania võib kasutada instinkti närviteid. Selles uuringus oleme näidanud, et üks klassikaline instinkt, soolanälg, pakub närvisüsteemi, mis allutab sõltuvust opiaatidest ja kokaiinist. "
Iidse instinkti sügavalt sisseehitatud teed võivad selgitada, miks sõltuvuse ravi, mille peamine eesmärk on karskus, on nii keeruline, ütles Denton. Liedtke ütles, et see võib olla asjakohane, pidades silmas karskusega kaasnevate hoolduskäsitluste märkimisväärset edu, näiteks heroiini asendamine metadooniga ja sigaretid nikotiinikummi või -plaastritega.
"Töö avab uusi eksperimentaalse lähenemise teid sõltuvusele," ütles Denton.
Uuringus uuriti esimesena geeniregulatsiooni hüpotalamuses soolaisu järele. Meeskond kasutas hiirtel instinktiivse käitumise esilekutsumiseks kahte tehnikat - nad pidasid mõnda aega soola koos diureetikumiga ja soolavajaduse suurendamiseks kasutasid nad ka stressihormooni ACTH.
Liedtke, kes on seotud ka Duke'i translatiivse neuroteaduste keskuse ja Duke'i valu kliinikutega, ütles, et teadlased olid üllatunud, et nad suudavad tuvastada, et geenid olid soolaisu sisse või välja lülitatud, need mustrid olid sageli oluliselt vastupidised kümne minuti jooksul pärast loomade joogisoolalahuse saamist, tükk aega enne olulise soola imendumist soolestikust vereringesse. Liedtke ütles, et selle tekkimise küsimus on hämmastav ja avab täiesti uue uurimisvälja.
Selle käitumise ellujäämise eelise mõttes on soolaisu kiire rahuldamine mõistlik. Metsloomade seas tähendab võime soolakulude kiiret kompenseerimist soolase lahuse agaralt koputades seda, et kurnatud loomad saavad rõõmuks juua ja kiiresti lahkuda, vähendades nende haavatavust kiskjate ees.
Duke-Melbourne'i uurimisrühm leidis, et kui loomal on tugev naatriumiisu, näib hüpotalamuse teatud piirkond olevat vastuvõtlik dopamiini mõjule, mis on aju sisemine valuuta tasu saamiseks. See viitab sellele, et instinktiivse vajaduse seisund, naatriumivaesest olekust, koormab hüpotalamust subjektiivse tasu kogemise jaoks, mis järgneb siis, kui loomad rahuldavad vajadust - rahulolev tunne. Seda mõistet kinnitab nende järeldus, et dopamiini kohalik toime hüpotalamuse alampiirkonnale on loomade instinktiivse käitumise seisukohalt kriitilise tähtsusega.
Sõltuvusgeenide seos hüpotalamuse geenidega muudab geneetika ja klassikalise instinkti, naatriumiisu rahuldamise rahuldavaks
- Wolfgang B. Liedtkea,b,1,
- Michael J. McKinleyc,d,
- Lesley L. Walkerc,2,
- Hao Zhangb,2,
- Andreas R. Pfenningb,2,
- John Dragoc,e,
- Sarah J. Hochendonera,b,
- Donald L. Hiltonf,
- Andrew J. Lawrencec,eja
- Derek A. Dentonc,g,h,1
Kaastööd tegi Derek A. Denton, 7. juuni 2011 (saadeti ülevaatamiseks 1. aprill 2011)
Abstraktne
Naatriumiisu on instinkt, mis hõlmab innukat konkreetset kavatsust. Selle kutsub esile naatriumipuudus, stressi põhjustatud adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) ja paljunemine. Kogu genoomi hõlmavad mikrokiibid naatriumipuudulikkusega hiirtel või pärast ACTH infusiooni näitasid hüpotalamuse geenide, sealhulgas dopamiini ja cAMP-ga reguleeritud neuronaalse fosfoproteiini 32 kDa (DARPP-32), dopamiini retseptorite-1 ja -2, α-2C- adrenoretseptor ja striaatriliselt rikastatud valgu türosiinfosfataas (STEP). Nii DARPP-32 kui ka närviplastilisuse regulaatori aktiivsusega reguleeritud tsütoskeletiga seotud valk (ARC) olid naatriumipuuduse tõttu ülespoole reguleeritud lateraalsetes hüpotalamuse oreksinergilistes neuronites. Dopamiini D1 (SCH23390) ja D2 retseptori (raclopriidi) antagonistide manustamine vähendas naatriumipuudusest tingitud naatriumi söögiisu rahuldamist. SCH23390 oli spetsiifiline ega mõjutanud osmootsest veejoomist, samas kui ratslopriid vähendas ka vee tarbimist. D1 retseptori KO hiirtel oli normaalne naatriumiisu, mis viitab kompenseerivale regulatsioonile. Söögiisu oli SCH23390 suhtes tundetu, mis kinnitas sihtmärgiväliste efektide puudumist. SCH23390 (100 nM 200 nL-s) kahepoolne mikroinjektsioon rottide lateraalsesse hüpotalamusse vähendas oluliselt naatriumiisu. Geenikomplekti rikastamise analüüs naatriumi isuga hiirte hüpotalamuses näitas geenikomplektide olulist rikastamist, mis oli varem seotud sõltuvusega (opiaatid ja kokaiin). Seda kooskõlastatud geeniregulatsiooni leidmist nõrgendati rahuldamisel vaid 10-minutilise hämmastavalt kiire kineetikaga, mis eelistas soola olulist imendumist soolestikust. Soolaisu ja hedooniline soolamaitse meeldivus on arenenud üle 100 miljoni aasta (nt Metatherias esinemine). Rõõmu ja sõltuvust põhjustavad ravimid on suhteliselt hiljutised ja peegeldavad tõenäoliselt kõrge ellujäämisväärtusega evolutsiooniliste iidsete süsteemide anastamist tänapäevaste hedooniliste järeleandmiste rahuldamise kaudu. Meie leiud kirjeldavad aju kodeeritud instinktiivse käitumise molekulaarset loogikat koos võimalike oluliste translatiiv-meditsiiniliste tagajärgedega.
;