Looduslikud auhinnad, neuroplastsus ja narkootikumide sõltuvused (2011)

Neurofarmakoloogia. 2011 detsember; 61(7): 1109-1122. Avaldatud Internetis 2011 April 1. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704 NIHMSID: NIHMS287046

Christopher M. Olsen, Ph.D.^1,^2,³

Autori teave ► Autoriõiguste ja litsentside teave ►

Väljaandja selle artikli lõplik redigeeritud versioon on saadaval aadressil Neurofarmakoloogia

Vaata teisi PMC artikleid tsitaat avaldatud artiklis.

Abstraktne

Tsiin on suured kattuvad aju piirkonnad, mis tegelevad looduslike hüvede ja kuritarvitamise ravimitega. „Mitte-ravim” või „käitumuslikud” sõltuvused on kliinikus üha dokumenteeritumad ja patoloogiad hõlmavad kompulsiivseid tegevusi, nagu shopping, söömine, teostamine, seksuaalkäitumine ja hasartmängud.

Sarnaselt uimastisõltuvusele ilmnevad ka uimastivastased kõrvaltoimed sümptomites, sealhulgas iha, halvenenud kontroll käitumise üle, tolerantsus, äravõtmine ja suur retsidiivide määr. Need käitumishäired viitavad sellele, et narkomaaniaga seotud aju piirkondades võib esineda plastilisust.

Selles ülevaates kirjeldan ma andmeid, mis näitavad, et kokkupuude teiste ravimitega kui premeerimine võib muuta neuraalset plastiilsust aju piirkondades, mida mõjutavad kuritarvitamise ravimid. Uuringud näitavad, et looduslike ja ravimihüvitiste poolt põhjustatud neuroplastilisuse vahel on mitmeid sarnasusi ning et sõltuvalt tasust võib korduv kokkupuude looduslike hüvedega põhjustada neuroplastikat, mis soodustab või takistab sõltuvust.

Märksõnad: uudsuse otsimine, sõltuvus, motivatsioon, tugevdamine, käitumuslik sõltuvus, plastilisus

1. Sissejuhatus

Praegu on hulgaliselt telesaateid, mis dokumenteerivad inimesi, kes on sunniviisiliselt seotud tavapärase käitumisega, kuid teevad seda viisil, mis avaldab tõsist negatiivset mõju nende elule ja nende perekondade elule. PInimesed, kes kannatavad „mitte-narkootikumide” või „käitumuslike” sõltuvustena, on kliinikus üha dokumenteeritumad ja sümptomid hõlmavad kompulsiivseid tegevusi, nagu shopping, söömine, treenimine, seksuaalkäitumine, hasartmängud ja videomängud (Holden, 2001; Grant et al, 2006a). Kuigi nende telesaadete subjektid võivad tunduda äärmuslikel ja harvadel juhtudel, on sellised häired tüübid üllatavalt tavalised. Patoloogiliste hasartmängude puhul on Ameerika Ühendriikides levinud levimus 1 – 2% (Welte et al, 2001), 5% kompulsiivseks seksuaalkäitumiseks (Schaffer ja Zimmerman, 1990), 2.8% liigsöömishäirete korral (Hudson et al, 2007) ja 5 – 6% kompulsiivseks ostmiseks (Must, 2007).

Kuigi DSM-IV tunnistab neid häireid ja teisi „sõltuvust tekitavaid” käitumisi, ei klassifitseerita neid praegu käitumuslikeks sõltuvusteks. See võib olla tingitud asjaolust, et DSM-IV väldib mõistet „sõltuvus” isegi kuritarvitamise ravimite puhul, valides selle asemel terminid „kuritarvitamine” ja „sõltuvus”.. DSM-IV raames rühmitatakse käitumuslikud sõltuvused kategooriatesse nagu „ainega seotud häired”, „söömishäired” ja „mujal klassifitseerimata impulsi kontrollhäired” (Holden, 2001; Potenza, 2006). Hiljuti on olnud suundumus nende mitte-uimastisõltuvuste mõtlemisele, mis on rohkem sarnased ainete kuritarvitamisele ja sõltuvusele (Rogers ja Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow ja tark, 2005; Grant et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden ja Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al, 2010). Tegelikult sobivad narkootikumide sõltuvused klassikalise sõltuvuse definitsiooniga, mis hõlmab käitumisest hoolimata tõsistest negatiivsetest tagajärgedest (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Seda nähtust on hinnanud psühhiaatrid ja DSM-5i kavandatud muudatused sisaldavad kategooriat sõltuvust ja sellega seotud käitumist ((APA), 2010). Selles kategoorias on välja pakutud käitumishäirete kategooria, mis hõlmab patoloogilisi hasartmänge ja potentsiaalselt interneti sõltuvust ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Sarnaselt ainete sõltuvustele ilmnevad sarnased psühholoogilised ja käitumisharjumused, sealhulgas iha, halvenenud kontroll käitumise üle, tolerantsus, äravõtmine ja suur retsidiivide määr (Marks, 1990; Lejoyeux et al, 2000; Riiklik Narkootikumide kuritarvitamise Instituut (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). Samuti võib füsioloogiliselt näha sarnasusi uimastite ja mitte-uimastite vahel. Inimeste funktsionaalsed neuromograafilised uuringud on näidanud, et hasartmängud (Breiter et al, 2001), shopping (Knutson et al, 2007), orgasm (Komisaruk et al, 2004), videomängude mängimine (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) ja söögiisulise toidu silmapilgust (Wang et al, 2004a) aktiveerida kuritarvitavateks ravimiteks paljud samad aju piirkonnad (nt mesokortikolimbiline süsteem ja pikendatud amygdala);Volkow et al, 2004). Käesolevas artiklis vaadatakse läbi prekliinilised tõendid selle kohta, et looduslikud tugevdajad võivad viia plastilisuseni käitumises ja neurotransmissioonis, mis sageli meenutab kohanemisele, mida täheldatakse pärast kokkupuudet ravimitega, eriti psühhostimulantidega. Käesoleva läbivaatamise huvides määratletakse plastiilsust laialdaselt kui mis tahes kohandumist käitumises või närvifunktsiooniskas William James'i poolt algselt kirjeldatud termini kasutamisele (James, 1890). Sünaptiline plastilisus viitab muutusele sünapsi tasemel, mida tavaliselt mõõdetakse elektrofüsioloogiliste meetoditega (nt muutused AMPA / NMDA suhetes). Neurokeemiline plastiilsus viitab muutunud neurotransmissioonile (sünaptiline või intratsellulaarne), mida mõõdetakse biokeemiliselt, lähtudes saatja, retseptori või transporteri baas- või esilekutsutud tasemetest või mis tahes nimetatud molekuli fosforüülimise oleku püsivast muutusest. Käitumisplastilisus viitab mis tahes kohanemisele käitumises (mitmed näited on toodud peatükis 1.1).

Neuraalseid ahelaid, mis on looduslike hüvede kodeerimise aluseks, peetakse kuritarvitatavate narkootikumide poolt "kaaperdatuks" ja arvatakse, et nende ahelate plastilisus vastutab sõltuvusele iseloomuliku käitumise plastilisuse (st suurenenud uimastite otsimise ja iha) eest.Kelley ja Berridge, 2002; Aston-Jones ja Harris, 2004; Kalivas ja O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Tõendid selle kaaperdamise kohta on näha mitmetes plastilisuse vormides aju piirkondades, mis teadaolevalt mõjutavad motivatsiooni, täitevfunktsiooni ja tasu töötlemistKalivas ja O'Brien, 2008; Thomas et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob ja Volkow, 2010; Pierce ja Vanderschuren, 2010; Russo et al, 2010). Loomade mudelid on andnud meile hetkeseisu sügavatest muutustest, mida narkootikumide kuritarvitamine võib anda. Kohanemised ulatuvad muutunud neurotransmitterite tasemest kuni muutunud rakkude morfoloogiani ja transkriptsiooni aktiivsuse muutustele (Robinson ja Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Russo et al., 2010). Mitmed rühmad on teatanud ka uimastitest, mis muudavad sünaptilist plastilisust uimastisõltuvusega seotud peamistes piirkondades (läbivaatamiseks vaadake (Nupp et al, 2002; Kauer ja Malenka, 2007; Luscher ja Bellone, 2008; Thomas et al., 2008). Enamik kirjeldatud neuroadaptatsioonidest on olnud mesokortikolimbilise süsteemi ja laiendatud amygdala piirkondades. (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer ja Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob ja Volkow, 2010; Russo et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Tuginedes nende piirkondade teadaolevatele rollidele meeleolu reguleerimisel, looduslike hüvede töötlemisel ja motiveeritud käitumises, arvatakse laialdaselt, et see plastilisus on sõltuvusega seotud käitumishäirete muutus. Inimestel on mõningad neist muutustest otsuste langetamine, looduslike hüvede vähendamine (anhedonia) ja iha (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). Loomemudelites võib neid muutunud käitumisi uurida neuroteadlike meetmetega pärast ravimi manustamist ja analoogsed aju piirkonnad arvavad, et need vahendavad neid meetmeid (Markou ja Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins ja Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Need meetmed on aluseks farmakoloogiliste ravimite prekliinilisele testimisele, mis võivad olla vajalikud sõltuvuse ravis.

Hiljutised tõendid näitavad, et narkootikumide sõltuvus võib põhjustada neuroadaptsioone, mis sarnanevad pikaajalise uimastitarbimise korral. Kuigi enamik neist plastilisuse näidetest ilmneb loomkatsetest, sisaldavad aruanded ka näiteid inimese uuringutest.

Käesolevas ülevaates uurime kontseptsiooni, et looduslikud hüved on võimelised tekitama närvi- ja käitumuslikku plastilisust narkomaaniaga sarnasel viisil. Selle nähtuse edasine uurimine võib anda meile ülevaate käitumuslikest sõltuvustest ja edendada „crossover” -farmoteraapiat, mis võiksid olla kasulikud nii narkootikumide kui ka narkomaaniale (Frascella et al., 2010).

1.1. Käitumisplastilisuse ja sõltuvuse teooriad

Narkomaania valdkonnas on tekkinud mitmed teooriad, mis selgitavad, kuidas neuraalne ja käitumuslik plastilisus aitab kaasa sõltuvusele. Üks teooria on stiimulite sensibiliseerimine (Robinson ja Berridge, 1993, 2001, 2008). selle teooria kohaselt põhjustab vastuvõtlikel inimestel korduv ravimi kokkupuude narkootikumide ja narkootikumidega seotud vihjete stimuleeriva ja motiveeriva omaduse sensibiliseerimist (vastupidine tolerants). See muutus on vähemalt osaliselt vahendatud sensibiliseeritud tuumakleebiste (NAc) dopamiini (DA) vabanemisega pärast ravimiga seotud vihjete eksponeerimist. Käitumisega seostatakse seda ravimite suurenenud soovi ja iha pärast, kui üks neist puutub kokku sissetungimisega (nt. Loomsetes mudelites saab stimuleerivat sensibiliseerimist modelleerida, hinnates ravimit otsivat käitumist vastusena ravimite manustamisega seotud märkidele (Robinson ja Berridge, 2008). Lokaalset ülitundlikkust esineb ka mitme kuritarvitamise ravimi korduva manustamise korral ja see võib olla ka stimuleeriva sensibiliseerimise kaudne meede, kuigi liikuv ja stimuleeriv sensibiliseerimine on eraldatavad protsessid (Robinson ja Berridge, 2008). Tähelepanuväärne on ka see, et sensibiliseerimisprotsessid võivad tõlkida ka uimastite ja mitte-uimastite hüvede vahelFiorino ja Phillips, 1999; Avena ja Hoebel, 2003b; Robinson ja Berridge, 2008). Inimestel on dopamiini signalisatsiooni rolli stimuleeriva sensibiliseerimise protsessides hiljuti rõhutatud dopamiini düsregulatsiooni sündroomi jälgimisega mõnedel dopamiinergilisi ravimeid kasutavatel patsientidel. Seda sündroomi iseloomustab ravimi poolt indutseeritud (või kompulsiivne) kaasamine mitte-narkootikumide hüvedesse, nagu hasartmängud, ostud või sugu (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

Teine teooria, mis on välja töötatud selleks, et selgitada, kuidas narkootikumidega seotud plastilisus aitab kaasa sõltuvusele, on vastase protsessi teooria (Saalomon, 1980; Koob et al, 1989; Koob ja Le Moal, 2008). Lühidalt öeldes ütleb see motivatsiooniteooria, et korduvate kogemuste ajal on kaks protsessi: esimene hõlmab afektiivset või hedoonilist harjumust, teine protsess on afektiivne või hedooniline tagasivõtmine (Saalomon ja Corbit, 1974). Solomi poolt esitatud näide seoses opiaatide kasutamisega, kus tolerantsus tekkis korduva ravimi ekspositsiooni järgse ägeda hedoonilise toime suhtes, ja ilmneksid negatiivsed kõrvalekaldumise sümptomid, mis motiveeriksid veelgi narkootikumide tarvitamist (negatiivne tugevdamine) (Saalomon, 1980). See teooria varajane versioon töötati algselt välja, et selgitada käitumist, mida muutis kokkupuude nii uimastite kui ka mitte-uimastitega seotud hüvedega (läbivaatamiseks vaadake (Saalomon, 1980)). Vastase protsessi teooria laienemine on aju motivatsioonisüsteemide allostaatiline mudel (Koob ja Le Moal, 2001, 2008). Beelkõige hõlmab see mudel tasu ja tasu vastase võitluse vastandlikke kontseptsioone, samas kui viimane hõlmab kodumajapidamises seatud punktini tagasipöördumise ebaõnnestumist, mis toob kaasa negatiivse mõju ja loodusliku tasu vähendamise, mis suurendab motivatsiooni selle riigi leevendamiseks (Koob ja Le Moal, 2008). Tõendid neuroplastilisuse kohta, mis reguleerib seda muutunud afektiivset seisundit, tulenevad mitmest leiust, sealhulgas drottidel pärast ravimi ärajätmist suurenenud basaal NAc DA (Valge et al, 1992), vähenenud striaalia D2 retseptorid inimese alkoholistide ja abstinentsete heroiinisõltlaste striatumis ja \ tVolkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008) ja suurenenud intrakraniaalne eneset stimulatsioon (ICSS) läviväärtused rottidel kokaiini väljavõtmisel (\ tMarkou ja Koob, 1991). Lisaks mesolimbilise DA signaalimise muutustele võetakse tööle ka keskseid stressisüsteeme. Eriti jõuline näide on suurenenud CRF signaaliülekanne hüpotalamuses, amygdala keskses tuumas ja stria terminalise voodi tuumas pärast paljude kuritarvitatavate ravimite ärajätmist (Koob ja Le Moal, 2008).

Kolmandaks teooriaks, mis kirjeldab sõltuvust soodustavat neuroplastikat, on harjumuspõhise neuropiirkonna värbamine kogu korduva ravimi kokkupuute ajal (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund ja Balleine, 2008; Pierce ja Vanderschuren, 2010). Näiteks esineb iseseisvalt kokaiini manustatavatest ahvilistest glükoosi metabolismi muutused ja dopamiini D2 retseptori ja dopamiini transporteri tasemed, mis esialgu mõjutavad ventral striatumit, kuid suureneva ekspositsiooni korral laieneb see seljaga (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). See laienemine "viitab sellele, et käitumusliku repertuaari elemendid, mis ei kuulu kokaiini mõju alla, muutuvad üha väiksemaks, kuna narkootikumide tarvitamise kestus suureneb, mille tulemuseks on kokaiini domineerimine sõltlase kõigi eluvaldkondade suhtes"Porrino et al., 2004a). See progressiivne plastiilsus ventraalsest dorsaalsest striatumist võrdub vanema kirjandusega üleminekul eesmärgist harjumuspõhisele õppele (Balleine ja Dickinson, 1998) ja omab anatoomilist korrelatsiooni, mis toetab pikendatud tasupõhise õppe võimet striatumi üha enam dorsaalseid aspekte kaasata (Haber et al, 2000).

2. Toidu tasu

Võib-olla on kõige laialdasemalt uuritud tasu toit. Toit on paljude näriliste uuringute põhiline tasu ja seda on kasutatud tugevdavate toimingutena sellistes menetlustes nagu operandi (iseseisvate) ülesannete, rajakatse, labürindi õppe, hasartmängude ja kohapealsete tingimuste (Skinner, 1930; Ettenberg ja Camp, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al, 2009). Rottidel, kes olid saanud väljaõpet, et vajutada hooba intravenoosselt ravimite manustamiseks, näitasid väga maitsvad toidud, nagu suhkur ja sahhariin, kokaiini ja heroiini iseseisvat manustamist (Carroll et al, 1989; Lenoir ja Ahmed, 2008), Ja on tõestatud, et need loomulikud tugevdajad välistavad enamikus testitud rottides kokaiini valikulise manustamise (Lenoir et al, 2007; Cantin et al, 2010). See viitab sellele, et magusatel toiduainetel on suurem tugevus kui kokaiinil, isegi loomadel, kellel on ulatuslik narkootikumide tarbimine (Cantin et al., 2010). Kuigi see nähtus võib ilmneda kokaiinisõltuvuse praeguste mudelite nõrkusena, eelistavad vähemus rotid kokaiini suhkrust või sahhariinist. (Cantin et al., 2010). On võimalik, et need loomad võivad kujutada endast "haavatavat" populatsiooni, mis on inimese seisundi seisukohast asjakohasem. Seda mõistet uuritakse rohkem arutelus (osa 6.1).

Paljude laborite töö on näidanud paljususe näiteid tasuliste ahelate kasutamisel pärast maitsvat toitu. Neutraalse käitumise kohandusi pärast maitsvat toidutarbimist on võrreldud kuritarvitamist järgivate ravimitega, mis ajendas mitut teadlast tegema ettepaneku, et toidu tarbimise reguleerimine võib olla sarnane sõltuvusele (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow ja tark, 2005; Davis ja Carter, 2009; Nair et al, 2009a; Korsika ja Pelchat, 2010). Bartley Hoebeli laboril on laialdased andmed, mis näitavad käitumisplastilisust pärast vahelduvat suhkru juurdepäsu, mistõttu ta ja tema kolleegid on teinud ettepaneku, et suhkru tarbimine, mis vastab sõltuvuse kriteeriumidele (Kaer et al, 2008). Seda mõistet toetab asjaolu, et mitmed näited plastilisusest, mida täheldatakse pärast korduvat ravimi ekspositsiooni, on täheldatud ka vahelduva juurdepääsu tõttu mitte ainult suhkrule, vaid ka rasvale. Plastiilsuse uurimiseks on kasutatud erinevaid maitsvaid toite, sealhulgas kõrge suhkrusisaldusega, kõrge rasvasisaldusega ja “Lääne” või “Cafeteria” toitumisharjumusi, et proovida erinevaid inimeste toitumisharjumusi.

Korduva juurdepääsu korral suhkrule täheldatakse tarbimise suurenemist (Colantuoni et al, 2001), nähtus, mis on varem seotud kokaiini ja heroiini iseseisva manustamisega (Ahmed ja Koob, 1998; Roberts et al, 2007). Eskalatsioon on tarbimise suurenemine, mis esineb esmasel etapil (nt kuue tunni pikkuse istungi esimene tund) pärast korduvate istungite ajalugu, mis on arvatavasti imiteerinud ravimi tarbimise mustreid (Koob ja Kreek, 2007).
Pärast suhkru või rasva juurdepääsu eemaldamist \ t tekivad võõrutusnähud, sealhulgas ärevus ja depressiivne käitumine (Colantuoni et al, 2002; Teegarden ja Bale, 2007).
Pärast seda “abstinensuse” perioodi operantide testimine näitab suhkru "iha" ja "otsimist" (Kaer et al, 2005) või rasva (Eestkostetav et al, 2007), sama hästi kui “Iha inkubatsioon"(Grimm et al, 2001; Lu et al, 2004; Grimm et al, 2005) ja „retsidiiv“ (Nair et al, 2009b) pärast suhkrust hoidumist.
Tegelikult, kui a korduv kokkupuude suhkruga pärast abstinensi perioodi, loomad tarbivad palju suuremat amounitt suhkrut kui eelmistel istungitel (Kaer et al., 2005). Seda puuduse mõju kirjeldati algselt alkoholi puhul (Sinclair ja Senter, 1968) ja arvatakse, et see on veel üks iha ja retsidiivi prekliiniline \ tMcBride ja Li, 1998; Spanagel ja Holter, 1999).
Lõpuks, pärast vahelduvat kokkupuudet kõrge rasvasisaldusega \ t vaatamata kahjulikele tagajärgedele (Teegarden ja Bale, 2007; Johnson ja Kenny, 2010), mida on pakutud looma tagajärjeks inimeste narkomaanide riskantsele omandamisele (Deroche-Gamonet et al, 2004).

Teine toitumisest tingitud plastilisuse näidustus on see, et a \ tristtundlikkust"Vahelduva suhkru tarbimise ja psühhostimulantide vahelise liikumiskeskkonna aktiivsust võib esile kutsuda mõlemas järjekorras (Avena ja Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Ristsensitiseerimine on nähtus, mis ilmneb pärast eelnevat kokkupuudet keskkonnakaitsega või farmakoloogilise toimeainega (nagu stressor või psühhostimulant), mille tulemuseks on tõhustatud reaktsioon (tavaliselt liikuv) erinevate keskkonna- või farmakoloogiliste ainete suhtes (Antelman et al, 1980; O'Donnell ja Miczek, 1980; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). Psühhostimulante sisaldavate sensibiliseerimisprotsesside hulka kuuluvad mesolimbilised DA-neuronid ja arvatakse, et kahe stiimuli ühiste toimemehhanismide puhul esineb risttundlikkust (Antelman et al., 1980; Herman et al, 1984; Kalivas ja Stewart, 1991; Self ja Nestler, 1995).

Ristsensitiseerumist psühhostimulantidele on täheldatud ka loomadel, keda toidetakse perinataalse ja võõrutusjärgse perioodi jooksul suure suhkru / rasvasisaldusega dieedigas (Shalev et al, 2010). Et teha kindlaks, kas kõrge rasvasisaldusega dieediga kokkupuude võib muuta kuritarvitamise ravimi “rahuldavat” (tugevdavat) toimet, Davis et al. testitud loomad, keda söödeti suure rasvasisaldusega dieediga, et muuta amfetamiini tundlikuks, kasutades konditsioneeritud kohtade eelistuse (CPP) paradigmat (Davis et al, 2008). Selles mudelis lubatakse loomadel kõigepealt uurida mitut kambrit hõlmavat seadet (eelkatset), kus igal kambril on erinevad visuaalsed, kombatavad ja / või lõhnavad vihjed. Konditsioneerimisseansi ajal piirduvad loomad ühega kambritest ja on seotud auhinnaga (nt amfetamiini süstimine või toit kambris). Neid istungeid korratakse ja interleeritakse konditsioneerimisseansidega, mis hõlmavad seadme teise kambri sidumist kontrolltingimuse (nt soolalahuse või toiduta). Katsefaas viiakse läbi samades tingimustes nagu eelproov ja CPP on näidatud, kui loomadel on oluline eelistus kambrile, mis oli seotud ravimi või mitte-ravimiga. Davis et al. leidis, et suure rasvasisaldusega rottidel ei õnnestunud luua amfetamiini konditsioneeritud kohtade eelistust, mis viitab ristuva tolerantsuse saavutamisele kõrge rasvasisaldusega toidu tarbimise ja amfetamiini tingitud tugevdava toime vahel (Davis et al., 2008).

Tagasivõtmine on nähtus, mida täheldatakse ka korduvalt kokkupuutel väga maitsvatega. Ka naloksooni sadestunud opiaadi ärajätmisega seotud somaatilisi võõrutussümptomeid võib sadestada ka naloksooni või toidupiiranguga pärast vahelduvat suhkrut (Colantuoni et al., 2002) või kohviku stiilis dieet (Le Magnen, 1990).
Aju stimuleerimise tasu tõus, mida tavaliselt täheldatakse pärast kokaiini, alkoholi, amfetamiini ja nikotiini ärajätmist (Simpson ja Annau, 1977; Cassens et al, 1981; Markou ja Koob, 1991; Schulteis et al, 1995; Wise ja Munn, 1995; Epping-Jordan et al, 1998; Rylkova et al, 2009), täheldatakse rottidel pärast 40-i päeva juurdepääsu kohviku toitumisele lisaks tavalisele söögile, ja see toime püsis vähemalt 14 päeva pärast suure rasvasisaldusega toidu äravõtmist (Johnson ja Kenny, 2010). Seda meedet on tavaliselt kasutatud a suhtelise anhedoonia seisund, mida iseloomustab endogeensete ajuhüvitiste süsteemide madalam toon (Kenny, 2007; Tark, 2008; Bruijnzeel, 2009; Carlezon ja Thomas, 2009) ja minas arvatakse reguleerima narkootikumide (ja ehk ka toidu) jätkuvat tarbimist, et leevendada seda seisundit (nähtus, mida tuntakse negatiivse tugevdusena) (Puuvill et al, 2008; Koob, 2010).

Lisaks käitumuslikule plastilisusele on ka teatud tüüpi toidu liigne tarbimine seotud ka neurokeemilise plastilisusega. Eelkõige tundub, et dopamiini ja opioidide signalisatsioon on vastuvõtlik kohandustele pärast vahelduvat juurdepääsu kõrgele suhkrule või kõrge rasvasisaldusega toitudele.. NAc-s suurendavad vahelduvad söötmise episoodid, mis võimaldavad suhkrut ja lehma, suurendada D1i ja D3 retseptori sisaldust (kas mRNA või valk), vähendades D2 retseptoreid NAc ja dorsal striatumis (Colantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangler et al, 2004). Seda efekti täheldati ka laiema ligipääsuga suure rasvasisaldusega dieedile rottidel suurim langus D2is, mis ilmnes raskemates rottides (Johnson ja Kenny, 2010). Need kohandused akumulaalsetes ja striaalsetes dopamiiniretseptorites paralleelselt närilistega, mida manustati korduvalt kokaiini või morfiini manustamisel (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Lisaks nähakse striaalsete D2 retseptorite vähenemist ka inimese psühhostimulantide ja alkohoolikute puhul (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), ja rasvunud täiskasvanutel, kus leiti, et D2i sisaldus korreleerub kehamassi indeksiga (Wang et al., 2004b). Endogeenset opioidide signalisatsiooni mõjutab sügavalt ka toitumine (Gosnell ja Levine, 2009). Vahelduv suhkur või magus / rasvane toit suurendab opioidiretseptori seondumist NAc-s, cingulate cortex, hippocampus ja locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) ja vähendab enkefaliini mRNA-d NAc-s (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). On näidatud, et rasvumise ajal rasvase toiduga toidetud emaste hiirte järglastel esineb ka mesolimbilise DA ja opioidide signaaliülekande neurokeemilist plastilisust.Vucetic et al, 2010). Neil järglastel on kõrgenenud dopamiini transporter (DAT) ventraalses tegmentaalses piirkonnas (VTA), NAc-s ja prefrontaalses ajukoores (PFC) ning suurenenud preproenkefaliini- ja mu opioidiretseptorid NAc-s ja PFC-s (Vucetic et al., 2010). Huvitav on see, et need muutused seostati promootori elementide epigeneetilise modifitseerimisega (hüpometüleerimisega) kõigi mõjutatud valkude puhul.

Kõrge rasvasisaldusega / kõrge suhkrusisaldusega dieedil on mõju ka kortikotropiini vabastavale faktorile (CRF), mis meenutab samuti kuritarvitamist põhjustavaid ravimeid. CRF-i amügdalas suurendati pärast 24-tunni väljalangemist suure rasvasisaldusega dieedist, samal ajal kui sellel dieetil hoitud loomadel oli muutumatu amügdala CRF (Teegarden ja Bale, 2007). Prekliinilistes mudelites arvatakse, et see muudetud CRF-signaaliülekanne on negatiivsete tugevdusprotsesside aluseks ja etanooli suurenenud tarbimine (Koob, 2010). Selle tulemusena pakutakse alkoholi ja narkomaania raviks välja CRF antagonistid.Sarnyai et al, 2001; Koob et al, 2009; Lowery ja Thiele, 2010). Nende andmete põhjal võib eeldada, et CRF-i antagonistid aitavad tervislikuma toitumise ajal üleminekul kõrge rasvasisaldusega / kõrge suhkrusisaldusega toiduainetele erakordselt eemal hoida.

Transkriptsioonifaktorid on veel üks molekuli klass, mis on seotud narkootikumide kuritarvitamise püsivate mõjude vahendamisega, mõjutades otseselt geeniekspressiooni (McClung ja Nestler, 2008). Toetudes ideele, et toit on võimeline indutseerima närvilisust, on mitmed transkriptsioonifaktorid muutunud ka dieedi abil. NAc fosfo-CREB vähenes 24 tundi pärast kõrge süsivesikute dieedi ja 24-i ja 1-i nädala möödumist kõrge rasvasisaldusega dieetist, samas kui transkriptsioonifaktor delta FosB suureneb rasvasele dieedile juurdepääsu ajal. (Teegarden ja Bale, 2007) või sahharoos (Wallace et al, 2008). NAc-s on täheldatud ka fosfo-CREB vähenemist amfetamiini ja morfiini eemaldamise perioodidel (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), ja delta FosB on suurenenud ka pärast nende ravimite ärajätmist, samuti kokaiini, nikotiini, etanooli ja fentsüklidiini. (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). Sarnaselt nende soovitatud rollile narkootikumide otsimise käitumise suurendamisel võivad need neuroadaptatsioonid mõjutada ka järgnevat toitumisharjumust, kuna delta FosB üleekspressioon ventralises striatumis suurendab motivatsiooni toidu saamiseks (Olausson et al, 2006) ja sahharoos (Wallace et al., 2008).

Sünkaptiline plastsus sõltuvusega seotud vooluringides on seotud in vivo arvukate kuritarvitatavate ravimite manustamine. VTA-s põhjustavad mitmed sõltuvust tekitavate, kuid mitte sõltuvust tekitavate psühhoaktiivsete ravimite klassid sünaptilist plastilisust (Saal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Praeguseks on väga vähe andmeid, mis otseselt mõõdavad toidu mõju sünaptilisele plastilisusele sõltuvusega seotud neurokontuuris. Toiduga (chow või sahharoosi graanulitega) seotud operatsiooniõpe suurendas AMPA / NMDA suhteid ventral tegmental piirkonnas kuni seitsme päeva jooksul pärast treeningut (Chen et al, 2008a). Kui kokaiin ise manustati, kestis toime kuni kolm kuud ja seda toimet ei täheldatud kokaiini passiivse manustamise korral. (Chen et al., 2008a). Miniatuurne EPSP esinemissagedus VTA-s suurenes ka kuni kolm kuud pärast kokaiini manustamist ja kuni kolm nädalat pärast sahharoosi (kuid mitte chow) manustamist, mis viitab sellele, et glutamatergiline signalisatsioon on tugevdatud enne ja pärast sünaptilist sündmust (Chen et al., 2008a).

Need andmed viitavad sellele, et mõningad sünaptilise plastilisuse mõõdud mesolimbisüsteemis (nt AMPA / NMDA suhted) võivad olla seotud isuäratava õppimisega üldiselt. Seda toetab asjaolu, et Pavlovia õpe, mis on seotud toidu tasuga, blokeeris omandamise ajal VTA LTP (konditsioneerimise päev 3) (Stuber et al, 2008b). Kuigi 3i päeval täheldati plastilisuse tõendeid, polnud seda kaks päeva hiljem, mis viitab sellele, et iseseisev manustamine toob nende ahelate puhul ilmselgelt kaasa kestvama plastilisuse (Stuber et al., 2008b). Tundub, et see kehtib ka kokaiini enda manustamisega seotud plastilisuse kohta, kuna korduv mittekontrollitav kokaiini poolt põhjustatud plastikkus VTA-s on samuti lühiajaline (Borgland et al, 2004; Chen et al., 2008a). Nende operantide uuringute olemus ei toeta siiski asjaolu, et laiendatud juurdepääs maitsvatele toitudele võib viia pikaajalise sünaptilise plastilisuseni. Tüüpiliste operandi konditsioneerimise uuringute ajal lubatakse loomadel palju vähem juurdepääsu toidutoetusele kui vaba söötmise või planeeritud juurdepääsu korral. Tuleb läbi viia tulevased uuringud, et määrata kindlaks laiendatud juurdepääsu mõju väga maitsvatele toitudele sünaptilise plastilisuse suhtes.

3. Seksuaalne tasu

Seks on tasu, mis sarnaselt toidule on liigi ellujäämise seisukohalt kriitiline. Sarnaselt toidule ja mitmetele kuritarvitavatele ravimitele tõstab seksuaalkäitumine mesolimbilist DA-d (Meisel et al, 1993; Mermelstein ja Becker, 1995). See on ka käitumine, mida on mõõdetud operandi tugevdava väärtuse alusel (Rand ja Jordaania, 1956; Caggiula ja Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) ja paigaldusmeetodid (Paredes ja Vazquez, 1999; Martinez ja Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Inimestel, kes ravivad kompulsiivset seksuaalset käitumist (liigitatakse DSM-IV "seksuaalseks häireks"), on palju narkomaaniaga seotud sümptomeid, sealhulgas eskalatsioon, võõrutus, raskused tegevuse peatamisel või vähendamisel ning seksuaalse käitumise jätkumine vaatamata ebasoodsale tagajärgi (Orford, 1978; Kuld ja Heffner, 1998; Garcia ja Thibaut, 2010). Arvestades neid käitumise kohandusi, on mõistlik ette kujutada märkimisväärseid neuroadaptsioone, mis esinevad mesokortikolimbilistes skeemides. Nagu täheldati korduva suhkru ekspositsiooni korral, korduvad seksuaalsed kohtumised isastel rottidel, keda on risttundlik amfetamiiniga lokomotoorse analüüsi käigus. (Kannud et al, 2010a). Korduvad seksuaalsed kohtumised suurendavad ka sahharoositarbimist ja eelistavad väikese annuse amfetamiini kasutamist, mis viitab seksuaalse kogemuse ja narkootikumide tasustamise risttundlikkusele (Wallace et al., 2008; Kannud et al, 2010b). Samuti sarnaneb kuritarvitatavate ravimite sensibiliseeriva toimega (Segal ja Mandell, 1974; Robinson ja Becker, 1982; Robinson ja Berridge, 2008), korduvad seksuaalsed kohtumised tekitavad NAc DA vastuse hilisemale seksuaalsele kohtumisele (Kohlert ja Meisel, 1999). Ristsensitiseerimine on ka kahesuunaline, kuna amfetamiini manustamise anamneesiga soodustatakse seksuaalset käitumist ja suurendatakse sellega seotud NAc DA suurenemist (Fiorino ja Phillips, 1999).

As kirjeldatakse toidu tasu eest, seksuaalne kogemus võib viia ka plastilisusega seotud signalisatsioonikaskaadide aktiveerumiseni. Transkriptsioonifaktor delta FosB suureneb korduval seksuaalkäitumisel NAc, PFC, dorsaalse striatumi ja VTA korral. (Wallace et al., 2008; Kannud et al., 2010b). See delta FosB loomulik suurenemine või delta FosB viiruse üleekspressioon NAc sees moduleerib seksuaalset jõudlust ja delta FosB NAc blokeerimine nõrgendab seda käitumist (Hedges et al, 2009; Kannud et al., 2010b). Edasi suurendab delta FosB viiruse üleekspressioon seksuaalse kogemusega seotud keskkonna konditsioneeritud kohtade eelistust (Hedges et al., 2009).

. MAP kinaasi signalisatsioonirada on veel üks plastilisusega seotud rada, mis toimub korduva seksuaalkogemuse ajal (Bradley et al, 2005). In seksuaalselt kogenud naised, seksuaalne kohtumine tõi kaasa kõrgema pERK2i NAc-s (Meisel ja Mullins, 2006). NAc pERK suurenemist põhjustavad mitmed kuritarvitamise ravimid, kuid mitte sõltuvust tekitavad psühhoaktiivsed ravimid, mis viitab sellele, et NAc ERK aktiveerimine võib olla seotud sõltuvusega seotud plastilisusega (Valjent et al, 2004). Veelgi enam, hiljutises uuringus leiti, et pERK indutseeriti seksuaalse aktiivsusega samades NAc neuronites, basolateraalses amygdalas ja eesmises cingulaalses ajukoores, mis varem aktiveeriti metamfetamiiniga (Frohmader et al, 2010). See ainulaadne selektiivsus viitab sellele, et selle signaliseerimiskaskaadi aktiveerimine NAc-s ja teistes mesokortikolimbilistes piirkondades võib konkreetselt viia plastilisuseni, mis soodustab eelolevat isuäratavat käitumist (Girault et al, 2007).

Neokortikolimbilise süsteemi neuroloogiline struktuur on samuti seksuaalse kogemuse tõttu muutunud. Koerad ja kolleegid teatasid hiljuti dekstriidide ja dendriitide suurenemisest NAc-s rottidel seksuaalsest kogemusest loobumise ajal (Kannud et al., 2010a). Ttema laieneb teistele andmetele, mis näitavad, et seksuaalne kogemus võib muuta dendriitide morfoloogiat analoogselt korduva ravimiga (Fiorino ja Kolb, 2003; Robinson ja Kolb, 2004; Meisel ja Mullins, 2006).

4. Harjutuse tasu

Juurdepääs liikuvale rattale treeninguks on laboratoorsete näriliste jaoks tugevdaja (Belke ja Heyman, 1994; Belke ja Dunlop, 1998; Lett et al, 2000). Nagu kuritarvitamise ja teiste looduslike hüvede ravimid, on närilistel harjutamine seotud DA signaali suurenemisega NAc-s ja striatumis (Freed ja Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Harjutus tõstab ka inimese ja näriliste endogeensete opioidide aju ja plasma taset (Christie ja Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz ja Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). Nende opioidide üheks sihtmärgiks on opioidiretseptor, mis on opioidravimite substraat, nagu näiteks heroiin ja morfiin. See kattumine näib samuti laienevat käitumisele reageerimisel narkootikumide suhtes. Erinevalt seni käsitletud looduslikest hüvedest on enamik uuringuid leidnud, et kokkupuude füüsilise koormusega vähendab kuritarvituste mõju. Näiteks morfiini, etanooli ja kokaiini iseenesest manustamine väheneb pärast treeningut (Cosgrove et al, 2002; sepp et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Harjutus kogemus nõrgendas CPP-d MDMA-le ja kokaiinile ning vähendas ka MDMA suurenemist NAc DA-s (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Harjutus enne enesetäiendamise koolitust oli samuti võimeline vähendama narkootikumide otsimist ja ennistamist, kuigi selles uuringus ei mõjutanud kokaiini manustamine ise.Zlebnik et al, 2010). Sarnases uuringus vähendati rottidel kokaiini otsimist ja ravimi taastamist, kui seda kasutati ravimi abstinensuse perioodil (Lintšima et al, 2010). In jooksva ratta kogemusega loomad, ratta juurdepääsust loobumine põhjustavad narkootikumide ärajätmise sümptomeid, sealhulgas suurenenud ärevus ja agressiivsus ning tundlikkus naloksooni sadestunud väljavoolu suhtesl (Hoffmann et al, 1987; Kanarek et al, 2009).

Lisaks muutunud käitumuslikele vastustele narkootikumide kuritarvitamisele, on neurokeemiline plastiilsus, mida peegeldab striatum ja NAc suurenenud dünorfiin, mis on nähtav ka inimese kokaiini sõltlastel ja loomadel pärast kokaiini või etanooli manustamist. (Lindholm et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee ja Koob, 2010). Samuti meenutab ravimiga seotud neuraalset plastilisust, transkriptsioonitegur delta FosB indutseeritakse rataste jooksva kogemusega loomade NAc-s (Werme et al, 2002). Need muudatused võivad olla aluseks tagasivõtmise olukorrale, mida täheldatakse pärast jooksva ratta ligipääsu eemaldamist eelneva juurdepääsuga loomadele (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). Seevastu seostatakse ka narkootikumide abstinensi ajal toimuva harjutuse vähenemist ERK taastamise indutseeritud aktiveerimisel PFC-s (Lintšima et al., 2010). See on eriti oluline järeldus ERK rolli kohta paljudes addictio aspektidesn (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) ja järeldus, et ERK aktiveerimine PFC-s on seotud narkootikumide iha inkubatsiooniga (Koya et al, 2009). Samuti on dopamiini D2 retseptori striatsiumi tasemed suurenenud pärast treeningut (MacRae et al, 1987; Foley ja Fleshner, 2008) mõju, mis on vastupidine sellele, mida täheldati pärast psühhostimulantide eneseanalüüsimist närilistel, primaatidel ja inimestel (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). On võimalik, et need kohandused võivad kaasa aidata treeningu „kaitsvale” mõjule seoses narkootikumide kuritarvitamise / sõltuvusega. Selle idee toetuseks on käesolevas peatükis mainitud uuringud, mis näitavad, et narkootikumide enesetäiendamine, otsimine ja taastamine on lubatud. Toetatakse ka seda, et harjutused võivad „konkureerida” narkootikumide iseseisvalt, kuna ratta jooksmine vähendab amfetamiini tarbimist, kui mõlemad tugevdajad olid samaaegselt saadaval (Kanarek et al, 1995).

Harjutusel on ka mõju hipokampuses, kus see mõjutab plastilisust (kajastub kõrgendatud LTP-s ja paranenud ruumiline õppimine) ning suurendab neurogeneesi ja mitmete plastilisusega seotud geenide ekspressiooni (Kanarek et al., 1995; van Praag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). Prekliinilistes uuringutes on hippokampuse neurogeneesi vähenemine seotud depressiivse käitumisega (Duman et al, 1999; Sahay ja Hen, 2007) ja kooskõlas võimega suurendada hipokampuse neurogeneesi, on näidatud, et harjutustel on depressiivne toime rottide depressiooniliinis.Bjornebekk et al, 2006) ja depressiivsete sümptomite parandamiseks inimestel (\ tTõsiselt et al, 2006). Arvestades hiljuti teatatud seost hipokampuse neurogeneesi pärssimise ja suurenenud kokaiini tarbimise vahel ning otsides käitumist rottidel (Noonan et al, 2010) koos varasemate tõenditega, et stress (kokkupuude, mis vähendab hipokampuse neurogeneesi), suurendab ravimi tarbimist (Covington ja Miczek, 2005), on oluline kaaluda lisaks mesolimbilise funktsiooni harjutuste mõju hippokampuse funktsioonile. Kuna treening viib plastilisuseni nii depressiooniga seotud vooluahelas (nt hipokampuses) kui ka narkootikumide otsimisega seotud ahelas (st mesolimbilise süsteemi puhul), on raske kindlaks teha, kus on olemas treeningu „anti-narkootikumide otsimise” mõju täpne paik.

Kooskõlas kasutamise mõjuga narkootikumide hüvedele on ka tõendeid, et jooksmine võib vähendada loomulike tugevdajate eelistamist. Piiratud toidu kättesaadavuse tingimustes peatuvad rattad, kellel on pidev juurdepääs jooksvale rattale, tegelikult surma hetkel sööma (Routtenberg ja Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Seda äärmuslikku nähtust täheldatakse ainult siis, kui toiduaineid pääseb juurde jooksvale rattale, kuigi see võib viidata sellele, et treeninguga kokkupuude võib vähendada nii narkootikumide kui ka ravimite tugevdajate üldist motivatsiooni. Lõpptulemus treeningu mõjust on see, et loomapuuris asuv jooksev ratas võib toimida keskkonna rikastamise vormis. Kuigi keskkonna rikastamist harrastusest on raske täielikult eristada (EE-le paigutatud loomad kasutavad rohkem), on teatatud EE ja harjutuse eraldatavatest mõjudest (van Praag et al., 1999; Olson et al, 2006).

5. Uudsus / sensoorne stimuleerimine / keskkonna rikastamine

Uued stiimulid, sensoorne stimulatsioon ja rikastatud keskkond tugevdavad loomade, sealhulgas näriliste puhul (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins ja Bardo, 1999; Mellen ja Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Cain et al, 2006; Olsen ja Winder, 2009). Uued keskkonnad, sensoorsed stiimulid ja keskkonna rikastamine (EE) on kõik näidanud, et aktiveerivad mesolimbilise DA süsteemi (Chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Puit ja Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), mis viitab kattumisele sõltuvusskeemidega. Inimestel on tunne ja uudsuse otsimine seotud narkootikumide kuritarvitamise tundlikkusega, tarbimisega ja raskusastmega (Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); ülevaatamiseks vaata (Zuckerman, 1986). Närilistel on vastus uudsusele korreleerunud ka järgneva ravimite iseseisva manustamisega (Piazza et al, 1989; Cain et al, 2005; Meyer et al, 2010), mis viitab sellele, et need kaks fenotüüpi on Nende ja neurokeemiliste andmete põhjal arvatakse olevat kattuvad mesokortikolimbilistes skeemides, mis on aluseks uudsuse ja kuritarvitamise ravimitele (Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo ja Dwoskin, 2004). Sensoorseid stiimuleid (eriti visuaalseid ja kuuldavaid stiimuleid) on uuritud nende tugevdavate omaduste suhtes (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Cain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen ja Winder, 2010) ja me oleme hiljuti näidanud dopamiinergilise ja glutamatergilise signaaliülekande osalust erinevate sensoorsete stiimulite tugevdavate omaduste vahendamisel (Olsen ja Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Plastiilsus pärast diskreetset kokkupuudet uudsuse või sensoorsete stiimulitega, mis ei ole aversiivsed, on piiratud, kuigi sensoorsete süsteemide tugeva aktiveerimise või äravõtmise järel on olemas ulatuslikud tõendid närvilisuse kohta.Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; sepp et al, 2009). Küll aga on olemas rikkalikus keskkonnas rohkesti andmeid eluasemega seotud närvilisuse kohta (mis hõlmab ka teiste arutatavate teemade aspekte, sealhulgas uudsust ja harjutusi; põhjalikuma ülevaate saamiseks vaadake (Kolb ja Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah ja Hannan, 2006)). Hebbi kuulsat õppeteooriat mõjutasid tema saadud tulemused, mis näitasid, et rikastatud keskkonnas (tema enda majas) hoitud rotid said õppeülesannete täitmisel paremini hakkama kui laboris hoitavad pesakonnakaaslased (Hebb, 1947). Järgnevad uuringud on tuvastanud aju kaalu, angiogeneesi, neurogeneesi, gliogeneesi ja dendriidi struktuuri drastilisi muutusi vastuseks keskkonna rikastumisele (EE) (Bennett et al, 1969; Greenough ja Chang, 1989; Kolb ja Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). Uuemad andmed mikrokiibi uuringutest on näidanud, et EE korpus indutseerib NMDA-sõltuva plastilisuse ja neuroprotekteerimisega seotud geenikaskaadide ekspressiooni (Rampon et al, 2000). Sama grupp leidis, et EE-ga kokkupuude ainult 3-tundidega (st kokkupuude paljude uute stiimulitega) oli sarnane, suurendades geeniekspressiooni neuritogeneesi ja plastilisusega seotud radadel.Rampon et al., 2000).

Nagu harjutuse eest makstav tasu, näib üldine tendents, et EE tekitatud plastilisus vähendab tundlikkust narkootikumide suhtes ja võib anda „kaitsva fenotüübi” narkootikumide tarvitamise vastu (Trepid ja Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). Võrreldes loomadega vaesunud tingimustes, põhjustas EE parema nihke morfiini abil toimuva lokomotoorse aktivatsiooni annuse-vastuse kõvera, samuti nõrgestatud morfiini ja amfetamiini poolt põhjustatud lokomotoorse sensibiliseerimise (Bard et al, 1995; Bard et al, 1997). Sarnast suundumust täheldati ka psühhostimulantravi järgselt, kus EE nõrgendas nikotiini lokaliseerivat aktiveerivat ja sensibiliseerivat toimet ning vähendas kokaiini enesehooldust ja otsides käitumist (kuigi EE suurendas kokaiini CPP-d).Green et al, 2003; Green et al, 2010). Huvitav on see, et EE ei põhjustanud erinevusi NAc või striatali DA sünteesil või mu opiaadiretseptori seondumisel mitmetes uuritud mesokortikolimbilistes piirkondades (Bard et al., 1997), kuigi Segovia ja kolleegid leidsid basaal- ja K-taseme tõusu⁺- stimuleeritud riigikontroll (EE)Segovia et al., 2010). PFC (kuid mitte NAc või striatum) puhul leiti, et EE rottidel on vähenenud dopamiini transpordivõimsus (Zhu et al, 2005). Selline prefrontaalse DA signaaliülekande suurenemine võib mõjutada mesolimbilist aktiivsust, impulsiivsust ja ravimite iseseisvat manustamist (Deutch, 1992; Olsen ja Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco ja Mora, 2009). Hiljutine töö on tuvastanud CREB nõrgestatud aktiivsuse ja vähendanud BDNF-i NAc-s pärast 30-päeva EE võrreldes vaesunud rottidega (Green et al., 2010), kuigi NAc BDNF tasemed olid sarnased EE ja kontrollrottide vahel pärast üheaastast eluiga (Segovia et al., 2010). EE mõjutab ka narkootikumide kuritarvitamise põhjustatud transkriptsiooni. Vahetu varase geeni induktsioon zif268 kokkuvõttes väheneb kokkuvõttes ka kokaiini sisaldav NAc, nagu ka kokaiini poolt põhjustatud delta-FosB ekspressioon striatumis (kuigi EE ise tõi esile striate delta FosB).Solinas et al, 2009). Seda “kaitsvat” efekti ei nähta ainult sõltuvuse valdkonnas. EE poolt põhjustatud plastilisuse aste on nii suur, et seda uuritakse jätkuvalt mitmete neuroloogiliste haiguste taastumise kaitsmisel ja parandamisel (van Praag et al., 2000a; Spires ja Hannan, 2005; Nithianantharajah ja Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010) ja hiljutises aruandes leiti isegi vähktõve sõltuvus kasvaja remissiooni suurenemisest, kui loomi hoiti EE-s (Cao et al, 2010). Nagu on käsitletud, tuleks järeldusi EE mõju kohta ravimite enesehooldusele teha, võttes arvesse rikastatud eluaseme võimalikku depressiivset mõju. Nagu harjutus, on EE-l tõestatud, et see suurendab hipokampuse neurogeneesi (van Praag et al., 2000b) ja vähendada stressi depressiivset mõju närilistel (\ tLaviola et al., 2008).

6. Arutelud

Mõnel inimesel on üleminek „normaalsest” kompulsiivsest kaasamisest looduslikesse hüvedesse (nagu toit või sugu), tingimusel, et mõned on nimetanud käitumuslikke või mitte-sõltuvusi (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). Kuna uimastisõltuvusega seotud uuringud edenevad, aitavad uimastisõltuvuse, motivatsiooni ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete valdkonnas saadud teadmised kaasa ravimeetodite väljatöötamisele narkomaaniaga mitteseotud sõltuvuste jaoks. On ilmnenud kliinilisi tõendeid selle kohta, et narkomaania raviks kasutatavad ravimiteraapiad võivad olla edukad meetodid narkootikumide sõltuvuste raviks. Näiteks on teatatud, et naltreksoon, nalmefiin, N-atsetüültsüsteiin ja modafaniil vähendavad iha patoloogiliste mängijatega (Kim et al, 2001; Grant et al, 2006b; Leung ja Cottler, 2009). Opiaadi antagonistid on näidanud ka lubadust väikeste uuringute puhul, mis on seotud kompulsiivse seksuaalse käitumise raviga (Grant ja Kim, 2001) ja topirimaat on näidanud, et ülekaaluliste toitumishäiretega rasvunud patsientidel on \ tMcElroy et al, 2007). Nende ravimeetodite edukus mitte-narkomaania korral viitab ka sellele, et narkootikumide ja narkootikumide sõltuvuste vahel on ühised närvialused.

Motiveeritud ja kompulsiivse käitumise loomamudelid aitavad samuti saada teavet närvimehhanismide kohta, mis on seotud mitte-narkomaaniaga (Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Närilistel on kergemini modelleerida mõnda tüüpi narkootikumide sõltuvust kui teised. Näiteks on väga maitsvatele toitudele juurdepääsu võimaldavad paradigmad andnud suurepärase raamistiku, et uurida üleminekut kompulsiivsele või liigsele toidu tarbimisele. Näriliste mudelid, mis kasutavad juurdepääsu kõrge rasvasisaldusega, kõrge suhkrusisaldusega või „kohvik-stiilis” dieedile, põhjustavad kalorite tarbimise suurenemist ja suurenenud kehakaalu suurenemist, inimese ülekaalulisuse põhikomponente.Rothwell ja Stock, 1979, 1984; Lin et al, 2000). Need ravimeetodid võivad suurendada toidu tasu tulevase motivatsiooni (Wojnicki et al, 2006) ja põhjustavad mesolimbilise dopamiinisüsteemi närviplastilisuse muutusi (\ tHoebel et al, 2009). Toiduvalmistamise mudelid on lisaks leidnud, et toiduga seotud vihjeid ja stressitegureid võib põhjustada retsidiivi toidu otsimisel (Eestkostetav et al., 2007; Grimm et al, 2008; Nair et al., 2009b), nähtus ka inimese dieedi kohta (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Seega on sellistel mudelitel kõrge konstruktsiooni kehtivus ja see võib põhjustada neuroadaptatsioone, mis annavad meile ülevaate inimoludest, nagu kompulsiivne toidutarbimine või retsidiiv ülemääraste toitumisharjumuste korral pärast dieedi soodsat muutust.

Veel üks viimaste edusammude valdkond on olnud hasartmängude näriliste mudelite ja riskantsete valikute arendamine (van den Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge ja Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Uuringud on näidanud, et rottidel on võimalik täita Iowa hasartmängutööd (IGT).Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009) ja mänguautomaadi ülesanne (Winstanley et al, 2011). Ühes uuringus leiti, et IGT-l suboptimaalselt läbi viidud rottidel oli suurem tasu tundlikkus ja suurem riskide võtmine (Rivalan et al., 2009), sarnased tunnustega, mis on seotud patsientide patoloogilise hasartmängude ja narkomaaniaga (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Kasutades näriliste mudeleid, keskendutakse uuringutele ka närvimehhanismidele, mis on aluseks „õnnemängule” ja patoloogilise hasartmängu arendamisele, mis võib anda ülevaate patoloogiliste hasartmängude ravimiteraapia arengust (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Mehaanilised uuringud, mis kasutavad sensoorset stiimulit, on avastanud molekulaarsete mehhanismide kattumise, mis moduleerivad sensoorsete tugevdajate ja kuritarvitatavate ravimite iseenesest manustamist.Olsen ja Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Kuigi selle valdkonna uuringud on alles lapsekingades, võivad need ja tulevased katsed anda ülevaate võimalike terapeutiliste strateegiate kohta, mis on ette nähtud kompulsiivse Interneti kasutamise või videomängude töötlemiseks.

Kuigi need ja muud käitumismudelite edusammud hakkavad andma meile potentsiaalset ülevaadet narkomaaniast sõltumatute protsesside kohta, on sellise käitumise modelleerimisel mitu väljakutset ja piirangut. Üks piirang on see, et enamikus mudelites ei ole kohanemisvastase otsuste tegemisel või käitumises ülemäärasel osalusel olulisi tagajärgi. Näiteks näriliste hasartmängude ülesannete täitmisel kasutatakse halbade otsuste korral väiksemaid hüvesid või suuremat viivitust preemiate vahel, kuid loom ei riski kaotada oma kodu pärast kaotuste seeriat. Teine piirang on see, et ülemäärane käitumine, näiteks toidu või ravimite ise manustamine laboritingimustes, võib olla tingitud sellest, et loomadel puudub juurdepääs muudele ravimitega mitteseotud hüvedele (Ahmed, 2005). Seda unikaalset olukorda on pakutud riskipõhiste inimeste modelleerimiseks inimeste populatsioonides (Ahmed, 2005), ehkki see kujutab endast sellist tüüpi uuringute jaoks siiski hoiatust.

Pidev uuring ülemäärase, kompulsiivse või halvasti kohanemisvõimelise toitumise, hasartmängude ja muude mitte-narkootikumide käitumise kohta on võtmetähtsusega meie arusaamade edendamisel mitte-narkomaaniast. Prekliiniliste uuringute tulemused, mis kasutavad neid meetodeid kombineeritult uuringutega inimeste populatsioonides, soodustavad „crossover“ ravimiteraapiat, mis võiksid olla kasulikud nii narkootikumide kui ka ravimite sõltuvusele (Grant et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 Ülejäänud küsimused

Jääb veel üks küsimus, kas sama neuronite populatsioonid aktiveeritakse ravimite ja looduslike hüvedega. Kuigi on piisavalt tõendeid selle kohta, et looduslike hüvede ja kuritarvituste tõttu mõjutatud aju piirkondades esineb kattuvustGaravan et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008) on olemas vastuolulised andmed kattumise kohta närvipopulatsioonides, mida mõjutavad looduslikud hüved ja ravimid. Rottide ja mitte-inimese primaadi ventraalse striatumi ühekordsed salvestused näitavad, et looduslike hüvede (toit, vesi ja sahharoos) eneserakendamisel kasutatakse erinevaid närvipopulatsioone, võrreldes kokaiini või etanooliga, kuigi nende vahel esines suur kattuvus. uuringutes kasutatud looduslikke hüvesid (Ambur et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson ja Carelli, 2008). On ka tõendeid, et erinevate klasside ravimid seovad mesokortikolimbilise süsteemi sees erinevaid neuraalseid ansambleid. Kokaiini või heroiini manustavate rottide mediaalse PFC ja NAc ühekordsed salvestused näitasid, et neuronite erinevad populatsioonid olid erinevalt nii eel- kui ka infusioonijärgsete perioodide ajal erinevalt seotud.Chang et al, 1998). Loodusliku ja narkootikumide tasu eristamine ei pruugi siiski olla nii absoluutne, sest on olemas ka vastupidised tõendid. Pärast ajastatud kokkupuudet metamfetamiiniga ja seksuaalse kogemusega oli nende kahe tasu poolt NAc-s aktiveeritud neuronite märkimisväärne kokkusattumus, eesmine tsingulaarne ajukoor ja basolateraalne amygdala (Frohmader et al., 2010). Seega võib närvipopulatsioonide värbamine teatud uimastite kuritarvitamise teel kattuda mõnede looduslike hüvedega, kuid mitte teistega. Selle probleemi lahendamiseks on vaja tulevasi uuringuid, milles kasutatakse rohkem looduslikke ja narkootikumide hüvesid.

Teine küsimus on, millises ulatuses võib loodusliku tasu töötlemise uuring aidata meil mõista narkootikumide ja narkootikumide sõltuvust. Hiljutised tõendid näitavad, et kokkupuude mõningate mitte-uimastitootmisega saadavate hüvedega võib anda narkootikumide hüvedest „kaitse”. Näiteks võib suhkur ja sahhariin vähendada kokaiini ja heroiini iseseisvat manustamist (Carroll et al., 1989; Lenoir ja Ahmed, 2008) ja nende loomulike tugevdajate puhul on tõestatud, et suurem osa rottidest välistavad kokaiini valikuliselt iseenda manustamisel.Lenoir et al., 2007; Cantin et al., 2010). Loomade retrospektiivses analüüsis läbi uuringute, Cantin et al. teatas, et ainult ~ 9% rottidest eelistab kokaiini sahhariini üle. Huvitav võimalus on see, et see väike osa loomadest kujutab endast elanikkonda, mis on vastuvõtlik „sõltuvusele”. Uuringud, milles kasutati kokaiini eneseanalüüsi, on püüdnud tuvastada „sõltuvusega” rotte, kasutades kriteeriume, mis on modifitseeritud DSM-IV kriteeriumide modelleerimiseks sõltuvuse kohta narkootikumidele (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belin et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Need uuringud on leidnud, et umbes ~ 17-20% loomadest, kes ise manustavad kokaiini, vastavad kõigile kolmele kriteeriumile, samas kui hinnangud kokaiinisõltuvuse määrade kohta inimestel, kes on eelnevalt kokku puutunud ravimi vahemikuga, on ~ 5 – 15% (Anthony et al, 1994; O'Brien ja Anthony, 2005). Seega näivad enamikul loomadest suhkur ja sahhariin kokaiinist tugevamaid. Suurt huvi pakub küsimus, kas loomade vähemus, kes leiab, et narkootikumide tugevdaja on eelistatud, esindab "haavatavat" populatsiooni, mis on sõltuvuse uurimisel asjakohasem. Seega võib üksikute loomade uimastite eelistuste ja looduslike hüvede võrdlemine anda ülevaate narkomaaniaga seotud haavatavusteguritest.

Viimane küsimus on selles, kas looduslike hüvede taotlemine võib aidata uimastisõltuvust ennetada või ravida. Keskkonnahoidlikkust on pakutud nii narkomaania ennetava kui ka ravimeetmena, mis põhineb prekliinilistel uuringutel mitme narkootikumide kuritarvitamisega (Bard et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Inimvangide uuringud näitavad, et keskkonna rikastamine „terapeutiliste kogukondade” kasutamisega on tegelikult tõhus valikuvõimalus nii tulevaste kuritegude kui ka ainete kuritarvitamise vähendamiseks (Inciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Need tulemused on paljutõotavad ja viitavad sellele, et keskkonna rikastamine võib potentsiaalselt parandada kroonilise uimastitarbimisega seotud neuroadaptatsioone. Sarnaselt keskkonna rikastumisega on uuringud leidnud, et harjutamine vähendab kuritarvitamist põhjustavate ravimite enesetäiendamist ja taastumist (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). On ka mõningaid tõendeid selle kohta, et need prekliinilised leiud väljenduvad inimeste populatsioonides, sest harjutused vähendavad ärajäämise sümptomeid ja ägenemist abstinentsetes suitsetajates (Daniel et al, 2006; Prochaska et al, 2008) ja üks narkootikumide taastamise programm on näinud edukalt osalejaid, kes koolituse ja maratoniga konkureerivad osana programmist (Butler, 2005).

7. Lõppsõna

On palju paralleele narkomaania ja narkomaania vahel, kaasa arvatud iha, halvenenud kontroll käitumise üle, tolerantsus, äravõtmine ja kõrge taastekke määr (Marks, 1990; Lejoyeux et al., 2000; Narkootikumide kuritarvitamise riiklik instituut (NIDA) jt, 2002; Potenza, 2006). Nagu ma olen läbi vaadanud, on olemas tõendeid, et looduslikud hüved on võimelised tekitama sõltuvusega seotud skeemide plastilisust. See ei tohiks olla üllatus, sest 1) kuritarvitamises kasutatavad ravimid avaldavad ajus toiminguid, mis on sarnased, ehkki rohkem väljendunud kui looduslikud hüved (Kelley ja Berridge, 2002) ja 2) õppisid seoseid selliste asjade vahel nagu toit või seksuaalsed võimalused ning tingimused, mis võimaldavad maksimaalset kättesaadavust, on kasulik ellujäämise seisukohast ja on aju loomulik funktsioon (Alcock, 2005). Mõnel inimesel võib see plastilisus aidata kaasa narkomaaniale sarnase käitumise kompulsiivsele osalemisele. Laiaulatuslikud andmed näitavad, et söömine, ostmine, hasartmängud, videomängude mängimine ja internetis viibimine on käitumised, mis võivad areneda kompulsiivseks käitumiseks, mida jätkatakse vaatamata laastavatele tagajärgedele (Noored, 1998; Tejeiro Salguero ja Moran, 2002; Davis ja Carter, 2009; Garcia ja Thibaut, 2010; Lejoyeux ja Weinstein, 2010). Nagu narkomaania puhul, on üleminekuperiood mõõdukas kuni kompulsiivne kasutamine (Grant et al., 2006a), kuigi on raske tõmmata piiri „normaalse” ja patoloogilise tasu saavutamise vahel. Üks võimalik lähenemisviis selle eristamise tegemiseks on testida patsiente, kes kasutavad DSM kriteeriume aine sõltuvuse kohta. Seda lähenemisviisi kasutades on esitatud aruanded, et neid DSM-kriteeriume saab täita, kui neid rakendatakse patsientidele, kes sunniviisiliselt tegelevad seksuaalse tegevusega (Goodman, 1992), hasartmängud (Potenza, 2006), Interneti kasutamine (Griffiths, 1998) ja söömine (Ifland et al, 2009). Arvestades asjaolu, et DSM-5 sisaldab eeldatavasti mõõdukaid ja raskeid kategooriaid sõltuvuse ja sellega seotud häirete korral (American Psychiatric Association, 2010), võib see olla sõltuvuse teadlastele ja arstidele hästi, et kaaluda sõltuvust spektrihäirena. Teistes valdkondades on seda tüüpi nomenklatuur aidanud tõsta teadlikkust sellest, et sellistel häiretel nagu autism ja loote alkoholism on palju raskusastmeid. Sõltuvuse (narkootikumide või mitte-ravimite) korral võib sümptomite tuvastamine isegi „mõõduka“ künnise all olla väiksem kui riskirühmade tuvastamine ja tõhusamate sekkumiste võimaldamine. Edasised uuringud näitavad jätkuvalt arusaamu sellest, kuidas looduslike hüvede taotlemine võib mõnel inimesel muutuda kompulsiivseks ja kuidas kõige paremini ravida narkomaaniat.

Kokkuvõte plastilisusest, mida täheldati pärast ravimi või looduslike tugevdajate kokkupuudet.

Tänusõnad

Rahalist toetust andis NIH toetus DA026994. Tahaksin tänada Kelly Conradit, Ph.D. ja Tiffany Wills, Ph.D. selle käsikirja eelmiste versioonide kohta konstruktiivseid kommentaare.

Allmärkused

Kirjastaja vastutusest loobumine: See on PDF-fail, mis on avaldamata avaldatud käsikirjast. Teenusena meie klientidele pakume seda käsikirja varajast versiooni. Käsikiri läbib kopeerimise, trükkimise ja selle tulemuste läbivaatamise enne selle lõplikku avaldamist. Pange tähele, et tootmisprotsessi käigus võidakse avastada vigu, mis võivad mõjutada sisu ja kõik ajakirja suhtes kehtivad õiguslikud lahtiütlused.

viited

(APA) APA DSM-5i kavandatud muudatused sisaldavad uut sõltuvuse ja sellega seotud häirete kategooriat. 2010 [Pressiteade]. Välja leitud http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Aghajanian GK. Locus coeruleuse neuronite taluvus morfiinile ja klonidiini võõrutusreaktsiooni pärssimine. Loodus. 1978: 276: 186 – 188. [PubMed]
Ahmed SH. Narkomaania ja narkootikumide mittehüvitise kättesaadavuse tasakaal: peamine sõltuvusrisk. Eur J Pharmacol. 2005: 526: 9 – 20. [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Üleminek mõõduka kuni ülemäärase narkootikumide tarbimisest: muutus hedoonilises sihtpunktis. Teadus. 1998: 282: 298 – 300. [PubMed]
Aiken CB. Pramipeksool psühhiaatrias: kirjanduse süstemaatiline ülevaade. J Clin Psychiatry. 2007: 68: 1230 – 1236. [PubMed]
Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Dopamiinergilise retseptori süsteemi muutused pärast kokaiini pikaajalist manustamist. Synapse. 1993: 14: 314 – 323. [PubMed]
Alcock J. Animal Behavior: evolutsiooniline lähenemine. Sinauer Associates; Sunderland, mass: 2005.
Ameerika Psühhiaatriline Assotsiatsioon DSM-5i kavandatud muudatused sisaldavad uut sõltuvuse ja sellega seotud häirete kategooriat. 2010 [Pressiteade]. Välja leitud http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Stressi ja amfetamiini vahetatavus sensibiliseerimisel. Teadus. 1980: 207: 329 – 331. [PubMed]
Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Tubakast, alkoholist, kontrollitavatest ainetest ja inhalaatoritest sõltuvuse võrdlev epidemioloogia: riikliku haigestumise uuringu põhitulemused. Eksperimentaalne ja kliiniline psühhofarmakoloogia. 1994: 2: 244 – 268.
Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Beeta-endorfiini taseme suurendamine rottide hüpotalamuses treeninguga. Jaapani ajakiri füüsilise treeningu ja spordi meditsiinist. 2003: 5: 159 – 166.
Aston-Jones G, Harris GC. Aju substraadid pikendatud ravimi võtmise ajal suurenenud ravimite otsimiseks. Neurofarmakoloogia. 2004; 47 (Suppl 1): 167 – 179. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Amfetamiinitundlikel rottidel on suhkrut põhjustatud hüperaktiivsus (risttundlikkus) ja suhkru hüperfagia. Pharmacol Biochem Behav. 2003a: 74: 635 – 639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Suhkrut sõltuvust soodustav dieet põhjustab käitumuslikku risttundlikkust amfetamiini väikese annuse suhtes. Neuroteadus. 2003b: 122: 17 – 20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Suhkrust sõltuvad rotid reageerivad suhkru suhtes pärast rasestumisest suuremat reageerimist: tõendid suhkru puuduse kohta. Physiol Behav. 2005: 84: 359 – 362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tõendid suhkru sõltuvuse kohta: vahelduva, liigse suhkru tarbimise käitumuslikud ja neurokeemilised mõjud. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Balleine BW, Dickinson A. Eesmärgile suunatud instrumentaalne tegevus: situatsiooni- ja ergutusõpe ning nende koore alused. Neurofarmakoloogia. 1998: 37: 407 – 419. [PubMed]
Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Keskkonnakaitse rikastab amfetamiini poolt indutseeritud liikumis- ja ülitundlikkust, kuid mitte in vitro dopamiini vabanemist. Pharmacol Biochem Behav. 1995: 51: 397 – 405. [PubMed]
Bardo MT, Dwoskin LP. Bioloogiline seos uudsuse ja narkootikumide otsimise motivatsioonisüsteemide vahel. Nebr Symp Motiv. 2004: 50: 127 – 158. [PubMed]
Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Keskkonna rikastamine vähendab amfetamiini intravenoosset manustamist emastel ja isastel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001; 155: 278 – 284. [PubMed]
Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Erinevate kasvatuskeskkondade mõju morfiini põhjustatud käitumisele, opioidiretseptoritele ja dopamiini sünteesile. Neurofarmakoloogia. 1997: 36: 251 – 259. [PubMed]
Rannad FA, Jordan L. Seksuaalse tugevdamise mõju isaste rottide jõudlusele sirgel rajal. J Comp Physiol Psychol. 1956: 49: 105 – 110. [PubMed]
Bechara A. Otsuste tegemine, impulsi kontroll ja tahtejõu kadumine narkootikumide vastu: neurokognitiivne perspektiiv. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Söömise ja narkootikumide iha mudel ennustab kokaiinisõltuvusega sarnase käitumise arengut rottidel. Biol Psychiatry. 2009: 65: 863 – 868. [PubMed]
Belke TW, Dunlop L. Naltreksooni suurte annuste mõju rottidele töötamise ja sellele reageerimise võimaluse korral: Opiaadi hüpoteesi test. Psychol Rec. 1998: 48: 675 – 684.
Belke TW, Heyman GM. Rataste rattasõidu tõhustamise tõhususe analüüs. Anim Õpi Behav. 1994: 22: 267 – 274.
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Korduv sahharoosi juurdepääs mõjutab dopamiini D2 retseptori tihedust striatumis. Neuroreport. 2002: 13: 1575 – 1578. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Roti aju: keskkonna rikastumise mõju märgadele ja kuivadele kaaludele. Teadus. 1969: 163: 825 – 826. [PubMed]
Berthoud HR. Meel versus ainevahetus toidu tarbimise ja energia tasakaalu kontrollimisel. Physiol Behav. 2004: 81: 781 – 793. [PubMed]
Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopamiini antagonism uudse objekti äratundmises ja uudse objekti paigutamise preparaadis rottidega. Behav Brain Res. 1999: 103: 35 – 44. [PubMed]
Bevins RA, Bardo MT. Tingimuslik kohapealsete eelistuste suurendamine uute objektide kaudu: MK-801i antagonism. Behav Brain Res. 1999: 99: 53 – 60. [PubMed]
Bevins RA, Besheer J. Uudsuse tasu anhedoonia mõõduna. Neurosci Biobehav Rev. 2005: 29: 707 – 714. [PubMed]
Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running on diferentsiaalne mõju NPY-le, opiaatidele ja rakkude proliferatsioonile depressiooni ja kontrollide loomamudelis. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 256 – 264. [PubMed]
Must DW. Kompulsiivne ostuhäire: tõendite läbivaatamine. Cns-spektrid. 2007: 12: 124 – 132. [PubMed]
Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Äge ja krooniline kokaiinist põhjustatud sünaptilise tugevuse võimendamine ventral tegmentaalses piirkonnas: elektrofüsioloogilised ja käitumuslikud korrelatsioonid üksikutel rottidel. J Neurosci. 2004: 24: 7482 – 7490. [PubMed]
Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Ahvi ventraalse striatumi närvisignaalid, mis on seotud mahla ja kokaiini hüvede motivatsiooniga. J Neurophysiol. 1996: 75: 1061 – 1073. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Muutused geeniekspressioonis tuuma accumbensis ja striatumis pärast seksuaalset kogemust. Geenid Brain Behav. 2005: 4: 31 – 44. [PubMed]
Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Neuraalsete reaktsioonide funktsionaalne kujutamine ootustele ja kogemustele rahalise kasumi ja kahjumi kohta. Neuron. 2001: 30: 619 – 639. [PubMed]
Bruijnzeel AW. kappa-opioidiretseptori signaalimise ja aju tasustamise funktsioon. Brain Res Rev. 2009; 62: 127 – 146. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Butler SL. Trading Drink ja ravimid higi ja villid. The New York Times; New York: 2005.
Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Ravi vanglast kogukonnale ülemineku ja sellele järgneva ebaseadusliku uimastitarbimise ajal. J Subst Abuse Treat. 2005: 28: 351 – 358. [PubMed]
Caggiula AR, Hoebel BG. “Kopulatsioon-tasu sait” tagumises hüpotalamuses. Teadus. 1966: 153: 1284 – 1285. [PubMed]
Cain ME, roheline TA, Bardo MT. Keskkonnahoidlikkus väheneb visuaalse uudsuse tõttu. Käitumisprotsessid. 2006: 73: 360 – 366. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Uudsuse otsimine ja uimastite kasutamine: loommudeli panus. Eksperimentaalne ja kliiniline psühhofarmakoloogia. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, et al. Kokaiin on rottide väärtuste redelil madal: võimalikud tõendid sõltuvuse kohta. PLoS One. 2010: 5: e11592. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, et al. Aju-adipotsüütide BDNF / leptiini telje keskkonna- ja geneetiline aktiveerimine põhjustab vähi remissiooni ja pärssimist. Cell. 2010: 142: 52 – 64. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Carelli RM. Nucleus accumbens rakkude vallandamise ajal eesmärgistatud käitumist kokaiini vs "looduslik" tugevdamine. Physiol Behav. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Tõendid selle kohta, et tuumaakumuleeruvad neuraalsed ahelad kodeerivad kokaiini võrreldes „loomuliku“ (vee ja toidu) tasuga. J Neurosci. 2000: 20: 4255 – 4266. [PubMed]
Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Tasu ja vastumeelsuse bioloogilised substraadid: tuumade akumuleerumise aktiivsuse hüpotees. Neurofarmakoloogia. 2009; 56 (Suppl 1): 122 – 132. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Samaaegselt kättesaadav nugrug tugevdaja hoiab ära kokaiini tugevdatud käitumise või vähendab selle säilitamist. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1989; 97: 23 – 29. [PubMed]
Cassens G, näitleja C, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetamiini ärajätmine: mõju koljusisene tugevdamine. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1981; 73: 318 – 322. [PubMed]
Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Mesokortikolimbiliste neuronaalsete reaktsioonide võrdlus kokaiini ja heroiini enda manustamisel vabalt liikuvatel rottidel. J Neurosci. 1998: 18: 3098 – 3115. [PubMed]
Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM jt. Kokaiin, kuid mitte loomulik tasu ise manustamine ega passiivne kokaiini infusioon tekitab VTA-s püsivat LTP-d. Neuron. 2008a: 59: 288 – 297. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Sünaptiline plastilisus mesolimbisüsteemis: terapeutiline mõju aine kuritarvitamisele. Ann NY Acad Sci. 2010: 1187: 129 – 139. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG jt. Pikaajaline kompulsiivne treening vähendab 3,4-metüleendioksümetamfetamiini tasuvust. Behav Brain Res. 2008b: 187: 185 – 189. [PubMed]
Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J et al. Eestne kirg: limbiline aktiveerimine „nähtamatu” narkootikumide ja seksuaalse vihjega. PLoS One. 2008: 3: e1506. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Sensoorsed stiimulid muudavad dopamiini (DA) neuronite tühjenemise kiirust: tõendid kahe DA rakkude funktsionaalsete tüüpide kohta. Brain Res. 1980: 189: 544 – 549. [PubMed]
Christie MJ, Chesher GB. Füüsiline sõltuvus füsioloogiliselt vabanenud endogeensetest opiaatidest. Life Sci. 1982: 30: 1173 – 1177. [PubMed]
Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Täiskasvanud hipokampuse neurogenees ja c-Fos induktsioon vabatahtliku ratta eskalatsiooni ajal C57BL / 6J hiirtel. Behav Brain Res. 2010: 213: 246 – 252. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cloninger CR. Neurogeneetilised adaptiivsed mehhanismid alkoholis. Teadus. 1987: 236: 410 – 416. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Tõendid selle kohta, et vahelduv, liigne suhkru tarbimine põhjustab endogeenset opioidisõltuvust. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Ülemäärane suhkru tarbimine muudab ajus seondumise dopamiini ja mu-opioidiretseptoritega. Neuroreport. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamiini retseptori ekspressioon ja jaotumine muutuvad rottide tuumas accumbensi dünaamiliselt pärast kokaiini manustamist. Neuroteadus. 2010: 169: 182 – 194. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Morfiini poolt indutseeritud analgeetiline tolerants, lokomotoorne sensibiliseerimine ja füüsiline sõltuvus ei nõua mu opioidiretseptori, cdk5i ja adenülaattsüklaasi aktiivsuse muutmist. Neurofarmakoloogia. 2008: 54: 475 – 486. [PubMed]
Corsica JA, Pelchat ML. Toidu sõltuvus: tõsi või vale? Curr Opin Gastroenterol. 2010: 26: 165 – 169. [PubMed]
Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Rattasõit vähendab intravenoosset kokaiini enese manustamist rottidel: sugudevahelised erinevused. Pharmacol Biochem Behav. 2002: 73: 663 – 671. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Opioidist sõltuv ennetav negatiivne kontrasti ja liigsest toitumine rottidel, kellel on piiratud juurdepääs väga eelistatud toidule. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 524 – 535. [PubMed]
Covington HE, 3rd, Miczek KA. Korduv sotsiaalne lüüasaamine, kokaiin või morfiin. Mõju käitumuslikule sensibiliseerimisele ja intravenoossele kokaiini eneseanalüüsile “binges” Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
Covington HE, 3rd, Miczek KA. Intensiivne kokaiini enese manustamine pärast episoodilist sotsiaalset löögi stressi, kuid mitte pärast agressiivset käitumist: dissotsiatsioon kortikosterooni aktiveerimisest. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2005; 183: 331 – 340. [PubMed]
Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Seksuaalse tugevdamise olemus. J Exp Anal Behav. 1993: 60: 55 – 66. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Amfetamiini eneseanalüüsi kogemuse vastandlikud toimed dendriitrakkudel mediaalse ja orbitaalse prefrontaalses ajukoores. Cereb Cortex. 2005: 15: 341 – 348. [PubMed]
Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR jt. Patoloogilise hasartmängude levimus ja ennustajad: St. Louis isiksuse, tervise ja elustiili (SLPHL) uuringu tulemused. J Psychiatr Res. 2005: 39: 377 – 390. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Harjutuste mõju suitsetamise ja sigarettide võõrutusnähtude vähendamisele ei ole põhjustatud häirimisest. Sõltuvus. 2006: 101: 1187 – 1192. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Kompulsiivne ülekuumenemine sõltuvushäirena. Teooria ja tõendite läbivaatamine. Söögiisu. 2009: 53: 1 – 8. [PubMed]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ jt. Toidu rasvade kõrgenenud tasemega kokkupuude vähendab psühhostimuleerivat tasu ja mesolimbilist dopamiini käivet rottidel. Behav Neurosci. 2008: 122: 1257 – 1263. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Deadwyler SA. Kuritarvitatud ravimite elektrofüsioloogilised korrelatsioonid: seos looduslike hüvedega. Ann NY Acad Sci. 2010: 1187: 140 – 147. [PubMed]
Deehan GA, Jr, Cain ME, Kiefer SW. Erinevad kasvutingimused muudavad etanooli reageerivaks tõrjutud rottidel. Alkohol Clin Exp Res. 2007: 31: 1692 – 1698. [PubMed]
Del Arco A, Mora F. Neurotransmitterid ja prefrontaalsed cortex-limbilise süsteemi koostoimed: mõju plastilisusele ja psühhiaatrilistele häiretele. J Neuraalne transm. 2009: 116: 941 – 952. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Tõendid sõltuvuse sarnase käitumise kohta rottidel. Teadus. 2004: 305: 1014 – 1017. vaata kommentaari. [PubMed]
Deutch AY. Subkortikaalsete dopamiinisüsteemide regulatsioon prefrontaalses ajukoores: keskmiste dopamiinisüsteemide ja skisofreenia patogeneesi interaktsioonid. J Neural Transm Suppl. 1992: 36: 61 – 89. [PubMed]
Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. Kuidas visuaalsed stiimulid aktiveerivad dopamiinergilisi neuroneid lühikese latentsusega. Teadus. 2005: 307: 1476 – 1479. [PubMed]
Drewnowski A. Maitse eelistused ja toidu tarbimine. Annu Rev Nutr. 1997: 17: 237 – 253. [PubMed]
Duman RS, Malberg J, Thome J. Neural plastiilsus stressile ja antidepressantidele. Biol Psychiatry. 1999: 46: 1181 – 1191. [PubMed]
Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Vähendatud alkoholitarbimine hiirtel, kellel on juurdepääs jooksvale rattale. Alkohol. 2009: 43: 443 – 452. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Aju tasustamise funktsiooni dramaatiline vähenemine nikotiini eemaldamise ajal. Loodus. 1998: 393: 76 – 79. [PubMed]
Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Harjutuse antidepressandid: tõendid täiskasvanu-neurogeneesi hüpoteesi kohta? J Psühhiaatria Neurosci. 2006: 31: 84 – 92. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Ettenberg A, Camp CH. Haloperidool indutseerib rottidel osalise tugevdamise ekstinktsiooni: tagajärjed dopamiini kaasamisele toidus. Pharmacol Biochem Behav. 1986: 25: 813 – 821. [PubMed]
Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Kompulsiivne uimastitarbimine, mis on seotud sensitiivse ventraalse striaalse dopamiini ülekandega. Ann Neurol. 2006: 59: 852 – 858. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Ülevaade. Neurumismehhanismid, mis on aluseks haavatavusele, et arendada välja narkootikumide otsimise harjumusi ja sõltuvust. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Sõltuvust tekitava käitumise neuropsühholoogiline alus. Brain Res Brain Res Rev. 2001: 36: 129 – 138. [PubMed]
Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Uuringud mehaanilise käitumise kohta seksuaalse tugevdamisega isastel rottidel (Rattus norvegicus): I. Juhtimine lühikeste visuaalsete stiimulitega, mis on seotud vastuvõtva naisega. J Comp Psychol. 1987: 101: 395 – 406. [PubMed]
Fiorino DF, Kolb BS. Seksuaalne kogemus toob kaasa pikaaegsed morfoloogilised muutused isaste rottide prefrontaalses ajukoores, parietaalses ajukoores ja tuumakumba neuronites. Neuroteaduste selts; New Orleans, LA: 2003. 2003 abstraktne vaataja ja teekonna planeerija Washington, DC.
Fiorino DF, Phillips AG. Seksuaalse käitumise hõlbustamine ja dopamiini väljavoolu suurendamine isaste rottide tuumas accumbensis pärast D-amfetamiini poolt põhjustatud käitumuslikku sensibiliseerimist. J Neurosci. 1999: 19: 456 – 463. [PubMed]
Foley TE, Fleshner M. Dopamiini ahelate neuroplastilisus pärast treeningut: mõju keskmisele väsimusele. Neuromolekulaarne Med. 2008: 10: 67 – 80. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, pruun LL, Childress AR. Jagatud aju haavatavused avavad tee mittetariifilistele sõltuvustele: narkomaania nikerdamine uues ühises? Ann NY Acad Sci. 2010: 1187: 294 – 315. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Freed CR, Yamamoto BK. Piirkondlik aju dopamiini ainevahetus: liikuvate loomade kiiruse, suuna ja asendi marker. Teadus. 1985: 229: 62 – 65. [PubMed]
Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metamfetamiin toimib neuronite subpopulatsioonidele, mis reguleerivad suguhaigusi isastel rottidel. Neuroteadus. 2010: 166: 771 – 784. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ jt. Cue-indutseeritud kokaiini iha: neuroanatoomiline spetsiifika uimastitarbijatele ja narkootikumide ärritustele. Olen J psühhiaatria. 2000: 157: 1789 – 1798. [PubMed]
Garcia FD, Thibaut F. Seksuaalsed sõltuvused. Olen J narkootikumide kuritarvitamine. 2010 [PubMed]
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: loogiline JA värav, mis on kriitiline ravimit põhjustatud plastilisuse jaoks? Praegune arvamus farmakoloogias. 2007: 7: 77 – 85. [PubMed]
Gold SN, Heffner CL. Seksuaalne sõltuvus: paljud kontseptsioonid, minimaalsed andmed. Clin Psychol Rev. 1998: 18: 367 – 381. [PubMed]
Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Vabatahtlik treening põhjustab BDNF-vahendatud mehhanismi, mis soodustab neuroplastikat. J Neurophysiol. 2002: 88: 2187 – 2195. [PubMed]
Goodman A. Seksuaalne sõltuvus: nimetus ja ravi. J Sex Marital Ther. 1992: 18: 303 – 314. [PubMed]
Gosnell BA. Sahharoosi tarbimine suurendab kokaiini tekitatud käitumuslikku sensibilisatsiooni. Brain Res. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
Gosnell BA, Levine AS. Toetussüsteemid ja toidu tarbimine: opioidide roll. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54 – 58. [PubMed]
GED JE, Brewer JA, Potenza MN. Aine neurobioloogia ja käitumuslikud sõltuvused. Cns-spektrid. 2006a: 11: 924 – 930. [PubMed]
Grant JE, Kim SW. Naltreksooniga ravitud kleptomaania ja kompulsiivse seksuaalse käitumise juhtum. Kliinilise psühhiaatria annals. 2001: 13: 229 – 231. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Opioidantagonisti nalmefeeni mitmekeskuseline uurimine patoloogilise hasartmängude ravis. American Journal of Psychiatry. 2006b: 163: 303 – 312. vaata kommentaari. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Sissejuhatus käitumuslikesse sõltuvustesse. Olen J narkootikumide kuritarvitamine. 2010: 36: 233 – 241. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Graybiel AM. Harjumused, rituaalid ja hindav aju. Annu Rev Neurosci. 2008: 31: 359 – 387. [PubMed]
Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG jt. Keskkonnakaitsega rikastatakse käitumuslik fenotüüp, mis on vahendatud madala tsüklilise adenosiini monofosfaatreaktsiooni elemendi seondumise (CREB) aktiivsusega tuuma accumbensis. Biol Psychiatry. 2010: 67: 28 – 35. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Roheline TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Keskkonnakaitse rikastab nikotiini poolt põhjustatud hüperaktiivsust rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2003; 170: 235 – 241. [PubMed]
Greenough WT, Chang FF. Sünapsi struktuuri ja mustri plastilisus ajukoores. In: Peters, Jones EG, toimetajad. Ajukoor. vol. 7. Plenum; New York: 1989. lk. 391 – 440.
Griffiths M. Interneti-sõltuvus: kas see on tõesti olemas? In: Gackenbach J, toimetaja. Psühholoogia ja Internet. Academic Press; San Diego, CA: 1998. lk. 61 – 75.
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Sahharoosi iha inkubeerimine: vähenenud koolituse ja sahharoosi eelkoormuse mõju. Physiol Behav. 2005: 84: 73 – 79. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptatsioon. Kokaiini iha inkubeerimine pärast eemaldamist. Loodus. 2001: 412: 141 – 142. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C et al. Keskkonnakaitse rikastab sahharoosi otsimise taastumist rottidel. Behav Pharmacol. 2008: 19: 777 – 785. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Ekstratsellulaarset signaali reguleeritud kinaasi 1-sõltuv metabotroopne glutamaadi retseptor 5-i poolt indutseeritud pikaajaline depressioon stria terminalise voodi tuumas häirib kokaiini manustamist. J Neurosci. 2006: 26: 3210 – 3219. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatraalsed teed primaatides moodustavad kesta ja dorsolateraalse striatumi tõusu. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
Hammer RP., Jr. Kokaiin muudab opiaadiretseptori seondumist kriitilistes aju tasustamise piirkondades. Synapse. 1989: 3: 55 – 60. [PubMed]
Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatali dopamiinikäive rottidel jooksurajal jooksmise kiiruse suhtes. Brain Res Bull. 1994: 35: 41 – 49. [PubMed]
Krooniline opiaatide ravi suurendab nii kokaiini tugevdatud kui ka kokaiini otsivat käitumist pärast opiaadi ärajätmist. Narkootikumide alkohol sõltub. 2004: 75: 215 – 221. [PubMed]
Hebb DO. Varajase kogemuse mõju probleemide lahendamisele küpsuse ajal. Am Psychol. 1947: 2: 306 – 307.
Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB üleekspressioon tuumasõlmedes suurendab seksuaalset tasu naissoost Süüria hamstritel. Geenid Brain Behav. 2009: 8: 442 – 449. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Korduv stress suurendab lokomotoorset vastust amfetamiinile. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1984; 84: 431 – 435. [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Looduslik sõltuvus: käitumis- ja ringmudel, mis põhineb suhkru sõltuvusel rottidel. Sõltuvuse meditsiini ajakiri. 2009: 3: 33 – 41. [PubMed]
Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Aju norepinefriini, serotoniini ja dopamiini vabanemise mikrodialüüsi uuringud neerukäitumise ajal: teoreetilised ja kliinilised tagajärjed. New Yorgi Teaduste Akadeemia Annals; New York: 1989.
Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Soolised erinevused mesokortikolimbilises süsteemis arvutimängu ajal. J Psychiatr Res. 2008: 42: 253 – 258. [PubMed]
Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Vabatahtliku treeningu mõju avatud põllu käitumisele ja agressioonile spontaanselt hüpertensiivsel rottil (SHR) Behav Neural Biol. 1987: 47: 346 – 355. [PubMed]
Holden C. Käitumuslikud sõltuvused: kas need on olemas? Teadus. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Ventral tegmental dopamiini neuronite purunemisaktiivsust äratab ärevas kassis sensoorsed stiimulid. Brain Res. 1997: 759: 251 – 258. [PubMed]
Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Jooksurajad vähendavad morfiini iseseisvat manustamist isastel rottidel. Patofüsioloogia. 2009: 16: 3 – 7. [PubMed]
Hudson JI, Hiripi E, paavst HG, Jr., Kessler RC. Söömishäirete levimus ja korrelatsioonid riiklikus haigestumuse uuringu replikatsioonis. Biol Psychiatry. 2007: 61: 348 – 358. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Sõltuvuse neuroloogilised mehhanismid: tasu-alase õppe ja mälu roll. Iga-aastane ülevaade neuroteadusest. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K jt. Rafineeritud toidu sõltuvus: klassikaline ainete kasutamise häire. Med hüpoteesid. 2009: 72: 518 – 526. [PubMed]
Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Terapeutilised kogukonnad vanglates ja töö vabastamine: narkootikumidega seotud õigusrikkujate tõhus kord. In: Rawlings B, Yates R, toimetajad. Terapeutilised kogukonnad narkomaanide raviks. Jessica Kingsley; London: 2001. lk. 241 – 256.
James W. Psühholoogia põhimõtted. H. Holt ja Company; New York: 1890.
Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Valu tundlikkus, meeleolu ja plasma endokriinne tase inimesel pärast pikamaavedu: naloksooni toime. Valu. 1984: 19: 13 – 25. [PubMed]
Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Käitumisomadused ja närvimehhanismid, mis vahendavad tulemuslikkust balloonianaloogiriski ülesande näriliste versioonis. Neuropsühharmakoloogia. 2010: 35: 1797 – 1806. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamiini D2 retseptorid sõltuvusega sarnasel tasulisel düsfunktsioonil ja kompulsiivne söömine rasvunud rottidel. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kaas JH. Täiskasvanud imetajate sensoorsete ja mootorikaartide plastilisus. Annu Rev Neurosci. 1991: 14: 137 – 167. [PubMed]
Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamaadi ülekanne sõltuvuses. Neurofarmakoloogia. 2009; 56 (Suppl 1): 169 – 173. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Narkomaania kui lavastatud neuroplastsuse patoloogia. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 166 – 180. [PubMed]
Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Rist-sensibiliseerimine suu šoki stressi ja enkefaliini poolt põhjustatud motoorse aktiivsuse vahel. Biol Psychiatry. 1986: 21: 939 – 950. [PubMed]
Kalivas PW, Stewart J. Dopamiini ülekanne ravimi ja stressi poolt põhjustatud motoorse aktiivsuse sensibiliseerimisel ja ekspressioonil. Brain Res Brain Res Rev. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Jooksmine ja sõltuvus: aktiivsusel põhineva anoreksia roti mudelis põhjustatud väljajätmine. Neurosci käitumine. 2009; 123: 905–912. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Harjutus nõrgendab rottidel amfetamiini suukaudset manustamist. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Neuruteaduse põhimõtted. McGraw-Hill Medical; New York: 2000.
Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S et al. Aju aktiveerimise alad meestel ja naistel erootilise filmi väljavõtete vaatamise ajal. Hum Brain Mapp. 2002: 16: 1 – 13. [PubMed]
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O et al. Üleminek sõltuvusele on seotud sünaptilise plastilisuse püsiva kahjustusega. Teadus. 2010: 328: 1709 – 1712. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Sünaptiline plastilisus ja sõltuvus. Nat Rev Neurosci. 2007: 8: 844 – 858. [PubMed]
Kelley AE. Ekstreemse motoorse ventraalse striaaltõrje kontroll: roll neelatavas käitumises ja tasustamisega seotud õppes. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 27: 765 – 776. [PubMed]
Kelley AE, Berridge KC. Looduslike hüvede neuroteadus: asjakohasus sõltuvust tekitavate ravimite suhtes. J Neurosci. 2002: 22: 3306 – 3311. [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Väga maitsva toidu piiratud tarbimine päevas (šokolaad „Tagada (R)) muudab striatsi enkefaliini geeniekspressiooni. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592 – 2598. [PubMed]
Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG jt. Individuaalsed erinevused narkootikumide kuritarvitamise haavatavuses: d-amfetamiin ja sensatsiooniga seotud staatus. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2006; 189: 17 – 25. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kenny PJ. Aju tasu süsteemid ja kompulsiivne uimastitarbimine. Trends Pharmacol Sci. 2007: 28: 135 – 141. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Kahekordse pime naltreksooni ja platseebo võrdlusuuring patoloogilise hasartmängude ravis. Bioloogiline psühhiaatria. 2001: 49: 914 – 921. [PubMed]
Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Ostude neuroloogilised ennustajad. Neuron. 2007: 53: 147 – 156. vaata kommentaari. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Tõendid striaadi dopamiini vabanemise kohta videomängu ajal. Loodus. 1998: 393: 266 – 268. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. Seksuaalne kogemus sensitiseerib paaritumisega seotud tuuma accumbens dopamiini vastuseid naissoost Süüria hamstritel. Behav Brain Res. 1999: 99: 45 – 52. [PubMed]
Kolb B, Whishaw IQ. Aju plastilisus ja käitumine. Annu Rev Psychol. 1998: 49: 43 – 64. [PubMed]
Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Aju aktiveerimine vaginokervikaalse stimuleerimise ja orgasmi ajal täielikult seljaaju vigastusega naistel: fMRI tõendid vaguse närvide vahendamise kohta. Ajuuuringud. 2004: 1024: 77 – 88. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stress, narkootikumide tasustamise viiside reguleerimine ja üleminek uimastisõltuvusele. Olen J psühhiaatria. 2007: 164: 1149 – 1159. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Koob GF. CRF ja CRF-ga seotud peptiidide roll sõltuvuse pimedas küljes. Brain Res. 2010: 1314: 3 – 14. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Narkomaania ravimiteraapia areng: Rosetta kivi lähenemine. Nat Rev Drug Discov. 2009: 8: 500 – 515. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Narkomaania, tasu reguleerimine ja allostaas. Neuropsühharmakoloogia. 2001: 24: 97 – 129. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobioloogilised mehhanismid vastase motivatsiooniprotsessidele sõltuvuses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3113 – 3123. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Vastase protsessi motivatsiooni teooria: opioidsõltuvuse uuringute neurobioloogilised tõendid. Neurosci Biobehav Rev. 1989: 13: 135 – 140. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. Sõltuvuse neurotsirkulatsioon. Neuropsühharmakoloogia. 2010: 35: 217 – 238. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. Ventraalse mediaalse prefrontaalse koore roll kokaiini iha inkubeerimisel. Neurofarmakoloogia. 2009; 56 (Suppl 1): 177 – 185. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Lader M. Parkinsoni ravim ja patoloogiline hasartmängimine. CNS Drugs. 2008: 22: 407 – 416. [PubMed]
Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Rikastatud keskkonna mõju neurodegeneratiivsete haiguste ja psühhiaatriliste häirete loomamudelitele. Neurobiol Dis. 2008: 31: 159 – 168. [PubMed]
Le Magnen J. Opiaatide roll toiduainetes ja toidu sõltuvuses. In: Capaldi ED, Powley TL, toimetajad. Maitse, kogemused ja toitmine. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. lk. 241 – 254.
Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted? J. Käitumisest sõltuvuse epidemioloogia: kirjanduse ülevaade ja algsete uuringute tulemused. Euroopa psühhiaatria: Euroopa Psühhiaatri Liidu ajakiri. 2000: 15: 129 – 134. [PubMed]
Lejoyeux M, Weinstein A. Kompulsiivne ost. Olen J narkootikumide kuritarvitamine. 2010: 36: 248 – 253. [PubMed]
Lenoir M, Ahmed SH. Puuduliku asendaja pakkumine vähendab heroiini suurenenud tarbimist. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 2272 – 2282. [PubMed]
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Tugev magusus ületab kokaiini tasu. PLoS ONE. 2007: 2: e698. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Kokaiini mõju heroiinile avatud rottidele. Neuropsühharmakoloogia. 2003: 28: 2102 – 2116. [PubMed]
Lett BT. Korduv kokkupuude suurendab pigem amfetamiini, morfiini kui ka kokaiini tasuvat mõju. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1989; 98: 357 – 362. [PubMed]
BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Eraldi kambrite sidumine ratta jooksmise järelmõjuga tekitab konditsioneeritud kohtade eelistuse. Söögiisu. 2000: 34: 87 – 94. [PubMed]
Leung KS, Cottler LB. Patoloogilise hasartmängude ravi. Curr Opinion Psychiatry. 2009: 22: 69 – 74. [PubMed]
Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. C57Bl / 6J hiirtel tekib kõrge rasvasisaldusega rasvumise ja leptiini resistentsuse teke. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000: 24: 639 – 646. [PubMed]
Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Korduv etanooli manustamine põhjustab lühi- ja pikaajalisi muutusi enkefaliini ja dünorfiini koe kontsentratsioonis roti ajus. Alkohol. 2000: 22: 165 – 171. [PubMed]
Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Nikotiini tugevdamine ja nikotiinantagonistide nõrgenemine rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2007; 194: 463 – 473. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Varajane keskkonna rikastamine modereerib MeCP2 null-hiirte käitumist ja sünaptilist fenotüüpi. Biol Psychiatry. 2010: 67: 657 – 665. [PubMed]
Lowery EG, Thiele TE. Prekliinilised tõendid, et kortikotropiini vabastava faktoriga (CRF) retseptori antagonistid on paljulubavad eesmärgid alkoholismi farmakoloogiliseks raviks. CNS Neurol Disord narkootikumide eesmärgid. 2010: 9: 77 – 86. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Kokaiini iha inkubatsioon pärast tühistamist: prekliiniliste andmete ülevaade. Neurofarmakoloogia. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. ERK roll kokaiini sõltuvuses. Trends Neurosci. 2006: 29: 695 – 703. [PubMed]
Luscher C, Bellone C. Kokaiinist põhjustatud sünaptiline plastilisus: sõltuvuse võti? Nat Neurosci. 2008: 11: 737 – 738. [PubMed]
Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aeroobne treening nõrgestab kokaiinipärase käitumise ja sellega seotud neuroadaptatsioonide taastumist eesliinil. Biol Psychiatry. 2010 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Kestvuskoolituse efekt striatali D2 dopamiiniretseptori sidumisele ja striataalsetele dopamiini metaboliitidele vananenud vanematel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1987; 92: 236 – 240. [PubMed]
Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morfiini ja kokaiini mõju CRF biosünteesile amygdala roti kesktuumas. Neuropeptiidid. 2003: 37: 105 – 110. [PubMed]
Majewska MD. Kokaiinisõltuvus kui neuroloogiline häire: ravi mõju. NIDA Res Monogr. 1996: 163: 1 – 26. [PubMed]
Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokaiin inverteerib glutamaadi ülekande sünaptilise plastilisuse reeglid ventral tegmentaalses piirkonnas. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
Markou A, Koob GF. Postokaiini anhedoonia. Kokaiini väljaviimise loommudel. Neuropsühharmakoloogia. 1991: 4: 17 – 26. [PubMed]
Marks I. Käitumuslikud (mittekeemilised) sõltuvused [vt kommentaar] British Journal of Addiction. 1990: 85: 1389 – 1394. [PubMed]
Martinez I, Paredes RG. Ainult enesetundlik paaritumine on mõlema soo rottidel tasuv. Horm Behav. 2001: 40: 510 – 517. [PubMed]
Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Baaripressivastuse positiivne tugevnemine valguse stimuleerimise abil pärast tumedaid operantseid teste, millel ei ole pärast mõju. J Comp Physiol Psychol. 1955: 48: 73 – 76. [PubMed]
McBride WJ, Li TK. Alkoholismi loomamudelid: näriliste kõrge alkoholi tarvitamise käitumise neurobioloogia. Crit Rev Neurobiol. 1998: 12: 339 – 369. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Muutunud geeniekspressiooni vahendatud neuroplastsus. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 3 – 17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: molekulaarne lüliti aju pikaajaliseks kohanemiseks. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 132: 146 – 154. [PubMed]
McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Muutused accumbali ja pallidaalse pCREB ja deltaFosB-s morfiinitundlikel rottidel: korrelatsioonid retseptorite poolt põhjustatud elektrofüsioloogiliste meetmetega ventraalses pallidumis. Neuropsühharmakoloogia. 2006a: 31: 1212 – 1226. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. Metamfetamiini poolt põhjustatud sensibiliseerimine muudab pCREB ja DeltaFosB erinevalt imetaja aju limbilise ahela ulatuses. Mol Pharmacol. 2006b: 70: 2064 – 2074. [PubMed]
McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramaat rasvumisega seotud liigsöömishäire raviks: platseebokontrollitud uuring. Biol Psychiatry. 2007: 61: 1039 – 1048. [PubMed]
Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Mikrodialüüsi uuring ventraalse striataalse dopamiini kohta seksuaalkäitumise ajal naissoost Süüria hamstritel. Behav Brain Res. 1993: 55: 151 – 157. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Seksuaalne kogemus naiste närilistel: rakumehhanismid ja funktsionaalsed tagajärjed. Brain Res. 2006: 1126: 56 – 65. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Mellen J, Sevenich MacPhee M. Keskkonna rikastamise filosoofia: minevik, olevik ja tulevik. Loomaaia bioloogia. 2001: 20: 211 – 226.
Mermelstein PG, Becker JB. Suurenenud ekstratsellulaarne dopamiin naise roti tuumas accumbensis ja striatumis pacart kopulatsiooni käitumise ajal. Behav Neurosci. 1995: 109: 354 – 365. [PubMed]
Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Uudsuse otsimise geneetika, amfetamiini füüsilisest manustamisest ja taastootmisest inbred rotid. Geenid Brain Behav. 2010 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Ägeda ja kroonilise treeningu diferentsiaalne mõju rottide hipokampuse plastilisusega seotud geenidele, mis ilmnesid mikrokiibi abil. Eur J Neurosci. 2002: 16: 1107 – 1116. [PubMed]
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR jt. Kokaiini enda manustamise mõju striatsiini dopamiini süsteemidele reesusahvidel: esialgne ja krooniline kokkupuude. Neuropsühharmakoloogia. 2002: 27: 35 – 46. [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Toiduotsingute taastumise neurofarmakoloogia: metoodika, peamised leiud ja võrdlus narkootikumide otsimisega. Prog Neurobiol. 2009a: 89: 18 – 45. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Toiduotsingute taastumise neurofarmakoloogia: metoodika, peamised leiud ja võrdlus narkootikumide otsimisega. Prog Neurobiol. 2009b [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Riiklik narkootikumide kuritarvitamise instituut (NIDA) Riiklik vaimse tervise instituut (NIMH) Riiklik diabeedi- ja seedetrakti ja neeruhaiguste instituut (NIDDK) Tasu ja otsuste tegemine: võimalused ja edasised suundumused. Neuron. 2002: 36: 189 – 192. [PubMed]
Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: pikaajalise närvi- ja käitumusliku plastilisuse molekulaarne vahendaja. Brain Res. 1999: 835: 10 – 17. [PubMed]
Nithianantharajah J, Hannan AJ. Rikastatud keskkond, kogemustest sõltuv plastilisus ja närvisüsteemi häired. Nat Rev Neurosci. 2006: 7: 697 – 709. [PubMed]
Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Täiskasvanud hipokampuse neurogeneesi vähendamine annab haavatavuse kokaiini sõltuvuse loommudelis. J Neurosci. 2010: 30: 304 – 315. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
O'Brien CP. Retseptivastased ravimid retsidiivi ennetamiseks: võimalik uus psühhoaktiivsete ravimite klass. Olen J psühhiaatria. 2005: 162: 1423 – 1431. [PubMed]
O'Brien CP. Tao jt kommentaar. (2010): Interneti-sõltuvus ja DSM-V. Sõltuvus. 2010; 105: 565.
O'Brien MS, Anthony JC. Kokaiinist sõltuvaks saamise oht: epidemioloogilised hinnangud Ameerika Ühendriikidele, 2000–2001. Neuropsühhofarmakoloogia. 2005 [PubMed]
O'Donnell JM, Miczek KA. Hiirtel puudub tolerantsus d-amfetamiini antiagressiivse toime suhtes. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB reguleerib tuuma accumbensis toidu tugevdatud instrumentaalset käitumist ja motivatsiooni. J Neurosci. 2006: 26: 9196 – 9204. [PubMed]
Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Operandi tunne otsimine nõuab metabotroopset glutamaadi retseptorit 5 (mGluR5) PLoS One. 2010: 5: e15085. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. SCH 23390i prefrontaalsed ajukoores süstid mõjutavad tuuma accumbens'i dopamiini taset 24 h pärast infusiooni. Brain Res. 2001: 922: 80 – 86. [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontal cortex D1 kokaiini tugevdavate omaduste moduleerimine. Ajuuuringud. 2006: 1075: 229 – 235. [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. Operatiivtunne otsib sarnaseid närvi substraate operatsiooniga ravimi otsimiseks C57 hiirtel. Neuropsühharmakoloogia. 2009: 34: 1685 – 1694. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. Operandi tunne otsides hiirt. J Vis Exp. 2010 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Keskkonna rikastamine ja vabatahtlik harjutus suurendavad massiivselt neurogeneesi täiskasvanud hipokampuses dissotsieeruvate radade kaudu. Hippocampus. 2006: 16: 250 – 260. [PubMed]
Orford J. Hüpereksuaalsus: mõju sõltuvuse teooriale. Br J Addict alkoholi muud ravimid. 1978: 73: 299 – 210. [PubMed]
Ostlund SB, Balleine BW. Harjumuste ja sõltuvuse kohta: kompulsiivse narkootikumide otsimise assotsiatiivne analüüs. Narkootikumide Discov täna Dis mudelid. 2008: 5: 235 – 245. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Packard MG, Knowlton BJ. Basal Ganglia õppimine ja mälufunktsioonid. Annu Rev Neurosci. 2002: 25: 563 – 593. [PubMed]
Paredes RG, Vazquez B. Mida naisrottidel meeldib seksist? Paastunud paaritumine. Behav Brain Res. 1999: 105: 117 – 127. [PubMed]
Petry NM. Kas sõltuvust tekitava käitumise ulatust tuleks laiendada patoloogiliste hasartmängude hulka? Sõltuvus. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Tegurid, mis ennustavad individuaalset haavatavust amfetamiini enesehalduse suhtes. Teadus. 1989: 245: 1511 – 1513. [PubMed]
Pierce RC, Vanderschuren LJ. Harjumuse võtmine: kokaiinisõltuvuse juurdunud käitumise närvisüsteem. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kannid KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplastsus mesolimbisüsteemis, mis on indutseeritud looduslikust tasust ja sellest tulenevast tasustamise abstinensist. Biol Psychiatry. 2010a: 67: 872 – 879. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN et al. DeltaFosB on tuuma accumbensis oluline seksuaalse tasu tugevdamise seisukohalt. Geenid Brain Behav. 2010b [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Kokaiini laienevad mõjud: uuringud kokaiini enesetäiendamise ebainimliku primaadi mudelis. Neurosci Biobehav Rev. 2004a: 27: 813 – 820. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaiini iseseisev manustamine toob kaasa limbilise, assotsiatsiooni- ja sensorimotori striatsiini domeenide progressiivse kaasamise. J Neurosci. 2004b: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
Potenza MN. Kas sõltuvust tekitavate häirete hulka kuuluvad mitte-ainega seotud tingimused? Sõltuvus. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
Potenza MN. Ülevaade. Patoloogilise hasartmängude ja narkomaania neurobioloogia: ülevaade ja uued leiud. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3181 – 3189. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Potenza MN. Loomemudelite tähtsus otsuste tegemisel, hasartmängudel ja nendega seotud käitumises: tagajärjed sõltuvuses toimuvale uurimistööle. Neuropsühharmakoloogia. 2009: 34: 2623 – 2624. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Füüsiline aktiivsus kui tubakatoodete hoidmise hoidmise strateegia: randomiseeritud uuring. Eelmine Med. 2008: 47: 215 – 220. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Rikastamine indutseerib struktuursed muutused ja taastumine mittepiirkonna mälupuudusest CA1 NMDAR1-knockout hiirtel. Nat Neurosci. 2000: 3: 238 – 244. [PubMed]
Rauschecker JP. Kuuldne kortikaalne plastiilsus: võrdlus teiste sensoorsete süsteemidega. Trends Neurosci. 1999: 22: 74 – 80. [PubMed]
Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Piirkondlikud ja ajalised erinevused reaalajalisel dopamiini väljavoolul tuuma accumbensis vabal valikul. Ajuuuringud. 1997a: 776: 61 – 67. [PubMed]
Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Uue aja jooksul on katekolamiinergilise aktiivsuse mööduv kasv mediaalses prefrontaalses ajukoores ja tuumasublundis. Neuroteadus. 1997b: 76: 707 – 714. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Riskiriskiga inimesed eelistavad vale võimalusi Iowa hasartmängu ülesande rottidel. Biol Psychiatry. 2009: 66: 743 – 749. [PubMed]
Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Kuidas teha rott sõltuvaks kokaiinist. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007: 31: 1614 – 1624. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Robinson DL, Carelli RM. Tuuma accumbens-i neuronite erinevad alamhulgad kodeerivad operanti reageerides etanooli suhtes vee suhtes. Eur J Neurosci. 2008: 28: 1887 – 1894. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Robinson TE, Becker JB. Käitumise sensibiliseerimisel kaasneb in vitro amfetamiini poolt stimuleeritud dopamiini vabanemine striataalsest koest. Eur J Pharmacol. 1982: 85: 253 – 254. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Narkootikumide iha alus: sõltuvuse stimuleeriv-sensibiliseeriv teooria. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Stimuleeriv tundlikkus ja sõltuvus. Sõltuvus. 2001: 96: 103 – 114. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Ülevaade. Sõltuvuse ergutav sensibiliseerimise teooria: mõned praegused probleemid. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3137 – 3146. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Struktuurne plastiilsus, mis on seotud kuritarvitamisega seotud ravimitega. Neurofarmakoloogia. 2004; 47 (Suppl 1): 33 – 46. [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Toidu iha ja toidu „sõltuvus”: biopsühhosotsiaalsest vaatenurgast saadud tõendite kriitiline läbivaatamine. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 66: 3 – 14. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Pruuni rasvkoe roll dieedi poolt põhjustatud termogeneesil. Loodus. 1979: 281: 31 – 35. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Loomade rasvumise areng: toitumisfaktorite roll. Clin Endocrinol Metab. 1984: 13: 437 – 449. [PubMed]
Routtenberg A. Aktiivrattad elavate rottide „nälgimine”: kohanemisefektid. J Comp Physiol Psychol. 1968: 66: 234 – 238. [PubMed]
Routtenberg A, Kuznesof AW. Piiratud söötmise ajakavaga aktiivrattadel elavate rottide enesest nälgimine. J Comp Physiol Psychol. 1967: 64: 414 – 421. [PubMed]
Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Sõltuvuses tekkinud sünapsi: sünaptilise ja struktuurse plastiilsuse mehhanismid tuumaklundides. Trends Neurosci. 2010: 33: 267 – 276. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Rylkova D, Shah HP, Small E, Bruijnzeel AW. Aju tasustamise funktsiooni puudujääk ja äge ja pikaajaline ärevusnähtav käitumine pärast kroonilise alkoholi vedela dieedi katkestamist rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2009; 203: 629 – 640. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Narkootikumide ja stressiga kaasnevad ühised sünaptilised kohanemised dopamiini neuronites. Neuron. 2003: 37: 577 – 582. [PubMed]
Sahay A, Hen R. Täiskasvanud hipokampuse neurogenees depressioonis. Nat Neurosci. 2007: 10: 1110 – 1115. [PubMed]
Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Kortikotropiini vabastava teguri roll uimastisõltuvuses. Pharmacol Rev. 2001, 53: 209 – 243. [PubMed]
Schaffer SD, Zimmerman ML. Seksuaalne sõltlane: väljakutse esmatasandi arstile. Õe praktikant. 1990: 15: 25 – 26. vaata kommentaari. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Kokaiini iseseisev manustamine vähendab erutusreaktsioone hiire tuumasõlmedes. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 1444 – 1451. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Vähenenud ajuhüvitis, mis saadakse etanooli ärajätmisega. Proc Natl Acad Sci US A. 1995, 92: 5880 – 5884. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Schwarz L, Kindermann W. Beeta-endorfiini taseme muutused vastuseks aeroobsetele ja anaeroobsetele treeningutele. Sports Med. 1992: 13: 25 – 36. [PubMed]
Segal DS, Mandell AJ. D-amfetamiini pikaajaline manustamine: motoorse aktiivsuse ja stereotüübi järkjärguline suurendamine. Pharmacol Biochem Behav. 1974: 2: 249 – 255. [PubMed]
Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Keskkonnakaitsega rikastatakse dopamiini ekstratsellulaarset kontsentratsiooni tuuma accumbensis: mikrodialüüsi uuring. J Neuraalne transm. 2010 [PubMed]
Self DW, Nestler EJ. Ravimitugevuse ja sõltuvuse molekulaarsed mehhanismid. Annu Rev Neurosci. 1995: 18: 463 – 495. [PubMed]
Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Narkootikumide retsidiivi taastamise mudel: ajalugu, metoodika ja peamised leiud. Psühhofarmakoloogia. 2003: 168: 3 – 20. vaata kommentaari. [PubMed]
Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Pikaajaline füsioloogiline ja käitumuslik mõju, mis tuleneb väga maitsva dieedi kokkupuutest perinataalse ja võõrutusjärgse perioodi jooksul. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibiliseerimine kokaiini konditsioneeritud tasuvale mõjule: farmakoloogilised ja ajalised omadused. J. Pharmacol Exp Ther. 1995: 273: 808 – 815. [PubMed]
Simpson DM, Annau Z. Käitumise katkestamine mitme psühhoaktiivse ravimi järele. Pharmacol Biochem Behav. 1977: 7: 59 – 64. [PubMed]
Sinclair JD, Senter RJ. Alkoholi puuduliku toime teke rottidel. QJ Stud Alcohol. 1968: 29: 863 – 867. [PubMed]
Skinner BF. Teatud söömisharjumuste esilekutsumise tingimused. Proc Natl Acad Sci US A. 1930, 16: 433 – 438. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Silma domineerimise plastilisuse kahesuunalised sünaptilised mehhanismid visuaalses ajukoores. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009: 364: 357 – 367. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Aeroobne liikumine vähendab kokaiini positiivset tugevdavat toimet. Narkootikumide alkohol sõltub. 2008: 98: 129 – 135. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Rottide mesokortikolimbilise süsteemi prodünorfiini geeni ekspressiooni muutused heroiini enesesüsteemis. Brain Res. 2009: 1255: 113 – 121. [PubMed]
Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Kokaiinisõltuvuse taastamine keskkonna rikastamise teel. Proc Natl Acad Sci US A. 2008, 105: 17145 – 17150. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Narkomaania ennetamine ja ravi keskkonna rikastamisega. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Keskkonna rikastamine varases eluetapis vähendab kokaiini käitumist, neurokeemilist ja molekulaarset toimet. Neuropsühharmakoloogia. 2009: 34: 1102 – 1111. [PubMed]
Solomon RL. Omandatud motivatsiooni vastase-protsessi teooria: rõõmu ja valu kasu. Am Psychol. 1980: 35: 691 – 712. [PubMed]
Solomon RL, Corbit JD. Vastase-protsessi motivatsiooni teooria. I. Mõju ajaline dünaamika. Psychol Rev. 1974; 81: 119 – 145. [PubMed]
Spanagel R, Holter SM. Pikaajaline alkoholi enesetäiendamine koos korduvate alkoholivaba faasidega: alkoholismi loomamudel? Alkoholi alkohol. 1999: 34: 231 – 243. [PubMed]
Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Suurenenud D3 dopamiini retseptori mRNA roti aju dopamiinergilistes ja dopaminotseptilistes piirkondades vastuseks morfiinile. Brain Res Mol Brain Res. 2003: 111: 74 – 83. [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Suhkrupõhised toimed geeni ekspressioonile roti aju tasustamispiirkondades. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 124: 134 – 142. [PubMed]
Spires TL, Hannan AJ. Loodus, toitumine ja neuroloogia: neurodegeneratiivsete haiguste geenikeskkonna koostoimed. FEBS aastapäeva auhind Loeng toimub 27 juunis 2004is 29th FEBS kongressil Varssavis. FEBS J. 2005; 272: 2347 – 2361. [PubMed]
St Onge JR, Floresco SB. Riskipõhise otsuste tegemise dopaminergiline moduleerimine. Neuropsühharmakoloogia. 2009: 34: 681 – 697. [PubMed]
Trepid DJ, Bardo MT. Keskkonna rikastumise ja narkootikumide kuritarvitamise haavatavuse neurovastane mõju. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 92: 377 – 382. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Steiner H, Gerfen CR. Dünorfiini ja enkefaliini roll striatri väljundteede ja käitumise reguleerimisel. Exp Brain Res. 1998: 123: 60 – 76. [PubMed]
Stewart J. Valgustugevuse tugevdamine intensiivsuse ja tugevdusgraafiku funktsioonina. Võrdleva ja füsioloogilise psühholoogia ajakiri. 1960: 53: 187 – 193. [PubMed]
Stewart J. Pathways relapse: narkootikumide ja stressist tingitud retsidiivi neurobioloogia narkootikumide tarvitamisel. J Psühhiaatria Neurosci. 2000: 25: 125 – 136. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Vabatahtlik etanooli tarbimine suurendab eritatiivset sünaptilist tugevust Ventral Tegmental piirkonnas. Alkohol Clin Exp Res. 2008a [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG jt. Auhinnaprognoositavad vihjed suurendavad ärritavat sünaptilist tugevust keskmise aju dopamiini neuronitele. Teadus. 2008b: 321: 1690 – 1692. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Interneti-sõltuvuse kavandatavad diagnostilised kriteeriumid. Sõltuvus. 2010: 105: 556 – 564. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Toitumise eelistuste vähenemine toob kaasa suurema emotsionaalsuse ja dieedi taastekke riski. Biol Psychiatry. 2007: 61: 1021 – 1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Probleemse videomängu mõõtmine noorukitel. Sõltuvus. 2002: 97: 1601 – 1606. [PubMed]
Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ jt. Krooniline sunniviisiline treening noorukieas vähendab kokaiiniga konditsioneeritud kohtade eelistust Lewise rottidel. Behav Brain Res. 2010: 215: 77 – 82. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. Keskkonna rikastamise ja väljasuremise sekkumiste interaktiivsed mõjud rottidel tekitatava kokaiini otsimise käitumise leevendamiseks. Pharmacol Biochem Behav. 2011: 97: 595 – 602. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Keskkonnakaitse rikastumisvastased mõjud. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2009: 12: 1151 – 1156. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplastsus mesolimbilise dopamiini süsteemi ja kokaiini sõltuvuse osas. Br J Pharmacol. 2008: 154: 327 – 342. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Morfiini, kokaiini ja etanooli korduva manustamise mõju mu ja optoidiretseptori tihedusele rottide tuumas accumbens ja striatum. Neuroteadus. 1999: 91: 971 – 977. [PubMed]
Tzschentke TM. Tasu mõõtmine konditsioneeritud kohtade eelistuste (CPP) paradigmaga: viimase kümnendi uuendus. Addict Biol. 2007: 12: 227 – 462. [PubMed]
Uhlrichi DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Fotiline indutseeritud sensibiliseerimine: täiskasvanud roti võimendatud naastelaine reaktsiooni omandamine korduva stroboga kokkupuute kaudu. J Neurophysiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Käitumise sensibiliseerimise ja dopamiiniretseptori ülesreguleerimise ajaline areng kokaiini manustamise ajal. J. Pharmacol Exp Ther. 1994a: 270: 1387 – 1396. [PubMed]
Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Korduv kokaiini manustamine reguleerib kappa ja mu, kuid mitte delta, opioidiretseptoreid. Neuroreport. 1994b: 5: 1613 – 1616. [PubMed]
Valjent E, leheküljed C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Sõltuvust põhjustavad ja mitte-sõltuvust tekitavad ravimid indutseerivad ERK aktivatsiooni selgeid ja spetsiifilisi mustreid hiire ajus. Eur J Neurosci. 2004: 19: 1826 – 1836. [PubMed]
Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Pesitsusmaterjali eelistus tugevusena laboratoorse hiire keskkonna rikastamisel. Rakendatud loomade käitumise teadus. 1998: 55: 369 – 382.
van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Iowa hasartmängutöö näriliste mudeli suunas. Behav Res meetodid. 2006: 38: 470 – 478. [PubMed]
van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Running suurendab neurogeneesi, õppimist ja pikaajalist võimendamist hiirtel. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 13427 – 13431. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Keskkonna rikastumise neuroloogilised tagajärjed. Nat Rev Neurosci. 2000a: 1: 191 – 198. [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Keskkonna rikastamise närvisüsteemi tagajärjed. Nat Rev Neurosci. 2000b: 1: 191 – 198. [PubMed]
Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Keskkonna suhtes spetsiifiline risttundlikkus morfiini ja amfetamiini lokomotoorse aktiveeriva toime vahel. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 581 – 584. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ jt. Dopamiini D2 retseptori kättesaadavuse vähenemine on seotud kokaiini kuritarvitajate eesmise metabolismi vähenemisega. Synapse. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamiin narkootikumide kuritarvitamisel ja sõltuvuses: tuleneb pildiuuringutest ja ravitoimetest. Molekulaarne psühhiaatria. 2004: 9: 557 – 569. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Kroonilise kokaiini kuritarvitamise mõju postünaptilistele dopamiini retseptoritele. Olen J psühhiaatria. 1990: 147: 719 – 724. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS jt. Dopamiiniretseptorite vähenemine, kuid mitte dopamiini transporterites alkohoolikutel. Alkohol Clin Exp Res. 1996: 20: 1594 – 1598. [PubMed]
Volkow ND, tark RA. Kuidas saab narkomaania meid rasvumise mõistmisel aidata? Nature Neuroscience. 2005: 8: 555 – 560. [PubMed]
Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Emade kõrge rasvasisaldusega dieet muudab dopamiini ja opioididega seotud geenide metüülimist ja geeniekspressiooni. Endokrinoloogia. 2010: 151: 4756 – 4764. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A jt. DeltaFosB mõju tuumakinnitusele on seotud loodusliku tasuga seotud käitumisega. J Neurosci. 2008: 28: 10272 – 10277. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Tüve spetsiifilised sünaptilised modifikatsioonid ventral tegmental dopamiini neuronites pärast etanooli kokkupuudet. Biol Psychiatry. 2009a: 65: 646 – 653. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fasiline dopamiini vabanemine isuäratavas käitumises ja uimastisõltuvuses. Curr Drug Abuse Rev. 2009b; 2: 195 – 213. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M et al. Kokkupuude söögiisu stimuleerivate ainetega stimuleerib märgatavalt inimese aju. Neuroimage. 2004a: 21: 1790 – 1797. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Rasvumise ja narkomaania sarnasus, mida hinnatakse neurofunktsionaalse kuvamise abil: kontseptsiooni läbivaatamine. Sõltuvushaiguste ajakiri. 2004b: 23: 39 – 53. [PubMed]
Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Kannabinoidi CB1 retseptori antagonisti SR141714A ja CB1 retseptori väljalangemise mõju Cue-indutseeritud tagatise taastamise ja maisiõli otsimisele hiirtel. Neuropsühharmakoloogia. 2007: 32: 2592 – 2600. [PubMed]
Wee S, Koob GF. Dünorfiin-kapa opioidide süsteemi roll narkootikumide kuritarvitamise tugevdavate mõjude puhul. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2010; 210: 121 – 135. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Pärast piiramatu ligipääsu iseenesest manustamist väheneb kokaiinivõtmise ajal kokaiini väljavõtmisel basaalsed ekstratsellulaarsed dopamiinitasemed. Brain Res. 1992: 593: 314 – 318. [PubMed]
Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkoholi ja hasartmängude patoloogia USA täiskasvanute hulgas: levimus, demograafilised mustrid ja kaasnevus. Alkoholi uuringute ajakiri. 2001: 62: 706 – 712. [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ jt. Delta FosB reguleerib rataste liikumist. J Neurosci. 2002: 22: 8133 – 8138. [PubMed]
Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Running ja kokaiin mõlemad reguleerivad dünorfiini mRNA-d mediaalse caudate putameniga. Eur J Neurosci. 2000: 12: 2967 – 2974. [PubMed]
Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Sünaptiline plastilisus uimastite tasustamise ahelas. Curr Mol Med. 2002: 2: 667 – 676. [PubMed]
Winstanley CA. Orbitofrontaalne ajukoor, impulsiivsus ja sõltuvus: orbitofrontaalse düsfunktsiooni uurimine närvi-, neurokeemilisel ja molekulaarsel tasemel. Ann NY Acad Sci. 2007: 1121: 639 – 655. [PubMed]
Winstanley CA. Hasartmängurotid: ülevaade impulsiivsest ja sõltuvust tekitavast käitumisest. Neuropsühharmakoloogia. 2011: 36: 359. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamiin moduleerib preemiate eeldatavat taset mänguautomaadi ülesande täitmisel rottidel: tõendid peaaegu puuduva efekti kohta. Neuropsühhofarmakoloogia. 2011 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Loomade mudeleid kasutavatest uuringutest pärinev impulsiivsuse ja ainete kuritarvitamise vaheline seos. Alkohol Clin Exp Res. 2010: 34: 1306 – 1318. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Tark RA. Dopamiin ja tasu: anhedoonia hüpotees 30 aastat. Neurotox Res. 2008: 14: 169 – 183. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Wise RA, Munn E. Kroonilisest amfetamiinist väljumine tõstab intrakraniaalseid iseendulatsiooni künniseid. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1995; 117: 130 – 136. [PubMed]
Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Baklofeeni mõju toiduainete graanulitele ja köögiviljade lühenemisele pärast seda, kui anamneesis on käitumishäireid mittekasutanud rottidel. Pharmacol Biochem Behav. 2006: 84: 197 – 206. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Puit DA, Rebec GV. Südamiku ja koorega üksühiku aktiivsuse jaotumine tuuma accumbensis vabal valikul. Behav Brain Res. 2004: 152: 59 – 66. [PubMed]
Noor KS. Interneti-sõltuvus: uue kliinilise häire tekkimine. Küberpsühholoogia ja käitumine. 1998; 1: 237–244.
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Hasartmängude käitumise serotonergiline ja dopamiinergiline modulatsioon, mida hinnati kasutades uut roti hasartmängutööd. Neuropsühharmakoloogia. 2009: 34: 2329 – 2343. [PubMed]
Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Keskkonnakaitse rikastab dopamiini transporteri rakupinna ekspressiooni roti mediaalses prefrontaalses ajukoores. J Neurochem. 2005: 93: 1434 – 1443. [PubMed]
Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatoorse dopamiini D2 retseptori seostumine ja dopamiini vabanemine hiljuti ebaolulistel opiaadist sõltuvatel meestel. Eur Neuropsychopharmacol. 2008: 18: 262 – 270. [PubMed]
Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Kokaiini otsimise vähendamine ja taastamine naissoost rottidel rattaga. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2010; 209: 113 – 125. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Zuckerman M. Sensation otsimine ja endogeense narkootikumide kuritarvitamise teooria. NIDA uuringute monograafia. 1986: 74: 59 – 70. [PubMed]
Zuckerman M. Sensation otsib: tasakaalu riski ja tasu vahel. In: Lipsitt L, Mitnick L, toimetajad. Isereguleeruv käitumine ja riskide võtmine: põhjused ja tagajärjed. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. lk. 143 – 152.