Jagatud aju haavatavused avavad teed narkomaania sõltuvustele: nikerdamise sõltuvus uues ühisosas? (2010)

A. Sissejuhatus

Kultuuris on aastatuhandete jooksul täheldatud, et hasartmängud, mis loovad midagi suurema väärtusega, loovad väärtushinnangu.15]. Inimkäitumise varased dokumendid näitavad hasartmängu, sealhulgas käitumise problemaatilisi vorme. Patoloogiline hasartmängimine on Ameerika Psühhiaatria Assotsiatsiooni diagnostika- ja statistikakäsiraamatu (DSM-IV-TR) praeguses väljaandes kasutatud diagnostiline termin, mis kirjeldab hasartmängude liigseid ja häirivaid mustrid [16]. Patoloogiline hasartmängimine on praegu rühmitatud kleptomaania, püromaania, trihhotillomania ja vahelduva plahvatushäirega, mis kuuluvad kategooriasse „Impulsi kontrollhäired, mis ei ole mujal klassifitseeritud”, kuigi vähestes uuringutes on uuritud, mil määral need häired koos bioloogiliste meetmetega rühmasid. Patoloogiliste hasartmängude kaasamise kriteeriumid on ühised omadustega, mis on seotud aine sõltuvusega. Näiteks iga häire diagnostikakriteeriumides kajastuvad näiteks tolerantsuse, äravõtmise, korduvate ebaõnnestunud katkestamise või lõpetamise aspektid ning häireid peamistes eluvaldkondades. Sellisena on mõned patoloogilised hasartmängud nimetanud „käitumuslikuks” mitte-ainega seotud sõltuvusele.

B. Patoloogilise hasartmängu ja aine sõltuvuse kliinilised ja fenomenoloogilised sarnasused

Lisaks patoloogiliste hasartmängude ja ainete sõltuvuse ühistele kriteeriumidele jagunevad haigused teiste kliiniliste tunnustega. Näiteks on mõlema häire puhul näha iha- või isuäratavust, mõlemad on ajaliselt seotud hasartmängude või ainete kasutamisega seotud viimase ajaga. ^[17]ja tungide tugevusel on ravile kliiniline mõju ^[18]. Lisaks on leitud, et sarnased aju piirkonnad (nt ventral striatum ja orbitofrontal cortex) aitavad kaasa hasartmängude ergutamisele patoloogiliste hasartmängude ja kokaiinirõõmude puhul kokaiini sõltuvuses [17, 19]. Patoloogiline hasartmängude ja ainete sõltuvus ei ole tihti üksteisega kaasnev, vaid ka sarnaste häiretega (nt antisotsiaalse isiksuse häire) [20, 21]. Sarnasusi esineb ka patoloogiliste hasartmängude ja ainete sõltuvuse kursuste osas. Nagu aine sõltuvuse korral, on noorte ja noorte täiskasvanute patoloogiliste hasartmängude puhul esinenud suuri levimushinnanguid ja vanemate inimeste hulgas madalamaid hinnanguid [22, 23]. Mänguasja alguses nooremat vanust on seostatud raskemate hasartmängude ja muude vaimse tervise probleemidega, mis on sarnased andmetega vanuse kohta esimese aine kasutamisel [24, 25]. „Teleskoop” nähtus tundub olevat kohaldatav nii patoloogiliste hasartmängude kui ka ainete sõltuvuse suhtes [26, 27]. See nähtus, mida esmakordselt kirjeldati alkoholismi, hiljem narkomaania ja viimati hasartmängude puhul, viitab tähelepanekule, et kuigi naised alustavad käitumisega hilisemas elus, kui mehed, on ajastamine algatamise ja problemaatilise kaasamise vahel aegunud ( või teleskoop) naistel võrreldes meestega [28]. Kokkuvõttes näitavad need leiud paljusid kliinilisi ja fenomenoloogilisi tunnuseid patoloogiliste hasartmängude ja ainete sõltuvuse vahel.

C. Geneetilised omadused

On tõestatud, et nii ainete sõltuvus kui ka patoloogiline hasartmäng on pärilikud [29-31]. Meestel on teatatud levinud geneetilisest panusest patoloogiliste hasartmängude ja muude häirete, sealhulgas alkoholisõltuvuse ja antisotsiaalse käitumise kohta [32, 33]. Kuid patoloogiliste hasartmängude geneetilise panuse olulised osad olid unikaalsed ka alkoholist sõltuvuse ja antisotsiaalsete käitumiste põhjal, mis viitab konkreetsele panusele igasse häire. Näiteks võib eeldada, et alkoholi metabolismiga seotud ensüüme kodeerivate geenide alleelsed variandid on ainuomased alkoholi sõltuvuse võimaliku ohu suhtes, samas kui impulsiivsete kalduvustega seotud geene võib oletada, et need jagunevad haiguste vahel [34, 35]. Patoloogiliste hasartmängude spetsiifiliste molekulaarsete geneetiliste panuste varajane uurimine tuvastas aine sõltuvuse ja patoloogiliste hasartmängude ühised tegurid (nt dopamiini D1 retseptorit kodeeriva geeni Taq A2 alleel) [36]. Kuid varased uuringud ei olnud tavaliselt metoodiliselt ranged (nt ei ole kihistunud rassilise või etnilise identiteedi järgi ega sisaldanud diagnostilisi hinnanguid), ja hiljutised uuringud ei ole kordunud esialgseid tulemusi [37]. Seega on vaja rohkem uurida patoloogiliste hasartmängude ja ainete sõltuvuse ühist ja ainulaadset geneetilist panust, eriti genoomset laadi uuringuid.

D. Isiksus ja neurokognitiivsed omadused

Patoloogilistes hasartmängude ja ainete sõltuvuses on kirjeldatud tavalist isiksust ja neurokognitiivseid omadusi. Sarnaselt aine sõltuvusega inimestele [34] patoloogiliste hasartmängudega inimeste puhul on leitud, et impulsiivsuse ja tunnetuse otsimise tunnused on kõrgemad [35, 38-41]. Patoloogiline hasartmängimine, nagu aine sõltuvus, on seostatud väikeste, otseste hüvede eelistatavate valikutega suuremate hilinenud hüvede eest hilinenud diskonteerimise paradigmades [40]. Patoloogiliste hasartmängudega inimestel, nagu narkomaaniaga inimestel, on leitud, et nad teevad ebasoodsaid valikuid otsuste tegemise ülesannetes nagu Iowa hasartmängu ülesanne [42, 43]. Siiski on teatatud ainulaadsetest omadustest sõltuvuse ja patoloogiliste hasartmängude vahel. Näiteks ühes uuringus leiti, et patoloogiliste hasartmängude ja alkoholisõltuvusega isikutel oli puudujääke ajahinnangu, pärssimise, kognitiivse paindlikkuse ja planeerimise ülesannetes [44]. Iseseisvas uuringus näitasid alkoholisõltuvusega ja patoloogilise hasartmänguga isikud sarnaseid puudujääke hasartmängu ülesande ja impulsiivsusega seotud ülesannete osas, kuid need erinesid täitevfunktsiooni ülesannete täitmisel, mille puhul alkoholisõltuvusega inimesed näitasid suuremat puudujääki [45]. Need tulemused viitavad sellele, et aine sõltuvuse eripära (nt krooniline kokkupuude ainetega) võib avaldada spetsiifilist mõju aju struktuurile ja funktsioonile ning sellega seotud käitumisele, mida patoloogiline hasartmängud ei näe [46-48].

E. Neuraalsed funktsioonid

Patoloogiliste hasartmängude ja ainete sõltuvuse vahelised ühised kliinilised, fenomenoloogilised, geneetilised, isiksuslikud ja neurokognitiivsed omadused võivad oletada, et need peegelduvad jagatud neuraalsetes funktsioonides [35]. Näiteks on leitud, et sarnased aju piirkonnad (nt ventral striatum ja orbitofrontal cortex) aitavad kaasa hasartmängude ergutamisele patoloogiliste hasartmängude ja kokaiinirakkude vastu kokaiini sõltuvuses [19]. Hasartmänguparadigma ajal rahaliste hüvede töötlemisel on täheldatud vähenenud ventraalse striaagi aktiveerimist inimestel, kellel on patoloogiline hasartmäng.49]. Need leiud on sarnased sarnasustega alkoholiga seotud või kokaiinist sõltuvate isikutega, kus on teatatud ventraalse striaagi aktiveerimise vähenemisest rahaliste hüvede ennetamisel [50, 51].

Ventromediaalne prefrontaalne ajukoor, mis on funktsionaalselt seotud ventral striatumiga, on seotud riskitulude otsuste tegemisega ja rahaliste hüvede töötlemisega [43, 52, 53]. Patoloogilise hasartmänguga isikutel täheldati esialgu ventromediaalse prefrontaalse koore vähenenud aktivatsiooni hasartmängukutse ja kognitiivse kontrolli uuringutes [41, 54]. Järgmises uuringus leiti, et simuleeritud hasartmängude ajal vähenes ventromediaalne prefrontaalne kortikaalne aktiveerimine, kusjuures patoloogilise hasartmänguga isikutel korreleerus aktiveerimise aste vastupidiselt hasartmängude raskusele.49]. Hiljuti näitasid Iowa hasartmängu ülesande täitmise ajal ainevahetushäiretega patsiendid patoloogilise hasartmängudega või ilma selleta vähenenud ventromediaalse prefrontaalse koore aktiveerimise [55]. Need andmed viitavad üheskoos vatsakõhu-striatraalse ahela häirele patoloogiliste hasartmängude ja ainete sõltuvuse osas, mis on seotud tasu töötlemise ja ebasoodsa otsuste tegemise aspektidega.

Veel üks hiljutine uuring, mida uuriti tervetel isikutel, olid peaaegu puuduva nähtuse närvikorrelaadid [56]. Lähitulevikus tekib olukord, kus mänguautomaadi kaks esimest rullid jäävad samale sümbolile ja seejärel lukustub kolmas rull mittesobivale sümbolile. Eeldades kolmanda rulli seiskumist, täheldati tasu töötlemise aju piirkondade (nt striatum) aktiveerimist. Tulemusetapi jooksul näitasid mitmed neist aju piirkondadest (nt striatum, keskjooned, sealhulgas ventral tegmentaala) aktiveerumist, mis näis, et need sündmused kodeerivad tugevdamist. Piirkond, mis näitas deaktiveerumist (mis näis, et need kodeerivad neid sündmusi mittetugevdavaks) oli ventromediaalne prefrontaalne ajukoor. Kuna ventromediaalne prefrontaalne kortikaalne aktiivsus on seotud ka tervislikel isikutel kadumisega, [57olemasolevad andmed viitavad nähtustele, mis on seotud patoloogilise hasartmänguga, mis on seotud aju piirkondadega, kus patoloogiliste hasartmängudega inimestel on funktsionaalsed kõrvalekalded.

F. Töötlused

Patoloogiliste hasartmängude ja ainete sõltuvuse käitumis- ja farmakoloogilise ravi strateegiad on samuti sarnased. Anonüümsed hasartmängijad, kes põhinevad anonüümsete anonüümsete alkoholitootjate 12-etapi programmil, on kõige laialdasemalt kasutatav vorm patoloogiliste hasartmängudega inimestele ja osalemine on seostatud positiivse ravitulemusega [58, 59]. Teised käitumuslikud ravimeetodid, nagu kognitiivne käitumisteraapia, on vastu võetud aine sõltuvuse valdkonnas ja osutunud patoloogiliste hasartmängude ravis efektiivseks [60]. Lühikesed sekkumised, nagu need, mida kasutatakse meditsiiniasutustes suitsetamisest loobumise abistamiseks, on näidanud lubadust patoloogiliste hasartmängude ravis [61], nagu ka motiveerivad sekkumised, mis on näidanud, et narkootikumide sõltuvuse ravis on õnnestunud [62, 63].

Patoloogiliste hasartmängude ravis on uuritud mitut ravimiteraapiat [19]. Nagu ravimi sõltuvuse korral, on serotoniini tagasihaarde inhibiitorid kontrollitud uuringutes näidanud erinevaid tulemusi [19, 64, 65]. Opioidantagonistid, nagu naltreksoon (ravim, millel on opioidide ja alkoholisõltuvuse näidustused), kujutavad endast ravimite klassi, mis seni on näidanud kõige lootust patoloogiliste hasartmängude ravis, eriti nende isikute seas, kellel on tugev hasartmängude tungimine ravi ajal ja need, kellel on perekonnaseisuga alkoholism [18]. Hiljuti ja sõltuvalt uimastisõltuvusest [66] on uuritud glutamatergilisi aineid nagu N-atsetüültsüsteiin ja näidatud esialgne efektiivsus patoloogilise hasartmängude ravis.

G. Kokkuvõte: sõltuvus ja patoloogilised hasartmängud

Patoloogiline hasartmängude ja ainete sõltuvus näitab palju sarnasusi. Kuigi spetsiifilised tunnused eristavad patoloogilisi hasartmänge tõenäoliselt uimastisõltuvusest (kuigi spetsiifilised omadused eristavad aine sõltuvuse konkreetseid vorme)29]) näitavad olemasolevad andmed eriti tihedat seost patoloogiliste hasartmängude ja aine sõltuvuse vahel, mis õigustab nende arvestamist sõltuvuskategoorias.

A. Neurobioloogilised seosed rasvumise ja narkomaania vahel

B. Aju tasu süsteem: ühine seos rasvumise ja sõltuvuse vahel

Kasvav tõendusmaterjal, eriti loomkatsetest, näitab, et mõned samad aju süsteemid on sunniviisilise või liigse söömise ja narkootikumide kuritarvitamise aluseks. Imetajate energiakontrolli ja tasakaalu reguleerivad närvisüsteemid on väga keerulised paljude protsesside ja tagasiside mehhanismidega, mis hõlmavad aju hajutatud piirkondi. Normaalse söötmise reguleerimist vahendab energiavajaduste seire energia kulutustega; kui energiakulu ületab energiatarbimise, näitavad süsteemid seda muutust ja nälja tulemusi. Sarnaselt kuritarvitavatele ainetele võivad väga maitsvad toidud olla tugevad tugevdajad, mis motiveerivad käitumist (st mitte-homeostaatiline söömine). Ülekaalulisust põhjustavad mehhanismid, mis põhjustavad ülekaalulisust, samuti narkomaania, mis põhjustab sõltuvust, on äärmiselt keerulised ja neid mõjutavad mitmed tegurid (nt geneetilised mõjud, õppimine ja mälu, maitse / maitse, stress, kättesaadavus, arengu-, keskkonna- / sotsiaalsed / kultuurilised mõjud) (vaadake [9, 78]).

Teatavate toiduainete ja kuritarvitatavate ainete motivatsiooni ja soetamise keskmes on aju tasustamise süsteem. See väga arenenud süsteem hõlmab äärmiselt keerulist neurobioloogilist võrgustikku, eriti mesolimbilist dopamiini (DA) süsteemi - kesknärvisisene ventraalne tegmentaalala ja selle väljaulatuvaid osi tuumakinnist, amygdala, ventral striatum, hippocampus ja mediaalse prefrontaalset ajukooret (nt [79-83]). Kui efektiivne aine (või toit) on aju tasustamissüsteemi stimuleerimisel, mõjutab see aine (või toidu) tulevase tarbimise tõenäosust. Aju tasu süsteem on ühendatud toitepiiridega, mis vahendavad energia tasakaalu ja kontrolli.

Dopamiini vabanemine tuuma accumbensis on näidatud pärast enamiku kuritarvitatavate ainete manustamist ja arvatakse, et see vahendab ravimite rahuldavaid omadusi (nt [84-95]). Samamoodi, kui me toitu sööme, vabaneb dopamiin ja loomkatsed on juba ammu näidanud, et dopamiini vabanemine toimub tuumaklundides ja ventral tegmentalis piirkonnas (nt [96-102]). Täiendavad uuringud on näidanud, et dopamiini vabanemine tuuma accumbensis on toiduaine omaduste otsene funktsioon ja dopamiini vabanemine sõltub toidu maitseomadustest [97, 103, 104]. Selline töö näitab seost maitse, tasu ja dopamiini vahel, mis kõik võivad suhelda normaalsete homöostaatiliste isuäratavate seisunditega. Toidu meeldivus ja maitse võib olla eraldatud näljast (nt [13], [105]).

Maitse ja tasu vahelise neurobioloogilise seose iseloomustamine on kriitiline söötmise, motivatsiooni ja toidu eelistuste arusaamade mõistmisel. Nälga ja küllastust reguleerivad kortikolimbilised teed, mis vahendavad toiduprojekti motiveerivaid tegureid hüpotalamuse tuumadele ja nende ühendamisele.106, 107]. Teised leiud viitavad sellele, et toidu stimuleeriva sensoorset aktiivsust töödeldakse limbiliste väljaulatuvate osade abil tuuma accumbensile [108]). Teine aju piirkond, mis on näidanud, et see osaleb toidu ja muude stiimulite tasuvuses või meeldivates aspektides, on orbitofrontaalne ajukoor (nt [80, 82, 83, 105, 109-113]). Paljud neist toiduainete tasustamisega seotud süsteemidest kattuvad kuritarvitatud ainete mõjuga. Nii maitsev toit kui ka ravimid on väga rahuldust pakkuvad ja mõlemad on vahendatud dopamiinisüsteemi kaudu.

Kuigi dopamiinisüsteemil on tasu töötlemisel võtmeroll, on olulised ka teised süsteemid. Kasvav kirjandus näitab, et endokannabinoidi süsteem moduleerib otseselt tasu ja ravimite otsimist (nt [114-121]). Sarnaselt on endogeenne opioidisüsteem seotud tasu töötlemisega [122, 123] ning nii endogeensed kannabinoid- kui ka opioidisüsteemid mõjutavad aju tasu vahendamist (vt [120]). Sarnaselt nende kahe süsteemi mõjuga tasu ja narkootikumide otsimisele on uuringud näidanud seost endogeense kannabinoidi ja opioidide vahel söötmisel ja toidu tarbimise reguleerimisel (nt [124], [13, 125-127]; vaatamiseks vaata [128, 129]). Hiljuti näidati, et toidu maitset ja tasuvust vahendavad opioidisüsteemid on neurobioloogiliselt erinevad ([130]).

C. Kliinilised aju kujutamise tulemused

Paljud tõendid, mis on mõlemad ühendavad, on olnud loomkatsed, mis teatavad otsestest meetmetest söötmise ja narkootikumide otsimise neurobehaaniliste aspektide kohta. Üha suurema hulga inimese aju kujutamise uuringute käigus selgitatakse ülekaalulisuse mehhanisme ja funktsionaalseid protsesse, mis on aluseks nii ülekaalulisusele kui ka sõltuvusele. Tavalist toidu tarbimist reguleerivad homeostaatilised protsessid ning neid mõjutavad ka samad rahuldavad või motiveerivad protsessid, mis kontrollivad ka uimastite otsimist. Positiivronemissiooni tomograafia (PET) ja funktsionaalsed magnetresonantstomograafia (fMRI) meetodid on andnud võimsaid vahendeid aju struktuuride, saatjate süsteemide ja toiduainete ja ravimite tasustamise töötlemisega seotud funktsionaalsete ahelate määramiseks.

Inimestega läbiviidud uuringud on loomade tööd paralleelselt iseloomustanud, iseloomustades dopamiinisüsteemi kaasamist aine kuritarvitamisse, eriti aju dopamiini taseme vahel tuumasõlmedes ja kuritarvitatavate ravimite rahuldavate omaduste vahel. Volkow ja kolleegid [131] näitas, et psühhostimulantide tugevdav toime inimestele oli seotud aju dopamiini suurenenud tasemega ning subjektiivne tasu / rõõmuga seostumine avaldas positiivset mõju vabanenud dopamiini kogusele. Ka dopamiini D2 retseptorite üldised tasemed ennustasid individuaalset erinevust psühhostimulantide tugevdavate mõjude osas - see tähendab, et madalad dopamiini D2 retseptori tasemed korreleeruvad ravimi suuremate tugevdavate toimetega [132Dopamiini vabanemise uuringud toidule või toiduga seotud stiimulitele on sarnaselt näidanud, et kui terved, toiduainetega puudust omavad isikud on lemmiktoidudega, vabastatakse dopamiin toiduga seotud märgiste 38 esitamise ajal.133], samuti pärast söögi tarbimist. Vabanenud dopamiini kogus (dorsaalses, kuid mitte ventraalses, striatumis) korreleerub söögi meeldivusega [110], mis viitab sellele, et dorsaalne striatum võib vahendada toidu tasu tervetel isikutel 38, [133]. See järeldus toidu tasu / motivatsiooni kohta, mida vahendab seljastriatum, kuid mitte-keskne striatum (narkootikumide eest tasumisele kuuluv piirkond), näitab toidu ja kuritarvitatavate ravimite töötlemise vahet. On näidatud, et selja kõhulahtisus on söötmisel oluline.nt [134], [84]) on kooskõlas šokolaadi allaneelamise ajal suurenenud piirkondliku aju verevooluga dorsaalses striatumis; verevool selles piirkonnas korreleeris positiivselt meeldivuse hinnanguid ([111]).

Iha on iseloomulik nii rasvumisele kui sõltuvusele. See võib olla ülekuumenemise ja narkootikumide kuritarvitamise aluseks ning häirib abstinentsi säilitamist. On olemas mitmeid uuringuid, mis püüavad iseloomustada toidu meeldivuse või toidu soovitavuse funktsionaalseid korrelatsioone (nt.135], [111], [110], [11], [136]); siiski on suhteliselt vähe hinnanud toitu otseselt. Pelchat et al. ([137]) uurisid aju aktiveerimist toitude iha suhtes ja leidis iha-seotud muutusi hipokampuses, insula ja caudate'is. Teises uuringus võrreldi šokolaadi hülgeid mitte-craversiga ja hobused näitasid suuremat aktiveerumist tasulistes piirkondades, nagu mediaalne prefrontaalne ajukoor, eesmine cingulate ja ventral striatum ([138]). Paljud toiduainete iha poolt aktiveeritud alad kattuvad mõnevõrra ajupiirkondadega narkootikumide iha uuringutes, näiteks anterior cingulate (nt [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), ventral striatum (nt [142], [147]), hipokampus (nt [141], [147]); insula (nt [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]) ja dorsomediaalse ja dorsolateraalse prefrontaalse koore (nt [139], [149]; [145]; [146], [147]). Tuleb märkida, et uimastite iha pildistamise uuringutes sõltusid testitud isikud ravimitest, samas kui toidu iha uuringutes testiti terveid isikuid. Seetõttu on vaja uuringuid, mis hindavad iha rasvunud inimestel. Siiski on läbi viidud mitmeid uuringuid, et määrata aju reageeringud toidule ja toiduainete märgistusele ning testinud rasvunud populatsioonide tasusüsteemi. Arvatakse, et nende isikute düsfunktsionaalne toidukäitlus aitab kaasa neurobioloogilisele substraadile patoloogilise söömise ja rasvumise suhtes.

Näiteks leiti, et aju vastused ennetavale ja tarbivale toiduhüvitisele olid rasvunud ja lahja üksikisikute puhul erinevad. Rasvunud subjektid näitasid oluliselt suuremat aju aktivatsiooni nii eeldatava kui ka tegeliku toidu tarbimise puhul primaarses maitsekoores, somatosensoorses ajukoores ja anterior cingulate [150]. Tarbimise ajal täheldati rasvunud versus väheste indiviidide vähenenud aktivatsiooni tarbimise ajal, mis arvati olevat näidanud dopamiini retseptorite vähenenud kättesaadavust. Ka BMI funktsioonina leiti ajaline operatsioon ja dorsolateraalne prefrontaalne koore suurenenud aktivatsioon ennetava toiduhüvitisega ning suurenenud toiduhüvitisele leiti suurenenud aktiveerumine insula ja frontoparietaalses opertsüklis. Need tulemused näitavad selgelt erinevust toiduainete ärrituste töötlemisel rasvunud ja lahja üksikisikutega. Ülekaalutamise ja ülekaalulisuse ohu potentsiaalse neurobioloogilise markerina olid suuremad vastused toiduvalmistamisele koos vähenenud striatoorse reaktsiooniga tarbimise ajal.

Teises uuringus seostati ülekaalulisuse ja dorsaalse striatumi hüpofunktsiooniga seost A1-i alleeli esinemisega. TaqI geen [151]. Negatiivne seos striatsi vastuse ja toidutarbimise vahel ning BMI oli A1-alleeliga patsientidel oluliselt suurem (vt ka [152]). Tehti ettepanek, et see erinevus oli tõenäoliselt seotud dopamiini D2-i vähenenud tasemega rasvunud isikute striatumis, kahjustades seeläbi dopamiini signaaliülekannet, mis võib viia ülekuumenemiseni kompensatsioonipuuduse kompenseerimiseks. Lisaks sellele näidati, et dopamiini D2 retseptori geeni polümorfismiga inimestel on tagasisidepõhises õppeülesandes vigadest õppimise puudus. Dopamiini D2 retseptori vähenemine on seotud vähenenud tundlikkusega negatiivsete toimete tagajärgedele [153]. Uuringud on samuti näidanud, et dopamiini D2 retseptor TaqI A1i polümorfism on seotud aine kuritarvitamisega (nt [154-156]). Hiljuti on dopamiini D2 retseptori oluliselt suurem esinemissagedus TaqI A1 alleeli polümorfismi leiti metamfetamiinist sõltuvatest isikutest võrreldes võrdlusrühmaga [157]. Sellest polümorfismist sõltuvatel ainetest sõltuvatel isikutel oli ka kognitiivsed puudujäägid, mis viitasid märkimisväärselt madalamatele täitetoimingute meetmetele.

Vaatamata nendele tulemustele, mis näitavad, et dorsaalses striatumis on tundlikkus vähenenud, on harjumuste õppimisel oluline struktuur (nt.158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] leidis, et toidu tarbimise ajal aktiveeris kõrge kalorsusega toit selgesõnaliselt seljastriatumi koos teiste piirkondadega, nagu eesmine insula, hipokampus ja parietaalne lobe rasvunud naistel, võrreldes normaalse kehakaaluga isikutega, mis viitavad võimalikule kõrgemale tasu ennetamisele ja motivatsioonilisele ülekaalulisusele ülekaalulisuses . Rasvunud isikud leidsid samuti erinevusi toidu märgendite motivatsioonitugevuses ja tasusüsteemi reaktiivsuses. Kõrge kalorisisaldusega toidud põhjustasid ajupiirkondades märgatavalt suurema aktiveerimise, mis vahendab motiveerivat ja emotsionaalset reaktsiooni toidu ja toidu märgistele (mediaalne ja lateraalne orbitofrontaalne ajukoor, amygdala, tuumakinnitus / ventraalne striatum, mediaalne prefrontaalne ajukoor, insula, eesmine cinguleeritud ajukoor, ventral pallidum, caudate, putamen ja hipokampus) ülekaaluliste ja normaalmassiga inimeste puhul [162]. Autorid väidavad, et nende tulemused on kooskõlas hüpoteesiga, et need aju võrgud, millel on hüperaktiivne vastus toidu märgistele rasvumises, on ka narkootikumide märgistamisel hüperaktiivsed.

Kriitiline küsimus on selles, kas rasvunud inimestel on ajuhüvitiste piirkondades hüperreaktiivsus, mis on oluline toidu tasuks, või kui neil on tegelikult hüpoglükeeriv hüvitusskeem. Stice et al. [163] vaatab läbi mõlema mudeli käitumuslikud ja aju kujutamise tõendid. Nad järeldavad, et paljud, kuid mitte kõik andmed viitavad sellele, et rasvunud inimesed võrreldes lahjadega teatavad suuremat rõõmu ja näitavad suurt aktiveerimist maitse- ja somatosensoorses ajukoores vastuseks toidu ootustele ja tarbimisele. See suurenenud aktiveerimine nendes aju piirkondades võib suurendada nakatumise haavatavust. Nad oletavad ka, et ülekuumenemine võib viia striatumi retseptorite allakäitumiseni, mis võib edasi juhtida üksikisikuid tarbima väga maitsvaid / kõrge kalorsusega toiduaineid, mis kõik võivad kaasa aidata rasvumisele. Tuleb märkida, et mõned vastuolulised (hüperaktiivsed ja hüpoaktiivsed aju piirkonnad) võivad olla tingitud metoodilistest erinevustest. Näiteks mõnedes uuringutes hinnati aju aktiveerimist, kui subjektid olid näljahäda all, samas kui teised uuringud ei olnud. Selliste uuringute olulised tegurid on toidu eelistused, söömishäirete ajalugu, söömisharjumused ja praegune toitumine (vt [162]) ja selliste tegurite kontrollimine ei ole uuringutes järjepidev. Samuti tehti ettepanek, et aju aktiveerimise tulemused võivad erineda sõltuvalt erinevatest funktsionaalsetest seisunditest; see tähendab, et puhkus versus toiduga või toiduainetega stimuleerivate ainetega [150]. Näiteks näitas piirkondliku aju metabolismi uuring puhkuse ajal lahknevate ja rasvunud isikute vahel. Rasvunud inimestel oli aju piirkondades huulte, keele ja suu peamised tunded märkimisväärselt kõrgem metaboolne puhkeolekus164]. Autorid jõudsid järeldusele, et see suurenenud aktiivsus aju piirkondades, mis on seotud toidu sensoorse töötlemisega rasvunud inimestel, võivad neid ohustada toidu motivatsiooni suurendamiseks.

Hiljutises uuringus funktsionaalse ühenduvuse kohta tasuvõrgus vastusena kõrge ja madala kalorsusega toidu stiimulitele, Stoeckel et al. [165] leidis rasvunud inimestel ebanormaalset ühenduvust võrreldes normaalkaaluga kontrollidega. Täpsemalt leiti vähenenud ühenduvus vastusena toiduvalikutele amygdala poolt orbitofrontaalsele ajukoorele ja tuuma accumbensile, mis arvatavasti võib põhjustada toidu hüvitusväärtuse afektiivsete / emotsionaalsete aspektide puudulikku moduleerimist, mille tulemuseks on toiduainete devalveerimise puudumine. pärast tarbimist, mille tulemuseks on täiustatud toidutootmine. Rasvunud inimestel leiti ka suurenenud orbitofrontaalset ajukoore tuumakinnitusega ühendusele, mis arvasid, et nad aitavad kaasa ka toidu tarbimise suurendamisele. Ravimiuuringus leiti aine sõltuvuses tõhustatud puhkeoleku seost tuumaklundide ja orbitofrontaalse ajukoorme vahel ning arvati, et see aitab kaasa uimastite suuremale väärtusele [166].

Tasu töötlemine on ülekaalulisuse oluline tegur, kuid kaasatud on ka teised protsessid. Satiety signalisatsioon mängib olulist rolli ka toidu tarbimise kontrollis. Aju mõõdud on näidanud söögiküllastumisele diferentsiaalset signaali; see tähendab, et aju vererõhu muutused vastusena söögile olid rasvunud isikutega võrreldes erinevad. Limbilised / paralimbilised piirkonnad ja prefrontaalsed ajukoored reageerisid madalate ja kõrgete BMI funktsioonidena erinevalt, rasvunud isikud reageerisid küllastumisele suurema aktiveerumisega prefrontaalses ajukoores ja suurema limbilise ja paralimbilise piirkonna deaktiveerimisega (eesmine operatsioon, hipokampuse moodustumine, insula, orbitofrontal ajukoor, ajaline pool), striatum, precuneus ja cerebellum (nt, [167-169]).

Arvestades dopamiinisüsteemi tähtsust ainete kuritarvitamisel ja sõltuvuses, Wang et al. [11] hindasid aju dopamiini D2 retseptoreid raskelt rasvunud (BMI 42i ja 60i vahel). Tulemused näitasid, et striaalt dopamiini retseptorid olid nendes indiviidides tunduvalt madalamad, ja D2 retseptori taseme ja BMI vahel oli vastupidine suhe - see tähendab, et madalamad retseptorite tasemed korreleerusid kõrgema BMI-ga. Autorid väitsid, et see dopamiini puudulikkus nendes rasvunud inimestes võib aidata kaasa patoloogilisele söömisele ja seda püsivalt kompenseerida, vähendades dopamiini signaali nendes süsteemides, mis on kooskõlas „tasu puuduse” mõistega. Alternatiivselt, võttes arvesse dopamiini D2 retseptorite vähenemise üldist iseloomu, on välja toodud, et dopamiinisüsteemi vähenemine võib olla haavatavuse või liigse või sõltuvust tekitava käitumise markeriks [11]. Nagu varem mainitud, Stice et al.150], [151]) rasvunud rasvkoe aktiveerumise vähenemine rasvunud ja tailiha üksikisikute vahel toidu tarbimise ajal on kooskõlas dopamiini retseptori vähenenud kättesaadavusega dorsaalses striatumis. Samamoodi on uimastitest sõltuvad isikud erinevates ravimiklassides sõltuvuses dopamiinisüsteemis ilmutanud selgeid häireid, eriti kokaiinis esinevate vähenenud striaalsete dopamiini retseptorite puhul [170-172], metamfetamiin [173, 174], alkohol [175-177], nikotiin [178] ja heroiin [179] sõltlased. Ka kokaiinis leiti ka dopamiini transportijate vähenemist [170, 180], metamfetamiin [173, 181, 182], alkohol [183] ja nikotiin [184] sõltlased.

Täpset seost madala dopamiini D2 retseptori taseme ja ülekuumenemise / ülekaalulisuse vahel ei ole hästi kirjeldatud. Olles eelnevalt kindlaks teinud, et rasvunud inimestel on striataalsete dopamiini D2 retseptorite tasemed madalamad, Volkow et al. [185] kinnitas seda tulemust ja uuris nende vähenemiste ja aktiivsuse vahelist seost prefrontaalsetes kortikaalsetes aju piirkondades, mis on kaasatud inhibeeriva kontrolli alla haigestunud rasvunud isikute rühmas. Rasvunud inimestel seostati madalama dopamiini D2 retseptori kättesaadavusega võrreldes kontrollisikutega vähenenud metaboolse aktiivsusega toidu tarbimise ajal prefrontaalsetes piirkondades (st dorsolateraalne prefrontaalne ajukoor, orbitofrontal cortex ja anterior cingulate, samuti somatosensorne koor. Autorid oletasid, et liigne söömine võib olla tingitud madalama striaadi dopamiini D2 retseptorite mõjust inhibeeriva kontrolliga seotud prefrontaalsetele mehhanismidele. Lisaks arvati, et seos striataalse dopamiini D2 retseptorite ja somatosensoorsete kortikaalsete ainevahetuste vahel peegeldab täiustatud toidu maitset ja toidu tasu. Sarnased leiud ja seos retseptori kättesaadavuse ja metabolismi vahel on täheldatud narkootikumide sõltuvuses olevatel isikutel [170, 174, 186] ja inhibeeriva kontrolli kadumine ja kompulsiivne ravimite otsimine nendes indiviidides soovitati seostuda striataalse dopamiini funktsiooni ja orbitofrontaalse cortexi ainevahetuse muutustega.

Need uuringud näitavad, et glükoosi ainevahetuse taseme langus prefrontaalsetes piirkondades võib potentsiaalselt kaasa aidata rasvumisele, sest need piirkonnad on täidesaatva funktsiooni ja kognitiivse / pärssiva kontrolli seisukohalt olulised. Seega võivad nende protsesside puudujäägid koos suurenenud olekutega kaasa tuua võimetuse lõpetada tugevdava käitumise, näiteks maitsvate toiduainete tarbimine või sõltuvust tekitavate ravimite kuritarvitamine isegi negatiivsete tervisemõjude ees. Hiljutine töö on täiendavalt uurinud prefrontaalset metaboolset aktiivsust, et hinnata selle otsest seost BMI-ga. Tervetel täiskasvanutel leiti negatiivne korrelatsioon BMI ja algse aju glükoosi metabolismi vahel nii prefrontaalsetes piirkondades kui ka eesmise cingulaarse gyrus [187] ja mõlemad valdkonnad on väidetavalt otseselt seotud narkomaaniaga. Samuti hinnati mälu ja täidesaatva funktsiooni ning leiti sarnane pöördvõrdlus prefrontaalse ainevahetuse ja täidesaatva funktsiooni ja verbaalse õppimise vahel. Selline vähenenud kognitiivse funktsiooni leidmine rasvumises on kooskõlas kasvava kirjandusega, mis näitab, et kõrgem BMI on seotud mitte ainult tervise kõrvaltoimete, vaid ka negatiivsete neurokognitiivsete ja neuropsühholoogiliste tulemustega täiskasvanutel (nt [188-191]), sealhulgas vaimse paindlikkuse ja püsiva tähelepanu pööramise vähendamine rasvunud inimestel [192]. Huvitaval kombel ei leitud neid samu leide lastel ja noorukitel [193].

Neid funktsionaalseid leide laiendati uuringutes, milles hinnati, kuidas rasvumine võib olla seotud piirkondliku aju struktuuriga. Rasvunud inimeste aju mahtude morfomeetrilises hindamises versus tailiha isikud leiti mitmetes aju piirkondades halli aine tiheduse vähenemist (st postentriline gyrus, frontaalne operatsioon, putamen ja keskne eesmine gyrus), mis on seotud maitse reguleerimisega, tasu ja inhibeeriva kontrolliga [194]. Samamoodi leiti suurte tervete indiviidide proovides olulist negatiivset korrelatsiooni BMI ja nii globaalse kui ka piirkondliku hallmaterjali mahu vahel, kuid ainult meestel [195]. Seda uuringut toetas teine ​​aju ruumala uurimine tervetel täiskasvanutel BMI funktsioonina. Rasvunud isikud näitasid üldiselt väiksemaid terveid aju ja halli massi kogumahtu kui tavalised või ülekaalulised isikud [196] ja autorid soovitasid, et need aju morfomeetrilised erinevused võivad tekitada pöördunud seose kognitiivse funktsiooni ja BMI vahel, mis on leitud.

Need leiud ülekaalulistel inimestel on väga sarnased üsna suure kirjandusega ainest sõltuvatest isikutest, paljastades struktuursed ja funktsionaalsed kõrvalekalded eesmise koore piirkonnas. Halli massi vähendamine on dokumenteeritud prefrontaalsetes kortikaalsetes piirkondades polüsubstsiendi kuritarvitajates [197], eesmise (cingulate gyrus, orbitofrontal cortex), isoleeritud ja ajalise koore [198-201] ja väikeajus [202] piirkonnad kokaiini kuritarvitajates, samuti opiaatidest sõltuvate isikute prefrontaalses, saarelisel ja ajalisel koore piirkonnas [203]. Need sarnased ja mitmed süsteemid, mida mõjutavad nii ülekaalulisus kui ka sõltuvus, näitavad nii seotud ahelate ulatust kui ka keerukust.

D. Kokkuvõte: sõltuvus ja rasvumine

Rasvumist ja sõltuvust põhjustavate neurobioloogiliste süsteemide uuring näitab mõningaid kaalukaid paralleele. Kasvav uurimistöö, eriti suhteliselt hiljutised aju pildistamise tulemused, on dokumenteerinud nii struktuurilisi kui ka funktsionaalseid muutusi olulistes valdkondades, mis on käitumusliku reguleerimise, tasu ja tasu töötlemise, täidesaatva funktsiooni ja otsuste tegemise aluseks. Muutused neurobioloogilistes süsteemides võivad põhjustada düsfunktsionaalset töötlemist ja sellest tulenevat kõrgelt motiveeritud käitumist (mitte-homeostaatiline söömine / narkootikumide otsimine), mis aitavad kaasa rasvumisele ja sõltuvusele. Selliste ühisjuhtumite tuvastamine ja esiletõstmine nendes protsessides võib tuua kaasa uusi perspektiive rasvumise ja sõltuvuse suhtes, mille lõplik võimalus on arendada uusi, ristuvat kliinilist lähenemist ja ravistrateegiaid (ja ennetamist). Lõpuks võivad sellised sarnasused rõhutada vajadust kaaluda rasvumist uues DSM-V-s.

Ülevaade

Sugu, romantiline armastus ja arestimine: igal neist on sõltuvust omavad omadused; kõik on osa inimese reproduktiivstrateegiast; kõik tuginevad loomade ja inimeste uuringutes kindlaksmääratud aju tasustamise süsteemidele. Childress et al. [204] soovitas kasutada looduslikke tasusüsteeme, kui sõltlased vaatavad vihjeid, mis tekitavad iha ja Kelley [205] on läbi vaadanud, kuidas narkomaaniaga seotud süsteemid on seotud ka tasu ja motivatsiooniga. Kas looduslike strateegiate füsioloogia liikide ellujäämiseks on sõltuvushäirete alus? Kas soo ja romantilise armastuse eufooria on normaalne intensiivse rõõmu tase, mida kogevad kuritarvitamise ravimid? Kas arestimise rahulolu ja ohutus on süsteemi kuritarvitamise poolt aktiveeritud süsteemi normaalne tegevus ja korduvkasutamise põhjus? Olemasolevad tõendid viitavad tugevalt sellele, et aine kuritarvitamise neurofüsioloogia võib põhineda ellujäämismehhanismidel ja nende mesolimbilistel tasusüsteemidel, mis on seotud soo, romantilise armastuse ja kinnitusega.

Meditsiiniuuringud põhjustavad sõltuvusi häirete kontekstis, mitte loodusliku ja produktiivse käitumise osana. Võib olla kasulik kaaluda käitumist, nagu näiteks narkootikumide kuritarvitamist, mis on olemas kontinuumi ühes otsas. Mõistlikult on need käitumised vajalikud. Äärmuslikult võivad need olla ohtlikud ja kahjulikud. Kui need põhinevad ellujäämise süsteemidel, peavad aluseks olevad füsioloogilised süsteemid olema keerulised ja üleliigsed, eksisteerivad paljudel aju tasanditel ja olema eriti raskesti mõõdukad. Ei tohiks olla üllatav, et me ei unusta kunagi seksuaalse erutumise, rahulolu, atraktiivsuse tundmist konkreetsele inimesele, et see paljuneks koos emaga, lapsega ja kaaslastega. Evolutsioon valiks selle, et see mälu oleks stabiilne ja pikaajaline, ning neile, kes otsivad seksi. Ei oleks üllatav, et ellujäämise süsteemi modereerimine on keeruline. Seega, kuigi kuritarvitamise ravimid võivad muuta molekulaarseid sündmusi destruktiivsete sõltuvuste tekitamiseks [nt 205, 206, 207] ja kuigi sõltuvuse tundlikkuses esineb individuaalseid erinevusi [nt 207, 208-210], võib süsteemid olla enamikus inimestes raskesti kontrollitavad, sest nad arenevad ellujäämiseks.

Potenza [211] annab oma dokumendis kasuliku sõltuvuse määratluse, milles käsitletakse mitte-ainega seotud tingimusi. Seda kirjeldatakse hästi kui "kontrolli kaotamist käitumisega, mis on seotud ebasoodsate tagajärgedega." Käitumine on impulsiivne ja obsessiivne ning hõlmab ka iha tunnet. Aine sõltuvuse diagnostikakriteeriumid hõlmavad elu häireid, sallivust, äravõtmist ja korduvaid katseid loobuda. Neid kirjeldusi saab rakendada inimeste seksuaalse ja arestimise suhetes.

Sex Drive

Sugu on mis tahes liigi ellujäämiseks vajalik. Seksiakt on viimane ühine tee paljunemiseks. Inimesed kirjeldavad peaaegu seksuaalset meelelahutust ja seda võib pidada primaarseks mitte-narkootikumide tasustamise protsessiks. Mõned inimesed väidavad, et nad on sellest sõltuvuses [212, 213]. See võtab oma mõtteid ja aega nii palju, et see avaldab ülejäänud elule negatiivset mõju. Sageli on see nii impulsiivne käitumine, mida ei saa kontrollida nii positiivsetes kui ka destruktiivsetes tingimustes. Inimese aju pildistamine näitab, et seksuaalne erutus ja orgasm mõjutavad mesolimbilise tasu süsteemi. Mõjutatavad piirkonnad on amygdala, ventral striatum (sh accumbens), mediaalne prefrontaalne ajukoor ja orbitofrontaalne ajukoor [214-216]. Need piirkonnad on seotud uimastite kuritarvitamisega [nt 217, 218-220]. Samuti korreleeriti ventral tegmental (VTA) aktiivsus naiste seksuaalse erutusega [215], kõrge kokaiiniga seotud piirkond [221]. Piirkondades, mis ei ole otseselt seotud tasu maksmisega, leiti suguhaiguste hormoon-hüpotalamuse piirkonnas / tuberoinfundibulumis, paraventrikulaarses nis, saarekoores ja mitmetes neokortikaalsetes piirkondades [214-216, 222]. Loomkatsed näitavad, et hüpotalamuse aju aktiivsus seksuaalse ravivastuse ajal võib sõltuda opioidiretseptoritest [223, 224] ja norepinefriin [225, 226]. Lõpuks, testosteroon ja östrogeen mõjutavad seksuaalset erutust ja testosteroon võib põhjustada obsessiivseid mõtteid soost. Testosteroon on selle kuritarvitamise potentsiaali kontrollitav aine. Loomad haldavad seda ise [227]. Kokkuvõttes on narkootikumide kuritarvitamise kontekstis eriti huvipakkuvad mesolimbilise tasu piirkondade kaasamine inimeste sugutungisse ja võimalik opioidide kaasamine seksuaalsesse reageeringusse. Samas on ka tugev põhjus, miks rohkem rõhutatakse suguhormoonide ja hüpotalamuse kontrolli rolli uimastite kuritarvitamisel.

Romantiline armastus

Fisher on oletanud, et romantiline armastus on arenenud vorm imetajate sooviks järgida eelistatud kaaslasi [228, 229], olles seega inimese reproduktiivstrateegia oluline aspekt ja tugev mõju inimese käitumisele. Romantilise armastuse varases staadiumis elavad isikud on sageli sõltuvuses. Nad on teise isiku kinnisideeks, nii et nende elu on nende ümber orienteeritud; nad võivad olla impulsiivsed ja kaotada kontrolli oma mõtete ja käitumise üle; nad võivad loobuda perekonnast, et olla armastatud. Äärmuslikel juhtudel teevad nad tapmist ja / või enesetapu, kui armastus tundub olevat tagasi võetud. Keskendumine teisele inimesele võib olla neile ja teistele ohtlik. Aju kaardistamise uuringus leidsime, et varajases staadiumis romantiline armastus aktiveerib keskmise aju VTA-i ja caudate-tuuma, mis viitab sellele, et ta kasutab tõepoolest imetaja tasustamist ja ajamit vahendavaid aju süsteeme ning ei ole nii palju emotsioone kui ellujäämise motivatsioon [230]. Armastuses osalejad näitasid ka amygdala deaktiveerimist. Lisaks, mida pikem on suhe, seda aktiivsem on ventraalne pallidum ja isoleeritud ajukoor [230]. Lisaks vaatasime noortele täiskasvanutele, kes hiljuti armastusest tagasi lükati [231] väidetavalt on grupp, millel on suurim „sõltuvus” teisele inimesele, kes kogeb iha, halb eneseregulatsioon, valulik mõju, isolatsioon, ebakorrektne eneseväärtustunne ja kõige tõenäolisemalt kahju. Nendes leidsime VTA aktivatsiooni, mis on sarnane varases staadiumis romantilisele armastusrühmale, mis viitab sellele, et kullake on silmitsi rahuldust pakkuvaga, aga ka accumbens'i tuumas ning mitmes piirkonnas, kus Risinger et al. [232] teatatud aktiivsus oli seotud kokaiinisõltlaste iha vastu. Nendeks aladeks on accumbens-südamik, accumbens-ventral pallidum'i ala ja keskosas sügaval keskel asuv gyrus [232].

Samuti vaatasime rühma üksikisikuid, kes olid olnud pikaajalistes abieludes (keskmised 20-aastad) ja väitsid, et tunnevad enneaegse armastuse „kõrget” [233Samuti näitasid nad oma VTA-s aktiveerimist, kui nad nägid oma armastatud, aga ka nende kogemusi akumeenide ja ventraalse pallidumiga, mis olid olulised paaride sidumiseks preeriastudes [234, 235]. Lisaks on pikaajalise armastuse kogemus seotud stria terminalise voodi tuumaga ja hüpotalamuse paraventrikulaarsete tuumade ümbrusega, mis viitab sellele, et pikemaajaline armastus, mis hõlmab paari sidumist, võib hõlmata olulisi hormoonisüsteeme nagu oksütotsiin ja vasopressiini. Need kaks hormooni on olulised paari sidemete jaoks volesides [234, 235].

Kokkuvõtteks võib öelda, et romantilise armastuse tunded kasutavad järjekindlalt tasu ja motivatsiooni süsteeme üksikisikute ja armastuse kogemuste vahel. Armastus hõlmab obsessiivkäitumist ja võib hävitada elu, just nagu ainevahetus. Nagu seks, võib armastus hõlmata hüpotalamuse hormoonide kontrollisüsteeme. Seksiga sarnaneb see ka keskjoonel, hüpotalamuse ja vatsakese striatumi tasemel ning kasutab subkortikaalseid alasid, mis on seotud tasuga.

Kinnitus

Ema-lapse suhe näitab kinnipidamissüsteeme ja arestimise käitumise tähtsust meie ellujäämisele [236, 237]. Strathearn et al. [233] kasutas fMRI-d, et uurida emasid, kes vaatavad oma imikute nägu. Nad leidsid ema enda lapsega seotud aktivatsiooni võrreldes tundmatu lapsega piirkondades, mis on tavaliselt seotud tasu ja narkootikumide kõrge ja iha vastu: VTA, amygdala, accumbens, insula, mediaalne prefrontaalne ajukoor ja orbitofrontaalne ajukoor. Nad leidsid ka hüpotalamuse aktivatsiooni [238], kuid seksuaalse erutusest erinevas piirkonnas [214] ja pikaajaline armastus [233].

Flores on soovitanud, et sõltuvus on arestimishäire [239, 240]. Ta kasutab Bowlby's (1973) väidet, et arestimine on iseseisev ajam, mistõttu on see osa imetaja ellujäämise süsteemist. Ilma normaalse kinnituseta ohustatakse emotsionaalset reguleerimist ja üksikisikud on haavatavad sõltuvust tekitavate sundide suhtes. Isoleeritult ahvidel on hiljem sotsiaalses keskkonnas raskusi, aga ka toit ja vesi ning nad tarbivad rohkem alkoholi kui tavalised ahvid [nt. 241]. Inimestel, kes kaotavad abikaasa, on suurem surmaoht, kui üldine elanikkond; esimesel aastal on üks suuremaid surmapõhjusi alkoholiga seotud sündmused [242]. Arengu isoleerimise või abikaasa kaotus alkoholi tarvitamisel ja muudel sõltuvustel on seotud sõltuvuse raviga [240]. Näiteks kasutavad edukad ravimeetodid sõltuvuste murdmiseks tervislikke sotsiaalseid suhteid, nagu anonüümsed alkohoolikud programmid. Võõrandumise ja eraldumise tsükli katkestamiseks, mis kaasnevad sõltuvustega ja võivad olla nende põhjuseks, võib rühmaravi olla eriti terapeutiline ja turvalise kinnipidamise kogemus näib tekitavat paremat eneseregulatsiooni [240]. Seos kinnipidamisega tasu ja ellujäämise süsteemidega ning selle käitumuslik sõltuvus sõltuvuse raviks muudab selle eriti huvitavaks tasu süsteemiks tulevaste uuringute jaoks.

Narkomaania, Lust, Love ja Attachment

Aju kaardistamise uuringud on uurinud ägedate ravimite süstimise ja ravimi märguannete mõju neuronaalsele aktiivsusele auhindade süsteemides [nt 204, 218, 221, 243]. Ühes uuringus, kus skaneeriti kokaiinisõltlasi uimastite ja erootiliste kujutiste kahe tingimuse alusel (sugutungid), mõjutas amygdala mõlemat riiki [244]. Amygdala oli mõjutatud seksuaalsest erutusest, orgasmist, romantilisest armastusest ja kinnipidamise stiimulitest [215, 216, 230, 238]. Kokaiiniga „kõrged” seotud alad on VTA, amygdala, accumbens (positiivne või negatiivne vastus), orbitofrontaalne ja saareline ajukoor [221, 243]. Kokaiinihäiretega seotud piirkonnad on akumeenid, ventral pallidum ja orbitofrontal cortex [221, 243]. Neid piirkondi, mis on seotud narkootikumide kõrge ja iha omamisega, mõjutasid ka sugu, armastus ja arestimine. Narkootikumide ja reproduktiivsüsteemi tasustamise süsteemide vahelised erinevused võivad esineda ventraalses pallidumis, kus emade aktiveerimine oma lapse pildile oli rohkem ees ja selja kui sugu, kokaiini vihjed või romantiline armastus. Samuti olid suguelundite ja narkootikumide märgid seotud ventraalse striatumi erinevate külgedega [244]. Seega võivad ellujäämise süsteemid erineda narkootikumide kuritarvitamise substraatidest, kasutades tasu piirkondade erinevaid külgi või külgi ja hüpotalamusi.

Autorid esitasid oma materjali esialgsed versioonid sümpoosionil „Asepresident ja mehed: jagatud ajukahjustused narkootikumide ja mitte-uimastite (toit, seks, hasartmängud) auhinnad”, mida organiseerisid ja koos juhivad dr. Childress ja Potenza 70is^th San Juan, Puerto Rico narkomaania probleemide kolledži iga-aastane kohtumine (juuni 14 – 19, 2008). Autorid sooviksid tänada ülevaatajaid kommentaaride eest, mis on oluliselt parandanud käsikirja, ja dr George Uhl tema juhendamise ja toetamise eest.