J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Abstraktne
Seksuaalse käitumise kogemus põhjustab amfetamiini tasu risttundlikkust, mis sõltub seksuaalse tasu hoidmise perioodist. Varem näitasime, et AFosB tuuma accumbensis (NAc) on selle risttundlikkuse peamine vahendaja, potentsiaalselt dopamiini retseptori aktiveerimise kaudu. Mesolimbilise dopamiini roll seksuaalse käitumise või loodusliku ja narkootikumide tasu vahelise risttundlikkuse suhtes ei ole siiski teada. Seda testiti, kasutades pärssivaid disainer-retseptoreid, mida aktiveerisid ainult disainerravimid ventral tegmental area (VTA) dopamiini rakkudes. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry süstiti TH :: Cre täiskasvanud isaste rottide VTA-sse. Mehed said enne iga 5i järjestikust paaritumis- või käsitsemispäeva klosapiini N-oksiidi (CNO) või vehiiklit. Pärast 7 d abstinensuse perioodi testiti meeste amfetamiiniga konditsioneeritud kohtade eelistust (CPP). Järgmisena süstiti isastele CNO-d või vehiiklit enne paaritumist või käsitlemist paaritumise indutseeritud cFoside, seksuaalse kogemuse indutseeritud AFosB analüüsimiseks ja VTA dopamiini soma suuruse vähendamiseks. Tulemused näitasid, et CNO ei mõjutanud paaritumist. Selle asemel takistas CNO seksuaalse kogemuse indutseeritud amfetamiini CPP, ΔFosB risttundlikkust NAc-s ja mediaalse prefrontaalses ajukoores ning vähenes VTA dopamiini soma suuruses. Hm4D-mCherry ekspressioon oli spetsiifiline VTA dopamiinirakkudele ja CNO blokeeris ergastus ja paaritumise indutseeritud cFos ekspressioon VTA dopamiini rakkudes. Need tulemused näitavad otsest tõendusmaterjali selle kohta, et VTA dopamiini aktiveerimine ei ole vajalik seksuaalse käitumise algatamiseks või läbiviimiseks. Selle asemel aitab VTA dopamiin otseselt kaasa suurenenud haavatavusele narkootikumide tarvitamisel pärast loomuliku tasu kaotust, põhjustades neuroplastilisust mesolimbilisel teel loodusliku tasu saamise kogemuse ajal.
MÄRKUS:
Uimastite kuritarvitamine toimib neuraalsete radade kaudu, mis vahendavad loomulikku tasuõpet ja mälu. Kokkupuude looduslike hüvedega võib muuta ravimiga seotud tasu. Täpsemalt põhjustab seksuaalkäitumise kogemus, millele järgneb seksuaalsest käitumisest hoidumise periood, suurema tasu amfetamiini eest isastel rottidel. See uuring demonstreerib, et ventraalse tegmentaala dopamiini neuronite aktiveerimine seksuaalse kogemuse ajal reguleerib amfetamiini tasu risttundlikkust. Lõpuks on ventraalne tegmentaala dopamiinirakkude aktiveerimine hädavajalik kogemuste poolt indutseeritud neuraalsete kohanduste jaoks tuuma accumbensis, prefrontaalses ajukoores ja ventral tegmentalis piirkonnas. Need leiud näitavad mesolimbilise dopamiini rolli looduslike ja ravimite hüvede vahelises koostoimes ning identifitseerivad mesolimbilise dopamiini peamise vahendajana ravimite kasutamise haavatavuse muutustes pärast loodusliku tasu kaotamist.
MÄRKSÕNAD: FosB; mesolimbic; nucleus accumbens; prefrontaalne ajukoor; psühhostimulant; auhind
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;