Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Abstraktne
Lisaks ajuhüvitise süsteemi aktiveerimisele mõjutab kokaiini manustamine hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje aktiivsust, mõjutades hüpotalamuse (PVN) paraventrikulaarse tuuma CRH neuroneid.. Et leida kokaiinist põhjustatud mõjude molekulaarne mehhanism käibes, uurisime käesolevas uuringus kokaiini mõju FosB / DeltaFosB transkriptsioonifaktorite ekspressioonile PVN-s. Kasutades immunohistokeemilist meetodit, leidsime, et äge kokaiiniravi (25 mg / kg) põhjustas FosB / DeltaFosB suhteliselt pikaajalist (vähemalt 72 h) ekspressiooni käibes, arvestades, et korduv kokaiini manustamine (25 mg / kg, üks kord ööpäevas 5i järjestikusel päeval) põhjustas FosB / DeltaFosB kogunemist käibemaksusse.
Viimast tähelepanekut kinnitas täiendavalt Western blot meetod, mis näitas, et korduv kokaiiniga kokkupuude suurendas spetsiifiliselt DeltaFosB (35 kDa) stabiilse isovormi ekspressiooni. Kasutades topeltmärgistavat immunofluorestsentsmeetodit, tehti kindlaks, et korduva kokaiiniga töötlemisel indutseeritud FosB / DeltaFosB valgud olid olemas väikestes CRF-immunoreaktiivsete neuronite populatsioonis. Lisaks leiti, et eeltöötlemine dopamiini D1-tüüpi retseptorite spetsiifilise antagonistiga SCH 23390 (1 mg / kg) nõrgendas FosB / DeltaFosB ekspressiooni ja akumulatsiooni PVN-s, korduv kokaiini manustamine. Kuigi ülaltoodud mõjude funktsionaalsed tagajärjed sõltuvuse protsessile on veel kindlaks tehtud, näitavad saadud tulemused, et coktaiini manustamine võib põhjustada suhteliselt pikaajalisi muutusi FosB / DeltaFosB transkriptsioonifaktorite ekspressioonis PVN neuronites (mõnede CRF-immunoreaktiivsete neuronite populatsioonides) ja et dopamiini D1-sarnased retseptorid osalevad ülaltoodud efektides. Lõpuks tehakse ettepanek, et pikaajaline ekspressioon ja DeltaFosB kogunemine käibemaksus võib moodustada molekulaarse aluse, mis on aluseks HPA teljel esinevatele adaptiivsetele muutustele pärast suhteliselt suuri kokaiini annuseid.
;