Kõrge maitsega toidu kasulik mõju käitumis- ja närvikahjustustele, mis on tingitud varajase elu stressi kogemusest naissoost rottidel (2015)

Int. J. Biol. 2015; 11 (10): 1150 – 1159.

Avaldatud Internetis 2015 Aug 1. doi:  10.7150 / ijbs.12044

PMCID: PMC4551751

Mine:

Abstraktne

Selles uuringus uuriti väga maitsva toidu mõju noorukieas psühho-emotsionaalsetele ja närvihäiretele, mis on tingitud varajastest stressiravimitest emasrottidel. Naiste Sprague-Dawley poegad eraldati esimese kahenädalase sünnituse (MS) ajal 3 h-i emast iga päev või jäeti segamata (NH). Pooled liikmesriikide naistest said lisaks šokolaadi küpsistele tasuta juurdepääsu ad libitum sünnijärgsel päeval 28. Noored täiskasvanueas käisid poegade käitumiskatsed. Analüüsiti kortikosterooni plasmakontsentratsiooni ägeda stressi, AFosB ja aju pärinevate neurotroofsete faktorite (BDNF) tasemeid aju piirkondades. Kogu kalorite tarbimine ja kehakaalu tõus kogu katseperioodi vältel ei erinenud katserühmades. Küpsiste kättesaadavus noorukieas ja noorte seas parandas ärevust / depressiooni sarnast käitumist liikmesriikide kogemuste põhjal. AFosB ekspressioon vähenes, kuid BDNF suurenes MS emaste nukleiiniakumeenides ja AFosB ekspressioon normaliseeriti ja BDNF suurendati pärast küpsise kättesaadavust veelgi. Kortikosterooni vastus ägedale stressile oli MS-i kogemuste tõttu ebamugav ja küpsiste kasutamine ei parandanud seda. Tulemused näitavad, et küpsiste juurdepääs noorukieas parandab MS emasloomade psühho-emotsionaalseid häireid ning ΔFosB ja / või BDNF ekspressioon tuuma accumbensis võib mängida rolli selle aluseks olevates neuraalsetes mehhanismides.

Märksõnad: Varane elu stress, väga maitsev toit, Nucleus accumbens, Naine

Sissejuhatus

On üha rohkem tõendeid selle kohta, et identsed toitumisalased manipulatsioonid võivad sugude vahel erineda. Molekulaarsel tasemel on näidatud, et samale dieedile sattunud isaste ja emaste rottide vahel esineb hippokampuse transkriptoomi seksuaalselt dimorfseid vastuseid. 1. Metaboolse / neuroendokriini tasemel on emastel rottidel erinev hüpotalamuse neuropeptiidide vastus pikaajalisele kõrge rasvasisaldusega dieedile. 2 ja suurem võimsus kui meestel kõrge lipiidide sissevoolu kompenseerimiseks 3. Lühiajalised kõrge rasvasisaldusega täiskasvanud naised on vähendanud glükokortikoidiretseptori mRNA tasemeid hipokampuses ja nende hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telg reageerib meestest erinevalt järgnevast stressist 4, 5. Käitumuslikul tasandil vähendab täiskasvanud rottide lühiajaline kokkupuude rasva dieetiga ärevust ja suurendab uurimist meestel, samas kui naistel on vastupidine mõju. 6. Puberteet on oluline arenguperiood, mida iseloomustab suurenenud endokriinset plastilisus ja muutused stressitundlikkuses 7. Uuringud on näidanud, et võõrutusjärgne kõrge rasvasisaldusega dieet võib muuta basaal HPA telje aktiivsust ja endokriinset reaktsiooni ägeda stressi suhtes, mõjutades nii stressi kui ka metaboolseid vahendajaid seksuaalselt dimorfsel viisil 8, 9. Me oleme varem leidnud, et pikaajaline väga maitsva toidu tarbimine noorukieas suurendab ärevust ja depressiooni sarnast käitumist isastel rottidel, kuid mitte emastel rottidels 10. Suur rasvasisaldusega (32% rasvasisaldus) kohviku toitumise pikaajaline tarbimine parandas käitumishäireid nii isastel kui ka naissoost rottidel, kellele tehti samasugune emade eraldamise protokoll, mida selles uuringus kasutati, suuremat kasulikku toimet meestel. 11. Meie emastel MS rottidel täheldati käitumuslikke ja neuroendokriinseid kõrvalekaldeid 12 tundus olevat erinev meeste MS rottide omast 13, 14.

Meie eelmises uuringus oli pikaajaline juurdepääs väga maitsvale toidule, mõõdukas rasvasisaldus (~ 21% rasva) 6, 15noorukite ja noorukite ajal paranesid isased MS rottidel mõned ärevusega seotud sümptomid ja HPA telje düsfunktsioon 14. Uuringud on näidanud, et stressi telje funktsiooni moduleerimine on seotud positiivse emotsionaalse käitumisega väga maitsva toitumise kaudu. See on; stressi tundlikkuse vähendamiseks soovitati kokkupuudet kõrge rasvasisaldusega dieediga 16; isikutel, keda pakuti väga maitsva toiduga, olid meeldivamad emotsioonid, nagu rahulolu, nauding ja soov 17 ja maitsva toidu tarbimine vähendas sümpaatilisi reaktsioone psühholoogiliste ja immunoloogiliste pingete järgimisel 18stressihormooni tasemed pärast piirangut 19 ja ärevusele sarnane käitumine rottidel suurenenud pluss-labürindi testi ajal 20. Selles uuringus ei parandanud mõõduka rasvasisaldusega dieet (~ 21% rasva) noorukite ja noorukite puhul HP emasloomade HPA telje düsfunktsiooni, kuigi see ei parandanud mitte ainult ärevust, vaid ka depressiooni sarnast käitumist.

Selleks, et uurida närvimehhanisme, mis on tingitud väga maitsva dieedi juurdepääsu psühho-emotsionaalsest mõjust meie MS emastele, oleme uurinud aju tuletatud neurotroofset faktorit (BDNF) ja ΔFosB tasemeid tuuma accumbensis (NAc). NAc-l, mis on basiilne eellasstruktuur, mis moodustab mesolimbilise dopamiinergilise tee, on roll tasustamises, motivatsioonis ja tugevdamises. 21. Suure depressiivse häire sümptomiks oleva anhedoonia areng on omistatud tasustamisrežiimi talitlushäirele, kus NAc mängib keskset rolli 22, 23. NAc neuronid aktiveeritakse vastavalt käitumusliku stressi paradigmale 24, 25ja on seotud ärevushäiretega 26, 27. Mesolimbiline dopamiinergiline aktiivsus ja NAc neuronite stressi poolt indutseeritud aktivatsioon olid meie meessoost MS rottidel närvis ja näitasid ärevust ja depressiooni sarnast käitumist 13, 28. BDNF-i sooviti osaleda hedoonilises söötmises mesolimbilise dopamiini süsteemi moduleerimise teel 29, 30ja kokkupuude maitsva toiduga suurendas BDNF ja ΔFosB taset ning dopamiini retseptori D1 sidumist NAc-s 16, 31, 32.

Materjalid ja meetodid

Loomad

Sprague-Dawley rotid osteti (Samtako Bio, Osan, Korea) ja neid hooldati spetsiifilise patogeenivaba barjääri piirkonnas, kus pidev temperatuuri kontroll (22 ± 1 ℃), niiskus (55%) ja 12 / 12 hr valguse / pimeduse tsükkel (tuled põleb 07is: 00 AM). Saadaval olid standardsed laboratoorsed toidud (Purina Rodent Chow, Purina Co., Seoul, Korea) ja membraanfiltreeritud puhastatud vesi ad libitum. Loomi hooldati vastavalt loomkatsete juhendile, 2000, mida on toimetanud Korea Meditsiiniteaduste Akadeemia, mis on kooskõlas NIH suunistega laboratoorsete loomade hooldamise ja kasutamise kohta, muudetud 1996. Kõik loomkatsed kiideti heaks Seouli rahvusülikooli laborite loomade hooldamise ja kasutamise komitee.

Katseprotokoll

Loomakasvatusrajatise laboris kasutati tõuaretuseks tõulisi naisi ja tõestatud aretajaid ning poegasid kasvatati kontrollitud viisil, et minimeerida ja standardida soovimatuid keskkonnakaitsemeetmeid. emakasisene elu. Kaksteist tundi pärast tarne kinnitamist [postnataalne päev (PND) 1] manipuleeriti poegasid, nagu me eelnevalt kirjeldatud 13, 14, 33 - 35. Iga pesakond määrati kas emade eraldamise (MS) rühma või käsitsemata (NH) rühma jaoks. MS kutsikad eemaldati nende tammist ja kodupuust ning pandi tihedalt kokku uude puiduhaketega puuri (haabja habemeajamine, Animal JS Bedding, Cheongyang, Korea) ajavahemikus 9–00 ja tagastati seejärel oma koju. puur ja tamm. Poegade eraldamise perioodil sooja hoidmiseks täiendavat ravi ei pakutud. MS viidi läbi iga päev vahemikus PND 12 kuni 00 ja seejärel jäid pojad oma tammiga häirimata kuni võõrutamiseni PND 1-l. NH-rühm jäi häirimata kuni võõrutamiseni, välja arvatud puuri tavapärane puhastamine, mida tehti kaks korda nädalas. Võõrutuspäeval valiti igast NH või MS pesakonnast juhuslikult 14 NH ja 22 MS emast poega ning paigutati igasse puuri kokku 2 NH või 4 MS poega. Kaks koos hoitud naissoost MS-poega said tasuta juurdepääsu väga maitsvale toidule (HPF) (Oreo küpsis, Kraft Foods Global, Inc., Ida-Hannover, NJ, USA), lisaks ad libitum PND 28-i (MS + HPF-rühm) ja ülejäänud 2-i emaste MS-i poegad igast pesakonnast (MS-rühm) ja NH-poegadest (NH-rühm) said ainult standardse lehma. Tabelis on toodud standardse chow ja Oreo küpsise toitainete koostise valemid Table1.1. PND 29'ist registreeriti iga päev toidutarbimine ja kaalutõus. 24 h hindamiseks esitati toidutarbimine, eelnevalt kindlaksmääratud söögikogused ja küpsised ning järgmisel päeval kaaluti eelmise päeva väärtusest maha ja lahutati vasakule lehmale ja küpsistele. Erilist tähelepanu pöörati lekkele. Kalorite tarbimine arvutati vastavalt sööda ja küpsiste toitainete koostise valemitele. Igas puuris olevate poegade tarbitud toidukogused jagati iga puuri poegade arvuga ja iga arvutatud väärtus loeti n = 1. Vesi oli kõigile katserühmadele vabalt kättesaadav ja toidu seisundit jätkati kogu katseperioodi vältel. Katseprotokolli skemaatiline diagramm on esitatud joonisel fig Joonis11.

Joonis 1 

Katseprotokoll.
Tabel 1 

Toitainete sisaldus (%) standardse chow ja Oreo küpsise puhul

Ambulatoorne tegevus

NH, MS ja MS + HPF emased (n = 8 4i erinevatest pesakondadest igas rühmas; 24i erinevate pesakondade kogu 8i pesakonnad) allutati PND 54i ambulatoorse testiga. Igas uuringus asetati rott aktiivkambri keskele (43.2 cm pikk, 42.2 cm lai ja 30.5 cm kõrgus, MED Associates, VT, USA), läbipaistev akrüülkamber, mis oli varustatud kahe horisontaalse tasapinnaga. 16-i infrapunafotoelement-detektori paarid x, y mõõtmed, mis on vahedega 2.5 cm, ja selle ambulatoorset aktiivsust jälgiti arvutipõhise süsteemi abil 30 min. Katseruumi kerge seisukord jäi päevavalguse tingimustes sama intensiivseks loomade ruumidega. Ambulatoorset aktiivsust mõõdeti horisontaalses sensoris olevate tala katkestuste kogumäärade kaupa iga järjestikuse 5-minutis. Samuti hinnati iga roti ambulatsioonikatse ajal defekatsiooni aktiivsus, väljaheite boli kaal. Edasi analüüsiti peibutamist; st eelsalvestamist ja peahooldamist peeti rostraalseks hoolduseks, keha, jalgade ja saba / suguelundite hooldamiseks kui taudal grooming 36. Pärast iga kasutamist puhastati aktiivkamber 70% etanooliga, et kõrvaldada eelnevalt testitud rottide mis tahes haistmisnäidud.

Kõrgendatud pluss labürint

Kaks päeva pärast ambulatoorset aktiivsustesti (PND 56) tehti rottidele käitumuslik hindamine kõrgendatud pluss-labürindis, pluss-kujuline akrüül-labürindis, millel oli kaks vastast avatud kätt (50 cm pikk ja 10 cm lai) ja kaks vastast suletud käed (50 cm pikkused, 10 cm laiused ja 31 cm kõrgused), mis ulatuvad välja keskplatvormilt (10 cm x 10 cm). Kogu seade tõsteti 50 cm põranda kohal. Katsemenetlust järgiti, nagu eelnevalt kirjeldatud 37. Iga rott asetati labürindi keskele ühe avatud käe vastu ja seejärel lasti uurida labürindi avatud või suletud käsi 5 min. Erinevates relvades veedetud aeg registreeriti. Iga käe sissepääsujoone sees pidi olema neli käppa, mis andsid märku konkreetses käes veedetud aja algusest ja seejärel registreeriti lõpp-aeg, kui kõik neli käppasid uuesti joonest väljas. Pärast iga katset puhastati labürindis 70% etanooliga, et vältida eelnevalt testitud roti mõju.

Sunnitud ujumiskatse

Kolm päeva pärast kõrgendatud pluss-labürindi katset (PND 59) viidi rottidele läbi eelnevalt kirjeldatud meetod. 38. Igal rotil lasti 54 minutit ujuda veega täidetud klaasist silindris (24 cm kõrgune ja 40 cm läbimõõduga) 23 cm sügavuses (25–5 ° C) ning katseseansid salvestati videokaameraga silindri külg. Rotti vees liikumatuse kestus määrati videokassettide abil, kasutades stopperit. Liikumatust määratleti kui seisundit, kus rottide hinnangul sooritati ainult neid liigutusi, mis on vajalikud pea hoidmiseks veepinna kohal.

Rotid paigutati enne iga testi testiruumi vähemalt 2 h, et minimeerida soovimatuid stressiefekte, ja kõik käitumuslikud hinnangud viidi läbi 9: 00 AM ja 12: 00 PM vahel, et vältida tsirkadiaani variatsioonide mõju. Käitumise hindamine viidi läbi rottide ravi vaatleja pimedaga.

Plasma kortikosterooni test

Nädal pärast käitumisseansside lõppu pandi rotid 2 tunniks turvakasti, kus rotid suutsid küll oma nelja jäset liigutada, kuid mitte oma keha suunda muuta. Saba veri koguti piiramisperioodil 0, 30, 60 ja 120 minuti ajaperioodidel ja tsentrifuugiti 2,000 minutit 20 p / min. Vereplasmaproovid külmutati vedelas lämmastikus ja säilitati kuni analüüsini kasutamiseni temperatuuril -80 ° C. Kortikosterooni plasmatase määrati radioimmunoanalüüsi abil 125I-märgistatud Coat-A-Count komplekt (Siemens, CA, USA). Analüüsi tundlikkus oli 5.7ng / ml. Analüüsi variatsioonikordaja oli 4-12.2%.

Western blot analüüs

Rotid, kes ei olnud käitumiskatsete põhjal naiivsed (n = 6 igas rühmas 3 erinevast pesakonnast; kokku 18 poega 6 erinevast pesakonnast), ohverdati PND 62-le aju regioonide ΔFosB ja BDNF taseme western blot analüüsiks. Retroperitoneaalsed rasvapadjad koguti ohverdamise ajal ja aju eemaldati kohe pärast pea eemaldamist. Tuumakattede (NAc) ja hipokampuse koeproovid dissekteeriti kiiresti jääl, külmutati vedelas lämmastikus ja hoiti kuni kasutamiseni temperatuuril -80 ° C. NAc koe dissektsioon viidi läbi peene teraga vastavalt meie varasemates uuringutes kasutatud meetodile 28, 39; siiski ei ole võimalik vältida lähedal asuva ventro-mediaalse striatumi kaasamist. Kuded homogeniseeriti ühes detergendi lüüsipuhvris (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; proteaasi ja fosfataasi inhibiitori kokteil 0.5%) ja seejärel tsentrifuugiti 13,000 g juures 20 min juures 4-soC. Uutesse katseklaasidesse kantud supernatantide valgusisaldus määrati valgutestikomplektiga (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), jaotati alikvootidena lahusepuhvris kontsentratsiooniga 80 μg / 20 μl ja säilitati temperatuuril -80 ° C. ° C, muul juhul kasutatakse samal päeval. Proovid segati 100: 6.8 lahjendusega laadimispuhvriga (200 mM Tris, pH 4; 20 mM ditiotreitool; 0.2% SDS; 1% glütserool; 1% bromofenoolsinine), keedeti 5 minutit, jahutati kiiresti jääl ja seejärel elektroforeeritud 12% SDS-polüakrüülamiid-Tris-glütsiini geelidel. Nitrotselluloosmembraanidele (Hybond-C, Amersham, Bucks, UK) kantud valke töödeldi 5% rasvata kuiva piimaga 1X Tris-puhverdatud soolalahuses-Tween (10 mM C4H11EI3; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% Tween 20) üleöö 4is0C. Membraanid reageeriti küüliku polüklonaalse anti-∆FosB (lahjendus 1: 1000; Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) või anti-BDNF-ga (lahjendus 1: 500; Millipore, Temecula, CA, USA) ja seotud antikehad tuvastati kemiluminestsentsiga vastavalt tootja juhistele (Lumi-light western blotting substraat; Roche, Indianapolis, IN, USA) ja kvantifitseeriti digitaalse pildianalüüsi süsteemi abil (LAS-1000, Fuji film, Tokyo, Jaapan). Iga proovi digitaliseeritud väärtused normaliseeriti koormuskontrolli β-aktiini suhtes ja seejärel teisendati kõik väärtused suhtelisteks väärtusteks NH rühma keskmiseks väärtuseks.

Statistiline analüüs

Andmeid analüüsiti ühe- või kahesuunalise [kortikosterooni andmed; ravi (käitlemine või toidu seisund, iga 2 tase) X-aeg (4-i tasemed)] dispersioonanalüüs (ANOVA) ja eelnevalt planeeritud võrdlused rühmade vahel teostati post hoc Vajadusel Fisheri PLSD-test, kasutades tarkvara StatView (Abacus, Berkeley, CA, USA). Kehakaalu ja toidu tarbimise andmeid analüüsiti täiendavalt ANOVA korduvate mõõtmistega, millele järgnes Bonferroni korrektsioon P väärtuse korrigeerimine. Olulisuse tase määrati P <0.05 ja kõik väärtused esitati kui keskmised ± SEM

Tulemused

Toidu tarbimine ja kehakaalu tõus

MS naised tundusid olevat vanemad kui NH-naised kergemad, kuni PND 39-i ja kaalude erinevust ei täheldatud pärast seda (joonis fig. (Joonis2A) .2A). Statistiliselt olulised erinevused (P<0.05) NH ja MS emaste vahel täheldati PND 32–39 ajal, välja arvatud PND 36 ja 37. Maitsev juurdepääs toidule vähendas MS kogemuste põhjal kaalude erinevust ning statistiline olulisus NH ja MS + HPF vahel kadus pärast PND 36. Kordus ANOVA mõõdud näitasid, et kehakaalu tõus aja jooksul on MS ja MS + HPF erinev [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], kuid mitte NH ja MS vahel. MS-emaste päevase sööda tarbimine ei erinenud vanuselt sobivatest NH-naistest (joonis 1) (Joonis2B) .2B). Küpsiste juurdepääs vähendas MS-i naiste päevast chow-tarbimist, kuid päevane kaloraaž kippus suurenema tänu statistiliste tähendusteta juurdepääsule küpsistele. Kalorite tarbimise analüüs ANOVA korduvate mõõtmistega ei näidanud emade eraldamise ja toiduseisundi mõju. Kogu kaloraaž kogu katseperioodi vältel (PND 28-62) ei erinenud katserühmades (joonis fig (Joonis2C) .2C). Umbes 40% MS + HPF-i tarbitud kalorite kogumahust pärineb küpsistest (3259.921 ± 211.657 kcal alates chow'st, 2184.641 ± 186.077 kcal küpsistest). PND 62i naissoost MS-naiste retroperitoneaalsed rasvapadjad ei erinenud vanuselt sobivatest NH-naistest ja neid kiputi statistiliselt olulise küpsise kasutamisega suurendama (P= 0.0833, MS vs MS + HPF) (joonis fig. \ T (Joonis22D).

Joonis 2Joonis 2Joonis 2 

Kehakaalu tõus (A), sööda ja kalorite (B) päevane tarbimine, kogu kalorite tarbimine (C) ja retroperitoneaalse rasva padi (D) kaal. NH; käideldud ainult söögiga, MS; emade eraldamine ainult söögiga, MS + HPF; emade eraldamine toidetakse lehmaga ...

Käitumuslikud hinnangud

NH, MS ja MS + HPF emaste ambulatoorset aktiivsust mõõdeti arvutipõhises aktiivsuskambris PND 54-l. MS-de naiste ambulatoorne arv esimesel (0–15 min) ja hilisemal seansil (15–30 min) vähenes märkimisväärselt NH emastega; märkimisväärne langus (P<0.05) NH suhtes täheldati ainult hilisemal seansil MS + HPF rühmas (joonis fig (Joonis3A) .3A). Esimese 15-i minuti jooksul läbitud läbitud vahemaa vähenes oluliselt MS-is (P<0.05), kuid mitte MS + HPF-is, võrreldes NH-ga (joonis fig (Joonis3B) .3B). Ambulatoorse aktiivsuse testi käigus hinnati peibutamise käitumist ja roojamist (Joonis3C3C ja D). MS kogemus rostraalse hoolduse märkimisväärselt suurenenud (P<0.05, NH vs MS), samal ajal kui juurdepääs küpsistele vähenes (P<0.05, MS vs MS + HPF) (joonis fig (Joonis3C) .3C). Statistiliselt olulise MS-ga võrreldes suurenenud MS-i naiste defekatsioonitegevus ja küpsiste juurdepääs vähenes oluliselt (P<0.05, MS vs MS + HPF) (joonis fig (Joonis33D).

Joonis 3 

PND 54-iga tehtud ambulatoorse aktiivsuse test. Igas 5-i minutis toimus järjestikune ambulatoorne arv. Hinnati ambulatoorse aktiivsuse testi 30 min jooksul peetavat käitumist ja roojamist. Kokku ambulatoorne arv (A) ja sõidud ...

Ärevusele sarnase käitumise edasiseks hindamiseks viidi rottidele läbi ambulatoorse aktiivsuse testi (PND 2) kõrgendatud pluss labürindi test 56 päeva. Avatud käes veedetud aeg vähenes oluliselt naistel naistel (P <0.05), kuid mitte MS + HPF-is, võrreldes NH-ga (joonis fig (Joonis4A) .4A). Avatud käe sissepääs protsentides ei erinenud katserühmade vahel (joonis 1) (Joonis4B) .4B). Depressioonisarnase käitumise hindamiseks viidi rottidele läbi ujumiskatse 3 päeva pärast kõrgendatud pluss-labürindi testi (PND 59). Sunniviisilise ujumise testiseansi 5 min jooksul liikumatuse kestus suurenes oluliselt naistel naistel (P <0.05) võrreldes NH-ga ja MS + HPF-i naiste liikumatuse skoor ei erinenud NH-st (joonis (Joonis44C).

Joonis 4 

Aeg, mis kulus avatud relvade ja labürintide (A, B) ja liikumatuse ajal sunniviisilise ujumiskatse ajal (C). Rottidele viidi läbi PND 56-i kõrgendatud pluss-labürindi test ja PND 59i sunniviisilise ujumise test. NH; käideldud ainult söögiga, ...

Plasma kortikosterooni tase

Nädala pärast ujumiskatset said rottidele tugipinge ja sabavere koguti 0, 30, 60 ja 120 min ajahetkedel turvasüsteemi 2 h ajal ja seda kasutati kortikosterooni plasmakatses (joonis fig. (Joonis5) .5). Põhiline kortikosterooni tase (0 ajapunkt) ei erinenud rühmade lõikes; siiski oli stressi poolt põhjustatud kortikosterooni taseme tõus madalam MS naistel kui NH-s 30-i ja 60-i minipunktides pärast stressi algust.P<0.05, NH vs MS igal ajahetkel). MS + HPF-i kortikosterooni tase plasmas ei erinenud NH-st 30 minuti jooksul pärast stressi tekkimist, kuid oli madalam kui NH 60 minuti pärast (P <0.05; NH-s 394.29 ± 38.35 ng / ml vs MS + HPF 247.48 ± 24.57 ng / ml). Stressist põhjustatud kortikosterooni taseme analüüs kahesuunalise ANOVA abil näitas ema eraldamise peamisi mõjusid [F(1,56) = 8.814, P= 0.0045] ja kellaaeg [F(3,56) = 9.335, P<0.0001] ja toidutingimustel puudub mõju. Olulisi koostoimeid ema eraldamise ja aja vahel ega toiduseisundi ja aja vahel ei leitud.

Joonis 5 

Plasma kortikosterooni tasemed turvasüsteemi 2 h ajal. Rotid allutati sunniviisilise ujumiskatse tulemusena saadud nädala taastumisele. Söötmise seisund jätkus taastumisperioodi jooksul. Rotid paigutati turvasüsteemi kasti ...

ΔFosB ja BDNF Western blot

AFosB ja BDNF tasemeid NAc-s uuriti Western blot analüüsiga (joonis fig (Joonis6) .6). ΔFosB oli oluliselt vähenenud, kuid BDNF suurendati MS emaste NAc-s (P <0.05) võrreldes NH-ga (joonis fig (Joonis6A6A ja B). MS-de emaste NAc ΔFosB tase normaliseeriti küpsise juurdepääsu abil; st NH ja MS + HPF vahel ei olnud erinevust ja BDNF tase tõusis veelgi (P <0.05, MS vs MS + HPF). BDNF tase MS naiste hipokampuses oli NH suhtes märgatavalt langenud (P <0.05) ja seda ei õnnestunud küpsiste abil juurde saada (joonis fig (Joonis66C).

Joonis 6 

OsFosB ja BDNF taseme Western blot analüüsid NAc (A, B) ja BDNF tasemel hipokampuses (C). Rottidel, kes ei ole käitumiskatsetest naiivsed, surmati PND 62-iga, et koguda koeproovid Western blot analüüsi jaoks. NH; ...

Arutelu

Toidukõlblik juurdepääs toidule parandas MS-naiste psühho-emotsionaalset käitumist

Selles uuringus näitavad ärevust ja depressiooni esindavad käitumiskohad, nagu ambulatoorne aktiivsus, rostraalne hooldus ja roojamine aktiivsuse testi ajal; avatud relvade püsimine kõrgendatud pluss-labürindi testi ajal; liikumatus sunniviisilise ujumiskatse ajal paranes MS-emastel, kellel oli vaba juurdepääs Oreo küpsistele noorukieas ja nooruses. Kortikosterooni vastus ägedale stressile oli MS naistel närviline, nagu on kirjeldatud MS meestel 14. Kordunud kortikosterooni vastus näib olevat MS kogemuse tagajärg; st korduva stressi kogemus, kuna HPA telje vastused ägeda stressi väljakutsele tundusid olevat kroonilise korduva stressi kogemuste tõttu hägustunud 40, 41. Uuringud näitasid, et kõrge rasvasisaldusega dieediga kokkupuude võib muuta HPA põhitelje aktiivsust ja endokriinset reaktsiooni ägedale stressile. 9, parandage stressireaktsioone 17, 19 ja vähendada ärevust sarnast käitumist 18, 20. Samuti normaliseeriti noorukieas ja nooruses vaba juurdepääs Oreo küpsistele (~ 21% rasvasisaldus, mõõdukas rasvasisaldus) noorte HPA teljefunktsioonide ja paremate ärevusteta käitumiste puhul meessoost MS rottidel 14. See tähendab, et on tõenäoline, et noorukite küpsiste juurdepääs võib parandada MS-i kogemusi, varajase elu korduva stressi ja käitumuslike vastuolude leevendamist. Selles uuringus ei parandanud küpsiste kättesaadavus noorukite ja noorukite ajal HPA telje aktiivsust, mis reageeris ägeda stressile naissoost MS rottidel. On soovitatav, et noorukite küpsiste ligipääsu anksiolüütiline ja / või antidepressantne toime naissoost MS rottidel ei pruugi olla seotud HPA teljefunktsiooniga, kuigi see oli isaste MS rottidel. Meessoost ja emasrottidest erinevad mitmed neuroendokriinsed ja käitumuslikud parameetrid ning haavatavus stressile on sooline sõltuvus 42, 43. Eelmine uuring näitas, et 7-i päevase mõõduka rasvasisaldusega dieedi protokoll viib meeste selektiivse liialdatud kortikosterooni vabanemiseni pärast ägeda stressi. 6.

Naiste rottide NAc-s on ligipääsetav toit ja neuronite funktsioon

Käesolev uuring näitas, et MS-kogemusega vähenes naissuguliste rottide NAc-s AFosB ekspressioon ja BDNF. On teatatud, et psühholoogiline või metaboolne stress suurendab ΔFosB ekspressiooni NAc-s 44-46. Uuringud on näidanud, et transkriptsioonifaktor ΔFosB on seotud BDNF ekspressiooniga NAc neuronites 32, 47-49. Kokkuvõttes soovitatakse, et vähenenud ΔFosB ja suurenenud BDNF ekspressioon NAc-s võib olla MS stressi pikaajaline tagajärg varases elus, mis võib moduleerida NAc neuronaalset funktsiooni. NAc neuronite funktsiooni soovitas moduleerida käitumusliku stressi paradigma 24, 25 ja selle düsfunktsioon on seotud depressiooni ja ärevushäiretega 22, 23, 26, 27. Tõepoolest, suurenenud BDNF signaaliülekanne NAc-s on teatatud depressiooni stressist põhjustatud mudelitel 50-52ja stressi poolt indutseeritud depressiivseid toimeid torkeldati hiirtel, kes ekspresseerisid ΔFosB-d striatumis 53. Seega on tõenäoline, et naissoost MS rottide depressiooni- ja / või ärevusteta käitumine võib olla seotud vähenenud AFosB ja suurenenud BDNF ekspressiooniga NAc-s.

Selles uuringus suurendas küpsisjuurdepääsu noorukieas AFBB ja BDNF ekspressioone emastel MS rottidel. See tulemus vastab varasematele aruannetele, mis näitavad, et kokkupuude maitsva toitumisega suurendab ΔFosB taset NAc-s 31ja et kõrge rasvasisaldusega dieet suurendas BDNF tasemeid AFosB üleekspresseerivate hiirte NAc-s 32. Võttes arvesse eelmist aruannet, mis näitab, et suurenenud ΔFosB ekspressioon striatumis avaldab vastupidavust stressist tingitud depressiivsetele efektidele 53järeldatakse, et meie MS naiste NAc-s suurenes ΔFosB küpsisega ligipääsuga; see on normaliseerunud oma baastasemele, võib olla aidanud kaasa noorukite küpsiste antidepressandile ja / või anksiolüütilisele efektiivsusele. Siiski ei ole selge, kas suurema BDNF-i taseme küpsistusega MS-naiste NAc-s on seotud tema antidepressantide ja anksiolüütiliste toimetega, kuna suurenenud BDNF-i signaaliülekanne NAc-s oli teatatud peamiselt depressiivsetes mudelites 50-52, kuid harva antidepressantide mudelites. Täiendavad uuringud on õigustatud.

MS ja HPF mõju hipokampuse BDNF tasemele

Hipokampuses on täheldatud BDNF-i taseme langust nii isastel kui ka emastel rottidel, kellele tehti samasugune MS-protokoll, mida selles uuringus kasutati. 54, 55. Samaaegselt vähenes BDNF tase meie emaste MS rottide hipokampuses NH uuringute suhtes selles uuringus. Hippokampuse neurogeneesi on seostatud ärevuse ja depressiooni sümptomitega 56, 57ja hüpokampus on teadaolevalt seotud HPA telje aktiivsuse tagasiside reguleerimisega. Tuletades meelde, et meie MS emasloomade HPA aktiivsus oli tühjendatud, on tõenäoline, et hipokampuses vähenenud BDNF tasemed võivad olla seotud ärevuse ja / või depressioonihäiretega MS kogemuse alusel, võib-olla seoses blunted HPA telje aktiivsusega. Hippokampuse BDNF taseme ja HPA telje aktiivsuse seost meie MS naistel toetas veelgi asjaolu, et küpsiste juurdepääs ei paranenud mõlemas uuringus. Eelmine uuring näitas, et suure rasvasisaldusega dieedi (32% rasva) pikaajaline tarbimine suurendab BDNF-i ekspressiooni isaste MS-rottide hipokampuses, mille suhtes rakendati sarnast MS-protokolli, mida kasutati selles uuringus 58. Praegusel ajal uuritakse küpsiste kättesaadavust noorukieas (~ 21% rasva) isaste MS rottide hipokampuse BDNF tasemele.

Rasva / suhkru sisalduse käitumine Oreo küpsises

Selles uuringus parandas vaba juurdepääs Oreo küpsistele psühho-emotsionaalset ebaõnnestumist naissoost rottidel varases elus stressirohke kogemusega. Oreo küpsis on šokolaadiküpsis, mis ei ole ainult kõrge rasvasisaldusega, vaid ka kõrge suhkrusisaldusega, nagu on näidatud tabelis Table1.1. Inimese uuringus vähendas šokolaadi söömine negatiivset meeleolu võrreldes joogiveega, samas kui neutraalsetel ja positiivsetel meeleoludel ei leitud mingeid mõjusid 59. Ja šokolaadi meeleolu parandav mõju sõltus šokolaadi maitselisusest (piimašokolaad vs tavaline šokolaad), mis viitab sellele, et magusa maitsva toidu söömine parandab eksperimentaalselt põhjustatud negatiivse meeleolu seisundit. On teatatud, et depressiivsetel loomadel, kellel on krooniline kerge stress, suureneb sahharoosi iha ja maitsev piimašokolaadi iha suureneb konkreetselt depressiivse meeleoluga isikutel 60. Sahharoosi ja / või searasva vaba valik lisaks chow'le kõik moduleerisid stressitelje reaktsioone ägeda stressi suhtes 61. Samuti põhjustas lühiajaline kokkupuude mõõduka rasvasisaldusega dieetiga (20% maisiõli, sarnane rasvasisaldus koos Oreo küpsistega) neuroendokriinseid ja käitumuslikke muutusi seksuaalselt dimorfsel viisil 4-6. Kokkuvõttes järeldatakse, et Oreo küpsiste suhkru- ja rasvasisaldus võis aidata kaasa naissoost naiste närvisüsteemi ja käitumishäirete paranemisele. Täiendavad uuringud on õigustatud, et uurida, kas samasugune rasva- või suhkruvarustuse tase kui Oreo küpsise kasutamisel oleks samasugune paranemine selles uuringus täheldatud MS-naistele.

Lõpuks kalduti käesolevas uuringus MS-emastel suurendama retroperitoneaalset rasva depot. Lisaks oma moduleerivale mõjule pinge telje funktsioonile, suurendas maitsev toitumine märkimisväärselt tsirkuleerivat leptiini ja insuliini taset koos suurenenud rasvasisaldusega 15, 61. Nii leptiinil kui insuliinil on oletatav, et nad avaldavad meso-limbaalses tasusüsteemis regulatiivset funktsiooni, ja eriti insuliini suurenenud dopamiini transporterite ekspressioon ventral tegmentaalses piirkonnas 62, 63. Nagu ülalpool kirjeldatud, on meso-limbiline tasu süsteem väga seotud psühho-emotsionaalsete häiretega seoses pingeteljelise funktsiooniga 22-27. Seega soovitatakse meso-limbilise tasu süsteemi esialgset moduleerimist suurenenud leptiini ja / või insuliini koos suurenenud rasvasisaldusega suurenenud maitsega toidu kaudu. Tõepoolest, suure rasvasisaldusega dieedi pikaajaline tarbimine (rasvasisaldus 32%) vähendas ärevust ja käitumist ning suurendas leptiini ja insuliini taset plasmas, kusjuures emasrottidel täheldati märgatavalt suurenenud rasva depot, mille suhtes kasutati samasugust MS-protokolli, mida kasutati selles uuringus. 11. Siiski ei ole veel selge, kas meie MS naistel küpsiste kasutamisega täheldatud käitumisharjumused (mõõdukas rasvasisaldus koos rasvasisaldusega ~ 21%) on seotud suurenenud rasvasisaldusega, sest retroperitoneaalse rasva depoo suurenemine küpsiste kaudu statistiliselt olulise tähtsusega ja lisaks ei mõõdetud praeguses uuringus tsirkuleerivat leptiini ega insuliini.

KokkuvõttesHPA telje, NAc neuronite ja hipokampuse düsfunktsioonid näisid olevat seotud noorte emaste MS-rottide psühho-emotsionaalsete vastanditega, kui nad kogesid ema eraldamist kahe esimese sünninädala jooksul. Vaba juurdepääs väga maitsvatele toitudele, mõõdukas rasvasisaldus, noorukite ja noorte seas paranes ärevus ja depressioonisarnane käitumine MS naistel, ilma et see mõjutaks kehakaalu suurenemist ja funktsionaalne moduleerimine NAc neuronites võib mängida rolli selle aluseks olevates neuraalsetes mehhanismides.

Tunnustused

Autorid tänavad dr SB Yoo statistilise analüüsi ja dr JY Lee abi eksperimentaalsete tehnikatega. Seda uuringut toetasid Rahvusliku Teadusfondi (2013R1A1A3A04-006580) ja Oromaxillofacial düsfunktsioonide uuringukeskuse toetused Souli Riiklikus Ülikoolis (2014050477), mida rahastas Korea valitsus (Teadusministeerium, IKT ja tuleviku planeerimine).

viited

1. Martin B, Pearson M, Brenneman R. et al. Toiduenergia tarbimise säilitatud ja diferentseeritud mõju naiste ja meeste hüpokampuse transkriptoomidele. PLOS ONE. 2008: 3: e2398. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
2. Priego T, Sa´nchez J, Pico C. et al. Seksiga seotud erinevused leptiini ja ghrelini süsteemis, mis on seotud hüperfagia esilekutsumisega suure rasvasisaldusega dieediga kokkupuutel rottidel. Horm Behav. 2009: 55: 33 – 40. [PubMed]
3. Priego T, Sa´nchez J, Pico C. et al. Metaboolsete geenide sugu-diferentsiaalne ekspressioon vastuseks kõrge rasvasisaldusega dieedile. Rasvumine. 2008: 16: 819 – 26. [PubMed]
4. Kitraki E, Soulis G, Gerozissis K. Neuroendokriinne vastus stressile pärast lühiajalist rasvasisaldusega dieeti. Neuroendokrinoloogia. 2004: 79: 338 – 45. [PubMed]
5. Soulis G, Kitraki E, Gerozissis K. Varajane neuroendokriinne muutus emastel rottidel pärast rasva mõõdukalt rikastatud dieeti. Cell Mol Neurobiol. 2005: 25: 869 – 80. [PubMed]
6. Soulis G, Papalexi E, Kittas C. et al. Rasvasisaldusega dieedi varajane mõju isaste ja emaste rottide käitumuslikele reaktsioonidele. Behav Neurosci. 2007: 121: 483 – 90. [PubMed]
7. Romeo RD, McEwen BS. Stress ja nooruki aju. Ann NY Acad Sci. 2006: 1094: 202 – 14. [PubMed]
8. Boukouvalas G, Antoniou K, Papalexi E. jt. Võõrutusjärgne kõrge rasvasisaldusega toitmine mõjutab sugude dimorfselt rottide käitumist ja hüpotalamuse hüpofüüsi neerupealiste telge puberteedi alguses. Neuroteadus. 2008; 153: 373–82. [PubMed]
9. Boukouvalas G, Gerozissis K, Markaki E. et al. Rasva toitmine mõjutab puberteediumi rottide endokriinset toimet ägedale stressile. Neuroendokrinoloogia. 2010: 92: 235 – 45. [PubMed]
10. Jahng JW, Kim JY, Lee JY, Vaba juurdepääs väga maitsvatele toidule noorukieas suurendab ärevust ja depressiooni sarnast käitumist meestel, kuid mitte naistel. AChemS2013 Kokkuvõte.
11. Maniam J, Morris MJ. Maitsev kohviku toitumine parandab ärevust ja depressioonisarnaseid sümptomeid ebasoodsas varases keskkonnas. Psychoneuroendocrinology. 2010: 35: 717 – 28. [PubMed]
12. Yoo SB, Kim BT, Kim JY. et al. Noorukitel fluoksetiin suurendab serotonergilist aktiivsust raphe-hipokampuse teljel ja parandab depressioonisarnast käitumist naissoost rottidel, kellel esines vastsündinud emade eraldumine. Psychoneuroendocrinology. 2013: 38: 777 – 88. [PubMed]
13. Lee JH, Kim HJ, Kim JG. et al. Depressiivne käitumine ja serotoniini tagasihaarde transporteri vähenenud ekspressioon rottidel, kellel tekkis vastsündinute emade eraldamine. Neurosci Res. 2007: 58: 32 – 9. [PubMed]
14. Lee JH, Kim JY, Jahng JW. Väga maitsev toit noorukieas parandab ärevust ja HPA telje düsfunktsiooni vastsündinute emade eraldumise kogemuse tõttu. Endokrinooli metab (Seoul) 2014, 29: 169 – 78. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
15. le Fleur SE, Houshyar H, Roy M. et al. Searasva valik, kuid mitte kogu searasva kalorsus, summutab adrenokortikotropiini vastuseid turvasüsteemile. Endokrinoloogia. 2005: 146: 2193 – 9. [PubMed]
16. Teegarden SL, Bale TL. Toitumise eelistuste vähenemine toob kaasa suurema emotsionaalsuse ja dieedi taastekke riski. Biol Psychiatr. 2007: 61: 1021 – 9. [PubMed]
17. Desmet PM, Schifferstein HN. Toidukogemuse positiivsete ja negatiivsete emotsioonide allikad. Söögiisu. 2008: 50: 290 – 301. [PubMed]
18. Buwalda B, Blom WA, Koolhaas JM. et al. Käitumis- ja füsioloogilisi vastuseid stressile mõjutavad rasvade söötmine isastel rottidel. Physiol Behav. 2001: 73: 371 – 7. [PubMed]
19. Pecoraro N, Reyes F, Gomez F. et al. Krooniline stress soodustab maitsvat toitumist, mis vähendab stressi märke: kroonilise stressi ettevaatlik ja tagasisidev mõju. Endokrinoloogia. 2004: 145: 3754 – 62. [PubMed]
20. Prasad A, Prasad C. Rasvasisaldusega dieedi lühiajaline tarbimine vähendab ärevustunnet täiskasvanud isastel rottidel. Physiol Behav. 1996: 60: 1039 – 142. [PubMed]
21. Salamone JD, Correa M. Motivatsioonilised seisukohad tugevdamise kohta: tagajärjed tuuma accumbens dopamiini käitumisfunktsioonide mõistmisele. Behav Brain Res. 2002: 137: 3 – 25. [PubMed]
22. Di Chiara G, Loddo P, Tanda G. Vastastikused muutused prefrontaalses ja limbilises dopamiini reageerimises kroonilise kerge stressi järgsetele ja rahuldavatele stiimulitele: tagajärjed depressiooni psühobioloogiale. Biol Psychiatr. 1999: 46: 1624 – 33. [PubMed]
23. Yadid G, Overstreet DH, Zangen A. Limbiline dopamiinergiline kohanemine stressirünnakuga roti depressiooni mudelis. Brain Res. 2001: 896: 43 – 7. [PubMed]
24. Imperato A, Angelucci L, Casolini P. et al. Korduv stressiravim mõjutab erinevalt limbilist dopamiini vabanemist stressi ajal ja pärast seda. Brain Res. 1992: 577: 194 – 9. [PubMed]
25. Saal D, Dong Y, Bonci A. et al. Narkootikumide ja stressiga kaasnevad ühised sünaptilised kohanemised dopamiini neuronites. Neuron. 2003: 37: 577 – 82. [PubMed]
26. da Cunha IC, Lopes APF, Steffens SM. et al. AMPA retseptori antagonisti mikroinjektsioon akumeeni kestasse, kuid mitte akumuleerunud südamesse, põhjustab ärevuse loommudelis anksiolüüsi. Behav Brain Res. 2008: 188: 91 – 9. [PubMed]
27. Kochenborger I, Zanatta D, Berretta LM. et al. Hirmu / ärevuse reaktsioonide moduleerimine, kuid mitte toidutarbimine, pärast a-adrenoretseptori agonisti mikroinjektsioone vabade söötade rottides. Neurofarmakoloogia. 2012: 62: 427 – 35. [PubMed]
28. Jahng JW, Ryu V, Yoo SB. et al. Akuutsele stressile reageeriv mezolimbiline dopamiinergiline aktiivsus on neerupealiste rottidel, kes kogesid vastsündinute emade eraldamist, närbunud. Neuroteadus. 2010: 171: 144 – 52. [PubMed]
29. Cordeira JW, Frank L, Sena-Esteves M. et al. Aju pärinev neurotroofne faktor reguleerib hedoonilist toitumist, toimides mesolimbilise dopamiini süsteemil. J Neurosci. 2010: 30: 2533 – 41. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
30. Xu B, Goulding EH, Zang K. et al. Aju pärinev neurotroofne faktor reguleerib energia tasakaalu melanocortin-4retseptori allavoolu. Nat Neurosci. 2003: 6: 736 – 42. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
31. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: püsiv molekulaarne lüliti sõltuvuse jaoks. Proc Natl Acad Sci USA. 2001: 98: 11042 – 6. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
32. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB-vahendatud dopamiini signalisatsiooni muutused normaliseeritakse maitsva kõrge rasvasisaldusega dieedi abil. Biol Psychiatr. 2008: 64: 941 – 50. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
33. Kim HJ, Lee JH, Choi SH. et al. Rottidel esines vastsündinud emade eraldumine paastunud NPY mRNA ja kortikosterooni plasmakontsentratsiooni suurenemisega. Neuropeptiidid. 2005: 39: 587 – 94. [PubMed]
34. Ryu V, Lee JH, Yoo SB. et al. Pikaajaline hüperfagia noorukitel, kes kogesid vastsündinute emade eraldamist. Int J Obes. 2008: 32: 1355 – 62. [PubMed]
35. Ryu V, Yoo SB, Kang DW. et al. Võõrutusjärgne isoleerimine soodustab toidulisandit ja kehakaalu suurenemist vastsündinute emaeraldusega rottidel. Brain Res. 2009: 1295: 127 – 34. [PubMed]
36. Kalueff AV, Aldridge JW, LaPorte JL. et al. Analüüsitakse hooldusmikrostruktuuri neurobehaanilistes katsetes. Nat Protoc. 2007: 2: 2538 – 44. [PubMed]
37. Daniels WM, Pietersen CY, Carstens ME. et al. Rottide eraldamine emasloomast põhjustab ärevustunnet ja ACTH vastuse ja muutunud neurotransmitterite taset vastuseks järgnevale stressorile. Metab Brain Dis. 2004: 19: 3 – 14. [PubMed]
38. Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depressioon: uus loommudel, mis on tundlik antidepressantide ravile. Loodus. 1977: 266: 730 – 2. [PubMed]
39. Choi YJ, Kim JY, Jin WP. et al. Suukaudse sensoorse relee katkestamine ajus suurendas ärevust ja depressiooni sarnast käitumist rottidel. Arch Oral Biol. 2013: 58: 1652 – 8. [PubMed]
40. Jahng JW, Yoo SB, Ryu V. et al. Hüperfagia ja depressioonisarnane käitumine noorukite sotsiaalse eraldatuse korral emastel rottidel. Int. J. Devl Neurosci. 2012: 30: 47 – 53. [PubMed]
41. Lee JY, Kim JY, Ryu V. et al. Bitsukuliin leevendas kroonilist, kuid mitte ägeda stressi poolt põhjustatud toitmise summutamist. Int. J. Pharmacol. 2015: 11: 335 – 42.
42. Faraday MM, O'Donoghue VA, Grunberg NE. Nikotiini ja stressi mõju liikumisele Sprague-Dawley ja Long-Evansi isastel ja emastel rottidel. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 325–33. [PubMed]
43. Wigger A, Neumann ID. Perioodiline emade puudus põhjustab täiskasvanud rottidel käitumis- ja neuroendokriinsete reaktsioonide soo sõltuvat muutust emotsionaalsele stressile. Physiol Behav. 1999: 66: 293 – 302. [PubMed]
44. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG. et al. DeltaFosB indutseerimine tasuliste aju struktuuridega pärast kroonilist stressi. J Neurosci. 2004: 24: 10594 – 602. [PubMed]
45. Stamp JA, Mashoodh R, van Kampen JM. et al. Toidupiirang suurendab kortikosterooni maksimaalset taset, kokaiini põhjustatud liikumisaktiivsust ja deltaFosB ekspressiooni roti tuumaklundis. Brain Res. 2008: 1204: 94 – 101. [PubMed]
46. Vialou V, Cui H, Perello M. et al. ΔFosB roll kalorite piirangutega indutseeritud metaboolsetes muutustes. Biol Psychiatr. 2011: 70: 204 – 7. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
47. Benavides DR, Bibb JA. Cdk5i roll narkootikumide kuritarvitamisel ja plastilisuses. Ann NY Acad Sci. 2004: 1025: 335 – 44. [PubMed]
48. Bogush A, Pedrini S, Pelta-Heller J. et al. AKT ja CDK5 / p35 vahendavad DARPP-32i aju tuletatud neurotroofset faktorite indutseerimist keskmise suurusega närvirakkudes in vitro. J Biol Chem. 2007: 282: 7352 – 9. [PubMed]
49. Svenningsson P, Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 vahendab mitme narkootikumide kuritarvitamist. AAPS J. 2005; 7: E353 – 60. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
50. Bessa JM, Morais M, Marques F. et al. Stressindutseeritud anhedoonia on seotud keskmiste närviaknoonide hüpertroofiaga. Tõlgi psühhiaatria. 2013: 3: e266. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
51. Krishnan V, Han MH, Graham DL. et al. Molekulaarsed kohandused, mis on aluseks tundlikkusele ja vastupanuvõimele sotsiaalsete kaotuste suhtes ajuhüvitiste piirkondades. Cell. 2007: 131: 391 – 404. [PubMed]
52. Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH. et al. Kompulsiivne narkootikumide otsimine ja retsidiiv. Neuroadaptatsioon, stress ja konditsioneerimistegurid. Ann NY Acad Sci. 2001: 937: 1 – 26. [PubMed]
53. Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ. et al. Striatsi ΔFosB üleekspressiooni ja ketamiini toime hiirte sotsiaalsele lüüasaamisele stressist põhjustatud anhedooniale. Biol Psychiatry. 2014: 76: 550 – 8. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
54. Hill RA, Klug M, Von Soly SK. et al. „Kahest tabanud” roti mudeli ruumilise mälu ja anhedoonia sugupõhised häired vastavad hippokampuse aju tuletatud neurotroofse teguri ekspressiooni ja signaalimise muutustele. Hippocampus. 2014; 24 (10): 1197 – 211. [PubMed]
55. Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB. et al. Pikaajalised käitumuslikud ja molekulaarsed muutused, mis on seotud emade eraldamisega rottidel. Eur J Neurosci. 2007: 25: 3091 – 8. [PubMed]
56. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depressioon, antidepressandid ja neurogenees: kriitiline ümberhindamine. Neuropsühharmakoloogia. 2011: 36: 2589 – 602. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
57. Sahay A, Hen R. Täiskasvanud hipokampuse neurogenees depressioonis. Nat Neurosci. 2007: 10: 1110 – 5. [PubMed]
58. Maniam J, Morris MJ. Vabatahtlik harjutus ja maitsev kõrge rasvasisaldusega dieet parandavad nii käitumisprofiili kui ka stressivastust isastel rottidel, kes puutuvad kokku varase elu stressiga: hipokampuse roll. Psychoneuroendocrinology. 2010: 35: 1553 – 64. [PubMed]
59. Macht M, Muller J. Šokolaadi kohene mõju eksperimentaalselt põhjustatud meeleolukordadele. Söögiisu. 2007: 49: 667 – 74. [PubMed]
60. Willner P, Benton D, Brown E. et al. „Depressioon“ suurendab “iha”, et saada magusaid hüvesid depressiooni ja iha loomade ja inimeste mudelites. Psühhofarmakoloogia. 1998: 136: 272 – 83. [PubMed]
61. Foster MT, Warne JP, Ginsberg AB. et al. Maitsvad toidud, stress ja energia salvestavad kortikosteropiini vabastava faktori, adrenokortikotropiini ja kortikosterooni kontsentratsiooni pärast turvasüsteemi. Neuroendokrinoloogia. 2009: 150: 2325 – 33. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
62. Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J. et al. (Insuliini ja leptiini retseptorite ekspressioon roti ventraalses tegmentaalses piirkonnas / substantiivis (VTA / SN). Brain Res. 2003; 964: 107 – 15.PubMed]
63. Figlewicz DP, Szot P, Chavez M. et al. Intraventrikulaarne insuliin suurendab dopamiini transporteri mRNA-d roti VTA / substia nigras. Brain Res. 1994: 644: 331 – 4. [PubMed]