KOMMENTAARID: varane katse, mis näitab, et dopamiin mõjutab DeltaFosbi taset.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
allikas
Farmakoloogia osakond, Ottawa ülikool, Ottawa, Ontario, Kanada K1H 8M5.
Abstraktne
Kasutades antikeha, mis tunneb ära kõigi varajaste varajaste geenide fos-perekonna kõigi tuntud liikmete produktid, näidati, et nigrostriataalse raja hävitamine esiosa keskmise kimpu 6-hüdroksüdopamiini (6-OHDA) kahjustuste abil põhjustab pikaajalist (> kuud) Fos-sarnase immunoreaktiivsuse tõus striatumis. Kasutades retrograadse trakti jälgimise tehnikaid, oleme varem näidanud, et see Fos-sarnase immunoreaktiivsuse suurenemine paikneb valdavalt striataalsetes neuronites, mis projitseeruvad globus pallidusesse. Selles uuringus tehti Western-blotid 3-OHDA-kahjustatud rottide puutumata ja denerveeritud striatumist tuumaekstraktidega, et määrata kindlaks selle suurenemise eest vastutava (te) Fos-immunoreaktiivse (te) valgu olemus. Ligikaudu 6 nädalat pärast 6-OHDA kahjustust suurenes denerveeritud striatumis kahe Fosiga seotud antigeeni ekspressioon näilise molekulmassiga 6 ja 43 kDa. Haloperidooli krooniline manustamine suurendas selektiivselt ka nende Fosiga seotud antigeenide ekspressiooni, mis viitab sellele, et nende induktsiooni pärast dopaminergilist denervatsiooni vahendab D45-sarnaste dopamiiniretseptorite väiksem aktivatsioon.
FosB N-otsa tuvastava antikeha Western blot immunovärvimine näitas, et dopamiinergilise denervatsiooni ja kroonilise haloperidooli manustamisega indutseeritud 43 ja 45 kDa Fos'ega seotud antigeenid võivad olla seotud FosB kärbitud vormiga, mida tuntakse kui deltaFosB. Kooskõlas käesoleva ettepanekuga kinnitasid retrospektiivsed jälgimiskatsed, et deltaFosB-sarnane immunoreaktiivsus deaktiveeritud striatumis paiknes valdavalt striatopallidaalsetes neuronites.
Geelsiirete katsed näitasid, et kõrgenenud AP-1-i seondumisaktiivsus denerveeritud striatas sisaldas FosB-sarnast valku (d), mis viitab sellele, et suurenenud deltaFosB tasemed võivad vahendada mõningaid pikendatud dopamiini kadumise toimeid AP-1-reguleeritud geenidele striatopallide neuronites. Seevastu D1-sarnase retseptori agonisti CY 208243 krooniline manustamine 6-OHDA-ga kahjustatud rottidele suurendas dramaatiliselt deltaFosB-sarnast immunoreaktiivsust aju närvile ulatuvate striataalsete neuronite suhtes. Western bloti immunovärvimine näitas, et deltaFosB ja vähemal määral FosB on kõrgenenud kroonilise D1-sarnase agonisti manustamisega. Nii kvantitatiivne pöördtranskriptaasi-polümeraasi ahelreaktsioon kui ka ribonukleaasi kaitse test näitasid, et kroonilise D1-sarnase agonisti manustamise korral suurendas deltafosB mRNA tasemeid denerveeritud striatumis.
Lõpuks uurisime D1-sarnaste ja D2-sarnaste dopamiiniretseptori agonistide kroonilise manustamise mõju striataalse deltaFosB ekspressioonile Parkinsoni tõve primaadi 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiini (MPTP) mudelis . MPTP abil parkinsooniaks muudetud ahvidel suurenes deltaFosB-laadse (te) valgu (te) tagasihoidlik tõus, samas kui kroonilise D1-taolise agonisti manustamisel tekkiva düskineesia tekkega kaasnes DeltaFosB-laadse (te) valgu (te) suur tõus. Seevastu pika toimeajaga D2-sarnase agonistliku kabergoliini manustamine, mis leevendas Parkinsoni sümptomeid düskineesiat tekitamata, vähendas deltaFosB taset peaaegu normaalseks. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et dopamiinergilise neurotransmissiooni kroonilised muutused põhjustavad deltaFosB-sarnase valgu (de) püsivat tõusu nii näriliste kui ka primaatide striatumis.
;