Neuropsychopharmacology. 2015 Feb 18. doi: 10.1038 / npp.2015.45.
Ferris MJ1, Calipari ES1, Rose JH1, Siciliano CA1, Päike H1, Chen R1, Jones SR1.
Abstraktne
Ameerika Ühendriikides on umbes 1.6i miljonit inimest, kes vastavad kokaiinisõltuvuse kriteeriumidele ja praegu ei ole FDA heakskiidetud farmakoteraapiat. Amfetamiinipõhised dopamiini vabastavad ravimid on näidanud efektiivsust, et vähendada motivatsiooni manustada kokaiini ja vähendada loomade ja inimeste tarbimist. Oletatakse, et amfetamiin toimib kokaiini asendusravina ekstratsellulaarse dopamiini taseme tõstmise kaudu.
Kasutades voltammeetriat aju viiludena, testisime ühe amfetamiini infusiooni võimet in vivo modifitseerida dopamiini vabanemist, omastamise kineetikat ja kokaiinitugevust kokaiini saanud loomade puhul ja pärast kokaiini eneseanalüüsi (1.5 mg / kg / infusioon, fikseeritud). -ratio 1, 40 süstid päevas x 5 päeva). Dopamiini kineetikat mõõdeti 1 ja 24 tundi pärast amfetamiini infusiooni (0.56 mg / kg, iv). Pärast kokaiini enese manustamist, dopamiini vabanemine, maksimaalne omastamise kiirus (Vmax) ja membraaniga seotud dopamiini transporteri (DAT) tasemed vähenesid ja DAT oli kokaiini suhtes vähem tundlik. Üks amfetamiini infusiooni vähendamine Vmax ja membraani DAT tasemed varem kokaiinita loomadel, kuid taastasid täielikult kõik dopamiini terminaalse funktsiooni aspektid kokaiini manustamisel loomadele.
Esmakordselt demonstreerime me farmakoloogiliselt indutseeritud, viivitamatult dopamiini närvi-terminaalse funktsiooni puudulikkuse päästmist loomadel, kellel on esinenud suurtes kogustes kokaiini manustamist. See tähelepanek toetab seisukohta, et DAT-i ekspressiooni ja funktsiooni saab kiirelt kohandada ja viitab ka sellele, et amfetamiini farmakokineetilised toimed kokaiinisõltuvuse puhul ületavad asendusravi.
;