Eesmine psühhiaatria. 2019; 10: 311.
Avaldatud Internetis 2019 May 22. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00311
PMCID: PMC6538808
PMID: 31178763
Marianne Destoop, 1, 2 Manuel Morrens, 1, 3 Violette Coppens, 1, 3 ja Geert Dom 1, 2, *
Abstraktne
Taust: Hiljuti on riikliku vaimse tervise instituudi poolt anhedooniat tunnistatud oluliseks uurimisvaldkonna kriteeriumiks (RDoC). Anhedoonial on oluline roll nii sõltuvust tekitavate kui ka meeleoluhäirete patogeenides ning võib-olla nende ühisel esinemisel üksikisikuga. Seni on seni puudulik põhjalik teave anhedoonia kohta selle aluseks olevate neurobioloogiliste ahelate, neurokognitiivsete korrelatsioonide ja nende rolli kohta sõltuvuses, meeleoluhäiretes ja kaasnevates haigustes.
Eesmärk: Inimeste uuringute kirjandusülevaates oleme koondanud praegused teadmised anhedoonia kohta seoses suhetes ainete kasutamise häiretega (DUS) ja meeleoluhäiretega.
Meetod: PubMedi otsing viidi läbi järgmiste otsingusõnade abil: (Anhedonia VÕI preemiapuudus) JA (narkootikumide sõltuvus või kuritarvitamine) VÕI Alkohol VÕI Nikotiin VÕI Sõltuvus VÕI Hasartmängud VÕI (Internet Gaming)). Läbi vaadati kolmkümmend kaks artiklit.
Tulemused: Anhedoonia on seotud aine kasutamishäiretega ja nende raskusaste on eriti oluline DUS-s, kus esineb kaasnev depressioon. Anhedoonia võib DUS-i suhtes olla nii omadus kui ka riigi mõõde ja see mõjutab negatiivselt DUS-ravi tulemusi.
Sissejuhatus
Aine kasutamisel tekkinud häired (DUS), nagu on määratletud Vaimse häire diagnostiline ja statistiline käsiraamat 5 (DSM-5) on väga levinud haiguste kogum, millel on tohutu negatiivne mõju üksikisikutele, nende perekondadele ja ühiskonnale tervikuna (1). Neuroteaduslikust vaatenurgast võib DUS-i mõista komplekssete häiretena, st mitmetel sümptomite klastritel ja nende aluseks olevatel neurobioloogilistel skeemidel / süsteemidel on oma roll. Selle põhiosas on nii ülitundlikkus ravimiga seotud stiimulite suhtes kui ka nende impulsside (toime) kontrolli halvenemine. Teisest küljest on üha enam häire edenedes soovitanud „tumedamat” külge, kus aju-stressisüsteemi suurenemine, stressitolerants, negatiivne mõju ja anhedoonia võtavad ülemise käe (2).
Kliinilisest vaatenurgast on anhedoonia, st märgatavalt vähenenud huvi või rõõm loomulikult tasuvates tegevustes, paljude sõltuvuses olevate isikute oluline tunnus. Anhedoonia-sarnaseid sümptomeid on kirjeldatud aktiivse kroonilise aine kasutamise, (pikaleveninud) äravõtmise ja püsiva hoidmise ajal. Samuti võib anhedoonia mõnede inimeste jaoks toimida juba olemasoleva haavatavuse eest ainete algatamise, korrapärase kasutamise ja sellele järgneva sõltuvusele ülemineku suhtes.3). Anhedooniat iseloomustavad sümptomid võivad peegeldada neurokeemilisi muutusi, mis on tavaliselt seotud sõltuvuse „pimeda küljega”, kus negatiivse tugevdamise ained jätkavad ainete kasutamist ja neurokeemilist pilti domineerivad aju-stressisüsteemide reguleerimine (2). Need võivad hõlmata ka perifeerseid põletiku protsesse, mida on kirjeldatud kroonilise aine kasutamise ja depressiooni ja anhedooniaga seoses.4). Vastavalt sellele on hiljutised tulemused, mis näitavad, et antidepressandid, st agomelatiin, võivad mõjutada anhedooniat, kaudu C-reaktiivse valgu vähenemine ja BDNF-i seerumitaseme tõus (5-7). Lisaks võib anhedoonial olla spetsiifiline kliiniline tähtsus, st tulemus ja ravivastus. Tõepoolest suurendab anhedoonia retsidiivi tõenäosust ja seostub iha (3).
DUS-i iseloomulikuks on teiste psühhiaatriliste häiretega kaasnev haigestumus. See võib olla tingitud diagnostilistest ebamäärasustest, mis on omane praegu kasutatavatele diagnostilistele kategoorilistele süsteemidele, nagu DSM ja ICD. Teise võimalusena võivad tavalised aluseks olevad tegurid juhtida erinevaid käitumuslikke ja fenotüüpilisi esitusviise, mis diagnoosivad käitumise tasandil „kategoorilise” tulemuseks statistiliselt kõrget kaasnevuse taset (8). Meeleoluhäired (MD) on üks psühhiaatrilisi häireid, mille kohta on teatatud, et neid esineb sageli koos DUS-iga - meeleoluhäired (MD). MD ja DUS samaaegne esinemine on hästi tõestatud, hinnanguliselt kaks kuni viis korda suurenenud koefitsiendid, kui MD-l esineb teine tingimus (9). Seoses psühhiaatriliste häirete patogeneesiga on anhedooniat peetud peamiseks, transdiagnostiliseks tunnuseks erinevate psüühikahäirete, nt meeleoluhäirete, skisofreenia ja ka DUS fenotüüpse kontseptsiooni raames.10). Hiljutised uuringud näitavad, et unipolaarse depressiooni tasu hüposensitiivsus on kõige tugevamalt seotud anhedoonia olukorraga, mida iseloomustab motiveeriv versus hedooniline puudujääk (11, 12). Sellest vaatenurgast võib oletada, et anhedoonia kui selle aluseks olev neurobioloogiline konstruktsioon toimib juhina, mis selgitab DUS-depressiooni kaasuva haigestumise suurt levimust. Teise võimalusena võib anhedoonia olla sümptom mõlemas häires, kuid selle päritolu põhineb erinevatel patogeneetilistel radadel, nt anhedoonia, mis on tingitud tasu määramise järjestuste vähenemisest kroonilise aine (ab) kasutamisel.
Anhedonia ei ole DUS-i ja teiste psühhiaatriliste häirete vaheliste kaasnevate haiguste ainus ühine konstruktsioon. Tõepoolest, paljude psühhiaatriliste häirete puhul täheldatakse paljude psühhiaatriliste häirete puhul teadustegevuse valdkonna kriteeriumi (RDoC) terminoloogiat, ohtude alaste protsesside (negatiivsete valentsisüsteemide), täidesaatva kontrolli (Arousal / Regulatory Systems) ja töömälu (kognitiivsed süsteemid) puudujääki. "spektri (nt depressioon, ärevus) ja" välistava "spektri (nt DUS) \ t8, 11). Seni on anhedoonia roll nii sõltuvuse patogeneesis kui ka meeleoluhäiretega kaasnevate haiguste puhul peamiselt puudulik. See on oluline hoiatus, sest üha suurem arv uuringuid näitab, et anhedoonia, nt depressiooni kontekstis, on tegur, mis mõjutab negatiivselt ravitulemusi. Tõepoolest, anhedoonia on raske depressiooni, suitsidaalsuse ja suitsiidimõtete halva pikisuunalise kulgemise prognoos ja halb vastus farmakoloogilisele ravile (13-16).
Selle läbivaatamise raames esitleme esmalt ideid anhedonia kontseptualiseerimise ja hindamise kohta. Järgnevalt vaatame läbi kirjanduse, milles uuritakse anhedoonia ja aine kasutamise häirete vahelist seost. Arutelus laiendame, kuidas need tulemused sobivad anhedoonia praeguste kontseptsioonidega ja kuidas see potentsiaalselt ravis ja tulevastes uuringutes peegeldub.
Anhedonia kontseptualiseerimine
Anhedonia viitab huvide või huvide vähenemisele vastuseks stiimulitele, mis on kas olemuselt või varem tajutud. Sellisena on anhedoonia olemuslikult seotud tasu töötlemisega. Tasu töötlemine hõlmab mitmeid komponente, mida saab loomkatsetes eksperimentaalselt tükeldada, kuid mis tõenäoliselt segunevad reaalsetes elusituatsioonides: stiimulite sensoorne avastamine, afektiivne hedooniline reaktsioon, rõõm ise (meeldiv), motivatsioon saada tasu ja töötada selle eest (soovi korral) või stiimulite levikuga) ja tasustamisega seotud17).
Loomade ja inimeste uuringute käigus on tuvastatud vähemalt kaks suurt anhedooniat hõlmavat mõõdet: 1) hüposensitiivsus ja 2) vähendatud lähenemise motivatsioon. Olulise tähtsusega on mõlemad aspektid jaotatud nende neurobioloogiliste radade ja neurokeemiliste tunnuste põhjal (11).
Arvatakse, et preemia hüposensitiivsus on seotud funktsionaalsusega, mis on seotud tasu töötlemise „tarbimisega”, st sageli väljendub mõiste „meeldivus”. Pleasure kogemus eeldab endogeensete opioidide ja endokannabinoidiretseptorite erinevate vahenditega aju piirkonnad (18). Seda komponenti võib nimetada anhedoonia hedooniliseks mõõtmeks, st “hedooniliseks anhedooniaks”.
Lähenemismotivatsiooni peetakse juhiks, mis soodustab lähenemist või eesmärgipärast käitumist, et saada tasu. Mesolimbilise süsteemi dopamiinergilise ülekande poolt kodeeritud informatsioonil soovitatakse mängida rolli tasu motiveerivas väärtuses ja motivatsioonikohasuses (17). Primaarseks süsteemiks on kavandatud dopamiinergilised frontostriaalsed ahelad. Dopamiinergilise toimimise vähendamisel on negatiivne mõju motivatsioonile jätkata ja ergutada stiimuleid. Seda mõõdet võib nimetada anhedoonia motivatsioonikomponendiks, st „motiveerivaks anhedooniaks“. Huvitav on see, et dopamiini agonisti (d-amfetamiini) manustamine suurendab soovi töötada loommudelites hüvedega.11, 19).
Kokkuvõttes näitavad kasvava tõendusmaterjali enesearuannetest, käitumuslikest ja neurofüsioloogilistest uuringutest, et hüpoteensuse ja vähendatud lähenemise motivatsioon peegeldavad anhedooniat (11). Sellest vaatenurgast võib hüpoteesida kaht erinevat motiveerivat (neuroloogilist, soovivat, st dopamiini signaaliülekannet frontostriaalses ahelas) neuronaalseid ahelaid (tarbimine, meeldivus, st endogeensete opioidide signalisatsiooniga seotud).11). Selle ülevaatuse jaoks kontsepteerime anhedonia nende kahe põhimõõtmega ( Joonis 1 ).
Ülevaade: eesmärk ja küsimused
Selle käsikirja uuritava ja narratiivse läbivaatamise osa raames püüame uurida järgmisi küsimusi:
Milline on anhedoonia levimus inimese DUS-is?
Milliseid anhedoonia mõõtevahendeid kasutatakse inimese uuringutes DUS proovides?
Kas on olemas diferentseerimine vastavalt hedoonilisele ja motivatsioonile anhedonia?
Kuidas on anhedoonia seotud DUS-depressiooni kaasuvusega?
Milline on anhedoonia roll DUS-i käigus ja ravivastuses?
Meetod
Kõige värskem süstemaatiline ülevaade ainete kasutamise häirete (SUD) ja anhedonia vahelist seost vaadati läbi kirjandus kuni 23 May 2013 (3). Niisiis püüdsime selle ülevaatega selle tööde laiendamist läbi vaadata pärast seda kuupäeva avaldatud kirjandust, st viimaseid 5i aastaid. Otsing tehti PubMedis samade otsingusõnadega nagu viimati nimetatud väljaanne (3). Me leidsime sellesse otsingusse patoloogilised hasartmängud ja internetimängud, sest nad olid hiljuti lisatud DUS-i peatükki DSM-5 (ja on järgmisel ICD11-is) sõltuvust tekitavate häiretena.
Anhedonia ja DUS vahelist seost uurivate originaalsete uuringute saamiseks viidi läbi PubMedi otsing (mai 2013 – november 2018) inglise keele artiklite jaoks, kasutades järgmisi otsingusõnu: (Anhedonia või Reward Deficiency) JA ((Drug Dependence OR Abuse) VÕI Alkohol VÕI Nikotiin VÕI Sõltuvus VÕI Hasartmängud VÕI (Internet Gaming)). Paberid filtreeriti ainult inimeste uuringute jaoks. Ülevaade kaasamisprotsessist on saadaval Joonis 2 . PubMedi otsing andis tulemusi 171; abstraktne sõelumine välistas 136i paberid, jättes 35i paberid välja. Neist ei õnnestunud ühe täispaberit alla laadida ja kaks valideerimisuuringut jäeti välja, seega lisati ülevaatesse 32i artiklid.
Tulemused
Enamik uuringuid (n = 13), mis keskendub suitsetamisele, võrreldes alkoholiga (n = 4), kanep (n = 4), kokaiin (n = 5), bensodiasepiinid (n = 1) ja opioidid (n = 4). Käitumise sõltuvused on endiselt halvasti uuritud, st üks uuring hasartmängude kohta ja ükski online-mängude kohta. Vaata Tabel 1 ülevaade kõigist uuringutest.
Tabel 1
autor | Proov | Anhedonia mõõt | Comorbidity | Tulemus | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Enesearuanne | Käitumisülesanne | Neuro-bioloogiline | |||||
Alkohol | (20) | MDD (n = 4,339) MDD + AUD (n = 413) | MINI | / | / | depressiooniga | Anhedoonia on seotud alkoholi kuritarvitamisega |
(21) | Trauma-eksponeeritud USA sõjaväelased (n = 913) | PCL-5 | / | / | PTSD sümptomid | Anhedoonia, mis on seotud möödunud aasta alkoholi tagajärgedega | |
(22) | 18- 25-aastate hispaanlastele arenevatele täiskasvanutele (n = 181) | CES-D | / | / | / | Suurem anhedoonia tase oli seotud suurema alkoholitarbimisega | |
(23) | Kolledži üliõpilased (18 – 22 aastat) (n = 820) | MASQ-SF | / | fMRI, samal ajal kui osalejad lõpetasid kaardimängimise ülesande, mis kutsub esile vatsakese striatumi reaktiivsuse | / | Vähendatud ventral striatum reaktiivsus tasu suhtes on seotud anhedoonia suurenenud riskiga inimestel, kes puutuvad kokku varase elu stressiga. Selline stressiga seotud anhedoonia on seotud probleemse alkoholi kasutamisega | |
Nikotiin | (24) | Mitte-igapäevased suitsetajad (18 – 24 aastat) (n = 518): suitsetamine rohkem kui 1 / m rohkem kui 6m | Pärast 3i, 6-i ja 9-i järelkontrolle võrgus olevad SHAPS-id | / | / | / | Anhedonia ei ole teiste tubakatoodete kasutamise (OTP) puhul ennustav, kuid anhedooniaga inimesed kasutasid sagedamini vesipiibu |
(25 | Suitsetamisest loobumise kliinilises uuringus täiskasvanud (n = 1,122), min 10 sig / d min 6 m: platseebo (n = 131), bupropioon (n = 401) või NRT (n = 590) | Ökoloogilised lühiajalised hinnangud 4 korda päevas 5 päeva enne ja 10 päeva pärast sihtravi lõpetamise päeva | / | / | / | Anhedoonia on seotud sõltuvusega ja agonistide manustamine pärsib seda | |
(26) | Üheksanda klassi õpilased (13 – 15 aastat)n = 3299): alati suitsetajad (n = 343), mittesuitsetajad (n = 2,956) | SHAPS | / | / | / | Anhedoonia on seotud suitsetamise algatamisega üldproovis ja suurema initsiatsioonitundlikkusega allnäidis, kui mitte-suitsetajad | |
(27) | Mittemeditsiinilised suitsetajad (rohkem kui 10 sig / d, rohkem kui 2 aastat) (n = 125) osalemine 2i tasakaalustatud eksperimentaalsetel istungitel (abstinent (16 h) vs. ükski abstinent) | SHAPS | Pildi hindamise ülesanne | / | / | Suurem anhedoonia, mis on seotud vähem negatiivse afektiivse reaktiivsusega negatiivsete piltide suhtes | |
(28) | Kahekordse pimeduse katkestamise kliinilises uuringus osalejate suitsetamine (n = 1,236): nikotiini plaaster (n = 216), nikotiini loseng (n = 211), bupropioon (n = 213), plaaster + pastill (n = 228), bupropioon + pastill (n = 221), platseebo (n = 147) | Ökoloogilised lühiajalised hinnangud 4 korda päevas 5 päeva enne ja 10 päeva pärast sihtravi lõpetamise päeva | / | / | / | Kõrge iha anhedoonia rühm teatas suuremat sõltuvust, oli vähem tõenäoline, et nad said kombinatsiooni nikotiini asendamisest, teatasid madalama nädala 8-i abstinensuse määrad ja taastusid varem | |
(29) | Suitsetajad (üle 5 sig / d)n = 1125) | MASQ-S | / | / | / | Kiireloomulisus on seotud suitsetamisega anhedoonia keskmisel või kõrgemal tasemel; see ei olnud suitsetamisega seotud, kui kinnitasid vähesed anhedoonia sümptomid | |
(30) | Täiskasvanud suitsetajad (n 525) (10 / d) 21 mg / päevas nikotiiniplaastravi lõpetamise kliinilisest uuringust 8-i nädalate jooksul | SHAPS | / | / | / | 70i osalejad (13%) olid anhedoonilised, mehed olid anhedoonilised, anhedoonilised suitsetajad olid tõenäolisemalt ebaolulised | |
(31) | Üheksanda klassi õpilased (n = 807): 294 ei ole esinenud SUD-i, 166-i elulugu anamneesist / alkoholi tarvitamisest ilma tubakata, 115i eluaegne narkootikumide / alkoholi kasutamine tubakaga | SHAPS | / | / | / | Eluaegse alkoholi / narkootikumide tarvitamisega teismelistel ilma tubakata oli suurem anhedoonia | |
(32) | Üheksanda klassi õpilased (n = 3,310): 2,557 ei ole tavalised ega e-sigaretid, ainult 412 e-sigaretid, ainult 152 tavalised sigaretid, 189 tavalised ja e-sigaretid | SHAPS | / | / | / | Anhedonia oli ainult e-sigaretis suurem kui mittekasutajatel. Anhedoonia puhul leiti ainult kahesuguse kasutuse ja e-sigareti kasutamise korrigeeritud mõju võrreldes ainult kasutamisega | |
(33) | Veteranid, kellel on MDD või düstüümia (n 80): 36 depressiooniga suitsetajad ja 44 depressiooniga mittesuitsetajad | MASQ-S BIS / BAS | Tõenäoliselt tasuv ülesanne, mis mõõdab tasu-õppimist | / | MDD-düstüümia | Depressiivsed suitsetajad teatasid kõrgemast anhedoonia tunnusest ja vähendasid BAS-tasu reageerimisvõimet võrreldes mittesuitsetajatega. Depressiooniga suitsetajad näitasid, et omandati rohkem tasupõhist õppimist | |
(34) | Suitsetamisest loobumise kliinilise uuringu täiskasvanud (n = 1,175) (min 10 sig / d viimased 6 kuud): bupropioon, nikotiini pastill, nikotiini plaaster + pastill, bupropioon + nikotiini pastill või platseebo | Ökoloogilised lühiajalised hinnangud 4 korda päevas 5i päeva enne 10i päeva möödumist sihtmärgist väljumise päevast | / | / | / | Anhedonia näitas vastukaaluks tubaka ärajätmisele pöördunud U-mustrit ja oli seotud võõrutusnähtude ja tubaka sõltuvuse raskusastmega. Lõpetamisjärgne anhedoonia oli seotud retsidiivi aeglustumise vähenemisega ja madalama 8-nädala pikkuse levimusest. NRT pärssis abstinensiooniga seotud anhedoonia suurenemist | |
(35) | Tööle võetud täiskasvanud kaudu teated (n = 275) (rohkem kui 10 sig / d): osalejad osalesid anhedooniaga seotud lähteolukorras, millele järgnesid 2i tasakaalustatud külastused pärast 16 h suitsetamisest loobumist ja mitte-erapooletuid | SHS TEPS CAI | Käitumuslik suitsetamisülesanne, mis mõõdab suitsetamise suhtelist tasuvust | / | / | Kõrgem anhedoonia ennustas kiiremat suitsetamise algatamist ja rohkem sigarette ostetud, osaliselt vahendatud madala ja kõrge negatiivse meeleoluga. Abstinensus võimendas seda, mil määral anhedonia ennustas sigarettide tarbimist nende inimeste seas, kes vastasid abstinensuse manipuleerimisele, kuid mitte kogu proovist | |
(36) | Suitsetamisest loobumise ravi uuringusse kaasatud suitsetajad \ tn = 1,469) (rohkem kui 10 sig / d rohkem kui 6 m): bupropioon (n = 264), nikotiini loseng (n = 260), nikotiini plaaster (n = 262), bupropioon + pastill (n = 262), platseebo (n = 189) | Eluaegne anhedoonia kaudu CIDI | / | / | depressioon | Anhedonia ennustas lõpetamise tulemust | |
Kannabis | (37) | Kanepi kasutajad 15i ja 24i aastate vahel (n 162): 47 varane algus enne 16-i aastat; 115 hiline algus | Online OLIFE | / | / | Skisotüüp | Varajane kanepitarbimine on seotud ainult anhedoonia kõrgema tasemega naistel |
(32) | Õpilane 14i vanuses (n 3,394) 6-, 12- ja 18-kuu järelkontrolli | SHAPS | / | / | / | Anhedoonia seostatakse järgneva marihuaanatarbimise suurenemisega, mida võimendavad kanepit kasutavad sõbrad, kuid algne marihuaanatarbimine ei ole seotud anhedoonia muutuse määraga. | |
(38) | 20-aastased mehed (n = 158), tööle võetud 6 – 17 m | SHAPS | / | fMRI 24-uuringu aeglase sündmusega seotud kaardimängimise mängu ajal, mis hindab vastuse rahalise tasu ennustamisele ja vastuvõtmisele | Kasvav trajektoorirühm näitas negatiivse NAcc – mPFC ühenduvuse mustrit, mis oli seotud kõrgema anhedoonia tasemega | ||
(39) | MDD alarühm riiklikust uuringust (n = 2,348): CUD-ga kasutajad ilma CUD-i kasutajateta | DSM-IV kriteeriumid | / | / | depressiooniga | Kanepitarbimise tase on seotud anhedooniaga | |
stimulandid | (19) | Kokaiini sõltuvusega ravi otsivad täiskasvanud: situatsioonijuhtimine (n 85): 40 platseebo, 45 levodopa | SHAPS | PR-ülesanne | / | / | L-dopa ei parandanud CM tulemusi, samuti ei vähendanud anhedoonia toime; anhedoonia võib olla muutuv individuaalne erinevus, mis on seotud CM halvema tulemusega |
(40) | CUD osalejad (n = 46) | CSSA | / | ERP-i taandamine | / | RewP korreleerub anhedooniaga ja anhedoonia selgitas RewP amplituudi olulist variatsiooni. | |
(41) | Praegused kokaiini kuritarvitajad (n = 23) ja narkomaaniaravita osalejad (n = 24) | SHAPS | / | ERP pärast tasu saamist | / | Anhedoonia on seotud tasustamise motivatsiooniga, vähenenud tasu tagasisidega ja vähenenud jälgimisega | |
(42) | Praegused kokaiini kuritarvitajad, ambulatoorsed \ tn = 23) ja ravimite ajalugu puuduvad kontrollid (n = 27) | SHAPS CPCSAS | / | Go / NoGo ülesanne, kui EEG registreeriti. Valitud pildid rahvusvahelisest afektiivsest pildisüsteemist | / | Kokaiinitarbijad tegid halvemini kui kontrollitulemuste kontroll. Kokaiini kasutajad olid rohkem anhedoonilised. Anhedoonia kõrgemad tasemed olid seotud tugevama aine kasutamisega. Inhibiitori kontroll ja anhedoonia korreleerusid ainult kontrollides | |
(43) | Kokaiinist sõltuvad patsiendid, kes on viimase 3i nädala jooksul kokaiinivabad (n = 23) ja terved kontrollid (n = 38) | Chapmani psühhoosi-häälduse skaalad (läbivaadatud füüsilise anhedoonia ja läbivaadatud sotsiaalse anhedoniaga) | / | Paar-stiimuli paradigma, mis tekitab kolm keskmist latentset kuulmisega tekitatud vastust (MLAER), nimelt P50, N100 ja P200 | Psühhoos | P200-i värava suurima erinevuse osakaal moodustas sotsiaalse anhedonia skoori. Kehvemad P50-i väravad on seotud suurema skooriga sotsiaalse anhedoonia skaalal tervete kontrollide ja kokaiinist sõltuvate patsientide segaproovide puhul | |
Opioidid | (44) | Heroiinist sõltuvad osalejad opioidide hooldamisel (n = 90): metadoonil (n = 55) või buprenorfiinil (n = 35); ja hiljuti hoidunud (kuni 12 kuud) opioididest sõltuvad osalejad (n = 31); ja tervislikud kontrollid (n = 33) | SHAPS TEPS | / | / | / | Anhedoonia tõus opioididest sõltuvatel osalejatel |
(45) | Opioidisõltuvusega patsiendid (enamasti statsionaarsed)n 306): 1,000 mg naltreksooni implantaat + suukaudne platseebo (\ tn 102), platseebo implantaat ja 50 mg suukaudne naltreksoon (\ tn = 102), mõlemad platseebot (n = 102) | FAS CSPSA | / | / | / | Patsientidel, kes jäid ravi algusse ja ei taandunud, ei suurenenud anhedoonia algtasemel ja langes esimese 1 – 2i kuu jooksul normaalseks, gruppide vahel ei esinenud erinevusi | |
(46) | Opioidist sõltuvad patsiendid 10 – 14 päeva pärast äravõtmist (PODP)n = 36) ja terved kontrollid (n = 10) | SHAPS | Mõju-moduleeritud üllatuse vastus (AMSR) | Cue reaktiivsuse ülesanne, mille käigus jälgiti osaleja RPFC ja VLPFC funktsionaalset infrapunaspektroskoopiat | / | PODP teatas suurest anhedooniast enesearuandes, vähendas hedoonilist vastust positiivsetele stiimulitele AMSR-i ülesannetes, vähendas kahepoolset RPFC-d ja jättis VLPFC-tegevuse toidupiltidele ning vähendas vasakul VLPFC-d positiivsetele sotsiaalsetele olukordadele võrreldes kontrollidega. Anhedooniaga patsientidel oli positiivne mõju positiivsetele sotsiaalsetele stiimulitele ja toidule | |
(47) | Detoksifitseeritud heroiinist sõltuvad patsiendid, kes on värvatud sõltuvusravikeskustest (n 12) 2 nädalat pärast detoksifikatsiooni alustamist, alustades pikendatud vabanemisega naltreksooni (XRNT) ja tervete isikutega (n = 11) | SHAPS | / | [123I] FP-CIT SPECT-skaneerimise kujutise striatatiivne DAT-i sidumine: 1 enne ja 1 2 nädalat pärast süstimist XRNT-ga | / | XRNT ei mõjuta anhedooniat, vaid vähendab oluliselt depressiivseid sümptomeid | |
Hasartmängude | (48) | Parkinsoni tõvega ambulatoorsed patsiendid (n = 154): 34 täitis impulsside kontrolli haiguse (ICD) kriteeriumid, millest 11 vastas patoloogilise hasartmängude kriteeriumidele (PG) | SHAPS | / | / | Parkinsoni tõbi | PG-ga oli anhedoonia esinemissagedus suurem |
Interneti-mängud | / | / | / | / | / | / | |
Bensodiasepiinide | (49) | MDPU andmebaasi MDD ambulatoorsed patsiendid (Mood Disorder Psychopharmacology Unit) (n 326): 79i bensodiasepiini kasutajad, 247i mitte-bensodiasepiini kasutajad | MADRS | / | / | depressiooniga | Anhedoonia oli suurem bensodiasepiinirühmas ja anhedoonia oli kõige sagedasem bensodiasepiini kasutamise prognoosija. |
OLIFE, Oxford-125i Liverpooli tunnuste ja kogemuste inventuur; PCL-5 = DSM-5i PTSD kontrollnimekiri; SHAPS, Snaith-Hamiltoni meelelahutuskaal; TEPS, meelelahutuse ajaline kogemus; REI, sündmuste inventeerimine; CES-D, epidemioloogiliste uuringute keskuse depressiooni skaala; PR-ülesanne, progressiivse suhte ülesanne; FAS, Ferguson Anhedonia Scale; CSPSA, füüsilise ja sotsiaalse anhedonia Chapmani skaala; MASQ-S, meeleolu ja ärevuse sümptomite küsimustik - lühike vorm (koos anhedoonilise depressiooniga); CSSA, kokaiini selektiivne raskuse hindamise skaala; RewP, Reward Positivity komponent; TEPS, meelelahutuse ajaline kogemus; BIS / BAS, käitumise inhibeerimine / käitumuslik aktiveerimisskaala; CPCSAS, Chapman Physical ja Chapman Social Anhedonia Scales; SHS, subjektiivne õnnemäär; CAI, komposiit Anhedonia indeks; MINI, Mini rahvusvaheline neuropsühhiaatriline intervjuu; CIDI, rahvusvaheline rahvusvaheline diagnostikaintervjuu; MADRS, Montgomery – Asbergi depressiooni reitingu skaala.
DUS-uuringutes kasutatud anhedoonia meetmete liigid
Enesehinnangu meetmed olid kaugeltki enim kasutatud vahendid, st kõik uuringud hõlmasid enesearuannet. Neist Snaith-Hamiltoni meelelahutuskaala (SHAPS) (50) kasutati kõige sagedamini, st 15i uuringutes 32. Depressiooniuuringute raames on SHAPS valideeritud ja jääb kulla standardiks. See mõõdab tarbivat naudingut (51) tavaliselt. Arvestades siiski soovitust, et mistahes skaala peaks valideerima huvipakkuvas populatsioonis enne kasutamist, tuleb märkida, et ükski selles ülevaates leitud enesearuannete skaala ei ole DUS-populatsioonides kunagi valideeritud. See nõuab eelkõige praeguste tulemuste tõlgendamist.
Huvipakkuvas uuringus kasutati suitsetamisest loobumise uuringus neli korda päevas ökoloogilisi lühiajalisi hinnanguid (EMA).25, 28, 34). Küsitleti, kui palju rõõmu on osalejad päeva jooksul kogenud kolme valdkonna (sotsiaalne, vaba aja veetmise ja jõudluse / saavutuse) ajal. EMA võib olla paljutõotav metoodika, mis annab andmeid paremini, et katta sümptomite tegelikku arengut kui (retrospektiivne) enesearuanne ja seda kasutatakse üha enam nii depressiooni kui ka sõltuvuse uuringutes (52, 53). Kuid seni ei ole välja töötatud valideeritud EMA-rakendatavaid küsimusi anhedoonia kohta.
Vähesed uuringud (n = 4) kasutasid käitumisülesandeid. Guillot et al. kasutas pildi hindamise ülesannet, mis on positiivse, negatiivse ja suitsetamismärgiga seotud afektiivse valentsuse mõõt;27). Selle ülesande täitmisel paluti osalejatel hinnata iga stiimuli meeldivust, vajutades klahve, mis vastavad seitsme punktini Likert skaalale -3 (väga ebameeldiv) kuni 3ini (väga meeldiv). Kuvatakse positiivsed, negatiivsed, suitsetamis- ja neutraalsed kujutised. Selle ülesande täitmisel on anhedoonia pöördvõrdeliselt seotud positiivsete või tasuliste stiimulite meeldivuse reitingutega.
Liverant et al. (33) kasutas signaali tuvastamise ülesannet, mille eesmärk on hinnata käitumise modulatsiooni vastuseks hüvedele, mida kasutati juba MDD ja bipolaarse häire uuringutes (54). Viimastes uuringutes oli juba näidatud vastupanuvõime ja anhedoonia pöördvõrdeline suhe.
Leventhal et al. kasutas käitumisülesannet, mis mõõdab suitsetamise suhtelist tasuvust (36). See ülesanne annab objektiivsed käitumismõõtmised suhtelisest väärtusest a) suitsetamise algatamine raha hilinemise eest ja b) sigarettide enda haldamine raha eest, kui neile antakse võimalus suitsetada.
Wardle et al. kasutatakse anhedoonia käitumismõõtmena progressiivset suhet.19). Osalejad saavad valida kaks võimalust, mille puhul A-variant annab suuremaid jõupingutusi suuremate jõupingutuste eest, kuid valik C vähendab tasu, kuid nõuab vähem pingutusi. Vähem klahvivajutusi A tähistab motiveerivat anhedooniat. Tuleb märkida, et seda tüüpi käitumismeede ei ole tugevalt seotud SHAPSiga (55).
Üheskoos kasutati nelja uuringut, mis kasutasid käitumisülesandeid, kõigil teistel paradigmadel. Jääb ebaselgeks, millist anhedoonia aspekti ja mõõdet nad kasutavad ja kuidas need on seotud anhedooniaga.
Seitsmes uuringus kasutati anhedoonia neurobioloogilisi, st neurofüsioloogilisi või pildistamismeetodeid. Esiteks rakendas noorte kanepitarbijate funktsionaalne magnetresonantstomograafia (fMRI) uuring kahemõõtmelist arvamismängu, mis hindas vastuse rahalise tasu ennetamisele ja saamisele (38). Selles paradigmas seostati anhedooniat negatiivse Nucleus Accumbens'i (NAcc) -mediaalse Prefrontal Cortexi (mPFC) ühenduvusega.
Parvaz et al. kasutas hasartmängu ülesannet, et ennustada, kas nad võidavad või kaotavad raha iga katse ajal, samas kui ERP andmed olid vajalikud (40). Toetuspositsiooni komponent (RewP) vastuseks prognoositud võidukatsetele saadi ERP-dest. RewP omistatakse samadele aju piirkondadele, mis on seotud ka anhedooniaga (st ventral striatum ja mPFC). Tulemused näitasid, et RewP amplituud vastuseks tasustatud uuringutele korreleerus anhedoonia raskusega CUD-s.
Morie et al. kaks ERP uuringut kokaiini kuritarvitajate ja tervislike kontrollide kohta (41, 42). Morie et al. (41), kasutatakse kiirendatud reageerimisülesannet, millel on erineva tõenäosusega tasu. Kokaiinitarbijad näitasid tublit vastust tasu-ennustavatele märkidele ning tagasisidele ülesande edukuse või ebaedu kohta. SHAPSi abil mõõdetud anhedoonia seostati ka jälgimise vähenemisega ja tagasiside andmisega kokaiini kasutajatele. Anhedoonia mõõdud olid seotud nii kokaiini kasutajate kui ka tervislike kontrollide tasustamise motivatsiooniga.41). Morie et al. (42) kasutas valifitseeritud piltidele vastuseks Go / NoGo ülesannet. Kuigi see on pigem täidesaatva toimimise mõõde, st inhibeerimine ja tulemuslikkuse jälgimine, leiti korrelatsioon inhibeeriva kontrolli ja anhedoonia vahel, kuid ainult kontrollides.
Väikeses rühmas detoksifitseeritud heroiinist sõltuvatest patsientidest hinnati striaalset dopamiini transporteri sidumist [123I] FP-CIT ühekordse fotoni emissiooniga kompuutertomograafia (SPECT) enne ja 2 nädalat pärast süstimist pikendatud vabanemisega naltreksooniga (47). Kuigi depressiooni skoorid olid patsientidel algtasemel kõrgemad ja depressiooni skoor oli madalam pärast pikendatud vabanemisega naltreksooni (XRNT) ravi, ei leitud anhedoonia kohta mingeid seoseid.
Lõpuks kasutas suur fMRI uuring 820i kolledži üliõpilastega ventraalse striatumi reaktiivsuse ülesande, blokeeritud numbriarvamuste paradigma, mis koosnes kolmest positiivse tagasiside plokist, kolmest negatiivse tagasiside plokist ja kolmest kontrollplokist (23). Vähendatud ventral striatum reaktiivsus tasu suhtes on seotud anhedoonia suurenenud riskiga inimestel, kes puutuvad kokku varase elu stressiga. See koostoime on seotud teiste depressiivsete sümptomitega ja probleemse alkoholi kasutamisega.
Ainult ühes uuringus olid kombineeritud enesearuanne, käitumuslikud ja neurobioloogilised meetmed.46). Kolmkümmend kuus opioidist sõltuvat patsienti ja 10i terved kontrollid, mis olid täidetud SHAPS-is ja teostasid emotsionaalse valentsuse psühhofüsioloogilise mõõtme mõjuga moduleeritud hämmastuse vastuse (AMSR), mida kasutati varem, et hinnata hedoonilisi reaktsioone standardiseeritud tasustamisega seotud stiimulitele. Saadakse neli stiimulite kategooriat: positiivne, negatiivne, neutraalne ja narkootikumidega seotud. Vahepeal esitati muutuvates punktides akustilisi hämmastavaid sonde ja EMG tuvastas hämmastava refleksi silmahulga komponendi. Kõik osalejad viidi läbi standardse visuaalse cue aktiivsuse paradigma, jälgides funktsionaalset infrapuna spektroskoopiat (fNIRS). Stimuli koosnes kolmest hedoniliselt positiivsest kategooriast (väga maitsev toit, positiivne sotsiaalne koostoime ja emotsionaalne intiimsus) ning emotsionaalselt neutraalsed stiimulid. Opioidist sõltuvad patsiendid teatasid enesearuannetest suuremast anhedooniast, vähenesid hedoonilisest vastusest positiivsetele stiimulitele AMSR-i ülesannetes ning vähendasid kahepoolset RPFC-d ja lahkusid VLPFC-le toiduks, mida kujutati ja vähendati vasakule VLPFC-le positiivseteks sotsiaalseteks olukordadeks võrreldes kontrollidega.
Kokkuvõttes, kuigi rohkem uuringuid kasutati neurobioloogilise mõõtmega ainult käitumisülesannetega võrreldes, kasutasid nad kõik jälle teistsugust paradigmat, muutes tulemuste võrdlemise keeruliseks. Samuti on jäänud kindlaks, millised anhedoonia mõõtmed / aspektid on nende erinevate paradigmade poolt haaratud, kuigi mõned uuringud näitavad motivatsioonikomponenti (nt fronto-striatali ühenduvus).
Anhedoonia DUS-populatsioonide sees
Väga vähestes uuringutes võrreldi anhedooniat DUS-ravi mittesaanud DUS-patsientide valimi vahel. Teised uuringud keskendusid ainete kuritarvitamise ja raskusastmega seotud muutujate vahelisele seosele seoses anhedooniaga DUS üksikisikute proovides.
Uuringud tervete kontrollrühmadega näitasid järjekindlalt, et kokaiini kuritarvitajad, heroiinist sõltuvad isikud ja bensodiasepiinist sõltuvad isikud olid rohkem anhedoonilised kui kontrollid. Samuti on suurema anhedoonia tase, mis on seotud raskemate ainete kasutamisega (42, 44, 46, 47, 49).
DUS-proovide kontrollimine ilma kontrollita näitas sarnast tulemust; st anhedoonia oli seotud aine kasutuse muutujatega. Kolm alkoholi uuringut näitasid positiivset seost anhedoonia ja alkoholi tarvitamise tõsiduse ja sellega seotud tagajärgede vahel.20-22). Sigarettide suitsetajate hulgas on enamik uuringuid andnud märku anhedoonia kahjulikust mõjust suitsetamisele: alustamine, suitsetamise tundlikkus ja raskusaste (24, 26, 29, 35). Lõpuks on kanepitarbimise varane algus, sellele järgnenud marihuaanatarbimise suurenemine ja kasutamise tase seotud anhedoonia kõrgema tasemega (32, 37, 39). Üks uuring hasartmängude kohta näitas, et Parkinsoni tõvega patsientide hasartmängude allnäidis oli anhedoonia kõrgem tase (48). Siiski hõlmas see uuring ainult 11i mängureid, mis õigustasid hoolikat tõlgendamist.
Üheskoos erinevate ainete puhul on näidustused järjekindlad, et 1) DUS-i patsientidel on suurem anhedoonia tase kui kontrollidel ja et 2) anhedoonia võib olla seotud aine varasema kasutuse alguse ja DUS-i järgneva raskusastmega.
Anhedonia ajakurss: tunnus või riik?
Nikotiinisõltuvate isikute puhul on tõendeid, et anhedoonia on nii seisundi kui ka tunnuste tegur. Esiteks, 518i noorte osalejate pikaajalises uuringus ennustas anhedonia olemasolu vesipiibu kasutamist (24). Tõendeid anhedoonia kui omaduse kohta võib leida ka Leventhal'i uuringust (36), mis on juba eespool kirjeldatud (36). Anhedonia omadus ennustas kiiremat suitsetamise algatamist ja rohkem sigarette ostes ning 16-h suitsetamisest loobumine suurendas seda, mil määral anhedonia ennustas sigarettide tarbimist. Lisaks näitas hiljutine uuring, et 1) anhedoonia on seotud suitsetamise alustamisega ja 2iga) suuremate (madalamate) anhedooniaga noorukitega, kes ei ole kunagi proovinud suitsetamist, võivad olla suitsetamise alustamiseks tundlikumad, võib-olla tänu tugevamatele suitsetamise ennetamise kavatsustele või valmisolekule suitsetama (26).
Muude ainete anhedonia tunnusandmed on vähe. Kanepi puhul on anhedooniat seostatud nii kanepitarbimise varase algusega kui ka marihuaana kasutamise suurenemisega varases noorukieas (32, 37).
Teisest küljest võib anhedoonia olla osa suitsetamisest loobumisest. Cook et al. (34) näitas vastupidi tubaka katkestamisele pööratud U-mustrit, mis oli seotud võõrutusnähtude ja tubaka sõltuvuse raskusastmega (34). 6-kuu järelkontrolliuuringus opioidist sõltuvate patsientidega (enamasti statsionaarsete patsientidega) vähenes algväärtuse suurenenud anhedoonia tase 1-i järgselt 2-kuuni patsientidel, kes ei kordunud (45). Garfield et al. (44) täheldati opioididest sõltuvatel osalejatel anhedoonia tõusu võrreldes tervete kontrollidega (\ t44). Opioidide farmakoteraapia osalejate (st metadooni ja buprenorfiini) hulgas leiti märkimisväärne seos hiljutiste ebaseaduslike opioidide kasutamise ja anhedonia skooride vahel, mis toetab hüpoteesi, et opioidid võivad põhjustada anhedooniat. Teisest küljest ei leitud seost abstinenseerituse kestuse ja anhedoonia vahel abstentsiaalsetest opioididest sõltuvatest osalejatest.
Anhedoonia ja DUS ning depressioon
Neli neljast uuringust alkoholi tarvitamise häire kohta (AUD) keskenduti ka haigestumisele. Üldpopulatsiooni (MHGP) vaimse tervise suurprobleemide (MDD) puhul vastasid 4,339i subjektid MDD kriteeriumidele (20). MDD populatsioonis tuvastati 413 AUD subjektid, sealhulgas alkoholi kuritarvitamisega 138-isikud ja alkoholi sõltuvusega 275. Anhedonia oli seotud alkoholi kuritarvitamisega MDD ja AUD grupis võrreldes AUD-ga (OR 1.66) mittekuuluva rühmaga.
916i traumaga kokkupuutuvate USA sõjaväelaste veteranide proov võeti suurema kogumi veterinaararsti uuringus (NHRVS). 21). Valiti alamnäide, mis kinnitas traumaatilise ajaloo ekraanil “halvimat” traumaatilist sündmust. Selles mittekliinilises proovis leiti seosed PTSD-sümptomite seitsmefaktorilise hübriidmudeli ja alkoholi tarbimise ja tagajärgede vahel. Eluaegne anhedoonia koos düsfoorse ärevuse ja negatiivse mõjuga oli kõige tugevamalt seotud möödunud aasta alkoholiga seotud tagajärgedega.
MDD kaasuvust uuritakse ka nikotiinipaberites. MDD / dysthymia alamproovis suurest VA Tervishoiusüsteemist pärit veteranidest Ameerika Ühendriikide kirdeosas võrreldi 36i depressiooniga suitsetajaid 44i depressiooniga mittesuitsetajatega (28). Depressiooniga suitsetajad teatasid rohkem anhedooniast ja vähenenud tasuvusest. Tõenäolise õppeülesande puhul näitasid depressiooniga suitsetajad siiski suuremat eelistust sagedamini premeeritud stiimulile, mis viitab sellele, et depressioonis olevad suitsetajad näitasid palgapõhise õppe jõulisemat omandamist.
Leventhal et al. (36) korrigeeris anhedoonia ja depressiivse meeleolu suhet nikotiini taastekkega eluaegse depressiivse häire puhul, mis põhineb CIDI-l. Depressiivne meeleolu ei ennustanud lõpetamise tulemust, samas kui anhedonia tegi seda.36).
Kanepi puhul keskenduti ainult ühele CUD ja MDD haigestumisele. Feingold et al. (39) valis riiklikust uuringust MDD alamrühma ja jõudis järeldusele, et kanepitarbimise tase on seostatud rohkemate sümptomitega, eriti anhedooniaga, samas kui remissioonimäärad ei erinenud MDD-ga CUD-ga või ilma selleta (39).
Rizvi et al. (49) näitas, et bensodiasepiine kasutanud MDD patsientidel oli anhedoonia olulisem, kusjuures anhedoonia oli kõige sagedasem bensodiasepiini kasutamise prognoosija (49).
Üks fMRI uuring näitas ventraalse striatumi reaktiivsuse vähenemist (rahalise) tasu suhtes, mis on seotud anhedoonia suurenenud riskiga, eriti nende osalejate puhul, kes olid allutatud varajase elu stressile (23). See võib viidata sellele, et nende isikute puhul on motiveeriv anhedoonia vähenenud.
Anhedonia ja toime DUS-i ravile
Enamik uuringuid näitas anhedoonia kahjulikku toimet ravitoimele. Suures randomiseeritud, topeltpimedas platseebokontrolliga suitsetamisest loobumise uuringus tuvastati neli erinevat väljumise lõpetamise päeva: mõõdukas võõrutusrühm oli kõige vähem tõenäoline, et teatada igast individuaalsest sümptomist näljale ja anhedooniale. Kõrge iha anhedoonia rühm teatas suurest iha ja anhedoonia tasemest. Afektiivne võõrutusrühma hindas kõrge halb kontsentratsioon ja negatiivne mõju. Nälgirühm teatas kõrge näljahäda päevast, kuid teiste näitajate puhul oli see madal. Kõrge iha anhedoonia grupp teatas 8i vähese nädala abstinensusest ja retsidiivis varem, kuid neil oli ka vähem tõenäoline, et nad said selles uuringus kombineeritud nikotiini asendamise.28).
Teises 1,469i osaleja suitsetamisest loobumise raviuuringus ennustas anhedoonia eluiga 8i nädala ja 6i kuu pärast suurenenud tõenäosust retsidiivi tekkeks (36). Peale selle seostati anetoonia lõppemise järgselt retsidiivi aeglustumise aeglustumine ja madalama 8-nädala pikkuse levimuse abstinensus. Samasuguseid järeldusi on näidatud Piperi uuringus, kasutades sama disaini ja meetodit (28). Kõrge iha anhedoonia grupis teatasid nad pärast 8i nädalat väiksemat abstinensust.
Wardle et al. (19) näitasid, et anhedooniaga kaasnes kokaiinist sõltuvate osalejate halb ravitulemus (nt kokaiini-negatiivsed uriinid) pärast situatsioonijuhtimist. Samuti ei parandanud dopamiini agonist (L-DOPA) selle uuringu tulemusi, samuti ei mõjutanud anhedoonia L-DOPA mõju (19).
Ainult ühes uuringus avaldas anhedoonia ravile positiivset mõju.30). 21-i nikotiiniplaastri kliinilises katkestamisuuringus 8i nädala jooksul olid 70-i osalejad anafoonilised SHAPS-i põhjal. Anhedoonilised suitsetajad olid tõenäolisemalt nikotiiniplaastil erapooletuna.
Arutelu
Selles uurimuslikus-narratiivses ülevaates tuvastasime 32i originaalsed uurimused, mis uurivad anhedooniat ja selle seost aine kasutamise häiretega. Tulemused näitavad, et 1) anhedoonia on seotud aine kasutamise probleemide / häiretega ja nende raskusastmega, 2) anhedoonia on eriti silmapaistev DUS-s, kus esineb koorbid depressioon ja varajase elu stressi kogemused, 3) anhedoonia võib olla nii omadus kui ka riigi mõõde. DUS-iga ja 4-iga) mõjutab anhedoonia negatiivselt DUS-ravi tulemusi. Lõpuks viitab enamik tõendeid motiveerivast anhedooniast kui kõige enam seotud anhedoonia subdimensionist tema suhetes DUS-iga.
Üldiselt on selle läbivaatamise tulemused, mis keskenduvad artiklitele viimase 5i aasta jooksul, kooskõlas Garfieldi jt varasema läbivaatamisega. (3). Erinevate kuritarvituste ainete puhul on selle ülevaatuse tulemused viitavad sellele, et anhedoonia - nagu lai mõiste - seostatakse DUS ja DUS tõsidusega. Neid järeldusi tuleb siiski hoolikalt kaaluda. Tõepoolest, kontrollrühma kasutavate uuringute arv on endiselt väga piiratud. Samuti on erinevates uuringutes kasutatavad raskusastmed väga erinevad, jättes järjekindla tõlgendamise keeruliseks. Kokku on uuringute arv endiselt väga piiratud, eriti võrreldes SUD-i impulsi / täidesaatva kontrolli kohta avaldatud uuringute arvuga. See on tähelepanuväärne. Tõepoolest, hiljutises konsensusdokumendis esitati RDoC positiivse valentsisüsteemi (preemia hindamine, oodatavus, tegevuse valik, preemiaõpe, elupaik) oluline sõltuvushaiguste patogeneesi, mis on seotud algatamise, jätkamise, ja häire kroonilisus (8). Anhedonia saab paigutada nii negatiivsete kui ka positiivsete Valence'i süsteemide silda, kuid sidusettevõtted on lähedased hindamis-, preemia- ja tasuõppele. See teoreetiline alus ja meie uuringu tulemused näitavad, et anhedonia väärib rohkem tähelepanu.
Lisaks vaadeldakse anhedooniat kui olulist transdiagnostilist kontseptsiooni, mis on paljude erinevate psühhiaatriliste häirete, nagu depressioon, bipolaarne häire ja skisofreenia, aluseks.11). Kõik need häired on erinevalt seotud tasu töötlemise muutmisega. Lõpuks võib anhedoonial olla asjakohane seos kasvava kirjandusega põletiku rolli kohta psühhiaatriliste häirete nagu meeleoluhäirete või sõltuvushäirete patogeneesis.56). Sellest vaatenurgast võib oletada, et neurobioloogiline haavatavus põletikuliste stiimulite suhtes võib põhjustada seost kroonilise aine kasutamise (varase elu stress) ja anhedoonia vahel.
Selles ülevaates oli märkimisväärne hulk (suur) uuringuid keskendunud haigestumisele ja näitasid, et DUS-ga patsientidel, kellel esines kompoorne meeleoluhäire, oli anhedoonia tase kõrgem kui üksikute diagnoosirühmadega. Need leiud annavad alust arvata, et anhedoonia võib olla ühine tegur, mis põhineb mõlemat tüüpi häiretel või vähemalt iga alatüübil. Hiljuti on välja pakutud depressiooni alatüübid, kus anhedoonia on silmapaistev omadus. Täpsemalt on välja pakutud „põletikuline” alatüüp, millel on neurobioloogiline haavatavus põletikuliste stiimulite suhtes, mis juhivad seost stressi ja anhedooniliste sümptomite vahel (56). Huvitav on see, et varajane lapsepõlve võib olla üks kõige kriitilisemaid tegureid, mis moduleerivad seda neurobioloogilist haavatavust. Tähelepanuväärne on see, et selles uuringus tehtud kaks uuringut näitasid selget seost anhedoonia ja aine kasutuse raskuse vahel, eriti traumaga kokkupuutuvate inimeste populatsioonis.21, 23). Arvestades varajase lapsepõlve vastuolude kõrget esinemissagedust DUS-is, tuleb tulevastel uuringutel uurida, kas see alarühm on seotud anhedooniaga.
Teiste psühhiaatriliste häirete, nt depressiooni, anhedoonia uuringud võivad samuti aidata paremini mõista, kuidas teha anhedoonia uuringuid SUD-is. Nagu eespool mainitud, on enimaruanded kõige enam kasutatavad vahendid, kuid enamasti ei suuda nad eristada tasu töötlemise ja tasustamise õppimise erinevaid aspekte. Depressioonikirjanduses võib aga anhedooniaga seotud tasu erinevaid aspekte lahutada, lähtudes arvukatest uuringutest, mis ühendavad käitumisülesandeid ja neurobioloogilisi meetmeid, peamiselt sündmusega seotud potentsiaalseid uuringuid. Samuti võiksid olla kasulikud neuropiltimise uuringud, võttes arvesse ideed, et fMRI paradigmad ei suuda enamasti premeerida töötlemisprotsessi ennetavateks, tarbivateks ja õppivateks komponentideks.23). Soovitatav on multimodaalne lähenemisviis, mis kasutab samu paradigme tulevastes uurimisprojektides.
Selle ülevaate andmed näitavad, et aine kasutamisel on anhedoonia omadusi ja seisundit iseloomustavad segased tulemused. Mõned uuringud toetavad hüpoteesi, et anhedoonia võib olla omadus, mis on varase aine kasutamise ja varase eskalatsiooni haavatavuse aluseks. See on kooskõlas eneseravimiteooriaga, mille kohaselt aineid kasutatakse meeleoluhäirete või kaasasündinud tasu puuduste vahendamiseks (9). Ka suure stressiga ja amygdala reaktiivsusega noorukid tarbivad tõenäoliselt täisväärtuslikku alkohoolset jooki, on tõenäolisem, et neil esineb varajane joobeseisund, ja neil on suurem oht alkoholi tarvitamise häire tekkeks (57). Sellest tulenevalt võib anhedooniat oletada varase aine kasutamise trajektooride haavatavuse tunnusjoonena ja sellele järgneva DUS-riski suurenemisega. Hüpotees on kooskõlas ka tasu puudulikkuse hüpoteesiga (58). Vastupidi, selle uuringu erinevad uuringud näitavad, et anhedoonia on seotud pideva aine kasutamise ja äravõtmisega, parandades samal ajal abstinensust. See on kooskõlas varasemate uuringutega, mis näitavad, et ravi ja abstinensuse ajal on paranenud tasuvustunne (59). Need leiud näitavad riigi omadust. Pikaajalised uuringud on siiski väga väikesed, st selles ülevaates järgnes ainult üks uuring anhedoonia kulgu 6-kuu abstinensi perioodil, mis näitab aja jooksul paranemist.45). Niisiis, mis tahes järeldus omaduse või riigi kohta on parimal juhul esialgne.
Selles uuringus tehtud mitmed uuringud näitasid anhedoonia negatiivset mõju DUS-ravikuurile ja raviefektile, st lühemat ravijärgset abstinensi ja kõrgemat retsidiivi esinemissagedust. See kinnitab selle teema varasema läbivaatamise tulemusi, mis näitavad, et anhedoonia suurendab retsidiivi tõenäosust ja on seotud iha (3). Depressiooniuuringus mõjutab anhedoonia negatiivselt haiguse kulgu. Seda on dokumenteeritud ka depressiooni ravis (13-16). Võib oletada, et anhedoonia kui transdiagnostiline omadus moduleerib haiguse kulgu ja tulemust.
Depressiooniravi kontekstis on olemasolevad psühholoogilised ja farmakoloogilised ravid osutunud üsna ebatõhusaks anhedoonia raviks. Mõned sagedamini kasutatavad antidepressandid, näiteks fluoksetiin, võivad isegi anhedoonilisi sümptomeid halvendada (60-62). On oluline, et uuematel ravimeetoditel, nagu ketamiin, on paranenud anhedoonia isegi ravile resistentses depressioonis (63, 64). See on huvipakkuv ka seoses sellega, et ketamiini võib kasutada DUS-i ravis (65). Kuigi selles etapis ei ole avaldatud uurimust ketamiini efektiivsuse kohta DUS-i ja depressiooni / anhedonia kaasnevate haiguste raviks, on see huvitav mõte. Selle läbivaatamise huvides on järeldus, et asendusravi (st nikotiiniplaast) võib olla kasulik eelkõige suitsetajatele, kellel on anhedoonia kõrge tulemus. Powers et al. (30) näitas 21-mg / päevas nikotiiniplaastravi abil lühiajalise abstinensuse tõenäosust. Cook et al. (34) täheldas, et nikotiini asendusravi manustamine vähendas abstinensi põhjustatud anhedooniat ja leevendas nikotiini võõrutusnähte lühiajalise abstinensuse ajal. Veelgi enam, depressiooniga mittesuitsetajad näitavad depressiivsete sümptomite olulist langust nikotiiniplaastravi ajal, mis viitab sellele, et NRT-l (ja eriti nikotiiniplaastil) võib olla antidepressantide sarnane toime (66). On oletatud, et nikotiini ekspositsioon leevendab depressiivsete suitsetajate seas hüvesaktiivsust hüvitusrada (sealhulgas kaudia, tuumakumba, putamen) olulistes struktuurides, kusjuures andmed näitavad suurenenud aktivatsiooni pärast nikotiini manustamist seljastriatumis ennetava tasu andmise ajal ja medialis. prefrontaalne ajukoor, mis on seotud tasu tundlikkusega (67). Tuleb märkida, et anhedooniliste osalejate valim Powers et al. (30) oli väike ja platseebo seisundi puudumine raskendas järelduste tegemist nikotiiniplaastravi mõju kohta anhedoonia või depressiooni eeltöötlusele üldiselt. Lõpuks on olemas esialgsed tõendid selle kohta, et aripiprasool võib soodustada alkoholi abstinensust ja vähendada anhedooniat kaudu dopamiinergilised ja serotonergilised modulatsioonid fronto-subkortikaalsetes ahelates (68). Kuid see nõuab edasist replikatsiooni.
Kokkuvõttes, kuigi anhedoonia on haiguste raviks ja selle negatiivseks mõjutamiseks eriti keeruline, on neil esialgsetel uuringutel lubadused tulevaste farmakoloogiliste ravimite väljatöötamiseks.
Selle läbivaatamise tulemused tuleb kriitiliselt vaadelda. Arvesse tuleb võtta mitmeid piiranguid. Esiteks keskenduvad enamik uuringud tubaka suitsetamisest. Teised kuritarvitamise ained jäävad suures osas mõistetuks ja käitumuslike sõltuvuste osas on teave null. Edasi ja mis kõige tähtsam, on kogu uuringu jooksul kasutatud erinevaid anhedoonia meetmeid. Ükski neist meetmetest ei ole teada, milline on täpne anhedoonia mõõde, ning samuti ei ole piisavalt teavet nende meetmete kohta. See muudab uuringute võrdlemise võimatuks ja võib olla vastuoluline mõnikord vastuoluliste järelduste eest. Kolmandaks kasutatakse erinevaid uuringukavandeid ja proove, mistõttu on raske teha üldisi järeldusi anhedonia ja DUS vaheliste ajaliste ja põhjuslike seoste kohta. Lõpuks on meie uurimuslik ja narratiivne ülevaade, milles rõhutatakse anhedoonia – DUS suhte laia valdkonda. Tulevased hüpoteesipõhised uuringud on vajalikud nii kliiniliste tagajärgede kui ka täpsete aluseks olevate mehhanismide ja neurokognitiivsete mõõtmete selgitamiseks.
Järeldused
Selle ülevaatuse tulemused näitavad, et anhedoonia võib olla asjakohane sõltuvushäirete ja nende kaasnevate haiguste patogeneesi paremaks mõistmiseks. Anhedoonia võib osutuda ebaoluliseks transdiagnostiliseks mõõtmeks, mis on paljude häirete aluseks nende seoses erinevate tasu töötlemise puudustega. Riikliku Vaimse Tervise Instituudi (NIH) teadusuuringute domeenikriteeriumide (RDoC) raames käsitletakse anhedooniat RDoC elemendina (käitumine) järgmistes domeenides ja konstruktides: 1) domeen: negatiivsed valentsisüsteemid; 2) Ehitamine: kadu ja konstruktsioon. Siiski võib anhedoonia olla seotud ka teiste domeenidega, st positiivsete valentsisüsteemidega (11), nii et anhedonia võib olla oluline nende süsteemide ületamisel ja / või erinevate alarühmade / mehhanismide kajastamisel.
Kuid erinevalt impulsiivsuse valdkonnast on anhedoonia uuring suhetes DUS-ga alles algusjärgus. Selle kajastamine ei ole mitte ainult suhteliselt väike uuringute arv, vaid ka erinevates uuringutes kasutatud meetmete ja mõistete varieeruvus. Neurokognitiivsete mõõtmete ja parimate mõõtevahendite / paradigmade määratlemisel on suur vajadus konsensuse järele, et aidata valdkonnas kiiremini edasi liikuda. Selles kontekstis on hiljutine rahvusvaheline konsensuspaber, mis identifitseerib sõltumatuste neuroteaduses kõige kriitilisemad kognitiivsed domeenid, väga oluline algatus (8). Vaatame, kuidas ja millal anhedonia leiab selle mudeli koha.
Autori panused
Kõik autorid aitasid kaasa käsikirja kontseptsiooni kujundamisele ja kirjutamisele.
Huvide konflikti avaldus
Autorid kinnitavad, et uuring viidi läbi ilma kaubandus- või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.