Stimuleeritud ja sensibiliseeritud reaktsioonid stimulantravimitele inimestel (2007)

KOMMENTAARID: selgitatakse, kuidas dopamiini düsregulatsioon võib süvendada tagasilangust, kitsendada kasutajate huve ja häirida otsuste langetamist, võttes arvesse mitmesuguseid sõltuvusega seotud sümptomeid.


Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Nov 15, 31 (8): 1601-13.

Leyton M.

Psühhiaatria osakond, McGilli ülikool, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, KANADA H3A 1A1. [meiliga kaitstud]

Abstraktne

Loomkatsetes on märkimisväärsed tõendid viitavad sellele, et kuritarvitamise uimastite otsimine ja allaneelamine on seotud mesolimbilise dopamiini (DA) süsteemi konditsioneeritud ja sensibiliseeritud aktivatsioonidega. Otsesed tõendid nende nähtuste kohta inimestel on siiski vähe. Hiljutised uuringud toetavad siiski järgmist.

Esiteks suurendab kuritarvitamise ravimite farmakoloogiliste klasside äge manustamine ekstratsellulaarset DA taset inimese vatsakeha striatumis.

Teiseks on individuaalsed erinevused selle vastuse suuruses korrelatsioonis uimastite rahuldava mõjuga ja uudsuse otsimise isiksusejoonega.

Kolmandaks vähendab inimeste mööduv vähenemine DA-ga ravimi iha, kalduvus eelistatavalt reageerida tasu-paaritud stiimulitele ja võime säilitada ravivastuse tulevikus.

Lõpuks näitavad väga hiljutised uuringud, et korduv kokkupuude stimulantravimitega kas tänaval või laboris võib kaasa tuua konditsioneeritud ja sensibiliseeritud käitumuslike reaktsioonide ja DA vabanemise.

Erinevalt nendest järeldustest on ravimite põhjustatud DA vabanemine vähenenud ka patsientidel, kellel on pikaajaline aine kuritarvitamine. See vähenenud DA vabastamine võib kajastada kahte erinevat nähtust. Esiteks on võimalik, et DA-rakkude funktsiooni vähenemine ravimite ärajätmisel püsib kauem, kui varem kahtlustati.

Teiseks, ravimiparistusega stiimulid võivad saada märgatava konditsioneeritud kontrolli DA vabanemise üle ja sensibiliseerimise ekspressioon, mis viib vähenenud DA vabanemisele, kui ravimiga seotud vihjeid puuduvad.

Nende tähelepanekute põhjal pakutakse välja kahe teguri hüpotees DA mõju kohta uimastite kuritarvitamisele.

Narkootikumide olemasolu korral toimuks konditsioneeritud ja sensibiliseeritud DA vabanemine, mis viiks sihipärase narkootikumide otsimise käitumisele.

Võrdluseks, ravimiga seotud stiimulite puudumisel väheneks DA funktsioon, vähendades üksikisikute võimet säilitada eesmärgipärast käitumist ja pikaajalisi eesmärke.

Selline kondenseerunud DA-vabanemise väljenduse konditsioneeritud kontroll võib süvendada vastuvõtlikkust retsidiivi suhtes, kitsendada huvide valikut ja häirida otsuste tegemist, moodustades mitmesuguseid sõltuvusega seotud nähtusi.