Narkomaania kui dopamiinist sõltuv assotsieeruv õppehäire (1999)

MÄRKUS. PDF sisaldab mitut graafikut


Eur J Pharmacol. 1999 Jun 30;375(1-3):13-30.

Di Chiara G.

TÄISUURING - PDF

Abstraktne

Looduslikud hüved stimuleerivad eelistatult dopamiini ülekannet accumbensi tuumas. See mõju läbib adaptiivseid muutusi (harjumus ühe harjumusega, pärssimine söögiisu stiimulite poolt), mis on kooskõlas dopamiini tuumakestaga seotud rolliga assotsiatiivses tasustamisega seotud õppes. Erinevate paradigmadega tehtud eksperimentaalsed uuringud kinnitavad seda rolli. Roll assotsiatiivses stiimuli-tasu õppimises võib anda selgituse esmase tugevduse väljasuremisele sarnaneva kahjustuse kohta, mis viis Wise'i pakkuma "anhedonia hüpoteesi". Sõltuvusravimid jagavad looduslike hüvedega omadust stimuleerida dopamiini ülekannet eelistatavalt tuumakestas. Seda vastust, vastupidiselt looduslikele hüvedele, ei alistata üheprooviliselt. Vastupidavus harjumusele võimaldab ravimitel korduval omal manustamisel aktiveerida dopamiini ülekandmist kestas mitte-vähendavalt. Oletatakse, et see protsess tugevdab ebanormaalselt stiimulite ja ravimite seoseid, mille tulemuseks on liigne motivatsiooniväärtus diskreetsetele stiimulitele või kontekstidele, mis ennustavad ravimite kättesaadavust. Sõltuvus on seetõttu ravimiga seotud stiimulite poolt ebanormaalse assotsiatiivse õppimise tagajärjel saadud liigse kontrolli käitumise üle, mis on tingitud dopamiini ülekande korduvast stimuleerimisest tuumas.